斯特拉特拉的适应症和用法

注意缺陷/多动症（ADHD）

Strattera适用于治疗注意力缺陷/多动障碍（ADHD）。

Strattera胶囊的功效已在针对多动症门诊的七项临床试验中确立：四项针对小儿患者（6至18岁）的6至9周试验，两项针对成年人的10周试验以及一项针对小儿（6岁以下）的维持试验至15） [参见临床研究（ 14 ）] 。

诊断注意事项

诊断为ADHD（DSM-IV）表示存在过度冲动或注意力不集中的症状，这些症状会导致损害，并且在7岁之前就已出现。这些症状必须持续存在，必须比处于同等发育水平的个体所观察到的症状更为严重，必须引起临床上的重大损害，例如在社交，学术或职业功能方面，并且必须出现在2种以上的环境中，例如学校（或工作）和家里。不能再由另一种精神障碍来更好地解释症状。

ADHD的具体病因尚不清楚，也没有单一的诊断测试。充分的诊断不仅需要医疗，而且需要特殊的心理，教育和社会资源。学习可能会或可能不会受到损害。诊断必须基于患者的完整病史和评估，而不仅仅是基于所需DSM-IV特征数量的存在。

对于注意力不集中类型，以下症状中至少有6种必须持续至少6个月：对细节/粗心的错误缺乏关注，缺乏持续的关注，倾听者，无法完成任务，组织不善，避免执行任务需要持续的精神努力，会丢失东西，容易分心，健忘。对于多动冲动型，以下症状中的至少6种必须持续至少6个月：坐立不安/蠕动，离开座位，不适当的跑步/攀爬，安静的活动困难，“在旅途中”，过度说话，模糊答案，等不及要转，侵入性。对于组合型诊断，必须同时满足注意力不集中和冲动过度的标准。

需要综合治疗计划

Strattera被指示为ADHD总体治疗计划的组成部分，其中可能包括针对该综合征患者的其他措施（心理，教育，社会措施）。并非所有患有该综合征的患者都需要药物治疗。药物治疗不适用于表现出因环境因素和/或其他主要精神疾病（包括精神病）而继发的症状的患者。对于这种诊断，适当的教育位置对于儿童和青少年至关重要，心理社会干预通常会有所帮助。当单独的补救措施不足时，处方药物治疗药物的决定将取决于医师对患者症状的慢性和严重程度的评估。

Strattera剂量和给药

急性治疗

体重不超过70千克的儿童和青少年的剂量-Strattera应以每日总剂量约0.5 mg / kg的剂量开始服用，并在至少3天后增加至每日总目标剂量约1.2 mg / kg的剂量，早晨单日剂量或早晨和午后/傍晚均分剂量。对于高于1.2 mg / kg /天的剂量，尚无其他益处的证明[见临床研究（ 14 ）] 。

儿童和青少年的每日总剂量不应超过1.4 mg / kg或100 mg，以较小者为准。

体重超过70公斤的儿童和青少年以及成人的剂量-Strattera应以每日40毫克的总剂量开始服用，并在至少3天后增加至每日总目标剂量约80毫克的目标剂量（每日一次）在早晨或在早晨和午后/傍晚时分等剂量服用。再过2-4周后，对于未达到最佳反应的患者，剂量可增加至最大100 mg。没有数据支持更高剂量时提高疗效[见临床研究（ 14 ）] 。

超过70公斤的儿童和青少年以及成人的最大建议每日总剂量为100毫克。

保养/延长治疗

人们普遍认为，可能需要长时间对ADHD进行药物治疗。在一项对照试验中证实，在1.2至1.8 mg / kg /天的剂量范围内达到应答后，在Strattera上维持ADHD小儿患者（6-15岁）的益处。在维持阶段分配给Strattera的患者通常以在开放标签阶段获得缓解所用的相同剂量继续治疗。选择长期使用Strattera的医师应定期重新评估该药物对个别患者的长期有用性[请参阅临床研究（ 14.1 ）] 。

一般剂量信息

Strattera可以带或不带食物一起服用。

Strattera可以不逐渐变细而中断。

不应打开Strattera胶囊，应将其完整服用[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。

尚未对120毫克以上单剂量和150毫克以上每日总剂量的安全性进行系统评估。

特定人群的剂量

肝功能不全患者的剂量调整-对于患有肝功能不全（HI）的ADHD患者，建议如下调整剂量：对于中度HI（Child-Pugh B级）患者，应将初始剂量和目标剂量降低至50％正常剂量（对于没有HI的患者）。对于重度HI（Child-Pugh C级）的患者，应将初始剂量和目标剂量降低至正常水平的25％ [请参见在特定人群中使用（ 8.6 ）] 。

