Wellbutrin的适应症和用法

根据诊断和统计手册（DSM ）的定义，Wellbutrin（盐酸安非他酮）可用于治疗重度抑郁症（MDD ） 。

在两项成人MDD患儿的4周对照住院试验和一项6周对照门诊试验中，建立了Wellbutrin在治疗重度抑郁发作中的疗效[见临床研究（14）] 。

Wellbutrin剂量和给药

一般使用说明

为了最大程度地降低癫痫发作的风险，请逐渐增加剂量[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。在三天内每天增加的剂量不应超过100毫克。 Wellbutrin片剂应完全吞服，不得压碎，分开或咀嚼。 Wellbutrin可以带或不带食物一起服用。

推荐的起始剂量为每天200毫克，每天两次，每次100毫克。给药3天后，剂量可以增加到每天300 mg，每天100次，每天3次，两次给药之间至少间隔6个小时。每天使用75或100毫克的片剂可以达到300毫克以上的剂量。

对于每天服用300 mg几周后仍无临床改善的患者，可以考虑每天最多450 mg，分次剂量不超过150 mg。每天4次服用100毫克片剂，单次服用不超过150毫克的限制。

一般认为，抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的抗抑郁药治疗，超出了急性发作的反应。尚不清楚维持治疗所需的维特布林剂量是否与提供初始反应的剂量相同。定期重新评估对维持治疗的需求以及这种治疗的适当剂量。

肝功能不全患者的剂量调整

对于中度至重度肝功能不全的患者（Child-Pugh评分：7至15），Wellbutrin的最大剂量为每天75 mg。对于轻度肝功能不全的患者（Child-Pugh评分：5至6），请考虑减少给药剂量和/或频率[请参见在特定人群中使用（8.7），临床药理学（12.3）]。

肾功能不全患者的剂量调整

考虑减少肾功能不全患者（肾小球滤过率低于每分钟90毫升）中Wellbutrin的剂量和/或频率[请参阅在特定人群中使用（8.6），临床药理学（12.3）] 。

将患者换成单胺氧化酶抑制剂（MAOI）抗抑郁药

从终止用于治疗抑郁症的MAOI到开始用Wellbutrin疗法治疗之间应至少间隔14天。相反，在开始使用MAOI抗抑郁药之前，应在停用Wellbutrin后至少等待14天[参见禁忌症（4），药物相互作用（7.6）] 。

韦特布林与可逆性MAOI（如利奈唑胺或亚甲蓝）的使用

对于正在使用可逆性MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者，请勿开始使用Wellbutrin。药物相互作用会增加高血压反应的风险。对于需要更紧急地治疗精神病的患者，应考虑采用非药物干预措施，包括住院治疗[见禁忌症（4），药物相互作用（7.6）] 。

在某些情况下，已经接受Wellbutrin治疗的患者可能需要使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝进行紧急治疗。如果尚无利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的可接受替代品，且已判断利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的潜在益处大于特定患者的高血压反应风险，则应立即停止Wellbutrin并使用利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗可以服用。在最后一次服用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后，以先到者为准，应监测患者2周或直至24小时。在最后一剂利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，可以恢复用Wellbutrin进行治疗。

尚不清楚通过非静脉途径（例如口服片剂或通过局部注射）或以低于1 mg / kg的剂量使用Wellbutrin静脉注射亚甲蓝的风险。尽管如此，临床医生仍应注意这种用法可能引起药物相互作用[参见禁忌症（4），药物相互作用（7.6）] 。

剂型和优势

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75毫克–印有“ Wellbutrin 75”的金黄色圆形双凸片剂。

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100 mg –印有“ Wellbutrin 100”的红色，圆形，双凸片剂。

禁忌症

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患有癫痫病的患者禁用韦特布林。

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在当前或之前诊断为贪食症或神经性厌食症的患者中，禁用Wellbutrin是禁忌的，因为在使用Wellbutrin治疗的患者中发现癫痫发作的几率更高[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。

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突然停药的酒精，苯二氮卓类，巴比妥类药物和抗癫痫药的患者禁用Wellbutrin [请参阅警告和注意事项（5.3），药物相互作用（7.3）] 。

