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硫唑嘌呤钠
警告
长期使用硫唑嘌呤进行免疫抑制会增加人患恶性肿瘤的风险。 100 134 136 137 （请参阅“谨慎操作下的恶性肿瘤和淋巴增生性疾病”。）
据报道，炎症性肠病患者的恶性肿瘤包括移植后的淋巴瘤和肝脾T细胞淋巴瘤。 100 136 137 （请参阅谨慎操作下的恶性肿瘤和淋巴增生性疾病。）
只有熟悉风险，诱变潜力和可能的血液学毒性的临床医生才可以开硫唑嘌呤。 100 134 136
告知患者硫唑嘌呤相关的恶性肿瘤风险。 100 136 137（见建议给病人。）
介绍
免疫抑制抗代谢药。 100 134 136
硫唑嘌呤钠的用途
肾脏同种异体移植
防止异体移植肾排斥。 100 134 136
类风湿关节炎
类风湿关节炎的体征和症状的管理。 100 134 136
克罗恩病
已被用于诱导和维持患有中度至重度或慢性活动性克罗恩病†的成年人的缓解。 110 111 112 113 114 117 118 119 120 122
已用于治疗克罗恩病（克罗恩病）†。 111 115 116 131 132
已用于患有难治性或皮质类固醇依赖性克罗恩病的儿童†。 128 129 133
仔细考虑炎症性肠病患者的风险和益处†，尤其是在青少年中。 100 136 137 （请参阅谨慎操作下的恶性肿瘤和淋巴增生性疾病。）
硫唑嘌呤钠剂量和给药
一般
硫唑嘌呤是一种抗代谢药，并根据细胞毒性药物的指南进行处理。 100 136 c请参阅专门的参考资料，以了解正确处理和处置危险药物的程序。 100 134 136
行政
口服或缓慢静脉注射或静脉输注。 100 134 136
类风湿关节炎患者可继续服用低剂量的皮质类固醇和非甾体抗炎药（包括阿司匹林）。 100 134 136制造商指出，尚未研究过硫唑嘌呤和其他抗风湿病药物的组合使用，因此不建议使用。 100 134 136
口头管理
每天管理一次或两次。 100 134
IV管理
当用于肾脏同种异体移植时，IV途径可能最初用于无法耐受口服药物的患者。 136尽快进行口服治疗（以相同剂量）。 136摄氏度
重构与稀释
有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。
用10 mL无菌水重新配制含有100 mg硫唑嘌呤的小瓶。 136配制后的溶液可以在给药前进一步稀释（最终体积取决于输注时间）。 136
管理率
通常注入30-60分钟；可以在5分钟到8个小时内服用。 136
剂量
可作为硫唑嘌呤和硫唑嘌呤钠使用；剂量表示为硫唑嘌呤。 100 134 136
在开始治疗之前，考虑使用硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）表型或基因型，并使用结果选择剂量。 100 136（参见血液学影响和注意事项下TPMT测试。）
如果白细胞计数迅速下降，持续性白细胞减少症或其他骨髓抑制的迹象出现，请暂时停药或减少剂量。 100 134 136考虑具有CBC异常结果且尽管剂量减少仍持续的患者的TPMT测试。 100 136（参见血液学影响和注意事项下TPMT测试。）
如果与别嘌醇一起使用，建议调整治疗方案。 100 134 136（下相互作用参见特异性药物。）
如果发生严重的连续排斥，则可能最好是拒绝异体移植，而不是将硫唑嘌呤的剂量增加到极毒的水平。 C
小儿患者
克罗恩病†
口服
每天使用1.5–2 mg / kg。 128 129 133
大人
肾脏同种异体移植
口服
最初，从移植当天（某些情况下为移植前1-3天）开始，以每日一次3–5 mg / kg的剂量服用。 100 134 c通常可以每天降低维持剂量1–3 mg / kg。 100 134
IV
从移植当天（在某些情况下，在移植前1-3天）开始，以每日一次3–5 mg / kg的剂量给药，直到患者能够耐受口服（通常1-4天）为止。 136摄氏度
类风湿关节炎
口服
最初，以1或2剂每天1 mg / kg（50-100 mg）。 100 134
如果初始反应不能令人满意，并且在6-8周后没有严重的不良反应，则每日剂量可以增加0.5 mg / kg。 100 134此后，如果需要，可将每日剂量每4周增加0.5 mg / kg，直至每日最大剂量为2.5 mg / kg。 100 134治疗12周后病情未改善的患者被视为无反应。 100 134
用于维持剂量时，请使用最低有效剂量以减少毒性。每4周每天可减少100 134剂量，增量为0.5 mg / kg（约25 mg），而其他疗法保持不变。 100 134
最佳治疗时间尚未确定。 100 134
克罗恩病†
口服
每天使用2–4 mg / kg。 116 119 126 132
限度
大人
类风湿关节炎
口服
每天最高2.5 mg / kg。 100 134
特殊人群
肾功能不全
肾功能不全患者应使用较低的初始剂量。 C
肾脏同种异体移植
在相对少尿的患者中，尤其是在移植后即刻肾小管坏死的患者中，可能需要降低剂量。 100 134 136
硫唑嘌呤钠的注意事项
禁忌症
已知对硫唑嘌呤或制剂中任何成分的超敏反应。 100 134 136
孕妇类风湿关节炎的治疗。 100 134 136
以前接受过烷化剂（环磷酰胺，苯丁酸氮芥，美法仑）治疗的类风湿关节炎的治疗，因为它具有抑制增生的风险。 100 134 136 （请参阅谨慎操作下的恶性肿瘤和淋巴增生性疾病。）
警告/注意事项
警告事项
恶性肿瘤和淋巴增生性疾病
淋巴瘤和其他恶性肿瘤（尤其是皮肤）的风险增加。 100 134 136 137监视恶性肿瘤的发生。 137
接受积极的免疫抑制治疗的患者可能会增加移植后淋巴瘤的风险；维持最低有效剂量的治疗。 100 136
类风湿关节炎患者的恶性风险可能会增加，尽管程度要小于肾移植患者。与硫唑嘌呤相关的恶性肿瘤的确切风险未知。在硫唑嘌呤治疗的类风湿性关节炎患者中报告了100 136例急性骨髓性白血病和实体瘤。 100 136以前用烷化剂（例如环磷酰胺，苯丁酸氮芥，美法仑）治疗过的类风湿关节炎患者，如果用硫唑嘌呤治疗，则可能具有恶性的风险。 100 136
肝脾T细胞淋巴瘤是罕见的，侵袭性的，通常是致命的恶性肿瘤，在硫唑嘌呤治疗的炎症性肠病患者中有报道。 100 136 137
肝脾性T细胞淋巴瘤多见于患有克罗恩氏病或溃疡性结肠炎的青少年和成年男性，他们接受了包括肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂和/或硫嘌呤类似物（硫唑嘌呤或巯基嘌呤）在内的免疫抑制剂的联合治疗；但是，也有报道称仅接受硫唑嘌呤或巯基嘌呤的患者。 100 136 137仔细考虑这些药物的风险和益处，尤其是在患有克罗恩氏病或溃疡性结肠炎的青少年和年轻人中。 137
患有某些疾病（例如克罗恩病，类风湿关节炎）的患者可能会增加淋巴瘤的风险；可能难以衡量TNF阻断剂，硫唑嘌呤和/或巯基嘌呤的增加风险。 137
血液学影响
据报道有严重的白细胞减少症，血小板减少症，包括大细胞性贫血的贫血和/或全血细胞减少症。 100 134 136可能会出现血液学抑制延迟。 100 134 136
当接受常规剂量的硫唑嘌呤治疗时， S-甲基转移酶（TPMT）活性低或不存在的患者（占人口的0.3％）会增加危及生命的骨髓毒性风险；建议采用替代疗法。 100 135 136例中间TPMT活性（人口的10-11％）是在血液毒性的风险增加;建议减少剂量。 100 135 136
血液学毒性与剂量有关，在接受移植排斥反应的患者中可能更为严重。 100 134 136
在治疗的第一个月每周进行一次CBC，包括血小板计数，第二个月和第三个月每月进行两次，此后每月一次；如果需要改变治疗方法，应更频繁地进行监测。 100 134 136
如果白细胞计数迅速下降，持续性白细胞减少或出现其他抑制骨髓的迹象，应立即减少剂量或暂时停药。 100 134 136
硫唑嘌呤诱导的白细胞减少症与治疗效果不相关。不要故意增加剂量以减少白细胞计数。 100 136
传染性并发症
对感染的易感性增加（即机会性感染，败血症，威胁生命/致命的感染）。 100 134 136立即治疗感染并减少硫唑嘌呤的剂量或考虑使用替代疗法。 100 134 136
胎儿/新生儿发病率和死亡率
可能造成胎儿伤害；在动物中显示出致畸性。 100 134 136
除非收益大于风险，否则避免在孕妇中使用。 100 134 136
治疗期间避免怀孕。 100 134 136如果患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 100 134 136
制造商指出，硫唑嘌呤不应用于治疗孕妇的类风湿关节炎； 100 134 136一些临床医生指出，怀孕时应仅限于患有严重或危及生命的类风湿关节炎的妇女。 109
