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拉帕夫洛
什么是Rapaflo？
Rapaflo（西洛多辛）是一种α-肾上腺素能（AL-fa ad-ren-ER-jik）阻滞剂。
Rapaflo帮助放松前列腺和膀胱颈部的肌肉，使其更容易排尿。
Rapaflo用于改善前列腺增生（前列腺肥大）男性的排尿。
重要信息
如果您患有严重的肾脏或肝脏疾病，则不应服用Rapaflo。
请勿将西洛多辛与阿夫唑嗪，多沙唑嗪，哌唑嗪，坦索罗辛或特拉唑嗪等类似药物一起服用。
Rapaflo可能会引起头晕或昏厥，尤其是在您首次服用时。如果您开车或做任何需要提醒您注意的事情，请当心。避免在运动和炎热天气中长时间站立或过热。避免从坐着或躺着的姿势站起来太快，否则您可能会感到头晕。
Rapaflo会在白内障手术期间影响您的学生。提前告知您的眼科医生您正在使用Rapaflo。除非您的外科医生告诉您，否则在手术前不要停止使用Rapaflo。
还有许多其他药物可以与西洛多辛发生相互作用。告诉医生您使用的所有药物。
在服药之前
如果您对西洛多辛过敏，或者患有以下情况，则不应服用Rapaflo：
严重的肝脏疾病；要么
严重的肾脏疾病。
有些药物可能与西洛多辛发生相互作用，因此不应同时使用。如果您使用以下任何一种药物，您的医生可能需要更改您的治疗计划：
伊马替尼
异烟肼
奈法唑酮
抗生素-克拉霉素，telithromycin；
抗真菌药-伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑，伏立康唑;
心脏药物-尼卡地平，奎尼丁;
治疗丙型肝炎或艾滋病毒/艾滋病的抗病毒药物-阿扎那韦，博西普韦，博比司他，地拉韦定，福沙普那韦，茚地那韦，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，特拉普韦；要么
与Rapaflo类似的药物-阿夫唑嗪，多沙唑嗪，哌唑嗪，坦索罗辛或特拉唑嗪。
为确保Rapaflo对您安全，请告诉您的医生是否曾经：
低血压;
肾脏疾病（或正在透析）；
心脏病;
前列腺癌;
您服用利尿剂或“水丸”的情况；要么
如果您低盐饮食。
Rapaflo可能会影响您的学生。如果您有白内障手术，请提前告知您的外科医生您正在使用这种药物。
Rapaflo不适用于女性，这种药物在怀孕或哺乳期妇女中的作用尚不清楚。
Rapaflo未被18岁以下的任何人使用。
我应该如何服用Rapaflo？
完全按照医生的处方服用Rapaflo。遵循处方标签上的所有指示。您的医生可能会偶尔更改您的剂量，以确保您获得最佳效果。不要以更大或更小的量使用该药物，也不要使用超过推荐时间的药物。
Rapaflo通常每天一餐服用一次。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。
如果无法完全吞服胶囊，请将其打开并将药撒到一勺布丁或苹果酱中。立即吞下混合物，不要咀嚼，然后喝满杯水。
Rapaflo会降低血压，并可能导致头晕或昏厥，尤其是在您首次开始服用时。第一次醒来时，您可能会感到头晕。避免从坐着或躺着的姿势站起来太快，否则您可能会感到头晕。缓慢起床并稳定自己，以防止跌倒。
在使用这种药物时，您的血压和前列腺需要经常检查。
有些事情会导致您的血压过低。这包括呕吐，腹泻或大量出汗。如果您长期患病引起腹泻或呕吐，请致电您的医生。
请在室温下存放，远离湿气，热量和光线。
Rapaflo剂量信息
良性前列腺增生的通常成人剂量：
每天一次，口服一次8毫克
评论：吞咽困难的患者可以打开胶囊并将粉末撒在一汤匙的苹果酱上。苹果酱不应该太热，并且应该足够柔软，可以在5分钟内吞下而不被咀嚼，然后再注入8盎司的冷水。
如果我错过剂量怎么办？
记住时，请立即服用错过的剂量。如果快到下一次预定的时间了，请跳过错过的剂量。不要服用多余的药物来弥补错过的剂量。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
服用Rapaflo时应该避免什么？
这种药可能会损害您的思维或反应。除非您知道这种药会如何影响您，否则请避免驾驶或危险活动。
用这种药喝酒会引起副作用。
Rapaflo副作用
如果您对Rapaflo有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗帮助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
剧烈头晕，或者如果您觉得自己可能晕倒。
常见的Rapaflo副作用可能包括：
头晕;
头痛;
腹泻;
射精异常;要么
鼻塞，鼻窦疼痛。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Rapaflo？
许多药物可以与西洛多辛发生相互作用，有些药物不应一起使用。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。本药物指南中并未列出所有可能的相互作用。告诉您的医生您使用的所有药物，以及在Rapaflo治疗期间开始或停止使用的药物。将所有药物的清单提供给任何治疗您的医疗保健提供者。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：4.01。
注意：本文档包含有关西洛多辛的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Rapaflo品牌。
综上所述
