克劳西芽孢杆菌

临床概述

采用

克劳氏芽孢杆菌是常用的芽孢杆菌属。益生菌。临床数据支持其用于治疗和预防肠屏障功能障碍。小型试验研究了早产新生儿的使用，以预防成人感染，儿童鼻过敏和上呼吸道感染的治疗以及急性或慢性腹泻，小肠细菌过度生长（SIBO）的治疗以及幽门螺杆菌治疗的不良反应。

加药

通常，在临床研究中，每天2到10次以胶囊或悬浮液的形式口服2 x 10 ⁹孢子，持续10天，最多3个月。制造商的产品信息：成人：每天4至6 x 10 ⁹孢子（每天2至3小瓶或每天2至3胶囊）。儿童和哺乳期婴儿：每天2至4 x 10 ⁹孢子。建议短时间使用。早产新生儿（小于34周胎龄）：每天出生2.4 d 10 ⁹孢子（每8个小时2毫升，与通过胃管或口服的肠内饲料混合）。鼻过敏（儿童）：每天口服3小瓶（2 x 10 ⁹孢子/小瓶），持续3周，以减轻鼻部症状。

禁忌症

对克劳氏芽孢杆菌或任何产品赋形剂过敏。

怀孕/哺乳

根据产品信息，克劳氏芽孢杆菌可在妊娠和哺乳期以及母乳喂养婴儿中使用。

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

克劳氏芽孢杆菌的临床试验或产品信息中均未发现不良反应。

毒理学

没有数据。

历史

形成芽孢的芽孢杆菌发酵产品或基于孢子的益生菌补充剂已经使用了数十年；然而，只有少数芽孢杆菌属菌株被认为是安全的，并且可以商业使用。Ghelardi2015，Upadrasta 2016临床上，克劳氏芽孢杆菌是芽孢杆菌属最常用的微生物之一。Lopetuso2016历史上被认为是土壤微生物，芽孢杆菌细菌可能需要重新考虑作为肠道菌，因为现在人们认识到它们在动物粪便中的流行程度比以前认为的要高。Ghelardi2015

益生菌制剂在整个历史中一直使用。在波斯的旧约圣经中，亚伯拉罕的长寿据说是喝酸牛奶的结果。公元前76年，罗马历史学家普林纽斯（Plinius）将发酵奶描述为治疗肠胃炎的药物。 1916年，进行了实验以植入大肠杆菌作为抵抗病原性肠道菌群的手段.Schrezenmeir 2001

1965年，“益生菌”一词首次用于描述“一种微生物分泌的刺激另一种微生物生长的物质”，换句话说，与抗生素相反。Schrezenmeir2001在文献中出现了经过修改的定义，以适应于除细菌以外的系统的作用和刺激。一个小组提出了一个全面的定义：“一种含有足够数量的可行的限定微生物的制剂或产品，这些微生物会改变宿主体内的微生物区系（通过植入或定植），并有益于健康。 Schrezenmeir 2001还阐述了益生元和合生元的相关概念。Elmer2001，Schrezenmeir 2001研究了居住在人类胃肠道中的微生物及其对疾病的影响，这是正在进行的人类微生物组计划的重要组成部分。美国国立卫生研究院.NIH 2014

用途和药理学

益生菌旨在协助人体的天然肠道菌群。胃肠病学2016益生菌发挥作用的潜在机制包括产生病原体抑制物质，抑制病原体附着，抑制微生物毒素的作用，刺激免疫球蛋白A以及营养。对肠粘膜的影响。每种药剂或制剂都可能具有独特的作用，其中某些细菌菌株比其他菌株或多或少有效。荟萃分析中的试验通常是异类的，尤其是关于所用益生菌的菌株。Di Caro 2005，Hill 2013，Oelschlaeger 2010，Ohland 2010另见益生菌专论。

含有克劳氏芽孢杆菌孢子的制剂的研究支持其用于治疗和预防肠道屏障损伤.Lopetuso 2016与乳酸益生菌如乳酸杆菌和双歧杆菌相反，形成芽孢的芽孢杆菌属。益生菌对酸和热具有极强的抵抗力。克劳氏芽孢杆菌的特点是具有一些独特的特性，包括其对胆汁和胃酸的抵抗力以及在高盐浓度下生长，粘附于肠壁，促进上皮细胞增殖以及在胃肠道中存活的能力。作为商品，这些独特的特性使克劳氏芽孢杆菌无需冷藏或干燥即可保存，而不会对其生存能力产生负面影响。Ghelardi2015，Upadrasta 2016芽孢杆菌的其他属性。包括定植，免疫刺激和抗菌特性。克劳氏芽孢杆菌对常用的抗生素具有抗性，并表现出对青霉素，头孢菌素，氨基糖苷类和大环内酯类化合物的内在抗性。它表现出对四环素和氯霉素的抗性，以及由于染色体突变而对利福平的抗性。对林可霉素，异烟肼，环丝氨酸和萘啶酸的耐药性也已有报道。已观察到克劳氏芽孢杆菌菌株释放对金黄色葡萄球菌，粪肠球菌和艰难梭菌具有活性的抗菌物质。克劳氏芽孢杆菌能够产生各种维生素，尤其是B组维生素.Di Caro 2005，Erceflora 2016，Lopetuso 2016