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禁忌与惠特布林同时使用或在停药后14天内使用MAOI（旨在治疗精神疾病）。当Wellbutrin与MAOI并用时，发生高血压反应的风险增加。禁忌在用MAOI治疗后14天内使用Wellbutrin。禁忌在使用可逆性MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者中开始Wellbutrin [参见剂量和用法（2.4，2.5），警告和注意事项（5.4），药物相互作用（7.6）] 。

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对已知的安非他酮安非他酮或其他成分过敏的患者禁用Wellbutrin。已有类过敏/过敏反应和史蒂文斯-约翰逊综合征的报道[见警告和注意事项（5.8）]。

警告和注意事项

儿童，青少年和年轻人的自杀思想和行为

无论是否服用抗抑郁药，成年和小儿MDD患者（成人和儿童）都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀观念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，并且这种风险可能持续到显着缓解。自杀是患抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身就是自杀的最强预测因子。长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段导致某些患者的抑郁症恶化和自杀倾向的出现。

对抗抑郁药（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[SSRIs]和其他药物）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加儿童，青少年和年轻人（18岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。至24）患有MDD和其他精神疾病。短期临床试验并未显示，在超过24岁的成年人中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所降低。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析，包括针对4400多个受试者的9种抗抑郁药的24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名受试者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位时间为2个月）。药物自杀倾向的风险差异很大，但几乎所有研究的药物都有年轻化的趋势。在不同适应症中自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。然而，风险差异（药物与安慰剂）在年龄分层内和跨适应症相对稳定。表1提供了这些风险差异（每1000名接受治疗的自杀性药物安慰剂病例数的差异）。

在任何儿科试验中均未发生自杀。成人试验中有自杀，但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延迟抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少[请参阅带框警告] 。

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂症和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗的重性抑郁症患者。至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，这些症状可能代表了自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能中止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

应提醒接受抗抑郁药抗MDD或其他精神病和非精神病药物治疗的患者的家庭和照料者，有必要监测患者出现的躁动，烦躁，行为异常变化以及上述其他症状的情况，例如：以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。这种监测应包括家庭和看护者的日常观察。为了减少过量服用的风险，应为Wellbutrin的处方写出最少剂量的片剂，以配合良好的患者管理。

戒烟治疗中的神经精神症状和自杀风险

Wellbutrin未获准戒烟；但是，安非他酮HCl缓释剂已获准用于此用途。据报道，服用安非他酮戒烟的患者出现严重的神经精神症状。这些包括情绪变化（包括抑郁症和躁狂症），精神病，幻觉，妄想症，妄想，杀人观念，敌意，激动，攻击性，焦虑和恐慌，以及自杀观念，自杀企图和完全自杀[见盒装]警告，不良反应（6.2）] 。观察患者神经精神反应的发生。如果发生此类反应，请指示患者联系医疗保健专业人员。

在许多情况下，不确定是否与安非他酮治疗有因果关系，因为情绪低落可能是尼古丁戒断的症状。但是，有些情况发生在服用安非他酮并继续吸烟的患者中。

发作

Wellbutrin可能引起癫痫发作。癫痫发作的风险与剂量有关。剂量不应超过每天450毫克。逐渐增加剂量。如果患者癫痫发作，请停止使用Wellbutrin，并且不要重新开始治疗。

癫痫发作的风险还与患者因素，临床情况以及降低癫痫发作阈值的药物有关。在开始使用Wellbutrin治疗之前，请考虑这些风险。 Wellbutrin禁用于癫痫发作，当前或先前诊断为神经性厌食症或贪食症，或突然停用酒精，苯二氮卓类，巴比妥类药物和抗癫痫药的患者[见禁忌症（4），药物相互作用（7.3）] 。以下情况也会增加癫痫发作的危险：严重的头部受伤；动静脉畸形;中枢神经系统肿瘤或中枢神经系统感染；中风;与其他降低癫痫发作阈值的药物同时使用（例如，其他安非他酮产品，抗精神病药，三环类抗抑郁药，茶碱和全身性皮质类固醇）；代谢紊乱（例如，低血糖，低钠血症，严重肝功能不全和缺氧）；使用非法药物（例如可卡因）；或滥用或滥用处方药（例如中枢神经系统兴奋剂）。其他易患病包括口服降糖药或胰岛素治疗的糖尿病；以及厌食药的使用；以及过量使用酒精，苯二氮卓类，镇静/催眠药或鸦片制剂。

