Bactroban软膏的适应症和用法

BACTROBAN鼻药膏适用于在成年和小儿患者（12岁及以上）和医护人员中通过耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）根除鼻部定植，这是一项全面的感染控制计划的一部分，目的是降低感染风险在这种微生物感染的机构爆发期间，MRSA感染的高风险患者。

使用限制

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目前尚无足够数据证明该产品是安全有效的，可作为干预计划的一部分，以防止高风险患者因自己在金黄色葡萄球菌（ S. aureus）的鼻腔定植而自身感染。

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目前没有足够的数据推荐使用BACTROBAN鼻药膏来预防任何患者群体的任何感染。

Bactroban软膏剂量和用法

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仅供鼻内使用。

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每天两次（早晨和傍晚）两次，将单次使用的药膏的一半药膏涂在1个鼻孔中，另一半药膏涂在另一个鼻孔中。

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涂抹后，通过按压在一起并重复释放鼻子的侧面约1分钟来闭合鼻孔。这将使药膏遍布整个鼻孔。

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请勿将BACTROBAN鼻软膏与任何其他鼻内产品同时使用[请参阅临床药理学（12.3）] 。

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一次性使用的1克试管将总共释放约0.5克软膏（每个鼻孔约0.25克）。

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使用后将其丢弃。请勿重复使用。

剂型和优势

BACTROBAN鼻药膏是一种白色至灰白色的药膏，在一次性使用的1克试管中，在柔软的白色药膏基质中含有20 mg（2％w / w）的莫匹罗星。

禁忌症

已知对莫匹罗星或BACTROBAN鼻膏的任何赋形剂过敏的患者禁用BACTROBAN鼻膏。

警告和注意事项

严重过敏反应

据报道，用BACTROBAN制剂（包括BACTROBAN鼻软膏）治疗的患者出现全身过敏反应，包括过敏反应，荨麻疹，血管性水肿和全身性皮疹[见不良反应（6.2）]。

眼睛刺激

避免接触眼睛。万一意外接触，请用水充分冲洗。在测试条件下，将BACTROBAN鼻药膏涂在眼睛上会引起严重的症状，例如烧伤和流泪。这些症状在停药后数天至数周内消失。

局部刺激

如果BACTROBAN鼻软膏致敏或严重局部刺激，应停止使用。

艰难梭菌相关性腹泻

据报道，几乎所有的抗菌药物都使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染对于抗菌治疗可能是难治的，可能需要行结肠切除术。在使用抗菌药物后出现腹泻的所有患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD发生在服用抗菌剂后2个月以上。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗菌药物的使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌治疗以及手术评估。

微生物过度繁殖的潜力

与其他抗菌产品一样，长时间使用BACTROBAN鼻药膏可能会导致包括真菌在内的不敏感微生物的过度生长[参见剂量和用法（2）] 。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

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严重的过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1）]

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眼睛刺激[请参阅警告和注意事项（5.2）]

•

局部刺激[请参阅警告和注意事项（5.3）]

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艰难梭菌相关性腹泻[见警告和注意事项（5.4）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在临床试验中，有210名国内（美国）和2130名外国成人受试者接受了BACTROBAN鼻药膏。由于不良反应，退出临床试验的国内或国外受试者不到1％。

在国外临床试验中，最常见的不良反应是鼻炎（1％），味觉变态（0.8％）和咽炎（0.5％）。

在国内临床试验中，接受BACTROBAN鼻软膏治疗的成年人中有17％（210名中的36名）报告了不良反应。表1显示了在美国进行的临床试验中，至少有1％的成年人报告了不良反应的发生率

表1.不良反应（≥1％发生率）–美国试验中的成年人

在国内临床试验中，不到1％的成年人报告了以下不良反应：睑缘炎，腹泻，口干，耳痛，鼻epi，恶心和皮疹。

上市后经验

除了临床试验中报告的不良反应外，在上市后使用BACTROBAN鼻软膏还发现了以下反应。由于是从未知大小的人群自愿报告的，因此无法估算频率。选择这些反应是由于其严重性，报告频率或与BACTROBAN鼻软膏的潜在因果关系相结合。

