克拉托姆

临床概述

采用

FDA在2017年的一份声明中指出，该产品没有批准的用途，并建议基于明显的安全风险避免使用该产品。强制召回了与Triangle Pharmanaturals，LLC相关的含有kratom的产品，于2018年发生。

从历史上看，干树叶一直被东南亚的体力劳动者咀嚼，以减少疲劳并提高耐热性。在马来西亚的民间医学中，叶子已被用于治疗腹泻，发烧，哮喘，咳嗽，疼痛和胃病，并用于驱虫和延长性交。尽管已提出使用kratom来治疗阿片类药物戒断症状，​​但尚无临床数据支持这种用法。

加药

缺乏临床研究。不建议使用。

禁忌症

已经发布了FDA声明，基于重大安全风险，建议不要使用该产品。

怀孕/哺乳

不使用。缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

FDA在2017年发表的一份声明中提醒消费者和临床医生，使用kratom会带来重大的安全风险，包括但不仅限于成瘾，滥用和依赖的风险;在某些情况下，这些事件可能是致命的。对阳光，恶心，瘙痒，出汗，口干，便秘，排尿增加，食欲不振，精神病性症状以及耐受性和依赖性的敏感性已经出现。长期使用会导致厌食，体重减轻，失眠，皮肤变黑，震颤，癫痫发作，口干，多尿和便秘。长期大剂量服用可能会产生幻觉和妄想症。肝内胆汁淤积的病例也已有报道。当kratom与其他特定药物混合使用时，已经报道了严重甚至致命的不良反应。

毒理学

关于kratom毒性的数据是有限的。 FDA目前正在审查这种药物的安全性和毒性风险。 2018年3月，美国FDA和CDC宣布了与使用Kratom相关的沙门氏菌感染暴发的多州调查。建议消费者避免使用kratom和含kratom的产品。

科学家族

• 茜草科

植物学

Speciosa M. speciosa是一种落叶树，原产于东南亚的热带和亚热带地区（即泰国，马来西亚，菲律宾，缅甸，新几内亚）和非洲的部分地区。NationalInstitute of Drug Abuse 2016它具有较大的深绿色叶子，宽，有光泽和椭圆形。花是深黄色的球形簇，每簇约120朵。该植物的收获叶片和小茎主要用于消费。华纳2016

历史

Mitragyna属由荷兰植物学家Pieter Willem Korthals命名，这是因为kratom叶片和柱头与主教的斜接点之间的相似之处。克雷托姆在文化和传统，特别是在泰国南部半岛，发挥着关键作用。叶子是苦的，含有精神活性的阿片类化合物，已被用于改善情绪和缓解疼痛以及作为壮阳药。 Kratom叶片可以被咀嚼，干燥和冲泡成茶，熏制或在食物中食用。干燥的叶子也可以压碎成粉末，用于填充胶囊，在热茶中制备，或用糖或蜂蜜煮熟，制成糖浆状制剂，将其压制成片剂。它也可以作为液体和口香糖使用。2016年美国药物滥用研究所，2016年华纳，2016年美国药物滥用研究所在历史上，干树叶一直被体力劳动者咀嚼，被称为“咀嚼物”，以减轻疲劳和提高耐受力加热，从而有助于人工林的工作条件；华纳2016 Kratom也用于文化表演和茶馆。华纳2016在马来西亚民间医学中，叶用于腹泻，发烧，哮喘，咳嗽，疼痛，驱虫和胃。疾病，并延长性交。ShaikMossadeq 2009

在东南亚地区，克拉托姆用于治疗阿片类药物成瘾的最早报道可追溯到1836年，米塔琴宁是克拉托姆的活性生物碱，最早于1907年分离出来.Pantano 2016在泰国，它用于管理阿片类药物戒断的历史可追溯到1836年。 1940年代，大东亚战争导致鸦片价格上涨。鸦片使用者试图获得克雷托姆（kratom），这是一种低成本的解决鸦片戒断症状的方法。泰国官员于1943年根据《克拉托姆法》（Kratom Act）开始控制克拉托姆；在东南亚的许多地区，它仍然受到控制或禁止，并且在娱乐用途日益普及的其他国家（例如，澳大利亚，新西兰，丹麦，德国，波兰，罗马尼亚，韩国，瑞典）也受到越来越多的控制。以茶为基础的克雷托姆叶，止咳糖浆，可口可乐和冰的鸡尾酒（称为“ 4x100”）在泰国很受欢迎。华纳2016

在西方（即，欧洲，北美），正在开发一个Kratom新兴市场，这是通过互联网，总店和卡瓦酒吧的便捷性推动的，并导致滥用和滥用增加。毒物控制中心最早在2008年就报告了使用kratom的情况。它被吹捧为其他镇静剂和刺激性药物的合法，更经济的替代品，这使其广受欢迎。尽管一些州正在考虑禁止使用植物和/或增加了标签和制造要求，但Kratom及其活性成分在美国仍处于不受控制的状态，而另一些州则列出了kratom和/或mitragynine和7-羟基mitragynine（7-HMG ）作为附表I物质.2016年，华纳，阿拉巴马州参议院第226号法案，2016年，安华，丹佛市环境卫生部，2016年

