Kapvay的适应症和用法

Kapvay®（盐酸可乐定）缓释指示用于注意缺陷多动障碍（ADHD）作为单一疗法的治疗和辅助治疗，以兴奋剂药物[见临床研究（14） ]。

Kapvay剂量和给药

一般剂量信息

Kapvay是一种缓释片剂，可与食物一起口服或不与食物一起口服。吞咽片整个。不要压碎，咀嚼或弄碎片剂，因为这会增加可乐定的释放速度。

由于缺乏受控的临床试验数据和不同的药代动力学特征，不建议在mg / mg的基础上用Kapvay替代其他可乐定产品[请参见临床药理学（12.3） ] 。

剂量选择

对精神刺激药以单一疗法或辅助疗法的形式给予的Kapvay剂量，应根据患者的治疗需要和反应而个体化。应在睡前开始服用一剂0.1 mg片剂，每天剂量应以0.1 mg /天的增量调整，每周间隔一次，直至达到所需的反应。剂量应每天服用两次，就寝时间应给予相等或更高的分剂量（见表1）。

在多动症的临床试验中未评估高于0.4毫克/天（0.2毫克每天两次）的Kapvay剂量，因此不建议使用。

当将Kapvay添加到精神兴奋药上时，可以根据患者对Kapvay的反应来调整精神兴奋剂的剂量。

停产

停用Kapvay时，每日总剂量应逐渐减少，每3至7天以不超过0.1 mg的量逐渐减少，以避免反弹性高血压[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。

错过的剂量

如果患者错过了Kapvay剂量，则应跳过该剂量并按计划服用下一个剂量。在任何24小时内，每天服用的Kapvay总量不得超过规定的总量。

剂型和优势

Kapvay可作为0.1 mg强度的缓释片剂使用。 0.1毫克片剂为圆形，白色，未刻痕，标准凸面，一侧凹陷。 Kapvay片剂必须整个吞下，切勿压碎，切割或咀嚼。

禁忌症

有对可乐定有超敏反应史的患者禁用Kapvay。反应包括全身性皮疹，荨麻疹和血管性水肿[见不良反应（6） ] 。

警告和注意事项

低血压/心动过缓

用Kapvay进行治疗可引起与剂量相关的血压和心率降低[见不良反应（6.1） ] 。在开始治疗之前，增加剂量后以及在治疗期间定期测量心率和血压。有低血压病史的患者以及有可能因低血压和心动过缓而加重病情的患者缓慢滴定Kapvay；例如，心脏传导阻滞，心动过缓，心血管疾病，血管疾病，脑血管疾病或慢性肾功能衰竭。有晕厥病史或可能患有晕厥病的患者，例如低血压，体位性低血压，心动过缓或脱水，建议患者避免脱水或过热。监测血压和心率，并相应地调整接受降压药或其他可降低血压或心率或增加晕厥风险的药物治疗的患者的剂量。

镇静和嗜睡

嗜睡和镇静是临床研究中普遍报道的不良反应。在对照固定剂量小儿单药研究中完成治疗5周的患者中，有31％的患者接受0.4 mg /天的治疗，而38％的患者接受0.2 mg /天的治疗，而安慰剂治疗的患者中有4％的患者报告嗜睡为不良事件。在兴奋剂研究后以受控的灵活剂量儿科完成5周治疗的患者中，有19％的Kapvay +兴奋剂治疗患者与7％的安慰剂+兴奋剂治疗患者报告嗜睡。在将Kapvay与其他中枢活性抑制剂（例如吩噻嗪，巴比妥酸盐或苯并二氮杂类）一起使用之前，请考虑可能会产生镇静作用。注意患者不要操作重型设备或开车，直到他们知道自己对Kapvay治疗的反应如何。劝告患者避免与酒精一起使用。

反弹性高血压

Kapvay的突然停药可能导致反弹性高血压。在患有高血压的成年人中，盐酸可乐定缓释制剂的治疗突然停止在0.2至0.6 mg /天的范围内，导致出现头痛，心动过速，恶心，潮红，感觉温暖，短暂头晕，胸闷和焦虑的报道。在患有高血压的成年人中，在某些情况下，突然停止使用速释可乐定治疗可导致神经紧张，躁动，头痛和震颤等症状，伴随或伴随着血压的快速升高和血浆中儿茶酚胺浓度的升高。