实验研究表明，克劳氏芽孢杆菌通过调节基因表达影响肠道粘膜稳态。在小肠粘膜中，与免疫反应和炎症有关的基因（例如白介素1 [IL-1]，IL-6，肿瘤坏死因子，纤溶酶原激活物）的上调和下调，凋亡，细胞生长和细胞周期（例如，RAS癌基因，胰岛素样生长因子，生长抑素）以及细胞黏附，转录，细胞通讯和防御反应功能。DiCaro 2005

动物资料

益生菌在人类中的广泛使用，以及在很大程度上安全的不良事件情况，使得来自动物实验的数据大部分与人类健康无关。现有足够数量的临床试验可以对某些临床状况进行荟萃分析.Hooijmans 2012

鼻过敏

临床资料

在花粉季节中，对20名过敏性儿童（平均年龄13.4岁）进行了为期3周的试验研究。所有20名儿童均被允许5 mg左西替利嗪缓解症状。除左西替利嗪外，随机分配十名儿童每天接受3小瓶口服克劳氏芽孢杆菌（2 x 10 ⁹孢子/小瓶）。与基线相比，克劳氏芽孢杆菌组的总鼻症状和鼻嗜酸性粒细胞明显改善（分别为P = 0.049和P = 0.048）。在仅接受按需抗组胺药（左西替利嗪）的对照组中未观察到这种改善。与对照组相比，接受克劳氏芽孢杆菌治疗的儿童使用左西替利嗪的天数也更少（8.1天比11.1天； P = 0.034）。Ciprandi2005

癌症

实验数据

抗原毒性，特别是微生物对DNA反应化合物的抑制作用，是表征益生菌的功能特性，具有临床意义。诱变剂可直接或间接诱导变化，后者以许多与食物有关的化合物为代表，例如霉菌毒素黄曲霉毒素B1（AFB1）和高度诱变的杂环胺2-氨基-3,4-二甲基咪唑并[4,5-f]喹啉（MeIQ）是蛋白质食品（肉和鱼）热解的结果。导致遗传毒性的相关细胞诱变相互作用包括与细菌细胞成分的结合，与细菌代谢物的反应，基因毒素-细菌代谢物的结合以及细菌酶将生物转化为非反应性部分的过程。抗原毒性通常被认为是菌株依赖性的。Cenci2008

在21个芽孢杆菌属菌株中。 （例如，克劳氏芽孢杆菌，枯草芽孢杆菌，迟缓芽孢杆菌，短小芽孢杆菌，坚定芽孢杆菌，巨大芽孢杆菌，芽孢杆菌）对四种基因毒素（4-硝基喹啉-1-氧化物[4-NQO]，亚硝胺）的遗传毒性具有抑制作用N-甲基-N'-硝基-亚硝基胍[MNNG]，AFB1和MeIQ），所有菌株均降低了基因毒性，而没有益生菌乳酸杆菌和双歧杆菌的物种-菌株特异性。与益生菌鼠李糖乳杆菌GG（85.7％）和乳杆菌相比，细菌对直接基因毒素4-NQO的抗原毒性更高（大于92％）。然而，鼠李糖乳杆菌对MeIQ（62.8％）和AFB1（80.8％）的活性比杆菌更强（范围分别为25％至45％和25％至64.3％）。鼠李糖乳杆菌对MNNG无效，而细菌菌株表现出78％至99％的基因毒素抑制活性.Cenci 2008

