氮丙啶EN片

肠溶片

Azulfidine EN片说明

AZULFIDINE EN-tabs片剂含有柳氮磺胺吡啶，制成缓释片剂（肠溶衣），口服剂量为500 mg。

AZULFIDINE EN-tabs片剂用醋酸邻苯二甲酸纤维素薄膜包衣，以阻止片剂在胃中的崩解并减少对胃粘膜的潜在刺激。

治疗分类：抗炎药和/或免疫调节剂。

化学名称： 5-（[对-（2-吡啶基氨磺酰基）苯基]偶氮）水杨酸。

化学结构：

分子式： C 18 H 14 N 4 O 5 S

非活性成分：蜂蜡（白色），巴西棕榈蜡，纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，聚维酮，丙二醇，自乳化单硬脂酸甘油酯，二氧化硅（无胶态胶体），淀粉（预胶化），滑石粉。

Azulfidine EN片剂-临床药理学

药效学

柳氮磺吡啶（SSZ）或其代谢产物5-氨基水杨酸（5-ASA）和磺胺吡啶（SP）的作用方式仍在研究中，但可能与已被证实的抗炎和/或免疫调节特性有关。在动物和体外模型中观察到，其对结缔组织的亲和力和/或在浆液，肝脏和肠壁中达到的相对较高浓度，如动物放射自显影研究所证明的那样。在溃疡性结肠炎中，利用SSZ，SP和5-ASA直肠给药的临床研究表明，主要的治疗作用可能在于5-ASA部分。类风湿性关节炎中母体药物和主要代谢产物的相对贡献尚不清楚。

药代动力学

体内研究表明，口服SSZ的绝对生物利用度小于母体药物的15％。在肠道中，SSZ被肠道细菌代谢为SP和5-ASA。在这两个物种中，SP相对较容易从肠道吸收并高度代谢，而5-ASA的吸收则差得多。

在向9位健康男性口服1 g SSZ之后，不到15％的SSZ被吸收为母体药物。摄入后90分钟内在健康受试者中发现了可检测到的SSZ血清浓度。最高SSZ浓度发生在摄入后3至12小时之间，平均峰值浓度（6 µg / mL）在6小时出现。

相比之下，SP和5-ASA的峰值血浆水平在给药后约10小时出现。到达峰值的时间更长，表明胃肠道会转移到下层肠道，在该处发生细菌介导的新陈代谢。 SP显然从结肠吸收良好，估计生物利用度为60％。在同一项研究中，5-ASA在胃肠道的吸收少得多，估计生物利用度为10％至30％。

静脉注射后，SSZ的计算分布体积（Vdss）为7.5±1.6L。SSZ与白蛋白高度结合（> 99.3％），而SP仅与白蛋白结合大约70％。乙酰磺胺吡啶（AcSP）是SP的主要代谢产物，约90％结合血浆蛋白。

如上所述，SSZ被肠细菌代谢为SP和5-ASA。大约15％剂量的SSZ作为母体被吸收，并在肝脏中某种程度上被代谢为相同的两种。静脉注射柳氮磺吡啶的血浆半衰期为7.6±3.4小时。 SP的代谢的主要途径是通过乙酰化形成AcSP。 SP代谢为AcSP的速率取决于乙酰基表型。在快速乙酰化剂中，SP的平均血浆半衰期为10.4小时，而在慢速乙酰化剂中，其平均半衰期为14.8小时。 SP也可以代谢为5-羟基磺胺吡啶（SPOH）和N-乙酰基-5-羟基磺胺吡啶。 5-ASA主要通过非乙酰化表型依赖性途径在肝脏和肠中代谢为N-乙酰基-5-氨基水杨酸。由于5-ASA口服后产生的血浆水平较低，因此无法可靠估计血浆半衰期。

吸收的SP和5-ASA及其代谢产物主要以游离代谢产物或葡糖醛酸苷结合物的形式在尿液中消除。大多数5-ASA留在结肠腔内，并随粪便作为5-ASA和乙酰基-5-ASA排泄。静脉内给药后，SSZ的清除率为1 L / hr。肾脏清除率估计占总清除率的37％。

特殊人群

类风湿关节炎的老年患者显示SSZ，SP及其代谢物的血浆半衰期延长。其临床影响尚不清楚。

据文献报道，对患有溃疡性结肠炎和炎性肠病的4岁以下儿童进行了小型研究。在这些人群中，相对于成年人，SSZ和SP的药代动力学与年龄或剂量的相关性很弱。迄今为止，尚未进行比较药代动力学试验来确定青少年类风湿关节炎儿童与成人类风湿关节炎之间是否存在显着的药代动力学差异。

SP代谢为AcSP是由多态性酶介导的，因此存在两个不同的慢速和快速代谢者群体。大约60％的白种人可以归为慢乙酰化者表型。这些受试者的SP血浆半衰期延长（分别为14.8小时和10.4小时），并且SP的血浆水平比快速乙酰化剂高。其临床含义尚不清楚。但是，在一项确定乙酰化剂状态的小型药代动力学试验中，SP缓慢乙酰化剂的受试者发生不良事件的几率更高。