尚无关于评估多动症儿童突然停用Kapvay的研究。但是，为使反弹性高血压的风险降到最低，请逐渐减少Kapvay的剂量，每3至7天以不超过0.1 mg的幅度减少。由于可能存在戒断效应的风险，应指示患者在不咨询医生的情况下不要停止卡普韦治疗。

过敏反应

在对可乐定透皮系统发生局部接触致敏的患者中，可乐定透皮系统的持续使用或口服Kapvay疗法的替代可能与广泛性皮疹的发生有关。

在从可乐定透皮系统发生过敏反应的患者中，口服Kapvay的替代也可能引起过敏反应（包括全身性皮疹，荨麻疹或血管性水肿）。

心脏传导异常

可乐定的交感神经作用可能加重窦房结功能障碍和房室传导阻滞，特别是在服用其他交感神经药的患者中。有售后报告，有传导异常和/或服用其他交感神经药的患者，在服用可乐定的同时发生严重的心动过缓，需要静脉注射阿托品，静脉注射异丙肾上腺素和临时性心脏起搏。缓慢滴定Kapvay并经常监测心脏传导异常患者或同时接受其他交感药物治疗的患者的生命体征。

不良反应

以下严重不良反应在标签的其他地方有更详细的描述：

• 低血压/心动过缓[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 镇静和嗜睡[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 反弹性高血压[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 心脏传导异常[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

两项Kapvay ADHD临床研究（研究1，CLON-301和研究2，CLON-302）在两项8周的安慰剂对照研究中评估了256名患者。

Kapvay ADHD的第三项临床研究（研究3，SHN-KAP-401）在一项为期40周的安慰剂对照随机退出研究中评估了135名儿童和青少年。

研究1：固定剂量的Kapvay单药治疗

研究1（CLON-301）是一项短期，多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究，研究了两种固定剂量（0.2 mg /天或0.4 mg /天）的儿童和青少年Kapvay（6至17岁），且符合DSM-IV的ADHD过度活跃或注意力不集中/过度活跃亚型标准。

最常见的不良反应（发生率≥5％，至少是安慰剂发生率的两倍）：嗜睡，疲劳，易怒，失眠，噩梦，便秘，口干。

导致Kapvay停药的不良事件-低剂量组（0.2 mg）5例（7％），高剂量组（0.4 mg）15例（20％），安慰剂组1例（1％） ）报告了导致停药的不良反应。导致停药的最常见不良反应是嗜睡和疲劳。

表2列出了治疗期间常见的不良反应（活跃治疗组的发生率≥2％，且大于安慰剂的发生率）。

表3列出了锥度期间常见的不良反应（活跃治疗组的发生率> 2％，大于安慰剂发生率）。

研究2：弹性剂量Kapvay作为精神刺激药的辅助疗法

研究2（CLON-302）是一项短期，随机，双盲，安慰剂对照研究，研究了对符合DSM-IV的儿童和青少年（6至17岁）使用灵活剂量的Kapvay作为精神兴奋剂的辅助治疗方法多动症多动或注意力不集中/多动症亚型的标准，在此期间，Kapvay以0.1毫克/天的剂量开始服用，并在3周内逐步滴定至0.4毫克/天。大多数接受Kapvay治疗的患者（75.5％）逐渐增加到最大剂量0.4毫克/天。

最常见的不良反应（发生率≥5％，至少是安慰剂发生率的两倍）：嗜睡，疲劳，食欲下降，头晕。

导致停药的不良事件-CLON + STM组中有1名患者（1％）由于不良事件（严重的运动迟缓，严重疲劳）而停药。

表4列出了治疗期间常见的不良反应（治疗组的发生率≥2％，大于安慰剂的发生率）。

表5列出了锥度期间常见的不良反应（治疗组的发生率≥2％，大于安慰剂的发生率）。

不良反应导致停药

接受Kapvay治疗的患者中有13％（13％）因不良事件而退出儿童单药治疗研究，而安慰剂组为1％。导致停用Kapvay单药治疗患者的最常见不良反应来自嗜睡/镇静（5％）和疲劳（4％）。