免疫系统疾病

全身过敏反应，包括过敏反应，荨麻疹，血管性水肿和全身性皮疹[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无足够的人类数据来确定孕妇中是否存在与BACTROBAN鼻软膏相关的药物风险。反复鼻内施用BACTROBAN鼻软膏后，莫匹罗星的吸收可忽略不计[见临床药理学12.3） ，但该研究中使用的剂量方案并未模拟推荐的临床使用。在器官生成过程中，皮下注射莫匹罗星的大鼠或兔子分别以每天160或40 mg / kg的剂量（根据剂量除以全身表面积计算得出的人鼻内剂量的65和32倍）未观察到发育毒性。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国一般人群中，主要的先天性缺陷的背景风险估计为临床认可的妊娠的2％至4％，流产为15％至20％。

数据

动物数据：已经在器官发生过程中对莫匹罗星皮下给予大鼠和兔子以高达160 mg / kg的剂量进行了发育毒性研究。根据剂量除以整个身体表面积计算，该剂量分别是人鼻内剂量（每天约20毫克莫匹罗星）的65倍和130倍。在两个物种中均观察到母体毒性（体重减轻/体重增加减少和进食减少），而没有大鼠发育毒性的证据。在兔子中，高剂量的过量母体毒性排除了对胎儿结局的评估。根据剂量除以全身表面积计算，每天每公斤40 mg的兔子没有发育毒性，是人鼻内剂量的32倍。

在产前和产后发育研究中（大鼠在妊娠后期通过哺乳期给药）皮下注射莫匹罗星与106.7 mg / kg的剂量在出生后初期，在注射部位刺激和/或存在的情况下，降低了后代的活力。或皮下出血。根据剂量除以整个身体表面积计算，该剂量是人鼻内剂量的37倍。在这项研究中，未观察到的不良反应水平为每天每公斤44.2 mg，是人鼻内剂量的18倍。

哺乳期

风险摘要

尚不知道莫匹罗星是否存在于人乳中，对母乳喂养的孩子有影响或对产奶有影响。但是，由于在鼻内施用BACTROBAN鼻软膏后，人体中的莫匹罗星全身吸收微不足道，因此母乳喂养不会导致儿童接触该药物[见临床药理学（12.3）] 。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对BACTROBAN鼻软膏的临床需求以及BACTROBAN鼻软膏或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响。

儿科用

尚未确定BACTROBAN鼻药膏对12岁以下儿童的安全性和有效性[参见临床药理学（12.3）] 。

新生儿和早产儿的药代动力学数据表明，与成年人不同，在该人群中鼻内注射BACTROBAN鼻软膏后会发生明显的全身吸收。

Bactroban软膏说明

BACTROBAN（莫匹罗星）鼻药膏，含2％的RNA合成酶抑制剂抗菌药物，莫匹罗星的二水结晶半盐钙盐。在化学上，它是（αE，2 S，3 R，4 R，5 S）-5 - [（2 S，3'S，4'S，5 S）-2,3-环氧-5-羟基-4-甲基己基]四氢-3，4-二羟基-β-甲基-2 H-吡喃-2-巴豆酸，与9-羟基壬酸的酯，钙盐（2：1），二水合物。

莫匹罗星钙的分子式为（C 26 H 43 O 9 ） 2 Ca·2H 2 O，分子量为1075.3。莫匹罗星游离酸的分子量为500.6。莫匹罗星钙的结构式为：

每克BACTROBAN鼻软膏含20 mg（2％w / w）的莫匹罗星，相当于21.5 mg（2.15％w / w）的莫匹罗星钙。非活性成分是石蜡和甘油酯的混合物（SOFTISAN 649）。