性别似乎对SSZ，SP或5-ASA的代谢率或模式均无影响。

氮丙啶EN片的适应症和用途

AZULFIDINE EN-tabs的片剂包括：

一种）

用于治疗轻度至中度溃疡性结肠炎，并作为重度溃疡性结肠炎的辅助治疗；

b）

用于延长溃疡性结肠炎急性发作之间的缓解期；

C）

治疗对水杨酸盐或其他非甾体类抗炎药反应不足的类风湿性关节炎患者（例如，对足够剂量的一种或多种非甾体类抗炎药的充分试验没有足够的治疗反应或不耐受） ;和

d）

在治疗小儿患者的多关节型1幼年类风湿性关节炎谁已经充分回应水杨酸或其他非甾体抗炎药。

AZULFIDINE EN-tabs特别适用于患有溃疡性结肠炎的患者，这些患者由于胃肠道不耐受而无法服用未包衣的柳氮磺吡啶嗪片，并且有证据表明这种耐受性并非主要是由于高水平的磺胺吡啶及其代谢产物的结果，例如患者前几剂药物会出现恶心和呕吐，或者剂量减少不能减轻胃肠道不良反应的患者。

在类风湿关节炎或青少年类风湿关节炎患者中，应继续按指示休息和理疗。与消炎药不同，AZULFIDINE EN-tabs不会立即产生反应。建议同时使用止痛药和/或非甾体类抗炎药，至少要等到阿祖丁定EN-tabs的作用明显为止。

禁忌症

AZULFIDINE EN-tabs片剂禁忌于：
对柳氮磺吡啶，其代谢产物，磺酰胺或水杨酸酯过敏，
有肠或尿路梗阻的患者，
卟啉症患者，据报道磺胺类药物会引起急性发作。

警告事项

只有在经过严格评估后，才应将AZULFIDINE EN-tabs片剂给予患有肝或肾损害或血液异常的患者。据报道，与柳氮磺吡啶类药物相关的死亡是由于过敏反应，粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，其他血液异常，肾和肝损害，不可逆的神经肌肉和中枢神经系统改变以及纤维化性肺泡炎。出现喉咙痛，发烧，苍白，紫癜或黄疸等临床体征可能表明存在严重的血液疾病或肝毒性。接受AZULFIDINE EN标签的患者应经常进行全血细胞计数以及仔细的显微镜检查进行尿液分析（请参见预防措施，实验室检查）。在等待验血结果时，停止用柳氮磺吡啶治疗。在用柳氮磺胺吡啶治疗的男性中发现了少精症和不育症。但是，停药似乎可以逆转这些影响。

据报道，严重的感染包括致命性败血症和肺炎。一些感染与粒细胞缺乏症，中性粒细胞减少或骨髓抑制有关。如果患者发生严重感染，请中止AZULFIDINE EN标签。在使用AZULFIDINE EN-tabs治疗期间和之后，密切监视患者的感染迹象和症状的发展。对于在使用AZULFIDINE EN-tab治疗期间发生新感染的患者，请进行迅速而完整的诊断检查以检查感染和骨髓抑制情况。有复发或慢性感染史或潜在疾病或可能使患者容易感染的并发药物的患者考虑使用柳氮磺胺吡啶时应谨慎行事。

严重的超敏反应可能包括内脏器官受累，例如肝炎，肾炎，心肌炎，单核细胞增多症样综合征（即假单核细胞增多症），血液学异常（包括嗜血性组织细胞增多症）和/或肺炎，包括嗜酸性粒细胞浸润。

与柳氮磺吡啶类药物的使用相关的严重皮肤反应，其中一些是致命的，包括剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死溶解。患者在治疗初期发生这些事件的风险最高，大多数事件发生在治疗的第一个月内。出现皮疹，粘膜病变或任何其他超敏反应迹象时，应停用柳氮磺吡啶。

据报道，服用柳氮磺胺吡啶的患者出现严重的，危及生命的全身超敏反应，如皮疹，嗜酸性粒细胞增多和全身症状。即使皮疹不明显，也可能出现过敏的早期表现，例如发烧或淋巴结肿大。如果出现此类征兆或症状，应立即对患者进行评估。如果无法确定其他迹象或症状的病因，则应停用柳氮磺吡啶。

预防措施

一般

AZULFIDINE EN-tabs对于重度过敏或支气管哮喘的患者，应谨慎服用片剂。为了防止结晶和结石形成，必须保持足够的液体摄入量。应当密切观察有6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症的患者的溶血性贫血迹象。该反应通常与剂量有关。如果发生毒性或超敏反应，应立即停用AZULFIDINE EN-标签。

