Jornay PM的适应症和用法

Jornay PM适用于治疗6岁及以上患者的注意力缺陷多动障碍（ADHD） [参见临床研究（ 14 ）] 。

Jornay PM剂量和用法

预处理筛选

在治疗包括乔纳伊·PM（Jornay PM）等中枢神经系统兴奋剂的儿科患者和成人之前，请评估是否存在心脏病（即进行仔细的病史，猝死或室性心律失常的家族病史以及体格检查） [请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

在开处方之前评估滥用的风险，并监测滥用迹象，在治疗期间的依赖性。保持仔细的处方记录，教育患者有关滥用的信息，监测滥用和过量的迹象，并定期重新评估Jornay PM的使用需求[请参阅盒装警告，警告和注意事项（ 5.1 ）和药物滥用与依赖性（ 9 ）] 。

一般剂量信息

Jornay PM每天晚上口服一次。 Jornay PM不应在早上服用。

对于6岁及以上的患者，Jornay PM的建议起始剂量为每天20 mg，每天晚上一次。剂量可以每周递增一次，每次20 mg。尚未研究100 mg以上的每日剂量，不建议使用。

在晚上8:00开始给药。在第二天早上和全天，在6:30 pm和9:30 pm之间调整给药时间，以优化耐受性和功效。在6至12岁患者的临床试验中，最常用的给药时间（> 70％的患者）为8:00 pm，允许范围为6:30 pm至9:30 pm。 ，建议患者保持一致的用药时间。

在定期安排的时间错过Jornay PM剂量的患者应在记得当天晚上的那一刻立即服用。如果患者在第二天早上记得错过的剂量，则应跳过错过的剂量，等到下一次计划的晚上服用。

建议患者连续进食Jornay PM，无论是否饮食。

Jornay PM可以全部服用，也可以将胶囊打开，然后将所有内容物撒在苹果酱上。如果患者使用撒药的方法，应立即食用撒的苹果酱。它不应该被存储。患者应将苹果酱完整撒上珠子，不要咀嚼。单个胶囊的剂量不应分开。整个胶囊的内容物应同时服用。

多动症可能需要长期的药物治疗。定期重新评估Jornay PM的长期使用并根据需要调整剂量。

从其他哌醋甲酯产品切换

如果改用其他哌醋甲酯产品，请停止该处理，并使用上述滴定时间表用Jornay PM滴定。

不要用毫克/毫克替代Jornay PM替代其他哌醋甲酯产品，因为这些产品与Jornay PM具有不同的药代动力学特征，并且可能具有不同的哌醋甲酯基础成分[请参阅说明（ 11 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

减量和停药

如果出现自相矛盾的症状加重或其他不良反应，请减少剂量或在必要时停药。应定期停止Jornay PM评估孩子的状况。如果在一个月的时间里适当调整剂量后未观察到改善，请停药。

剂型和优势

Jornay PM（盐酸哌醋甲酯）缓释胶囊同时具有延迟释放和缓释特性，并具有以下剂量强度：

• 20毫克胶囊，具有不透明的象牙质体和浅绿色的不透明帽；
• 40毫克胶囊，具有不透明的象牙色和不透明的蓝绿色瓶盖；
• 60毫克胶囊，白色不透明主体，粉末蓝色不透明帽；
• 80毫克胶囊，白色不透明主体，浅蓝色不透明瓶盖；和
• 100毫克胶囊，白色不透明主体，深蓝色不透明盖。

除了100毫克的胶囊，“ IRONSHORE”以白色印在身上，所有的胶囊在身体上都印有黑色的剂量，在瓶盖上印有“ IRONSHORE”。

禁忌症

Jornay PM在患者中禁用：

• 具有对哌醋甲酯或Jornay PM其他成分过敏的病史。用哌醋甲酯产品治疗的患者已有超敏反应，如血管性水肿和过敏反应[见不良反应（ 6 ）]。
• 由于存在高血压风险，因此应接受单胺氧化酶（MAO）抑制剂的伴随治疗，或在单胺氧化酶抑制剂停用后的14天内进行治疗[请参阅药物相互作用（ 7.1 ）] 。

警告和注意事项

滥用和依赖的可能性

中枢神经系统兴奋剂，包括Jornay PM，其他含哌醋甲酯的产品和苯丙胺，极有可能被滥用和依赖。评估药物滥用处方前的滥用和依赖的迹象的风险，以及显示器，而在治疗[见药物滥用和依赖（ 9.2 ， 9.3 ）]。

