Xanax XR说明

Xanax XR片剂含有阿普唑仑，阿普唑仑是1,4苯二氮卓类中枢神经系统活性化合物的三唑类似物。

阿普唑仑的化学名称为8-氯-1-甲基-6-苯基-4 H - s-三唑并[4,3-α] [1,4]苯二氮卓。分子式为C 17 H 13 ClN 4 ，其分子量为308.76。

结构式如下所示：

阿普唑仑是一种白色结晶性粉末，可溶于甲醇或乙醇，但在生理pH下在水中没有明显的溶解性。

用于口服的每种Xanax XR缓释片剂含有0.5 mg，1 mg，2 mg或3 mg阿普唑仑。非活性成分是乳糖，硬脂酸镁，胶体二氧化硅和羟丙甲纤维素。此外，1毫克和3毫克片剂含有D＆C蓝色10号，而2毫克和3毫克片剂含有FD＆C蓝色2号。

Xanax XR-临床药理学

药效学

1,4苯二氮卓类的中枢神经系统药物大概是通过与中枢神经系统几个部位的立体特异性受体结合而发挥作用的。它们的确切作用机理尚不清楚。临床上，所有苯二氮卓类药物都会引起与剂量相关的中枢神经系统抑制活性，其作用范围从轻度的工作表现受损到催眠。

药代动力学

口服XANAX（速释）片剂后，阿普唑仑易于吸收。给药后一到两个小时血浆中的峰值浓度出现。血浆水平与给定剂量成正比；在0.5至3.0 mg的剂量范围内，观察到的峰值水平为8.0至37 ng / mL。使用一种特定的测定方法，在健康成年人中，阿普唑仑的平均血浆消除半衰期约为11.2小时（范围：6.3-26.9小时）。

来自Xanax XR片剂的阿普唑仑的平均绝对生物利用度约为90％，与XANAX片剂相比的相对生物利用度为100％。服用Xanax XR片剂后，阿普唑仑的生物利用度和药代动力学与XANAX片剂相似，但吸收速率较慢。较慢的吸收速率导致在给药后5至11小时之间保持相对恒定的浓度。阿普唑仑及其两种主要活性代谢物（4-羟基阿普唑仑和α-羟基阿普唑仑）的药代动力学是线性的，其浓度与每日一次建议的最大每日最大剂量10 mg成正比。多剂量研究表明，速释和缓释产品的阿普唑仑的代谢和消除相似。

食物对Xanax XR平板电脑的生物利用度有重大影响。在使用Xanax XR片剂给药之前最多2小时进行高脂饮食，可使平均C max升高约25％。此餐对T最大的效果依赖于膳食的定时，在t最大为受试者立即给药前进食的减少约1/3和用于受试者吃1小时增加t最大约1/3或加药后更多。进食的程度（AUC）和消除半衰期（t 1/2 ）不受进食的影响。

与早上给药相比，Xanax XR片剂的吸收率存在明显差异，具体取决于一天中的给药时间，夜间给药后，C max增加30％，T max减少一个小时。

Xanax XR和XANAX片剂的阿普唑仑的表观分布量相似。在体外，阿普唑仑与人血清蛋白结合（80％）。血清白蛋白占结合的大部分。

阿普唑仑在人体内主要通过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）广泛代谢为血浆中的两种主要代谢物：4-羟基阿普唑仑和α-羟基阿普唑仑。在人类中也发现了源自阿普唑仑的二苯甲酮。它们的半衰期似乎与阿普唑仑相似。 XANAX和Xanax XR片剂的阿普唑仑的两种羟基化代谢产物（4-羟基阿普唑仑和α-羟基阿普唑仑）在稳态下的药代动力学参数相似，这表明阿普唑仑的代谢不受吸收速率的影响。相对于Xanax XR和XANAX片剂后不变的阿普唑仑浓度，4-羟基阿普唑仑和α-羟基阿普唑仑的血浆浓度始终分别分别小于10％和4％。在苯二氮卓受体结合实验和诱导的癫痫发作抑制动物模型中，报告的相对效力分别为4-羟基alprazolam和α-羟基alprazolam 0.20和0.66。如此低的浓度和4-羟基alprazolam和α-羟基alprazolam的效力较低，表明它们不太可能对alprazolam的药理作用做出很大贡献。二苯甲酮代谢物基本上是无活性的。