Rapaflo常见的副作用包括：逆行射精。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于西洛多辛：口服胶囊
需要立即就医的副作用
西洛多辛（Rapaflo中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用西洛多辛时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：
不常见
- 寒意
- 冷汗
- 混乱
- 头晕
- 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
发病率未知
- 腹部或胃痛
- 黏土色凳子
- 黑尿
- 发热
- 头痛
- 瘙痒
- 食欲不振
- 恶心
- 查明皮肤上的红色或紫色斑点
- 皮疹
- 皮肤水泡
- 难闻的呼吸异味
- 异常疲倦或虚弱
- 吐血
- 眼睛或皮肤发黄
不需要立即就医的副作用
西洛多辛的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 精液变化或出精问题
不常见
- 腹泻
- 肌肉疼痛
- 咽喉痛
- 鼻塞或流鼻涕
对于医疗保健专业人员
适用于西洛多辛：口服胶囊
一般
最常见的不良反应是逆行射精。 [参考]
泌尿生殖
很常见（10％或更高）：逆行射精（28.1％）
常见（1％至10％）：前列腺特异性抗原（PSA）增加
罕见（0.1％至1％）：狂妄[参考]
呼吸道
常见（1％至10％）：鼻咽炎，鼻充血，鼻窦炎，鼻漏
上市后报告：咽水肿[参考]
神经系统
常见（1％至10％）：头晕，头痛
罕见（0.1％至1％）：Syncope [参考]
胃肠道
常见（1％至10％）：腹泻，腹痛
上市后报告：舌头肿[参考]
心血管的
常见（1％至10％）：体位性低血压[参考]
其他
常见（1％至10％）：乏力[参考]
精神科
常见（1％至10％）：失眠[参考]
眼科
未报告频率：术中软性虹膜综合征[参考]
皮肤科
上市后报告：有毒的皮肤喷发，紫癜，皮疹，瘙痒，荨麻疹[参考]
肝的
上市后报告：黄疸，肝功能受损，转氨酶升高[参考]
免疫学的
上市后报告：过敏型反应[参考]
参考文献
1.“产品信息。Rapaflo（西洛多辛）。”沃森制药，科罗纳，CA。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
适应症和用途
Rapaflo是一种选择性的α-1肾上腺素能受体拮抗剂，可用于治疗良性前列腺增生（BPH）的体征和症状[见临床研究（ 14 ） ] 。 Rapaflo不适用于治疗高血压。
剂量和给药
2.1剂量信息
建议的剂量是每天一餐口服一次8毫克。
吞咽药片和胶囊有困难的患者可以小心地打开Rapaflo胶囊并将其内部的粉末撒在一汤匙的苹果酱中。应立即（5分钟以内）吞下苹果酱，不要咀嚼，然后再倒入8盎司的冷水杯，以确保完全吞咽粉末。所用的苹果酱不应太热，并且应足够柔软以至于可以吞咽而不会咀嚼。任何粉末/苹果酱混合物均应立即使用（5分钟以内），不得储存以备将来使用。不建议将Rapaflo胶囊的内容物细分[参见临床药理学（ 12.3 ） ]。
2.2特殊人群的剂量调整
肾功能不全：严重肾功能不全（CCr <30 mL / min）的患者禁用Rapaflo。对于患有中度肾功能不全（CCr 30-50 mL / min）的患者，应将其剂量减至每天一次随餐服用4 mg。轻度肾功能不全（CCr 50-80 mL / min）的患者无需调整剂量[参见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.2 ），特定人群的使用（ 8.6 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。
肝功能不全：Rapaflo尚未在严重肝功能不全（Child-Pugh评分> 10）的患者中进行研究，因此在这些患者中禁用。轻度或中度肝功能不全的患者无需调整剂量[见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.3 ），特定人群的使用（ 8.7 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。
剂量形式和强度
8毫克胶囊是白色，不透明，坚硬的1号明胶胶囊，其瓶盖上印有绿色的“ WATSON 152”和身体上印有绿色的“ 8 mg”。
这4毫克胶囊是白色，不透明，坚硬的＃3明胶胶囊，其瓶盖上印有金色的“ WATSON 151”和身体上印有“ 4 mg”的金色。
禁忌症
- 严重肾功能不全（CCr <30 mL / min）
- 严重肝功能不全（Child-Pugh评分> 10）
- 与强效细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂（例如，酮康唑，克拉霉素，伊曲康唑，利托那韦）同时给药[见药物相互作用（ 7.1 ） ]
- 对西洛多辛或Rapaflo的任何成分过敏的患者[见不良反应（ 6.2 ）和描述（ 11 ）]
警告和注意事项
5.1体位效应
开始Rapaflo治疗时，可能会出现姿势性低血压，有无症状（例如头晕）。与其他α受体阻滞剂一样，也存在晕厥的可能性。开始治疗时，应警告患者驾驶，操作机器或执行危险任务[参见不良反应（ 6 ），特殊人群的使用（ 8.5 ），临床药理学（ 12.2 ）和患者咨询信息（ 17 ）]。
5.2肾功能不全