严重的心血管反应

据报道，使用推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂治疗的成年人突然死亡，中风和心肌梗塞。据报道，患有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的小儿患者在推荐的ADHD剂量下服用中枢神经系统兴奋剂会导致猝死。避免在已知的结构性心脏异常，心肌病，严重的心律不齐，冠心病和其他严重的心脏问题的患者中使用。进一步评估在Jornay PM治疗期间出现劳累性胸痛，无法解释的晕厥或心律不齐的患者。

血压和心率增加

中枢神经系统兴奋剂可能导致血压升高（平均升高约2至4 mmHg）和心率升高（平均升高约3至6 bpm）。个人可能会有更大的增长。监视所有患者的高血压和心动过速。

精神病学不良反应

病情加重

中枢神经系统兴奋剂可能加重已有精神病患者的行为障碍和思想障碍症状。

双相情感障碍患者躁狂发作的诱导

中枢神经系统兴奋剂可能在患者中引起躁狂或混合发作。在开始治疗之前，对患者进行躁狂发作的危险因素筛查（例如，合并症或抑郁症状史或自杀，双相情感障碍或抑郁症的家族史）。

新的精神病或躁狂症状

在没有精神病或躁狂病史的患者中，推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂可能会导致精神病或躁狂症状（例如幻觉，妄想或躁​​狂）。如果发生这种情况，请考虑停止Jornay PM。在对CNS兴奋剂进行的多个短期，安慰剂对照研究的汇总分析中，约0.1％的CNS兴奋剂治疗患者发生了精神病或躁狂症状，而安慰剂治疗的患者为0。

独裁者

在儿科患者和成人中，哌醋甲酯产品长期且痛苦的勃起，有时需要手术干预。兴奋剂未报道有药物起效，但在服用药物一段时间后通常会随着剂量增加而发展。在禁药期间（禁药日或停药期间）也出现了反叛情绪。出现异常持续或频繁而痛苦的勃起的患者应立即就医。

周围血管病变，包括雷诺现象

用于治疗多动症的中枢神经系统兴奋剂（包括Jornay PM）与周围血管病变（包括雷诺现象）有关。体征和症状通常是间歇性和轻度的；然而，非常罕见的后遗症包括指状溃疡和/或软组织破裂。在上市后的报告中，在整个治疗过程中，所有年龄组的不同时间和治疗剂量下均观察到了周围血管病变的影响，包括雷诺现象。减少剂量或停药后，体征和症状通常会改善。在多动症兴奋剂治疗期间，必须仔细观察数字变化。对于某些患者，可能需要进行进一步的临床评估（例如，风湿病转诊）。

长期抑制增长

中枢神经系统兴奋剂已与儿童患者的体重减轻和生长速度减慢有关。

对年龄在7至10岁的小儿患者的体重和身高进行仔细的随访，这些患者被随机分为14个月的哌醋甲酯或非药物治疗组，以及新近接受哌醋甲酯治疗和非药物治疗的36岁以上儿童的自然亚组个月（年龄在10到13岁之间）表明，长期接受药物治疗的儿科患者（即，一年中每周7天的治疗）的生长速度暂时减慢（平均总共减慢了约2厘米的生长）身高和2.7公斤的体重在3年内的增长减少了），而没有证据表明在此发展时期内生长会反弹。

密切监测接受CNS兴奋剂（包括Jornay PM）治疗的小儿患者的生长（体重和身高）。未达到预期的身高或体重或体重增加的患者可能需要中断治疗。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

• 药物依赖性[见黑框警告，警告和注意事项（ 5.1 ），和药物滥用和依赖（ 9.2 ， 9.3 ）]
• 对哌醋甲酯或Jornay PM的其他成分过敏[见禁忌症（ 4 ）]
• 与单胺氧化酶抑制剂同时使用时的高血压危机[见禁忌症（ 4 ）和药物相互作用（ 7.1 ）]
• 严重的心血管反应[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 血压和心率增加[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 精神病学不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 暴虐[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 周围血管病变，包括雷诺现象[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 长期抑制增长[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映出临床实践中观察到的不良反应率。

儿童，青少年和成人多动症患者使用其他哌醋甲酯产品的临床试验经验

经常报告的哌醋甲酯产品的不良反应包括：食欲下降，体重减轻，恶心，腹痛，消化不良，口干，呕吐（哌醋甲酯组的≥2％，是安慰剂组的至少两倍） ，失眠，焦虑，神经质，躁动不安，影响不稳定性，躁动，烦躁不安，头晕，眩晕，震颤，视力模糊，血压升高，心率升高，心动过速，心pal，多汗症和发热。