与强效CYP2D6抑制剂一起使用或在已知为CYP2D6 PMs的患者中进行剂量调整—在体重不超过70公斤的儿童和青少年中，使用强效CYP2D6抑制剂（例如帕罗西汀，氟西汀和奎尼丁），或在已知患者中使用要成为CYP2D6 PMs，应以0.5 mg / kg /天的剂量开始Strattera，并且如果症状在4周后仍未改善并且初始剂量耐受良好，则仅应增加至通常的目标剂量1.2 mg / kg /天。

在体重超过70公斤的儿童和青少年中，以及成年人服用强效CYP2D6抑制剂（例如帕罗西汀，氟西汀和奎尼丁）后，Strattera应以40 mg /天的剂量开始服用，如果症状消失，应仅增加至通常的目标剂量80 mg /天4周后改善，初始剂量耐受良好。

剂型和优势

每个胶囊包含相当于10毫克（不透明白色，不透明白色），18毫克（金色，不透明白色），25毫克（不透明蓝色，不透明白色），40毫克（不透明蓝色，不透明蓝色），60毫克（不透明白色）的盐酸盐酸阿托西汀蓝色，金色），80毫克（不透明棕色，不透明白色）或100毫克（不透明棕色，不透明棕色）阿托西汀。

禁忌症

过敏症

已知对阿托莫西汀或该产品其他成分过敏的患者禁用Strattera [请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）] 。

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）

Strattera不应与MAOI一起服用，或在停止MAOI后2周内服用。终止Strattera后2周内不得开始使用MAOI治疗。对于影响脑单胺浓度的其他药物，已经有严重的，有时甚至致命的反应的报道（包括体温过高，僵硬，肌阵挛，自主神经不稳定，生命体征可能迅速波动，以及精神状态变化，包括剧烈躁动发展为ir妄和昏迷）。 ）与MAOI结合使用时。一些病例表现出类似精神安定性恶性综合征的特征。当这些药物同时或紧邻使用时，可能会发生此类反应[见药物相互作用（ 7.1 ）] 。

窄角青光眼

在临床试验中，Strattera的使用与散瞳的风险增加有关，因此不建议在窄角型青光眼患者中使用Strattera。

嗜铬细胞瘤

据报道患有嗜铬细胞瘤或患有嗜铬细胞瘤病史并患有Strattera的患者发生了严重的反应，包括血压升高和快速性心律失常。因此，患有嗜铬细胞瘤或有嗜铬细胞瘤病史的患者不应服用Strattera。

严重心血管疾病

Strattera不适用于患有严重心脏或血管疾病的患者，如果他们的血压或心率升高可能具有临床重要意义（例如，血压15至20 mm Hg或20次搏动），其病情可能会恶化每分钟心率） [请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

警告和注意事项

自杀意念

在患有注意力缺乏/多动症（ADHD）的儿童和青少年的短期研究中，Strattera增加了自杀意念的风险。对Strattera在儿童和青少年中进行的短期（6至18周）安慰剂对照试验的汇总分析显示，接受Strattera治疗的患者在治疗初期有自杀意念的风险更大。共有12项试验（ADHD中有11项，遗尿症中有1项）涉及2200例患者（包括1357例接受Strattera的患者和851例接受安慰剂的患者）。接受Strattera的患者发生自杀意念的平均风险为0.4％（5/1357位患者），相比之下，接受安慰剂治疗的患者中无此风险。在大约2200名患者中，有1次自杀未遂，发生在接受Strattera治疗的患者中。在这些试验中没有自杀发生。所有反应均发生在12岁以下的儿童中。所有反应都在治疗的第一个月内发生。尚不清楚小儿患者自杀意念的风险是否会扩展到长期使用。在接受Strattera治疗的ADHD或重度抑郁症（MDD）的成年患者中进行的类似分析未显示与使用Strattera相关的自杀意念或行为的风险增加。

应适当监视所有接受Strattera治疗的儿科患者，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或者在剂量变化时，无论增加还是减少。

