Yupelri的适应症和用法

Yupelri吸入溶液可用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的维持治疗。

Yupelri剂量和管理

Yupelri吸入溶液的推荐剂量是一个175 mcg单位剂量的小瓶，每天用吸嘴通过雾化器给药。

Yupelri应通过与空气压缩机相连的标准喷射雾化器通过口服途径给药（参见患者信息）。当使用PARI LC®冲刺雾化器喉舌和PARI迷航®小号压缩机给予Yupelri的安全性和有效性已经得到确认的临床试验。从基于非压缩机的雾化器系统提供的Yupelri的安全性和有效性尚未确定。

只能从铝箔袋中取出Yupelri单位剂量的小瓶，并在使用前立即打开。使用后应丢弃小瓶和任何残留物。

无需调整剂量所需的老年患者，或肾功能不全患者[见临床药理学（8.5 ， 8.7 ， 12.3 ）。

尚未确定在喷雾器中与其他药物混合时Yupelri的药物相容性（物理和化学），功效和安全性。

剂型和优势

Yupelri吸入溶液以无菌，透明，无色的水溶液形式提供，用于在低密度聚乙烯单位剂量小瓶中雾化。每个小瓶在3 mL水溶液中含有175 mcg的瑞法韦星。

禁忌症

Yupelri是对Revefenacin或本产品任何成分过敏的患者禁用的药物。

警告和注意事项

疾病恶化和急性发作

在严重恶化或可能危及生命的COPD患者中，不应开始Yupelri治疗。 Yupelri尚未在COPD严重恶化的受试者中进行过研究。在这种情况下启动Yupelri是不合适的。

Yupelri旨在作为COPD的每日一次维持治疗，而不应用于缓解急性症状，即，作为治疗急性支气管痉挛发作的急救疗法，因此不应使用额外剂量。急性症状时，应与吸入短效β-激动剂2进行处理。

COPD可能在几个小时内急剧恶化，或者在几天或更长时间内长期恶化。如果Yupelri不再控制支气管收缩的症状，患者的吸入，短效β-激动剂2变得不太有效，或患者需要比通常短效β2 -激动剂的更吸入剂，这些可能是疾病的恶化的标记物。在这种情况下，应立即对患者和COPD治疗方案进行重新评估。在这种情况下，将Yupelri的每日剂量增加到建议剂量以上是不合适的。

矛盾性支气管痉挛

与其他吸入药物一样，Yupelri可能产生反常的支气管痉挛，可能危及生命。如果在用Yupelri服药后发生反常的支气管痉挛，应立即用吸入的短效支气管扩张剂治疗； Yupelri应立即停药，并应建立替代疗法。

窄角型青光眼恶化

Yupelri在患有窄角型青光眼的患者中应谨慎使用。处方者和患者应警惕急性窄角型青光眼的体征和症状（例如眼痛或不适，视力模糊，视觉晕圈或彩色图像以及结膜充血和角膜浮肿引起的红眼）。如果这些迹象或症状有任何发展，请指示患者立即就医。

尿Re留的恶化

尿retention留患者应谨慎使用Yupelri。处方者和患者应警惕尿retention留的体征和症状（例如排尿困难，排尿疼痛），尤其是在前列腺增生或膀胱颈阻塞的患者中。如果出现任何这些体征或症状，请指示患者立即咨询医疗保健提供者。

立即超敏反应

施用尤佩利后可能立即发生超敏反应。如果发生这种反应，应立即停止使用Yupelri的治疗，并应考虑其他治疗方法。

不良反应

其他部分将详细介绍以下潜在的不良反应：

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矛盾性支气管痉挛[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

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窄角型青光眼恶化[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

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尿retention留的恶化[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

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立即的超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Yupelri安全性数据库在两项为期12周的有效性研究和一项为期52周的长期安全性研究中纳入了2285名COPD受试者。每天共有730名受试者接受Yupelri 175 mcg的治疗。下文所述的安全性数据基于两项12周的试验和一项52周的试验。

12周试用

Yupelri在中度至非常重度COPD患者中进行了两个为期12周的安慰剂对照试验（试验1和2）。在这些试验中，有395例患者接受Yupelri的每日建议剂量175 mcg治疗。

