Bumex说明

®Bumex当（布美他尼）是利尿可作为0.5毫克（浅绿色），1毫克（黄色）和2mg（桃子）片剂用于口服给药的回路;每片还含有无水乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，预胶化淀粉和滑石粉，以及以下染料体系：0.5 mg-D＆C黄色10号铝色淀和FD＆C蓝色1号铝色淀； 1 mg-D＆C黄色10号铝色淀； 2毫克—红色氧化铁。

化学上，布美他尼是3-（丁基氨基）-4-苯氧基-5-氨磺酰基苯甲酸。它是一种几乎白色的粉末，计算分子量为364.42，具有以下结构式：

Bumex-临床药理学

Bumex是一种利尿剂，起效快，作用时间短。药理和临床研究表明，1 mg Bumex具有相当于约40 mg速尿的利尿作用。 Bumex动作的主要部位是Henle环的上升肢。

作用模式已经通过人类和实验动物的各种清除研究确定。抑制Bumex当钠重吸收在亨利氏环的升支，如图显着降低自由水清除的（CH 2 O）水化和管状自由水重吸收期间（T C H 2 O）hydropenia期间。 Bumex也阻止了上升肢体中氯的重吸收，并且Bumex的氯尿作用比利尿钠作用更大。

Bumex还以剂量相关的方式增加钾的排泄。

Bumex对近端小管可能有其他作用。由于磷酸盐的重吸收主要发生在近端小管中，因此Bumex引起的利尿过程中的血尿症表明了这种额外的作用。丙磺舒减少了Bumex的肾脏清除率，这与利尿钠反应的降低有关，进一步证明了这一点。这种近端肾小管活动似乎与抑制碳酸酐酶无关。 Bumex对远端小管似乎没有明显的作用。

Bumex减少尿酸排泄并增加血清尿酸。口服Bumex后，利尿发生在30至60分钟内。在1到2个小时之间达到峰值活动。在常规剂量（1 mg至2 mg）下，利尿作用在4小时内基本完成。大剂量时，利尿作用持续4至6小时。利尿作用在静脉注射后数分钟内开始，并在15至30分钟内达到最高水平。

几项药代动力学研究表明，布美他尼口服或肠胃外给药可在人体内迅速消除，其半衰期为1至1½小时。血浆蛋白结合率在94％至96％的范围内。

对人类志愿者口服给予碳14标记的Bumex表示，所给予的放射性中有81％从尿中排泄，其中45％是未改变的药物。在这项研究中确定的尿和胆汁代谢物是由N-丁基侧链的氧化形成的。 Bumex的胆汁排泄仅占给药剂量的2％。

小儿药理学

与成人相比，在新生儿患者中消除布美他尼的速度要慢得多，这可能是因为该人群的肾脏和肝胆功能不成熟。静脉注射布美他尼在呼吸系统疾病的早产儿和足月儿的小型药代动力学研究表明，表观半衰期约为6小时，范围可达15小时，血清清除率范围为0.2 mL / min / kg至1.1 mL / min / kg。在接受布美他尼治疗的超负荷新生儿中，年龄小于2个月的患者的平均血清清除率为2.2毫升/分钟/千克，而年龄2至6个月的患者的平均血清清除率为3.8毫升/分钟/千克。小于2个月的患者和2至6个月的患者的布美他尼的平均血清半衰期分别为2.5小时和1.5小时。消除半衰期在出生后的第一个月内显着降低，从出生时的平均约6小时到出生后1个月的约2.4小时。

在早产儿中，单次0.05 mg / kg剂量后的平均血清浓度范围从1小时的126μg/ L到8小时的57μg/ L。在另一项研究中，单次0.05 mg / kg剂量后的平均血清浓度在30分钟时为338 ng / mL，在4小时后为176 ng / mL。单剂量0.1 mg / kg在1小时产生的平均血清水平为314 ng / mL，在6小时产生195 ng / mL。据报道，新生儿和婴儿的平均分布体积为0.26 L / kg至0.39 L / kg。

健康新生儿脐带血中布美他尼的蛋白质结合率约为97％，表明胆红素可能被置换。使用重症新生儿的合并血清进行的一项研究发现，布美他尼的浓度为0.5μg/ mL至50μg/ mL，而不是0.25μg/ mL，导致未结合胆红素浓度呈线性增加。