当AZULFIDINE EN-tabs Tablets未崩解通过时，已有单独的实例报道。如果观察到这种情况，应立即停止使用AZULFIDINE EN-tab。

病人须知

应告知患者不良反应的可能性以及需要仔细医疗监督的情况。喉咙痛，发烧，面色苍白，紫癜或黄疸的发生可能表示严重的血液疾病。如果发生任何此类情况，患者应寻求医疗建议。

应指导患者以均等的剂量（最好在餐后）服用阿司他汀EN-片，并吞下整个片剂。此外，应告知患者柳氮磺吡啶可能会导致尿液或皮肤橙黄色变色。

溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎患者应意识到溃疡性结肠炎很少完全缓解，并且通过以维持剂量持续服用AZULFIDINE EN-tabs可大大降低复发的风险。

类风湿关节炎

类风湿关节炎很少缓解。因此，需要继续服用AZULFIDINE EN-tab。需要柳氮磺胺吡啶的患者应与医生联系，以确定是否需要继续给药。

实验室测试

在开始使用AZULFIDINE EN片之前以及在治疗的前三个月中，应每隔两周进行一次全血细胞计数，包括差异性白细胞计数和肝功能检查。在接下来的三个月中，应按照临床指示，每月一次，然后每三个月一次，进行相同的测试。 AZULFIDINE EN-tabs治疗期间也应定期进行尿液分析和肾功能评估。

血清磺胺吡啶含量的测定可能是有用的，因为浓度大于50 µg / mL似乎与不良反应的发生率增加有关。

药物相互作用

当这些药物与柳氮磺胺吡啶并用时，据报道叶酸和地高辛的吸收降低。

在药物相互作用研究中，对15名类风湿性关节炎患者共同给予每日2毫克的柳氮磺胺吡啶和7.5毫克的甲氨蝶呤的每周剂量时，药物的药代动力学配置没有改变。

在两项对照的52周临床研究中，分别对310名风湿性关节炎患者单独或联合给予每日2毫克柳氮磺胺吡啶（最多3克）和每周7.5氨甲蝶呤（最高15毫克）。与单独服用两种药物相关的发生率相比，该组合的总体毒性表现出胃肠道不良事件（尤其是恶心）的发生率增加。

药物/实验室测试的相互作用

在接触柳氮磺胺吡啶或其代谢产物美沙拉敏/美沙拉嗪的患者中，已观察到几篇报道，它们可能干扰液相色谱法对尿中去甲肾上腺素的测量，从而导致假阳性检测结果。

致癌，诱变，生育力受损

在雄性和雌性F344 / N大鼠和B6C3F1小鼠中进行了为期两年的口腔致癌性研究。在大鼠中以84（496 mg / m 2 ），168（991 mg / m 2 ）和337.5（1991 mg / m 2 ）mg / kg / day的剂量测试柳氮磺胺吡啶。在雄性大鼠中观察到膀胱移行细胞乳头状瘤的发生率有统计学意义的增加。在雌性大鼠中，在337.5 mg / kg的大鼠中，有两只（4％）患有肾脏移行细胞乳头状瘤。大鼠膀胱和肾脏中肿瘤的发生率增加也与肾结石形成和移行细胞上皮增生的增加有关。对于小鼠研究，柳氮磺吡啶的测试浓度为675（2025 mg / m 2 ），1350（4050 mg / m 2 ）和2700（8100 mg / m 2 ）mg / kg /天。在所有测试剂量下，雄性和雌性小鼠肝细胞腺瘤或癌的发生率均明显高于对照组。

柳氮磺吡啶在HGPRT基因的细菌反向突变试验（Ames试验）或L51784小鼠淋巴瘤细胞试验中未显示出致突变性。但是，柳氮磺吡啶在小鼠和大鼠骨髓以及小鼠外周血红细胞的微核测定中以及在从人类获得的淋巴细胞中的姐妹染色单体交换，染色体畸变和微核测定中显示出模棱两可的诱变反应。

在以800 mg / kg /天（4800 mg / m 2 ）的剂量对大鼠进行的生殖研究中，观察到男性生育力受损。在用柳氮磺胺吡啶治疗的男性中已描述了少精症和不育症。停药似乎可以逆转这些影响。

怀孕

尚无针对孕妇的柳氮磺胺吡啶的充分且对照良好的研究。在大鼠和兔子中进行的生殖研究剂量高达人体维持剂量2 g /天的6倍（基于体表面积），并且没有发现因柳氮磺吡啶导致雌性生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

有病例报告说，在妊娠期间暴露于柳氮磺胺吡啶的母亲所生婴儿的神经管缺陷（NTD），但尚未确定柳氮磺胺吡啶在这些缺陷中的作用。但是，口服柳氮磺吡啶会抑制叶酸的吸收和代谢，这可能会干扰叶酸的补充（请参阅药物相互作用），并减少已证实可降低NTD风险的围孕期补充叶酸的作用。

一项全国调查评估了与炎症性肠病（IBD）相关的妊娠结局。在单独使用柳氮磺胺吡啶或柳氮磺胺吡啶并同时进行类固醇治疗的妇女中，有186例孕妇的胎儿发病率和死亡率与245例未经治疗的IBD孕妇和一般人群中的孕妇相当。 2