人口的平均年龄为64岁（介于41岁至88岁之间），其中50％的男性，90％的白种人，患有COPD的患者平均支气管扩张剂后一秒钟的平均呼气量（FEV 1 ）预计为55 ％。在两项为期12周的两项试验中，有37％的受试者同时接受LABA或ICS / LABA治疗。这些试验排除了患有不稳定型心脏病，窄角型青光眼或有症状的前列腺肥大或膀胱出口梗阻的患者。

表1显示了Yupelri组中最常见的不良反应，其发生频率大于或等于2％，在两项为期12周的安慰剂对照试验中，高于安慰剂。

因不良反应而中止治疗的受试者比例，Yupelri治疗组为13％，安慰剂治疗组为19％。

定义为发生率≥1.0％，小于2.0％且比安慰剂更常见的其他不良反应包括：高血压，头晕，口咽痛和支气管炎。

52周试用

Yupelri在一项1,052名COPD患者中进行了一项为期52周的开放标签，主动对照（噻托溴铵18 mcg每天一次）试验。在该试验中，335例患者接受Yupelri 175 mcg每天一次的治疗，356例噻托溴铵治疗。长期安全性试验的人口统计学和基线特征与所描述的安慰剂对照的12周研究相似，不同之处在于50％的患者同时使用LABA或LABA / ICS治疗。 Yupelri的长期安全性试验中报告的不良反应与在12周的安慰剂对照研究中观察到的不良反应一致。

药物相互作用

抗胆碱药

与伴随使用的抗胆碱能药物可能发生加性相互作用。因此，避免将Yupelri与其他含有抗胆碱能的药物并用，因为这可能导致抗胆碱能的不良反应增加[见警告和注意事项（ 5.3，5.4 ）] 。

与转运蛋白有关的药物相互作用

OATP1B1和OATP1B3抑制剂（例如利福平，环孢霉素等）可能导致活性代谢物的全身暴露增加。因此，不建议与Yupelri并用[见临床药理学（12.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

Yupelri没有对孕妇进行充分且对照良好的研究。如果妇女在服用Yupelri时怀孕，应建议其联系医生。在动物生殖研究中，在器官发生期间对怀孕的大鼠和兔子皮下注射利福芬星，在每次暴露量下均无胎儿伤害的迹象，约为最大推荐人剂量（MRHD）暴露量的209倍（在曲线下的区域[ AUC]基础） （请参阅数据） 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

动物资料

在妊娠第6至17天的器官发生期间对怀孕大鼠进行的胚胎-胎儿发育研究中，利福芬星不是致畸性的，并且在MRHD高达209倍的暴露量下，也不会影响胎儿存活率（基于利福芬奇及其AUC的总和孕妇皮下剂量高达500 mcg / kg /天的活性代谢产物）。

在妊娠第7至19天的器官发生期间对怀孕的兔子进行的胚胎-胎儿发育研究中，瑞芙新霉素不是致畸性的，并且在MRHD暴露量高达694倍的情况下，也不会影响胎儿存活率（基于瑞芙新霉素及其AUC的总和孕妇皮下剂量高达500 mcg / kg /天的活性代谢产物）。

在怀孕的兔子中观察到了瑞夫韦星及其活性代谢物的胎盘转移。

在妊娠第6天至哺乳第20天的器官发生和哺乳期期间对怀孕大鼠进行的产前和产后发育（PPND）研究中，当暴露量高达MRHD的196倍时，利福韦星对幼崽没有不利的发育影响（基于母体皮下剂量最高至500 mcg / kg /天时，对Revefenacin及其活性代谢物的AUC进行汇总）。

哺乳期

没有关于人乳中是否存在瑞夫那星，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。但是，在妊娠和哺乳期服药后，哺乳期大鼠的乳汁中存在利韦芬星（见数据） 。

应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对尤佩利（Yupelri）的临床需求以及尤佩利或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

