Xenical的适应症和用法

当与低热量饮食一起使用时，Xenical可用于肥胖症管理，包括减肥和维持体重。 Xenical还被表明可以减少先前体重减轻后体重恢复的风险。对于存在其他危险因素（例如高血压，糖尿病，血脂异常）且初始体重指数（BMI）≥30 kg / m 2或≥27kg / m 2的肥胖患者，应使用Xenical。

表1说明了根据各种体重和身高的体重指数（BMI）。 BMI通过将重量（公斤）除以高度（米）平方来计算。例如，一个人谁重180磅，是5'5“将有30 BMI。

表1体重指数（BMI），kg / m 2 *

* 转换因子：重量（磅）÷2.2 =重量（公斤）（kg）高度（英寸）×0.0254 =高度（米）（m）1英尺= 12英寸

药物剂量和给药

推荐剂量

Xenical的建议剂量为一粒120毫克胶囊，每天三次，每顿主餐含脂肪（在餐后或餐后1小时内）。

患者应采用营养均衡的低热量饮食，其中约30％的脂肪来自卡路里。每天摄入的脂肪，碳水化合物和蛋白质应分配给三餐。如果偶尔错过一顿饭或不吃任何脂肪，可以省略Xenical的剂量。

由于已证明Xenical可以减少某些脂溶性维生素和β-胡萝卜素的吸收，因此应建议患者服用含有脂溶性维生素的多种维生素，以确保充足的营养[见警告和注意事项（5.1） ] 。维生素补充剂应在服用Xenical之前或之后至少2小时服用，例如就寝时间。

对于同时接受Xenical和环孢霉素治疗的患者，在Xenical后3小时服用环孢霉素。

对于同时接受Xenical和levothyroxine治疗的患者，应至少间隔4小时使用levothyroxine和Xenical。应当同时监测已接受Xenical和levothyroxine治疗的患者的甲状腺功能变化。

没有显示每天三剂超过120毫克的剂量可提供额外的益处。

根据粪便脂肪的测量，在给药后24至48小时即可看到Xenical的效果。停止治疗后，粪便中的脂肪含量通常会在48至72小时内恢复到治疗前的水平。

剂型和优势

Xenical 120 mg绿松石胶囊，在黑色墨水中印有Xenical 120。

禁忌症

Xenical禁忌于：

• 怀孕[请参阅在特定人群中使用（8.1） ]
• 慢性吸收不良综合征患者
• 胆汁淤积患者
• 对Xenical或对该产品任何成分过敏的患者

警告和注意事项

药物相互作用和维生素吸收减少

Xenical可能与包括环孢霉素，左甲状腺素，华法林，胺碘酮，抗癫痫药和抗逆转录病毒药在内的伴随药物发生相互作用[参见药物相互作用（7） ]。

Xenical和环孢菌素药物相互作用研究的数据表明，当Xenical与环孢菌素并用时，环孢素血浆水平降低。因此，赛尼可和环孢菌素不应同时并用。为了减少药物与药物相互作用的机会，在同时服用两种药物的患者中，在Xenical之前或之后至少3小时应服用环孢素。另外，在测量环孢素水平的那些患者中，应考虑更频繁地监测。

患者应大力鼓励采取多种维生素补充剂，含有脂溶性维生素，以保证充足的营养，因为赛尼可已经证明，以减少某些脂溶性维生素和β-胡萝卜素[见吸收剂量和给药方法（2） ，以及不良反应（6.1） ] 。此外，与非肥胖受试者相比，肥胖患者的维生素D和β-胡萝卜素水平可能较低。补充剂应在Xenical给药之前或之后至少2小时每天服用一次，例如就寝时间。

体重减轻可能会影响糖尿病患者的血糖控制。在某些患者中，可能需要减少口服降糖药（例如磺酰脲类）或胰岛素的剂量[见临床研究（14） ] 。

肝损伤

上市后鲜有报道称使用Xenical的患者出现严重肝损伤，肝细胞坏死或急性肝功能衰竭，其中一些导致肝移植或死亡。服用Xenical时，应指导患者报告任何肝功能不全的症状（厌食，瘙痒，黄疸，尿色深，大便浅色或右上腹疼痛）。当出现这些症状时，应立即停用Xenical和其他可疑药物，并获得肝功能检查以及ALT和AST水平。