对1455例与磺胺类药物（包括柳氮磺胺吡啶）接触的妊娠进行的研究表明，这组药物似乎与胎儿畸形无关。 3对涵盖溃疡性结肠炎妇女1155例怀孕的医学文献的回顾表明，结果与普通人群的预期结果相似。 4

尚无临床研究评估柳氮磺胺吡啶对母亲在怀孕期间接受药物治疗的儿童的生长发育和功能成熟的影响。

柳氮磺吡啶及其代谢产物磺胺吡啶通过胎盘。柳氮磺胺吡啶及其代谢产物也存在于人乳中。在新生儿中，磺胺类药物与胆红素竞争血浆蛋白上的结合位点，并可能引起角膜结石。尽管已证明磺胺吡啶具有差的胆红素置换能力，但仍应监测新生儿的核黄疸潜能。

婴儿中有粒细胞缺乏症的报道，其母亲在整个妊娠期间都同时服用柳氮磺吡啶和泼尼松。

护理母亲

母乳中存在磺胺类药物，包括柳氮磺胺吡啶（请参阅妊娠，临床注意事项）。在牛奶中发现的柳氮磺吡啶的含量微不足道，而牛奶中的活性代谢物磺胺吡啶的含量约为母体血清中的30％至60％。将AZULFIDINE EN-tabs给予哺乳母亲时应格外小心。

据报道，服用柳氮磺胺吡啶的母亲的母乳喂养婴儿的血便或腹泻数据有限。如果报告了结局，则在母亲中停用柳氮磺胺吡啶或中断母乳喂养后，婴儿的血便或腹泻得到缓解。由于数据有限，无法确定或否认柳氮磺胺吡啶与血便或腹泻之间的因果关系。监测服用柳氮磺胺吡啶的母亲的母乳喂养婴儿是否有腹泻和/或血便的迹象和症状。

儿科用

尚未确定AZULFIDINE EN-tabs在2岁以下溃疡性结肠炎患儿中的安全性和有效性。

成人成年类风湿关节炎患者的充分且对照良好的研究证据支持，AZULFIDINE EN-tabs用于治疗6至16岁儿童多关节型少年类风湿关节炎的体征和症状的安全性和有效性。从类风湿关节炎的成年人到多关节型青少年类风湿关节炎的儿童的推断是基于这两个患者人群在疾病和治疗反应方面的相似性。已发表的研究支持柳氮磺胺吡啶用于多关节病少年类风湿性关节炎1,5的安全性和有效性的推断（见不良反应）。

据报道，在青少年关节炎的系统病程中，不良事件的发生频率很高。 6在患有系统性病程的类风湿性关节炎的儿童中使用常常会导致血清病样反应。 5该反应通常很严重，表现为发烧，恶心，呕吐，头痛，皮疹和肝功能异常。不建议用柳氮磺胺吡啶治疗全身性幼年类风湿性关节炎。

不良反应

柳氮磺胺吡啶在溃疡性结肠炎中最常见的不良反应是厌食症，头痛，恶心，呕吐，胃部不适和明显可逆的少精子症。这些发生在约三分之一的患者中。较不常见的不良反应是瘙痒，荨麻疹，皮疹，发烧，亨氏身体贫血，溶血性贫血和发，其发生频率为30分之一或更少的患者。经验表明，当日剂量为4 g或更多，或血清总磺胺吡啶水平超过50 µg / mL时，不良反应的发生率往往会增加。

在成人类风湿性关节炎中使用柳氮磺胺吡啶具有相似的不良反应，尽管某些反应的发生率更高。在类风湿关节炎研究中，注意到以下常见的不良反应：恶心（19％），消化不良（13％），皮疹（13％），头痛（9％），腹痛（8％），呕吐（8％），发热（5％），头晕（4％），口腔炎（4％），瘙痒（4％），肝功能异常（4％），白细胞减少症（3％）和血小板减少症（1％）。一份报告7显示免疫球蛋白抑制率为10％，这种抑制作用缓慢可逆，很少伴随临床发现。

一般而言，青少年类风湿关节炎患者的不良反应与成年类风湿关节炎患者相似，只是全身性课程型青少年类风湿关节炎的血清病样综合征发生频率较高（参见预防措施，儿科使用）。一项临床试验显示免疫球蛋白抑制率约为10％。 1个

尽管下面列出的药物包括一些尚未用该特定药物报道的不良反应，但磺胺类药物在药理上的相似性要求在服用AZULFIDINE EN-tabs时应考虑这些反应中的每一种。

较不常见或罕见的不良反应包括：

血液异常：再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，巨幼细胞性贫血，紫癜，凝血酶原降低，高铁血红蛋白血症，先天性中性粒细胞减少和骨髓增生异常综合症。