Jornay PM在小儿多动症患者（6至12岁）中的临床试验经验

在参加两项关于多动症患者的对照临床研究的280名患者（6至12岁）中，对Jornay PM的安全性进行了评估[参见临床研究（ 14 ）] 。

在6至12岁的儿科患者中进行的研究1包括一个为期6周的开放标签剂量优化阶段，该阶段所有患者均接受Jornay PM（n = 125；平均剂量50 mg），然后接受1周双盲对照期，其中患者被随机分配以继续Jornay PM（n = 65）或改用安慰剂（n = 54）。在开放式Jornay PM治疗阶段，超过5％的患者报告的不良反应包括：失眠（41％），食欲下降（27％），患病（22％），头痛（19％），上呼吸道道感染（17％），上腹痛（9％），恶心或呕吐（9％），舒张压升高（8％），心动过速（7％）和易怒（6％）。三名患者由于不良反应，惊恐发作以及躁动和攻击性的不良反应而中止治疗。由于试验设计（6周开放标签积极治疗阶段，然后进行1周，随机，双盲，安慰剂控制的退出治疗），双盲阶段中所述的不良反应发生率低于预期。临床实践。在1周，双盲，安慰剂对照的治疗阶段，Jornay PM和安慰剂之间的不良反应发生率没有差异。

研究2是一项针对Jornay PM（n = 81；平均剂量52mg）在6至12岁小儿患者中进行的为期3周的安慰剂对照研究。

最常见的不良反应（≥5％，且发生率至少是安慰剂的两倍）：失眠，食欲下降，头痛，呕吐，恶心，精神运动亢进，并影响不稳定性或情绪波动。

Jornay PM组的一名患者因情绪波动而退出研究。

表1提供了一项为期3周的临床试验，研究了6至12岁的小儿患者中研究2中报告的不良反应发生率（发生率为2％或更多，安慰剂至少发生过两次）。

上市后经验

在哌醋甲酯产品的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些不良反应如下：

血液和淋巴系统疾病：全血细胞减少症，血小板减少症，血小板减少性紫癜

心脏疾病：心绞痛，心动过缓，收缩期前，室上性心动过速，室性舒张期

眼疾：复视，散瞳，视力障碍

一般疾病：胸痛，胸部不适，高热

免疫系统疾病：过敏反应，例如血管性水肿，过敏反应，耳廓肿胀，大疱性疾病，剥脱性疾病，荨麻疹，瘙痒，皮疹，皮疹和皮疹。

调查：碱性磷酸酶升高，胆红素升高，肝酶升高，血小板计数降低，白细胞计数异常，严重肝损伤

肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：关节痛，肌痛，肌肉抽搐，横纹肌溶解

神经系统疾病：惊厥，大惊厥，运动障碍，血清素综合症与5-羟色胺药物合用

精神疾病：迷失方向，幻觉，幻觉听觉，幻觉视觉，性欲改变，躁狂症

rog变制度

皮肤和皮下组织疾病：脱发，红斑

血管疾病：雷诺现象

药物相互作用

MAO抑制剂

请勿与MAOI一起或在停止MAOI治疗后的14天内同时施用Jornay PM。并用MAO抑制剂和CNS刺激剂可引起高血压危象。可能的结局包括死亡，中风，心肌梗塞，主动脉夹层，眼科并发症，子痫，肺水肿和肾衰竭[参见禁忌症（ 4 ）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露注册表可以监视在怀孕期间接触Jornay PM的妇女的怀孕结局。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388致电国家精神兴奋剂妊娠登记中心对患者进行登记。

风险摘要

怀孕期间使用哌醋甲酯的已发表研究和上市后报告不足以告知药物不良妊娠相关后果的风险[参见数据] 。在胚胎-胎儿发育研究中未观察到致畸作用，在器官形成过程中，对怀孕的大鼠和兔子口服哌醋甲酯口服，剂量最高为青少年每毫克100 mg /天的最大推荐人剂量（MRHD）的2和9倍/ m 2分别。然而，在兔子中观察到脊柱裂的剂量是给予青少年的MRHD的31倍。在产前和产后发育研究中，在整个妊娠和哺乳期给大鼠口服哌醋甲酯的剂量为青少年MRHD的3.5倍时，观察到幼鼠体重的减少[参见数据] 。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。但是，在美国一般人群中，主要的先天缺陷的背景风险是临床公认的怀孕的2％至4％，流产是15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

中枢神经系统刺激药物，例如乔纳伊·帕金森（Jornay PM），可引起血管收缩，从而减少胎盘灌注。尚未报告在怀孕期间使用治疗剂量的哌醋甲酯对胎儿和/或新生儿的不良反应。然而，据报告苯丙胺依赖的母亲有早产和低出生体重的婴儿。