阿普唑仑及其代谢物主要通过尿液排出。在健康成年人中，服用Xanax XR片剂后，阿普唑仑的平均血浆消除半衰期为10.7至15.8小时。

虽然尚未在特殊人群中使用Xanax XR片剂进行药代动力学研究，但预期在使用XANAX XR片剂后会影响阿普唑仑药代动力学的因素（例如年龄，性别，肝或肾功能损害）与Xanax XR平板电脑的管理。

在多种疾病中，包括酒精中毒，肝功能受损和肾功能受损，已经报道了苯二氮卓吸收，分布，代谢和排泄的变化。在老年患者中也已证明有变化。在健康的老年受试者（范围：9.0-26.9小时，n = 16）中观察到阿普唑仑的平均半衰期为16.3小时，而在健康的成年人受试者中则为11.0小时（范围：6.3-15.8小时，n = 16）。在酒精性肝病患者中，阿普唑仑的半衰期为5.8至65.3小时（平均：19.7小时，n = 17），而健康受试者为6.3至26.9小时（平均= 11.4小时，n = 17）。在肥胖的受试者组中，阿普唑仑的半衰期为9.9至40.4小时（平均= 21.8小时，n = 12），而健康受试者为6.3至15.8小时（平均= 10.6小时，n = 12）。

由于其与其他苯二氮卓类药物的相似性，因此认为阿普唑仑会经过胎盘，并且会从人乳中排泄。

种族

与白种人相比，亚洲人的最大浓度和阿普唑仑的半衰期分别高出15％和25％。

儿科

尚未研究在儿童患者中使用Xanax XR片剂后阿普唑仑的药代动力学。

性别

性别对阿普唑仑的药代动力学没有影响。

吸烟

与不吸烟者相比，阿普唑仑的吸烟者浓度最多可降低50％。

阿普唑仑主要通过细胞色素P450 3A（CYP3A）代谢而消除。阿普唑仑已证实大多数相互作用与抑制或诱导CYP3A4的药物发生。

预期作为CYP3A的有效抑制剂的化合物会增加血浆阿普唑仑的浓度。体内研究的药物及其对增加阿普唑仑AUC的作用如下：酮康唑3.98倍；伊曲康唑2.70倍;奈法唑酮：1.98倍；氟伏沙明1.96倍;和红霉素1.61倍（请参阅禁忌症，警告和注意事项-药物相互作用）。

CYP3A诱导剂有望降低阿普唑仑的浓度，并且已在体内观察到。阿普唑仑（单剂量0.8 mg）的口服清除率从0.90±0.21 mL / min / kg增加到2.13±0.54 mL / min / kg，消除时间t 1/2缩短（从17.1±4.9到7.7）每天300 mg卡马西平给药10天后（±1.7 h）（请参阅预防措施–药物相互作用）。但是，与推荐剂量（1000-1200 mg /天）相比，本研究中使用的卡马西平剂量相当低；常规卡马西平剂量的作用尚不清楚。

涉及HIV蛋白酶抑制剂（例如，利托那韦）和阿普唑仑的相互作用是复杂的并且是时间依赖性的。短期低剂量的利托那韦（4剂200 mg）可将阿普唑仑的清除率降低至对照组的41％，延长其消除半衰期（平均值，分别为30和13 h）和增强的临床效果。但是，长时间接触利托那韦（500 mg，每天两次）后，CYP3A诱导作用抵消了这种抑制作用。在存在利托那韦的情况下，阿普唑仑的AUC和Cmax分别降低了12％和16％（请参阅警告）。