动物资料

在PPND研究中[见妊娠（8.1） ]，在哺乳期第22天，哺乳期大鼠乳汁中存在利韦芬星及其活性代谢物。利伐韦星及其活性代谢物的乳血浆浓度比高达10。

儿科用

Yupelri不适用于儿童。尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

根据现有数据，无需调整老年患者的Yupelri剂量。

Yupelri的临床试验包括441位年龄在65岁及以上的受试者，其中101位年龄在75岁及以上的受试者。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

肝功能不全

在患有中度肝功能不全的受试者中，瑞法韦星的全身暴露没有改变，而其活性代谢产物的全身暴露却增加了。 Yupelri的安全性尚未在患有轻度至重度肝功能不全的COPD患者中进行评估。不建议将Yupelri用于任何程度的肝功能不全的患者。 [参见临床药理学（12.3） ] 。

肾功能不全

肾功能不全的患者无需调整剂量。监测严重肾功能不全的COPD患者的全身抗毒蕈碱副作用。 [参见临床药理学（12.3） ] 。

过量

Yupelri过量可能会导致抗胆碱能的体征和症状，例如恶心，呕吐，头晕，头晕，视力模糊，眼内压升高（引起疼痛，视力障碍或眼睛发红），便秘或排尿困难。在COPD患者中，以7天内每日一次最高700 mcg（最大推荐每日剂量的4倍）的剂量口服Yupelri的耐受性良好。

药物过量的治疗包括终止Yupelri以及采取适当的对症和/或支持疗法。

Yupelri说明

Yupelri是一种无菌的，透明的，无色的瑞芬新霉素水溶液。尤佩里（Yupelri）的活性成分Revefenacin是抗胆碱能药。瑞芬新霉素的化学名称为1-（2- {4-[（4-氨基甲酰基哌啶-1-基）甲基] -N-甲基苯甲酰胺基}乙基）哌啶-4-基N -（{1,1'-联苯}- 2-基）氨基甲酸酯;其结构式为：

Revefenacin的分子量为597.76，其经验式为C 35 H 43 N 5 O 4 。瑞芬新霉素是白色至类白色结晶性粉末，微溶于水。

Yupelri以3 mL的瑞法新霉素溶液形式提供，包装在包装在箔袋中的单位剂量低密度​​聚乙烯小瓶中。每个小瓶在3 mL等渗，无菌水溶液中均含有175 mcg瑞法韦星，该水溶液含有氯化钠，柠檬酸，柠檬酸钠和pH 5.0的注射用水。

Yupelri在通过雾化给药之前不需要稀释。像所有其他雾化治疗一样，输送到肺部的量将取决于患者因素，使用的雾化系统和压缩机性能。

使用在体外条件下连接到PARI奇遇®小号压缩机的PARI LC®冲刺喷雾器，从嘴件的平均递送剂量为约62微克（标签，如权利要求的35％），在4 LPM的平均流速。平均雾化时间为8分钟。 Yupelri只能通过连接到空气压缩机的标准射流雾化器进行管理，该雾化器应有足够的空气流量并配有烟嘴。

Yupelri-临床药理学

作用机理

Revefenacin是长效毒蕈碱拮抗剂，通常被称为抗胆碱能药。它与毒蕈碱受体M1至M5的亚型具有相似的亲和力。在气道中，它通过抑制平滑肌M3受体导致支气管扩张而表现出药理作用。人类和动物起源的受体和分离的器官制剂显示出拮抗作用的竞争性和可逆性。在临床前的体外和体内模型中，预防乙酰甲胆碱和乙酰胆碱引起的支气管收缩作用是剂量依赖性的，持续时间超过24小时。这些发现的临床相关性未知。吸入瑞芬新霉素后的支气管扩张主要是部位特异性作用。

药效学

在48位健康受试者的随机，双盲，安慰剂对照和阳性对照，单剂量，交叉试验中研究了QTc间隔延长。在单次使用700 mcg的瑞法韦星（推荐剂量的4倍）后，未观察到QTc间隔延长的影响。

