适应症的适应症和用法

适应症适用于疱疹后神经痛的治疗。

Gralise不能与其他加巴喷丁产品互换，因为不同的药代动力学特征会影响给药频率。

剂量和给药

带状疱疹后神经痛

请勿将Gralise与其他加巴喷丁产品互换使用。

每天晚餐后口服一次，滴定Gralise至1800 mg剂量。 Gralise片应整个吞下。请勿分裂，挤压或咀嚼药片。

如果降低Gralise剂量，停药或用替代药物替代，则应在至少一周或更长时间内逐步进行（由处方者自行决定）。

对于患有带状疱疹后神经痛的成人，应开始Gralise治疗并按以下方法滴定：

肾功能不全的患者

对于肾功能稳定的患者，可以使用Cockcroft和Gault方程合理地估算肌酐清除率（C Cr ）：
对于女性，C Cr =（0.85）（140-年龄）（体重）/ [（（72）（S Cr ）]]
对于男性，C Cr =（140-年龄）（体重）/ [（72）（S Cr ）]
年龄以年为单位，体重以千克为单位，S Cr以mg / dL表示血清肌酐。

根据表2，应调整肾功能低下患者的Gralise剂量。肾功能低下的患者必须以300 mg的每日剂量开始Gralise。应按照表1中列出的时间表进行滴定滴定法。必须根据耐受性和所需的临床获益，对肾功能下降的患者的每日剂量进行个体化。

剂型和优势

300毫克：白色椭圆形药片，一侧凹有“ SLV”，另一侧凹有“ 300”

600毫克：浅褐色，椭圆形的药片，一侧凹有“ SLV”，另一侧凹有“ 600”

禁忌症

已证明对药物或其成分过敏的患者禁用Gralise。

警告和注意事项

Gralise不能与其他加巴喷丁产品互换，因为不同的药代动力学特征会影响给药频率。

尚未研究Gralise在癫痫患者中的安全性和有效性。

自杀行为和观念

抗癫痫药（AED），包括加巴喷丁（Gralise中的活性成分），会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。

对199种安慰剂对照的11种不同AED的临床试验（单一疗法和辅助疗法）的汇总分析显示，随机分配到其中一种AED的患者发生自杀的风险约为两倍（调整后相对风险1.8，95％CI：1.2，2.7）。与随机接受安慰剂的患者相比。在这些中位治疗时间为12周的试验中，在27,863例接受AED治疗的患者中，自杀行为或意念的估计发生率为0.43％，相比之下，在1,029例接受安慰剂治疗的患者中，自杀行为或意念的发生率为0.24％，增加了约一倍。每530名接受治疗的患者有自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有四种自杀，而在接受安慰剂治疗的患者中没有自杀，但是数量太少，无法得出有关药物对自杀影响的任何结论。

最早在开始使用AED进行药物治疗后一周，就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加，并且一直持续到所评估的治疗期间。因为分析中包括的大多数试验都没有超过24周，所以无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。

在所分析的数据中，自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现不同作用机制的AED和跨一系列适应症增加的风险提示，该风险适用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中，该风险因年龄（5-100岁）而没有显着变化。表3通过指示显示了所有评估的AED的绝对和相对风险。

在癫痫症的临床试验中，自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中，但对于癫痫症和精神病指征，绝对风险差异相似。

任何考虑开具Gralise处方的人都必须权衡自杀念头或行为的风险与未治疗疾病的风险。处方了含有癫痫病和许多其他疾病的产品，这些产品含有AED的活性成分（例如加巴喷丁，Gralise中的活性成分），它们本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗期间出现自杀念头和行为，则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者，其护理人员和家属，Gralise含有加巴喷丁，加巴喷丁也可用于治疗癫痫，并且AED会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕出现或恶化的体征抑郁症的症状，情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

呼吸抑制

从病例报告，人体研究和动物研究中可以发现，加巴喷丁与阿片类药物等中枢神经系统抑制药（包括阿片类药物）合用会导致严重，威胁生命或致命的呼吸抑制。当决定与另一种中枢神经系统抑制剂（尤其是阿片类药物）共同开具Gralise处方，或对患有潜在呼吸功能障碍的患者开具Gralise处方时，应监测患者的呼吸抑制和镇静症状，并考虑以低剂量开始使用Gralise。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，采取支持措施以及减少或停用CNS抑制剂（包括Gralise）。