Bactroban软膏-临床药理学

作用机理

莫匹罗星是一种抗菌的RNA合成酶抑制剂[请参见微生物学（12.4）] 。

药代动力学

吸收性

每天向5名健康成年男性受试者单次或反复鼻内应用0.2克BACTROBAN鼻软膏，每天3次，连续3天，持续3天，未发现莫匹罗星全身吸收的迹象。该试验中使用的剂量方案仅用于药代动力学表征。有关正确的临床剂量信息，请参阅剂量和用法（2） 。

在该试验中，尿液中莫匹罗星的浓度以及尿液和血清中一酸的浓度在使用后长达72小时内均低于测定限。所用测定法的最低测定水平是尿液中每毫升莫匹罗星50 ng，尿液中一氧化碳75 ng / mL和血清中每ml酸10 ng / mL。根据尿液中一元酸含量的可检测限，可以推断出成年人鼻粘膜可全身吸收平均3.3％（1.2％至5.1％）的剂量。

尚未研究将BACTROBAN鼻软膏与其他鼻内产品同时使用的效果[请参阅剂量和用法（2）] 。

消除

在一项针对7名健康成年男性受试者的试验中，莫匹罗星静脉注射后的消除半衰期为：莫匹罗星20至40分钟，单酸为30至80分钟。

代谢：静脉或口服给药后，莫匹罗星迅速代谢。主要的代谢产物一元酸没有抗菌活性。

排泄：肾脏排泄主要消除了亚硝酸。

特定人群

小儿患者：在新生儿或其他12岁以下儿童中，鼻内应用BACTROBAN鼻软膏后莫匹罗星的药代动力学特性尚未得到充分表征，此外，该产品在12岁以下儿童中的安全性和有效性尚未得到充分的表征。成立。

微生物学

莫匹罗星是一种通过使用荧光假单胞菌发酵产生的RNA合成酶抑制剂。

作用机理

莫匹罗星可逆性地与细菌异亮氨酰转移RNA（tRNA）合成酶特异性结合，从而抑制细菌蛋白质的合成。

莫匹罗星以通过鼻内给药局部达到的浓度杀菌。莫匹罗星是高度蛋白结合的（大于97％），尚未确定鼻腔分泌物对鼻内应用的莫匹罗星的最低抑菌浓度（MIC）的影响。

抵抗性

当发生莫匹罗星抗药性时，其产生是由于修饰的异亮氨酰tRNA合成酶的产生，或通过遗传转移获得了介导新的异亮氨酰tRNA合成酶的质粒。据报道，高水平质粒介导的抗药性（MIC≥512mcg / mL）的金黄色葡萄球菌分离株数量增加，并且凝固酶阴性葡萄球菌的发生频率更高。耐甲氧西林的葡萄球菌比耐甲氧西林的葡萄球菌发生的频率更高。

交叉抵抗

由于其作用方式，莫匹罗星不表现出与其他类别的抗菌剂的交叉耐药性。

抗菌活性

在体外和临床试验中，BACTROBAN鼻软膏已被证明对大多数MRSA分离物具有活性[见适应症和用法（1）] 。

药敏试验方法

莫匹罗星的高水平耐药性（≥512mcg / mL）可使用标准圆盘扩散法或肉汤微量稀释试验确定。 1,2对于非殖民化方案，这些结果的重要性应在每个医疗机构与实验室，医疗和感染控制人员一起进行评估。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物中进行长期研究以评估莫匹罗星钙的致癌性。

以下在体外和体内用莫匹罗星钙或莫匹罗星钠进行的研究结果均未显示潜在的遗传毒性：大鼠原代肝细胞计划外的DNA合成，DNA链断裂的沉淀物分析，沙门氏菌回复试验（Ames），大肠杆菌突变试验，人类淋巴细胞的中期分析，小鼠淋巴瘤测定和小鼠骨髓微核测定。

在一项生育/生殖能力研究（通过泌乳给药）中，莫匹罗星以每天每公斤100 mg的剂量皮下给药于雄性和雌性大鼠，是人鼻内剂量（每天约20 mg莫匹罗星）的41倍用剂量除以整个身体表面积计算得出的结果，并未导致可归因于莫匹罗星的生育力受损或生殖能力受损。