超敏反应：多形性红斑（Stevens-Johnson综合征），剥脱性皮炎，角膜损伤的表皮坏死症（Lyell's综合征），嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的皮疹，过敏反应，血清病综合征，间质性肺病，肺炎嗜酸性粒细胞增多症，血管炎，纤维化性肺泡炎，胸膜炎，有或没有填塞，心包炎，过敏性心肌炎，结节性多发性动脉炎，红斑狼疮样综合征，肝炎和肝坏死并伴或不伴有免疫复合物，暴发性肝炎，有时会导致肝切开，变异性Mucha-Haberman综合征），横纹肌溶解症，光敏性，关节痛，眼眶水肿，结膜和巩膜注射以及脱发。

胃肠道反应：肝炎，肝衰竭，胰腺炎，血性腹泻，叶酸吸收受损，地高辛吸收受损，口腔炎，腹泻，腹痛和中性粒细胞减少性小肠结肠炎。

中枢神经系统反应：横贯性脊髓炎，惊厥，脑膜炎，后脊柱短暂性病变，马尾综合征，格林-巴利综合征，周围神经病变，精神抑郁，眩晕，听力减退，失眠，共济失调，幻觉，幻觉，耳鸣和嗜睡。

肾反应：伴有少尿和无尿的中毒性肾病，肾炎，肾病综合征，尿路感染，血尿，结晶尿，蛋白尿和溶血尿毒症综合征。

其他反应：尿液变色和皮肤变色。

磺酰胺与某些甲状腺激素，利尿剂（乙酰唑胺和噻嗪类）和口服降糖药具有某些化学相似性。接受磺胺类药物的患者很少发生甲状腺肿，利尿和低血糖症。

这些试剂可能存在交叉敏感性。大鼠似乎特别容易受到磺胺类药物的促甲状腺作用的影响，长期服用已使该物种的甲状腺恶性肿瘤产生。

上市后报告

在临床实践中，在批准后使用含有美沙拉敏（或代谢成美沙拉敏）的产品的过程中，确认了以下事件。由于是从未知大小的人群自愿报告的，因此无法估算频率。由于严重性，报告频率或与美沙拉敏的潜在因果关系，这些事件已被选择包括在内：

血液异常，假单核细胞增多症

心脏疾病：心肌炎

肝胆疾病：肝毒性的报告，包括肝功能检查升高（SGOT / AST，SGPT / ALT，GGT，LDH，碱性磷酸酶，胆红素），黄疸，胆汁淤积性黄疸，肝硬化，肝炎胆汁淤积，胆汁淤积和可能的肝细胞损害，包括肝坏死和肝功能衰竭。其中一些案例是致命的。还报告了1例包括肝功能改变的川崎样综合征。

免疫系统疾病：过敏反应

代谢和营养系统疾病：叶酸缺乏

肾脏和泌尿系统疾病：肾结石病

呼吸，胸和纵隔疾病：口咽痛

皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿，紫癜

血管疾病：苍白

药物滥用和依赖性

没有报道。

过量

有证据表明，服药过量后毒性的发生率和严重性与血清总磺胺吡啶浓度直接相关。剂量过大的症状可能包括恶心，呕吐，胃部不适和腹痛。在更高级的情况下，可能会观察到中枢神经系统症状，例如嗜睡，惊厥等。血清磺胺吡啶浓度可用于监测从剂量过量恢复的进程。

没有文献报道摄入大剂量的柳氮磺吡啶导致死亡。由于可以给予的柳氮磺胺吡啶的每日最高口服剂量（12 g / kg）不会致命，因此无法确定实验动物（如小鼠）的LD 50 。已向无死亡的患者服用每日16 g的常规柳氮磺吡啶嗪片剂量。

过量使用说明

按指示洗胃或呕吐加导泻。碱化尿液。如果肾脏功能正常，请强行输液。如果存在无尿症，请限制水分和盐分，并适当治疗。可能提示输尿管导尿术被晶体完全阻塞了肾脏。柳氮磺胺吡啶及其代谢产物的低分子量可能有助于通过透析将其去除。

Azulfidine EN片剂的剂量和给药

AZULFIDINE EN-tabs片剂的剂量应根据每个人的反应和耐受性进行调整。

应指导患者以均等的剂量（最好在餐后）服用阿司他汀EN-片，并吞下整个片剂。

初始疗法

成人：每天3至4克，均分剂量，给药间隔不超过8小时。建议降低剂量（例如每天1至2 g）开始治疗，以减少可能的胃肠道不耐受。如果需要每天超过4 g的剂量才能达到理想的治疗效果，则应注意增加毒性的风险。

6岁及以上的儿童：每24小时体重40至60 mg / kg体重，分为3至6剂。

维持疗法

成人：每天2克。

6岁及以上的儿童：每24小时30毫克/千克体重，分为4剂。急性溃疡性结肠炎对AZULFIDINE EN-tabs的反应可以通过临床标准进行评估，包括发烧，体重变化，腹泻和出血的程度和频率，以及乙状结肠镜检查和活检样品的评估。即使已经控制了包括腹泻在内的临床症状，通常也需要继续用药。当内窥镜检查确认满意的改善后，应将阿祖替丁EN-tabs的剂量降低至维持水平。如果腹泻再次发生，应将剂量增加到以前的有效水平。