加巴喷丁的撤出

加巴喷丁应逐渐撤出。如果终止Gralise，则应在至少1周或更长时间内逐步进行（由处方者决定）。

致瘤潜力

在标准的临床前体内一生致癌性研究中，在雄性大鼠中发现了胰腺腺泡腺癌的意外高发病率，但在雌性大鼠中却没有发现。这一发现的临床意义尚不清楚。

在加巴喷丁治疗癫痫的临床试验中，有12085岁以上的患者接受2085病人-年的暴露，据报道有10名患者出现了新肿瘤，停药后或停用后2年内已有11名患者的原有肿瘤恶化。然而，没有类似的未经加巴喷丁治疗的患者群体可用于提供背景肿瘤发生率和复发信息以进行比较。因此，加巴喷丁疗法对人类新肿瘤的发生或先前诊断的肿瘤的恶化或复发的影响尚不清楚。

嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应

据报道，服用抗癫痫药（包括Gralise）的患者出现与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应，也称为多器官超敏反应。其中一些事件是致命的或威胁生命的。 DRESS通常（尽管不是唯一）表现为发烧，皮疹和/或淋巴结病，并伴有其他器官系统受累，例如肝炎，肾炎，血液学异常，心肌炎或有时类似于急性病毒感染的肌炎。嗜酸性粒细胞增多症经常存在。因为这种疾病的表达是可变的，所以可能涉及此处未提及的其他器官系统。

重要的是要注意，即使皮疹不明显，也可能出现过敏的早期表现，例如发烧或淋巴结肿大。如果出现此类征兆或症状，应立即对患者进行评估。如果无法确定其他迹象或症状的病因，应停止催吐。

实验室测试

临床试验数据并不表明对临床实验室程序的常规监视对于安全使用Gralise是必要的。尚未确定监测加巴喷丁血药浓度的价值。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在安慰剂对照临床研究中，共有359例与疱疹后神经痛相关的神经性疼痛患者接受了Gralise的每日剂量，最高剂量为1800 mg。在带状疱疹后神经痛患者的临床试验中，由于不良反应，在359例接受Gralise治疗的患者中有9.7％和在364例接受安慰剂治疗的患者中有6.9％提前终止治疗。在Gralise治疗组中，由于不良反应而中断治疗的最常见原因是头晕。在临床研究中出现不良反应的经Gralise治疗的患者中，大多数不良反应为“轻度”或“中度”。

表4列出了Gralise组中至少1％的与疱疹后神经痛相关的神经性疼痛患者发生的所有不良反应，无论其是否因果关系，发生率均高于安慰剂组。

除了以上表4中报告的不良反应外，在治疗带状疱疹后神经痛的临床开发过程中，还报告了以下与Gralise有不确定关系的不良反应。与安慰剂组相比，超过1％的患者发生事件，但接受Gralise治疗的患者发生事件的频率相同或更高，包括血压升高，精神错乱，胃肠炎病毒，带状疱疹，高血压，关节肿胀，记忆力减退，恶心，肺炎，发热，皮疹，季节性过敏和上呼吸道感染。

加巴喷丁其他配方的上市后销售及其他经验

除了在加巴喷丁的临床测试期间报告的不良经历之外，在接受其他市售加巴喷丁制剂的患者中还报告了以下不良经历。这些不良经验没有在上面列出，并且数据不足以支持对其发生率的估计或确定因果关系。该列表按字母顺序排列：血管性水肿，血糖波动，乳房增大，大疱性天疱疮，肌酸激酶升高，肝功能检查升高，多形性红斑，发烧，低钠血症，黄疸，运动障碍，史蒂文斯约翰逊综合征。

加巴喷丁立即中止突然终止后的不良事件也有报道。最频繁报告的事件是焦虑，失眠，恶心，疼痛和出汗。

上市后的报告显示，服用加巴喷丁和阿片类药物或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂的患者或潜在的呼吸障碍患者会危及生命或致命的呼吸抑制。

药物相互作用

进行了体外研究，以研究加巴喷丁使用同工型选择性标记底物和人肝微粒体制剂抑制主要细胞色素P450酶（CYP1A2，CYP2A6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A4）的介导其潜在作用的潜力。 。仅在最高测试浓度（171 mcg / mL; 1mM）下，观察到亚型CYP2A6的轻度抑制（14％至30％）。在高达171 mcg / mL的加巴喷丁浓度下（3600毫克/天的C max的15倍左右），未观察到任何其他受试异构体的抑制作用。

