Xtampza ER的适应症和用法

Xtampza ER适用于严重疼痛的治疗，需要每日，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案则不足。

使用限制

• 由于存在阿片类药物成瘾，滥用和误用的风险（即使是推荐剂量），并且由于阿片类药物的缓释剂量可能导致过量服用和死亡，因此，Xtampza ER保留用于替代治疗方案（例如， ，非阿片类镇痛药或速释阿片类药物）无效，不能耐受或无法充分缓解疼痛。
• Xtampza ER未显示为需要的（prn）镇痛药。

Xtampza ER剂量和给药

重要剂量和管理说明

Xtampza ER仅应由熟悉使用有效阿片类药物治疗慢性疼痛的专业医护人员处方。

Xtampza ER单次剂量大于36 mg（相当于40 mg盐酸羟考酮[HCl]）或每日总剂量大于72 mg（相当于80 mg羟考酮HCl）仅对阿片类药物耐受的患者给药已经建立了可比较的效价。被认为是阿片类药物耐受的患者为一周或更长的时间每天接受至少60 mg口服吗啡，每小时接受25 mcg透皮芬太尼，每天30 mg盐酸羟可待酮，每天8 mg口服氢吗啡酮，每天25 mg口服羟吗啡酮的患者每天60 mg口服氢可酮或等镇痛剂量的其他阿片类药物。

Xtampza ER每天两次，每12小时一次，必须与食物一起服用。指示患者在每次服用Xtampza ER胶囊时应服用近似相同量的食物，以确保获得一致的血浆水平。 [参见临床药理学（12.3） ] 。

应当指导不能吞咽Xtampza ER的患者将胶囊内容物洒在软食品上或杯中，然后直接向口腔中给药并立即吞咽。 Xtampza ER也可以通过胃造口术或鼻胃饲管进行给药[见剂量和用法2.6 ]。

• 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5） ]。
• 考虑到患者的疼痛严重程度，患者反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。
• 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，以及在Xtampza ER增加剂量后，并相应地调整剂量[见警告和注意事项（5.3） ]。

Xtampza ER的最大每日剂量为每天288 mg（8毫克36粒胶囊，相当于每天320 mg盐酸羟考酮），因为尚未确定Xtampza ER中超过288 mg / day剂量的赋形剂的安全性。

Xtampza ER由羟考酮碱配制而成。下表描述了其他羟考酮产品中存在的盐酸羟考酮含量。

初始剂量

使用Xtampza ER作为第一种阿片类镇痛药（无阿片类药物的患者）

每隔12小时用Xtampza ER口服一次9 mg胶囊与食物一起开始治疗。

Xtampza ER在非阿片类药物耐受患者中的使用

不耐受阿片类药物的患者的起始剂量是每12小时口服一次Xtampza ER 9 mg。

在不耐受阿片类药物的患者中使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制[见警告和注意事项（5.3） ] 。

从其他口服羟考酮制剂转换为Xtampza ER

接受其他口服羟考酮制剂的患者，可以通过每天每隔12小时与食物Xtampza ER一起服用患者总口服羟考酮总剂量的一半，使用相同的羟考酮每日总剂量转化为Xtampza ER。由于Xtampza ER与其他羟考酮缓释产品不具有生物等效性，因此请监视患者以进行可能的剂量调整[参见剂量和用法（2.1）和患者咨询信息（17） ]。

从其他阿片类药物转换为Xtampza ER

开始使用Xtampza ER治疗时，请停用所有其他全天候使用的阿片类药物。

没有通过临床试验确定的从其他阿片类药物向Xtampza ER转化的确定转化率。每隔12小时与食物一起口服9毫克Xtampza ER开始给药。

低估患者24小时口服羟考酮的剂量并提供急救药物（例如速释阿片类药物）要比高估24小时口服羟考酮的剂量和管理因过量而引起的不良反应更为安全。尽管可以轻松获得有用的阿片类药物当量表，但不同阿片类药物和产品的相对效力在患者之间存在很大差异。

从美沙酮到Xtampza ER的转换

从美沙酮转化为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮与其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前的剂量暴露而有很大差异。美沙酮的半衰期长，可以在血浆中积聚。