尿草酸盐增加

Xenical治疗后，某些患者的草酸尿水平可能升高。草酸肾病和草酸肾病合并肾功能衰竭的病例已有报道。向有肾功能不全风险的患者开具Xenical处方药时应监测肾功能，并在有高草酸尿症或草酸钙肾结石病史的患者中谨慎使用。

胆石症

大量减肥会增加胆石症的风险。在Xenical预防2型糖尿病的临床试验中，随机分配给Xenical的患者胆石症作为不良事件的发生率为2.9％（47/1649），而随机分配给安慰剂的患者则为1.8％（30/1655）。

杂

处方Xenical之前，应排除肥胖的有机原因（例如甲状腺功能减退）。

应建议患者遵守饮食指南[见剂量和用法（2） ] 。当以高脂肪饮食（超过每日总脂肪热量的30％）服用Xenical时，胃肠道事件[见不良反应（6.1） ]可能会增加。每天的脂肪摄入量应分配给三餐。如果Xenical与任何一顿脂肪含量很高的食物一起服用，则胃肠道作用的可能性会增加。

不良反应

临床试验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映出在患者中观察到的不良反应率。

共同观察（基于第一年和第二年的数据）

在七个双盲，安慰剂对照的临床试验中，胃肠道（GI）症状是与使用Xenical相关的最常见的治疗紧急不良事件，并且主要是其作用机制的体现。 （观察到的常见定义为≥5％的发生率，而Xenical 120 mg组的发生率至少是安慰剂的两倍。）

通常，这些事件的首次发生在开始治疗后的3个月内。总体而言，与Xenical治疗有关的所有GI不良事件发作中，约有50％持续不到1周，而大多数持续不超过4周。但是，胃肠道不良事件可能会在某些个体中持续6个月或更长时间。

中止治疗

在对照临床试验中，接受Xenical治疗的患者中有8.8％因不良事件而中止治疗，而安慰剂治疗的患者为5.0％。对于Xenical，导致治疗中断的最常见不良事件是胃肠道。

其他不良临床事件

下表列出了来自七个多中心，双盲，安慰剂对照临床试验的其他治疗紧急事件，这些事件在每天3次接受Xenical 120 mg治疗的患者中以≥2％的频率发生，且发生率更高在第1年和第2年比安慰剂要好，无论与研究药物的关系如何。

表4列出了接受Xenical和安慰剂治疗的成年患者的百分比，这些成年患者在治疗前的1年和2年中两次或两次以上连续就诊时维生素水平低，而这些患者以前没有接受过维生素补充。

表5说明了在1年研究中两次或两次以上连续就诊时，服用Xenical和安慰剂的青少年患者中维生素水平较低的百分比。

在为期4年的XENDOS研究中，不良事件的一般模式与1年和2年研究报告的相似，在1年中发生的胃肠道相关不良事件的总发生率在4年中逐年下降期。

在肥胖糖尿病患者的临床试验中，还观察到低血糖和腹胀。

小儿患者

在Xenical在12至16岁的青少年患者中进行的临床试验中，不良反应的分布通常与成人中观察到的相似。

上市后经验

在Xenical的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与Xenical暴露的因果关系。

• 据报道，罕见的转氨酶，碱性磷酸酶和肝炎增加的病例很严重。有报道称在上市后监测中使用Xenical观察到肝功能衰竭，其中一些病例导致肝移植或死亡[见警告和注意事项（5.2） ] 。
• 已经报道了使用Xenical引起过敏反应的罕见情况。体征和症状包括瘙痒，皮疹，荨麻疹，血管性水肿，支气管痉挛和过敏反应。据报道极少数的大疱性喷发病例。
• 据报道少见的白细胞碎裂性血管炎病例。临床体征包括可触及的紫癜，斑丘疹性病变或大疱性喷发。
• 已有Xenical治疗或有肾脏疾病风险的患者报道了Xenical治疗后的急性草酸肾病[见警告和注意事项（5.3） ] 。
• 据报道，在上市后监测中使用Xenical会引起胰腺炎。尚未明确建立胰腺炎与肥胖疗法之间的因果关系或生理病理机制。
• Xenical治疗的患者有下消化道出血的报道。大多数报告都是严肃的；严重或持续的病例应进一步调查。