加巴喷丁没有明显的代谢，也不会干扰常用的抗癫痫药物的代谢。

本节中描述的药物相互作用数据是从涉及健康成年人和癫痫成年患者的研究中获得的。

苯妥英

在单次（400毫克）和多次（400毫克，每天三次）研究中，在苯妥英单一疗法维持至少2个月的癫痫患者（N = 8）中立即释放加巴喷丁，加巴喷丁对稳态谷没有影响血浆苯妥英钠和苯妥英钠浓度对加巴喷丁的药代动力学没有影响。

卡马西平

稳态谷浓度血浆卡马西平和卡马西平10、11的环氧浓度不受加巴喷丁即时释放（400 mg每天3次； N = 12）的给药的影响。同样地，卡马西平的给药未改变加巴喷丁的药代动力学。

丙戊酸

加巴喷丁立即释放之前和期间的平均稳态谷值血清丙戊酸浓度（400 mg，每日3次； N = 17）无差异，加巴喷丁的药代动力学参数也不受丙戊酸影响。

苯巴比妥

苯巴比妥或加巴喷丁即刻释放的稳态药代动力学参数（每天300毫克，每天3次； N = 12）的估计值是相同的，无论是单独给药还是一起给药。

萘普生

将单剂量萘普生（250毫克）和加巴喷丁即刻释放（125毫克）共同施用给18位志愿者，可使加巴喷丁的吸收增加12％至15％。加巴喷丁立即释放对萘普生的药代动力学没有影响。剂量低于两种药物的治疗剂量。这些药物以治疗剂量共同给药的效果尚不清楚。

氢可酮

加巴喷丁立即释放（125 mg和500 mg）和氢可酮（10 mg）的共同给药分别使氢可酮C max分别降低3％和21％，AUC分别降低4％和22％。这种相互作用的机制尚不清楚。加巴喷丁的AUC值增加了14％；其他剂量下的相互作用强度尚不清楚。

吗啡

在单剂量（600 mg）加巴喷丁即刻释放的12位志愿者中，单剂量（60 mg）控释吗啡胶囊给药前2小时，与不加加巴喷丁的立即释放相比，加巴喷丁的AUC平均值增加了44％吗啡。吗啡给药后2小时立即释放加巴喷丁不影响吗啡的药代动力学。在其他剂量下这种相互作用的强度尚不清楚。

西咪替丁

西咪替丁300 mg使加巴喷丁的表观口服清除率降低14％，而肌酐清除率降低10％。没有评估加巴喷丁立即释放对西咪替丁的作用。预期这种下降在临床上不会很明显。

口服避孕药

加巴喷丁即刻释放（400毫克，每天3次）对炔诺酮（2.5毫克）或炔雌醇（50微克）的单片药代动力学没有影响，但炔诺酮的C max增加了13％。这种相互作用不被认为具有临床意义。

抗酸剂（含有氢氧化铝和氢氧化镁）

包含氢氧化铝和氢氧化镁的抗酸剂使加巴喷丁的立即释放的生物利用度降低约20％，但当抗酸剂2小时后服用加巴喷丁的立即释放时，其生物利​​用度仅降低5％。建议在服用抗酸剂（含氢氧化铝和氢氧化镁）后至少2小时服用Gralise。

丙磺舒

加巴喷丁的速释药代动力学参数在有或没有丙磺舒的情况下均具有可比性，表明加巴喷丁并未通过丙磺舒被阻断的途径经历肾小管分泌。

药物/实验室测试的相互作用

当加巴喷丁加到其他抗癫痫药物中时，Ames-N-MultistixSG®试纸检测尿蛋白时出现假阳性读数。因此，建议使用更具体的磺基水杨酸沉淀程序来确定尿蛋白的存在。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕C类：加巴喷丁已被证明在啮齿动物中具有胎儿毒性，可导致颅骨，椎骨，前肢和后肢的几处骨骼延迟骨化。当怀孕小鼠在器官发生期间口服剂量为1000或3000 mg / kg / day时，或以mg / m 2为基础给PHN患者最大剂量1800 mg / day的3至8倍时，就会发生这些作用。无作用水平为500 mg / kg /天，大约表示基于mg / m 2身体表面积（BSA）的最大推荐人剂量[MRHD]。在交配前和交配期间以及整个妊娠期间给大鼠给药时，所有剂量组（500、1000和2000 mg / kg /天）的幼崽都会受到影响。这些剂量相当于以mg / m 2 BSA为基础的MRHD的约3至11倍。在一项关于生育力和一般生殖性能的研究中，大鼠在2000 mg / kg / day时输尿管和/或肾积水的发生率增加，而在1500 mg / kg / day的畸形学研究中，无影响。每天300 mg / kg / day无效，并且在围产期和产后研究中所有剂量（500、1000和2000 mg / kg / day）均无效。在mg / m 2的基础上，发生作用的剂量约为最大人类剂量1800 mg /天的3至11倍；无影响剂量约为5倍（生殖力和一般生殖性能研究），约等于（致畸性研究）以mg / m 2 BSA为基础的最大人类剂量。除了输尿管和肾积水的病因尚不清楚外，与给予100倍（小鼠），60倍（大鼠）和50倍剂量的小鼠，大鼠或兔子的后代相比，畸形的发生率没有增加以mg / kg为基础的人每日剂量的两倍（兔子），或以mg / m 2 BSA为基础的人每日剂量的8倍（小鼠），10倍（大鼠）或16倍（兔）。在兔子的一项畸形学研究中，在暴露于60、300和1500 mg / kg / day的水坝中，植入后胎儿流产的发生率增加，是基于mg / m 2 BSA的最大人类剂量的0.6至16倍。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用该药。