对血压和心率的影响

在儿科患者的固定剂量单药对照研究中完成治疗5周的患者，在治疗期间，Kapvay 0.2 mg / day的安慰剂减去收缩压的最大平均变化为-4.0 mmHg和-8.8 mmHg每天0.4 mg减去安慰剂后，舒张压的最大平均变化在Kapvay 0.2 mg /天为-4.0 mmHg，在Kapvay 0.4 mg / day为-7.3 mmHg。减去安慰剂后，最大的平均心率变化在Kapvay 0.2 mg /天的情况下为-4.0节拍/分钟，在Kapvay 0.4 mg /天的情况下为每分钟-7.7节拍。

在固定剂量单药治疗的锥度期间，扣除安慰剂的最大平均收缩压在Kapvay 0.2 mg /天为+3.4 mmHg，在Kapvay 0.4 mg / day为-5.6 mmHg。减去安慰剂后，舒张压的最大平均变化在Kapvay 0.2 mg /天为+3.3 mmHg，在Kapvay 0.4 mg /天为-5.4 mmHg。扣除安慰剂后，最大的平均心率变化在Kapvay 0.2 mg /天的情况下为-0.6节拍/分钟，在Kapvay 0.4 mg /天的情况下为每分钟-3.0节拍。

上市后经验

在Kapvay的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些事件排除了6.1中已经提到的事件：

精神科：幻觉
心血管： QT延长

药物相互作用

其他可乐定口服速释制剂的报道如下：

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记
有一个怀孕暴露登记处，可以监测怀孕期间接触包括ADVAD药物（包括Kapvay）在内的ADHD妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388致电国家多动症药物怀孕注册中心或访问https://womensmentalhealth.org/adhd-medications/对患者进行注册。

风险摘要
根据已发表的文献，包括对照试验，回顾性队列研究和病例报告，数十年来孕妇对可乐定的长期使用经验尚未发现与药物相关的重大先天缺陷，流产以及不良母婴后果的风险。在动物胚胎胎儿研究中，在大鼠和小鼠从植入到器官形成期间口服口服可乐定盐酸盐的吸收分别增加了10倍和5倍（以mg / m 2为基础，给予青少年的最大推荐人剂量（MRHD））。在器官发生期间以最高MRHD剂量3倍的剂量口服盐酸可乐定的兔子未见发育影响（参见数据） 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据
动物资料
在胚胎/胎儿器官发生期间，口服可乐定盐酸盐给怀孕的兔子，剂量最高为80 mcg / kg /天（约为青少年口服最大每日建议剂量[MRHD] 0.4 mg /天的3倍）。毫克/米2基础）没有发展影响。然而，在一项研究中，从怀孕前两个月开始连续治疗水坝，在怀孕的大鼠中，低至15 mcg / kg /天的剂量（以mg / m2为基础，给予青少年MRHD的1/3）与吸收增加有关。直至整个妊娠。当水坝的治疗仅限于妊娠第6-15天时，在相同或更高剂量水平（至MRHD的3倍）下，吸收增加与治疗无关。当在妊娠第1-14天对动物进行治疗时，在大鼠和小鼠中均以500 mcg / kg /天（分别为大鼠和小鼠MRHD的10和5倍）或更高的水平观察到吸收的增加； 500 mcg / kg /天是这项研究中使用的最低剂量。

哺乳期

风险摘要

根据已发表的哺乳研究，可乐定盐酸盐在婴儿牛奶中的相对婴儿剂量为产妇体重调整剂量的4.1％至8.4％。尽管在大多数情况下，未报告可乐定暴露于母乳喂养婴儿的不良反应，但有一例报道了通过母乳暴露于可乐定的婴儿出现镇静，肌张力低下和呼吸暂停的情况。如果婴儿通过母乳接触盐酸可乐定，请监测低血压和心动过缓的症状，例如镇静，嗜睡，呼吸急促和喂养不良（请参阅临床注意事项）。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Kapvay的临床需求以及Kapvay或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。当卡普维（Kapvay）应用于护理女性时，请谨慎行事。