在妊娠32周时减少硫唑嘌呤的剂量可预防严重的新生儿白细胞减少和血小板减少。监测产前生长并长期跟踪子代。 109
敏感性反应
胃肠道过敏
据报道严重恶心和呕吐，有时伴有腹泻，皮疹，发烧，全身乏力，肌痛，肝酶升高，低血压。 100 134 136在治疗的最初几周内发育；停药后可逆；再挑战后可能会发生。 100 134 136
一般注意事项
TPMT测试
TPMT活性的遗传确定差异可能导致患者反应和/或毒性差异。 100 135 136 （请参见“注意事项的血液学效应”。）与TPMT活性降低相关的最常见的非功能性等位基因是TPMT * 2，TPMT * 3A和TPMT * 3C。 100 136例2个的非功能性等位基因（纯合的）具有低的或不存在TPMT活性;具有1个非功能性等位基因（杂合子）的人具有中等活性。 100 136
在开始治疗之前以及患有CBC异常且尽管剂量减少仍持续存在的患者中，应考虑确定TPMT基因型或表型。 100 136（注意事项下见血液学影响和见剂量）。
特定人群
怀孕
D类。100 134 136 （请参阅胎儿/新生儿的发病率和谨慎使用的死亡率。）
哺乳期
分布到人乳中。 100 134 136由于潜在的致瘤性而停止护理或药物。 100 134 136
儿科用
安全性和有效性尚未确立。 100 134 136
在接受硫唑嘌呤治疗炎性肠病的青少年中，肝脾T细胞淋巴瘤已有报道。 100 136 137 （请参阅谨慎操作下的恶性肿瘤和淋巴增生性疾病。）
肾功能不全
可能需要调整剂量。 100 134 136
常见不良反应
血液学，胃肠道（恶心，呕吐）。 100 134 136
硫唑嘌呤钠的相互作用
影响骨髓生成的药物
严重白细胞减少的风险，尤其是在肾移植受者中。 100 134 136
特殊药物
药品 | 相互作用 | 评论 |
|---|---|---|
ACE抑制剂 | 潜在的毒性增加（贫血，白细胞减少症严重）100 134 136 | |
别嘌醇 | 别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶催化的代谢途径。可能会增加硫唑嘌呤毒性的风险100 134 136 | 将硫唑嘌呤的剂量减少至通常剂量的25–33％；考虑对TPMT活性低或缺乏的患者进一步降低剂量或替代疗法100 134 136 |
氨基水杨酸酯（美沙拉敏，奥沙拉嗪，柳氮磺吡啶） | 氨基水杨酸酯抑制TPMT催化的代谢途径；可能会增加硫唑嘌呤毒性的风险100 134 136 | 谨慎使用100 134 136 |
复方新诺明 | 可能增加白细胞减少症，尤其是在肾移植受者中100 134 136 | |
利巴韦林 | 利巴韦林抑制肌苷单磷酸脱氢酶催化的代谢途径，导致硫唑嘌呤的骨髓毒性代谢产物积聚。严重的全血细胞减少症报告100 136 | 监视CBC，包括血小板计数，第一个月每周一次，第二个月和第三个月每月两次，此后每月一次（如果需要剂量或其他治疗方法更频繁，则每月一次） 100 136 |
华法林 | 可能降低抗凝血作用100 134 136 |
硫唑嘌呤钠药代动力学
吸收性
生物利用度
口服后吸收良好，在1-2小时内达到峰值血清浓度。 100 134 136
发病时间
类风湿关节炎患者口服后，治疗反应通常在6-8周后发生。 100 134 136
分配
程度
尚未完全表征。 C
血浆蛋白结合
30％。 100 134 136
消除
代谢
代谢为6-巯基嘌呤。 100 134 136 6-巯基嘌呤通过2种竞争性代谢途径代谢，或作为细胞毒性核苷酸掺入DNA。 100 136 6-巯基嘌呤经历巯基甲基化（由TPMT催化）成为无活性的代谢物。 100 136 6-巯基嘌呤也发生氧化（由黄嘌呤氧化酶催化）。 100 136
淘汰路线
排泄在尿液中，主要作为代谢产物排出。 C
半衰期
放射性标记的代谢物：5小时。 100 134 136
稳定性
存储
口服
平板电脑
室温控制；避光。 100 134
肠胃外
注射粉
15–25°C；避光并保存在纸箱中直至使用。 136重新配制后，请在24小时内使用。 136
兼容性
有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。
肠胃外
解决方案兼容性
兼容 |
|---|
葡萄糖5％ |
氯化钠0.45％或0.9％ |
动作
6-巯基嘌呤的咪唑基衍生物；嘌呤类抗代谢药。 100 134 136
尚未完全阐明免疫抑制的确切机制；细胞毒性部分归因于细胞毒性（6-硫鸟嘌呤）核苷酸掺入DNA。 100 134 136
抑制移植物排斥；对既定的移植排斥反应或继发反应影响很小。 100 134 136
抑制自身免疫性疾病动物模型中的疾病表现和潜在病理学。 100 134 136
给病人的建议
恶性肿瘤的风险增加。 100 136潜在增加肝脾T细胞淋巴瘤的风险，尤其是在青少年和年轻成人与炎性肠病接收硫嘌呤（硫唑嘌呤或巯基嘌呤）和/或TNF阻断剂;向患者和护理人员提供这些和其他免疫抑制剂相对风险和益处的建议的重要性。 100 134 136 137在没有咨询临床医生的情况下不中断治疗的患者的重要性。 137
告知患者和看护人恶性肿瘤的症状和体征的重要性，例如肝脾T细胞淋巴瘤（例如，脾大，肝肿大，腹痛，持续发热，盗汗，体重减轻），以及患者告知临床医生这种症状或体征的重要性发生。 137
通过穿着防护服并使用具有高保护系数的防晒霜来限制暴露在阳光和紫外线下的重要性。 100 136
常规实验室测试的必要性（例如，CBC）。 100 134 136
告知临床医生任何感染，异常出血，瘀伤或其他骨髓抑制表现的证据的重要性。 100 134 136
按照指示服用硫唑嘌呤的重要性。 100 134 136
告知妇女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性；建议女性在接受硫唑嘌呤期间避免怀孕的重要性。 100 134 136
告知临床医生现有或考虑的治疗方法，包括处方药（例如别嘌醇）或OTC药物以及伴随疾病的重要性。 100 134 136
告知患者其他重要的预防信息的重要性。 100 134 136（见注意事项。）
准备工作
市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。
有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。
*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得
路线 | 剂型 | 长处 | 品牌名称 | 制造商 |
|---|---|---|---|---|
口服 | 平板电脑 | 50毫克* | 硫唑嘌呤片（评分） | |
村村（得分） | 普罗米修斯 | |||
75毫克 | 麻山（得分） | 柳属 | ||
100毫克 | 麻山（得分） | 柳属 |
*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得
路线 | 剂型 | 长处 | 品牌名称 | 制造商 |
|---|---|---|---|---|
肠胃外 | 注射用，静脉注射用 | 100毫克（硫唑嘌呤）* | 注射用硫唑嘌呤钠 |
AHFS DI Essentials™。 ©版权所有2020，某些修订版本于2012年1月20日。美国卫生系统药剂师协会，东西高速公路4500号，套房900，贝塞斯达，马里兰州20814。
†目前，美国食品和药物管理局（FDA）批准的标签中未包含使用用途。
参考文献
仅提供1984年以后选定版本引用的参考文献。
100.普罗米修斯。村村（硫唑嘌呤）片规定信息。加利福尼亚圣地亚哥2011年5月。
101. Marubbio AT，Danielson B.接受硫唑嘌呤的肾移植患者的肝静脉闭塞性疾病。肠胃病学。 1975年； 69：739-43。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1098955?dopt=AbstractPlus
102. Weitz H，Grokel JM，Loeschke K等。接受免疫抑制治疗的患者的肝静脉闭塞性疾病。 Virchows Arch Pathol Anat 。 1982年； 395：245-56。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7051531?dopt=AbstractPlus
103. Katzka DA，Saul SH，Jorkasky D等。肾移植患者的硫唑嘌呤和肝静脉闭塞性疾病。肠胃病学。 1986年； 90：446-54。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3510146?dopt=AbstractPlus