化学

kratom叶片中已鉴定出超过25种生物碱，总生物碱含量为0.5％至1.5％。 Mitragynine和7-HMG被认为是主要的活性生物碱，分别占总生物碱含量的60％和最多2％。 Paynantheine，Speciociliatine和Speciogynine的浓度分别为10％，9％和7％。分别占总生物碱含量不到1％的其他生物碱是米茶碱，茶碱茶碱，二肌内酰胺，劳巴星碱和米屈吉林。建议通过阻断神经元钙通道，刺激突触后α-2肾上腺素能受体，5-羟色胺2 -HT _2A受体阻滞以及与δ和κ阿片样物质中枢受体的结合而发生各种生理效应.Warner 2016

Mitragynine是一种吲哚生物碱，在结构上与育亨宾，voacangine和Uncaria生物碱相似，并且据报道类鸦片样功效约为吗啡的13倍。然而，7-HMG的中枢神经系统刺激和抑制作用是米格炔宁的4倍，口服时约为吗啡的14倍。华纳2016，Pantano 2016，Matsumoto 2014 Mitragynine和7-HMG是mu的选择性和完全激动剂-在大脑中产生镇静，愉悦和抗伤害感受（减轻疼痛）的类阿片受体，尤其是在消耗大量鸦片类药物时。 Mitragynine也是主要的兴奋剂。据报道，低剂量会增加能量，社交能力和警觉性。国家药物滥用研究所2016，华纳2016除了剂量外，所需的刺激或镇静作用还可以通过kratom菌株来控制，这很可能是由于不同浓度的固有生物碱。红色静脉品种（巴厘岛）倾向于发挥更强的止痛作用，而白色或绿色静脉品种（马来西亚）则提供更多的中枢神经系统刺激和情绪增强作用。绿脉倾向于是不太有效的刺激物。 kratom的滥用潜力源于其心理效应，该效应与剂量有关。Warner2016

kratom物种之间的药代动力学差异很大。通常会在10到20分钟内观察到明显的作用，而在摄入后约30到60分钟内会出现完全的作用，通常持续5到7个小时，而峰值作用发生在2-4个小时。食用后的第二天可能会继续产生微弱的影响。进食后服用kratom可以延缓最初的反应，就像以胶囊形式食用一样。 Mitragynine和7-HMG的半衰期分别约为3.5小时和2.5小时。消除主要是通过尿液进行的。华纳2016

用途和药理学

研究表明没有关于在人类中使用kratom的临床数据。 FDA不建议使用该药物，目前出于重大安全考虑，正在对kratom进行审查.2017年FDA声明，2017年FDA新闻发布2018年发生了与Triangle Pharmanaturals，LLC相关的含有kratom的产品的强制召回.2018年FDA安全召回

戒酒

动物资料

由于抗抑郁药对戒酒的作用可能会因快速眼动（REM）睡眠的减少而受到限制，因此M. speciosa生物碱提取物和氟西汀（用作参考药物的标准抗抑郁药）对乙醇的作用在大鼠中评估戒断症状和急性睡眠参数。氟西汀给药可观察到REM睡眠显着减少，每8只大鼠中有4只从未进入REM阶段，而生物碱提取物对REM睡眠的影响有限，其结果与对照组相似。与对照组相比，氟西汀10 mg / kg显着减少了REM发作次数（ P <0.001），REM平均时间（ P <0.05）和REM总时间（ P <0.01），而M. speciosa REM睡眠中60 mg / kg生物碱提取物无统计学意义。氟西汀和生物碱提取物对顶叶和额叶皮层的脑电图（EEG）模式均产生相似但微不足道的影响。此外，这两种治疗方法几乎完全阻止了因乙醇戒断而导致的脑电图伽马功率的增加，达到了与对照组相当的水平.Cheaha 2015

抗伤害感受/镇痛

动物资料

比较了鼠疫分枝杆菌提取物，生物碱组分和米塔吉宁对大鼠热伤害感受的影响，并与吗啡和羟考酮的已知作用进行了比较。另外，记录了腹膜内和口服给药之间的差异。腹腔内注射吗啡10 mg / kg，羟考酮3 mg / kg和米塔吉宁30 mg / kg时观察到热板反应有显着的潜伏期（分别为P = 0.0001， P = 0.039和P = 0.022），但没有含M. speciosa 300 mg / kg提取物或M. speciosa生物碱成分75 mg / kg。但是，口服给药时，仅在给药后60分钟（而非30分钟）时才观察到显着的热板潜伏期，仅6 mg / kg的羟考酮和100 mg / kg的美他宁（分别为P = 0.048和P = 0.037），而没有适用于M. speciosa 300 mg / kg提取物。Carpenter2016类似地，M。speciosa的甲醇提取物通过多种疼痛模型对小鼠产生了抗伤害感受的作用。吗啡和奇异分支杆菌提取物可增加热板潜伏期。在扭体试验中，腹膜内给予100. 200 mg / kg和200 mg / kg的景天提取物可产生与100 mg / kg阿司匹林相当的效果。在福尔马林试验的早期和晚期，该提取物的剂量为200 mg / kg时，对疼痛的抑制作用均与吗啡相当，而阿司匹林仅在第二阶段产生抑制作用。ShaikMossadeq 2009