据报道，Strattera出现以下症状：焦虑，躁动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不稳（精神运动性躁动），躁狂和躁狂。尽管这种症状的出现与自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但人们担心这样的症状可能是自杀倾向的先兆。因此，应观察接受Strattera治疗的患者是否出现此类症状。

对于正在出现自杀倾向或可能是自杀倾向的先兆症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能停止用药，尤其是在这些症状严重或发作突然或不是发作的一部分时患者的症状。

应提醒接受Strattera治疗的儿科患者的家人和护理人员注意需要监测患者出现的躁动，烦躁，行为异常变化和上述其他症状以及自杀倾向的发生，并报告此类症状立即交给医疗保健提供者。这种监测应包括家庭和看护者的日常观察。

严重肝损伤

上市后的报告表明，Strattera可能导致严重的肝损伤。尽管在大约6000名患者的临床试验中未发现肝损伤的证据，但在上市后的经验中，很少有临床上明显的肝损伤病例被认为与Strattera的使用有关。还报告了罕见的肝衰竭病例，包括导致肝移植的病例。由于可能报告不足，因此无法准确估计这些反应的真实发生率。在大多数情况下，报告的肝损伤病例在阿托西汀开始后的120天内发生，并且一些患者的肝酶水平显着升高[>正常值上限（ULN）的20倍]，而黄疸则胆红素水平显着升高（> 2 X ULN），然后在中断阿托西汀后恢复。在一名患者中，肝损伤表现为肝酶升高至40 X ULN，黄疸伴胆红素升高至12 X ULN，在再次攻击后复发，并在停药后恢复，提供了Strattera可能引起肝损伤的证据。在开始治疗后的几个月内可能会发生此类反应，但停药后数周内实验室异常可能会继续恶化。上述患者从肝损伤中恢复过来，不需要进行肝移植。

有黄疸或实验室检查证明有肝损伤的患者应停止使用Strattera，并且不应重新开始。应根据肝功能不全的第一个症状或体征（例如瘙痒，尿色黄疸，黄疸，右上腹压痛或无法解释的“流感样”症状）进行实验室测试以确定肝酶水平[参见警告和注意事项（ 5.12 ） ;病人咨询信息（ 17 ）] 。

严重的心血管事件

猝死和先前存在的结构性心脏异常或其他严重的心脏问题

儿童和青少年-据报道，患有结构性心脏异常或其他严重心脏问题的儿童和青少年，常规剂量的阿托西汀治疗会导致猝死。尽管仅一些严重的心脏问题会增加猝死的风险，但是一般不应将阿托西汀用于已知患有严重的结构性心脏异常，心肌病，严重的心律异常或其他可能使他们处于脆弱状态的严重心脏问题的儿童或青少年对阿托西汀的去甲肾上腺素作用。

成人-据报道，以常规剂量服用阿托西汀治疗ADHD的成年人突然死亡，中风和心肌梗塞。尽管奥托西汀在这些成年病例中的作用尚不明确，但与儿童相比，成年人患严重的结构性心脏异常，心肌病，严重的心律异常，冠状动脉疾病或其他严重的心脏问题的可能性更大。应考虑不治疗具有临床显着心脏异常的成年人。

评估接受阿托莫西汀治疗的患者的心血管状况

正在考虑接受阿莫西汀治疗的儿童，青少年或成年人应有仔细的病史（包括评估猝死或室性心律失常的家族病史）和体格检查以评估是否存在心脏病，并应接受进一步的心脏检查评估发现是否提示这种疾病（例如心电图和超声心动图）。在阿托西汀治疗期间出现劳累性胸痛，无法解释的晕厥或其他提示心脏病的症状的患者，应立即进行心脏评估。

对血压和心率的影响

对于某些可能因血压或心率升高而使基础医学状况恶化的患者，例如某些高血压，心动过速或心血管或脑血管疾病的患者，应谨慎使用Strattera。如果患有严重的心脏或血管疾病，如果他们的血压或心率在临床上具有重要的临床意义的升高，则不应使用这种药物。 [参见禁忌症（ 4.5 ）] 。在Strattera剂量增加之后，应在基线时测量脉搏和血压，并在治疗期间定期测量脉搏和血压，以检测可能的临床上重要的升高。