阿普唑仑诱导或抑制人肝酶系统的能力尚未确定。但是，这通常不是苯二氮卓类的特性。此外，阿普唑仑不影响口服口服华法林钠的男性志愿者的凝血酶原或血浆华法林水平。

临床疗效试验

Xanax XR片剂治疗恐慌症的功效已在两项为期6周的安慰剂对照Xanax XR对惊恐症患者的研究中确立。

在两项针对DSM-III惊恐疾病标准的患者进行的为期6周，灵活剂量，安慰剂对照的研究中，每天一次，以1至10 mg /天的剂量用Xanax XR治疗患者基础。 Xanax XR的有效性是根据各种恐慌发作频率的度量，临床总体印象的各种度量以及总体恐惧症量表的变化进行评估的。在这些研究中，总共有七项主要疗效指标，并且在两项研究中，Xanax XR在所有七个结果上均优于安慰剂。在第一个研究中，最后一次就诊时Xanax XR的平均剂量在第一个研究中为4.2 mg /天，在第二个研究中为4.6 mg /天。

此外，在恐慌症患者中进行了两项为期8周，固定剂量，安慰剂对照的Xanax XR研究，涉及固定的Xanax XR剂量为每天4和6 mg /天，每天一次。两种剂量的Xanax XR均未显示出益处。

Xanax XR在恐慌症中的长期疗效尚未得到系统评估。

对治疗结果与性别之间关系的分析表明，基于性别的反应不同。

Xanax XR的适应症和用法

Xanax XR片剂可用于治疗恐慌症，无论是否患有广场恐惧症。

Xanax XR在两项诊断与恐慌症的DSM-III-R / IV标准非常接近的患者中进行了两项阳性研究，这一说法得到了支持（请参阅临床疗效试验）。

恐慌症（DSM-IV）的特征是反复发作的意外恐慌发作，即离散的强烈恐惧或不适时期，其中以下四种（或更多）症状突然发展并在10分钟内达到高峰：（1）心pit ，心脏跳动或心跳加快； （2）出汗； （三）发抖或发抖； （4）呼吸急促或窒息的感觉； （5）窒息感； （6）胸痛或不适； （7）恶心或腹部不适； （8）感到头晕，不稳定，头晕或晕眩； （9）虚幻化（不真实感）或非人格化（与自己分离）； （十）害怕失去控制； （11）害怕死亡； （12）感觉异常（麻木或刺痛感）； （13）变冷或潮热。

Xanax XR的长期疗效尚未得到系统评价。因此，选择使用这种药物超过8周的医师应定期重新评估该药物对个别患者的有效性。

禁忌症

Xanax XR片剂禁止对这种药物或其他苯二氮卓类药物具有已知敏感性的患者使用。

Xanax XR与酮康唑和伊曲康唑禁用，因为这些药物会显着损害由细胞色素P450 3A（CYP3A）介导的氧化代谢（请参阅临床药理学，警告和注意事项-药物相互作用）。

警告事项

与阿片类药物同时使用的风险

并用苯二氮卓类药物（包括Xanax XR）和阿片类药物可能会导致严重的镇静作用，呼吸抑制，昏迷和死亡。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯并二氮杂类会增加与药物相关的死亡风险。如果决定将Xanax XR与阿片类药物同时开处方，则开出最低有效剂量和同时使用的最短时间，并密切注意患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。在已经接受阿片类药物镇痛的患者中，根据临床反应，开处方的Xanax XR起始剂量应比不存在阿片类药物和滴定法时要低。如果已经服用Xanax XR的患者开始使用阿片类药物，则应根据临床反应开出较低剂量的阿片类药物并进行滴定。

当Xanax XR与阿片类药物同时使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定与阿片类药物同时使用的效果之前，不要驾驶或操作重型机械（请参阅药物相互作用）。

依赖性和戒断反应，包括癫痫发作

某些不良临床事件（某些威胁生命）是物理依赖阿普唑仑的直接后果。这些包括一系列戒断症状；最重要的是癫痫发作（请参阅药物滥用和依赖性）。即使在≤4 mg /天的剂量下相对短期使用后，仍有一定的依赖性风险。自发报告系统的数据表明，长期接受剂量大于4 mg /天且治疗时间超过12周的患者，其依赖的风险及其严重性似乎更大。但是，在接受XANAX片剂的恐慌症患者的上市后中止对照研究中，治疗时间（3个月相比6个月）对患者逐渐减少至零剂量的能力没有影响。相比之下，使用XANAX片剂剂量大于4 mg / day的患者比用剂量小于4 mg / day的患者更难以将剂量减为零。