药物相互作用

环孢菌素

Xenical和环孢菌素药物相互作用研究的数据表明，当Xenical与环孢菌素并用时，环孢菌素血浆水平降低。赛尼可和环孢菌素不应同时并用。 Xenical的给药后3小时应给予环孢菌素[参见剂量和用法（2） ，以及警告和注意事项（5.1） ] 。

脂溶性维生素补充剂和类似物

药代动力学相互作用研究的数据表明，与Xenical并用时，β-胡萝卜素补充剂的吸收减少。 Xenical抑制了维生素E醋酸盐补充剂的吸收。目前尚不知道Xenical对补充维生素D，维生素A和营养衍生的维生素K吸收的作用[请参阅临床药理学（12.3）和警告和注意事项（5.1） ] 。

左甲状腺素

据报道，在上市后同时接受Xenical和levothyroxine治疗的患者甲状腺功能减退。应当同时监测已接受Xenical和levothyroxine治疗的患者的甲状腺功能变化。至少间隔4小时施用左甲状腺素和Xenical [请参阅剂量和用法（2） ] 。

抗凝药，包括华法林

Xenical可能会降低维生素K的吸收。曾有Xenical和抗凝剂同时治疗的患者报道了凝血酶原降低，INR增加和抗凝治疗不平衡导致止血参数改变的报道。应当长期监测服用华法林或其他抗凝剂的长期稳定剂量的患者的凝血参数变化[见临床药理学（12.3） ] 。

胺碘酮

一项药代动力学研究表明，在奥利司他治疗期间口服给予胺碘酮，可以减少胺碘酮及其代谢产物去乙基胺碘酮的暴露[见临床药理学（12.3） ] 。胺碘酮的治疗作用可能降低。尚未研究在患者中开始奥利司他治疗对稳定的胺碘酮治疗的作用。

抗癫痫药

据报道，同时服用奥利司他和抗癫痫药治疗的患者出现惊厥。应监测患者惊厥发作的频率和/或严重程度。

抗逆转录病毒药物

据报道，HIV感染患者同时服用奥利司他并同时使用抗逆转录病毒药物，如阿扎那韦，利托那韦，替诺福韦二吡呋酯富马酸酯，恩曲他滨，以及洛匹那韦/利托那韦和恩曲他滨/依非韦伦/替诺福韦二氟呋酯氟哌啶醇，失去了病毒控制。确切的机制尚不清楚，但可能包括抑制抗逆转录病毒药物全身吸收的药物相互作用。接受Xenical治疗HIV感染的患者应经常监测HIV RNA水平。如果确诊HIV病毒载量增加，应停止使用Xenical。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别X

Xenical在怀孕期间是禁忌的，因为减肥对孕妇没有任何潜在的好处，并可能导致胎儿伤害。当前建议所有孕妇（包括已经超重或肥胖的孕妇）的最低体重增加且不减轻体重，因为在怀孕期间母体组织中会强制性增加体重。在接受奥利司他的剂量远高于人类推荐剂量的动物中，未观察到任何胚胎毒性或致畸性。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者产妇体重减轻对胎儿的潜在危害。

动物资料

在大鼠和兔子中以最高800 mg / kg /天的剂量进行了生殖研究。两项研究均未显示出胚胎毒性或致畸性。该剂量分别是按大鼠和兔子的体表面积（mg / m 2 ）计算的每日人类剂量的23倍和47倍。

护理母亲

不知道人乳中是否存在Xenical。当将Xenical施用给哺乳妇女时，应谨慎行事。

儿科用

尚未确定12岁以下小儿患者的安全性和有效性。

Xenical的安全性和有效性已在12至16岁的肥胖青少年患者中进行了评估。 Xenical在该年龄组的使用得到了Xenical对成人的充分且良好对照研究的证据支持，以及一项针对54至12岁的肥胖青少年患者的54周功效和安全性研究以及21天矿物质平衡研究的其他数据年份。在54周的有效性和安全性研究中，接受Xenical治疗的患者（女性为64.8％，白种人为75％，黑人为18.8％，其他为6.3％）的BMI平均降低了0.55 kg / m 2，而平均升高了0.31 kg / m 2在接受安慰剂治疗的患者中（p = 0.001）。在两个青春期研究中，不良反应通常与成人中描述的相似，包括脂肪/油性大便，油性斑点和油性疏散。在为期54周的研究的152名Xenical和77名安慰剂患者的亚组中，除脂肪量外，两个治疗组的DEXA测得的身体成分变化均相似，与治疗的患者相比，Xenical的患者明显减少了使用安慰剂（-2.5公斤vs -0.6公斤，p = 0.033）。由于Xenical会干扰脂溶性维生素的吸收，因此所有患者均应每天服用多种维生素，其中含有维生素A，D，E，K和β-胡萝卜素。维生素补充剂应在Xenical之前或之后至少2小时服用[请参阅剂量和用法（2） ，警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ] 。