服用安非他酮的癫痫发作的发生率：每天以450毫克以下的剂量接受治疗的患者中，约有0.4％（4 / 1,000）的患者患有癫痫发作。在每天450至600 mg之间，Wellbutrin的癫痫发作估计增加了近10倍。

如果每日服用Wellbutrin的剂量不超过450 mg（每天3次，每次150 mg），并且滴定速率是逐渐的，则可以降低癫痫发作的风险。

高血压

用Wellbutrin治疗可导致血压升高和高血压。在开始使用Wellbutrin治疗之前评估血压，并在治疗期间定期监测。如果将Wellbutrin与MAOI或其他能增加多巴胺能或去甲肾上腺素能活性的药物同时使用，则会增加患高血压的风险[参见禁忌症（4）]。

盐酸安非他酮，尼古丁经皮系统（NTS），安非他酮与NTS的缓释组合以及安慰剂作为辅助戒烟的比较试验数据表明，该病治疗紧急性高血压的发生率更高缓释安非他酮联合NTS治疗的患者。在该试验中，接受缓释安非他酮和NTS联合治疗的受试者中有6.1％出现治疗性高血压，而接受缓释安非他酮，NTS和安慰剂治疗的受试者分别为2.5％，1.6％和3.1％ 。这些受试者中的大多数都有高血压的证据。与持续释放安非他酮或安慰剂治疗的受试者相比，接受持续释放安非他酮和NTS组合治疗的三名受试者（1.2％）和接受NTS治疗的一名受试者（0.4％）由于高血压而停止了研究药物的治疗。建议对接受安非他酮和尼古丁替代治疗的患者进行血压监测。

在具有稳定充血性心力衰竭（N = 36）的MDD受试者中安非他酮立即释放的临床试验中，安非他酮与2名受试者中已有高血压的恶化相关，从而导致安非他酮治疗中断。目前尚无对照试验评估安非他酮在近期有心肌梗塞或不稳定心脏病的患者中的安全性。

躁狂症/低躁狂症的激活

抗抑郁药治疗可引起躁狂，混合性或躁狂性躁狂发作。患有双相情感障碍或具有双相情感障碍危险因素的患者的风险似乎增加。在开始使用Wellbutrin之前，应对患者进行双相情感障碍病史和双相情感障碍危险因素（例如，双相情感障碍家族史，自杀或抑郁症）的筛查。 Wellbutrin未获批准用于治疗双相抑郁症。

精神病和其他神经精神反应

接受Wellbutrin治疗的抑郁症患者有多种神经精神症状和体征，包括妄想，幻觉，精神病，注意力不集中，妄想症和精神错乱。其中一些患者被诊断为躁郁症。在某些情况下，这些症状在剂量减少和/或停药后减轻。如果发生此类反应，请指示患者联系医疗保健专业人员。

闭角型青光眼

在使用许多抗抑郁药（包括韦布特林）后发生的瞳孔扩张可能会在解剖学角度狭窄且未进行虹膜切除术的患者中引发闭角发作。

过敏反应

安非他酮的临床试验过程中发生了类过敏反应/过敏反应。反应的特点是需要药物治疗的瘙痒，荨麻疹，血管性水肿和呼吸困难。此外，还很少有自发的上市后报告，即多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征和与安非他酮有关的过敏性休克。指导患者在治疗过程中出现变态反应或过敏样/过敏反应（例如皮疹，瘙痒，荨麻疹，胸痛，水肿和呼吸急促），并中断医疗服务提供者的咨询。

有关节痛，肌痛，皮疹发烧和其他血清病样症状的报道，提示迟发型超敏反应。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

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青少年和年轻人的自杀念头和行为[见盒装警告，警告和注意事项（5.1）]

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戒烟治疗中的神经精神症状和自杀风险[见盒装警告，警告和注意事项（5.2）]

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癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.3）]

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高血压[请参阅警告和注意事项（5.4）]

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躁狂或轻躁狂的激活[请参阅警告和注意事项（5.5）]

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精神病和其他神经精神病学反应[请参阅警告和注意事项（5.6）]

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闭角型青光眼[请参阅警告和注意事项（5.7）]

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过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.8）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映出临床实践中观察到的不良反应率。