由于认为1型大麻素受体（CB1）参与了认知，记忆，运动活动和疼痛管理的调节，因此在小鼠中研究了mitragynine在阿片和大麻素系统中的镇痛作用。腹膜内给予米格列宁3至35 mg / kg时，观察到剂量依赖性抗伤害感受性热板反应。在35 mg / kg时观察到最佳的抗伤害感受作用，与媒介物和吗啡（3 mg / kg）相比，潜伏时间显着增加（ P <0.05）。但是，与四氢大麻酚（THC）作为阳性对照相比，米塔吉宁似乎没有通过CB1受体发挥抗伤害作用。服用非选择性阿片受体拮抗剂纳洛酮和δ-阿片拮抗剂纳曲酮可完全逆转米他宁的作用，仅被κ-阿片拮抗剂降冰片碱抑制，而不受mu _1-阿片拮抗剂纳洛酮的影响。沙尼玛2012

由于慢性疼痛和急性疼痛由不同的阿片受体（分别为阿片和阿片受体）缓解，因此从7-HMG研制出了双作用的阿片和阿片双重激动剂，以开发出新型阿片类镇痛药可用于急性和异常性疼痛，这是神经性疼痛的常见属性。开发了两种来自7-HMG的新型衍生物：MGM-15和MGM-16。皮下和口服给予小鼠的MGM-16的镇痛作用分别比吗啡强71倍和240倍。这些作用完全被不可逆的阿片受体选择性拮抗剂阻断，部分被δ-阿片受体选择性拮抗剂阻断。 κ阿片受体拮抗剂无效。此外，MGM-16在口服（0.5、1和2 mg / kg）和皮下注射（0.1、0.2和0.4 mg / kg）后均表现出强大的mu和delta类阿片样物质双重激动剂作用，并具有剂量依赖性的抗痛觉镇痛作用。管理。松本2014

抗抑郁药

动物资料

在一项针对小鼠的研究中，将2种经典的抗抑郁药筛选行为模型（强迫游泳试验和尾部悬吊试验）与开放视野试验结合使用，以评估米塔吉宁的抗抑郁样作用。还注意到通过血清皮质酮测量对下丘脑-垂体轴的影响。在试验前30分钟，将小鼠随机分为对照组（经车辆处理）或6个实验组之一：米塔吉宁（由新鲜的景天分支叶片制备）腹膜内5、10或30 mg / kg，氟西汀20 mg / kg，阿米替林10 mg / kg或苯丙胺1 mg / kg。与氟西汀和阿米替林组相比，与对照组（车辆）相比，在强制游泳和尾部悬吊试验中，mitragynine 10和30 mg / kg剂量显着减少了固定时间（ P <0.05）。与精神兴奋剂苯丙胺相反，在开阔田野试验中，米特拉吉宁或抗抑郁药氟西汀和阿米替林均未显着影响运动能力。与媒介物对照组相比，米塔吉宁，氟西汀和阿米替林组的小鼠在接受强迫游泳和尾巴悬吊测试后的血清皮质激素水平降低（ P <0.05）。

消炎（药

动物资料

在啮齿动物中的一项研究调查了M. speciosa的抗伤害性和抗炎活性。给予100 mg / kg和200 mg / kg的M. speciosa甲醇提取物，可减少在对照组小鼠足底注射角叉菜胶引起的局部水肿。该效果比阿司匹林100 mg / kg产生的效果更明显，并且在更高的M. speciosa剂量下效果更明显。此外，分枝杆菌提取物（200 mg / kg剂量）抑制肉芽肿组织的生长，与阿司匹林（25.4％）相比，具有更大的抑制作用（44.9％）。Shaik Mossadeq 2009在此回应中进行了探讨。用mitragynine（0.5至20 mcg / mL）预处理巨噬细胞，并评估对环氧合酶1（COX-1）mRNA基因表达和蛋白质表达的影响。另外，使用细菌脂多糖（LPS）诱导COX-2，并测量其对前列腺素E ₂产生的影响。塞来昔布，阿司匹林和消炎痛被用作阳性对照。分别以10和20 mcg / mL的高剂量米曲金宁可降低COX-1蛋白表达的表达，阿司匹林和消炎痛也是如此。与COX-2选择性对照塞来昔布相似，较低剂量的米特拉吉宁对COX-1蛋白表达几乎没有影响。没有任何一种治疗方法（米格列宁和对照）抑制COX-1 mRNA的表达。相反，COX-2 mRNA的表达在不同的米他宁碱剂量下呈剂量依赖性降低，而对蛋白质表达的影响则最小。在另一项研究中，米塔吉宁类似地抑制LPS刺激的细胞中前列腺素E _2的产生，其抑制作用与阳性对照相似（Utar 2011）。

阿片耐受性预防

动物资料

由于先前的研究表明阿片类药物组合可改善镇痛，降低毒性并延缓耐受性的发展，因此在小鼠中研究了米特拉吉宁联合吗啡的镇痛作用。分别腹膜内和联合腹膜内施用米曲吉宁15 mg / kg，米他宁25 mg / kg和吗啡5 mg / kg（米他宁15 mg / kg加吗啡5 mg;米他宁25 mg / kg加吗啡5 mg / kg）15分钟在对小鼠进行热板测试之前。与单独使用吗啡和与对照组相比，mitragynine加吗啡的组合具有明显的镇痛作用（ P <0.05）。反映吗啡耐受性发展的相关基因表达的分析还表明，与单独使用吗啡相比，该组合的蛋白质表达（环状单磷酸腺苷及其反应元件结合蛋白）显着降低（ P <0.05）。此外，米塔吉宁加吗啡的组合在肝或肾功能测试中未见明显变化.Fakurazi 2013