在一项临床药理研究中，中度肾功能不全患者的西洛多辛血浆浓度（AUC和C max ）约为肾功能正常的患者的三倍，而西洛多辛的半衰期则持续了两倍。中度肾功能不全患者应将Rapaflo的剂量减少至4 mg。谨慎行事并监测此类患者的不良事件[参见特殊人群的使用（ 8.6 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。
Rapaflo是严重肾功能不全患者的禁忌症[见禁忌症（ 4 ） ]。
5.3肝功能不全
Rapaflo尚未在患有严重肝功能不全的患者中进行过测试，因此不应为此类患者开处方[请参见禁忌症（ 4 ），特殊人群的使用（ 8.7 ）和临床药理学（ 12.3 ） 。]
5.4药代动力学药物-药物相互作用
在一项药物相互作用研究中，单剂8 mg的Rapaflo与400 mg酮康唑（一种强CYP3A4抑制剂）的共同给药导致最大血浆西洛多辛浓度增加3.8倍，而西洛多辛暴露增加3.2倍（即， ）。因此，禁止同时使用酮康唑或其他强效CYP3A4抑制剂（例如伊曲康唑，克拉霉素，利托那韦）[参见药物相互作用（ 7.1 ） ]。
5.5药效学药物相互作用
西洛多辛和其他α-受体阻滞剂之间的药效相互作用尚未确定。但是，可能会发生相互作用，Rapaflo不应与其他α受体阻滞剂组合使用[请参阅药物相互作用（ 7.3 ） ]。
西洛多辛和降压药之间尚未进行具体的药效相互作用研究。但是，在3期临床研究中，与Rapaflo一起服用降压药的患者晕厥，头晕或矫正的发生率并未显着增加。然而，在与降压药同时使用时要谨慎，并监测患者可能的不良事件[参见不良反应（ 6.1 ）和药物相互作用（ 7.6 ）。]
当包括Rapaflo在内的α-肾上腺素能阻断剂与PDE5抑制剂并用时，也应谨慎行事。 α-肾上腺素能阻滞剂和PDE5抑制剂都是可以降低血压的血管扩张剂。同时使用这两种药物可能会导致症状性低血压[见药物相互作用（ 7.5 ） ]。
5.6前列腺癌
前列腺癌和BPH引起许多相同的症状。这两种疾病经常并存。因此，在开始使用Rapaflo治疗之前，应检查被认为患有BPH的患者，以排除前列腺癌的存在。
5.7术中软盘虹膜综合征
在白内障手术期间，在某些接受α-1受体阻滞剂或先前接受过α-1受体阻滞剂治疗的患者中，观察到术中软盘虹膜综合征。小瞳孔综合症的这种变体的特征在于，由于术中冲洗电流的作用，虹膜松弛，虹膜变薄。尽管术前用标准散瞳药物扩张，但仍进行性术中瞳孔缩小；和虹膜向超声乳化切口的潜在脱垂。计划进行白内障手术的患者应告知其眼科医生，他们正在服用Rapaflo [见不良反应（ 6.1 ） ]。
5.8实验室测试相互作用
在临床评估期间未观察到实验室测试相互作用。用Rapaflo治疗长达52周对前列腺特异性抗原（PSA）没有明显影响。
不良反应
6.1临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
在美国的临床试验中，每天有897名BPH患者暴露于8 mg Rapaflo中。其中包括486位暴露6个月的患者和168位暴露1年的患者。人口年龄为44至87岁，主要为白种人。在这些患者中，年龄在65岁或以上的患者占42.8％，年龄在75岁或以上的患者占10.7％。
在安慰剂对照的双盲，为期12周的临床试验中，有466例患者接受Rapaflo治疗，有457例患者接受安慰剂治疗。 Rapaflo治疗的患者中报告至少发生一种治疗不良反应，占55.2％（安慰剂治疗者为36.8％）。研究人员认为，Rapaflo治疗患者的大多数不良反应（72.1％）（安慰剂治疗为59.8％）为轻度。共有6.4％的Rapaflo治疗的患者因不良反应（紧急治疗）而中止治疗（安慰剂治疗为2.2％），最常见的反应是Rapaflo治疗的患者逆行射精（2.8％）。停药后逆行射精是可逆的。
在至少2％的患者中观察到不良反应：
下表中列出的治疗紧急不良反应的发生率来自于BPH患者中Rapaflo每天8 mg的两项为期12周，多中心，双盲，安慰剂对照的临床研究。表1显示了至少2％的接受Rapaflo治疗的患者发生的不良反应，并且发生频率高于安慰剂。
| 不良反应 | 拉帕夫洛 N = 466 n（％） | 安慰剂 N = 457 n（％） |
| 逆行射精 | 131（28.1） | 4（0.9） |
| 头晕 | 15（3.2） | 5（1.1） |
| 腹泻 | 12（2.6） | 6（1.3） |
| 体位性低血压 | 12（2.6） | 7（1.5） |
| 头痛 | 11（2.4） | 4（0.9） |
| 鼻咽炎 | 11（2.4） | 10（2.2） |
| 鼻塞 | 10（2.1） | 1（0.2） |
在两项为期12周的安慰剂对照临床试验中，据报道，接受Rapaflo治疗的患者中有1％至2％发生了以下不良事件，发生频率比安慰剂高：失眠，PSA增加，鼻窦炎，腹痛，乏力，和鼻漏。在Rapaflo治疗组中报告了1例同时服用哌唑嗪的患者发生晕厥和1例阴茎异常勃起。
在Rapaflo的为期9个月的开放标签安全性研究中，报告了1例术中软盘虹膜综合征（IFIS）。
6.2售后经验
在批准后使用西洛多辛的过程中已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：
皮肤和皮下组织疾病：有毒的皮肤喷发，紫癜，皮疹，瘙痒和荨麻疹
肝胆疾病：黄疸，肝功能受损与转氨酶值升高相关
免疫系统疾病：过敏型反应，不仅限于皮肤反应，包括舌头肿胀和咽水肿，可导致严重后果
药物相互作用
7.1中度和强CYP3A4抑制剂