复发或疾病复发被定义为恐慌症（主要是惊恐发作）的特征性症状恢复到大约等于开始积极治疗前的基线水平。反弹是指惊恐障碍的症状恢复到频率比基线水平高出很多，强度更高。戒断症状被确定为通常没有恐慌症特征的症状，并且在停药期间首次出现比基线时更为频繁。

尚未系统地研究接受Xanax XR片剂的恐慌症患者的复发，反弹和戒断率。接受XANAX片剂的恐慌症患者的随机安慰剂对照停药研究的经验表明，与安慰剂治疗的患者相比，反弹和戒断症状的发生率较高。

在一项对照临床试验中，有63名患者被随机分配到XANAX平板电脑上，并且专门针对戒断症状，​​将以下症状识别为戒断症状：感觉知觉增强，注意力不集中，记忆力减退，感觉模糊，感觉异常，感觉异常，肌肉痉挛，肌肉抽搐，腹泻，视力模糊，食欲下降和体重减轻。在停药期间经常出现其他症状，例如焦虑和失眠，但无法确定是否是由于疾病复发，反弹或停药所致。

在两项为期6至8周的对照试验中，测量了患者停止用药的能力，使用XANAX片剂治疗的患者中有71％–93％的患者完全停用了治疗，而使用安慰剂治疗的患者中有89％–96％。在使用XANAX片剂治疗的恐慌症患者的上市后中止对照研究中，治疗时间（3个月相比6个月）对患者逐渐减少至零剂量的能力没有影响。

在Xanax XR的恐慌症临床试验中，有3例患者出现癫痫发作。在两个案例中，患者在经历单次癫痫发作之前已经完成了6周/天Xanax XR治疗的6周治疗。在一种情况下，患者突然停用Xanax XR，在两种情况下均涉及饮酒。第三例涉及患者在完成Xanax XR 4 mg /天的治疗后多次癫痫发作，并且在锥度治疗的第一天未服药。三名患者均康复，无后遗症。

还观察到癫痫发作与剂量降低或中止阿普唑仑的XANAX片剂停药有关。在1980年的8例恐慌症患者或参加临床试验且允许XANAX剂量大于4 mg / day并持续3个月以上的患者中，停药或降低剂量后可见到XANAX引起的癫痫发作。这些病例中有五例明显发生在突然减少剂量期间，或从每日剂量2到10 mg停药期间。三例病例发生在与突然减少剂量或停药没有明显关系的情况下。在一种情况下，停药后从单剂量1 mg停药后开始，以每天6 mg的剂量每三天1 mg逐渐减少。在另外两个实例中，与锥度的关系不确定。在这两种情况下，患者在癫痫发作之前每天接受3 mg的剂量。以上8例使用时间为4到22周。偶尔有自愿报告称患者发生了癫痫发作，但显然从XANAX逐渐逐渐消退。停药后24-72小时内癫痫发作的风险似乎最大（有关建议的渐缩和停药时间表，请参见剂量和管理）。

癫痫持续状态

医疗事件自愿报告系统显示，已经报告了与XANAX片剂停产有关的癫痫发作。在大多数情况下，仅报告了一次癫痫发作。然而，也报告了多发性癫痫发作和癫痫持续状态。

剂量间症状

在服用处方维持剂量的恐慌症患者中，曾报道过两次剂量的XANAX片之间存在清晨的焦虑和焦虑症状。这些症状可能反映耐受性的发展或剂量之间的时间间隔长于所施用剂量的临床作用持续时间。在任何一种情况下，都假定处方剂量不足以在整个给药间隔过程中将血浆水平维持在高于预防复发，反弹或戒断症状所需的血浆水平之上。

减少剂量的风险

当出于任何原因减少剂量时，可能会发生戒断反应。这包括有目的地逐渐减少剂量，但也包括剂量的意外减少（例如，患者忘记，患者入院）。因此，应逐渐减少或终止Xanax XR的剂量（请参阅剂量和管理）。

中枢神经系统抑郁症和表现受损

由于其具有中枢神经系统抑制作用，应警告接受Xanax XR的患者不要从事危险的职业或需要完全精神警觉的活动，例如操作机器或驾驶汽车。出于同样的原因，在使用Xanax XR治疗期间应同时摄入酒精和其他中枢神经系统抑制药物。