为了提供有关子宫内暴露于Gralise的影响的信息，建议医师建议服用Gralise的怀孕患者参加北美抗癫痫药物（NAAED）怀孕登记。可以通过拨打免费电话1-888-233-2334来完成，并且必须由患者自己完成。有关注册表的信息也可以在网站http://www.aedpregnancyregistry.org/上找到。

护理母亲

加巴喷丁口服后会分泌到人乳中。调养的婴儿可能接受加巴喷丁的最大剂量约为1 mg / kg /天。由于对哺乳婴儿的影响尚不清楚，因此仅在受益明显超过风险的情况下，才应在护理女性中使用Gralise。

儿科用

尚未研究Gralise在治疗18岁以下患者带状疱疹后神经痛中的安全性和有效性。

老人用

在带状疱疹后神经痛患者的对照临床试验中，使用Gralise治疗的患者总数为359，其中63％为65岁以上。各个年龄组的不良事件类型和发生率相似，除了周围水肿，随着年龄的增长，周围水肿的发生率趋于增加。

众所周知，Gralise基本上被肾脏排泄。对于年龄相关的肾功能受损的患者，应减少Gralise剂量。 [参见剂量和给药（ 2.2 ）] 。

肝功能不全

由于加巴喷丁不代谢，因此尚未对肝功能不全患者进行研究。

肾功能不全

众所周知，Gralise基本上被肾脏排泄。肾功能受损的患者需要调整剂量。 CrCL在15至30之间的患者或进行血液透析的患者不应给予Gralise。 [参见剂量和给药方法（ 2.2 ）]。

药物滥用和依赖性

在人类研究中尚未评估Gralise的滥用和依赖性潜力。

过量

动物的急性毒性迹象包括共济失调，呼吸困难，上睑下垂，镇静，机能减退或兴奋。

急性口服加巴喷丁已有报道。症状包括双视，震颤，言语不清，嗜睡，精神状态改变，头晕，嗜睡和腹泻。加巴喷丁过量，单独使用或与其他中枢神经系统（CNS）抑制剂合用会导致致命的呼吸抑制。

加巴喷丁可以通过血液透析去除。已有报道，在用药过量的病例中进行过血液透析，这可能由患者的临床状况或有严重肾功能不全的患者指示。

简要说明

加巴喷丁为1-（氨基甲基）环己烷乙酸；分子式为C 9 H 17 NO 2 ，分子量为171.24的γ-氨基-2-环己基丁酸。

结构式为：

加巴喷丁为白色至类白色结晶固体，pKa1为3.7，pKa2为10.7。它可自由溶于水，酸性和碱性溶液。 pH 7.4时分配系数（正辛醇/0.05M磷酸盐缓冲液）的对数为-1.25。

Gralise以包含300 mg或600 mg加巴喷丁的片剂形式提供。 Gralise片剂在胃液中溶胀并逐渐释放加巴喷丁。每片300毫克的片剂包含非活性成分共聚维酮，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚环氧乙烷和Opadry®II白色。 Opadry®II白色包含聚乙烯醇，二氧化钛，滑石粉，聚乙二醇3350和卵磷脂（大豆）。每片600毫克的片剂包含非活性成分共聚维酮，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，聚环氧乙烷和Opadry®II米色。 Opadry®II米色包含聚乙烯醇，二氧化钛，滑石粉，聚乙二醇3350，氧化铁黄和氧化铁红。