在一项临床代谢抑制研究中，在同时给予强效CYP3A4抑制剂400 mg酮康唑的同时，观察到西洛多辛最大血浆浓度增加3.8倍，西洛多辛暴露增加3.2倍。使用强效CYP3A4抑制剂（例如伊曲康唑或利托那韦）可能导致西洛多辛的血浆浓度增加。禁止同时使用强效CYP3A4抑制剂和Rapaflo [见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.4 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。
尚未评估中度CYP3A4抑制剂对silodosin药代动力学的影响。与中度CYP3A4抑制剂（例如地尔硫卓，红霉素，维拉帕米）同时给药可能会增加Rapaflo的浓度。当将Rapaflo与中度CYP3A4抑制剂并用时，应谨慎行事并监测患者的不良事件。
7.2强P-糖蛋白（P-gp）抑制剂
体外研究表明，silodosin是P-gp底物。酮康唑是一种CYP3A4抑制剂，也能抑制P-gp，导致暴露于西洛多辛的剂量显着增加。抑制P-gp可能导致西洛多辛浓度升高。因此，不建议在服用强力P-gp抑制剂（例如环孢霉素）的患者中使用Rapaflo [参见临床药理学（ 12.3 ） ]。
7.3 Alpha阻止程序
西洛多辛和其他α-受体阻滞剂之间的药效相互作用尚未确定。但是，可能会发生相互作用，Rapaflo不应与其他α受体阻滞剂组合使用[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ） ]。
7.4地高辛
一项临床试验在16位年龄在18至45岁的健康男性中评估了0.25 mg /天的Rapaflo和地高辛共同给药的效果。 Rapaflo和地高辛的同时给药并未显着改变地高辛的稳态药代动力学。无需调整剂量。
7.5 PDE5抑制剂
在安慰剂对照的临床研究中评估了Rapaflo与单剂量100 mg西地那非或20 mg他达拉非的共同给药，该研究包括24位年龄在45至78岁之间的健康男性受试者。伴随用药后的12小时内监测体位性生命体征。在此期间，与单独使用Rapaflo相比，接受Rapaflo加PDE5抑制剂的组的立位测试阳性结果总数更高。在接受Rapaflo联合PDE5抑制剂治疗的受试者中，没有症状性直立或头晕的报道。
7.6其他伴随药物治疗
降压药
西洛多辛和降压药之间的药效相互作用尚未在临床研究中进行严格研究。但是，临床研究中约有三分之一的患者曾与Rapaflo一起使用降压药。这些患者头晕和体位性低血压的发生率高于普通西洛多辛人群（分别为4.6％对3.8％和3.4％对3.2％）。在与降压药同时使用时要格外小心，并监视患者可能出现的不良事件[参见警告和注意事项（ 5.5 ） ]。
代谢相互作用
体外数据表明西洛多辛没有抑制或诱导细胞色素P450酶系统的潜力。
7.7食物相互作用
在三项不同的研究中，中等脂肪，中等卡路里膳食对西洛多辛药代动力学的影响是可变的，西洛多辛的最大血浆浓度（C max ）降低约18％至43％，暴露（AUC）降低4至49％。 Rapaflo的安全性和有效性临床试验始终在食物摄入的情况下进行。应指导患者在进餐时服用西洛多辛，以减少发生不良事件的风险[见临床药理学（ 12.3 ） ]。
在特定人群中的使用
8.1怀孕
怀孕类别B。Rapaflo不适用于女性。
兔子的胚胎/胎儿研究显示，母体体重以200 mg / kg / day下降（约为建议的最大人类暴露量或通过AUC施用的silodosin MRHE的13至25倍）。在该剂量下未观察到统计学上显着的致畸性。
西洛多辛在器官发生过程中以1000 mg / kg /天的剂量给予怀孕的大鼠（估计约为MRHE的20倍）时不会致畸。在该剂量下未观察到母体或胎儿的影响。大鼠和兔子不会产生葡糖醛酸化的西洛多辛，其在人血清中的含量约为循环西洛多辛的4倍，并且具有与西洛多辛相似的药理活性。
在妊娠和哺乳期以最高300 mg / kg /天的剂量对大鼠进行治疗时，未观察到对后代身体或行为发育的影响。
8.4小儿使用
Rapaflo不适用于儿科患者。儿科患者的安全性和有效性尚未确定。
8.5老年用途
在Rapaflo的双盲，安慰剂对照，为期12周的临床研究中，有259名（55.6％）年龄在65岁以下，有207名（44.4％）患者在65岁及以上，而60名（12.9％）年龄在75岁以上。体位性低血压报道在Rapaflo患者<65岁（安慰剂组1.2％），Rapaflo患者的2.9％> 65岁（安慰剂组1.9％），和患者的5.0％> 75岁的2.3％（安慰剂为0％）。否则，老年患者和年轻患者在安全性或有效性方面无显着差异[参见临床药理学（ 12.3 ） ]。
8.6肾功能不全
在六名中度肾功能不全男性患者和七名肾功能正常的男性受试者的单次剂量研究中评估了肾功能不全对silodosin药代动力学的影响。中度肾功能不全患者的血浆西洛多辛浓度约为正常肾功能患者的三倍。
中度肾功能不全患者应将Rapaflo降低至每天4 mg。谨慎行事并监测患者的不良事件。
尚未对患有严重肾功能不全的患者进行Rapaflo的研究。严重肾功能不全的患者禁用Rapaflo [见禁忌症（ 4 ） ，警告和注意事项（ 5.2 ）和临床药理学（ 12.3 ）]。
8.7肝功能不全
在一项将9例中度肝功能不全男性患者（Child-Pugh评分为7至9）与9个健康男性受试者进行比较的研究中，silodosin的单剂量药代动力学在肝功能不全患者中没有显着改变。轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量。
尚未对患有严重肝功能不全的患者进行Rapaflo的研究。严重肝功能不全的患者禁用Rapaflo [见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.3 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。