数据

人数据

在已发表的观察性研究和上市后报告中，已经报道了少量怀孕，描述了怀孕期间使用哌醋甲酯的情况。由于少量哌醋甲酯暴露的孕妇具有已知的结局，因此这些数据不能明确确定或排除怀孕期间任何与药物相关的风险。这些观察性研究的方法学局限性包括样本量小，同时使用其他药物，缺乏有关哌醋甲酯暴露的剂量和持续时间以及入组人群的非一般化性的详细信息。

动物资料

在大鼠和兔子中进行的研究中，在器官发生期间，分别以最高75和200 mg / kg /天的剂量口服哌醋甲酯。在最大剂量的兔子中观察到致畸作用（胎儿脊柱裂发生率增加），这是按mg / m 2为基础给予青少年的最大建议人剂量（MRHD）100 mg /天的大约31倍。兔子胚胎胎儿发育的无影响水平为60 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，给予青少年MRHD的9倍）。尽管在最高剂量水平（以mg / m 2为基础，给予青少年的MRHD的6倍）观察到胎儿骨骼变异的发生率增加，但没有证据表明大鼠具有特定的致畸活性。对大鼠胚胎胎儿发育的无影响水平为25 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，给予青少年MRHD的2倍）。

哺乳期

风险摘要

有限的公开文献基于对五名母亲的母乳采样，报告人乳中存在哌醋甲酯，导致婴儿剂量为母体体重调整剂量的0.16％至0.7％，乳/血浆比例为1.1至2.7。没有关于对母乳喂养婴儿的不利影响，也没有对产奶量的影响的报道。然而，中枢神经系统兴奋剂暴露对婴儿的长期神经发育影响尚不清楚。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对乔纳伊氏母乳的临床需求以及乔纳伊氏母乳或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项

监测母乳喂养婴儿的不良反应，例如躁动，失眠，厌食和体重减轻。

儿科用

尚未确定Jornay PM在小于6岁的小儿患者中的安全性和有效性。

Jornay PM的安全性和有效性已在6至17岁的儿科患者中进行了两项充分，对照良好的6至12岁小儿患者的临床研究，成人的药代动力学数据以及其他含哌醋甲酯产品的安全性信息[参见临床研究（ 14 ）和参见临床药理学（ 12.3 ） ]。

哌醋甲酯在儿科患者中的长期疗效尚未确定。

长期抑制增长

在用兴奋剂（包括Jornay PM）治疗期间应监测生长情况。未达到预期体重增长或体重增加的小儿患者可能需要中断治疗[见警告和注意事项（ 5.7 ）]。

幼兽毒性数据

通过性成熟在出生后早期用哌醋甲酯治疗的大鼠成年后自发运动能力降低。仅在女性中发现在完成特定学习任务方面的不足。观察到这些发现的剂量至少为以mg / m 2为基础的儿童最大建议人类剂量（MRHD）100毫克/天的2.5倍。

在幼鼠中进行的一项研究中，口服哌醋甲酯的剂量高达100 mg / kg /天，持续9周，从产后早期开始（产后第7天）开始，一直持续到性成熟（产后第10周）。当将这些动物作为成年动物（产后13-14周）进行测试时，先前接受≥50 mg / kg /天治疗的雄性和雌性动物的自发运动能力下降（大约是儿童MRHD 100 mg / day的2.5倍左右） （以mg / m 2为基础），在暴露于最高剂量的女性中（在以mg / m 2为基础给予儿童的MRHD为100 mg / day的MRHD的5倍），发现完成特定学习任务的能力不足。 。大鼠幼年神经行为发育的无影响水平为5 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，对儿童给予的100 mg /天MRHD的0.25倍）。在大鼠中观察到的长期行为影响的临床意义尚不清楚。

老人用

尚未对65岁以上的患者进行Jornay PM的研究。

药物滥用和依赖性

受控物质

Jornay PM含有哌醋甲酯（附表II受控物质）。

滥用

中枢神经系统兴奋剂，包括Jornay PM，其他含哌醋甲酯的产品和苯丙胺，极有可能被滥用。滥用的特征是对药物使用，强迫性使用，尽管受到伤害仍继续使用和渴望的控制力减弱。

中枢神经系统兴奋剂滥用的体征和症状包括心率，呼吸频率，血压和/或出汗增加，瞳孔散大，活动过度，躁动不安，失眠，食欲下降，失去协调能力，震颤，皮肤潮红，呕吐和/或腹部疼痛。还观察到了焦虑，精神病，敌意，攻击性和自杀或杀人观念。滥用中枢神经系统兴奋剂可能会咀嚼，打喷嚏，打针或使用其他未经批准的给药途径，这可能导致用药过量和死亡[见剂量过量（ 10 ）] 。