下表提供了舒张压≥15 mm Hg的患者比例增加的短期安慰剂对照临床试验数据。收缩压≥20mm Hg；小儿和成人人群的心率均大于或等于20 bpm（请参见表1 ）。

在涉及儿科患者的安慰剂对照注册研究中，心动过速被确定为这些Strattera患者的0.3％（5/1597）不良事件，而安慰剂患者为0％（0/934）。广泛代谢者（EM）患者的平均心率增加为5.0次/分钟，而弱代谢者（PM）患者的平均心率为9.4次/分钟。

在可获得EM / PM状态的成人临床试验中，PM患者的平均心率升高显着高于EM患者（11次/分钟对7.5次/分钟）。在某些PM患者中，心率效应可能在临床上很重要。

在涉及成年患者的安慰剂对照注册研究中，心动过速被确定为1.5％（8/540）的Strattera患者的不良事件，而安慰剂患者为0.5％（2/402）。

在可获得EM / PM状态的成人临床试验中，PM患者舒张压相对于基线的平均变化高于EM患者（4.21对2.13 mm Hg），而收缩压相对于基线的平均变化（PM ：相对于EM：2.75毫米汞柱：2.75毫米）。在某些PM患者中，血压影响可能在临床上很重要。

有报道称服用Strattera的患者体位性低血压和晕厥。在儿童和青少年注册研究中，接受Strattera治疗的患者中有0.2％（12/5596）经历了体位性低血压，有0.8％（46/5596）经历了晕厥。在短期儿童和青少年注册研究中，接受Strattera治疗的患者中有1.8％（6/340）经历体位性低血压，而接受安慰剂治疗的患者中有0.5％（1/207）。在短期儿童和青少年安慰剂对照的ADHD注册研究中未报告晕厥。在可能使患者易患低血压的任何情况下，或与突然的心率或血压变化有关的情况下，均应谨慎使用Strattera。

新的精神病或躁狂症状的出现

无常规精神病史或躁狂病史的儿童和青少年出现的突然出现的精神病或躁狂症状，例如幻觉，妄想或躁​​狂症，可以由通常剂量的阿托西汀引起。如果出现此类症状，应考虑阿托西汀可能的因果作用，并应考虑终止治疗。在多项短期，安慰剂对照研究的汇总分析中，接受阿托西汀治疗的患者发生此类症状的比例约为0.2％（1939年中有4例以常规剂量暴露于阿托西汀并持续数周的患者），而阿托西汀治疗的患者则为0％。 1056名接受安慰剂治疗的患者。

筛查双相情感障碍患者

通常，由于对患有双相情感障碍风险的患者可能诱发混合性/躁狂发作的担忧，因此应特别注意治疗合并症双相情感障碍患者的ADHD。上述症状是否代表这种转换尚不清楚。但是，在开始使用Strattera治疗之前，应对患有抑郁症的合并症患者进行充分筛查，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。

攻击性行为或敌意

开始接受多动症治疗的患者应监测其攻击性行为或敌意的出现或恶化。在患有多动症的儿童和青少年中经常观察到攻击性行为或敌对行为。在儿科短期对照临床试验中，阿托莫西汀患者的21/1308（1.6％）比安慰剂治疗的患者的9/806（1.1％）自发报告了治疗过程中与敌对相关的不良事件（总风险比为1.33 [95％ CI 0.67-2.64 –无统计学意义]）。在成人安慰剂对照的临床试验中，阿托西汀患者的6/1697（0.35％）比安慰剂治疗的患者的4/1560（0.26％）自发报告了治疗过程中与敌对相关的不良事件（总风险比为1.38 [95％CI 0.39-4.88 –无统计学意义]）。尽管这不是确凿证据表明Strattera会引起攻击行为或敌对行为，但与安慰剂相比，在接受Strattera治疗的儿童，青少年和成人中，这些行为在临床试验中更为常见。

过敏事件

尽管很少见，但服用Strattera的患者已有过敏反应，包括过敏反应，血管神经性水肿，荨麻疹和皮疹。

对膀胱尿液流出的影响

在成人ADHD对照试验中，阿托莫西汀组的尿retention留率（1.7％，9/540）和尿犹豫（5.6％，30/540）高于安慰剂组（0％，0/402; 0.5％， 2/402）。由于尿retention留，有两名成人阿托西汀受试者和无安慰剂受试者退出了对照临床试验。尿retention留或尿路犹豫的投诉应被认为可能与阿托莫西汀有关。