奥利司他及其代谢产物M1和M3的血浆浓度与成人在相同剂量水平下的血浆浓度相似。 Xenical和安慰剂治疗组的每日粪便脂肪排泄分别占饮食摄入量的27％和7％。

老人用

Xenical的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上的患者来确定他们是否与年轻患者有不同反应[见临床研究（14） ] 。

药物滥用和依赖性

滥用

与任何减肥药一样，在不适当的患者人群（例如，神经性厌食症或贪食症患者）中存在滥用Xenical的可能性。有关建议的处方指南，请参阅适应症和用法（1） 。

过量

已在正常体重和肥胖患者中研究了单剂量800毫克的Xenical剂量和多剂量的400毫克，每天3次，连续15天，没有明显的不良发现。

如果发生过量的Xenical，建议对患者进行24小时观察。根据人和动物的研究，归因于Xenical的脂肪酶抑制特性的全身作用应该是可逆的。

逻辑描述

Xenical（orlistat）是一种用于肥胖症管理的胃肠道脂肪酶抑制剂，可通过抑制膳食脂肪的吸收来发挥作用。

奥利司他是（S）-2-甲酰基氨基-4-甲基戊酸（S）-1-[[（（2S，3S）-3-己基-4-氧代-2-氧杂环丁烷基]甲基]-十二烷基酯。其经验式为C 29 H 53 NO 5 ，分子量为495.7。它是一个包含四个手性中心的单一非对映异构分子，在乙醇中529 nm处的旋光度为负。结构为：

奥利司他是白色至类白色结晶性粉末。奥利司他实际上不溶于水，易溶于氯仿，并且极易溶于甲醇和乙醇。奥利司他在生理pH范围内没有p K a 。

Xenical可作为绿松石硬明胶胶囊用于口服。胶囊上印有黑色。每个胶囊包含由120 mg的活性成分奥利司他以及非活性成分微晶纤维素，羟乙酸淀粉钠，月桂基硫酸钠，聚维酮和滑石粉组成的颗粒制剂。胶囊壳包含明胶，二氧化钛和FD＆C蓝色2号，黑色印刷油墨包含药用级虫胶，丙二醇，强铵溶液，氢氧化钾和黑色氧化铁。

Xenical-临床药理学

作用机理

奥利司他是胃肠道脂肪酶的可逆抑制剂。它通过与胃和胰脂肪酶的活性丝氨酸残基位点形成共价键，在胃和小肠腔内发挥治疗作用。因此，失活的酶无法将甘油三酸酯形式的饮食脂肪水解为可吸收的游离脂肪酸和甘油单酸酯。由于未消化的甘油三酸酯未被吸收，因此产生的热量不足可能对控制体重产生积极影响。

药效学

剂量反应关系

奥利司他在人类志愿者中的剂量反应关系如图1所示。效果是摄入的脂肪排出的百分比，称为粪便脂肪排出的百分比。在图1中显示了单个数据（空心圆）和使用最大效应模型预测的总体曲线（实线）。

图1奥利司他在人类志愿者中的剂量反应关系

在一天两次的120 mg推荐治疗剂量下，奥利司他可抑制饮食中的脂肪吸收约30％。

乙醇不会影响奥利司他防止脂肪吸收的作用。

其他短期研究

大人

在长达6周的几项研究中，在正常体重和肥胖的受试者中评估了Xenical的治疗剂量对胃肠道和全身生理过程的影响。在两项研究中，多次服用Xenical后，餐后胆囊收缩素的血浆浓度降低，但在另外两项实验中与安慰剂无显着差异。没有观察到胆囊运动性，胆汁组成或生石性或结肠细胞增殖率的临床显着变化，也没有临床上胃排空时间或胃酸度的显着减少。此外，在这些研究中，使用Xenical时未观察到对血浆甘油三酸酯水平或全身脂肪酶的影响。在一项针对28位健康男性志愿者的为期3周的研究中，Xenical（每天3次120 mg）并未显着影响钙，镁，磷，锌，铜和铁的平衡。