不良反应导致停药

不良反应十分麻烦，足以导致在该产品最初开发期间参加临床试验的2400名受试者和健康志愿者中，约有10％停止使用Wellbutrin治疗。导致停药的更常见事件包括神经精神障碍（3.0％），主要是躁动和精神状态异常；胃肠道不适（2.1％），主要是恶心和呕吐；神经系统疾病（1.7％），主要是癫痫发作，头痛和睡眠障碍；和皮肤病（1.4％），主要是皮疹。但是，重要的是要注意，许多此类事件的发生剂量超过了建议的每日剂量。

常见的不良反应

接受Wellbutrin治疗的受试者常见的不良反应为躁动，口干，失眠，头痛/偏头痛，恶心/呕吐，便秘，震颤，头晕，过度出汗，视力模糊，心动过速，意识模糊，皮疹，敌意，心律不齐和听觉骚乱。

表2总结了在安慰剂对照试验中发生的不良反应，至少有1％的受试者接受Wellbutrin的发病率，并且与安慰剂组相比，这些受试者中的发病率更高。

Wellbutrin临床开发过程中观察到的其他不良反应

接触Wellbutrin的条件和持续时间差异很大，并且在开放和不受控制的临床环境中获得了相当一部分经验。在这段经历中，报告了许多不良事件。但是，如果没有适当的控制措施，就不可能确定是由何特布特林引起还是未引起哪些事件。以下枚举是由器官系统组织的，并根据事件在数据库中的相对报告频率来描述事件。

使用以下频率定义：频繁发生的不良反应定义为至少1/100名受试者中发生的不良反应。不良反应很少发生在1/100至1 / 1,000的受试者中，而罕见事件是发生在不足1 / 1,000的受试者中的不良反应。

心血管：经常是水肿；很少有胸痛，心电图（ECG）异常（过早搏动和非特异性ST-T变化）和呼吸急促/呼吸困难；很少见潮红和心肌梗塞。

皮肤科：罕见为脱发。

内分泌：少见为男性乳房发育；糖尿症很少见。

胃肠道：吞咽困难，口渴障碍和肝损害/黄疸很少见；罕见的是肠穿孔。

泌尿生殖道：经常是夜尿症；很少有阴道刺激，睾丸肿胀，尿路感染，勃起疼痛和射精延迟；罕见的遗尿症和尿失禁。

神经系统疾病：经常发生共济失调/不协调，癫痫发作，肌阵挛，运动障碍和肌张力障碍；散瞳，眩晕和构音障碍很少见；脑电图（EEG）异常罕见，注意力不集中。

神经精神病学：经常为躁狂/低躁狂，性欲增加，幻觉，性功能下降和抑郁；很少有记忆障碍，人格解体，精神病，烦躁不安，情绪不稳定，妄想症和正式思想障碍；很少有自杀念头。

口腔投诉：经常是口腔炎；牙痛，磨牙症，牙龈刺激和口腔水肿很少见。

呼吸系统：罕见为支气管炎和呼吸急促/呼吸困难；罕见的是肺栓塞。

特殊感觉：很少出现视觉障碍；罕见的是复视。

非特异性：经常出现类似流感的症状；非特异性疼痛很少见；罕见的是过量。

食欲和体重改变

28％接受Wellbutrin的受试者体重减轻超过5磅。该发病率约为用三环类药物或安慰剂治疗的可比受试者的两倍。此外，虽然接受三环类抗抑郁药的受试者中有35％体重增加，但是接受Wellbutrin治疗的受试者中只有9.4％有所增加。因此，如果体重减轻是患者抑郁症的主要表现，则应考虑Wellbutrin的厌食和/或减肥潜力。

上市后经验

在Wellbutrin的批准后使用过程中已发现以下不良反应，并且未在标签中的其他位置进行描述。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