过量
在健康男性受试者中，Rapaflo的剂量最高为48 mg / day。剂量限制性不良事件为姿势性低血压。
如果过量服用Rapaflo会导致低血压，则对心血管系统的支持至关重要。可以通过将患者保持在仰卧位置来实现血压的恢复和心率的正常化。如果此措施不充分，应考虑静脉输液。如有必要，可使用升压药，并应根据需要监测和支持肾功能。由于西洛多辛与蛋白质的结合率很高（97％），因此透析不太可能带来明显的好处。
描述
Rapaflo是silodosin（α-1肾上腺素受体的选择性拮抗剂）的商标名称。西洛多辛的化学名称为1-（3-羟丙基）-5-[（2 R ）-2-（{2- [2-（2,2,2-三氟乙氧基）苯氧基]乙基}氨基）丙基] -2 ，3-二氢-1 H-吲哚-7-羧酰胺，分子式为C 25 H 32 F 3 N 3 O 4 ，分子量为495.53。西洛多辛的结构式为：
西洛多辛为白色至浅黄色白色粉末，在约105至109℃下熔化。它在乙酸中非常易溶，在乙醇中易溶，并且在水中微溶。
每个口服的Rapaflo 8 mg胶囊均含8 mg西洛多辛和以下非活性成分：D-甘露醇，硬脂酸镁，预胶化淀粉和月桂基硫酸钠。 ＃1硬明胶胶囊包含明胶和二氧化钛。胶囊用含有FD＆C蓝色1号铝色淀和黄色氧化铁的食用油墨印刷。
每个用于口服的Rapaflo 4 mg胶囊均含4 mg西洛多辛和以下非活性成分：D-甘露醇，硬脂酸镁，预胶化淀粉和月桂基硫酸钠。 ＃3硬明胶胶囊包含明胶和二氧化钛。胶囊用含有黄色氧化铁的食用油墨印刷。
临床药理学
12.1行动机制
西洛多辛是突触后α-1肾上腺素受体的选择性拮抗剂，它们位于人的前列腺，膀胱底，膀胱颈，前列腺包膜和前列腺尿道中。这些α-1肾上腺素受体的阻断可导致这些组织中的平滑肌松弛，从而导致尿流改善和BPH症状减轻。
进行了一项体外研究，研究了西洛多辛对α-1肾上腺素受体的三种亚型（α-1A，α-1B和α-1D）的结合亲和力。研究结果表明，西洛多辛与α-1A亚型具有高亲和力结合。
12.2药效学
立位效应
在两项为期12周，双盲，安慰剂对照的临床研究中，首次用药后2至6小时进行姿势性低血压测试。患者仰卧休息5分钟后，要求患者站立。站立后1分钟和3分钟评估血压和心率。阳性结果定义为收缩压降低> 30 mmHg或舒张压降低> 20 mmHg或心率升高> 20 bpm [见警告和注意事项（ 5.1 ） ]。
| 测量时间 | 测试结果 | 拉帕夫洛 N = 466 n（％） | 安慰剂 N = 457 n（％） |
| 站立后1分钟 | 负 | 459（98.7） | 454（99.6） |
| 正 | 6（1.3） | 2（0.4） | |
| 站立后3分钟 | 负 | 456（98.1） | 454（99.6） |
| 正 | 9（1.9） | 2（0.4） |
心脏电生理学
在双盲，随机，活性（莫西沙星）和安慰剂对照，平行组研究中，对189位年龄在18至45岁的健康男性受试者进行了Rapaflo对QT间隔的影响评估。受试者每天接受一次Rapaflo 8 mg，Rapaflo 24 mg或安慰剂，持续5天，或者仅在第5天一次接受单剂量莫西沙星400 mg。选择Rapaflo的24 mg剂量以达到西洛多辛的血液水平，这可能在“最坏情况”暴露中（即在伴随肾脏疾病的情况下或使用强CYP3A4抑制剂的情况下）可见[参见禁忌症（ 4 ） ，警告和注意事项（ 5.3 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。在第5天给药（西洛多辛稳定状态）后的24小时内测量QT间隔。
Rapaflo与稳定状态测量期间任何时候的个体校正（QTcI）QT间隔的增加无关，而活性对照莫西沙星与QTcI的最大增加9.59毫秒相关。
在美国境外使用西洛多辛的上市后经验中，没有出现过Torsade de Pointes的信号。
12.3药代动力学
西洛多辛的药代动力学已在成年男性受试者中进行了评估，剂量范围为每天0.1 mg至24 mg。在该剂量范围内，西洛多辛的药代动力学是线性的。
吸收性
在一项针对19位健康，目标年龄（ > 45岁）男性受试者完成的多剂量，开放标签，为期7天的药代动力学研究中，确定了每天一次一次的西洛多辛8 mg的药代动力学特征。表3列出了该研究的稳态药代动力学。
| 最高温度 （ng / mL） | t最大 （小时） | t 1/2 （小时） | AUC SS （ng•hr / mL） |
| 61.6±27.54 | 2.6±0.90 | 13.3±8.07 | 373.4±164.94 |
| C max =最大浓度，t max =达到C max的时间，t 1/2 =消除半衰期， | |||
| AUC ss =浓度-时间曲线下的稳态面积 | |||
图1每天一次与食物一起服用西洛多辛8毫克后，健康目标年龄受试者的平均（±SD）西洛多辛稳态血浆浓度-时间曲线
绝对生物利用度约为32％。
食物效应
没有评估食物（即与高脂肪，高热量餐共同使用）对西洛多辛的PK的最大作用。在三项不同的研究中，适量的脂肪，适量的卡路里餐的影响是可变的，并且使silodosin C max降低约18％至43％，AUC降低4至49％。
在一项单中心，开放标签，单剂量，随机，两期交叉研究中，对20名年龄在21至43岁的健康男性受试者在进食条件下进行了研究，以评估其中8种食物的相对生物利用度。与完整胶囊给药的产品相比，西洛多菌素mg胶囊（＃1号）洒在苹果酱上。基于AUC 0-24和C max ，发现通过将Rapaflo胶囊的内容物撒到一汤匙的苹果酱中而施用的西洛多辛与整个胶囊的施用具有生物等效性。