为了减少滥用包括乔纳伊·PM（Jornay PM）在内的中枢神经系统兴奋剂，请在开处方前评估滥用的风险。开处方后，请保持仔细的处方记录，教育患者及其家人有关滥用以及中枢神经系统兴奋剂的适当储存和处置方法（请参阅如何提供/储存和处理（ 16 ）） ，在治疗过程中监测滥用迹象，并重新评估需要使用Jornay PM。

依存关系

公差

在使用包括乔纳伊·PM（Jornay PM）的中枢神经系统兴奋剂进行慢性治疗期间，可能会出现耐受性（适应状态，在这种状态下，接触药物会导致药物的期望和/或不良作用随时间降低）。

依存关系

身体依赖性（由突然戒断，剂量迅速减少或施用拮抗剂引起的戒断综合征所表现出的适应状态）可能会在接受CNS兴奋剂（包括Jornay PM）治疗的患者中发生。长期高剂量服用中枢神经系统兴奋剂后突然戒断后的戒断症状包括：烦躁的情绪；萧条;疲劳;生动，不愉快的梦想；失眠或失眠;食欲增加；和精神运动迟缓或躁动。

过量

体征和症状

急性哌醋甲酯过量的体征和症状主要是由于过度刺激中枢神经系统和过度的拟交感神经作用引起的，可能包括以下症状：恶心，呕吐，腹泻，躁动，焦虑，激动，震颤，反射亢进，肌肉抽搐，抽搐（可随后进行）昏迷），欣快感，精神错乱，幻觉、,妄，出汗，潮红，头痛，高热，心动过速，心，心律不齐，高血压，低血压，呼吸急促，瞳孔散大，粘膜干燥和横纹肌溶解。

药物过量管理

请咨询认证的毒物控制中心（1-800-222-1222），以获取有关哌醋甲酯过量管理的最新指南和建议。提供支持护理，包括密切的医疗监督和监视。治疗应包括用于管理任何药物过量的一般措施。考虑多种药物过量的可能性。确保足够的呼吸道，充氧和通风。监测心律和生命体征。使用支持和对症措施。

Jornay PM说明

Jornay PM含有盐酸哌醋甲酯，一种中枢神经系统（CNS）刺激物。

盐酸哌醋甲酯是白色无味的结晶性粉末。它的水溶液是酸性的。它可自由溶于水和甲醇，可溶于乙醇，微溶于氯仿和丙酮。盐酸哌醋甲酯的化学名称为d，l （外消旋）α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯盐酸盐。其分子式为C 14 H 19 NO 2 •HCl，分子量为269.77。其结构式为

游离碱的分子式为C 14 H 19 NO 2 ，分子量为233.31。

Jornay PM缓释胶囊包含带有两个功能性薄膜包衣（外部缓释和内部缓释）的小珠，包裹着涂有盐酸哌醋甲酯的药物核心。外层缓释包衣延迟了哌醋甲酯的初始释放，而内层缓释包衣则控制了全天的释放。 Jornay PM有五种强度，可作为口服缓释胶囊使用。每个胶囊包含20 mg，40 mg，60 mg，80 mg或100 mg哌醋甲酯盐酸盐，分别相当于17.4 mg，34.8 mg，52.2 mg，69.6 mg或87.0 mg哌醋甲酯游离碱。

Jornay PM胶囊还含有以下非活性成分：癸二酸二丁酯，甘油二酸酯，乙基纤维素，羟丙基纤维素，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，B型甲基丙烯酸共聚物，微晶纤维素，甘油单酸酯，聚山梨酯80和滑石。 20和40 mg强度胶囊的胶囊外壳由FD＆C Blue＃1，羟丙甲纤维素，二氧化钛，黄色氧化铁和黑色墨水制成。 60和80毫克强度胶囊的胶囊外壳由FD＆C蓝色＃1，羟丙甲纤维素，二氧化钛和黑色墨水制成。 100 mg强度胶囊的胶囊壳由黑色氧化铁，FD＆C Blue＃1，羟丙甲纤维素，红色氧化铁，二氧化钛和黑色墨水以及用于标记的白色墨水制成。

Jornay PM-临床药理学

作用机理

盐酸哌醋甲酯是中枢神经系统（CNS）刺激物。 ADHD中确切的治疗作用模式尚不清楚。

药效学

哌醋甲酯是包含d-和l-异构体的外消旋混合物。 d-异构体比l-异构体更具药理活性。哌醋甲酯被认为会阻止去甲肾上腺素和多巴胺再摄取到突触前神经元中，并增加这些单胺向神经外间隙的释放。