临床注意事项
监测通过母乳暴露于Kapvay的母乳喂养婴儿的低血压和/或心动过缓症状，例如镇静，嗜睡，呼吸急促和不良喂养。

生殖潜力的男性和女性

不孕症
根据动物研究的结果，Kapvay可能会损害雌性和雄性生殖能力的繁殖力[请参阅非临床毒理学（13.1） ] 。

儿科用

已经在6至17岁的儿科患者中确定了Kapvay治疗ADHD的安全性和有效性。三项充分且对照良好的研究支持了在6至17岁的儿科患者中使用Kapvay。一项短期，安慰剂对照的单药治疗试验，一项短期辅助治疗试验和一项长期的随机单药治疗试验[参见临床研究（14） ] 。尚未确定6岁以下儿童的安全性和有效性。

幼兽数据

在幼年大鼠的研究中，盐酸可乐定单独或与哌醋甲酯组合使用对临床骨量有影响，并且以可乐定和哌醋甲酯最大推荐人剂量（MRHD）的三倍，对男性的性成熟产生轻微的延迟。

在一项从年龄21天到成年成年期对幼年大鼠口服盐酸可乐定治疗的研究中，在以300 mcg / kg /天治疗的雄性中，观察到小肠分离的开始稍有延迟（性成熟延迟），这大约是3以mg / m 2为基础的MRHD乘以0.4 mg /天。无效应剂量为100 mcg / kg /天，大约等于MRHD。药物对生育力或其他性行为或神经行为发育的测量没有影响。

在一项研究中，对幼年大鼠单独使用可乐定（300 mcg / kg /天）或与哌醋甲酯组合使用（雌性为10 mg / kg / day，雄性为50/30 mg / kg / day），剂量从从治疗的第一周到成年，从治疗的第一周开始，由于男性的自伤行为，男性每天服用50至30 mg / kg /天，在接受300 mcg / kg /天治疗的男性中，观察到骨矿物质密度和矿物质含量下降在治疗期结束时，在用该组合物治疗的雄性中观察到单独使用可乐定单独治疗的可乐定单日剂量和与50/30 mg / kg /天的哌醋甲酯合用时，股骨长度减少。以mg / m 2为基础，这些剂量约为0.4 mg /天可乐定和54 mg /天哌醋甲酯MRHD的3倍。在恢复男性4周后，所有这些对男性的影响均未恢复。此外，在用较低剂量的可乐定（30 mcg / kg /天）与50 mg / kg /天的哌醋甲酯联合治疗的男性中，也观察到了类似的发现，在单独使用可乐定治疗的女性中，股骨长度减少了。恢复期结束。在治疗期间，这些作用伴随着被治疗动物体重增加的减少，但是在恢复期结束时，这种作用被逆转了。在用300 mcg / kg /天的可乐定和50/30 mg / kg /天的哌醋甲酯联合治疗的男性中，观察到前房分离的延迟（性成熟）。这些男性对生殖或精子分析没有影响。

肾功能不全

尚未评估肾功能不全对儿童可乐定药代动力学的影响。 Kapvay的初始剂量应基于损伤程度。仔细监测患者的低血压和心动过缓，并谨慎滴定至更高剂量。由于在常规血液透析过程中仅去除了少量可乐定，因此在透析后无需补充Kapvay。

药物滥用和依赖性

受控物质

Kapvay不是受控物质，也没有滥用或依赖的潜在可能性。

过量

病征

可乐定过量：高血压可能会发展得很早，然后可能出现低血压，心动过缓，呼吸抑制，体温过低，嗜睡，反射减弱或缺失，虚弱，易怒和瞳孔缩小。儿童中枢神经系统抑制的频率可能比成人高。过量使用可能导致可逆的心脏传导缺陷或心律不齐，呼吸暂停，昏迷和癫痫发作。药物过量的体征和症状通常在接触后30分钟到2小时内发生。

治疗

请咨询毒物控制中心（1-800-222-1222），以获取最新的指导和建议。

Kapvay说明

Kapvay（盐酸可乐定）缓释是中枢作用的α2 -肾上腺素能激动剂可作为0.1毫克缓释口服给药的片剂。每个0.1毫克的片剂相当于0.087毫克的游离碱。

非活性成分是十二烷基硫酸钠，乳糖一水合物，2208型羟丙甲纤维素，部分预胶化的淀粉，胶体二氧化硅和硬脂酸镁。设计该制剂以延迟活性药物的吸收，以减少峰至谷血浆浓度差异。盐酸可乐定是咪唑啉衍生物，并作为间消旋化合物存在。化学名称为2-（2,6-二氯苯基氨基）-2-咪唑啉盐酸盐。以下是结构式：