阿片类药物戒断管理

动物资料

在斑马鱼模型中，对吗啡戒断过程中焦虑和行为表现的几种行为指标进行了测量，以用于成瘾。在吗啡戒断期间观察到了强烈的焦虑行为，服用米拉吉宁可将其减弱至与对照组相当的水平。此外，当斑马鱼暴露于米特拉吉宁时，吗啡戒断期间皮质醇水平的增加减少了.Khor 2011

加药

不建议使用。 Kratom出于安全考虑正在接受FDA审查。

怀孕/哺乳

不使用。缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。

互动互动

Mitragynine经历1和2期代谢。母体化合物水解后进行O-去甲基化，氧化和还原转化为中间醛。尿液排泄前的最后一步是2期葡萄糖醛酸化和硫酸盐结合。实验研究表明，kratom抑制细胞色素450（CYP-450）酶，特别是CYP3A4、2D6和1A2.Warner 2016

当将kratom与carisoprodol，莫达非尼，丙基己二胺，曼陀罗，溴芬太尼，苯海拉明，咖啡因，吗啡和/或O- desmethyltramadol混合时，已经报道了严重甚至致命的不良反应.Warner 2016，Holler 2011，Nelsen 2010

已知已使用通过CYP-450系统进行N-去甲基化的药物（即可卡因，可待因，海洛因，美沙酮，吗啡）和/或葡糖醛酸化（即吗啡，对乙酰氨基酚，地西epa）和/或与kratom混合。体外研究表明，与对照组相比，用M.speciosa甲醇，水或总生物碱叶提取物治疗的大鼠中CYP-450微粒体蛋白的含量增加了1.2到1.9倍。在体内，除50 mg / kg甲醇提取物外，所有试验剂量的各种提取物均显着诱导N-去甲基化酶的活性，后者产生轻微的抑制作用。甲醇提取物和米他宁碱可显着抑制葡萄糖醛酸化（各P <0.05）。 CYP-450酶的抑制程度与总黄酮含量成正比.Azizi 2013

不良反应

FDA在2017年发表的一份声明中提醒消费者和临床医生，使用kratom会带来重大的安全风险，包括但不限于成瘾，滥用和依赖的风险;在某些情况下，这些事件可能是致命的。 FDA知道与使用含有kratom的产品有关的死亡有36人。 FDA声明和新闻稿中指出的其他不良事件包括癫痫发作，肝损害，戒断症状，​​呼吸抑制，呕吐，神经质，体重减轻和便秘。 Kratom可能同时具有麻醉性和刺激性作用，戒断症状可能包括敌意，攻击性，过度流泪，肌肉和骨骼疼痛以及四肢抽搐。 FDA声明指出，没有批准的用途，并且FDA正在审查所有可用的科学数据.2017 FDA声明，2017年FDA新闻稿

对阳光，恶心，瘙痒，出汗，口干，便秘，排尿增加，食欲不振，精神病性症状以及耐受性和依赖性的敏感性已经出现。小剂量（1-5克干叶）会导致瞳孔略微收缩，脸红，焦虑和躁动，而大剂量（5-15克干叶）会导致腹泻。与阿片类药物不同，高剂量的Kratom（超过15 g的干叶）最初产生的出汗，头晕，恶心和烦躁不安的效果很快消失，然后平静下来，呈现出梦幻般的状态。长期使用会导致厌食，体重减轻，失眠，皮肤变黑（尤其是脸颊发黑），震颤，癫痫发作，口干，多尿，便秘。长期大剂量服用会产生幻觉和妄想症.2016年美国国家药物滥用研究所，2016年华纳，2016年美国国家药物滥用研究所

据报道有2例肝内胆汁淤积伴有异常的肝检，黄疸，尿黑和/或瘙痒。在第一种情况下，一名25岁男性，没有病史或服药史，他摄入了克拉末粉2周（从1至2茶匙开始，每天两次[1茶匙= 2.3至3.5 g，相当于5至8片干叶]，并在2周内将剂量增加至每天4至6茶匙），具有肝毒性。Kapp2011第二例是一名58岁的男性，因精神分裂症接受精神药物（喹硫平，舍曲林）治疗，此后出现肝毒性每天服用1汤匙kratom粉，持续3个月。Dorman2015

毒理学

FDA意识到与使用含有kratom的产品相关的死亡人数为36。 2018年3月，美国FDA和CDC宣布了与使用Kratom相关的沙门氏菌感染暴发的多州调查。建议消费者避免使用kratom和含kratom的产品.FDA声明2018

从2010年到2015年，与kratom暴露相关的美国毒物控制中心电话数量增加了10倍（从26到263电话）；乙醇，其他植物药，苯二氮卓类药物，麻醉剂和对乙酰氨基酚是最常见的与kratom结合使用的物质。据报道，大部分接触者（41.7％）与使用kratom有关的不良反应需要治疗，但没有残余残疾，并且没有生命危险。 24.5％的暴露与轻度体征或症状迅速消失有关，而7.4％与严重的威胁生命的反应以及一些残障相关.Anwar 2016