药代动力学

哌醋甲酯的药代动力学在20 mg至100 mg剂量水平之间呈剂量比例关系。

吸收性

在健康成年人中研究了晚上晚上9点服用100 mg口服Jornay PM后口服哌醋甲酯的药代动力学。哌醋甲酯最初吸收到血浆中的时间被延迟，使得在给药后的最初10小时内可用的总药物不超过总药物的5％。滞后期后，哌醋甲酯的吸收出现在一个单一峰中，中值T最大为14.0小时，随后在一天中的其余时间内逐渐下降。

图1：口服100毫克Jornay PM（盐酸哌醋甲酯延长释放胶囊）或哌醋甲酯速释口服产品的单次口服平均剂量的算术平均血浆甲基哌醋甲酯浓度，健康成人受试者

在成年人中，与每天相同剂量的哌醋甲酯速释口服产品（每天给药3次）相比，Jornay PM（每天给药一次）的相对生物利用度为73.9％。

食物影响

相比禁食状态，在夜间高脂肪膳食截取Jornay PM表现出相似的平均AUC 0-∞，14％更低的平均C最大值，中值t最大延伸通过大约2.5小时。晚上服用Jornay PM后，早上进餐对哌醋甲酯的药代动力学没有影响。

当Jornay PM整个胶囊服用或撒在苹果酱上时，药代动力学参数相似。

消除

口服Jornay PM后，哌醋甲酯在成人中的表观半衰期约为5.9小时。

代谢

在人类中，哌醋甲酯主要通过去酯化代谢为α-苯基-哌啶乙酸（PPAA）进行代谢。代谢物几乎没有药理活性。

排泄

在人体内口服放射性标记的哌醋甲酯后，尿液中回收了约90％的放射性。尿中的主要代谢产物是PPAA，约占剂量的80％。

酒精影响：

体外测试表明，在40％酒精存在的情况下，在2小时内大约有97％的哌醋甲酯从Jornay PM胶囊中释放出来。在5％至20％的醇存在下未观察到哌醋甲酯释放速率的增加。没有进行体内研究来评估酒精对药物暴露的影响。

特定人群：

小儿患者

在两项单独的研究中，分别在成人和8至17岁的ADHD儿童和青少年患者中研究了晚上9点晚上口服Jornay PM 54 mg口服一次口服哌甲酯后的药代动力学。在健康的成人志愿者，8至12岁的儿童和患有ADHD的青少年中，血浆哌醋甲酯浓度曲线在质量上相似。体重剂量标准化的AUC和C max在儿童，青少年和成人中相似。但是，儿童，青少年和成年人之间的平均PK参数存在差异。当提供相同剂量的Jornay PM时，儿童暴露于更高的哌醋甲酯水平（C max ：儿童= 11.6 ng / mL，青少年= 7.2 ng / mL，成人= 6.0 ng / mL； AUC t ：儿童= 206 ng·hr / mL，青少年= 106 ng·hr / mL，成人= 83.4 ng·hr / mL）。

肾功能不全的患者：

对于肾功能不全的患者，没有使用Jornay PM的经验。在人体内口服放射性标记的哌醋甲酯后，哌醋甲酯被广泛代谢，大约80％的放射性以PPAA形式排泄在尿液中。由于肾清除率不是哌醋甲酯清除率的重要途径，因此预期肾功能不全对Jornay PM的药代动力学影响很小。

肝功能不全患者

尚无肝功能不全患者使用Jornay PM的经验。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用：

在B6C3F1小鼠中进行的终生致癌性研究中，哌醋甲酯以每天约60 mg / kg /天的剂量引起肝细胞腺瘤增加，仅在雄性动物中引起肝母细胞瘤增加。该剂量约为以mg / m 2为基础的儿童最大建议人类剂量（MRHD）100毫克/天的1.5倍。肝母细胞瘤是一种相对罕见的啮齿动物恶性肿瘤类型。总的恶性肝肿瘤没有增加。使用的小鼠品系对肝肿瘤的发展很敏感，这些结果对人类的意义尚不清楚。

在F344大鼠进行的终生致癌性研究中，哌醋甲酯不会引起肿瘤的任何增加。使用的最高剂量约为45 mg / kg /天，约为MRHD（儿童）的2倍（以mg / m 2计） 。

在对基因毒性致癌物敏感的转基因小鼠品系p53 +/-的24周致癌性研究中，没有致癌性的证据。雄性和雌性小鼠的饮食中所含的哌醋甲酯浓度与终生致癌性研究中的浓度相同；高剂量组暴露于60至74 mg / kg /天的哌醋甲酯。

诱变：

在体外Ames逆向突变测定法或体外小鼠淋巴瘤细胞正向突变测定法中，哌醋甲酯没有致突变性。在体外培养的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中进行体外测定时，姐妹的染色单体交换和染色体畸变增加，表明其致裂反应较弱。在小鼠骨髓微核试验中，雄性和雌性体内的哌醋甲酯阴性。