104.阅读AE，Wiesner RH，LaBrecque DR等。与肾移植和硫唑嘌呤有关的肝静脉闭塞性疾病。安实习生。 1986年； 104：651-5。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3008617?dopt=AbstractPlus
105. Eisenhauer T，Hartmann H，Rumpf KW等。经门腔分流术治疗接受硫唑嘌呤的肾移植患者的肝静脉闭塞性疾病的良好转归：病例报告和文献复习。消化。 1984年； 30：185-90。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6389237?dopt=AbstractPlus
106. Saway PA，Heck LW，Bonner JR等。硫唑嘌呤超敏反应：病例报告和文献复习。美国医学杂志1988年； 84：960-4。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3284343?dopt=AbstractPlus
107.Bergmann SM，Krane NK，Leonard G等。硫唑嘌呤和超敏性血管炎。安实习生。 1988年； 109：83-4。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2967660?dopt=AbstractPlus
108. Cunningham T，Barraclough D，Muirden K.硫唑嘌呤引起的休克。英国医学杂志1981年； 283：823-4。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6794715?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1507091&blobtype=pdf
109.Janssen NM，Genta MS。免疫抑制和抗炎药对生育，妊娠和哺乳的影响。大实习医生。 2000; 160：610-9。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10724046?dopt=AbstractPlus
110.桑伯恩·WJ。硫唑嘌呤：炎性肠病的最新技术。扫描J胃肠。 1998年； 33（增刊225）：92-9。
111. Hanauer SB，Sandborn W和美国胃肠病学院实践参数委员会。成人克罗恩病的管理：实践指南。我是J胃肠激素。 2001年； 96：635-43。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11280528?dopt=AbstractPlus
112. Feagan BG。炎症性肠病的维持治疗。我是J胃肠激素。 2003年12月； 98（12增刊）：S6-S17。
113.波多尔斯基（DK）。炎症性肠病。新英格兰医学杂志2002年； 347：417-29。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12167685?dopt=AbstractPlus
114. Scribano M，PanteraC。评论文章：中度至严重克罗恩病的药物治疗。食品药理学。 2003; 17（补编2）：23-30。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12786609?dopt=AbstractPlus
115.Biancone L，Tosti V，Fina D等。综述文章：克罗恩病的维持治疗。食品药理学。 2003; 17（补编2）：31-37。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12786610?dopt=AbstractPlus
116.美国胃肠病学协会关于肛周克罗恩病的立场声明。肠胃病学。 2003; 125：1503-1507。
117.Pearson DC，May GR，Fick G等。硫唑嘌呤在克罗恩病Cochrane评价中维持缓解。 Cochrane数据库系统修订版。 。 2000; 2：CD 000067。
118. Hanauer SB，现卫生部。炎症性肠病治疗的最新技术水平。胃肠胃肠病师。 2003; 3：81-92。 Selby WS。克罗恩病的当前问题。 Gastroenetrol牧师Revord 。 2003; 3：81-92。
119. Summers RW，Switz DM，Sessions JT Jr等。国家合作克罗恩病研究：药物治疗的结果。肠胃病学。 1979年； 77：847-69。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38176?dopt=AbstractPlus
120. Hanauer SB。炎症性肠病。新英格兰医学杂志1996; 334：841-8。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8596552?dopt=AbstractPlus
121. Markowitz J，Grancher K，Mandel F等人，儿科IBD协作研究论坛的免疫抑制使用小组委员会。小儿炎症性肠病的免疫抑制疗法：北美小儿胃肠病和营养学会的一项调查结果。我是J胃肠激素。 1993年； 88：44-8。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8420272?dopt=AbstractPlus
122. Candy S，Wright J，Gerber M等。硫唑嘌呤治疗克罗恩病的对照双盲研究。胆量1995; 37：674-8。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8549944?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1382873&blobtype=pdf
123.O'Donoghue DP，Dawson AM，Powell-Tuck J等。硫唑嘌呤作为克罗恩病维持治疗的双盲戒断试验。柳叶刀。 1978年； 2：955-7。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/81986?dopt=AbstractPlus
124.Rosenberg JL，Levin B，Wall AJ等。硫唑嘌呤在克罗恩病中的对照试验。我是J Dig Dis 。 1975年； 20：721-6。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1098449?dopt=AbstractPlus
125. Willoughby JM，Beckett J，Kumar PJ等。硫唑嘌呤在克罗恩病中的对照试验。柳叶刀。 1971年； 2：944-7。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4107900?dopt=AbstractPlus
126. Bouhnik Y，LémannM，Mary JY等。用硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤治疗的克罗恩病患者的长期随访。柳叶刀。 1996; 347：215-9。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8551879?dopt=AbstractPlus
127.Pearson DC，May GR，Gordon H等。克罗恩病中的硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤：一项荟萃分析。安实习生。 1995; 123：132-42。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7778826?dopt=AbstractPlus
128. Kirschner学士学位。与成人相比，儿童和青少年在炎症性肠病的管理上存在差异。 Neth J Med 。 1998年； 53：S13-8。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9883009?dopt=AbstractPlus
129. Kirschner学士。硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤在儿童炎症性肠病中的安全性。肠胃病学。 1998年； 115：813-21。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9753482?dopt=AbstractPlus
