除了试图阐明作用机制的研究以外，没有关于使用卡瓦治疗焦虑症的动物数据。建议的机制包括增强对γ-氨基丁酸（GABA）受体的配体结合活性，可逆性抑制单胺氧化酶（MAO）-B以及降低去甲肾上腺素和多巴胺的摄取。然而，Kavalactones似乎不直接结合GABA受体。 17 ， 18 ， 19 ， 20 ， 21 ， 22 ， 23 ， 24 ， 25 ， 26 ， 27 ， 28
已经进行了许多关于卡瓦使用焦虑的荟萃分析和系统评价，发现发现卡瓦优于安慰剂（汉密尔顿焦虑量表[HAM-A]得分降低5分[置信区间（CI），1.1至8.8]） 。 28 ， 29 ， 30功效已经被证明是类似于奥沙西泮，奥匹哌醇（在欧洲可用三环antidepressent），丁螺环酮和的。 28 ， 29 ， 30 ， 31 ， 32研究包括在这些评价试验的卡瓦较旧制剂，而试验评价使用被接受的剂量水衍生的制剂的限制。 28 ， 30的卡瓦焦虑抑郁光谱研究评价含水卡瓦提取物每天250毫克3周在60名成人广泛性焦虑症（GAD），并发现降低在HAM-A测量（减少9.9分[CI，7.1至12.7] ）与安慰剂相比（降低0.8点[CI，-2.7至4.3]）。 33一些相同的研究人员在GAD中进行了为期6周的安慰剂对照试验，其中包括确定药物遗传学特征。响应被定义为HAM-A评分降低了50％，卡瓦患者占37％，安慰剂患者占23％（ P = 0.046）。卡瓦和安慰剂的缓解率（HAM-A最高为7）分别为26％和6％（ P = 0.04）。 GABA转运蛋白的五个等位基因中有两个与卡瓦反应有关。 89有限的研究表明，它能有效治疗绝经相关的焦虑症。 30 ， 34 ， 35 ， 36 ， 37个与广泛性焦虑症卡瓦阴性结果的研究已经发表，包括焦虑急性管理单剂量研究。 38 ， 39 ， 40头-头试验评价对选择性血清素再摄取抑制剂疗效尚未进行。 28 ， 31
饲喂卡瓦14周的大鼠显示结肠癌风险指标降低。已对卡瓦提取物的成分41进行了研究，其中包括黄酮类黄酮，仰光宁和美替替丁。在肺，肝，胰腺，前列腺，子宫和鳞状细胞系中已证明细胞凋亡和增殖减少。查耳酮类似物也已被研究。 42 ， 43 ， 44 ， 45 ， 46 ， 47
流行病学数据表明卡瓦消费与癌症的低发之间存在相关性。 48 ， 49在从flavokawain B（FKB）的研究体外数据，一个卡瓦提取物，发现其被捕细胞周期并诱导其凋亡在人肉瘤细胞，并且是有毒的骨髓和肠上皮细胞中比阿霉素以下。 90
除了试图阐明作用机制的研究外，没有关于卡瓦对认知作用的动物数据。建议的机制包括增强对GABA受体的配体结合活性，对MAO-B的可逆抑制以及降低去甲肾上腺素和多巴胺的摄取。然而，Kavalactones似乎不直接结合GABA受体。 17 ， 18 ， 19 ， 20 ， 21 ， 22 ， 23 ， 24 ， 25 ， 26 ， 27 ， 28
剂量/效力和所用制剂的异质性排除了荟萃分析的需要。七项研究评估了卡瓦对认知的短期影响，而三项评估了长期影响。尽管异质性，卡瓦似乎对认知几乎没有或没有整体影响。在较高剂量下，反应时间可能受到损害。 28 ， 50 ， 51卡瓦已被提升为用于注意缺陷多动障碍和作为替代哌甲酯使用;但是，尚缺乏临床试验，并且在解决安全问题之前，不建议使用此类药物。 5 ， 51
澳大利亚治疗产品管理局要求片剂或胶囊制剂的最大强度为125 mg卡伐内酯，建议最大每日剂量为250 mg卡伐内酯。尚未报告该剂量的不良反应，该剂量小于传统剂量。 14
已显示卡瓦提取物会干扰CYP-450酶。但是，有关药物代谢的特定作用的报道有限。 60 ， 61 ， 62 ， 63病例报告与阿普唑仑，醇，巴比妥类，以及左旋多巴的相互作用存在。在健康志愿者中进行的研究表明，与咪达唑仑和地高辛之间缺乏相互作用。 15 ， 63 ， 64 ， 65 ， 66 ， 67 ， 68间可以存在相互作用与MAO抑制剂，抗血小板药，和肝毒性剂。当与含卡瓦的产品同时使用时，影响多巴胺的药物，例如氟哌啶醇，利培酮和甲氧氯普胺等，会增加不良反应，尤其是帕金森样症状。 69 ， 70