从透皮芬太尼到Xtampza ER的转化

去除芬太尼透皮贴剂后十八小时，可以开始Xtampza ER治疗。尽管尚未对该转化率进行系统评估，但应先每12个小时Xtampza ER服用约9毫克（相当于10毫克盐酸羟考酮）的保守羟考酮剂量，以取代每25 mcg /小时的芬太尼透皮贴剂。从透皮芬太尼向Xtampza ER的转化过程中应密切关注患者，因为这种转化的经验有限。

肝功能不全患者的剂量调整

对于肝功能不全的患者，应以正常起始剂量的1/3至1/2开始给患者给药，然后进行仔细的剂量滴定。密切监视不良事件，例如呼吸抑制。对于需要Xtampza ER剂量少于9毫克的患者，建议使用替代镇痛药。 [参见在特定人群中使用（8.5） ，临床药理学（12.3） ] 。

滴定和维持治疗

单独将Xtampza ER滴定至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。不断重新评估接受Xtampza ER的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用和滥用的发展。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在慢性治疗期间，应定期重新评估对使用阿片类镇痛药的持续需求。

经历突破性疼痛的患者可能需要增加Xtampza ER的剂量，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛药进行抢救。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请在增加Xtampza ER剂量之前尝试确定疼痛加剧的根源。由于稳态血浆浓度大约在1至2天之内，因此Xtampza ER剂量可以每1至2天进行调整。如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，可以减少后续剂量。调整剂量，以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

没有比每12小时更频繁地评估给药安全性和疗效的可控临床研究。作为指导原则，每次临床指示每次增加羟考酮的总剂量通常可以增加当前剂量的25％至50％。

如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，可以减少后续剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

安全减少或停止Xtampza ER

对于可能身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用Xtampza ER。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，后者可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用非法的阿片类药物（例如海洛因）和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当决定减少服用Xtampza ER的阿片类药物依赖患者的剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者一直服用的Xtampza ER的剂量，治疗时间，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并商定适当的缩减时间表和后续计划，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或咨询评估和治疗该物质使用障碍。治疗应包括循证方法，例如药物辅助的阿片类药物使用障碍治疗。患有并发疼痛和物质使用障碍的复杂患者可以从专家那里获得帮助。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于Xtampza ER上依赖阿片类药物的患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减少剂量，以免出现戒断症状，​​并以每2至4周间隔一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。一种用于疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[见警告和注意事项（5.13） ，药物滥用和依赖性（9.3） ] 。

Xtampza ER的管理

指导患者务必与食物一起服用Xtampza ER胶囊，并与食物量大致相同，以确保达到一致的血浆水平[参见剂量和用法（2.1） ，临床药理学（12.3） ] 。

对于吞咽困难的患者，还可以通过将胶囊内容物撒在软食品上或将内容物撒入杯中然后直接通过口或通过胃造口术或鼻胃饲管进行服用来服用Xtampza ER。无法吞服胶囊的患者应被告知：

1. 打开胶囊。
2. 将胶囊内容物（微球）撒在少量软食品（例如，苹果酱，布丁，酸奶，冰淇淋或果酱）或杯子中，然后直接向口中服用并立即吞咽。
3. 冲洗口腔，确保吞咽所有胶囊内含物（微球）。
4. 将内含物撒到软食品或杯子中后，丢弃Xtampza ER胶囊壳，然后直接向嘴中给药。

Xtampza ER胶囊（微球）的内含物可以通过鼻胃管或胃造口管给药。通过鼻胃或胃造口管施用Xtampza ER时：

1. 用水冲洗试管。
2. 打开Xtampza ER胶囊，小心地将微球直接倒入试管中。请勿将胶囊内容物与将用于冲洗软管的液体预先混合。
3. 将15毫升水倒入注射器中，将注射器插入试管中，并通过试管冲洗微球。
4. 重复冲洗两次，每次用10 mL水冲洗，以确保管中没有微球。

可替代地，牛奶或液体营养补充剂可以用作冲洗和通过饲管给药的媒介物。

剂型和优势

Xtampza ER胶囊包含黄色至浅棕色的微球，每个可用强度都有一个外部不透明胶囊，其颜色如下所示。

禁忌症

Xtampza ER禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 对羟考酮的超敏反应（例如过敏反应）。