药代动力学

除非另有说明，否则瑞维新霉素的药代动力学参数表示为平均值[标准偏差（SD）]。重复吸入Yupelri剂量后，在7天内达到稳定状态，积累量<1.6倍。与健康受试者相比，COPD患者中的瑞维新霉素暴露量（C max和AUC）降低约60％。与健康受试者相比，COPD患者中活性代谢物的暴露量（C max和AUC）大约高2倍。在COPD患者中，吸入Yupelri 175 mcg剂量后，稳态时，瑞伐新霉素C max为0.16 ng / mL（0.11），AUC为0.22 ng·hr / mL（0.20）。在COPD患者中吸入Yupelri 175 mcg剂量后，稳态时活性代谢物的C max为0.20 ng / mL（0.13），AUC为0.69 ng·hr / mL（0.53）。

瑞芬新霉素及其活性代谢物的暴露随瑞芬新霉素剂量的增加而以略大于剂量比例的方式增加。在Yupelri的每日一次或多次给药后，在88至700 mcg（8倍）的剂量范围内，瑞伐韦星及其活性代谢产物的AUC和C max均增加了约11倍。

在健康受试者或COPD患者中吸入Yupelri后，瑞法芬星及其活性代谢产物的C max在开始雾化后的第一个给药后采样时间（从14到41分钟）发生。口服利福韦星后的绝对生物利用度较低（<3％）。

在向健康受试者静脉内给药后，瑞伐韦星的平均稳态分布体积为218 L，表明广泛分布于组织。在人血浆中，Revefenacin及其活性代谢物的体外蛋白质结合率分别平均为71％和42％。

在COPD患者中，每日一次服用Yupelri后，瑞伐新星及其活性代谢产物的终末半衰期为22至70小时。

体外和体内数据显示，瑞伐新星主要通过伯酰胺水解为羧酸而代谢，形成其主要的活性代谢产物。在COPD患者中吸入Yupelri后，迅速转变成其活性代谢物，并且该活性代谢物的血浆暴露量超过Revefenacin的暴露量约4至6倍（基于AUC）。活性代谢物是通过肝脏代谢形成的，并且对目标毒蕈碱受体的活性比利福那星低（约三分之一至十分之一）。它可能以治疗剂量促进全身性抗毒蕈碱作用。

在向健康男性受试者单次静脉注射放射性标记的瑞芬新霉素静脉内剂量后，粪便中约有54％的总放射性被回收，尿液中则排泄了27％的放射性。粪便中回收的放射性剂量约为19％，为活性代谢产物。施用单次放射性标记的口服剂量的瑞夫烯星后，粪便中总放射性的88％被回收，尿液中<5％的存在，表明口服吸收率低。在COPD患者中吸入Yupelri后，瑞法韦星及其活性代谢物的肾脏排泄量极少（<1％）。

人群药代动力学分析显示，没有证据表明年龄（44至79岁），性别（59％男性），吸烟状况（42％的当前吸烟者）或体重（46至155 kg）对瑞法韦星和瑞芬太尼的全身性暴露具有临床意义。它的活性代谢产物。

肝功能不全患者

在中度肝功能不全（Child-Pugh评分为7-9）的受试者中评估了Yupelri的药代动力学。有在C最大值的C最大值的活性代谢物的revefenacin和1.5倍的增加没有增加。瑞法韦星的AUC增加了1.2倍，活性代谢物的AUC最多增加了4.7倍。 Yupelri尚未在患有严重肝功能不全的受试者中进行评估。

肾功能不全的患者

在严重肾功能不全（CrCl <30 mL / min）的受试者中评估了Yupelri的药代动力学。瑞法韦星的C max增加1.5倍，而活性代谢物的C max增加2倍。瑞芬那星的AUC inf增加了2.3倍；活性代谢物暴露（AUC inf ）增加了多达2.5倍。 Yupelri尚未在终末期肾脏疾病的受试者中进行评估。

瑞伐新星和细胞色素P450

瑞芬新霉素或其活性代谢物均不抑制以下细胞色素P450亚型：CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4 / 5。 Revefenacin或其活性代谢物均不诱导CYP1A2，CYP2B6和CYP3A4 / 5。