C 9 H 9 Cl 2 N 3 •HCl摩尔。 Wt。 266.56

盐酸可乐定是一种无臭，苦味，白色结晶性物质，溶于水和乙醇。

Kapvay-临床药理学

作用机理

可乐定可以刺激阿尔法2 -肾上腺素能受体在大脑中。可乐定不是中枢神经系统的刺激物。可乐定在ADHD中的作用机理尚不清楚。

药效学

可乐定是一种已知的降压药。通过在脑干刺激阿尔法2 -肾上腺素能受体，可乐定减少了从中枢神经系统交感神经流出并降低外周血管阻力，肾血管阻力，心脏速率，和血压。

药代动力学

成人单剂量药代动力学

速释可乐定盐酸盐和Kapvay具有不同的药代动力学特征。以毫克为单位的毫克剂量替代会导致暴露差异。一项跨研究的比较表明，与速释可乐定盐酸盐相比，Kapvay的C max低50％。

口服施用速释制剂后，血浆可乐定浓度在约3至5小时内达到峰值，血浆半衰期为12至16小时。肾功能严重受损的患者的半衰期可延长至41小时。口服给药后，在24小时内尿中约40-60％的吸收剂量作为未改变的药物被回收。

大约50％的吸收剂量在肝脏中代谢。尽管尚未对Kapvay进行肾功能损害的研究和可乐定排泄的研究，但结果可能与速释制剂的结果相似。

在一项开放标签，三期，随机，交叉研究中对Kapvay的药代动力学进行了评估，该研究对15名接受三种可乐定单剂量方案的健康成人受试者进行了评估：禁食条件下为0.1 mg Kapvay，随后为0.1 mg Kapvay高脂肪膳食，禁食条件下0.1毫克可乐定速释（Catapres®）的。治疗间隔一个星期。

三种处理的平均浓度-时间数据显示在表7和图1中。施用Kapvay后，可乐定的最大浓度约为Catapres最大浓度的50％，相对于Catapres大约5小时后出现。观察到相似的消除半衰期，Kapvay后的总全身生物利用度约为Catapres后的全身生物利用度的89％。

食物对血浆浓度，生物利用度或消除半衰期没有影响。

图1单次给药后的平均可乐定浓度-时间曲线


儿童和青少年的多剂量药代动力学

患有ADHD的儿童和青少年（0.1 mg bid和0.2 mg bid）的血浆可乐定浓度高于患有高血压的成人，儿童和青少年的mg / kg剂量较高。儿童和青少年的体重标准化清除率（CL / F）高于成人高血压患者的CL / F。在0.2至0.4 mg / day的剂量范围内，血浆中可乐定浓度随剂量的增加而增加。可乐定CL / F与0.2至0.4 mg / day剂量范围内的给药剂量无关。在6至17岁的年龄范围内，可乐定CL / F随年龄的增长而略有下降，女性的CL / F比男性低23％。在滴定研究中，“镇静样” AE的发生（嗜睡和疲劳）似乎与可乐定剂量或所研究剂量范围内的浓度无关。附加研究的结果表明，与未接受辅助治疗的受试者相比，接受哌醋甲酯治疗的可乐定CL / F高11％，而接受苯丙胺治疗的患者的可乐定CL / F低44％。

非临床毒理学

致癌，诱变和生育能力受损

致癌作用
当在大鼠（长达132周）或小鼠（长达78周）的饮食中以最高1620（雄性大鼠），2040（雌性大鼠）或2500（小鼠）的剂量给药时，盐酸可乐定HCl不致癌。 mcg / kg /天。以mg / m 2为基础，这些剂量分别约为0.4 mg / day的最大推荐人剂量（MRHD）的20倍，25倍和15倍。

诱变
Ames试验的致突变性或小鼠微核试验的致突变性没有遗传毒性的证据。

生育能力受损
在生殖研究中，雌性大鼠的生育力在500和2000 mcg / kg /天的剂量水平（以mg / m 2为基础，是MRHD的10和40倍）似乎受到不利影响。尚未对较低的剂量进行充分的评估，也无法确定没有不良反应的水平。