临床资料

研究表明没有关于克劳氏芽孢杆菌在癌症治疗中使用的临床数据。

腹泻

实验数据

在一项体外实验研究中，益生芽孢杆菌菌株O / C分泌的蛋白水解化合物阻止了艰难梭菌和蜡样芽胞杆菌的细胞毒性作用。蜡状芽孢杆菌的溶血作用也被抑制。孢子形成过程中的蛋白水解酶活性比营养细胞的生长高4倍。纯化后，纯化的蛋白酶的酶特异性活性比孢子上清液活性高13倍。通过与克劳氏芽孢杆菌以时间依赖性方式共孵育，在Vero细胞中完全防止了艰难梭菌毒素诱导的细胞脱离增加和线粒体脱氢酶的丧失。在Caco-2细胞中观察到了相似的结果。同样，当蜡状芽孢杆菌与克劳氏芽孢杆菌共孵育时，保留了高细胞活力。共孵育时间对于抵消毒性作用至关重要.Ripert 2016

临床资料

在印度进行的一项前瞻性2期临床研究调查了克劳氏芽孢杆菌（UBBC 07株）对27例成年急性腹泻（24小时内3次或更多次大便稀疏，持续7天以上）的抗腹泻活性。每天口服两次克劳氏芽孢杆菌胶囊（2 x 10 ⁹集落形成单位[CFU] /胶囊），每天10次，可将腹泻的平均持续时间从34.8延长至9.3分钟/天，腹泻的频率从6.96降低至1.78倍/天，腹痛评分从3.22（重度）到0.74（不存在），大便一致性评分从3.93（水状）到1.22（轻度）（所有人均P <0.0001）。此外，粪便分析显示，以前没有记录的脂肪，轻度的粘液和隐血消失，并且没有红细胞和白细胞。在第1天有3名参与者的粪便中记录了溶组织性变形杆菌的囊肿，但在10天治疗结束时已完全消除。未观察到严重不良事件.Sudha 2013

在意大利，对571名3到36个月大的急性腹泻儿童进行了一项随机，单盲对照研究，比较了5种益生菌制剂（鼠李糖乳杆菌，沙门氏菌）的5天治疗效果。酿酒酵母;克劳氏芽孢杆菌；屎肠球菌;或保加利亚乳杆菌，嗜热链球菌，嗜酸乳杆菌和双歧双歧杆菌的混合物。鼠李糖乳杆菌和益生菌混合物减少了腹泻的总时间，每日排便量和粪便稠度（ P <0.001）；其他三种配方，包括克劳氏芽孢杆菌，均未见效果。没有观察到不良事件.Canani 2007

菌群失调（抗生素相关性腹泻）

临床资料

对已发表的用于预防或治疗各种疾病的益生菌试验的系统评价，评估了益生菌纠正因疾病或破坏性事件引起的营养不良（即与抗生素有关的腹泻）的有效性。尚无鉴定评估克劳氏芽孢杆菌恢复或改善正常菌群能力的试验，有关根除幽门螺杆菌和治疗小儿腹泻的试验结果也不显着.McFarland 2014

幽门螺杆菌治疗引起的不良反应

一项涉及120名无症状幽门螺杆菌阳性成年人的双盲，随机，安慰剂对照试验，研究了克劳氏芽孢杆菌口服细菌疗法对幽门螺杆菌三联疗法（克拉霉素，阿莫西林和雷贝拉唑）中胃肠道不良反应的影响）。幽门螺杆菌益生菌疗法（每天3次，每小瓶1小瓶肠杆菌[每个小瓶包含2 x 10 ⁹克劳德氏菌的孢子]）在幽门螺杆菌治疗7天后及之后的7天中进行辅助治疗。两组之间的幽门螺杆菌根除率没有差异。然而，与安慰剂相比，克劳氏芽孢杆菌组恶心的发生率降低了一半，腹泻的风险也降低了。治疗2周后克劳氏芽孢杆菌的耐受性也更好（ P <0.05）。Nista 2004根据世界胃肠病学组织指南，数据表明益生菌作为辅助疗法可能有助于根除幽门螺杆菌（1b级证据），但是数据不足以支持益生菌单一疗法作为有效的根除策略.2016年胃肠病学

感染

临床资料

在印度的244例早产儿（胎龄小于34周）的一项双盲，随机，安慰剂对照试验中，评估了预防性治疗B. clausii降低早产儿迟发败血症的风险。新生儿分为极端早产（27至30周，胎龄6天）和非常早产（31至33周，胎龄6天）。每天两次使用克劳氏芽孢杆菌（Enterogermina）2.4 x10 ⁹孢子，直到出生后6周龄，出院，死亡或发生迟发性败血症（以先发生者为准）。在确定的和可能的败血症发生率方面没有观察到差异。然而，通过添加益生菌可以更快地获得全饲料。Tewari2015