胎儿伤害的风险

给孕妇服用苯二氮卓类药物可能会造成胎儿伤害。如果在怀孕期间使用阿普唑仑，或者如果患者在服药期间怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。由于与苯二氮卓类药物的其他成员有经验，因此认为在妊娠前三个月对孕妇服用阿普唑仑会增加先天性异常的风险。由于很少需要紧急使用这些药物，因此几乎应始终避免在孕早期使用这些药物。应该考虑有生育能力的妇女在接受治疗时可能怀孕的可能性。应该建议患者，如果他们在治疗期间怀孕或打算怀孕，则应与他们的医生就停药的必要性进行沟通。

阿普唑仑与通过细胞色素P450 3A抑制代谢的药物相互作用

阿普唑仑代谢的第一步是通过细胞色素P450 3A（CYP3A）催化羟基化。抑制这种代谢途径的药物可能对阿普唑仑的清除有深远的影响。因此，接受强效CYP3A抑制剂的患者应避免使用阿普唑仑。由于药物对CYP3A的抑制作用较小，但仍很显着，因此应谨慎使用alprazolam并考虑适当减少剂量。对于某些药物，已经通过临床数据量化了与阿普唑仑的相互作用。对于其他药物，可从体外数据和/或与相同药理学类别的相似药物的经验中预测相互作用。

以下是已知通过抑制CYP3A抑制阿普唑仑和/或相关苯并二氮杂the代谢的药物实例。

唑类抗真菌药

酮康唑和伊曲康唑是有效的CYP3A抑制剂，已显示在体​​内分别增加血浆阿普唑仑的浓度3.98倍和2.70倍。不建议将阿普唑仑与这些药物并用。其他唑类抗真菌药也应被认为是有效的CYP3A抑制剂，不建议与阿普唑仑合用（见禁忌症）。

在涉及阿普唑仑的临床研究基础上被证明是CYP3A抑制剂的药物（与以下药物合用时建议谨慎并考虑适当降低阿普唑仑的剂量）

奈法唑酮

奈法唑酮的共同给药使阿普唑仑的浓度增加两倍。

氟伏沙明

氟伏沙明的共同给药使阿普唑仑的最大血浆浓度大约增加了一倍，清除率降低49％，半衰期增加71％，心理运动表现降低。

西咪替丁

西咪替丁的共同给药可使阿普唑仑的最大血浆浓度增加86％，清除率降低42％，半衰期增加16％。

HIV蛋白酶抑制剂

涉及HIV蛋白酶抑制剂（例如，利托那韦）和阿普唑仑的相互作用是复杂的并且是时间依赖性的。低剂量的利托那韦会导致阿普唑仑清除率大大降低，延长其消除半衰期并增强临床效果。但是，长时间接触利托那韦后，CYP3A诱导作用抵消了这种抑制作用。这种相互作用将需要调整剂量或停用阿普唑仑。

在“注意事项”部分中讨论了其他可能通过抑制CYP3A影响阿普唑仑代谢的药物（请参见“注意事项-药物相互作用” ）。

预防措施

一般

与其他精神药物一样，对于重度抑郁症患者或有理由期望隐瞒自杀意念或计划的患者，通常会在药物使用和处方量方面采取预防措施。恐慌症与原发性和继发性重度抑郁症相关，未治疗患者的自杀报告增加。

据报道，抑郁症患者使用XANAX片剂会引起躁狂和躁狂发作。

阿普唑仑的尿酸排尿作用较弱。尽管已报道了其他尿酸尿酸治疗作用较弱的药物引起急性肾衰竭，但尚无因阿普唑仑治疗而导致急性肾衰竭的报道。

建议将剂量限制在最小有效剂量，以防止共济失调或过度镇静，这可能是老年患者或虚弱患者的一个特殊问题（参见剂量和用法）。应注意治疗肾，肝或肺功能受损患者的常规预防措施。在开始使用XANAX平板电脑治疗后不久，有严重肺病患者死亡的罕见报道。在酒精性肝病患者和接受XANAX片剂的肥胖患者中均观察到全身阿普唑仑消除率降低（例如，血浆半衰期增加）（请参阅临床药理学）。