儿科

在对32名12至16岁的肥胖青少年进行的为期3周的研究中，Xenical（每天3次120 mg）并未显着影响钙，镁，磷，锌或铜的平衡。 Xenical和安慰剂治疗组的铁平衡分别降低了64.7 µmole / 24小时和40.4 µmole / 24小时。

药代动力学

吸收性

全身暴露于奥利司他的风险很小。口服360 mg 14 C-奥利司他后，血浆放射活性在约8小时达到峰值。完整的奥利司他的血浆浓度接近检测极限（<5 ng / mL）。在涉及监测血浆样品的治疗研究中，血浆中完整奥利司他的检测是零星的，并且浓度低（<10 ng / mL或0.02 µM），没有积累的迹象，并且吸收最小。

分配

体外奥利司他> 99％与血浆蛋白结合（脂蛋白和白蛋白是主要结合蛋白）。奥利司他最少地分配到红细胞中。

代谢

根据针对肥胖患者的口服14 C-奥利司他质量平衡研究，两种代谢物M1（（奥利司他的水解β-内酯环产物）和M3（M1裂解N-甲酰基亮氨酸侧链后的顺序代谢物）约占血浆总放射性的42％。M1和M3具有开放的β-内酯环和极弱的脂肪酶抑制活性（分别比orlistat低1000-和2500-倍）。在治疗剂量下血浆水平低（给药后2至4小时，M1和M3的平均分别为26 ng / mL和108 ng / mL），这些代谢产物被认为在药理上是无关紧要的。寿命（约3小时），而次生代谢产物M3的清除速度较慢（半衰期约13.5小时）。

消除

在正常体重和肥胖受试者中单次口服360 mg 14 C-奥利司他后，发现未吸收药物的粪便排泄是消除的主要途径。奥利司他及其M1和M3代谢产物也经历了胆汁排泄。粪便中约有97％的放射性被排泄。发现其中的83％保持不变。总放射活性的累积肾脏排泄量小于给定剂量的360 mg 14 C-奥利司他的2％。达到完全排泄的时间（大便加尿）为3至5天。在正常体重和肥胖受试者之间，奥利司他的处置似乎相似。根据有限的数据，吸收的奥利司他的半衰期为1-2小时。

特定人群

没有针对特定人群（如老年，不同种族以及有肾和肝功能不全的患者）进行药代动力学研究。

药物相互作用

醇

在一项针对30名体重正常的受试者的多剂量研究中，同时服用Xenical和40克酒精（例如大约3杯葡萄酒）不会导致酒精药代动力学，奥利司他药效学（粪便脂肪排泄）或全身性暴露发生改变到orlistat。

胺碘酮

在一项针对健康志愿者的药代动力学研究中，每天接受3次120 mg奥利司他连续13天，并在第14天早晨单剂量120 mg奥利司他与第4天的单剂量1200 mg胺碘酮合用时，23 –观察到的胺碘酮和去乙基胺碘酮的全身暴露减少了27％ [见药物相互作用（7.5） ] 。尚未研究在患者中开始奥利司他治疗对稳定的胺碘酮治疗的作用。

环孢菌素

在多剂量研究中，每天两次50 mg环孢素与120 mg Xenical每天3次共同给药可使环孢素AUC和C max分别降低31％和25％。在同一项研究中，每天3次每天120 mg Xenical后三小时每天两次给予50 mg环孢霉素，环孢素AUC和C max分别降低17％和4％。

地高辛

在每天3次接受Xenical 120 mg，连续6天的12名体重正常的受试者中，Xenical不会改变单剂地高辛的药代动力学。

脂溶性维生素补充剂和类似物

药代动力学相互作用研究表明，与Xenical并用时，β-胡萝卜素补充剂的吸收减少了30％。 Xenical抑制约60％的维生素E醋酸盐补充剂的吸收。目前尚不知道Xenical对补充维生素D，维生素A和营养衍生的维生素K吸收的影响。