独裁者

据报道，使用Strattera治疗的小儿和成年患者，罕见的阴茎异常勃勃的上市后案例，即阴茎勃起持续超过4小时。在有随访信息的情况下勃起得以解决，某些情况是在斯特雷特拉（Strattera）停药后进行的。如果怀疑是阴茎异常勃勃，应立即就医。

对生长的影响

有关Strattera对生长的长期影响的数据来自开放标签研究，并将体重和身高的变化与标准人群数据进行了比较。通常，在治疗的前9到12个月中，接受Strattera治疗的小儿患者的体重和身高增加均落后于规范人群数据预测的体重和身高。随后，体重增加反弹，经过约3年的治疗，接受Strattera治疗的患者平均增加了17.9千克，比其基线数据所预测的增加了0.5千克。大约12个月后，身高增加趋于稳定，并且在3年后，接受Strattera治疗的患者平均增加了19.4厘米，比基线数据所预测的要低0.4厘米（请参见下面的图1 ）。

图1：接受Strattera治疗三年的患者随时间的平均体重和身高百分位数

无论开始治疗时的青春期状态如何，这种生长方式通常相似。在治疗开始前进入青春期前的患者（女孩≤8岁，男孩≤9岁）平均体重增加了2.1公斤，比三年后的预期少了1.2厘米。青春期（女孩> 8至≤13岁，男孩> 9至≤14岁）或青春期晚期（女孩> 13岁，男孩> 14岁）的患者体重和身高平均增加接近或等于超过三年治疗后的预期。

粗代谢者和弱代谢者（EM，PM）的生长遵循相似的模式。经过至少两年治疗的PM的平均增幅比预期低2.4公斤和1.1厘米，而EM的平均增幅比预期低0.2公斤和0.4厘米。

在短期对照研究（长达9周）中，接受Strattera治疗的患者平均减轻了0.4千克，平均增加了0.9厘米，而接受安慰剂治疗的患者平均增加了1.5千克和1.1厘米。在固定剂量对照试验中，在安慰剂，0.5、1.2和1.8 mg / kg /天的剂量组中，分别有1.3％，7.1％，19.3％和29.1％的患者体重减轻了至少3.5％。

在Strattera治疗期间应监测生长情况。

实验室测试

不需要常规实验室测试。

CYP2D6代谢-与大量代谢物（EMs）相比，对于给定剂量的Strattera，CYP2D6的不良代谢物（PMs）的AUC高10倍，峰值浓度高5倍。白人约有7％是PM。实验室测试可用于识别CYP2D6 PM。 PM中的血液水平与服用强效CYP2D6抑制剂所达到的水平相似。 PM中较高的血液水平导致Strattera的某些不良反应发生率更高[参见不良反应（ 6.1 ）] 。

同时使用强效CYP2D6抑制剂或在已知为CYP2D6 PMs的患者中使用

Atomoxetine主要通过CYP2D6途径代谢为4-hydroxyatomoxetine。与有效的CYP2D6抑制剂（如帕罗西汀，氟西汀和奎尼丁）合用或与CYP2D6 PMs并用时，可能需要调整Strattera的剂量[见剂量和给药方法（ 2.4 ）和药物相互作用（ 7.2 ）] 。

不良反应

临床试验经验

在临床研究中，Strattera被施用于5382名患有ADHD的儿童或青少年患者和1007名患有ADHD的成人。在ADHD临床试验期间，对1625名儿童和青少年患者进行了1年以上的治疗，对2529名儿童和青少年患者进行了6个月以上的治疗。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

儿童和青少年临床试验

在儿童和青少年临床试验中由于不良反应而终止治疗的原因-在急性儿童和青少年的安慰剂对照试验中，3.0％（48/1613）的阿托西汀受试者和1.4％（13/945）的安慰剂受试者因不良反应而停药。对于所有研究（包括开放性研究和长期研究），由于不良反应而停药的广泛代谢者（EM）患者为6.3％，不良代谢者（PM）患者为11.2％。在接受Strattera治疗的患者中，烦躁不安（0.3％，N = 5）；嗜睡（0.3％，N = 5）;侵略性（0.2％，N = 4）;恶心（0.2％，N = 4）;呕吐（0.2％，N = 4）;腹痛（0.2％，N = 4）;便秘（0.1％，N = 2）;疲劳（0.1％，N = 2）;感觉异常（0.1％，N = 2）;和头痛（0.1％，N = 2）是超过1位患者报告停药的原因。