Gralise-临床药理学

作用机理

加巴喷丁发挥镇痛作用的作用机理尚不清楚，但在镇痛动物模型中，加巴喷丁可防止异常性疼痛（对正常无害刺激的反应与疼痛有关的行为）和痛觉过敏（对疼痛刺激的过度反应）。加巴喷丁在大鼠和小鼠的几种神经性疼痛模型（例如，脊髓神经结扎模型，脊髓损伤模型，急性带状疱疹感染模型）中可预防与疼痛相关的反应。加巴喷丁还可以减轻周围炎症后的疼痛相关反应（角叉菜胶足垫测试，福尔马林测试的晚期），但不会改变立即的疼痛相关行为（大鼠甩尾试验，福尔马林足垫急性期）。这些模型与人类痛苦的相关性尚不清楚。

加巴喷丁在结构上与神经递质GABA（γ-氨基丁酸）有关，但它不会改变GABA A或GABA B放射性配体的结合，不会被代谢转化为GABA或GABA激动剂，并且不是GABA摄取或抑制的物质。降解。在浓度高达100μM的放射性配体结合试验中，加巴喷丁对许多其他受体位点均未表现出亲和力，包括苯二氮卓，谷氨酸，N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA），喹草酸，红藻氨酸，对苯丙氨酸不敏感或对苯丙氨酸敏感甘氨酸； α1，α2或β肾上腺素；腺苷A1或A2；胆碱能，毒蕈碱或烟碱;多巴胺D1或D2;组胺H1;血清素S1或S2；阿片，阿片或阿片；大麻素1;用尼群地平或地尔硫卓标记的电压敏感钙通道位点；或在用铜绿毒素A20-α-苯甲酸酯标记的电压敏感钠通道位点上。加巴喷丁未改变细胞对多巴胺，去甲肾上腺素或5-羟色胺的摄取。

放射性标记的加巴喷丁的体外研究表明，加巴喷丁在大鼠大脑区域（包括新皮层和海马体）的结合位点。动物脑组织中的高亲和力结合蛋白已被鉴定为电压激活钙通道的辅助亚基。然而，加巴喷丁结合的功能相关性，如果有的话，还有待阐明。假设加巴喷丁拮抗血小板反应蛋白与作为兴奋性突触形成的受体的α2δ-1结合，并提示加巴喷丁可能通过阻断新突触的形成而发挥治疗作用。

药效学

Gralise尚未进行药效学研究。

药代动力学

吸收和生物利用度

加巴喷丁通过可饱和的L-氨基转运系统从近端小肠吸收。加巴喷丁的生物利用度与剂量不成比例。随着剂量增加，生物利用度降低。

与高加索丁相比，高脂餐（脂肪中热量的50％）给予Gralise（每日一次1800 mg）和加巴喷丁即时释放（每天3次600mg）时，与加巴喷丁相比，Gralise在稳态下具有较高的C max和较低的AUC立即发布（表5）。 Gralise达到最大血浆浓度（T max ）的时间为8小时，与立即释放的加巴喷丁相比，长约4-6小时。

由于不同的药代动力学特性会影响给药频率，因此请勿将Gralise与其他加巴喷丁产品互换使用。

晚餐时应加补盐。如果空腹服用，其生物利​​用度将大大降低。

与禁食相比，与食物一起服用Gralise可提高加巴喷丁的吸收率和吸收程度。根据食物中的脂肪含量，加巴喷丁的C max增加33-84％，加巴喷丁的AUC增加33-118％。应与食物一起食用。

分配

加巴喷丁与血浆蛋白的结合少于3％。静脉注射150 mg后，平均±SD分布体积为58±6L。

代谢与排泄

加巴喷丁作为未改变的药物通过肾脏排泄消除。加巴喷丁在人体内没有明显代谢。肾功能正常的患者给予加巴喷丁立即释放1200至3000 mg / day，药物消除半衰期（t 1/2 ）为5至7小时。消除动力学不会随剂量水平或多次剂量而改变。

加巴喷丁消除速率常数，血浆清除率和肾脏清除率与肌酐清除率成正比。在老年患者和肾功能受损的患者中，血浆清除率降低。加巴喷丁可以通过血液透析从血浆中去除。

肾功能不全的患者需要调整剂量。在进行血液透析的患者中，不应给予Gralise [请参阅剂量和用法（ 2.2 ）]。

特殊人群

肾功能不全：随着肾功能下降，肾和血浆清除率和表观清除率常数不断降低，而C max和t 1/2升高。

在肌酐清除率至少为60、30至59或小于30 mL / min的患者（N = 60）中，单剂400 mg加巴喷丁立即释放的中位肾清除率为79、36和11 mL / min，t 1/2的中值分别为9.2、14和40小时。