Kratom产品可能经常含有人为提高浓度的7-HMG。通过改用不同的Kratom配方，使用一定量的干叶的患者可能会无意中获得比预期更高的剂量.Lydecker 2016

可能与CNS兴奋剂或抑制剂产生耐受性和交叉耐受性。华纳2016年Kratom可能引起依赖性；戒断症状包括肌肉酸痛，失眠，易怒，敌意，攻击性，烦躁不安，情绪变化，打哈欠，流鼻涕，剧烈运动，高血压和腹泻。可能会出现类似阿片类药物的戒断症状.2016年美国国家药物滥用研究所，华纳2016年，2016年美国国家药物滥用研究所

一名44岁的男性，有3年的克拉托姆习惯，并有多种药物滥用史，男性根据其症状严重程度超过4时，对双氢可待因（60 mg，每天4次，每天两次）和洛非西定（0.2 mg，每天两次，两次）进行滴定。天，以促进kratom排毒。入院时，他每天服用约40克（每6小时10克），尽管有规律的给药间隔，但在两次剂量之间仍存在渴望和其他症状。McWhirter2010在另一种情况下，使用可乐定和羟嗪的阿片类药物戒断方案曾被用来有效处理一名37岁女性在2年内发展起来的克拉姆特瘾症。开始使用克拉通治疗腕管手术减轻疼痛后的六个月，患者试图减少消耗量，并出现了渴望和戒断症状（即严重的腹部绞痛，出汗，视力模糊，恶心，呕吐，腹泻）。尝试用小剂量可乐定排毒无效，尽管对健康有影响（体重减轻，失眠，渴望和能量水平降低），她仍继续使用kratom。该患者最终被接纳为成瘾室。在开始症状触发的可乐定每2小时0.1到0.2 mg和羟嗪50 mg每6小时开始的几个小时内，她的症状恶化，并且在36个小时内需要多达2 mg可乐定。症状随后在接下来的2到3天内迅速好转，她出院后开出了纳曲酮的处方，出院后7天开始服用，以避免引起其他戒断症状.Galbis-Reig 2016

在临床和法医毒理学设置中，大多数药物测试或筛查程序均未常规检测到mitragynine和7-HMG。但是，近年来，已经开发出了多种分析方法来检测植物，尿液，血液和商业制剂中的kratom及其成分。以尿液样品中的kratom生物碱代谢物为靶标提供了一种合适的筛查方法，并且在没有曲马多或其代谢物的情况下，如果检测到O-去甲基曲马多，可以假定摄入“ K”（kratom-tramadol混合物）.Warner 2016，Philipp 2011年

参考文献

免责声明

该信息与草药，维生素，矿物质或其他膳食补充剂有关。 FDA尚未对该产品进行审查，以确定它是否安全或有效，并且不受适用于大多数处方药的质量标准和安全信息收集标准的约束。此信息不应用于决定是否服用该产品。此信息并不表示该产品安全，有效或未经批准可用于治疗任何患者或健康状况。这只是有关此产品的一般信息的简短摘要。它不包括有关此产品可能适用的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不利影响或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，不能代替您从医疗保健提供者处获得的信息。您应该与您的医疗保健提供者联系，以获取有关使用该产品的风险和益处的完整信息。

该产品可能会与某些健康和医疗状况，其他处方药和非处方药，食品或其他膳食补充剂产生不利影响。在手术或其他医疗程序之前使用本产品可能不安全。在进行任何类型的手术或医疗程序之前，将您正在服用的草药，维生素，矿物质或任何其他补充剂充分告知医生是很重要的。除通常公认的正常量安全的某些产品（包括在怀孕期间使用叶酸和产前维生素）外，尚未对该产品进行充分的研究以确定其在怀孕或哺乳期间是否安全，还是由年龄较小的人使用超过2岁。

版权所有©2020 Wolters Kluwer Health

动物资料

由于抗抑郁药对戒酒的作用可能会因快速眼动（REM）睡眠的减少而受到限制，因此M. speciosa生物碱提取物和氟西汀（用作参考药物的标准抗抑郁药）对乙醇的作用在大鼠中评估戒断症状和急性睡眠参数。氟西汀给药可观察到REM睡眠显着减少，每8只大鼠中有4只从未进入REM阶段，而生物碱提取物对REM睡眠的影响有限，其结果与对照组相似。与对照组相比，氟西汀10 mg / kg显着减少了REM发作次数（ P <0.001），REM平均时间（ P <0.05）和REM总时间（ P <0.01），而M. speciosa REM睡眠中60 mg / kg生物碱提取物无统计学意义。氟西汀和生物碱提取物对顶叶和额叶皮层的脑电图（EEG）模式均产生相似但微不足道的影响。此外，两种治疗方法几乎完全阻止了因乙醇戒断而引起的脑电图伽马功率的增加，达到了与对照组相当的水平。 Cheaha 2015