格列本脲

在12名正常体重的受试者中，每天3次接受奥利司他80 mg，共5天，奥利司他没有改变格列本脲的药代动力学或药效学（降低血糖）。

硝苯地平（缓释片）

在每天3次接受Xenical 120 mg，连续6天的17名体重正常的受试者中，Xenical不会改变硝苯地平（缓释片）的生物利用度。

口服避孕药

在20名体重正常的女性受试者中，每天3次Xenical 120 mg的治疗持续23天，口服避孕药的排卵抑制作用没有改变。

苯妥英

在12名正常体重的受试者中，每天3次接受Xenical 120 mg，共7天，Xenical不会改变单次300 mg苯妥英钠的药代动力学。

普伐他汀

在一项针对24名体重正常，轻度高胆固醇血症的患者的2交叉研究中，该患者每天3次接受Xenical 120 mg，共6天，Xenical不会影响普伐他汀的药代动力学。

华法林

在12名体重正常的受试者中，每天3次连续12天服用Xenical 120 mg不会导致华法林药代动力学（R和S对映体）或药效动力学（凝血酶原时间和血清VII因子）发生任何变化。尽管Xenical的使用不会改变维生素K营养状况的指标-羧基不足的骨钙素，但服用Xenical的受试者的维生素K含量往往会下降。因此，由于使用Xenical可能会减少维生素K的吸收，因此应密切监测长期服用华法林稳定剂量处方Xenical的患者的凝血参数变化。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在大鼠和小鼠中的致癌性研究未显示分别高达1000 mg / kg /天和1500 mg / kg /天的剂量对奥利司他具有致癌性。对于小鼠和大鼠，这些剂量是人类每日总剂量的38倍和46倍，这是根据总药物相关物质的浓度-时间曲线下面积计算得出的。

如通过Ames试验，哺乳动物前向突变测定（V79 / HPRT），外周人类淋巴细胞的体外成裂测定，培养的大鼠肝细胞的非计划DNA合成测定（UDS）所确定的，Orlistat没有可检测到的诱变或遗传毒性活性，以及体内小鼠微核试验。

在生殖和繁殖研究中以400 mg / kg /天的剂量给大鼠服用时，奥利司他没有明显的不良作用。该剂量是按人体表面积（mg / m 2 ）计算的每日人类剂量的12倍。

临床研究

Xenical对肥胖相关的发病率和死亡率的长期影响尚未确定。

在为期4年的XENDOS研究中和在7个长期研究中（1-），评估了Xenical对减肥，维持体重，恢复体重以及多种合并症（例如2型糖尿病，脂质，血压）的影响。至2年的时间）的多中心，双盲，安慰剂对照临床试验。在治疗的第一年，为期两年的研究评估了体重减轻和体重维持。在治疗的第二年，一些研究评估了持续的体重减轻和体重维持，而另一些研究评估了Xenical对体重恢复的影响。这些研究包括2800例接受Xenical治疗的患者和1400例接受安慰剂治疗的患者（年龄范围17-78岁，女性80.2％，白种人91.0％，黑人5.7％，西班牙裔2.3％，其他0.9％）。这些患者大多数具有与肥胖有关的危险因素和合并症。在XENDOS研究中，该研究包括3304例患者（年龄范围30-58岁，55％的女性，99％的白种人，1％的其他患者），除了体重管理外，还评估了2型糖尿病的发作时间。在所有这些研究中，用Xenical和安慰剂治疗分别表示用Xenical加饮食和安慰剂加饮食治疗。

During the weight loss and weight maintenance period, a well-balanced, reduced-calorie diet that was intended to result in an approximate 20% decrease in caloric intake and provide 30% of calories from fat was recommended to all patients. In addition, all patients were offered nutritional counseling.

One-year Results: Weight Loss, Weight Maintenance, and Risk Factors

Pooled data from five clinical trials indicated that the overall mean weight loss from randomization to the end of 1 year of treatment in the intent-to-treat population was 13.4 lbs in the patients treated with Xenical and 5.8 lbs in the placebo-treated patients. After 1 year of treatment, the mean percent weight loss difference between Xenical-treated patients and placebo-treated patients was 3%. One thousand seventy two (69%) patients treated with Xenical and 701 (63%) patients treated with placebo completed 1 year of treatment. Of the patients who completed 1 year of treatment, 57% of the patients treated with Xenical (120 mg three times a day) and 31% of the placebo-treated patients lost at least 5% of their baseline body weight.

The percentages of patients achieving ≥5% and ≥10% weight loss after 1 year in five large multicenter studies for the intent-to-treat populations are presented in Table 6 .