130. Sandborn W，Sutherland L，Pearson D等。硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤可诱导克罗恩病缓解。 Cochrane数据库系统修订版。 2000; 2：CD 000545。
131. Rutgeerts P.肛周瘘管克罗恩病的治疗。食品药理学。 2004; 20（补编4）：106-10。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15352905?dopt=AbstractPlus
132. Dejaco C，Harrer M，Waldhoer T等。抗生素和硫唑嘌呤用于克罗恩病的肛周瘘管治疗。食品药理学。 2003; 18：1113-20。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14653831?dopt=AbstractPlus
133. Verhave M，冬季HS，大RJ。硫唑嘌呤治疗小儿炎症性肠病。佩迪亚特1990年； 117：809-14。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2231216?dopt=AbstractPlus
134.萨利克斯制药。麻山（硫唑嘌呤）片规定信息。北卡罗来纳州莫里斯维尔； 2005年10月
135.利希滕斯坦。利用实验室测试指导6-巯基嘌呤/去甲硫嘌呤治疗。胃肠激素。 2004; 127：1558-64。
136.贝德福德实验室。硫唑嘌呤钠注射剂处方信息。俄亥俄州贝德福德； 2011年7月
137.美国食品和药物管理局。 FDA药物安全性通报：有关接受肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂，硫唑嘌呤和/或巯基嘌呤的青少年和年轻人的肝脾T细胞淋巴瘤报告的安全性回顾更新。马里兰州罗克维尔; 2011年4月14日。来自FDA网站。于2011年7月26日访问。http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm250913.htm
C。 AHFS药物信息2012。McEvopyGK，编辑。硫唑嘌呤/硫唑嘌呤钠。医学博士贝塞斯达：美国卫生系统药剂师学会； 2012 ：。
HID。 Trissel LA。注射药物手册。第14版。医学博士贝塞斯达：美国卫生系统药剂师学会； 2007：188-9。
综上所述
硫唑嘌呤的常见副作用包括：感染，恶心，白细胞减少症和呕吐。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于硫唑嘌呤：口服片剂
其他剂型：
- 静脉用粉剂
警告
口服途径（平板电脑）
硫唑嘌呤的慢性免疫抑制会增加人患恶性肿瘤的风险。炎症性肠病患者的恶性肿瘤报告包括移植后淋巴瘤和肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）。使用这种药物的医师应该非常熟悉这种风险以及对男人和女人的诱变潜力以及可能的血液学毒性。告知患者恶性肿瘤的风险。
需要立即就医的副作用
硫唑嘌呤及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用硫唑嘌呤时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：
比较普遍;普遍上
- 黑色柏油凳
- 牙龈出血
- 尿液或大便中有血
- 胸痛
- 发冷
- 咳嗽
- 发热
- 嘶哑
- 下背部或侧面疼痛
- 排尿困难或困难
- 查明皮肤上的红色斑点
- 咽喉痛
- 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
- 腺体肿胀
- 异常出血或瘀伤
- 异常疲倦或虚弱
不常见
- 尿液混浊
- 皮肤发烧疮
- 普遍的不适感
- 排尿次数或尿量大大减少
- 皮疹
- 脚或小腿肿胀
- 减肥
- 皮肤或眼睛发黄
罕见
- 肿
- 黏土色凳子
- 便秘
- 黑尿
- 食欲下降
- 腹泻（严重）
- 快速的心跳
- 发烧（突然）
- 头痛
- 消化不良
- 瘙痒
- 食欲不振
- 肌肉或关节痛
- 恶心（严重）
- 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
- 皮肤发红或起水泡
- 胃痛或压痛
- 脚或小腿肿胀
- 异常不适或疾病感（突然）
- 呕吐（严重）
发病率未知
- 呼吸困难
- 移动困难
- 粪便中的脂肪
- 普遍的不适感
- 皮肤苍白
- 皮肤上的疮
- 胃痉挛
- 突然体重减轻
- 运动呼吸困难
- 减肥
不需要立即就医的副作用
硫唑嘌呤可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 恶心（轻度）
- 关节肿胀
- 呕吐（轻度）
不常见
- 脱发或头发稀疏
对于医疗保健专业人员
适用于硫唑嘌呤：复方散，静脉注射粉，口服片剂
一般
硫唑嘌呤的主要和潜在的严重毒性作用是血液学和胃肠道疾病。继发感染和恶性肿瘤的风险也很大。副作用的发生频率和严重程度取决于硫唑嘌呤的剂量和持续时间以及基础疾病或伴随疗法。与使用硫唑嘌呤治疗类风湿性关节炎的患者相比，肾脏同种异体移植受者的血液学毒性和肿瘤形成更为常见。 [参考]
血液学
非常常见（10％或更多）：骨髓功能下降，白细胞减少
常见（1％至10％）：贫血，血小板减少
稀有（≤0.1％）：粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，红系发育不全，巨幼细胞性贫血，全血细胞减少
未报告频率：出血，平均红细胞体积增加和红细胞血红蛋白含量（可逆，与剂量有关） [参考]
骨髓抑制与剂量有关，是减少剂量的最常见原因。据报道，有50％以上的肾脏同种异体移植接受者和28％的类风湿关节炎患者有白细胞减少症（任何程度）。据报道，白细胞减少症（小于2500 / mm3 [2.5 x 10（9）/ L]）在16％的肾脏同种移植接受者和5.3％的类风湿关节炎患者中得到报道。
有数据支持硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）活性非常低或不存在的患者发生骨髓发育不全的风险增加。在TPMT活性低的患者中，6-硫鸟嘌呤核苷酸（6-TGN）浓度增加，这是一种抑制嘌呤合成的细胞毒性代谢产物。据报道，接受硫唑嘌呤治疗的TPMT缺乏活性的患者与全血细胞减少症相关的死亡。 TPMT活性正常的患者有骨髓发育不良的报道。
一名55岁的男性，患有痘印和红细胞硫嘌呤甲基转移酶缺乏症，与硫唑嘌呤疗法同时发生全血细胞减少症。每天服用100毫克硫唑嘌呤后十周，全血细胞计数（在常规监测过程中）显示中度全血细胞减少。硫唑嘌呤已停用。十天后，他因全身乏力，嗜睡和血液计数恶化而被送进医院。他接受了血液和血小板输注治疗，八天后出院，外周血细胞计数适度改善。 [参考]
胃肠道
在治疗的最初几个月中，胃肠道副作用往往更为严重。每天使用50毫克硫唑嘌呤后，一名20岁男子出现严重的小肠绒毛萎缩和慢性腹泻。硫唑嘌呤停药后2周内腹泻完全消除。硫唑嘌呤停用后4个月的粘膜活检显示严重十二指肠绒毛萎缩完全逆转。
结肠炎，憩室炎和肠穿孔等并发症已首先在移植患者中报告，并且可能与大剂量皮质类固醇激素疗法相关。胰腺炎最常见于器官接受者和克罗恩氏病患者。
已有病例报告，单剂量硫唑嘌呤治疗后数小时出现症状模仿病毒性胃肠炎（恶心，呕吐，腹泻和发烧）的患者。 [参考]
很常见（10％或更多）：恶心，呕吐
罕见（0.1％至1％）：腹泻，胰腺炎，脂肪泻
罕见（少于0.1％）：结肠炎（移植受者），憩室炎或肠穿孔（移植受者），肠胃溃疡（移植受者），肠出血（移植受者），坏死（移植受者），严重腹泻（炎症性肠病患者） ）
未报告频率：严重绒毛，口腔和嘴唇疮[参考]
肿瘤的
当硫唑嘌呤与其他免疫抑制剂同时使用时，罹患癌症的风险可能会更加明显。接受硫唑嘌呤治疗时，肾移植患者发生淋巴增生性疾病，淋巴瘤和白血病以及某些实体瘤的风险更高。
移植患者以及类风湿关节炎患者通常需要使用多种免疫抑制剂治疗。因此，仅与硫唑嘌呤相关的肿瘤形成的真正风险尚未确定。
在对硫唑嘌呤治疗的炎症性肠病患者的一项研究中，发现爱泼斯坦-巴尔病毒阳性淋巴瘤的风险略有增加。
报道的大多数肝脾T细胞淋巴瘤病例是患有克罗恩病或溃疡性结肠炎的蜜蜂，并且是青春期和成年男性。 [参考]
常见（1％到10％）：宫颈癌，卡波西氏肉瘤，非霍奇金淋巴瘤，皮肤鳞状细胞癌，外阴癌（肾脏同种异体移植患者）
罕见（0.1％至1％）：移植后发生淋巴增生性疾病
罕见（0.01％至0.1％）：黑色素瘤，非卡波西氏肉瘤