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

Xtampza ER含有羟考酮（附表II受控物质）。作为阿片类药物，Xtampza ER使用户面临上瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（9） ] 。随着诸如Xtampza ER之类的缓释产品在很长一段时间内提供阿片类药物，由于存在大量的羟考酮，存在过量用药和死亡的更大风险[参见药物滥用和依赖性（9） ] 。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能在适当处方Xtampza ER的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方Xtampza ER之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监控所有接受Xtampza ER的患者的这些行为或状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开具阿片类药物，例如Xtampza ER，但在此类患者中使用时，必须对Xtampza ER的风险和正确使用进行深入的咨询，并密切监视成瘾，滥用和滥用的迹象。

通过鼻吸或注射溶解的产品滥用或滥用Xtampza ER可能导致用药过量和死亡[见剂量过量（10） ]。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分发Xtampza ER时请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17） ] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）：www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10） ] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

尽管在使用Xtampza ER的任何时候都可能发生严重的，威胁生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后，风险最大。密切监测患者的呼吸抑制情况，尤其是在Xtampza ER剂量增加以及之后开始治疗的最初24-72小时内。

为了降低呼吸抑制的风险，Xtampza ER的正确剂量和滴定至关重要[请参阅剂量和用法（2） ] 。当将患者从另一种阿片类药物产品中转换出来时，高估Xtampza ER剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入甚至一剂Xtampza ER，尤其是儿童，都可能由于过量服用羟考酮而导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法降低阿片类药物的剂量以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（2.5） ]。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用Xtampza ER可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特殊人群中使用（8.1） ，患者咨询信息（17） ] 。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

Xtampza ER与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加血浆中羟考酮的浓度并延长阿片类药物的不良反应，可能会导致潜在的致命性呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3） ] ，尤其是在达到稳定剂量的Xtampza ER后添加抑制剂的情况下。同样，在Xtampza ER治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英钠）可能会增加羟考酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。在Xtampza ER治疗的患者中使用Xtampza ER和CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应密切监测患者并考虑减少Xtampza ER的剂量，直至达到稳定的药物作用[见药物相互作用（7） ]。

Xtampza ER与CYP3A4诱导剂的同时使用或CYP3A4抑制剂的停用可能降低羟考酮的血浆浓度，降低阿片类药物的疗效或可能导致对羟考酮产生身体依赖性的患者出现戒断综合征。当将Xtampza ER与CYP3A4诱导剂一起使用或停用CYP3A4抑制剂时，应定期密切监测患者并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见药物相互作用（7） ] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

Xtampza ER与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，醇）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（7） ] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当Xtampza ER与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7）和患者咨询信息（ 17） ] 。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制风险

Xtampza ER禁止在不受监测的情况下或在没有复苏设备的情况下用于急性或重度支气管哮喘患者。

慢性肺病患者： Xtampza ER治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制的患者，其呼吸驱动功能降低（包括呼吸暂停）的风险增加，甚至使用Xtampza ER的推荐剂量[参见警告和注意事项（5.3） ]。

老人，恶病质，或体弱者：危及生命的呼吸抑制，更可能发生在老年人，恶病质，或体弱患者，因为他们可能有改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的病人。

密切监视此类患者，尤其是在开始Xtampza ER滴定和滴定Xtampza ER以及与其他抑制呼吸作用的药物同时给予Xtampza ER时[参见警告和注意事项（5.3） ] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。对于需要Xtampza ER剂量少于9毫克的患者，请使用其他镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

Xtampza ER可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（7） ] 。开始或滴定Xtampza ER剂量后，监测这些患者的低血压迹象。对于有循环休克的患者，Xtampza ER可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用Xtampza ER。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能易受颅内CO 2保留作用影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者）中，Xtampza ER可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用Xtampza ER治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识障碍或昏迷患者避免使用Xtampza ER。

胃肠道疾病患者的使用风险

Xtampza ER是胃肠道阻塞（包括麻痹性肠梗阻）患者的禁忌症。

Xtampza ER中的羟考酮可能会导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者使用的风险

Xtampza ER中的羟考酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加其他与癫痫发作相关的临床发作的风险。监测有癫痫病史的患者，以防Xtampza ER治疗期间癫痫发作控制恶化。

退出

身体上依赖阿片类药物的患者不要突然停药Xtampza ER。在身体依赖的患者中停用Xtampza ER时，逐渐减少剂量。在身体上依赖阿片类药物的患者中，羟考酮的迅速减少可能会导致戒断综合症和疼痛恢复[见剂量和用法（2.5） ，药物滥用和依赖性（9.3） ] 。

此外，避免在已接受或正在接受包括阿片类药物的完全阿片类激动剂治疗过程中的患者中使用混合激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。 ER。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或可能引起戒断症状[见药物相互作用（7） ]。