在由于胃肠道不耐受（例如，厌食，恶心）而不能服用未经涂层的柳氮磺胺吡啶片剂的患者中，尤其应使用阿西非定EN-tabs。如果在前几剂量的AZULFIDINE EN-tabs后出现胃不耐受的症状（厌食，恶心，呕吐等），则可能是由于总磺胺吡啶的血清水平升高所致，可以通过将AZULFIDINE的每日剂量减半来缓解EN标签，然后在几天内逐渐增加它。如果胃不耐受持续存在，应将药物停药5至7天，然后以较低的每日剂量重新服用。

成人类风湿关节炎

每天2克，分两次均匀服用。建议以较低剂量的AZULFIDINE EN-tab开始治疗，例如每天0.5至1.0 g，以减少可能的胃肠道不耐受。建议的给药时间表如下。

在类风湿关节炎中，可以通过积极发炎的关节的数量和程度的改善程度来评估阿祖替丁EN-tabs的作用。在开始使用AZULFIDINE EN-tabs治疗后的4周内就观察到了治疗反应，但在某些患者中，需要12周的治疗时间才能证明其临床疗效。如果12周后的临床反应不足，可以考虑将AZULFIDINE EN-tabs的日剂量增加至3 g。建议每天监测超过2 g的剂量。

成人类风湿关节炎的建议给药时间表：

青少年类风湿关节炎-多关节病

六岁及六岁以上的儿童：每天平均30至50毫克/千克体重，分两次服用。通常，最大剂量为每天2克。为了减少可能的胃肠道不耐受，请从计划维持剂量的四分之一到三分之一开始，并每周增加一次，直到一个月达到维持剂量。

一些患者可能对柳氮磺胺吡啶治疗敏感。各种脱敏状方案已报道在53 34例患者中，有8例8 7,9和20例19是有效的。 10这些方案建议最初以每日总剂量50至250 mg柳氮磺吡啶开始，每4至7天加倍剂量，直至达到所需的治疗水平。如果再次出现敏感性症状，则应终止AZULFIDINE EN标签。有粒细胞缺乏症病史或先前接受柳氮磺胺吡啶类药物经历类过敏反应的患者，不应尝试脱敏。

甲硫氨酸EN片如何提供

AZULFIDINE EN-tabs片剂（500毫克）是椭圆形的金色薄膜肠溶片，一侧标有“ 102”，另一侧标有“ KPh”。它们具有以下包装尺寸：

存储

储存在25°C（77°F）;允许在15–30°C（59–86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。

参考资料

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LAB-0237-11.0

2019年8月修订

主要显示面板-500毫克片剂瓶标签

辉瑞

NDC 0013-0102-01
仅接收

柳氮磺胺吡啶EN-标签®

柳氮磺吡啶缓释
平板电脑，美国药典

500毫克

100肠溶片

主要显示面板-500毫克片剂瓶纸箱

辉瑞

NDC 0013-0102-01
仅接收

柳氮磺胺吡啶EN-标签®

柳氮磺吡啶缓释
平板电脑，美国药典

500毫克

100肠溶片

主要显示面板-500毫克片剂瓶标签-NDC 0013-0102-50

辉瑞

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柳氮磺胺吡啶EN-标签®

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100肠溶片

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NDC 0013-0102-50
仅接收

柳氮磺胺吡啶EN-标签®

柳氮磺吡啶缓释
平板电脑，美国药典

500毫克

100肠溶片

注意：本文档包含有关柳氮磺吡啶的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Azulfidine EN-tabs。

综上所述

Azulfidine EN-tabs的常见副作用包括：胃痛，头痛，恶心，少精子症，呕吐和厌食。其他副作用包括：发烧。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于柳氮磺吡啶：口服片剂，肠溶肠溶片

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，柳氮磺吡啶（Azulfidine EN-tabs中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用柳氮磺胺吡啶时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 关节酸痛
• 发热
• 头痛（持续）
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 皮疹或瘙痒
• 呕吐

不常见

• 背部，腿部或胃部疼痛
• 牙龈出血
• 指甲，嘴唇，皮肤，手掌或指甲床呈蓝色
• 发冷
• 黑尿
• 呼吸困难
• 发热
• 全身肿胀
• 头痛
• 食欲不振
• 恶心
• 流鼻血
• 皮肤苍白
• 咽喉痛
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

少见或罕见

• 肌肉酸痛
• 黑色，柏油样凳子
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 腹胀
• 尿液或大便中有血
• 血性腹泻
• 指甲，嘴唇或皮肤发蓝
• 胸痛
• 便秘
• 咳嗽
• 吞咽困难
• 头晕
• 晕倒的咒语
• 快速的心跳
• 普遍感到不适或生病
• 全身疲倦和虚弱
• 麻疹
• 消化不良
• 关节发炎
• 心律不齐
• 浅色凳子
• 肌肉疼痛
• 肌肉痉挛或痉挛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 排尿困难或困难
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮疹
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 皮肤发红，起泡，脱皮或松弛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 腺体肿胀或疼痛
• 胸闷
• 右上腹或胃痛