分配
西洛多辛的表观分布体积为49.5 L，约97％的蛋白质结合。
代谢
Silodosin通过葡萄糖醛酸化，酒精和醛脱氢酶以及细胞色素P450 3A4（CYP3A4）途径进行广泛的代谢。西洛多辛的主要代谢产物是葡糖醛酸苷共轭物（KMD-3213G），它是通过UDP-葡糖醛酸糖基转移酶2B7（UGT2B7）直接与西洛多辛结合而形成的。与UGT2B7抑制剂（例如丙磺舒，丙戊酸，氟康唑）共同给药可能会增加西洛多辛的暴露。 KMD-3213G已在体外显示出活性，具有延长的半衰期（约24小时），并且血浆暴露（AUC）约为西洛多辛的四倍。第二种主要代谢物（KMD-3293）是通过乙醇和醛脱氢酶形成的，其血浆暴露量与西洛多辛相似。预计KMD-3293不会对Rapaflo的整体药理活性产生重大影响。
排泄
口服施用14 C标记的西洛多辛后，10天后尿液中放射性的回收率约为33.5％，粪便中放射性含量的回收率约为54.9％。静脉内给药后，西洛多辛的血浆清除率约为10 L /小时。
特殊人群
种族
尚未进行专门研究种族影响的临床研究。
老年医学
在一项比较12位老年男性（平均年龄69岁）和9位年轻男性（平均年龄24岁）的研究中，西洛多辛的暴露（AUC）和消除半衰期分别比老年患者长约15％和20％。年轻的科目。西洛多辛的C max值未见差异[见特定人群的使用（ 8.5 ） ]。
小儿科
尚未对未满18岁的患者进行Rapaflo评估。
肾功能不全
在一项针对6名患有中度肾功能不全的受试者的研究中，总的silodosin（结合和未结合）的AUC，C max和消除半衰期分别比7名正常的受试者高了3.2倍，3.1倍和2倍。肾功能。与正常对照组相比，患有中度肾功能不全的受试者的未结合西洛多辛AUC和C max分别高2.0倍和1.5倍。
在对照和非对照临床研究中，每天接受8 mg Rapaflo治疗的中度肾功能不全患者的体位性低血压和头晕的发生率高于肾功能正常或轻度受损的患者[见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.2 ）和在特定人群中的使用（ 8.6 ） ]。
肝功能不全
在一项将9例中度肝功能不全男性患者（Child-Pugh评分为7至9）与9个健康男性受试者进行比较的研究中，中度肝功能不全患者中西洛多辛的单剂量药代动力学分布没有明显改变。轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量。尚未研究西洛多辛在严重肝功能不全患者中的药代动力学[见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.3 ）和在特定人群中的使用（ 8.7 ） ]。
药物相互作用
细胞色素P450（CYP）3A4抑制剂
进行了两项临床药物相互作用研究，其中单次口服西洛多辛与强效CYP3A4抑制剂酮康唑共同给药，剂量分别为400 mg和200 mg，每天一次，共4天。 8 mg西洛多辛与400 mg酮康唑的共同给药导致西洛多辛C max增加3.8倍，AUC增加3.2倍。 4 mg西洛多辛与200 mg酮康唑的共同给药导致相似的增加：西洛多辛C max和AUC分别增加3.7和2.9倍。 Silodosin禁忌强效CYP3A4抑制剂。
尚未评估中度CYP3A4抑制剂对silodosin药代动力学的影响。由于可能增加西洛多辛的暴露量，因此将西洛多辛与中度CYP3A4抑制剂（特别是那些也抑制P-糖蛋白的抑制剂（例如维拉帕米，红霉素））共同给药时应谨慎。
P-糖蛋白（P-gp）抑制剂
体外研究表明，silodosin是P-gp底物。尚未进行与强P-gp抑制剂的药物相互作用研究。但是，在与酮康唑（一种同时抑制P-gp的CYP3A4抑制剂）的药物相互作用研究中，观察到西洛多辛的暴露量显着增加[（参见临床药理学（ 12.3 ） ]。P-gp的抑制可能导致西洛多辛的浓度增加。不建议服用强力P-gp抑制剂（例如环孢霉素）的患者服用。
地高辛
西洛多辛对地高辛药代动力学的影响已通过对16位年龄在18至45岁的健康男性的多剂量，单序列，交叉研究进行了评估。地高辛的负荷剂量为0.5 mg，每天两次，持续一天。在负荷剂量之后，地高辛（每天一次0.25 mg）单独给药7天，然后在接下来的7天中每天两次与西洛多辛4 mg一起给药。当单独或同时使用地高辛和西洛多辛时，未观察到地高辛AUC和C max的显着差异。
其他代谢酶和转运蛋白
体外研究表明，silodosin给药不太可能抑制CYP1A2，CYP2A6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A4的活性或诱导CYP1A2，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9和
非临床毒理学
13.1致癌，诱变和生育能力受损
在一项为期2年的口服致癌性研究中，对大鼠的给药剂量最高为150 mg / kg /天[约为基于silodosin的AUC的最大推荐人剂量（MRHE）暴露量的8倍]，甲状腺滤泡细胞瘤的发生率增加在接受150 mg / kg /天剂量的雄性大鼠中观察到这种现象。西洛多辛诱导了雄性大鼠甲状腺刺激激素（TSH）分泌的刺激，这是由于新陈代谢增加和甲状腺素（T4）循环水平降低所致。这些变化被认为会在大鼠甲状腺中产生特定的形态和功能变化，包括肥大，增生和瘤形成。西洛多辛在临床试验中并未改变TSH或T4水平，并且未发现基于甲状腺检查的影响。尚不清楚大鼠中这些甲状腺肿瘤与人类风险的相关性。