给患者的信息

为确保安全有效地使用Xanax XR，医生应为患者提供以下指导。

1. 当将Xanax XR与阿片类药物一起使用时，建议患者和护理人员有关可能致命的呼吸抑制和镇静的风险，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要同时使用此类药物。
2. 建议患者在确定与阿片类药物同时使用的效果之前，不要驾驶或操作重型机械（请参阅药物相互作用）。
3. 告知医生您现在正在服用的任何酒精消耗和药物，包括您无需处方即可购买的药物。苯二氮卓类药物治疗期间一般不应使用酒精。
4. 不建议在怀孕时使用。因此，如果您怀孕，计划生育或在服用这种药物时怀孕，请告知医生。
5. 如果您正在护理，请告知您的医生。
6. 在您了解这种药物如何影响您之前，请勿驾驶汽车或操作具有潜在危险的机械等。
7. 即使您认为药物“不再起作用”，也不要增加剂量，而无需咨询医生。苯二氮卓类，即使按推荐使用，也会产生情绪和/或身体依赖性。
8. 不要突然停止服药或减少剂量而不咨询医生，因为可能会出现戒断症状。
9. 由于严重的情绪和身体依赖性，一些患者可能会发现很难停止使用Xanax XR的治疗。停药后可能会出现停药症状，包括可能的癫痫发作，但是如果以大于4 mg /天的剂量长期使用，则可能会增加患病风险，尤其是在停药太突然的情况下。重要的是，您必须征询医生的意见，以谨慎安全的方式中止治疗。适当的停药将有助于减少戒断反应的可能性，戒断反应的范围从轻度反应到严重反应，例如癫痫发作。

实验室测试

在其他情况下健康的患者通常不需要实验室检查。但是，如果长期治疗，建议定期进行血细胞计数，尿液分析和血液化学分析，以符合良好的医疗习惯。

药物相互作用

苯并二氮杂control和阿片类药物的同时使用会增加呼吸抑制的风险，因为中枢神经系统中不同的受体部位可控制呼吸。苯二氮卓类药物在GABA A位点相互作用，而阿片类药物主要在mu受体处相互作用。当苯并二氮杂和阿片类药物合并使用时，苯并二氮杂类药物会显着加剧与阿片类药物相关的呼吸抑制作用。限制并用苯二氮卓类药物和阿片类药物的剂量和持续时间，并密切监测患者的呼吸抑制和镇静作用。

如果要将Xanax XR片剂与其他精神药物或抗惊厥药合用，则应仔细考虑所用药物的药理作用，尤其是与可能增强苯二氮卓类药物作用的化合物。苯二氮卓类药物（包括阿普唑仑）与其他精神药物，抗惊厥药，抗组胺药，乙醇和其他本身会引起CNS抑郁症的药物合用时，会产生CNS抑制作用。

据报道，使用阿普唑仑时，地高辛浓度会升高，尤其是在老年人（> 65岁）中。因此，应监测接受阿普唑仑和地高辛治疗的患者是否存在与地高辛毒性有关的体征和症状。

据报道，以最高4 mg /天的剂量同时服用XANAX片剂，丙咪嗪和地昔帕明的稳态血浆浓度分别平均增加31％和20％。这些变化的临床意义尚不清楚。

阿普唑仑代谢的第一步是通过细胞色素P450 3A（CYP3A）催化羟基化。抑制这种代谢途径的药物可能对阿普唑仑的清除产生深远的影响（有关此类其他药物，请参见禁忌症和警告）。