发病率未知

• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀

不需要立即就医的副作用

柳氮磺胺吡啶可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或腹部疼痛或不适
• 减轻体重

不常见

• 贴边

少见或罕见

• 皮肤或尿液变色
• 脱发或头发稀疏
• 口腔肿胀或发炎

对于医疗保健专业人员

适用于柳氮磺胺吡啶：复方散剂，口服缓释片，口服片

一般

报告的最常见的副作用是厌食，头痛，恶心，呕吐，胃痛，体温升高，红斑，瘙痒，皮疹，食欲不振和可逆性少精子症。较不常见的副作用包括荨麻疹，发烧，亨氏身体贫血，溶血性贫血和紫。日剂量为4 g或更高，或血清总磺胺吡啶水平超过50 mcg / mL时，副作用的发生频率增加。

使用肠溶制剂可能会减少胃肠道副作用。

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高33％），呕吐（最高33％），胃部不适（大约33％），消化不良（13％）

常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，口腔炎

未报告频率：叶酸吸收受损，地高辛吸收受损，中性粒细胞性小肠结肠炎，出血性结肠炎，血性腹泻，坏死性胰腺炎

上市后报道：伪膜性结肠炎，胰腺炎，溃疡性结肠炎恶化，腮腺炎^[参考]

神经系统

接受柳氮磺胺吡啶（氮磺啶EN-tabs中的有效成分）治疗2年后，有1例患者发生横贯性脊髓炎。停用柳氮磺胺吡啶后2个月内所有症状缓解。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：头痛（高达33％）

常见（1％至10％）：头晕，味觉障碍，耳鸣

罕见（0.1％至1％）：抽搐，眩晕

未报告的频率：脑膜炎，神经病，横突性脊髓炎，脊柱后部短暂性病变，马尾综合征，格林巴利综合征，听力下降，嗜睡，神经毒性，吞咽困难，急性脑病，轻瘫，脑脊髓液异常，味觉改变，外周神经炎

上市后报告：无菌性脑膜炎，共济失调，脑病，周围神经病变，气味障碍^[参考]

新陈代谢

据报道，使用磺胺类药物的患者很少发生低血糖症。

很常见（10％或更多）：厌食症（约33％）

稀有（少于0.1％）：低血糖

上市后报告：叶酸缺乏，食欲不振

泌尿生殖

使用磺胺类药物的患者很少有利尿的报道。

停药后不育似乎是可逆的。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：可逆性少精症（约33％）

常见（1％至10％）：蛋白尿

稀有（小于0.1％）：阳Imp，利尿

未报告频率：运动能力降低，精子渗透异常（有时导致不育），尿路感染，尿液变色

上市后报告：血尿，结晶尿^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：皮疹（高达13％）

常见（1％至10％）：瘙痒，荨麻疹

罕见（0.1％至1％）：脱发

未报告的频率：有毒的表皮坏死（赖尔综合征），皮肤变色，多形性红斑，变异性银屑病性腹膜炎（Mucha-Haberman综合征），全身性皮肤爆发，瘀点

上市后报告：血管性水肿，过敏性紫癜，表皮坏死松解症（莱尔综合征），Stevens-Johnson综合征，药物性皮疹伴嗜酸细胞增多和全身症状（DRESS），有毒pustuloderma，红斑，皮疹，剥脱性皮炎，眶周水肿，扁平苔藓，光敏性^[参考]

据报道，在上市后的经验中，使用含有或代谢成美沙拉敏的产品会引起血管性水肿。

使用磺胺类药物会大大增加史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死的风险；但是，这些现象总体上很少见。 ^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：免疫球蛋白抑制（10％）

未报告频率：药物诱发的系统性红斑狼疮（SLE）

上市后报道：川崎样综合征伴肝功能改变，自身抗体诱导^[参考]

免疫球蛋白抑制作用是缓慢可逆的，很少伴随临床发现。

在大多数由柳氮磺胺吡啶引起的SLE中，患者接受该药物治疗的时间超过1年。患者最常发展为关节痛和胸膜胸痛。通常，这些患者的ANA，抗DNA抗体滴度均为阳性，并且是磺酰胺类的慢乙酰化剂。症状通常在几周到几个月内消失。

据报道，在上市后的经验中，至少有1例川崎样综合征的肝功能发生了变化，使用了含有美沙拉敏或被代谢成美沙拉敏的产品。 ^[参考]

肝的

尽管在较长时间的治疗后已有超敏性肝炎的报道，但与磺胺柳氮嗪有关的肝炎（在阿西替丁EN-tabs中包含的活性成分）通常在治疗开始后2至4周发展。伴发的皮疹通常会发展为脱屑。肝活检显示坏死和浸润，伴有中等数量的炎症细胞。还发现非干酪性肉芽肿。肝炎通常在停药后数周内会消退，尽管一些患者进展为暴发性肝衰竭。