抗伤害感受/镇痛

动物资料

比较了鼠疫分枝杆菌提取物，生物碱组分和米塔吉宁对大鼠热伤害感受的影响，并与吗啡和羟考酮的已知作用进行了比较。另外，记录了腹膜内和口服给药之间的差异。腹腔内注射吗啡10 mg / kg，羟考酮3 mg / kg和米塔吉宁30 mg / kg时观察到热板反应有显着的潜伏期（分别为P = 0.0001， P = 0.039和P = 0.022），但没有含M. speciosa 300 mg / kg提取物或M. speciosa生物碱成分75 mg / kg。但是，口服给药时，仅在给药后60分钟（而非30分钟）时才观察到显着的热板潜伏期，仅6 mg / kg的羟考酮和100 mg / kg的美他宁（分别为P = 0.048和P = 0.037），而没有用于M. speciosa 300 mg / kg提取物。 Carpenter 2016类似地，物种M.speciosa的甲醇提取物通过几种疼痛模型对小鼠产生了抗伤害感受的作用。吗啡和奇异分支杆菌提取物可增加热板潜伏期。在扭体试验中，腹膜内给予100. 200 mg / kg和200 mg / kg的景天提取物可产生与100 mg / kg阿司匹林相当的效果。在福尔马林试验的早期和晚期，以200 mg / kg的剂量提取物对疼痛的抑制作用均与吗啡相当，而阿司匹林仅在第二阶段产生抑制作用。 Shaik Mossadeq 2009

由于认为1型大麻素受体（CB1）参与了认知，记忆，运动活动和疼痛管理的调节，因此在小鼠中研究了mitragynine在阿片和大麻素系统中的镇痛作用。腹膜内给予米格列宁3至35 mg / kg时，观察到剂量依赖性抗伤害感受性热板反应。在35 mg / kg时观察到最佳的抗伤害感受作用，与媒介物和吗啡（3 mg / kg）相比，潜伏时间显着增加（ P <0.05）。但是，与四氢大麻酚（THC）作为阳性对照相比，米塔吉宁似乎没有通过CB1受体发挥抗伤害作用。施用非选择性阿片受体拮抗剂纳洛酮和δ-阿片拮抗剂纳曲酮可完全逆转米特拉宁的作用，仅被κ-阿片拮抗剂降冰片碱抑制，而不受mu _1-阿片拮抗剂纳洛酮的影响。沙尼玛2012

由于慢性疼痛和急性疼痛由不同的阿片受体（分别为阿片和阿片受体）缓解，因此从7-HMG研制出了双作用的阿片和阿片双重激动剂，以开发出新型阿片类镇痛药可用于急性和异常性疼痛，这是神经性疼痛的常见属性。开发了两种来自7-HMG的新型衍生物：MGM-15和MGM-16。皮下和口服给予小鼠的MGM-16的镇痛作用分别比吗啡强71倍和240倍。这些作用完全被不可逆的阿片受体选择性拮抗剂阻断，部分被δ-阿片受体选择性拮抗剂阻断。 κ阿片受体拮抗剂无效。此外，MGM-16在口服（0.5、1和2 mg / kg）和皮下注射（0.1、0.2和0.4 mg / kg）后均表现出强大的mu和delta类阿片样物质双重激动剂作用，并具有剂量依赖性的抗痛觉镇痛作用。行政。松本2014

抗抑郁药

动物资料

在一项针对小鼠的研究中，将2种经典的抗抑郁药筛选行为模型（强迫游泳试验和尾部悬吊试验）与开放视野试验结合使用，以评估米塔吉宁的抗抑郁样作用。还注意到通过血清皮质酮测量对下丘脑-垂体轴的影响。在试验前30分钟，将小鼠随机分为对照组（经车辆处理）或6个实验组之一：米塔吉宁（由新鲜的景天分支叶片制备）腹膜内5、10或30 mg / kg，氟西汀20 mg / kg，阿米替林10 mg / kg或苯丙胺1 mg / kg。与氟西汀和阿米替林组相比，与对照组（车辆）相比，在强制游泳和尾部悬吊试验中，mitragynine 10和30 mg / kg剂量显着减少了固定时间（ P <0.05）。与精神兴奋剂苯丙胺相反，在开阔田野试验中，米特拉吉宁或抗抑郁药氟西汀和阿米替林均未显着影响运动能力。与媒介物对照组相比，在米拉吉宁，氟西汀和阿米替林组中，接受强迫游泳和尾巴悬吊测试的小鼠的血清皮质酮水平降低（ P <0.05）。 Idayu 2011

消炎（药

动物资料

在啮齿动物中的一项研究调查了M. speciosa的抗伤害性和抗炎活性。给予100 mg / kg和200 mg / kg的M. speciosa甲醇提取物，可减少在对照组小鼠足底注射角叉菜胶引起的局部水肿。该效果比阿司匹林100 mg / kg产生的效果更明显，并且在更高的M. speciosa剂量下效果更明显。另外，分枝杆菌提取物（200 mg / kg剂量）抑制了肉芽肿组织的生长，与阿司匹林（25.4％）相比，具有更大的抑制作用（44.9％）。 Shaik Mossadeq 2009探索了参与此反应的细胞机制。用mitragynine（0.5至20 mcg / mL）预处理巨噬细胞，并评估对环氧合酶1（COX-1）mRNA基因表达和蛋白质表达的影响。另外，使用细菌脂多糖（LPS）诱导COX-2，并测量其对前列腺素E ₂产生的影响。塞来昔布，阿司匹林和消炎痛被用作阳性对照。分别以10和20 mcg / mL的高剂量米曲金宁可降低COX-1蛋白表达的表达，阿司匹林和消炎痛也是如此。与COX-2选择性对照塞来昔布相似，较低剂量的米特拉吉宁对COX-1蛋白表达几乎没有影响。没有任何一种治疗方法（米格列宁和对照）抑制COX-1 mRNA的表达。相反，COX-2 mRNA的表达在不同的米他宁碱剂量下呈剂量依赖性降低，而对蛋白质表达的影响则最小。在另一项研究中，米特拉吉宁类似地抑制了LPS刺激的细胞中前列腺素E _2的产生，其抑制作用与阳性对照相似。乌塔2011