氟西汀

氟西汀与阿普唑仑的共同给药使阿普唑仑的最大血浆浓度增加了46％，清除率降低了21％，半衰期增加了17％，并且降低了测得的精神运动性能。

丙氧芬

丙氧芬的共同给药可使阿普唑仑的最大血浆浓度降低6％，清除率降低38％，半衰期延长58％。

口服避孕药

口服避孕药的共同给药可使阿普唑仑的最大血浆浓度增加18％，清除率降低22％，半衰期增加29％。

除阿普唑仑以外的苯二氮卓类药物临床研究的可用数据表明，阿普唑仑可能与下列药物发生相互作用：地尔硫卓，异烟肼，大环内酯类抗生素，如红霉素和克拉霉素，以及葡萄柚汁。来自阿普唑仑的体外研究数据表明，下列药物可能与阿普唑仑发生药物相互作用：舍曲林和帕罗西汀。但是，来自体内药物相互作用研究的数据涉及单剂量阿普唑仑1 mg和稳态剂量舍曲林（50至150 mg /天），并未显示阿普唑仑的药代动力学有任何临床上的显着变化。除阿普唑仑以外的苯二氮卓类药物的体外研究数据表明，下列药物可能相互作用：麦角胺，环孢素，胺碘酮，尼卡地平和硝苯地平。建议在将这些药物与阿普唑仑合用时小心谨慎（请参阅警告）。

卡马西平可以增加阿普唑仑的代谢，因此可以降低阿普唑仑的血浆水平。

药物/实验室测试的相互作用

尽管偶尔有报告说苯二氮卓类药物与常用的临床实验室检查之间存在相互作用，但对于特定药物或特定检查尚无一致的规律。

致癌，诱变，生育力受损

在长达30 mg / kg /天的剂量的大鼠中进行了为期2年的阿普唑仑的生物测定研究，未观察到致癌潜力的证据（最高建议的每日人类剂量10 mg /天的150倍），而在剂量最大为10毫克的小鼠中mg / kg /天（每日建议最大人类剂量的50倍）。

在大鼠微核试验中，最大剂量为100 mg / kg的阿普唑仑没有致突变性，这是每日最大建议人类剂量10 mg / day的500倍。在DNA损伤/碱性洗脱分析或Ames分析中，阿普唑仑在体外也不具有致突变性。

阿普唑仑在不超过5 mg / kg /天的剂量下不会对大鼠的生育力造成任何损害，这是建议的每日最大人类剂量10 mg /天的25倍。

怀孕

怀孕类别D

（请参阅“警告”部分）。

应该考虑到，在接受苯二氮卓类药物治疗的母亲所生的孩子，在产后可能会有戒断症状的风险。另外，据报道，接受苯二氮卓类药物的母亲所生的孩子有新生儿轻度呼吸困难和呼吸问题。

人工与分娩

阿普唑仑在人工或分娩中没有确定的用途。

护理母亲

已知苯二氮卓类药物会从人乳中排出。应该假定阿普唑仑也是。据报道，对哺乳期妇女长期服用地西epa会导致其婴儿昏昏欲睡并减轻体重。通常，不应由必须使用阿普唑仑的母亲进行护理。

儿科用

尚未确定阿普唑仑在18岁以下的人群中的安全性和有效性。

老人用

老年人可能对苯二氮卓类药物的影响更为敏感。与接受相同剂量的年轻人群相比，由于药物清除率降低，它们具有较高的血浆阿普唑仑浓度。老年人应使用最小有效剂量的阿普唑仑，以预防共济失调和过度镇静的发生（请参阅临床药理学和用法用量）。

不良反应

Xanax XR片剂在短期，安慰剂对照试验中观察到的不良事件小节中包含的信息，是基于有关恐慌症的五项6周和8周安慰剂对照临床研究的汇总数据。

不良事件报告是通过一般询问或清单生成的，并由临床研究人员使用他们自己选择的术语进行记录。所述不良事件的发生频率代表经历至少一次所列类型的治疗紧急不良事件的个体比例。如果事件是首次发生或在基线评估后的治疗过程中恶化，则认为该事件已出现。在下面的表格和表格中，使用标准MedDRA术语（版本4.0）对报告的不良事件进行分类。

Xanax XR的短期安慰剂对照试验中观察到不良事件

在安慰剂对照的恐慌症临床试验中，接受Xanax XR治疗的531例患者中，约有17％发生了至少一种导致停药的不良事件，而349例接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为8％。下表列出了导致停药并被认为与药物相关的最常见事件（即，至少有1％的Xanax XR治疗患者停药，其发生率至少是安慰剂的两倍）。