在一项为期2年的口服致癌性研究中，雄性小鼠的剂量高达100 mg / kg /天（约为西洛多辛AUC的MRHE的9倍），雌性小鼠的剂量高达400 mg / kg /天（约为MRHE的72倍）在AUC上），在雄性小鼠中没有发现明显的肿瘤。以150 mg / kg / day（基于AUC的MRHE的29倍）的剂量治疗2年的雌性小鼠，其乳腺腺瘤和腺癌的发生率具有统计学上的显着增加。雌性小鼠中乳腺肿瘤发生率的增加被认为是继在治疗小鼠中测量的西洛多辛诱导的高泌乳素血症的继发。在临床试验中未观察到催乳素水平升高。小鼠中催乳素介导的内分泌肿瘤与人类风险的相关性尚不清楚。大鼠和小鼠不会产生葡糖醛酸化的西洛多辛，其在人血清中的含量约为循环西洛多辛水平的四倍，并且具有与西洛多辛相似的药理活性。
在体外Ames试验，小鼠淋巴瘤试验，计划外DNA合成试验和体内小鼠微核试验中，西洛多辛没有产生诱变或遗传毒性的证据。在两项体外中国仓鼠肺（CHL）测试中，在高细胞毒性浓度下进行了染色体畸变分析，获得了弱阳性反应。
用西洛多辛治疗雄性大鼠15天导致高剂量20 mg / kg /天（约MRHE的两倍）的生育力下降，恢复两周后可逆。在6 mg / kg /天时未观察到效果。该发现的临床意义尚不清楚。
在雌性大鼠的生育力研究中，高剂量20 mg / kg /天（约为MRHE的1至4倍）导致发情周期发生变化，但对生育力没有影响。在6 mg / kg /天，未观察到对发情周期的影响。
在一项雄性大鼠生育力研究中，给予600 mg / kg / day（约MRHE的65倍）一个月后，精子的活力和数量显着降低。对不育男性的组织病理学检查显示，睾丸和附睾的变化为200 mg / kg /天（约为MRHE的30倍）。
临床研究
14.1良性前列腺增生
Two 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter studies were conducted with 8 mg daily of silodosin. In these two studies, 923 patients [mean age 64.6 years; Caucasian (89.3%), Hispanic (4.9%), Black (3.9%), Asian (1.2%), Other (0.8%)] were randomized and 466 patients received Rapaflo 8 mg daily. The two studies were identical in design except for the inclusion of pharmacokinetic sampling in Study 1. The primary efficacy assessment was the International Prostate Symptom Score (IPSS) which evaluated irritative (frequency, urgency, and nocturia), and obstructive (hesitancy, incomplete emptying, intermittency, and weak stream) symptoms. Maximum urine flow rate (Qmax) was a secondary efficacy measure.
Mean changes from baseline to last assessment (Week 12) in total IPSS score were statistically significantly greater for groups treated with Rapaflo than those treated with placebo in both studies (Table 4 and Figures 2 and 3).
| 研究1 | 研究2 | |||||
| Total Symptom Score | Rapaflo 8 mg (n = 233) | 安慰剂 (n = 228) | p-value | Rapaflo 8 mg (n = 233) | 安慰剂 (n = 229) | p-value |
| 基准线 | 21.5 (5.38) | 21.4 (4.91) | 21.2 (4.88) | 21.2 (4.92) | ||
| Week 12 / LOCF Change from Baseline | -6.5 (6.73) | -3.6 (5.85) | < 0.0001 | -6.3 (6.54) | -3.4 (5.83) | < 0.0001 |
| LOCF – Last observation carried forward for those not completing 12 weeks of treatment. | ||||||
Figure 2 Mean Change from Baseline in IPSS Total Score by Treatment Group and Visit in Study 1
B - Baseline determination taken Day 1 of the study before the initial dose. Subsequent values are observed cases except for LOCF values.