临床研究

该产品的所有充分且受控良好的试验均由车辆控制；因此，没有与其他产品进行直接，直接对比的数据。尚未确定使用这种药物超过5天的安全性和有效性。没有人类临床或临床前动物数据可以长期或以不同于本处方信息中所述方式的方式支持该产品的使用。

在临床试验中，有210名国内（美国）和2130名外国成人受试者接受了BACTROBAN鼻药膏。在临床试验中，超过90％的受试者在治疗完成后2至4天消除了鼻部定植。一项国内试验在治疗完成后4周内报告了约30％的重新定殖。在临床上和统计学上，这些根除率均高于在充分且对照良好的试验中以媒介物治疗的受试者所报告的根除率。用媒介物治疗的患者在治疗后2至4天的根除率为5％至30％，在4周内再定殖率为85％至100％。

参考资料

1。

临床和实验室标准协会（CLSI）。抗菌药敏试验性能标准；第二十六信息补充。 CLSI文件M100-S26。临床和实验室标准协会，西谷路950号，套房2500，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国，2016年。

2。

Patel J，Gorwitz RJ等。莫匹罗星抗性。临床传染病。 2009; 49（6）; 935-41。

供应/存储和处理方式

BACTROBAN鼻药膏是一种白色至灰白色的药膏，其中含有20 mg（2％w / w）的莫匹罗星。

一次性使用的1克软管装有2％的BACTROBAN鼻药膏。

NDC 0029-1526-03一次性使用的1克试管，每包10个：NDC 0029-1526-11。

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）之间;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。请勿冷藏。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

劝告患者按以下方式使用BACTROBAN鼻药膏：

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仅按照医疗保健提供者的指示使用BACTROBAN鼻药膏。避免眼睛接触细菌的鼻药膏。如果BACTROBAN鼻药膏进入眼睛或附近，请用水彻底冲洗。

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涂抹BACTROBAN鼻药膏前后，请洗手。

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将单次使用的BACTROBAN鼻药膏的一半直接涂在一个鼻孔中，另一半涂在另一个鼻孔中。

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一起按压鼻子的两侧，并在涂抹后轻轻按摩，使药膏遍布鼻孔内部。

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使用后将其丢弃。请勿重复使用。

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向医疗服务提供者报告任何局部不良反应的迹象。如果出现刺激性，严重的瘙痒或皮疹，应停止使用BACTROBAN鼻药膏并与医疗人员联系。

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如果发生严重的过敏反应，如嘴唇，面部或舌头肿胀或喘鸣，请向医疗服务提供者报告或去最近的急诊室[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

•

重要的是您要服用完整的BACTROBAN鼻药膏。不要早停，因为您的鼻子中的细菌数量可能不会减少。

BACTROBAN由GSK集团公司拥有或许可。列出的另一个品牌是其所有者拥有或许可的商标，而不是GSK集团公司拥有或许可的商标。该品牌的制造商与GSK集团公司或其产品无关，也不认可GSK集团的公司或其产品。

葛兰素史克

北卡罗来纳州研究三角公园27709

©2020 GSK集团公司或其许可方。

BBN：8PI

药剂师在这里向患者发出指示

主要显示面板

NDC 0029-1526-11

细菌

（莫匹罗星鼻药膏，2％

10 x 1.0克一次性吸管

收缩包装的单位代表一个5天的疗程。

储存在20 o -25 o C（68 o -77 o F）；允许短途旅行15 o -30 o C（59 o – 86 o F）。。请勿冷藏。

如果管嘴上的密封件破裂，请勿使用。

通常剂量：仅用于鼻内使用。将试管中的一半内容物放入一个鼻孔中。将试管内容物的另一半涂抹在其他鼻孔中。请参阅随附的处方信息。

葛兰素史克

北卡罗来纳州研究三角公园27709

DFT-01678-4035086修订版11/19

注意：本文包含有关莫匹罗星局部使用的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Bactroban品牌。