非常罕见（少于0.01％）：急性髓细胞性白血病和骨髓增生异常综合症
未报告频率：肝脾T细胞淋巴瘤[参考]
肝的
常见（1％至10％）：肝功能不全（包括胆汁淤积，破坏性胆管炎，小儿肝炎，鼻窦周围纤维化，结节性再生增生）（器官移植受者）
罕见（0.1％至1％）：肝毒性，包括血清碱性磷酸酶，胆红素和/或血清转氨酶升高
罕见（少于0.1％）：肝静脉闭塞性疾病，威胁生命的肝损害
未报告频率：急性局灶性肝细胞坏死，正弦波扩张[参考]
肝毒性通常发生在治疗的前六个月内，比需要类风湿关节炎的患者在移植后需要免疫抑制的患者中更为常见。
肝毒性常表现为胆汁淤积和/或急性局灶性肝细胞坏死，在硫唑嘌呤治疗停止后通常可逆。但是，也报告了与肝硬化，窦窦周围纤维化，肝硬化，正弦扩张和静脉阻塞性疾病相关的永久性肝损害。据报道有几例肝结节性再生增生和至少一例破坏性胆管炎。
肝静脉的静脉闭塞性疾病是由于未知的机制引起的，可能更常影响男性，通常在门脉高压之前，并且预后不良。死亡人数众多。如果怀疑有肝静脉闭塞性疾病，则建议永久终止硫唑嘌呤治疗。
硫唑嘌呤开始使用1.4 mg / kg /天后两个月，一名51岁男子出现黄疸和腹部弥漫性疼痛。活检报告证实与破坏性胆管炎一致的胆管破坏。停用硫唑嘌呤后，腹痛在2天内消失，肝功能检查改善，并在8周后恢复正常。 [参考]
过敏症
罕见（0.1％至1％）：过敏反应，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死
非常罕见（少于0.01％）：过敏反应有致命后果[参考]
超敏反应的特质表现包括全身不适，头痛，头晕，恶心，呕吐，腹泻，发烧，僵直，皮疹，皮疹，血管炎，肌痛，关节痛，低血压，肾功能不全，肝功能异常，心律不齐和胆汁淤积横纹肌溶解症是硫唑嘌呤超敏反应综合征的一部分。
据报道至少有3例结节性红斑，2例脓疱和1例接触性皮炎。结节性红斑和脓疱可能与炎症性肠病的临床活动有关。挑战后不久此类病变的复发应引起超敏反应的假说，而不是药理学表现。
过敏反应发生后应永久停用硫唑嘌呤。 [参考]
心血管的
尽管因果关系未知，但至少有三例房颤报告（一例涉及溃疡性结肠炎患者）。一名患有类固醇依赖型溃疡性结肠炎的52岁男性在进行硫唑嘌呤治疗的同时发生房颤。该药物早于3年开始使用，但由于患者报告出现心pit，血脂异常，恶心和呕吐，因此在数月后停药。用50毫克硫唑嘌呤进行再攻击后，患者表现出全身不适，恶心和呕吐。心电图显示房颤，患者报告症状与以前相似。
硫唑嘌呤诱发的低血压与剂量无关，并可能伴有超敏反应的体征和症状。低血压可能很严重，尽管它通常对静脉输液有反应，如果怀疑超敏反应，则可能是皮质类固醇。 [参考]
稀有（小于0.01％）：低血压，包括心源性休克
未报告频率：房颤[参考]
皮肤科
常见（1％至10％）：脱发
未报告频率：皮肌炎，皮疹，Sweet综合征（急性发热性嗜中性皮肤病）加重[参考]
据报道，接受硫唑嘌呤单一疗法或与其他免疫抑制剂联用的患者出现脱发。尽管正在进行治疗，但这种副作用可能会自发消失。
一名女性患者在硫唑嘌呤的剂量降至每天25 mg后八个月出现皮肤脱皮综合征。停药后30天皮肤病变消失。
过度的日晒，皮肤苍白和同种异体移植的持续时间似乎是造成皮肤病变的重要危险因素。 [参考]
泌尿生殖
稀有（小于0.1％）：硫唑嘌呤诱导的结晶性尿毒症继发性血尿[参考]
免疫学的
非常常见（10％或更多）：病毒，真菌和细菌感染（移植接受者也接受其他免疫抑制剂）
常见（1％至10％）：炎症性肠病患者容易感染
罕见（0.1％至1％）：病毒，真菌和细菌感染（其他适应症）
未报告频率：原生动物和机会性感染，包括潜伏感染的再激活，对水痘和带状疱疹的敏感性增加，进行性多灶性白质脑病[参考]
新陈代谢
很常见（10％或更多）：厌食
未报告频率：负氮平衡[参考]
肌肉骨骼
未报告频率：关节痛，肌痛[参考]
神经系统
未报告频率：嗅觉或味觉改变，重症肌无力加重，脑膜炎[参考]
眼科
患有系统性红斑狼疮和终末期肾脏疾病的患者在硫唑嘌呤治疗的同时发生CMV视网膜炎。从理论上讲，在该人群中，免疫抑制疗法可能在CMV视网膜炎的发生中起作用。该患者对硫唑嘌呤的停用，皮质类固醇剂量的降低以及更昔洛韦的全身给药有反应。 [参考]
未报告频率：CMV视网膜炎[参考]
肾的
血清肌酐和BUN升高伴少尿通常与低血压有关，在静脉补液和类固醇治疗后恢复正常。硫唑嘌呤引起的结晶性尿血继发性血尿的病例可能较少见，尿量较高。
据报道，参与一项随机试验的患者（n = 128）的延长随访期（大于或等于10年）中，慢性同种异体肾病的发病率降低了，该研究最早于2007年进行了从环孢素向硫唑嘌呤转化的研究。肾移植后三个月。
一名患有Wegener肉芽肿病的47岁女性在开始硫唑嘌呤治疗血管炎后10天内经历了肾衰竭的快速进展。报告时她的肌酐为119 mcmol / L。肾活检未见急性肾小管间质性肾炎和活动性肾小球肾炎。入院后第6天肾功能开始改善，入院后1个月血清肌酐为116 mcmol / L。她继续具有合理的肾功能，并且16个月后肌酐为104 mcmol / L，没有复发性间质性肾炎的临床证据。 [参考]
未报告频率：急性间质性肾炎，慢性同种异体肾病，血清肌酐和BUN升高伴少尿[参考]
呼吸道
对7例与硫唑嘌呤相关的间质性肺炎的罕见病例的回顾表明，从肺泡炎到肺纤维化的进展可能与剂量有关。 [参考]
罕见（小于0.01％）：可逆性间质性肺炎[参考]
其他
有报道称接受硫唑嘌呤的患者存在真菌，原生动物，病毒和罕见的细菌感染，其中一些是致命的。 [参考]
未报告频率：伤口愈合延迟，疲劳，发烧，全身不适，口腔病变[参考]
参考文献
1. Loftus CG，Loftus EV，Tremaine WJ，Sandborn WJ“硫唑嘌呤（AZA）/ 6-巯基嘌呤（6-MP）在治疗炎性肠病（IBD）中的安全性：在奥尔姆斯特德县进行的一项基于人群的研究，明尼苏达州。” Am J胃肠98（9S）（2003）：S242
2.Duran S，Apte M，Alarcon GS等。系统性红斑狼疮患者的溶血性贫血的特征及其影响：多种族人群。大黄性关节炎59（2008）：1332-1340
3. Snow JL，Gibson LE“在皮肤病患者中安全有效地使用硫唑嘌呤和其他硫嘌呤药物的药物遗传基础。” J Am Acad Dermatol 32（1995）：114-6
4. Konstantopoulou M，Belgi A，Griffiths KD，Seale JR，Macfarlane AW“硫唑嘌呤诱导的人间充血细胞减少症患者患有天花病和缺乏红细胞硫嘌呤甲基转移酶。” BMJ 330（2005）：350-1
5. Lennard L，Van Loon JA，Weinshilboum RM“急性硫唑嘌呤毒性的药理学：与硫嘌呤甲基转移酶遗传多态性的关系”。临床药理学理论46（1989）：149-54
6. Anstey A，Lennard L，Mayou SC，Kirby JD“与硫唑嘌呤有关的贫血症-一种由常见遗传多态性引起的酶缺乏症：综述。” JR社会医学85（1992）：752-6
7. Nossent JC，Swaak AJ，“与硫唑嘌呤有关的系统性红斑狼疮中的性欲减退”。实习医生杂志227（1990）：69-72
8. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
9. Kerstens PJ，Stolk JN，Hilbrands LB，Vandeputte LB，Deabreu RA，Boerbooms AM“ 5-核苷酸酶和硫唑嘌呤相关的骨髓毒性”。柳叶刀342（1993）：1245-6
10. Hohlfeld R，Michels M，Heininger K，Besinger U，Toyka KV“长期免疫抑制广义重症肌无力期间的硫唑嘌呤毒性”。神经学38（1988）：258-61
11. Elijovisch F，Krakoff LR，“肾移植术后高血压患者卡托普利相关的粒细胞减少症”。柳叶刀1（1980）：927-8
12. Escousse A，Mousson C，Santona L，Zanetta G，Mounier J，Tanter Y，Duperray F，Rifle G，Chevet D“由硫唑嘌呤诱导的纯合硫嘌呤甲基转移酶缺陷型肾移植受者的全血细胞减少症：家庭研究”。移植学报27（1995）：1739-42
13. Singh G，Fries JF，Spitz P，Williams CA“硫唑嘌呤在类风湿性关节炎中的毒性作用：国家上市后的观点。”大黄性关节炎32（1989）：837-43
14. Speerstra F，Boerbooms AM，van de Putte LB等人，“硫唑嘌呤治疗类风湿关节炎的副作用：10年经验的分析。” Ann Rheum Dis 41（1982）：37-9