临床研究

在以下儿童和青少年（6至17岁）中确定了Kapvay治疗ADHD的功效：

• 一项短期，安慰剂对照的单药治疗试验（研究1）
• 一种短期辅助疗法用于精神兴奋剂试验（研究2）
• 一项随机退出试验作为单药治疗（研究3）

短期单一疗法和辅助疗法治疗多动症的心理刺激研究

Kapvay治疗ADHD的疗效已在2例（年龄1至17岁，符合ADHD多动症或多动症/注意力不集中亚型的DSM-IV标准的儿科患者）安慰剂对照试验中建立（一项单一疗法和一种辅助疗法）。使用研究者评估多动症的体征和症状，并对多动症评分量表-IV-父母版本（ADHDRS-IV）进行总评分，包括过度活跃/冲动和注意力不集中的量表。

研究1（CLON-301）是一项为期8周的随机，双盲，安慰剂对照，固定剂量研究，研究对象为6至17岁的儿童和青少年（N = 236），其主要疗效终点为5周。患者被随机分配到以下三个治疗组之一：Kapvay（CLON）0.2 mg / day（N = 78），Kapvay 0.4 mg / day（N = 80）或安慰剂（N = 78）。 Kapvay组的剂量从0.1 mg /天开始，以0.1 mg /周的增量滴定至各自的剂量（分剂量）。患者应维持至少2周的剂量，然后在治疗的最后一周逐渐减少至每天0.1 mg。在两种剂量下，根据ADHDRS-IV总评分，在5周结束时，用Kapvay治疗的患者与安慰剂治疗的患者相比，ADHD症状的改善在统计学上显着更好（表8）。

研究2（CLON-302）是一项为期8周的随机，双盲，安慰剂对照，灵活剂量研究，针对6至17岁（N = 198）的儿童和青少年，其主要疗效终点为5周。患者已接受精神刺激药（哌醋甲酯或苯丙胺）治疗四个星期，但反应不足。患者被随机分配到两个治疗组之一：卡普韦（Kapvay）辅助使用精神兴奋药（N = 102）或单独使用精神兴奋药（N = 96）。 Kapvay剂量从0.1 mg /天开始，并根据耐受性和临床反应，在3周内以0.1 mg /周的增量逐渐增加剂量，直至0.4 mg /天，以分次剂量进行滴定。维持剂量至少2周，然后在治疗的最后一周逐渐减少至0.1 mg /天。通过ADHDRS-IV总评分测量，与单独使用兴奋剂组相比，Kapvay加兴奋剂组的ADHD症状在统计学上有显着改善（表8）。

SD：标准偏差； SE：标准错误； LS均值：最小二乘均值； CI：未调整的置信区间。
差（药物减去安慰剂）从基线最小二乘平均变化。

维持多动症的单一疗法

研究3（SHN-KAP-401）是一项双盲，安慰剂对照，随机退出的研究，研究对象是年龄在6至17岁（n = 253）的DSM-IV-TR诊断为ADHD的儿童和青少年。这项研究包括10周的开放标签阶段（4周的剂量优化和6周的剂量维持），26周的双盲阶段以及4周的递减和随访阶段。所有患者均以0.1 mg /天开始，并以0.1 mg /天的增量每周间隔增加，直到达到个性化的最佳剂量（0.1、0.2、0.3或0.4 mg /天，作为分剂量）。符合条件的患者必须证明治疗反应，定义为开放标签阶段ADHD-RS-IV总评分降低≥30％，临床总体印象改善评分为1或2。持续治疗应答（n = 135）直到开放标签阶段结束的患者被随机分配到两个治疗组之一中，即Kapvay（N = 68）和安慰剂（N = 67），以评估长期疗效双盲阶段Kapvay维持剂量的测定。主要功效终点是治疗失败患者的百分比，定义为连续2次就诊或两次就诊时，ADHD-RS-IV总得分提高（恶化）≥30％，临床总体印象–严重程度量表≥2分（恶化）。出于任何原因提前终止。共有73例患者在双盲阶段经历了治疗失败：Kapvay组31例（45.6％）和安慰剂组42例（62.7％），主要终点支持Kapvay差异有统计学意义（表9）。在图2中显示了双盲阶段中治疗失败的患者随时间的累积比例。

ADHD-RS-IV = Attention Deficit Hyperactivity Disorder-Rating Scale-4 th edition; CGI-S = Clinical Global Impression-Severity
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