对于消费者

适用于莫匹罗星外用剂：外用乳膏，外用药膏

其他剂型：

• 鼻药膏

需要立即就医的副作用

除需要的作用外，局部使用莫匹罗星（Bactroban中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用莫匹罗星局部用药时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 在应用现场灼伤，刺痛或疼痛

罕见

• 皮肤起泡，结s，发炎，瘙痒或变红
• 溃疡疮
• 龟裂，干燥，鳞屑状的皮肤
• 皮肤上的疼痛，肿胀，压痛，温暖
• 嘴唇，舌头或口腔内的疮，溃疡或白斑

发病率未知

• 腹部或胃部压痛
• 咳嗽
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 发热
• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤发红
• 严重的腹部或胃痉挛和疼痛
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱
• 水样和严重腹泻，也可能是血腥的

不需要立即就医的副作用

莫匹罗星局部用药可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 头痛
• 恶心

对于医疗保健专业人员

适用于莫匹罗星外用药：复方散剂，鼻药膏，外用乳膏，外用药盒，外用药膏

皮肤科

鼻药膏：在上市后的经验中很少有皮肤过敏反应的报道。

局部用药膏：已经报道了对活性成分或药膏基质的皮肤敏化反应。 ^[参考]

鼻药膏：

-罕见（0.1％至1％）：瘙痒/瘙痒

-频率未报告：皮疹

-上市后报告：皮肤过敏反应

外用霜：

-常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，皮肤过敏反应

-未报告频率：皮肤干燥，红斑，蜂窝织炎，皮炎，荨麻疹

外用药膏：

-常见（1％至10％）：瘙痒/瘙痒，红斑，皮肤干燥/干燥

-罕见（0.1％至1％）：接触性皮炎，糠un病，剥脱性皮炎，皮疹，皮肤敏化反应^[参考]

胃肠道

未报告频率：艰难梭菌相关性腹泻

鼻药膏：

-未报告频率：腹泻，口干，恶心

外用霜：

-常见（1％至10％）：腹泻，恶心

-未报告频率：腹痛，溃疡性口腔炎

外用药膏：

-未报告频率：恶心^[参考]

过敏症

在上市后的经历中，很少有全身性过敏反应的报道。 ^[参考]

上市后报告：全身过敏反应（例如，过敏反应，全身性皮疹，荨麻疹，血管性水肿） ^[参考]

本地

鼻膏：

-普通（1％至10％）：上颌骨灼热，发炎，刺痛，瘙痒，刺痛，酸痛，面部疼痛

外用霜：

-常见（1％到10％）：应用部位反应，应用部位灼伤，应用部位超敏反应（包括荨麻疹，瘙痒，红斑，灼热感，接触性皮炎，皮疹）

外用药膏：

-常见（1％至10％）：灼痛，刺痛，施药部位疼痛/肿胀，干燥，发痒，红斑

-未报告频率：渗出液增多，应用部位反应增加^[参考]

神经系统

鼻药膏：

-普通（1％至10％）：口味变态，头痛

外用霜：

-普通（1％至10％）：头痛

-未报告频率：头晕^[参考]

眼科

鼻药膏：

-普通（1％至10％）：结膜炎

-未报告频率：睑缘炎，灼热，流泪^[参考]

其他

鼻药膏：

-普通（1％至10％）：燃烧/刺痛

-未报告频率：耳痛

外用霜：

-未报告频率：继发于湿疹的出血或疼痛，继发性伤口感染

外用药膏：

-普通（1％至10％）：燃烧/刺痛/疼痛

-稀有（0.01％至0.1％）：全身反应（未另作说明）

-未报告频率：压痛，肿胀，渗出液增多^[参考]

呼吸道

鼻药膏：

-常见（1％至10％）：滴鼻液，鼻窦炎，鼻炎，呼吸系统疾病（包括上呼吸道充血），咽炎，咳嗽

-罕见（0.1％至1％）：鼻粘膜反应

-频率未报告：Epaxisaxis ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。