15. Jeurissen ME，Boerbooms AM，Van de Putte LB“与类风湿性关节炎中硫唑嘌呤有关的性欲减退”。 Ann Rheum Dis 47（1988）：503-5
16. Bouhnik Y，Lemann M，Mary JY，Scemama G，Tai R，Matuchansky C，Modigliani R，Rambaud JC“用硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤治疗的克罗恩病患者的长期随访。”柳叶刀347（1996）：215-9
17. Creemers GJ，van Boven WP，Lowenberg B，van der Heul C“硫唑嘌呤相关的纯红细胞发育不良。”实习医生杂志233（1993）：85-7
18. Tassaneeyakul W，Srimarthpirom S，Reungjui S，Chansung K，Romphruk A，Tassaneeyakul W“硫唑嘌呤对携带杂合子TPMT * 1 / * 3C的肾移植受者引起的致命性骨髓抑制。”移植76（2003）：265-6
19. Agarwal SK，Mittal D，Tiwari SC，Dash SC，Saxena S，Saxena R，Mehta SN“硫唑嘌呤在肾移植受者中诱导的纯红细胞发育不良。” Nephron 63（1993）：471
20. Kerstens PJSM，Stolk JN，Deabreu RA，Lambooy LHJ，Vandeputte LBA，Boerbooms AAMT“类风湿关节炎患者中硫唑嘌呤相关的骨髓毒性和嘌呤酶活性低。”大黄性关节炎38（1995）：142-5
21. DeClerck YA，Ettenger RB，Ortega JA，Pennisi AJ“硫唑嘌呤引起的巨噬细胞和纯RBC贫血”。 Am J Dis Child 134（1980）：377-9
22.“产品信息。Imuran（硫唑嘌呤）。”葛兰素威康公司，北卡罗莱纳州三角研究园。
23.“类风湿关节炎药物。” Treat Guidel Med Lett 7（2009）：37-46
24. Hogge DE，Wilson DR，Shumak KH，Cattran DC“在肾脏移植受者中可逆的硫唑嘌呤诱导的红细胞发育不全。” Can Med Assoc J 126（1982）：512-3
25. Whisnant JK，Pelkey J，“类风湿关节炎：硫唑嘌呤治疗（IMURAN（R））：临床副作用和实验室异常”。 Ann Rheum Dis 41（1982）：44-7
26. Cox J，Daneshmend TK，Hawkey CJ，Logan RF，Walt RP“消除由硫唑嘌呤引起的腹泻：炎症性肠病的处理困难。”肠道29（1988）：686-8
27. Eland IA，van Puijenbroek EP，Sturkenboom MJ，Wilson JH，Stricker BH“与药物相关的急性胰腺炎：荷兰自发报道21年。”美国胃肠病杂志94（1999）：2417-22
28. Kawanishi H，Rudolph E，Bull FE“硫唑嘌呤诱发的急性胰腺炎”。英格兰医学杂志289（1973）：357
29. Pozniak AL，Ahern M，Blake DR“硫唑嘌呤引起的休克。” Br Med J 283（1981）：1548
30. Ziegler TR，Fernandez-Estivariz C，Gu LH，Fried MW，LM组长LM“硫唑嘌呤引起的严重绒毛萎缩和慢性吸收不良”。胃肠病学124（2003）：1950-7
31. Floyd A，Pedersen L，Lauge Nielsen G，Thorlacius-Using O，Toft Sorensen H“硫唑嘌呤使用者的急性胰腺炎风险：基于人群的病例对照研究。”美国胃肠病杂志98（2003）：1305-8
32. Assini JF，Hamilton R，Strosberg JM“对硫唑嘌呤模仿胃肠炎的不良反应。” J Rheumatol 13（1986）：1117-8
33. Frick TW，Fryd DS，Goodale RL，Simmons RL，Sutherland DE，Najarian JS“硫唑嘌呤与肾移植患者的急性胰腺炎之间缺乏联系”。柳叶刀337（1991）：251-2
34. Zaltzman M，Kallenbach J，Shapiro T等人，“与硫唑嘌呤疗法有关的危及生命的低血压”。 S非洲医学杂志65（1984）：306
35. Cochrane D，Adamson AR，Halsey JP“对硫唑嘌呤模仿胃肠炎的不良反应。” 14（1987）：1075
36. Barreto SG，Tiong L，Williams R“在328名患者中，药物引起的急性胰腺炎。来自澳大利亚的单中心经验。” JOP 12（2011）：581-5
37. Amaro R，Neff GW，美国Karnam，Tzakis AG，Raskin JB“实体器官移植患者获得性增生性胃息肉”。美国胃肠病杂志97（2002）：2220-4
38.药物不良反应咨询委员会（ADRAC）和TGA的药物不良反应部门“澳大利亚药物不良反应公告”。可从以下网址获得：URL：http://www.tga.gov.au/adr/aadrb/aadr0612.htm 。” （[2006年12月]）：
39. Patel AA，Swerlick RA，McCall CO“皮肤病学中的硫唑嘌呤：过去，现在和未来。” J Am Acad Dermatol 55（2006）：369-89
40. Guillaume P，Grandjean E，男性PJ“在慢性活动性肝炎过程中，硫唑嘌呤相关的急性胰腺炎”。 Dig Dis Sci 29（1984）：78-80
41. Silman AJ，Petrie J，Hazleman B，Evans SJ“用硫唑嘌呤治疗的类风湿关节炎患者的淋巴增生性癌症和其他恶性肿瘤：20年随访研究。” Ann Rheum Dis 47（1988）：988-92
42. Wilkinson AH，Smith JL，Hunsicker LG等人，“用环孢霉素，硫唑嘌呤和泼尼松治疗的患者移植后淋巴瘤的发生率增加。”移植47（1989）：293-6
43. Connell WR，Kamm MA，Dickson M，AM Balkwill，Ritchie JK，Lennardjones JE“硫唑嘌呤治疗炎症性肠病后的长期瘤形成风险。”柳叶刀343（1994）：1249-52
44.或者R，Kleinman Y，Chajek-Shaul T“硫唑嘌呤和膀胱肿瘤。” Ann Intern Med 99（1983）：737
45. Krishnan K，Adams P，Silveira S，Sheldon S，Dabich L“用硫唑嘌呤免疫抑制治疗多发性肌炎后与治疗有关的急性髓细胞性白血病”。临床实验室血液学16（1994）：285-9
46. Larvol L，Soule JC，Letourneau，“在针对克罗恩病的硫唑嘌呤疗法中可逆的淋巴瘤。”英格兰医学杂志331（1994）：883-4
47. Burger DC，Florin TH“英夫利昔单抗治疗克罗恩病后的肝脾T细胞淋巴瘤。” Med J Aust 190（2009）：341-2
48. Bottomley WW，Ford G，Cunliffe WJ，Cotterill JA“长期接受硫唑嘌呤治疗的患者发生侵袭性鳞状细胞癌。” Br J Dermatol 133（1995）：460-2
49. Dayharsh GA，Loftus EV Jr，Sandborn WJ等。 “用硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤治疗的炎症性肠病患者的爱泼斯坦-巴尔病毒阳性淋巴瘤。”胃肠病学122（2002）：72-77
50. Tage-Jensen U，Schlichting P，Thomsen HF等，“长期硫唑嘌呤治疗慢性肝病后的恶性肿瘤”。肝脏7（1987）：81-3
51. Langer RM，Jaray J，Toth A，Hidvegi M，Vegso G，Perner F“肾脏移植后的新生肿瘤：布达佩斯的经历”。移植过程35（2003）：1396-8
52. Meys E，Devogelaer JP，Geubel A，Rahier J，de Deuxchaisnes CN“类风湿性关节炎患者的发烧，肝炎和急性间质性肾炎。硫唑嘌呤过敏的并发表现。” Rheumatol 19（1992）：807-9
53. Sobesky R，Dusoleil A，Condat B，Bedossa P，Buffet C，Pelletier G“硫唑嘌呤引起的破坏性胆管炎。”美国胃肠病杂志96（2001）：616-7