瑞芬新霉素和外排转运蛋白

瑞伐新星是P-gp和BCRP的底物。瑞芬新霉素或其活性代谢物都不是这些外排转运蛋白的抑制剂。

瑞维新霉素和摄取转运蛋白

瑞芬新霉素的活性代谢产物是OATP1B1和OATP1B3的底物。瑞芬新霉素或其活性代谢物均不是摄取转运蛋白OATP1B1，OATP1B3，OAT1，OAT3或OCT2的抑制剂。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在Sprague-Dawley大鼠和CD1小鼠中进行了为期两年的吸入研究，以评估Revefenacin的致癌潜力。在雄性和雌性大鼠中，吸入剂量不超过338 mcg / kg /天（基于瑞法韦星及其活性代谢物的总AUC的MRHD的约35倍），未观察到致瘤性的证据。在雄性和雌性小鼠中，吸入剂量不超过326 mcg / kg /天（约合瑞法韦星及其活性代谢物的AUC的40倍，为MRHD的40倍），未观察到致瘤性的证据。

在细菌基因突变的Ames试验中，Revefenacin及其活性代谢物的致突变性为阴性。在体外小鼠淋巴瘤测定法和体内大鼠骨髓微核测定法中，Revefenacin的遗传毒性为阴性。

皮下注射瑞夫瑞星剂量最高至500 mcg / kg /天（对瑞法瑞星而言，以mg / m 2为基础，约为MRHD的30倍）对大鼠的雄性或雌性生育能力和生殖性能没有影响。

临床研究

在两项剂量范围试验，两次重复的12周，3期验证性临床试验和52周的安全性试验中评估了Yupelri 175 mcg每天一次的安全性和疗效。 Yupelri的功效主要基于在1,229位COPD受试者中进行的两个重复的为期12周，3期安慰剂对照试验的重复研究。

剂量范围试验

Yupelri的剂量选择得到了一项为期28天的随机，双盲，安慰剂对照，平行组试验的支持，该试验对355名被诊断为中度至重度COPD的受试者进行了评估，以评估四种剂量的Yupelri。 Yupelri 44，88，175，和350微克，或匹配安慰剂通过标准的喷射雾化器（PARI LC®冲刺可重复使用雾化器）在早晨服用一次每日和评价使用变化的主要疗效终点从基线的波谷（给药前） FEV 1第29天测得的LS从基线的变化平均差异在波谷FEV 1与安慰剂相比为44微克，88微克，175微克和350微克每日一次剂量为52毫升[95％CI：-17.3 ，121.0]，187 mL [95％CI：118.8、256.1]，167 mL [95％CI：97.3、236.0]和171 mL [95％CI：101.9、239.3]。

在7天的随机，双盲，安慰剂对照，交叉试验中对Yupelri的每日一次和两次给药进行比较，对给药间隔进行评估，支持64位患者，选择每天一次的给药间隔进行进一步评估。验证性COPD试验。

剂量范围的结果支持在验证性COPD试验中评估两次Yupelri的剂量，分别为88 mcg和175 mcg。

确认性试验

Yupelri的临床开发计划包括两项针对中度至非常重度COPD受试者的两项12周，随机，双盲，安慰剂对照，多剂量，平行组，验证性试验，旨在评估每日一次Yupelri的疗效对肺功能的影响（试验1：NCT02459080和试验2：NCT02512510）。要招募的受试者必须年满40岁或以上，具有COPD的临床诊断，吸烟史大于或等于10包年，中度至非常重度的COPD（异丙托溴铵后FEV 1小于或等于等于预测正常值的80％，但至少为700 mL），FEV 1 / FVC比为0.7或更小。试验1和2包括1229个科目，395接收到的175微克通过标准喷射雾化器（PARI LC®冲刺可重复使用雾化器）的剂量给药。研究人群的平均年龄为64岁（范围：41至88岁），平均吸烟史为53包年，其中48％被确定为当前吸烟者。筛选时，支气管扩张剂后FEV 1的平均预测百分比为55％（范围：10％至90％），而支气管扩张剂后FEV 1 / FVC的平均比例为0.54（范围：0.3至0.7）。此外，在入选的受试者中，有37％的受试者在研究开始时正在接受LABA或ICS / LABA治疗，并且在整个研究过程中一直接受这种伴随治疗。

试验1和2每天评估一次Yupelri 175 mcg，每天一次评估安慰剂。主要终点是第85天时谷（预给药）FEV 1的基线变化。在两项试验中，Yupelri 175 mcg证明与安慰剂相比，肺功能显着改善（谷（预剂量）FEV 1的基线均变化）。