小肠细菌过度生长

临床资料

在40名患有慢性腹胀，肠胃气胀，腹部不适或疼痛，腹泻以及异常的氢气葡萄糖呼气试验的患者中评估了克劳氏芽孢杆菌在SIBO消毒中的应用。克劳氏芽孢杆菌治疗后1个月进行葡萄糖呼气测试的结果（每天1次小肠小肠1小瓶，共1个月[每种制剂均含有2 x 10 ⁹克劳氏芽孢杆菌的孢子]）显示47％的去污率与20％的去污率相当许多抗生素观察到达到75％的比率。一名患者报告便秘为不良反应。Gabrielli2009

上呼吸道感染

临床资料

一项对80名3至6岁的儿童进行了单盲，随机，多中心的前瞻性研究，这些儿童在日托中心（即托儿所或小学）就读，并经历了反复呼吸道感染，研究了克劳氏芽孢杆菌治疗该病的安全性和有效性。反复感染的发生率。允许所有儿童用于症状的去氯雷他定。一半的孩子随机接受90天内每天两次口服1瓶克劳德芽孢杆菌（每5毫升肠杆菌2 x 10 ⁹孢子）。在治疗期间，与对照组儿童相比，接受克劳氏芽孢杆菌的儿童呼吸道感染的持续时间显着减少（分别为11.7天和14.4天； P = 0.037）。但是，益生菌组的呼吸道感染数量较少，但差异不显着（3.2比3.9）。在3个月的随访期内，益生菌组（6.6天vs. 10.9天； P = 0.049）和对照组（7.7天vs 13.1天；总体而言，呼吸道感染的持续时间均得到了显着改善。 P = 0.039）。没有观察到与治疗相关的不良事件.Marseglia 2007

加药

克劳氏芽孢杆菌应在短时间内定期给药。在抗生素治疗期间使用克劳氏芽孢杆菌时，应在两次抗生素给药之间间隔服用.Erceflora 2015，Enterogermina 2008

制造商的产品信息（Erceflora和Enterogermina）

大人

每天4至6 x 10 ⁹孢子（每天2至3小瓶或每天2至3胶囊）.Erceflora 2015，Enterogermina 2008

儿童和哺乳婴儿

每天2至4 x 10 ⁹孢子。建议短时间使用.Erceflora 2015，Enterogermina 2008

急性腹泻（成人）

每天两次口服1克劳氏芽孢杆菌胶囊（2 x 10 ⁹ CFU /胶囊），共10天.Sudha 2013

鼻过敏（儿童）

B. clausii 3瓶/天（2 x 10 ⁹孢子/小瓶）口服给过敏儿童（平均年龄13.4岁），持续3周。Ciprandi2005

幽门螺杆菌治疗引起的不良反应

在7天的幽门螺杆菌治疗（克拉霉素，阿莫西林和雷贝拉唑）治疗7天后，无症状幽门螺杆菌阳性的成年人每天辅助服用克劳氏芽孢杆菌（肠小肠2 x 10 ⁹孢子/小瓶），每天3次.Nista 2004

早产儿（小于34周胎龄）

克劳氏芽孢杆菌（肠杆菌，每5 mL口服混悬液2 x 10 ⁹孢子），每8小时以2 mL的剂量与肠内饲料混合（每天提供2.4 x 10 ⁹孢子）混合，直到出生后6周龄，出院，死亡或发生晚期败血症的发生，以先发生者为准。Tewari2015

小肠细菌过度生长

B. clausii（Enterogermina）1瓶（2 x 10 ⁹孢子）每天口服3次，共1个月。Gabrielli2009

上呼吸道感染（儿童）

B. clausii（Enterogermina）1小瓶（每5 mL口服混悬液2 x 10 ⁹孢子）于3至6岁的儿童中每天口服两次，持续90天。Marseglia2007

怀孕/哺乳

克劳氏芽孢杆菌可用于妊娠和哺乳期以及母乳喂养婴儿.Erceflora 2016，Enterogermina 2008

在一项纳入244名新生儿的临床研究中，克劳氏芽孢杆菌已在早产婴儿（小于34周孕龄）中安全使用长达6周.Tewari 2015

互动互动

唯一已知的相互作用是与抗生素的相互作用。克劳氏芽孢杆菌补充剂应在两次抗生素施用之间的间隔时间服用.Erceflora 2016，Enterogermina 2008

不良反应

即使在低出生体重的婴儿和新生儿中，益生菌也被认为相对安全。克劳氏芽孢杆菌的临床试验或制造商的产品信息中均未发现不良反应。

FDA已发出警告，警告从业者在免疫受损的患者（例如早产儿）中使用含有活细菌或酵母的膳食补充剂的潜在风险.FDA 2014

毒理学

没有数据。

参考文献

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