生育能力障碍：

在一项为期18周的连续繁殖研究中，哌醋甲酯不会损害饲喂含有这种药物的饮食的雄性或雌性小鼠的生育能力。该研究以最高160 mg / kg /天的剂量进行，约为以mg / m 2为基础向青少年推荐的最大人类剂量100 mg / day的6倍。

临床研究

The efficacy of Jornay PM was established in two clinical studies of Jornay PM in pediatric patients 6 to 12 years of age (N = 278) who met DSM-5 criteria for ADHD inattentive, hyperactive-impulsive, or combined inattentive/hyperactive-impulsive subtypes.

Study 1 (NCT#02493777), conducted in pediatric patients 6 to 12 years of age, was comprised of a 6-week, open-label, dose-optimization phase in which all patients (n = 117) received Jornay PM (once each evening; flexible dosing from 20 mg to 100 mg), followed by a 1-week, double-blind, placebo-controlled withdrawal phase in which patients were randomized to continue Jornay PM (n=64; mean dose 67 mg) or switch to placebo (n=53). After 1 week of double-blind treatment, patients were evaluated in an analog classroom over a 12-hour period using the Swanson, Kotkin, Agler, M-Flynn, and Pelham Scale (SKAMP), a 13-item teacher-rated scale that assesses manifestations of ADHD in a classroom setting. Possible scores range from 0 (normal/ no impairment) to 78 (maximal impairment). The primary efficacy endpoint was the model-adjusted average of all post-dose SKAMP combined scores measured during the 12-hour analog testing period from 8:00 am to 8:00 pm The secondary efficacy measure was the morning subscale of the Parent Rating of Evening and Morning Behavior-Revised (PREMB-R AM), to measure manifestations of ADHD in the early morning. This clinician-rated scale is based on parent interview using three questions and assesses manifestations of ADHD during the early morning period. Possible scores range from 0 (no ADHD manifestations) to 9 (severe ADHD manifestations).

The primary efficacy endpoint, the model-adjusted average of all post-dose SKAMP combined scores measured during the 12-hour analog testing period, was statistically significantly better (lower) for Jornay PM compared with placebo ( Table 2 ). Jornay PM showed improvement over placebo at time points (9 and 10 am, and 12, 2, 4, 6 and 7 pm) on the next day after the evening dosing. Figure 2 shows the LS mean and standard error of SKAMP combined scores at each of the individual time points from 8:00 am to 8:00 pm The secondary efficacy endpoint, the PREMB-R AM, was also statistically significantly better (lower) for Jornay PM versus placebo.

Study 2 (NCT#02520388) was a 3-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study in pediatric patients, 6 to 12 years of age. Patients were randomized to an evening dose of 40, 60, or 80 mg Jornay PM (n=81) or placebo (n=80). The primary efficacy measure was the ADHD Rating Scale (ADHD-RS-IV) Total Score, measuring severity of manifestations throughout the day. Possible scores range from 0 (no ADHD manifestations) to 54 (severe symptoms of both ADHD subtypes). Normative scores range 18 to 29 in ADHD. The secondary efficacy measure was the Before School Functioning Questionnaire (BSFQ), a clinician-rated 20-item questionnaire assessing ADHD manifestations on a severity scale of 0 to 3. BSFQ is intended to assess early morning before school activities from the time the child awakens and some behaviors not specific to early morning. Possible scores range from 0 (no difficulty) to 60 (severe difficulty).

After 3 weeks of treatment, the ADHD-RS-IV total scores were statistically significantly better (lower) for Jornay PM than placebo ( Table 2 ). The secondary efficacy endpoint, the BSFQ, was also statistically significantly better (lower) for Jornay PM versus placebo.

Table 2 summarizes the primary endpoint results for Study 1 and Study 2.

Figure 2: Study 1—LS Mean SKAMP Combined Score on Day after Final Treatment, as Measured in an Analogue Classroom, N=117

LS = Least Squares; CS = Combined Score (sum of items 1-13); N= Sample Size; SE = Standard Error

供应/存储和处理方式

Jornay PM (methylphenidate hydrochloride) extended-release capsules are available as follows:

20 mg Capsules – ivory opaque body and light green opaque cap (imprinted with “20 mg” in black on the body and “IRONSHORE” in black on the cap)

Bottles of 100.....……………………………………………NDC 71376-201-03

40 mg Capsules – ivory opaque body and blue-green opaque cap (imprinted with “40 mg” in black on the body and “IRONSHORE” in black on the cap)