肾功能受损的患者需要调整剂量[见剂量和给药方法（ 2.2 ）] 。

血液透析：在一项针对无尿成年受试者（N = 11）的研究中，加巴喷丁在非透析日的表观消除半衰期约为132小时；在透析过程中，加巴喷丁的表观半衰期缩短至3.8小时。因此，血液透析对无尿对象的加巴喷丁消除具有显著作用。接受血液透析的患者不应给予Gralise。接受血液透析的患者应考虑使用加巴喷丁的替代制剂。

老年人：加巴喷丁的表观口腔和肾脏清除率随年龄的增长而降低，尽管这可能与年龄相关的肾功能下降有关。对于年龄相关的肾功能受损的患者，应减少加巴喷丁的剂量[见剂量和给药方法（ 2.2 ）]。

肝功能不全：由于加巴喷丁不代谢，因此尚未对有肝功能不全的患者进行研究。

儿科：尚未对18岁以下的患者研究Gralise的药代动力学。

性别：尽管尚未进行正式的研究来比较加巴喷丁在男性和女性中的药代动力学，但看来男性和女性的药代动力学参数相似，并且没有明显的性别差异。

种族：尚未研究由于种族引起的药代动力学差异。由于加巴喷丁主要通过肾脏排泄，并且肌酐清除率没有重要的种族差异，因此无法预期种族引起的药代动力学差异。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

饮食中加巴喷丁分别以200、600和2000 mg / kg / day的剂量给予小鼠，并以250、1000和2000 mg / kg / day的剂量给予大鼠2年。在接受高剂量的雄性大鼠中，胰腺腺泡细胞腺瘤和癌的发生率具有统计学意义的增加；发生癌的无效剂量为1000 mg / kg /天。每天接受2000 mg / kg /天高剂量的大鼠中加巴喷丁的峰值血浆浓度比每天接受1800 mg /人的人的血浆浓度高10倍以上，而接受1000 mg / kg /天的人的血浆中峰值血药浓度高于比接受1800毫克/天的人类高6.5倍。胰腺腺泡细胞癌不影响生存，不转移，也不是局部浸润性的。该发现与人类致癌风险的相关性尚不清楚。

旨在研究加巴喷丁诱导的大鼠胰腺癌发生机理的研究表明，加巴喷丁在体外刺激大鼠胰腺腺泡细胞中的DNA合成，因此可能通过增强促有丝分裂活性而充当肿瘤启动子。尚不知道加巴喷丁是否具有增加其他细胞类型或其他物种（包括人类）中细胞增殖的能力。

加巴喷丁在3次体外和4次体内试验中均未显示出诱变或遗传毒性潜力。中国仓鼠肺细胞的Ames试验和体外HGPRT正向突变试验均为阴性。在体外中国仓鼠肺细胞测定中，它不会使染色体畸变显着增加；在中国仓鼠骨髓的体内染色体畸变试验和体内微核试验中均为阴性。在体内小鼠微核试验中为阴性；而且它不会诱导加巴喷丁大鼠肝细胞中非计划的DNA合成。

在高达2000 mg / kg的剂量（约以mg / m 2为基础的人的最大推荐剂量的11倍）下，在大鼠中未观察到对生育力或生殖的不利影响。

临床研究

在一项双盲，安慰剂对照，多中心研究中确定了Gralise治疗带状疱疹后神经痛的功效。这项研究招募了21岁至89岁之间患有带状疱疹后皮神经痛的患者，这些患者在带状疱疹皮疹治愈后持续至少6个月，且最低基线疼痛强度评分至少为4（11分数值疼痛评分范围为0（没有疼痛）到10（最严重的疼痛）。

这项为期11周的研究将Gralise 1800 mg每日一次与安慰剂进行了比较。分别有221例和231例患者接受了Gralise或安慰剂治疗。所有患者的包括滴定在内的研究治疗包括10周的治疗期和1周的剂量递减。双盲治疗始于从300 mg /天开始的滴定，并在2周内滴定至每日总剂量1800 mg，然后以1800 mg每天固定剂量8周固定剂量，然后逐渐减量1周。在8周的稳定用药期间，患者每晚应在晚餐时服用3片活性或安慰剂片剂。在基线和治疗期间，患者使用11点数字疼痛评分量表在每日日记中记录他们的疼痛。 Gralise和安慰剂治疗的患者的平均基线疼痛评分分别为6.6和6.5。

用Gralise治疗在统计学上显着改善了终点的平均疼痛评分。对于从基线到研究终点的各种程度的疼痛改善，图1显示了达到该程度的患者比例。 The figure is cumulative, so that patients whose change from baseline is, for example, 50%, are also included at every level of improvement below 50%. Patients who did not complete the study were assigned 0% improvement.