表2给出了试验1和试验2的结果。图1描绘了槽FEV 1中基线相对于试验1随时间的变化。

图1：12周内最低谷FEV1（mL）与基线的LS平均值变化（试验1）

在试验1中，在第84天对一部分患者（n = 44安慰剂，n = 45 Yupelri 175 mcg）进行了24小时连续肺活量测定。在试验2中，也进行了类似的测试（n = 39安慰剂，n = 44 Yupelri 175 mcg）。试验1的数据如图2所示。

图2：在第84天的24小时内，最低谷FEV1（mL）与基线的LS平均值变化（试验1子集）

峰FEV 1分别定义为最高给药后FEV 1的前2小时内第1天给药第1天相对于安慰剂的平均峰FEV 1改善后133毫升和129毫升中试验1和2，。

在试验1和2中评估了圣乔治呼吸问卷（SGRQ）。在试验1中，第85天Yupelri治疗组的SGRQ应答率（定义为阈值得分提高4或更高）为49％。相比之下，安慰剂为34％[赔率：2.11； 95％CI：1.14、3.92]。在试验2中，Yupelri治疗组的SGRQ响应率为45％，而安慰剂为39％[几率：1.31； 95％CI：0.72，2.38]。

供应/存储和处理方式

Yupelri吸入溶液以175 mcg / 3 mL无菌，透明，无色的水溶液形式提供在单位剂量的低密度聚乙烯小瓶中。每个样品瓶都用铝箔袋包装，并以纸箱形式提供，其中包含30个单独包装的单位剂量样品瓶（NDC 49502-806-93）或7个单独包装的单位剂量样品瓶（NDC 49502-806-77）。

储存和处理

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将Yupelri存放在铝箔保护袋中。

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室温存放在68°F至77°F（20°C至25°C）之间;允许从59°F到86°F（15°C到30°C）的偏移[请参阅USP控制的室温]。避免阳光直射和过热。

只能从箔袋中取出Yupelri溶液单位剂量的小瓶，并在使用前立即打开。使用后应丢弃小瓶和任何残留物。

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丢弃所有不透明无色的溶液。

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Yupelri只能通过连接到空气压缩机的标准射流雾化器进行管理，该雾化器应有足够的空气流量并配有烟嘴。

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请勿吞咽或注射Yupelri。

病人咨询信息

建议患者在每次使用新处方药和补充剂时阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

不适用于急性症状

告知患者Yupelri并不能缓解COPD的急性症状，因此不应使用额外剂量。建议患者治疗急性症状与吸入短效β激动剂2，如沙丁胺醇。向患者提供此类药物，并指导他们如何使用。

指导患者如果遇到以下任何情况，请立即就医：

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降低吸入，短效β-激动剂2的有效性

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需要比平时吸入短效β2受体激动剂的更吸入

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如医生所概述的，肺功能显着下降

告诉患者在没有医疗保健提供者指导的情况下，他们不应停止使用Yupelri疗法，因为停药后症状可能会再次出现。

矛盾性支气管痉挛

与其他吸入药物一样，Yupelri可能引起反常的支气管痉挛。如果发生自相矛盾的支气管痉挛，请指示患者停药Yupelri。

窄角型青光眼恶化

指导患者注意急性窄角型青光眼的体征和症状（例如眼痛或不适，视力模糊，视觉晕圈或彩色图像以及结膜充血和角膜浮肿引起的红眼）。如果出现这些迹象或症状中的任何一种，则指示患者立即咨询医疗保健提供者。

尿Re留的恶化

指导患者注意尿retention留的体征和症状（例如排尿困难，排尿疼痛）。如果出现这些迹象或症状中的任何一种，则指示患者立即咨询医疗保健提供者。

Yupelri的管理说明

对患者来说，重要的是要了解如何使用标准的喷射雾化器正确地施用尤佩利（Yupelri）[请参阅使用说明]。告知患者Yupelri仅应通过标准喷射雾化器进行管理。应指示患者不要注射或吞服Yupelri溶液。应该指示患者不要将其他药物与Yupelri混合使用。