Bottles of 100.....……………………………………………NDC 71376-202-03

60 mg Capsules – white opaque body and powder blue opaque cap (imprinted with “60 mg” in black on the body and “IRONSHORE” in black on the cap)

Bottles of 100.....……………………………………………NDC 71376-203-03

80 mg Capsules – white opaque body and light blue opaque cap (imprinted with “80 mg” in black on the body and “IRONSHORE” in black on the cap)

Bottles of 100.....……… NDC 71376-204-03

100 mg Capsules – white opaque body and dark blue opaque cap (imprinted with “100 mg” in black on the body and “IRONSHORE” in white on the cap)

Bottles of 100.....……………………………………….……NDC 71376-205-03

Storage and Handling

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）; excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature] . Protect from humidity.

处置方式

遵守当地有关中枢神经系统兴奋剂药物处置的法律和法规。 Dispose of remaining, unused, or expired Jornay PM by a medicine take-back program or by an authorized collector registered with the Drug Enforcement Administration. If no take-back program or authorized collector is available, mix Jornay PM with an undesirable, nontoxic substance to make it less appealing to children and pets. Place the mixture in a container such as a sealed plastic bag and discard Jornay PM in the household trash.

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

Controlled Substance Status/Potential for Abuse and Dependence

Advise patients that Jornay PM is a federally controlled substance, and it can be abused or lead to dependence [see Drug Abuse and Dependence ( 9.1 , 9.2 , 9.3 )] . Instruct patients that they should not give Jornay PM to anyone else. Advise patients to store Jornay PM in a safe place, preferably locked, to prevent abuse.建议患者遵守有关药物处置的法律和法规。 Advise patients to dispose of remaining, unused, or expired Jornay PM through a medicine take-back program if available [Warnings and Precautions ( 5.1 ), Abuse and Dependence ( 9.2 , 9.3 ), How Supplied/Storage and Handling ( 16 )] .

Dosage and Administration Instructions

Advise patients that Jornay PM is taken once daily in the evening. Advise patients that Jornay PM should not be taken in the morning. It should be taken consistently, either with food or without food, and patients should establish a routine pattern of administration time.

For patients who take Jornay PM sprinkled over applesauce, the contents of the entire capsule should be consumed immediately; it should not be stored. Patients should take the applesauce with sprinkled beads in its entirety without chewing. When initiating treatment with Jornay PM, provide dosage escalation and administration instructions [see Dosage and Administration ( 2 )] .

Advise patients that if they forget to take Jornay PM at their regularly scheduled time, they may take it as soon as they remember that same evening. If a patient remembers the following morning that they forgot to take their Jornay PM dose the evening before, advise the patient to wait until their next scheduled evening administration.

Serious Cardiovascular Risks

Advise patients that there is a potential for serious cardiovascular risks including sudden death, myocardial infarction, stroke, and hypertension with Jornay PM use. Instruct patients to contact a healthcare provider immediately if they develop symptoms such as exertional chest pain, unexplained syncope, or other symptoms suggestive of cardiac disease [see Warnings and Precautions ( 5.2 )] .

Blood Pressure and Heart Rate Increases

Advise patients that Jornay PM can cause elevations in blood pressure and heart rate [see Warnings and Precautions ( 5.3 )] .

Psychiatric Risks

Advise patients that Jornay PM, at recommended doses, can cause psychotic or manic symptoms, even in patients without a prior history of psychotic symptoms or mania [see Warnings and Precautions ( 5.4 )] .

Priapism

Advise patients, caregivers, and family members of the possibility of painful or prolonged penile erections (priapism). Instruct the patient to seek immediate medical attention in the event of priapism [see Warnings and Precautions ( 5.5 )] .

Circulation Problems in Fingers and Toes [peripheral vasculopathy, including Raynaud's phenomenon]

• Instruct patients about the risk of peripheral vasculopathy, including Raynaud's phenomenon, and associated signs and symptoms: fingers or toes may feel numb, cool, painful, and/or may change from pale, to blue, to red.
• Instruct patients to report to their physician any new numbness, pain, skin color change, or sensitivity to temperature in fingers or toes.
• Instruct patients to call their physician immediately with any signs of unexplained wounds appearing on fingers or toes while taking Jornay PM.
• Further clinical evaluation (eg, rheumatology referral) may be appropriate for certain patients [see Warnings and Precautions ( 5.6 )] .

Suppression of Growth

Advise patients, caregivers, and family members that Jornay PM can cause slowing of growth and weight loss [see Warnings and Precautions ( 5.7 )] .

Alcohol Effect

Advise patients to avoid alcohol, while taking Jornay PM. Consumption of alcohol while taking Jornay PM may result in a more rapid release of