供应/存储和处理方式

Gralise (gabapentin) Tablets are supplied as follows:

300 mg tablets:
Gralise 300 mg tablets are white, oval shaped tablets debossed with "SLV" on one side and "300" on the other side.
NDC 52427-803-90 (Bottle of 90)

600 mg tablets:
Gralise 600 mg tablets are beige, oval shaped tablets debossed with "SLV" on one side and "600" on the other side.
NDC 52427-806-90 (Bottle of 90)

存储

储存在25°C（77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

病人咨询信息

Advise patients of the availability of a Medication Guide , and instruct them to read the Medication Guide prior to taking Gralise.

• Advise patients that Gralise is not interchangeable with other formulations of gabapentin.
• Advise patients to take Gralise only as prescribed. Gralise may cause dizziness, somnolence, and other signs and symptoms of CNS depression.
• Advise patients not to drive or operate other complex machinery until they have gained sufficient experience on Gralise to gauge whether or not it adversely affects their mental and/or motor performance. Advise patients who require concomitant treatment with morphine to tell their prescriber if they develop signs of CNS depression such as somnolence. If this occurs the dose of Gralise or morphine should be reduced accordingly.
• Advise patients that if they miss a dose of Gralise to take it with food as soon as they remember. If it is almost time for the next dose, just skip the missed dose and take the next dose at the regular time. Do not take two doses at the same time.
• Advise patients that if they take too much Gralise, to call their healthcare provider or poison control center, or go to the nearest emergency room right away.

Suicidal Thoughts and Behavior

Advise patients, their caregivers, and families that AEDs, including gabapentin, the active ingredient in Gralise, may increase the risk of suicidal thoughts and behavior and should be advised of the need to be alert for the emergence or worsening of symptoms of depression, any unusual changes in mood or behavior, or the emergence of suicidal thoughts, behavior, or thoughts about self-harm. Behaviors of concern should be reported immediately to healthcare providers [see Warnings and Precautions ( 5.1 )].

Respiratory Depression

Inform patients about the risk of respiratory depression. Include information that the risk is greatest for those using concomitant central nervous system (CNS) depressants (such as opioid analgesics) or in those with underlying respiratory impairment. Teach patients how to recognize respiratory depression and advise them to seek medical attention immediately if it occurs [see Warnings and Precautions ( 5.2 )] .

剂量和给药

Gralise is not interchangeable with other gabapentin products because of differing pharmacokinetic profiles that affect the frequency of administration.

The safety and effectiveness of Gralise in patients with epilepsy has not been studied.

Advise patients that Gralise should be taken orally once-daily with the evening meal. Gralise tablets should be swallowed whole. Do not split, crush, or chew the tablets [see Dosage and Administration ( 2.1 )].

Distributed by:
Almatica Pharma LLC
Morristown, NJ 07960 USA

列出的品牌是其各自所有者的商标。

PI803-00

US Patents: 7,438,927; 6,340,475; 6,488,962; 6,635,280; 6,723,340; 7,731,989; 8,192,756; 8,252,332; 8,333,992

用药指南

Gralise ® (gra leez')
(gabapentin) Tablets

Read this Medication Guide before you start taking Gralise and each time you get a refill.可能有新的信息。 This information does not take the place of talking to your healthcare provider about your medical condition or treatment. If you have any questions about Gralise, ask your healthcare provider or pharmacist.

What is the most important information I should know about Gralise?

Do not stop taking Gralise without first talking with your healthcare provider. Stopping Gralise suddenly can cause serious problems.

Like other antiepileptic drugs, gabapentin, the active ingredient in Gralise, may cause suicidal thoughts or actions in a very small number of people, about 1 in 500. However, it is not known if Gralise is safe and effective in people with seizure problems (epilepsy). Therefore, Gralise should not be used in place of other gabapentin products.

Call a healthcare provider right away if you have any of these symptoms, especially if they are new, worse, or worry you:

• thoughts about suicide or dying
• attempts to commit suicide
• serious breathing problems
• new or worse depression
• new or worse anxiety
• feeling agitated or restless
• panic attacks
• 睡眠困难（失眠）
• new or worse irritability
• acting aggressive, being angry, or violent
• acting on dangerous impulses
• an extreme increase in activity and talking (mania)
• other unusual changes in behavior or mood

How can I watch for early symptoms of suicidal thoughts and actions?