在56名4天至6个月大的婴儿中，研究了布美他尼的药理作用范围为0.005 mg / kg至0.1 mg / kg。布美他尼的峰值排泄率随药物剂量的增加而线性增加。在约7μg/ kg / h的布美他尼排泄速率下观察到最大的利尿作用，相当于0.035 mg / kg至0.040 mg / kg的剂量。更高的剂量产生更高的布美他尼排泄率，但利尿作用没有增加。在80％的患者给药后第一小时，尿流率达到峰值，而在所有患者中，尿流率在3小时后达到峰值。

老年药理学

在十个年龄在65至73岁之间的老年受试者中，单次口服后，布美他尼的总清除率（1.8±0.3 mL / min·kg）显着低于年轻受试者（2.9±0.2 mL / min·kg）布美他尼0.5 mg剂量。与较年轻的受试者（10.3±1.5 ng / mL）相比，老年受试者的最大血浆浓度更高（16.9±1.8 ng / mL）。尽管两个年龄组的钾排泄和钠排泄分数相似，但老年患者的尿流率和钠，钾总排泄增加的幅度较小。两组之间的非肾清除率，生物利用度和分布量无显着差异。

Bumex的适应症和用法

Bumex片剂适用于治疗与充血性心力衰竭，肝肾疾病（包括肾病综合征）相关的水肿。

口服和肠胃外注射布美他尼后几乎发生相同的利尿反应。因此，如果怀疑胃肠道吸收受损或口服不可行，则应通过肌肉内或静脉内途径给予布美他尼。

在对呋塞米发生过敏反应后，成功使用Bumex片剂治疗表明缺乏交叉敏感性。

禁忌症

Bumex禁忌无尿。尽管Bumex可用于诱导肾功能不全的利尿剂，但在进行性肾病患者的治疗过程中，血尿素氮或肌酐的任何明显增加或少尿的发展，都是终止Bumex治疗的指示。在肝昏迷或电解质严重消耗的患者中，Bumex也禁忌使用，直至病情得到改善或纠正。 Bumex对这种药物过敏的患者禁用。

警告事项

体积和电解质耗竭

Bumex的剂量应根据患者需要进行调整。过量或太频繁的给药可能导致严重的失水，电解质耗竭，脱水，血容量减少和循环衰竭，并可能引起血管血栓形成和栓塞，特别是在老年患者中。

低钾血症

低血钾症可能是Bumex服用的结果。预防低血钾症在以下情况下需要特别注意：因充血性心力衰竭，肝硬化和腹水而接受洋地黄和利尿药的患者，肾功能正常的醛固酮过量状态，失钾肾病，某些腹泻状态或其他低血钾状态被认为对患者构成特别大的风险，即室性心律不齐的病史。

在患有肝硬化和腹水的患者中，电解质平衡的突然改变可能导致肝性脑病和昏迷。最好在医院以小剂量开始此类患者的治疗，并仔细监测患者的临床状况和电解质平衡。补充钾和/或螺内酯可以预防这些患者的低钾血症和代谢性碱中毒。

耳毒性

在猫，狗和豚鼠中，布美他尼被证明会产生耳毒性。在这些试验动物中，布美他尼的功效是速尿的5至6倍，并且由于布美他尼的利尿功效约为速尿的40至60倍，因此预计几乎不会达到产生耳毒性所需的血液水平。但是，这种潜力存在，必须考虑到静脉输注的风险，尤其是在大剂量的情况下，面对肾脏排泄功能受损时应经常重复进行。尚未对布美他尼测试氨基糖苷耳毒性的增强作用。像此类利尿剂的其他成员一样，布美他尼可能也有这种风险。

对磺胺类药物过敏

对磺酰胺过敏的患者可能对Bumex过敏。

血小板减少症

由于从上市后的经验中很少有血小板减少的自发报告，因此应定期观察患者的血小板减少的可能发生。

预防措施

一般

应定期测量血清钾，必要时应补充钾或补充钾利尿剂。建议在高剂量或长期治疗的患者中定期测定其他电解质，尤其是低盐饮食的患者。

可能发生高尿酸血症；迄今为止，该病无症状。尤其是与脱水有关，特别是在肾功能不全的患者中，BUN和肌酐的水平也可能发生可逆升高。 Bumex可能会增加尿钙排泄并导致低钙血症。

已显示利尿剂可增加镁的尿排泄。这可能会导致低镁血症。

实验室测试

对接受Bumex的正常受试者进行的研究表明，对葡萄糖耐量，血浆胰岛素，胰高血糖素和生长激素水平没有不利影响，但是存在影响葡萄糖代谢的可能性。应当定期测定血糖，特别是在糖尿病或疑似潜伏性糖尿病患者中。