患者在任何时候都不应吸入超过一剂。 Yupelri的每日剂量不应超过一个单位剂量的小瓶。告知患者每天在同一时间每天口服一瓶Yupelri的内容物。使用后，患者应立即丢弃塑料分配瓶。由于小尺寸，小瓶可能会给年幼的儿童带来窒息的危险。

列出的品牌是其各自所有者的商标。

许可自：
Theravance Biopharma Ireland Limited

制造用于：
迈兰专业唱片
摩根敦，西弗吉尼亚州26505

美国制造
版权所有©2019 Mylan Specialty LP
版权所有。
Yupelri®是Mylan的专业LP的注册商标，
摩根敦，WV 26505，美国
获得专利。参见Yupelri.com/patents

患者信息

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。 Revised: 5/2019

使用说明 Yupelri ® (you-PELL-ree) (revefenacin) inhalation solution, for oral inhalation

Yupelri is used only in a standard jet nebulizer machine with a mouthpiece connected to an air compressor. Make sure you know how to use your nebulizer machine before you use it to breathe in Yupelri or other medicines. Important Information: • Do not mix Yupelri with other medicines in your nebulizer. • Yupelri comes in a vial that is sealed in a foil pouch. Do not open the sealed pouch until you are ready to use a dose of Yupelri. • Use your Yupelri right away after opening . Using Yupelri : Read the following Steps before using Yupelri . If you have any questions, ask your healthcare provider or pharmacist. Step 1.Open Pouch: Open the foil pouch by tearing along the seam of the pouch. Remove the vial of Yupelri from the foil pouch (Figure 1).

Step 2. Open Vial: Carefully twist open the top of the vial and use it right away (Figure 2).

Step 3. Add Medicine: Squeeze all of the medicine from the vial into the nebulizer cup (reservoir) (Figure 3).

Step 4. Attach Mouthpiece: Connect the mouthpiece to the nebulizer cup (reservoir) with the expiratory valve facing up (Figure 4).

Step 5. Connect the Nebulizer to the Compressor: Firmly insert one end of the tubing to the compressor. Insert the other end of the tubing to the bottom of the nebulizer cup (reservoir) (Figure 5).

Step 6. Prepare for Treatment: Sit in a comfortable, upright position. Place the mouthpiece in your mouth and close your lips around the mouthpiece. Step 7. Begin Treatment: Turn on the compressor to begin your treatment (Figure 6).

Step 8. Breathe in Medicine: Breat 药物相互作用（136） 疾病相互作用（4） 已知总共有136种药物与Yupelri（revefenacin）相互作用。 135种中等程度的药物相互作用 1次药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Yupelri（revefenacin）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Yupelri（revefenacin）的相互作用。 最常检查的互动 查看Yupelri（revefenacin）与下列药物的相互作用报告。 沙丁胺醇 沙丁胺醇/异丙托铵 Aspir 81（阿司匹林） 阿司匹林 阿托伐他汀 布罗瓦那（阿福特罗） 布地奈德 速尿 加巴喷丁 左甲状腺素 赖诺普利 奥美拉唑 top托拉唑 Perforomist（福莫特罗） 强的松 ProAir HFA（沙丁胺醇） 文图林HFA（沙丁胺醇） 维拉帕米 维生素B12（氰钴胺） 维生素D3（胆钙化固醇） 尤佩里（revefenacin）疾病相互作用 与Yupeleri（revefenacin）有4种疾病相互作用，包括： 青光眼 肝功能不全 严重肾功能不全 尿retention留 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA批准2018 相关药物 螺旋藻 文托林HFA 强的松 Stiolto Respimat Symbicort 布雷奥·埃利普塔 其次是Ellipta Xopenex 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 SCI患者的Exoatlet II（Exoatlet2Sci） 视觉依赖和多感官平衡练习 通过习惯存储的习惯 运动对睡眠和大脑健康的影响 双相情感障碍中omega-3多不饱和脂肪酸的预防试验 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 资深耳朵针灸飞行员项目（SAAAPP） 2型糖尿病患者的24小时血压动力学和自主肾上腺素能调节 评估皮下TRV250的疗效，安全性和耐受性的试验