身体（一般）

关节痛，肌痛和发烧伴有皮疹等症状，提示迟发型超敏反应。这些症状可能类似于血清病[请参阅警告和注意事项（5.8）] 。

心血管的

高血压（在某些情况下为严重），体位性低血压，三度心脏传导阻滞。

内分泌

抗利尿激素分泌不当，高血糖，低血糖症候群。

胃肠道

食道炎，肝炎。

血淋巴和淋巴

瘀斑，白细胞增多，白细胞减少症，血小板减少症。当安非他酮与华法林合用时，观察到PT和/或INR改变，很少与出血或血栓形成并发症相关。

肌肉骨骼

肌肉僵硬/发烧/横纹肌溶解，肌肉无力。

神经系统

侵略性，昏迷，完全自杀，del妄，梦境异常，妄想症，感觉异常，帕金森病，躁动不安，自杀未遂，迟发性运动障碍。

皮肤和附属物

史蒂文斯－约翰逊综合症，血管性水肿，剥脱性皮炎，荨麻疹。

特殊感官

耳鸣，眼压升高。

药物相互作用

其他药物影响Wellbutrin的潜力

安非他酮主要通过CYP2B6代谢为羟基安非他酮。因此，Wellbutrin与作为CYP2B6抑制剂或诱导剂的药物之间存在药物相互作用的潜力。

CYP2B6抑制剂

噻氯匹定和氯吡格雷：与这些药物同时治疗可以增加安非他酮的暴露但减少羟基安非他酮的暴露。根据临床反应，当与CYP2B6抑制剂（如噻氯匹定或氯吡格雷）合用时，可能需要调整Wellbutrin的剂量[见临床药理学（12.3）] 。

CYP2B6的诱导剂

Ritonavir，Lopinavir和Efavirenz：与这些药物同时治疗可减少安非他酮和羟基安非他酮的暴露。当与利托那韦，洛匹那韦或依非韦伦合用时，可能需要增加Wellbutrin的剂量[见临床药理学（12.3）]，但不应超过推荐的最大剂量。

卡马西平，苯巴比妥，苯妥英钠：尽管尚未进行系统研究，但这些药物可能会诱导安非他酮的代谢并可能减少安非他酮的暴露[见临床药理学（12.3）] 。如果安非他酮与CYP诱导剂同时使用，可能有必要增加安非他酮的剂量，但不应超过最大推荐剂量。

Wellbutrin影响其他药物的潜力

经由CYP2D6代谢的药物

安非他酮及其代谢产物（赤氢安非他酮，苏氢安非他酮，羟基安非他酮）是CYP2D6抑制剂。因此，Wellbutrin与被CYP2D6代谢的药物共同给药可增加作为CYP2D6底物的药物的暴露。此类药物包括某些抗抑郁药（例如文拉法辛，去甲替林，米丙帕明，地昔帕明，帕罗西汀，氟西汀和舍曲林），抗精神病药（例如氟哌啶醇，利培酮，硫代哒嗪），β受体阻滞剂（例如美托洛尔）和1C型抗心律失常，普罗帕酮和氟卡尼）。当与Wellbutrin并用时，可能有必要减少这些CYP2D6底物的剂量，特别是对于治疗指数较窄的药物而言。

当需要与CYP2D6抑制剂（如安非他酮）同时给药时，需要CYP2D6代谢激活才能有效的药物（例如他莫昔芬）在理论上可能会降低药效。同时接受Wellbutrin治疗的患者，此类药物可能需要增加药物剂量[参见临床药理学（12.3）] 。

降低癫痫发作阈值的药物

将Wellbutrin与其他降低癫痫发作阈值的药物（例如，其他安非他酮产品，抗精神病药，抗抑郁药，茶碱或全身性皮质类固醇）合用时，请格外谨慎。使用低初始剂量并逐渐增加剂量[参见禁忌症（4），警告和注意事项（5.3）] 。

多巴胺能药物（左旋多巴和金刚烷胺）

安非他酮，左旋多巴和金刚烷胺具有多巴胺激动剂作用。安非他酮与左旋多巴或金刚烷胺合用时有中枢神经系统毒性的报道。不良反应包括躁动不安，躁动，震颤，共济失调，步态障碍，眩晕和头晕。据推测，毒性是由累积的多巴胺激动剂作用引起的。与这些药物同时使用Wellbutrin时要小心。

与酒精一起使用

在售后经验中，鲜有关于使用Wellbutrin治疗期间饮酒的患者发生不良神经精神病事件或酒精耐受性降低的报道。应尽量减少或避免用Wellbutrin治疗期间饮酒。