应当定期观察接受治疗的患者是否存在血液异常，肝损伤或特异反应的发生，国外市场营销经验中偶尔会报道这种情况。这些事件与Bumex使用之间的关系尚不确定。

药物相互作用

具有耳毒性潜力的药物（ s EE警告）

尤其是在存在肾功能受损的情况下，除危及生命的情况外，应避免在也同时给予氨基糖苷类抗生素的患者中肠胃外施用布美他尼。

具有肾毒性潜力的药物

尚无将Bumex与已知具有肾毒性潜力的药物同时使用的经验。因此，应避免同时使用这些药物。

锂

锂通常不应与利尿剂（如Bumex）一起使用，因为它们会降低其肾脏清除率并增加锂中毒的风险。

丙磺舒

丙磺舒预处理可减少Bumex引起的利钠和高肾素血症。丙磺舒对Bumex钠尿症的这种拮抗作用不是由于对钠排泄的直接作用，而是可能继之于其对布美他尼的肾小管分泌的抑制作用。因此，丙磺舒不应与Bumex并用。

消炎痛

消炎痛抑制了Bumex治疗期间尿量和钠排泄的增加，并抑制了布美他尼诱导的血浆肾素活性增加。因此不建议同时使用Bumex进行治疗。

降压药

Bumex可能会增强各种降压药的作用，因此有必要减少这些药物的剂量。

地高辛

对人体的相互作用研究表明，它对地高辛的血液水平没有影响。

抗凝剂

人体相互作用研究表明，Bumex对华法林代谢或血浆凝血酶原活性没有影响。

致癌，诱变和生育能力受损

在存在或不存在体外代谢激活系统的情况下进行测试时，Bumex在鼠伤寒沙门氏菌的各种菌株中都没有诱变活性。一项为期18个月的研究表明，接受60 mg / kg /天口服剂量（2000倍于2mg人剂量）的雌性大鼠中，乳腺腺瘤的增加具有可疑的意义。以相同剂量进行的重复研究未能重复这一发现。

进行生殖研究以评估口服，剂量为10、30、60或100 mg / kg /天的大鼠的一般生殖性能和生育力。受治疗的动物的怀孕率略有下降；但是，差异很小，没有统计学意义。

怀孕

致畸作用

Bumex的剂量不超过人类最大治疗剂量的3400倍，既不会致畸，也不会杀死小鼠。

Bumex已被证明具有非致畸性，但当以大鼠最大人类治疗剂量的3400倍的剂量以及兔子以人类最大治疗剂量的3.4倍的剂量给药时，它对大鼠具有轻微的杀胚胎作用。在一项研究中，在大鼠口服剂量为100 mg / kg / day时，观察到中度生长迟缓和胸骨延迟骨化的发生率增加，是人类最大治疗剂量的3400倍。这些影响与服药期间注意到的孕妇体重减轻有关。在30 mg / kg /天（人类最大治疗剂量的1000倍）下未观察到此类不良反应。在人类治疗剂量的1000至2000倍时未观察到胎儿毒性。

在兔子中，口服剂量为0.1 mg / kg /天和0.3 mg / kg /天时，与窝仔大小相关的剂量减少和吸收率增加（是人类最大治疗剂量的3.4倍和10倍）。胸骨延迟骨化的发生率在0.3 mg / kg /天时略有增加；但是，在0.03 mg / kg /天的剂量下未观察到此类不良反应。兔子对Bumex的敏感性与此药物在该物种中具有明显的药理作用和毒理学作用相当。

Bumex在口服剂量为0.5 mg / kg / day（最大人类治疗剂量的17倍）时，不会对仓鼠造成致畸作用。当布美他尼以高达人类最大治疗剂量140倍的剂量静脉内给予小鼠时，不会致畸。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。迄今为止，在其他国家和地区的少量调查研究和营销经验尚未表明对胎儿有不利影响的任何证据，但这些数据并未排除有害影响的可能性。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应将Bumex给予孕妇。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。通常，患者在Bumex上时不应进行护理，因为它可能会从人乳中排出。

儿科用

尚未确定18岁以下儿童的安全性和有效性。

在使用混合血清从危重新生儿体外研究显示布美他尼是胆红素的有效置换（一个或多个ee值临床药：儿科药理学）。如果将布美他尼治疗可能会给患有kerkerterterus风险的重症或黄疸新生儿，则可能会引起特别关注。

老人用

Bumex的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这可能对监测肾功能有用。

不良反应

被认为可能或可能与Bumex相关的最常见的临床不良反应是肌肉痉挛（占治疗患者的1.1％），头晕（1.1％），低血压（0.8％），头痛（0.6％），恶心（0.6％）和脑病（患有既往肝病的患者）（0.6％）。在使用Bumex治疗的患者中，约有4.1％报告了这些不良反应中的一种或多种。