54. Lemley DE，Delacy LM，Seeff LB，Ishak KG，Nashel DJ“硫唑嘌呤在类风湿性关节炎中诱发肝静脉闭塞性疾病。” Ann Rheum Dis 48（1989）：342-6
55. Farge D，Parfrey PS，Forbes RD，Dandavino R，Guttmann RD“减少慢性肝炎的肾移植患者的硫唑嘌呤”。移植41（1986）：55-9
56. Liano F，Moreno A，Matesanz R等人，“肾移植中肝脏的静脉闭塞性肝病：硫唑嘌呤是病因吗？”尼弗龙51（1989）：509-16
57. Mion F，Napoleon B，Berger F，Chevallier M，Bonvoisin S，Descos L“硫唑嘌呤诱发的肝病：多发性硬化症患者的肝结节性再生增生和静脉纤维化。”肠道32（1991）：715-7
58. Duvoux C，Kracht M，Lang P，Vernant JP，Zafrani ES，Dhumeaux D“超级硫结瘤菌再生硫唑嘌呤”。胃肠临床生物学杂志15（1991）：968-73
59. Sterneck M，Wiesner R，Ascher N等，“肝移植后硫唑嘌呤的肝毒性”。肝病学14（1991）：806-10
60. Gerlag PG，van Hooff JP“硫唑嘌呤治疗期间肝窦正弦扩张伴门静脉高压：肾脏移植后慢性肝病的原因。”移植医学杂志19（1987）：3699-703
61. Jeurissen ME，Boerbooms AM，van de Putte LB，Kruijsen MW“硫唑嘌呤在类风湿性关节炎中引起发烧，发冷，皮疹和肝毒性。” Ann Rheum Dis 49（1990）：25-7
62. DePinho RA，Goldberg CS，Lefkowitch JH，“硫唑嘌呤和肝脏：有利于人类特发性，混合性胆汁淤积性肝细胞损伤的证据。”胃肠病学86（1984）：162-5
63.库珀（Coper C），米尼汉（Minihane）N，棉花（DW），考利（Cawley）密西根州“硫唑嘌呤超敏反应表现为急性局灶性肝细胞坏死。” JR Soc Med 79（1986）：171-3
64. DavidNeto E，daFonseca JA，dePaula FJ，Nahas WC，Sabbaga E，Ianhez LE“硫唑嘌呤对肾移植中慢性病毒性肝炎的影响：一项长期，单中心，前瞻性的硫唑嘌呤戒断研究。”移植68（1999）：976-80
65. Katska DA，Saul SH，Jorkasky D，Sigal H，Reynolds JC，Soloway RD“硫唑嘌呤和肾移植患者的肝静脉阻塞性疾病”。胃肠病学90（1986）：446-54
66. Small P，Lichter M，“可能是硫唑嘌呤肝毒性：一例病例报告。” Ann Allergy 62（1989）：518-20
67.阅读AE，Wiesner RH，LaBrecque DR等，“与肾移植和硫唑嘌呤疗法有关的肝静脉闭塞性疾病”。安实习生104（1986）：651-5
68. Millard PR，Herbertson BM，Evans DB，Calne RY，“硫唑嘌呤在肾移植中的肝毒性”。移植16（1973）：527-30
69. Cooper HL，Louafi F，Friedmann PS：“一例由硫唑嘌呤引起的接触性超敏反应的病例。”英格兰医学杂志359（2008）：1524-6
70. Bergman SM，Krane NK，Leonard G，Soto-Aguilar MC，WAllin JD“硫唑嘌呤和超敏性血管炎”。 Ann Intern Med 109（1988）：83-4
71. Carmichael DJ，Hamilton DV，Evans DB，Stovin PG，Calne RY“肾移植患者继发于硫唑嘌呤的间质性肺炎”。胸部38（1983）：951-2
72. Keystone EC，Schabas R“低尿频与尿少：硫唑嘌呤的副作用”。大黄关节炎24（1981）：1453-4
73. Cunningham T，Barraclough D，Muirden K“硫唑嘌呤引起的休克。” Br Med J 283（1981）：823-4
74. Trotta F，Menegale G，Fiocchi O“硫唑嘌呤引起的少尿性低血压。”大黄关节炎25（1982）：1388-9
75. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
76. de Fonclare AL，Khosrotehrani K，Aractingi S，Duriez P，Cosnes J，Beaugerie L“结节性红斑样爆发是炎性肠病患者硫唑嘌呤超敏反应的表现。”大皮肤病学杂志143（2007）：744-8
77. GA，Moore PG少校，“由于硫唑嘌呤导致循环系统严重崩溃”。 JR Soc Med 78（1985）：1052-3
78. Knowles SR，Gupta AK，Shear NH，Sauder D“类似硫唑嘌呤的超敏反应-病例报告和文献复习。”临床皮肤病学杂志20（1995）：353-6
79. Saway PA，Heck LW，JR Bonner JR，Kirklin JK“硫唑嘌呤超敏反应：病例报告和文献复习。”美国医学杂志84（1988）：960-4
80. Pandhi RK，Gupta LK，Girdhar M“硫唑嘌呤引起的药物热。” Int J Dermatol 33（1994）：198
81. Compton MR，Crosby DL，“与硫唑嘌呤超敏反应综合征有关的横纹肌溶解”。 Arch Dermatol 132（1996）：1254-5
82. El-Azhary RA，Brunner KL，Gibson LE“甜综合症是硫唑嘌呤超敏反应的一种表现。” Mayo Clin Proc 83（2008）：1026-30
83.布朗G，博尔德C，韦伯JG，哈珀林L“硫唑嘌呤引起的多系统器官衰竭和心源性休克”。药物疗法17（1997）：815-8
84. Dodd HJ，Tatnall FM，Sarkany I“用硫唑嘌呤治疗牛皮癣引起的快速房颤”。 Br Med J 291（1985）：706
85.卡西诺蒂A，马萨里A，费拉拉E等。 “在溃疡性结肠炎中引入硫唑嘌呤后出现新的心房颤动：病例报告和文献复习。” Eur J临床Pharmacol 63（2007）：875-8
86. HermannsLe T，Pierard GE，“硫唑嘌呤诱导的皮肤脱皮综合征”。皮肤病学194（1997）：175-6
87. Shahnaz S，Choksi MT，Tan IJ，“患有系统性红斑狼疮和终末期肾脏疾病的患者的双侧巨细胞病毒性视网膜炎”。 Mayo Clin Proc 78（2003）：1412-5
88. Benari Z，Mehta A，Lennard L，Burroughs AK“硫唑嘌呤诱导的自身免疫性肝炎患者由于硫嘌呤甲基转移酶缺乏引起的骨髓抑制。”肝素杂志23（1995）：351-4
89. Duttera MJ，Carolla RL，Gallelli JF等，“大剂量6-巯基嘌呤给药后的血尿和结晶尿”。英格兰医学杂志287（1972）：292-4
90. Bir K，AM，Herzenberg，Carette S，“硫唑嘌呤诱导的急性间质性肾炎是韦格纳肉芽肿病患者迅速进行性肾衰竭的原因。” J Rheumatol 33（2006）：185-7
91. McHenry PM，Allan JG，Rodger RS，Lever RS“硫唑嘌呤引起的肾毒性。” Br J Dermatol 128（1993）：106
92. Bakker RC，Hollander AA，Mallat MJ，Bruijn JA，Paul LC，De Fijter JW“三个月从环孢素向硫唑嘌呤的转化减少了慢性同种异体肾病的发生。”肾脏国际64（2003）：1027-34
93. Krowka MJ，Breuer RI，Kehoe TJ“硫唑嘌呤相关的肺功能障碍”。胸部83（1983）：696-8
94. Bedrossian CW，Sussman J，Conklin RH，Kahan B“硫唑嘌呤相关的间质性肺炎。” Am J临床Pathol 82（1984）：148-54
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
肾脏移植的常规成人剂量
初始剂量：从移植时开始，口服3至5 mg / kg或每天一次IV
维持剂量：口服1至3 mg / kg或每天一次
评论：
-在少数情况下，已在移植前1至3天开始治疗