LOCF - Last observation carried forward for those not completing 12 weeks of treatment.
Figure 3 Mean Change from Baseline in IPSS Total Score by Treatment Group and Visit in Study 2
B - Baseline determination taken Day 1 of the study before the initial dose. Subsequent values are observed cases except for LOCF values.
LOCF - Last observation carried forward for those not completing 12 weeks of treatment.
Mean IPSS total score for Rapaflo once daily groups showed a decrease starting at the first scheduled observation and remained decreased through the 12 weeks of treatment in both studies.
Rapaflo produced statistically significant increases in maximum urinary flow rates from baseline to last assessment (Week 12) versus placebo in both studies (Table 5 and Figures 4 and 5). Mean peak flow rate increased starting at the first scheduled observation at Day 1 and remained greater than the baseline flow rate through the 12 weeks of treatment for both studies.
| 研究1 | 研究2 | |||||
| Mean Maximum 流量 （毫升/秒） | Rapaflo 8 mg (n = 233) | 安慰剂 (n = 228) | p-value | Rapaflo 8 mg (n = 233) | 安慰剂 (n = 229) | p-value |
| 基准线 | 9.0 (2.60) | 9.0 (2.85) | 8.4 (2.48) | 8.7 (2.67) | ||
| Week 12 / LOCF Change from Baseline | 2.2 (4.31) | 1.2 (3.81) | 0.0060 | 2.9 (4.53) | 1.9 (4.82) | 0.0431 |
| LOCF – Last observation carried forward for those not completing 12 weeks of treatment. | ||||||
Figure 4 Mean Change from Baseline in Qmax (mL/sec) by Treatment Group and Visit in Study 1
B - Baseline determination taken Day 1 of the study before the initial dose. Subsequent values are observed cases except for LOCF values.
LOCF - Last observation carried forward for those not completing 12 weeks of treatment.
Note - The first Qmax assessments at Day 1 were taken 2 to 6 hours after patients received the first dose of double-blind medication.
Note - Measurements at each visit were scheduled 2 to 6 hours after dosing (approximate peak plasma silodosin concentration).
Figure 5 Mean Change from Baseline in Qmax (mL/sec) by Treatment Group and Visit in Study 2
LOCF - Last observation carried forward for those not completing 12 weeks of treatment.
Note - The first Qmax assessments at Day 1 were taken 2 to 6 hours after patients received the first dose of double-blind medication.
Note - Measurements at each visit were scheduled 2 to 6 hours after dosing (approximate peak plasma silodosin concentration).
供应/存储和处理方式
White, opaque, hard gelatin 8 mg capsules . Cap is imprinted with “WATSON 152” in green. Body is imprinted with “8 mg” in green. 8 mg capsules are supplied in unit of use HDPE bottles of:
- 30 capsules ( NDC 0023-6142-30 )
- 90 capsules ( NDC 0023-6142-90 )
Bottles of 30 and 90 capsules are supplied with child-resistant closures.
White, opaque, hard gelatin 4 mg capsules . Cap is imprinted with “WATSON 151” in gold. Body is imprinted with “4 mg” in gold. 4 mg capsules are supplied in unit of use HDPE bottles of:
- 30 capsules ( NDC 0023-6147-30 )
Bottles of 30 capsules are supplied with child-resistant closures.
存储
储存在25°C（77°F）;允许在15-30°C（59-86°F）的范围内移动。 [See USP controlled room temperature.] Protect from light and moisture.
请将本品放在儿童不能接触的地方。
患者咨询信息
Patients should be instructed to take Rapaflo once daily with a meal.
Patients should be instructed about the possible occurrence of symptoms related to postural hypotension (such as dizziness), and should be cautioned about driving, operating machinery, or performing hazardous tasks until they know how Rapaflo will affect them. This is especially important for those with low blood pressure or who are taking antihypertensive medications.
The most common side effect seen with Rapaflo is an orgasm with reduced or no semen. This side effect does not pose a safety concern and is reversible with discontinuation of the product.
The patient should be instructed to tell his ophthalmologist about the use of Rapaflo before cataract surgery or other procedures involving the eyes, even if the patient is no longer taking Rapaflo.
Rx only
对于所有医疗查询，请联系：
Allergan USA, Inc. Irvine, CA 92612
1-800-678-1605
分配者：
Allergan USA, Inc.
Irvine, CA 92612
Under license from:
Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.
Nagano, Japan
Product of Japan
由制造
Teva Dupnista, Bulgaria
© 2017 Allergan.版权所有。
Rapaflo® and its design are registered trademarks of Allergan Sales, LLC.
Allergan® and its design are trademarks of Allergan, Inc.
For additional information see:
www.Rapaflo.com
or call 1-866-Rapaflo (727-2356)
Component Number 73346US10
主显示面板
NDC 0023-6142-30
Rapaflo
8 mg per capsule
30 Capsules
仅接收
主显示面板
NDC 0023-6147-30
Rapaflo
4 mg per capsule
30 Capsules
仅接收
| Rapaflo silodosin capsule | ||||||||||||||||||
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药物状态
美国日本医生 Gregory Aaen MD经验：11-20年  Brian Aalbers DO经验：11-20年  Glen Scott DO经验：21年以上  Cecile Becker MD经验：11-20年  Shruti Badhwar DO经验：11-20年  渡邊剛经验：21年以上  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上  村田朗经验：21年以上  溝上裕士 医院教授经验：21年以上 临床试验
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