开处方者应意识到，在患者特征和其他因素与临床试验中普遍存在的特征不同的常规医学实践中，不良事件的发生率不能用于预测不良事件的发生率。同样，引用的频率不能与从涉及不同治疗，用途和研究者的其他临床研究中获得的事件发生率进行比较。但是，所引用的数值确实为开处方的医生提供了一些依据，可用来估计药物和非药物因素对所研究人群中不良事件发生率的相对贡献。

下表显示了在6至8周的安慰剂对照试验中发生的治疗性不良事件的发生率，在接受Xanax XR治疗的患者中有1％或更多，而接受Xanax XR治疗的患者的发生率大于发生率在接受安慰剂治疗的患者中。 Xanax XR治疗的惊恐障碍患者中最常见的不良事件（发生率为5％或更高，安慰剂患者的发生率至少为两倍）是：镇静，嗜睡，记忆力减退，构音障碍，协调异常，共济失调，性欲降低（参见表）。

以下是MedDRA术语列表，这些术语反映了531例使用Xanax XR治疗的恐慌症患者所报告的紧急治疗不良事件。除了上表中或标签上其他位置已列出的事件，那些因药物引起的偏远事件，那些笼统的事件以至于无法提供信息的事件以及以相似的速率发生的事件之外，所有已报告的潜在重要事件均包括在内。一般人群的本底比率。需要强调的是，尽管报告的事件是在Xanax XR治疗期间发生的，但不一定是药物引起的。事件按身体系统分类，并按照以下定义按频率递减的顺序列出：频繁的不良事件是指至少1/100例患者发生1次或多次的不良事件；罕见不良事件是少于1/100名患者但至少1/1000名患者中发生的不良事件；罕见事件是少于1/1000名患者中发生的事件。

心脏疾病：频繁：心pa；罕见：窦性心动过速

耳朵和迷宫疾病：频发：眩晕；不常见：耳鸣，耳痛

眼部疾病：经常：视力模糊；罕见：瞳孔散大，畏光

胃肠道疾病：经常：腹泻，呕吐，消化不良，腹痛；罕见：吞咽困难，唾液分泌过多

一般疾病和给药部位情况：经常：不适，无力，胸痛；不常发生：跌倒，发热，口渴，冷热，浮肿，精神紧张，呆滞，虚弱，醉酒，胸闷，精力增加，放松感，宿醉，失去控制腿，僵硬

肌肉骨骼和结缔组织疾病：频繁：背痛，肌肉痉挛，肌肉抽搐

神经系统疾病：经常：头痛，头晕，震颤；频率不足：健忘症，笨拙，晕厥，肌张力减退，癫痫发作，意识水平下降，睡眠呼吸暂停综合症，睡眠不足，昏迷

精神系统疾病：频繁：易怒，失眠，神经质，虚幻，性欲增加，躁动，躁动，人格解体，噩梦；不常发生：异常的梦，冷漠，侵略，愤怒，运动迟缓，欣快的情绪，无痛，情绪波动，发狂，幻觉，杀人观念，躁狂，轻躁狂，冲动控制，精神运动迟钝，自杀观念

肾脏和泌尿系统疾病：频发：排尿困难；不常见：尿频，尿失禁

呼吸，胸和纵隔疾病：频繁：鼻充血，换气过度；罕见： cho塞感，鼻epi，鼻漏

皮肤和皮下组织疾病：频繁：出汗增多；不常发生的：包皮，皮疹，荨麻疹

血管疾病：不常见：低血压

在XANAX平板电脑的临床开发计划中报告的用于治疗恐慌症的不良事件的类别与Xanax XR平板电脑的报道的不良事件有所不同，因为XANAX平板电脑和Xanax XR平板电脑的临床试验使用不同的标准医学术语来报告不良事件。但是，在XANAX平板电脑的临床试验中报告的不良事件类型通常与在Xanax XR平板电脑的临床试验中报告的不良事件类型相同。

下表显示了在短期，安慰剂对照试验中发生的终止停药不良事件的发生率，在接受Xanax XR治疗的患者中有5％或更多，其中Xanax XR治疗的患者的发生率是发生率的两倍。在接受安慰剂治疗的患者中。

也有报告称在快速下降或突然发作后会发作癫痫发作