癫痫发作-未对患有癫痫病的小儿患者进行Strattera评估，因为这些患者在产品上市前测试期间被排除在临床研究之外。在临床开发计划中，据报告癫痫发作的平均年龄为10岁（6至16岁）的儿童占0.2％（12/5073）。在这些临床试验中，不良代谢者的癫痫发作风险为0.3％（1/293），而广泛代谢者为0.2％（11/4741）。

急性儿童和青少年在安慰剂对照试验中常见的不良反应-与Strattera的使用相关的常见不良反应（发生率为2％或更高），并且在接受安慰剂治疗的患者中未观察到相同的发生率（Strattera发生率大于安慰剂）列于表2中。 BID和QD试验的结果相似，除了表3所示，表3显示了基于统计上显着的Breslow-Day测试的选定不良反应的BID和QD结果。在Strattera治疗的患者中，最常见的不良反应（BID或QD给药的发生率为5％或更高，且为安慰剂患者的至少两倍）是：恶心，呕吐，疲劳，食欲下降，腹痛和嗜睡（参见表2和3 ）。

ADHD临床试验（对照和非对照）的其他数据表明，约有5％到10％的小儿患者的心率（≥每分钟20次搏动）或血压（≥15到20 mm Hg）具有潜在的临床上重要的变化[请参见禁忌（ 4 ）和警告和注意事项（ 5 ）] 。

The following adverse reactions occurred in at least 2% of child and adolescent CYP2D6 PM patients and were statistically significantly more frequent in PM patients compared with CYP2D6 EM patients: insomnia (11% of PMs, 6% of EMs); weight decreased (7% of PMs, 4% of EMs); constipation (7% of PMs, 4% of EMs); depression 1 (7% of PMs, 4% of EMs); tremor (5% of PMs, 1% of EMs); excoriation (4% of PMs, 2% of EMs); middle insomnia (3% of PMs, 1% of EMs); conjunctivitis (3% of PMs, 1% of EMs); syncope (3% of PMs, 1% of EMs); early morning awakening (2% of PMs, 1% of EMs); mydriasis (2% of PMs, 1% of EMs); sedation (4% of PMs, 2% of EMs).

1 Depression includes the following terms: depression, major depression, depressive symptoms, depressed mood, dysphoria.

Adult Clinical Trials

Reasons for discontinuation of treatment due to adverse reactions in acute adult placebo-controlled trials — In the acute adult placebo-controlled trials, 11.3% (61/541) atomoxetine subjects and 3.0% (12/405) placebo subjects discontinued for adverse reactions. Among Strattera-treated patients, insomnia (0.9%, N=5); nausea (0.9%, N=5); chest pain (0.6%, N=3); fatigue (0.6%, N=3); anxiety (0.4%, N=2); erectile dysfunction (0.4%, N=2); mood swings (0.4%, N=2); nervousness (0.4%, N=2); palpitations (0.4%, N=2); and urinary retention (0.4%, N=2) were the reasons for discontinuation reported by more than 1 patient.

Seizures — Strattera has not been systematically evaluated in adult patients with a seizure disorder as these patients were excluded from clinical studies during the product's premarket testing. In the clinical development program, seizures were reported on 0.1% (1/748) of adult patients. In these clinical trials, no poor metabolizers (0/43) reported seizures compared to 0.1% (1/705) for extensive metabolizers.

Commonly observed adverse reactions in acute adult placebo-controlled trials — Commonly observed adverse reactions associated with the use of Strattera (incidence of 2% or greater) and not observed at an equivalent incidence among placebo-treated patients (Strattera incidence greater than placebo) are listed in Table 4 . The most commonly observed adverse reactions in patients treated with Strattera (incidence of 5% or greater and at least twice the incidence in placebo patients) were: constipation, dry mouth, nausea, decreased appetite, dizziness, erectile dysfunction, and urinary hesitation ( see Table 4 ).

Additional data from ADHD clinical trials (controlled and uncontrolled) has shown that approximately 5 to 10% of adult patients experienced potentially clinically important changes in heart rate (≥20 beats per min) or blood pressure (≥15 to 20 mm Hg) [see Contraindications ( 4 ) and Warnings and Precautions ( 5 )] .