-由于排斥反应的威胁，不应将剂量增加至毒性水平
用途：辅助疗法，用于预防肾脏同种异体移植的排斥反应。
类风湿关节炎的成人剂量
初始剂量：口服1 mg / kg（50至100 mg）或每天静脉输注1至2次
维持剂量：最低有效剂量
最大剂量：每天口服2.5 mg / kg或静脉注射
持续时间：至少12周
评论：
-在开始治疗6至8周后，如果需要的话，可以每4周间隔增加0.5 mg / kg /天（或大约25 mg /天）的剂量。
-建议逐渐减少剂量以减少中毒的风险。
-治疗反应在几周的治疗后发生，通常为6至8周。 12周后未改善的患者可被认为是难治性的。
-硫唑嘌呤在具有临床反应的患者中可能长期持续。
克罗恩病的常规成人剂量-急性
研究：
每天1.5至4 mg / kg，连续10天，最多52周
克罗恩病的常规成人剂量-维持
研究：
每天1.5至4 mg / kg，连续10天，最多52周
慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根病的成人剂量
研究（n = 14）
每天口服2至3 mg / kg，共9个月
通常的成人剂量用于特应性皮炎
研究（n = 37）
每天一次，每天一次，口服2.5 mg / kg，持续3个月
结节病通常的成人剂量
研究（n = 11）
初始剂量：每天2 mg / kg联合泼尼松龙0.6至0.8 mg / kg每天，泼尼松龙在2-3个月内降低至0.1 mg / kg
维持剂量：每天2 mg / kg，泼尼松龙每天0.1 mg / kg，持续21到22个月
溃疡性结肠炎的成人剂量
研究（n = 9）
静脉注射：在36个小时内静脉输注20至40 mg / kg，或在3天内进行3次8小时输注40 mg / kg，然后口服硫唑嘌呤
口服：完成IV负荷剂量后第二天每天口服2 mg / kg
研究（n = 12）
每天50毫克，持续2周，然后每天2至2.5毫克/千克加上美沙明胺500毫克，每天口服3次；在使用环孢霉素IV（4 mg / kg /天）达到缓解症状后（平均：14.5天），立即开始使用这些药物
成年人葡萄膜炎的剂量
研究（n = 14）
脉络膜新生血管的治疗：每天1至1.5 mg / kg口服，与泼尼松龙和环孢霉素合用
成人多发性硬化症的常用剂量
研究（n = 6）
难治性干扰素beta-1b的患者：
初始剂量：硫唑嘌呤在1个月内每天应滴定至每天1.5 mg / kg，然后每6个月间隔增加50 mg，并在隔天伴随800万国际单位皮下干扰素β-1b
维持剂量：每天2 mg / kg
系统性红斑狼疮的成人剂量
研究：
每天口服1至3 mg / kg实际体重（ABW）或每天一次IV
研究（n = 55）
弥漫性增生性狼疮性肾小球肾炎：序贯治疗以泼尼松（1毫克/千克/天）开始，持续8至10周，逐渐逐渐减至维持剂量5至10毫克/天，同时口服环磷酰胺（1-2毫克/千克/天） ）6至9个月，然后硫唑嘌呤50至100 mg /天
慢性活动性肝炎通常的成人剂量
研究（n = 72）
自身免疫性肝炎：每天1至2 mg / kg，与泼尼松龙（5至15 mg /天）同时至少维持1年（平均5年）
高津动脉炎的常规成人剂量
研究（n = 15）
每天1 mg / kg ABW，联合泼尼松龙减量1年
特应性皮炎的常用儿科剂量
研究（n = 37）
大于17岁：每天一次，每天一次，口服2.5 mg / kg，持续3个月
器官移植的常用儿科剂量-排斥反应的预防
初始剂量：从移植时开始，口服3至5 mg / kg或每天一次IV
维持剂量：口服1至3 mg / kg或每天一次
湿疹的常用儿科剂量
研究（n = 91）
大于6年：硫代嘌呤甲基转移酶水平正常的患者每天2.5至3.5 mg / kg
系统性红斑狼疮的常规儿科剂量
个案研究（n = 67）
狼疮性肾炎：
大于5年：每天2至3 mg / kg（最大剂量：150 mg /天）
应滴定剂量，以使白细胞总数保持在3至4 x 10（3）个细胞/ mL之间。
肾脏剂量调整
可能需要降低剂量；但是，没有建议任何具体的准则。
肝剂量调整
可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。
剂量调整
硫嘌呤S-甲基转移酶（TPMT）活性降低的患者可能需要减少剂量或采取替代疗法。
伴随的别嘌呤醇：硫唑嘌呤的剂量应减少至通常剂量的25％至33％。 TPMT活性低或没有的患者应考虑进一步降低剂量或采取替代疗法。
预防措施
美国盒装警告：
-用硫唑嘌呤进行慢性免疫抑制会增加恶性肿瘤的风险。
-炎症性肠病患者已有移植后淋巴瘤和肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）的报道。
建议：
-将硫唑嘌呤告知患者恶性肿瘤的风险。
有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。
透析
数据不可用；通过血液透析除去约45％的硫唑嘌呤剂量。
其他的建议
行政建议：
-IV：通常应在30至60分钟内注入剂量；它可以在5分钟内服用，对于每日剂量，则可以在8小时内服用
重构/准备技术：应咨询制造商产品信息
储存要求：
-IV：重新配制后，注射液应在24小时内使用
一般：
CBC结果异常且对剂量降低无反应的患者可能需要进行TPMT检测
-严重血液学或其他毒性可能需要中止治疗
-应考虑按照当地指南对免疫抑制剂采取适当的处理程序
监控：
-血液学：CBC，包括血小板计数，第一个月每周一次，第二和第三个月每月两次，然后每月一次，如有必要，更频繁
-肝：肝功能
-免疫学：感染的体征和症状
患者建议：
-穿着防护服并使用具有高保护系数的防晒霜，以尽量减少暴露在阳光和紫外线下
-报告任何异常的出血或瘀伤，或感染的体征和症状
已知共有321种药物与硫唑嘌呤相互作用。
- 37种主要药物相互作用
- 264种中等药物相互作用
- 20种次要药物相互作用
检查互动
最常检查的互动
查看硫唑嘌呤与以下药物的相互作用报告。
- 别嘌醇
- 阿司匹林
- 阿司匹林低强度（阿司匹林）
- Benadryl（苯海拉明）
- 钙600 D（钙/维生素D）
- 环孢素
- mb（度洛西汀）
- 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸）
- Humira（阿达木单抗）
- 布洛芬
- 碘（洛哌丁胺）
- 英夫利昔单抗
- 立普妥（阿托伐他汀）
- 抒情诗（普瑞巴林）
- 巯基嘌呤
- 酒石酸美托洛尔（美托洛尔）
- Nexium（艾美拉唑）
- 扑热息痛（对乙酰氨基酚）
- Pentasa（美沙拉敏）
- 普拉尼（羟氯喹）
- 强的松
- 雷米卡德（英夫利昔单抗）
- Singulair（孟鲁司特）
- 拟甲状腺素（左甲状腺素）
- 曲马多
- 泰诺（对乙酰氨基酚）
- 维生素B12（氰钴胺）
- 维生素C（抗坏血酸）
- 维生素D2（麦角钙化醇）
- 维生素D3（胆钙化固醇）
- 维生素（多种维生素）
- Zyrtec（西替利嗪）
硫唑嘌呤疾病相互作用
与硫唑嘌呤有4种疾病相互作用，包括：
- 骨髓抑制
- 感染
- 肾功能不全
- 肝病
药物相互作用分类
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA的药物史
美国日本医生
Heather Benjamin MD
Heather Benjamin MD
Suzanne Reitz MD
Heather Miske DO
Heather Miske DO
渡邊剛
宮崎総一郎 中部大学特聘教授
百村伸一 教授
村上和成 教授
中山秀章 教授
临床试验
- 杜克大学脊柱结果研究（DSO）（DSO）
- 复发/难治性T细胞非霍奇金淋巴瘤患者的CPI-613与Bendamustine结合使用Bendamustine
- 研究APG-2575作为单一药物或与其他治疗剂的CLL/SLL相结合
- 饮食干预，在CLL中具有高酚类EVOO
- 自体人性化抗CD19和抗CD20双重CAR-T细胞在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的安全性（A-02）
- CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞，用于具有复发或难治性B细胞恶性肿瘤的成年人
- R-CHOP与漫纳替麦胺在一线治疗中结合了弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的一线治疗
- 用利妥昔单抗治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者（蒸发）评估促进型抗炎球菌疫苗接种
- 在轻度至中度特应性皮炎中，Crisboyole软膏研究2％
- 对患有晚期血液学或实体瘤患者的AZD0466的研究