与布美他尼的使用相关的严重皮肤反应（即史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解）已被报道。

对Bumex的临床不良反应较不常见，包括听力受损（0.5％），瘙痒（0.4％），心电图变化（0.4％），无力（0.2％），荨麻疹（0.2％），腹痛（0.2％），关节炎疼痛（ 0.2％），肌肉骨骼疼痛（0.2％），皮疹（0.2％）和呕吐（0.2％）。已经有大约2.9％的Bumex治疗的患者报告了其中一种或多种不良反应。

其他临床不良反应分别发生在约0.1％的患者中，包括眩晕，胸痛，耳部不适，疲劳，脱水，出汗，换气过度，口干，胃部不适，肾功能衰竭，星状，瘙痒，乳头压痛，腹泻，早泄和维持勃起困难。

报告的实验室异常包括高尿酸血症（在测试的患者中占18.4％），低血氯（14.9％），低血钾（14.7％），氮质血症（10.6％），低钠血症（9.2％），血清肌酐升高（7.4％），高血糖（6.6） ％），磷（4.5％），CO含量（4.3％），碳酸氢盐（3.1％）和钙（2.4％）的变化。尽管表现出Bumex的药理作用，但强化治疗可能会使这些症状更加明显。

还报告了血小板减少症（0.2％）和血红蛋白（0.8％），凝血酶原时间（0.8％），血细胞比容（0.6％），白细胞（0.3％）和差异计数（0.1％）的偏差。上市后的经验很少有血小板减少的自发报告。

Bumex引起的利尿也很少伴有LDH（1.0％），总血清胆红素（0.8％），血清蛋白（0.7％），SGOT（0.6％），SGPT（0.5％），碱性磷酸酶（0.4％）的变化），胆固醇（0.4％）和肌酐清除率（0.3％）。还发现尿葡萄糖（0.7％）和尿蛋白（0.3％）增加。

要报告可疑不良反应，请致电1-866-982-5438（1-866-9VALIDUS）与Validus Pharmaceuticals LLC或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch与FDA联系。

过量

过量可能导致严重的严重失水，大量的电解质消耗，脱水，血液量减少和循环衰竭，并可能引起血管血栓形成和栓塞。电解质耗竭可能表现为虚弱，头晕，精神错乱，厌食，嗜睡，呕吐和抽筋。治疗包括通过仔细监测尿液和电解质输出以及血清电解质水平来补充体液和电解质的流失。

Bumex剂量和管理

仔细监测患者反应，个性化剂量。

口头管理

Bumex片剂通常的每日总剂量为0.5毫克至2毫克，在大多数患者中为单剂量。

如果对Bumex片剂的初始剂量的利尿反应不充分，鉴于其起效快且作用持续时间短，则可以每4至5小时间隔给予第二或第三次剂量，最大每日剂量为10毫克建议使用间歇剂量方案，将Bumex片剂每隔一天或3至4天服用，休息时间为1至2天，作为持续控制水肿的最安全，最有效的方法。对于肝功能衰竭的患者，应将剂量降至最低。

因为很少观察到与呋塞米有交叉敏感性，所以在对呋塞米过敏的患者中，布美他尼可以以与呋塞米成比例的大约1:40的比例替换布美他尼。

肠胃外管理

布美他尼注射液可以肠胃外给药（静脉和肌肉注射）给肠胃吸收可能受损或口服不可行的患者。

终止肠胃外治疗并尽快进行口服治疗。

供应方式

口服的Bumex片剂为椭圆形，平面和斜边，可通过以下方式获得：

存放在68°至77°F（20°至25°C）下;允许的偏移范围是15°至30°C（59°至86°F）[请参阅USP控制的室温]。

根据需要，将内容物分配到USP定义的密封，耐光的容器中，并带有防儿童进入的盖。

制造并分配给：
Validus Pharmaceuticals LLC
樱桃山路119号，套房310
帕西帕尼，NJ 07054
info@validuspharma.com
www.validuspharma.com
1-866-982-5438 （ 1-866-9VALIDUS）

意大利产品

©2018 Validus Pharmaceuticals LLC

60018-04 2018年8月

主要显示面板

NDC 30698-630-01
®Bumex当
（布美他尼）片剂
0.5毫克
100片
仅接收

主要显示面板

NDC 30698-631-01
®Bumex当
（布美他尼）片剂
1毫克
100片
仅接收

主要显示面板

NDC 30698-632-01
®Bumex当
（布美他尼）片剂
2毫克
100片
仅接收