阿片耐受性预防

动物资料

由于先前的研究表明阿片类药物组合可改善镇痛，降低毒性并延缓耐受性的发展，因此在小鼠中研究了米特拉吉宁联合吗啡的镇痛作用。分别腹膜内和联合腹膜内施用米曲吉宁15 mg / kg，米他宁25 mg / kg和吗啡5 mg / kg（米他宁15 mg / kg加吗啡5 mg;米他宁25 mg / kg加吗啡5 mg / kg）15分钟在对小鼠进行热板测试之前。与单独使用吗啡和与对照组相比，mitragynine加吗啡的组合具有明显的镇痛作用（ P <0.05）。反映吗啡耐受性发展的相关基因表达的分析还表明，与单独使用吗啡相比，该组合的蛋白质表达（环状单磷酸腺苷及其反应元件结合蛋白）显着降低（ P <0.05）。此外，米塔吉宁加吗啡的组合在肝或肾功能检查中未见明显变化。法库兹2013

阿片类药物戒断管理

动物资料

在斑马鱼模型中，对吗啡戒断过程中焦虑和行为表现的几种行为指标进行了测量，以用于成瘾。在吗啡戒断期间观察到了强烈的焦虑行为，服用米拉吉宁可将其减弱至与对照组相当的水平。另外，当斑马鱼暴露于米塔吉宁时，吗啡戒断过程中皮质醇水平的增加减少。豪尔2011

加药

不建议使用。 Kratom出于安全考虑正在接受FDA审查。

怀孕/哺乳

不使用。缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。

互动互动

Mitragynine经历1和2期代谢。母体化合物水解后进行O-去甲基化，氧化和还原转化为中间醛。尿液排泄前的最后一步是2期葡萄糖醛酸化和硫酸盐结合。实验研究表明，kratom抑制细胞色素450（CYP-450）酶，特别是CYP3A4、2D6和1A2。华纳2016

当kratom与carisoprodol，莫达非尼，丙基己二胺，曼陀罗，芬太尼，苯海拉明，咖啡因，吗啡和/或O-去甲基曲马多混合使用时，已经报道了严重甚至致命的不良反应。华纳2016 ，霍勒2011 ，内尔森2010

已知已使用通过CYP-450系统进行N-去甲基化的药物（即可卡因，可待因，海洛因，美沙酮，吗啡）和/或葡糖醛酸化（即吗啡，对乙酰氨基酚，地西epa）和/或与kratom混合。体外研究表明，与对照组相比，用M.speciosa甲醇，水或总生物碱叶提取物治疗的大鼠中CYP-450微粒体蛋白的含量增加了1.2到1.9倍。在体内，除50 mg / kg甲醇提取物外，所有试验剂量的各种提取物均显着诱导N-去甲基化酶的活性，后者产生轻微的抑制作用。甲醇提取物和米他宁碱可显着抑制葡萄糖醛酸化（各P <0.05）。 CYP-450酶的抑制程度与总黄酮含量成正比。阿兹齐2013

不良反应

FDA在2017年发表的一份声明中提醒消费者和临床医生，使用kratom会带来重大的安全风险，包括但不限于成瘾，滥用和依赖的风险;在某些情况下，这些事件可能是致命的。 FDA意识到与使用含有kratom的产品相关的死亡人数为36。 FDA声明和新闻稿中指出的其他不良事件包括癫痫发作，肝损害，戒断症状，​​呼吸抑制，呕吐，神经质，体重减轻和便秘。 Kratom可能同时具有麻醉性和刺激性作用，戒断症状可能包括敌意，攻击性，过度流泪，肌肉和骨骼疼痛以及四肢抽搐。 FDA声明指出，没有批准的用途，并且FDA正在审查所有可用的科学数据。 FDA声明2017 ， FDA新闻发布2017

对阳光，恶心，瘙痒，出汗，口干，便秘，排尿增加，食欲不振，精神病性症状以及耐受性和依赖性的敏感性已经出现。小剂量（1-5克干叶）会导致瞳孔略微收缩，脸红，焦虑和躁动，而大剂量（5-15克干叶）会导致腹泻。与阿片类药物不同，高剂量的Kratom（超过15 g的干叶）最初产生的出汗，头晕，恶心和烦躁不安的效果很快消失，然后平静下来，呈现出梦幻般的状态。长期使用会导致厌食，体重减轻，失眠，皮肤变黑（尤其是脸颊发黑），震颤，癫痫发作，口干，多尿，便秘。长期大剂量服用会产生幻觉和妄想症。国立药物滥用研究所2016 ，华纳2016 ，国立药物滥用研究所2016