食用卡瓦酒的急性不良反应可能包括口服麻醉作用（尤其是舌头），镇静，欣快感，震颤和共济失调。 15 ， 16的视觉障碍（近点的住宿，瞳孔扩大，并在平衡动眼神经的干扰）也已经被描述。 [ 10，15]一项研究发现GAD患者头痛的发生率比安慰剂高得多，但研究人员并不认为头痛与研究治疗有关。 89在同一GAD研究中，接受卡瓦的女性患者的性欲显着增加。 91
长期以来，众所周知，大量食用卡瓦会产生类似于糙皮的鳞屑性皮疹，并且在手掌，脚底和背部会产生“卡瓦皮肤病”。补充烟酸没有逆转的情况下， 15 ， 71 ，但卡瓦停止使用导致其减少或消失。因为怀疑黄酮类固醇色素是造成这种毒性的原因，所以尽管缺乏科学证据，但在商业提取物的生产中通常会去除72 。 73
2004年至2013年间，美国8个药物诱导肝损伤网络中心的数据收集表明，肝毒性病例的15.5％（130）是由草药和膳食补充剂引起的，而85％（709）与药物有关。在与补品相关的130例肝损伤相关病例中，有65％来自非健美补品，与非西班牙裔白人和非西班牙裔黑人相比，这种情况最常见于西班牙裔/拉丁裔。与非传统药物相比，非健美补充剂引起的肝移植发生率更高（13％）（ P <0.001）。总体而言，补充剂导致的严重肝损伤病例数明显高于传统药物（ P = 0.02）。在涉及肝损伤的217种补充产品中，卡瓦酒占单一成分产品的22％（116）。 93
在欧洲和美国，卡瓦已被卷入几例暴发性肝衰竭的报道中。 FDA以及澳大利亚和加拿大当局已向消费者和医疗保健提供者发出警告，警告说卡瓦产品可能会损害肝脏。 5 ， 30 ， 78 ， 79个的卡瓦安全问题已经发表。尽管在临床试验中肝毒性的发生率太低，无法显示出因果关系，但任何易患肝功能障碍的患者都应避免使用卡瓦。 5 ， 12 ， 30 ， 80 ， 81 ， 82只14个星期大鼠饲喂卡瓦显示对组织学无肝脏病变。 41
关于为什么卡瓦会引起肝毒性并解释其在数百年以来在南太平洋人群中明显的安全使用的说法，已经提出了几种理论。一种理论认为，由于对卡瓦产品的大量需求导致在根产品中添加了卡瓦叶和茎，因此可能是在叶和茎中而不是根中发现的生物碱胡椒碱。支持这一理论，已证明了哌啶子丁（50至100 mcM）对HepG2细胞的细胞毒性。另一种被称为“谷胱甘肽理论”的理论表明，南太平洋地区传统上使用的水提物含有谷胱甘肽，与化学上衍生并投放市场的产品相反，谷胱甘肽具有与卡伐内酯反应的潜力，具有保肝作用。此外，几项研究表明，卡伐内酯是CYP-450同工酶的抑制剂，增加了药物-草药相互作用的风险，特别是对于含有高浓度的甲基纤维素和二氢甲基纤维素的卡瓦制剂而言。由于卡瓦会减少乙醇向乙醛的转化，因此与酒精并用也会导致肝毒性。酒精还可以减少卡瓦内酯的排毒。据报道，一名36岁的患有抑郁症的男子死于致命的一例，死于使用静脉内注射乙醇的卡伐内酯自杀。 [92]另一种理论认为，卡瓦肝毒性是由于CYP2D6缺乏症患者体内肝损害的风险增加，而CYP2D6缺乏症是kavalactones的主要代谢途径。这种现象在大约10％的白人患者中可见，但在波利尼西亚患者中很少见，这可能解释了欧洲患者的肝毒性发生率比太平洋岛屿地区高。具体而言，卡伐内酯似乎抑制环氧合酶COX-1和COX-2。已经表明，源自COX-2产生的介体具有肝保护作用，其抑制作用可能导致卡瓦肝毒性。免疫和/或毒理学反应也可能与卡瓦肝毒性有关。 8 ， 83 ， 84 ， 85 ， 86 ， 87 ， 88
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