• Pay attention to any changes, especially sudden changes, in mood, behaviors, thoughts, or feelings.
• Keep all follow-up visits with your healthcare provider as scheduled.
• Call your healthcare provider between visits as needed, especially if you are worried about symptoms.

Serious breathing problems

• Serious breathing problems can occur when Gralise is taken with other medicines that can cause severe sleepiness or decreased awareness, or when it is taken by someone who already has breathing problems. Watch for increased sleepiness or decreased breathing when starting Gralise or when the dose is increased. Get help right away if breathing problems occur.

Do not stop taking Gralise without first talking with your healthcare provider.

• Stopping Gralise suddenly can cause serious problems.

What is Gralise?

Gralise is a prescription medicine used in adults, 18 years and older, to treat:

• pain from damaged nerves (neuropathic pain) that follows healing of shingles (a painful rash that comes after a herpes zoster infection).

目前尚不知道Gralise在癫痫发作（癫痫）患者中是否安全有效。

It is not known if Gralise is safe and effective in children under 18 years of age with postherpetic pain.

Gralise与其他加巴喷丁产品不可互换。

Who should not take Gralise?

Do not take Gralise if you are allergic to gabapentin or any of the ingredients in Gralise. See the end of this Medication Guide for a complete list of ingredients in Gralise.

What should I tell my healthcare provider before taking Gralise?

Before taking Gralise, tell your healthcare provider if you:

• have or have had depression, mood problems or suicidal thoughts or behavior
• have breathing problems
• have seizures
• have kidney problems or get kidney dialysis
• 正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if Gralise can harm your unborn baby. Tell your healthcare provider right away if you become pregnant while taking Gralise. You and your healthcare provider will decide if you should take Gralise while you are pregnant.
  • If you become pregnant while taking Gralise, talk to your healthcare provider about registering with the North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry. The purpose of this registry is to collect information about the safety of antiepileptic drugs, including gabapentin, the active ingredient in Gralise, during pregnancy. You can enroll in this registry by calling 1-888-233-2334.
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 Gralise can pass into your breast milk. You and your healthcare provider should decide how you will feed your baby while you take Gralise.

Tell your healthcare provider about all the medicines you take including prescription and non-prescription medicines, vitamins or herbal supplements. Especially tell your healthcare provider if you take any opioid pain medicine (such as oxycodone), or medicines for anxiety (such as lorazepam) or insomnia (such as zolpidem). You may have a higher chance for dizziness, sleepiness, or serious breathing problems if these medicines are taken with Gralise.

Taking Gralise with certain other medicines can cause side effects or affect how well they work. Do not start or stop other medicines without talking to your healthcare provider.

知道你吃的药。保留它们的清单，并在购买新药时显示给您的医疗保健提供者和药剂师。

How should I take Gralise?

• Take Gralise exactly as prescribed. Your healthcare provider will tell you how much Gralise to take and when to take it. Take Gralise at the same time each day.
• Do not change your dose or stop taking Gralise without talking with your healthcare provider. If you stop taking Gralise suddenly, you may experience side effects. Talk with your healthcare provider about how to stop Gralise slowly.
• Take Gralise with food one time each day with your evening meal.
• Take Gralise tablets whole. Do not split, crush, or chew Gralise tablets before swallowing.
• Your healthcare provider may change your dose of Gralise. Do not change your dose of Gralise without talking to your healthcare provider.
• If you miss a dose, take it as soon as you remember with food. If it is almost time for your next dose, just skip the missed dose.在您的正常时间服用下一剂。 Do not take two doses at the same time.
• If you take too much Gralise, call your healthcare provider or poison control center, or go to the nearest emergency room right away.
• If you are taking an antacid containing aluminum hydroxide and magnesium hydroxide, it is recommended that Gralise be taken at least 2 hours following administration of the antacid.

What should I avoid while taking Gralise?

• Do not drink alcohol or take other medicines that make you sleepy or dizzy while taking Gralise without first talking to your healthcare provider. Taking Gralise with alcohol or medicines that cause sleepiness or dizziness may make your sleepiness or dizziness worse.
• Do not operate heavy machines or do other dangerous activities until you know how Gralise affects you. Gralise can slow your thinking and motor skills.

What are the possible side effects of Gralise?

The most common side effect of Gralise is:

• 头晕

Tell your healthcare provider abou