柳氮磺胺吡啶过敏的患者已有肝炎的报道。其中一些案例是致命的。

在上市后的经验中，使用含有或代谢为美沙拉敏的产品报告了上市后报告中列出的副作用。 ^[参考]

常见（1％至10％）：肝功能异常

罕见（0.1％至1％）：肝酶升高

未报告频率：肝坏死

上市后报告：肝毒性（某些情况是致命的），包括肝功能检查（SGOT / AST，SGPT / ALT，GGT，LDH，碱性磷酸酶，胆红素）升高，黄疸，胆汁淤积性黄疸，肝硬化，胆汁淤积性肝炎，胆汁淤积，可能的肝细胞损伤（包括肝坏死和肝衰竭）；川崎样综合征伴肝功能改变；暴发性肝炎肝炎;肝衰竭^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：溶血性贫血，亨氏身体贫血，白细胞减少

罕见（0.1％至1％）：血小板减少

未报告频率：红细胞发育不良，先天性中性粒细胞减少，骨髓增生异常综合症

上市后报告：假单核细胞增多症，淋巴结病，巨噬细胞，中性粒细胞减少症，全血细胞减少症，粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，低凝血酶原血症，高铁血红蛋白血症，巨幼细胞性（大红细胞性）贫血^[参考]

粒细胞缺乏症通常在治疗的前1到3个月内发生。患者常出现发烧和咽喉痛。少数人还出现皮疹。骨髓发育不全或发育不全通常局限于骨髓系列，但可能伴有红系发育不全和骨髓浆细胞增多。在对62例柳氮磺胺吡啶诱发的粒细胞缺乏症的研究中，有6.5％的患者死亡。通常在停药后的1至2周内可见粒细胞的恢复，而白细胞计数和差异在1至3周内恢复正常。一些粒细胞缺乏症的病例用集落刺激因子治疗，这似乎增加了恢复时间。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咳嗽

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难

未报告频率：肺浸润（常伴有嗜酸性粒细胞增多），肺炎（伴或不伴嗜酸性粒细胞增多），胸膜炎，闭塞性细支气管炎，肺毒性（可能模仿韦格纳肉芽肿病）

上市后报道：口咽痛，纤维化性肺泡炎，嗜酸性粒细胞浸润，间质性肺病^[参考]

治疗后数周或数月，患者常出现发烧，全身乏力，呼吸急促和无生产性咳嗽。已经观察到嗜酸性浸润。呼吸变化通常在几周内得到解决，但是，已报道了涉及纤维化性肺泡炎的致命反应。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：发C

罕见（0.1％至1％）：血管炎

未报告频率：心动过速

上市后报道：心肌炎，过敏性心肌炎，苍白，结节性多动脉炎，心包炎^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠

罕见（0.1％至1％）：抑郁

频率未报告：困惑，生动的梦

上市后报告：幻觉^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛

未报告频率：肌病，横纹肌溶解症，干燥综合征

上市后报告：系统性红斑狼疮

其他

普通（1％至10％）：发烧

罕见（0.1％至1％）：面部浮肿

未报告的频率：不适，c-ANCA假阳性，体温升高，瘀点和药物发热，LE现象

上市后报告：皮肤和体液出现黄色变色^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：结膜和巩膜注射

未报告频率：复视，视力模糊，角膜损伤^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应，药物引起的皮疹，红斑狼疮样综合征，类过敏反应

上市后报告：过敏反应，血清病^[参考]

据报道，以下过敏反应为副作用：多形性红斑（史蒂文斯-约翰逊综合征），剥脱性皮炎，角膜损伤的表皮坏死溶解症（莱尔综合征），嗜酸性粒细胞增多症和全身症状（DRESS）的皮疹，过敏反应，血清病综合征，肺炎（有或没有嗜酸性粒细胞增多症），血管炎，纤维化性肺泡炎，胸膜炎，心包炎（有或没有填塞），过敏性心肌炎，多发性结节性结核，红斑狼疮样综合征，肝炎和肝坏死（有或没有免疫复合物），暴发性有时导致肝移植），变异性银屑病性腹膜炎（Mucha-Haberman综合征），横纹肌溶解，光敏性，关节痛，眶周水肿，结膜和巩膜注射，脱发和间质性肺病。

据报道，在售后经验中使用含有或代谢成美沙拉敏的产品出现了过敏反应。 ^[参考]

肾的

未报告频率：中毒性肾病，伴尿少尿和无尿，肾炎，溶血性尿毒症综合征，由乙酰磺胺吡啶组成的双侧肾结石，蛋白酶3-ANCA阳性坏死性肾小球肾炎

上市后报告：肾结石，肾病综合征，间质性肾炎^[参考]

至少有1名患者出现了由乙酰磺胺吡啶（柳氮磺胺吡啶的代谢产物）组成的双侧肾结石。 ^[参考]

内分泌

稀有（小于0.1％）：甲状腺肿生产^[参考]

使用磺胺类药物的患者很少有甲状腺肿的产生。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。