据报道有2例肝内胆汁淤积伴有异常的肝检，黄疸，尿黑和/或瘙痒。在第一种情况下，一名25岁男性，没有病史或服药史，他摄入了克拉末粉2周（从1至2茶匙开始，每天两次[1茶匙= 2.3至3.5 g，相当于5至8片干叶，并在2周内将剂量增加至每天4至6茶匙），具有肝毒性。 Kapp 2011第二例是一名58岁男性，因精神分裂症接受精神药物（喹硫平，舍曲林），他在每天服用1汤匙kratom粉3个月后出现肝毒性。 2015年多曼

毒理学

FDA意识到与使用含有kratom的产品相关的死亡人数为36。 2018年3月，美国FDA和CDC宣布了与使用Kratom相关的沙门氏菌感染暴发的多州调查。建议消费者避免使用kratom和含kratom的产品。 FDA声明2018

从2010年到2015年，与kratom暴露相关的美国毒物控制中心电话数量增加了10倍（从26到263电话）；乙醇，其他植物药，苯二氮卓类药物，麻醉剂和对乙酰氨基酚是最常见的与kratom结合使用的物质。据报道，大部分接触者（41.7％）与使用kratom有关的不良反应需要治疗，但没有残余残疾，并且没有生命危险。 24.5％的暴露与轻度体征或症状迅速消失有关，而7.4％与严重的威胁生命的反应和某些残障相关。安华2016

Kratom产品可能经常含有人为提高浓度的7-HMG。通过改用不同的Kratom配方，使用一定量的干叶的患者可能会意外地获得比预期更高的剂量。 Lydecker 2016

与中枢神经系统兴奋剂或抑制剂的耐受性和交叉耐受性可能会发生。 Warner 2016 Kratom可能会导致依赖性；戒断症状包括肌肉酸痛，失眠，易怒，敌意，攻击性，烦躁不安，情绪变化，打哈欠，流鼻涕，剧烈运动，高血压和腹泻。可能会出现类似阿片类药物的戒断症状。国立药物滥用研究所2016 ，华纳2016 ，国立药物滥用研究所2016

一名44岁的男性，有3年的克拉托姆习惯，并有多种药物滥用史，男性根据其症状严重程度超过4时，对双氢可待因（60 mg，每天4次，每天两次）和洛非西定（0.2 mg，每天两次，两次）进行滴定。天，以促进kratom排毒。入院时，他每天服用约40克（每6小时10克），尽管有规律的给药间隔，但在两次剂量之间仍存在渴望和其他症状。 McWhirter 2010在另一起案件中，使用可乐定和羟嗪的阿片类药物戒断协议有效地治疗了一名37岁妇女在2年内发展的克拉托姆瘾。开始使用克拉通治疗腕管手术减轻疼痛后的六个月，患者试图减少消耗量，并出现了渴望和戒断症状（即严重的腹部绞痛，出汗，视力模糊，恶心，呕吐，腹泻）。尝试用小剂量可乐定排毒无效，尽管对健康有影响（体重减轻，失眠，渴望和能量水平降低），她仍继续使用kratom。该患者最终被接纳为成瘾室。在开始症状触发的可乐定每2小时0.1到0.2 mg和羟嗪50 mg每6小时开始的几个小时内，她的症状恶化，并且在36个小时内需要多达2 mg可乐定。症状随后在接下来的2到3天内迅速好转，她出院后开出了纳曲酮的处方，出院后7天开始服用，以避免引起其他戒断症状。 Galbis-Reig 2016

在临床和法医毒理学设置中，大多数药物测试或筛查程序均未常规检测到mitragynine和7-HMG。但是，近年来，已经开发出了多种分析方法来检测植物，尿液，血液和商业制剂中的kratom及其成分。集中于尿液样品中的kratom生物碱代谢物作为目标提供了一种合适的筛选方法，并且在没有曲马多或其代谢物的情况下，如果检测到O-去甲基曲马多，则可以假定摄入“ K”（kratom-tramadol混合物）。华纳2016 ，菲利普2011

参考文献

免责声明

该信息与草药，维生素，矿物质或其他膳食补充剂有关。 FDA尚未对该产品进行审查，以确定它是否安全或有效，并且不受适用于大多数处方药的质量标准和安全信息收集标准的约束。此信息不应用于决定是否服用该产品。此信息并不表示该产品安全，有效或未经批准可用于治疗任何患者或健康状况。这只是有关此产品的一般信息的简短摘要。它不包括有关此产品可能适用的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不利影响或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，不能代替您从医疗保健提供者处获得的信息。您应该与您的医疗保健提供者联系，以获取有关使用该产品的风险和益处的完整信息。

该产品可能会与某些健康和医疗状况，其他处方药和非处方药，食品或其他膳食补充剂产生不利影响。在手术或其他医疗程序之前使用本产品可能不安全。在进行任何类型的手术或医疗程序之前，将您正在服用的草药，维生素，矿物质或任何其他补充剂充分告知医生是很重要的。除通常公认的正常量安全的某些产品（包括在怀孕期间使用叶酸和产前维生素）外，尚未对该产品进行充分的研究以确定其在怀孕或哺乳期间是否安全，还是由年龄较小的人使用超过2岁。

版权所有©2020 Wolters Kluwer Health