MAO抑制剂

安非他酮抑制多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取。禁忌同时使用MAOI和安非他酮，因为如果将安非他酮与MAOI并用，则高血压反应的风险会增加。动物研究表明，MAO抑制剂苯乙嗪可增强安非他酮的急性毒性。从停止治疗抑郁症的MAOI到开始用Wellbutrin进行治疗之间应至少间隔14天。相反，在开始使用MAOI抗抑郁药之前，应在停止Wellbutrin后至少等待14天[见剂量和用法（2.4，2.5），禁忌症（4）] 。

药物实验室测试的相互作用

已报告安非他酮患者对苯丙胺的假阳性尿液免疫分析筛选试验。这是由于某些筛选测试缺乏特异性。甚至在安非他酮治疗终止后，仍可能产生假阳性测试结果。验证性测试（例如气相色谱/质谱）将区分安非他酮和苯丙胺。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

风险摘要

孕妇在头三个月接触安非他酮的流行病学研究数据表明，总体而言，先天性畸形的风险没有增加。所有怀孕，无论是否接触药物，对于严重畸形的背景发生率均为2％至4％，对于妊娠丢失的背景发生率为15％至20％。在大鼠和兔子进行的生殖发育研究中，没有发现致畸活性的明确证据。但是，在兔子中，在大约等于最大推荐人剂量（MRHD）的剂量下，观察到胎儿畸形和骨骼变异的发生率略有增加，而在MRHD两倍或更大的剂量下，胎儿体重却有所下降。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在妊娠期间使用Wellbutrin。

临床注意事项

在妊娠和产后停药或改用抗抑郁药治疗时，请考虑未治疗的抑郁症的风险。

人数据

来自国际安非他酮妊娠登记处（675孕早期的暴露）和使用联合医疗数据库（1,213孕早期的暴露）进行的回顾性队列研究的数据并未显示出整体畸形的风险增加。

在头三个月的安非他酮暴露后，未观察到总体上心血管畸形的风险增加。根据国际妊娠登记中心在妊娠前三个月接触安非他酮的妊娠中心血管畸形的前瞻性观察结果为1.3％（9个心血管畸形/ 6​​75个孕早期母亲安非他酮暴露），与本底心血管畸形的发生率相似（约1％）。来自美国国家出生缺陷预防研究（NBDPS）的联合医疗保健数据库和一项病例对照研究（6,853例心血管畸形婴儿和5,763例非心血管畸形婴儿）的数据并未显示出在安非他酮暴露期间，整体心血管畸形的风险增加头三个月。

关于妊娠中期安非他酮暴露和左室流出道梗阻（LVOTO）风险的研究结果不一致，因此无法就可能的关联得出结论。联合医疗保健数据库缺乏足够的能力来评估这种关联； NBDPS发现LVOTO的风险增加（n = 10；调整后的OR = 2.6； 95％CI：1.2、5.7），而Slone Epidemiology病例对照研究未发现LVOTO的风险增加。

关于妊娠中期安非他酮暴露和室间隔缺损（VSD）风险的研究结果不一致，因此无法就可能的关联得出结论。孤儿流行病学研究发现，孕晚期孕妇安非他酮暴露后VSD的风险增加（n = 17；校正后的OR = 2.5； 95％CI：1.3、5.0），但未发现任何其他心血管畸形的风险增加（包括LVOTO为以上）。 NBDPS和联合医疗保健数据库研究未发现孕中期孕妇安非他酮暴露与VSD之间存在关联。

对于LVOTO和VSD的发现，该研究受到暴露病例数少，研究之间不一致的发现以及病例对照研究中多次比较的机会发现的可能性的限制。

动物资料

In studies conducted in rats and rabbits, bupropion was administered orally during the period of organogenesis at doses of up to 450 and 150 mg per kg per day, respectively (approximately 11 and 7 times the MRHD, respectively, on a mg per m 2 basis). No clear evidence of teratogenic activity was found in either species; however, in rabbits, slightly increased incidences of fetal malformations and skeletal variations were observed at the lowest dose tested (25 mg per kg per day, approximately equal to the MRHD on a mg per m 2 basis) and greater. Decreased fetal weights were observed at 50 mg per kg and greater.

When rats were administered bupropion at oral doses of up to 300 mg per kg per day (approximately 7 times the MRHD on a mg per m 2 basis) prior to mating and throughout pregnancy and lactation, there were no apparent adverse effects on offspring development.