驾驶和操作机械的风险

Xtampza ER可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机械）所需的智力或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够耐受Xtampza ER的作用并且知道他们将如何对药物做出反应。

实验室监控

并非所有针对“阿片类药物”或“阿片类药物”的尿液药物检测都能可靠地检测羟考酮，尤其是那些为办公室使用而设计的药物。此外，许多实验室将尿液中低于规定的“临界值”的药物浓度报告为“阴性”。因此，如果在个别患者的临床治疗中考虑对羟考酮进行尿液检测，请确保测定的敏感性和特异性适当，并在解释结果时考虑使用检测的局限性。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（5.1 ）]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见警告和注意事项（5.6） ]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.12） ]
• 提款[请参阅警告和注意事项（5.13） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Xtampza ER的安全性在一项涉及740例中度至重度慢性下腰痛患者的随机，退出，双盲三期临床试验中进行了评估。在双盲维持阶段，将389例患者随机分组，并将193例患者分配到Xtampza ER治疗组。

在滴定阶段的3期临床试验中，患者报告的最常见AE（> 5％）为：恶心（16.6％），头痛（13.9％），便秘（13.0％），嗜睡（8.8％），瘙痒（ 7.4％），呕吐（6.4％）和头晕（5.7％）。

下表1显示了患者在比较Xtampza ER和安慰剂的3期临床试验中报告的最常见不良反应（> 5％）：

在3期临床试验中，使用Xtampza ER治疗的患者报告了以下不良反应，发生率为1％至5％：

眼疾：视力模糊

胃肠道疾病：腹痛，上腹痛，腹泻，胃食管反流疾病

一般疾病和给药部位情况：畏寒，停药综合症，疲劳，易怒，浮肿，发热

伤害，中毒和手术并发症：exc除

代谢和营养失调：食欲不振，高血糖

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，背痛，肌肉骨骼痛，肌痛

神经系统疾病：偏头痛，震颤

精神疾病：焦虑，失眠，戒断综合症

呼吸，胸和纵隔疾病：咳嗽，口咽痛

皮肤和皮下组织疾病：多汗症，皮疹

血管疾病：潮热，高血压

在3期临床试验中，使用Xtampza ER治疗的患者中报告了以下与治疗相关的不良反应，其发生率不到1％。

研究：γ-谷氨酰转移酶增加，心率增加

神经系统疾病：嗜睡，记忆力减退，睡眠质量差

精神疾病：异梦，欣快情绪，躁动不安

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难

皮肤和皮下组织疾病：盗汗

上市后经验

在批准使用羟考酮的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物的过程中，已经报告了5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：有报告称使用阿片类药物会导致肾上腺皮质功能不全，使用时间超过一个月以上。

过敏反应：据报道，Xtampza ER中含有过敏反应。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已引起雄激素缺乏症[见临床药理学（12.2） ] 。

药物相互作用

表2包括与Xtampza ER的临床上显着的药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

怀孕期间长期使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿阿片类戒断综合征[见警告和注意事项（5.4） ] 。 Xtampza ER尚无孕妇可用的数据，不能告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。在动物繁殖研究中，在器官发生期间，口服盐酸羟考酮对大鼠和兔子口服时，其成年人剂量为60 mg / day的剂量的1.3到40倍，没有胚胎-胎儿毒性。在产前和产后毒性研究中，当对大鼠口服羟考酮时，在哺乳期和断奶初期早期，幼犬体重以成人剂量160 mg / day的剂量短暂降低。 In several published studies, treatment of pregnant rats with oxycodone hydrochloride at clinically relevant doses and below resulted in neurobehavioral effects in offspring [see Data ].根据动物数据，告知孕妇胎儿的潜在危险。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿和新生儿出生后不久的阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

Neonatal opioid withdrawal syndrome presents as irritability, hyperactivity and abnormal sleep pattern, high-pitched cry, tremor, vomiting, diarrhea and failure to gain weight. The onset, duration of use, and severity of neonatal opioid withdrawal syndrome may vary based on the specific opioid used, duration of use, timing and amount of last maternal use, and rate of elimination of the drug by the newborn.观察新生儿的阿片类戒断综合征症状，并采取相应措施[见警告和注意事项（5.4） ] 。

人工或分娩

Opioids cross the placenta and may produce respi