护理母亲

Bupropion and its metabolites are present in human milk. In a lactation study of 10 women, levels of orally dosed bupropion and its active metabolites were measured in expressed milk. The average daily infant exposure (assuming 150 mL per kg daily consumption) to bupropion and its active metabolites was 2% of the maternal weight-adjusted dose. Exercise caution when Wellbutrin is administered to a nursing woman.

儿科用

Safety and effectiveness in the pediatric population have not been established [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)] .

老人用

Of the approximately 6,000 subjects who participated in clinical trials with bupropion sustained-release tablets (depression and smoking cessation trials), 275 were aged ≥65 years and 47 were aged ≥75 years. In addition, several hundred subjects aged ≥65 years participated in clinical trials using the immediate-release formulation of bupropion (depression trials).在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。 Reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Bupropion is extensively metabolized in the liver to active metabolites, which are further metabolized and excreted by the kidneys. The risk of adverse reactions may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, it may be necessary to consider this factor in dose selection; it may be useful to monitor renal function [see Dosage and Administration (2.3), Use in Specific Populations (8.6), Clinical Pharmacology (12.3)].

肾功能不全

Consider a reduced dose and/or dosing frequency of Wellbutrin in patients with renal impairment (Glomerular Filtration Rate: less than 90 mL per min). Bupropion and its metabolites are cleared renally and may accumulate in such patients to a greater extent than usual. Monitor closely for adverse reactions that could indicate high bupropion or metabolite exposures [see Dosage and Administration (2.3), Clinical Pharmacology (12.3)] .

肝功能不全

In patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score: 7 to 15), the maximum dose of Wellbutrin is 75 mg daily. In patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score: 5 to 6), consider reducing the dose and/or frequency of dosing [see Dosage and Administration (2.2), Clinical Pharmacology (12.3)] .

药物滥用和依赖性

受控物质

Bupropion is not a controlled substance.

滥用

Humans

Controlled clinical trials conducted in normal volunteers, in subjects with a history of multiple drug abuse, and in depressed subjects showed some increase in motor activity and agitation/excitement, often typical of central stimulant activity.

In a population of individuals experienced with drugs of abuse, a single oral dose of 400 mg of bupropion produced mild amphetamine‑like activity as compared with placebo on the Morphine‑Benzedrine Subscale of the Addiction Research Center Inventories (ARCI) and a score greater than placebo but less than 15 mg of the Schedule II stimulant dextroamphetamine on the Liking Scale of the ARCI. These scales measure general feelings of euphoria and drug liking which are often associated with abuse potential.

Findings in clinical trials, however, are not known to reliably predict the abuse potential of drugs. Nonetheless, evidence from single‑dose trials does suggest that the recommended daily dosage of bupropion when administered orally in divided doses is not likely to be significantly reinforcing to amphetamine or CNS stimulant abusers. However, higher doses (which could not be tested because of the risk of seizure) might be modestly attractive to those who abuse CNS stimulant drugs.

Wellbutrin is intended for oral use only. The inhalation of crushed tablets or injection of dissolved bupropion has been reported. Seizures and/or cases of death have been reported when bupropion has been administered intranasally or by parenteral injection.

Animals

Studies in rodents and primates demonstrated that bupropion exhibits some pharmacologic actions common to psychostimulants. In rodents, it has been shown to increase locomotor activity, elicit a mild stereotyped behavior response, and increase rates of responding in several schedule‑controlled behavior paradigms. In primate models assessing the positive-reinforcing effects of psychoactive drugs, bupropion was self-administered intravenously. In rats, bupropion produced amphetamine-like and cocaine-like discriminative stimulus effects in drug discrimination paradigms used to characterize the subjective effects of psychoactive drugs.

过量

Human Overdose Experience

Overdoses of up to 30 grams or more of bupropion have been reported. Seizure was reported in approximately one-third of all cases. Other serious reactions reported with overdoses of bupropion alone included hallucinations, loss of consciousness, sinus tachycardia, and ECG changes such as conduction disturbances (including QRS prolongation) or arrhythmias. Fever, muscle rigidity, rhabdomyolysis, hypotension, stupor, coma, and respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.

Although most patients recovered without sequelae, deaths associated with overdoses of bupropion alone have been reported in patients ingesting large doses of the drug. Multiple uncontrolle

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