Bactroban霜的适应症和用法

Bactroban面霜适用于治疗由于金黄色葡萄球菌（S. aureus）和化脓性链球菌（化脓性链球菌）易感分离株而引起的继发感染性皮肤损伤（长度最大10 cm或面积100 cm 2 ） 。

Bactroban霜剂量和给药

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仅供局部使用。

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每天用3次，每天3次，用棉签或纱布垫少量Bactroban乳霜。

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如果需要，用纱布覆盖治疗区域。

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重新评估3到5天内未显示临床反应的患者。

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Bactroban霜不适用于鼻内，眼科或其他粘膜使用[请参阅警告和注意事项（5.2，5.6）] 。

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请勿将Bactroban乳霜与任何其他乳液，乳霜或软膏同时使用[请参阅临床药理学（12.3）] 。

剂型和优势

Bactroban乳膏是一种白色乳膏，在油基和水基乳剂中每克包含20毫克（2％w / w）的莫匹罗星，以15克和30克的试管形式提供。

禁忌症

对于已知对莫匹罗星或Bactroban Cream的任何赋形剂过敏的患者禁用Bactroban Cream。

警告和注意事项

严重过敏反应

据报道，用包括Bactroban霜在内的BACTROBAN制剂治疗的患者发生全身过敏反应，包括过敏反应，荨麻疹，血管性水肿和全身性皮疹[请参阅不良反应（6.2）] 。

眼睛刺激

避免接触眼睛。万一意外接触，请用水充分冲洗。

局部刺激

如果因倍他班霜引起过敏或严重局部刺激，应停止使用，并针对感染采取适当的替代疗法。

艰难梭菌相关性腹泻

据报道，几乎所有的抗菌药物都使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染对于抗菌治疗可能是难治的，可能需要行结肠切除术。在使用抗菌药物后出现腹泻的所有患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD发生在服用抗菌剂后2个月以上。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗菌药物的使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌治疗以及手术评估。

微生物过度繁殖的潜力

与其他抗菌产品一样，长时间使用Bactroban Cream可能会导致包括真菌在内的不敏感微生物的过度生长[参见剂量和用法（2）] 。

与粘膜使用相关的风险

Bactroban霜不适用于粘膜表面。鼻内使用一种单独的制剂BACTROBAN（莫匹罗星）鼻软膏。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

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严重的过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1）]

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眼睛刺激[请参阅警告和注意事项（5.2）]

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局部刺激[请参阅警告和注意事项（5.3）]

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艰难梭菌相关性腹泻[见警告和注意事项（5.4）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在2项随机，双盲，双模拟试验中，有339名受试者接受了局部Bactroban乳膏加口服安慰剂的治疗。 28位（8.3％）受试者发生不良反应。在临床试验中，至少有1％的受试者报告了使用Bactroban Cream引起的以下不良反应：头痛（1.7％），皮疹（1.1％）和恶心（1.1％）。

在不到1％的受试者中发生的其他不良反应是：腹痛，应用部位灼痛，蜂窝织炎，皮炎，头晕，瘙痒，继发性伤口感染和溃疡性口腔炎。

在治疗继发性湿疹的支持性试验中，有82名受试者接受了Bactroban霜治疗。不良反应的发生率如下：恶心（4.9％），应用部位头痛和灼痛（各3.6％），瘙痒（2.4％），每1例报告腹部疼痛，继发于湿疹的出血，继发于湿疹的疼痛，荨麻疹，皮肤干燥和皮疹。

上市后经验

除了临床试验中报告的不良反应外，在Bactroban Cream上市后使用期间还发现了以下反应。由于是从未知大小的人群自愿报告的，因此无法估算频率。由于这些反应的严重性，报告频率或与Bactroban Cream的潜在因果关系相结合，因此已选择将这些反应包括在内。

免疫系统疾病

全身过敏反应，包括过敏反应，荨麻疹，血管性水肿和全身性皮疹[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无足够的人类数据来确定孕妇中的Bactroban Cream是否存在与药物相关的风险。在局部施用BACROBAN乳膏后，通过完整的人皮肤对莫匹罗星的全身吸收极少[见临床药理学（12.3）] 。在器官发生期间皮下注射莫匹罗星的大鼠或兔子，每天每公斤剂量分别为160或40 mg，未观察到发育毒性（根据剂量除以全身表面积计算，是人局部剂量的22倍和11倍） 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国一般人群中，主要的先天性缺陷的背景风险估计为临床认可的妊娠的2％至4％，流产为15％至20％。

数据

动物数据：已经在器官发生过程中对莫匹罗星皮下给予大鼠和兔子以高达160 mg / kg的剂量进行了发育毒性研究。根据剂量除以整个身体表面积计算，该剂量分别是人体局部剂量的22倍和43倍（每天约60毫克莫匹罗星）。在两个物种中均观察到母体毒性（体重减轻/体重增加减少和进食减少），而没有大鼠发育毒性的证据。在兔子中，高剂量的过量母体毒性排除了对胎儿结局的评估。每天40 mg / kg的兔子没有发育毒性，这是根据剂量除以全身表面积计算得出的人类局部剂量的11倍。

在产前和产后发育研究中（大鼠在妊娠后期通过哺乳期给药）皮下注射莫匹罗星与106.7 mg / kg的剂量在出生后初期，在注射部位刺激和/或存在的情况下，降低了后代的活力。或皮下出血。根据剂量除以整个身体表面积计算，该剂量是人体局部剂量的14倍。在这项研究中，未观察到的不良反应水平为每天每公斤44.2 mg，是人外用剂量的6倍。

哺乳期

风险摘要

尚不知道莫匹罗星是否存在于人乳中，对母乳喂养的孩子有影响或对产奶有影响。然而，由于在局部施用倍他班乳膏后人类对莫匹罗星的全身吸收最小，因此预计母乳喂养不会导致儿童接触该药物[见临床药理学（12.3）] 。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Bactroban乳膏的临床需求以及Bactroban乳膏或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

临床注意事项

为了最大程度地减少药物对儿童的口服暴露，在哺乳前，应彻底清洗用Bactroban Cream治疗的乳房和/或乳头。

儿科用

Bactroban Cream的安全性和有效性已在3个月至16岁的年龄组中确定。在成人中进行Bactroban Cream的充分且受控良好的试验的证据支持了在这些年龄段使用Bactroban Cream的证据，并作为成人关键试验的一部分，对来自93名儿科受试者的其他数据进行了研究[见临床研究（14）] 。

老人用

在2项充分且对照良好的试验中，使用Bactroban霜治疗了30名65岁以上的受试者。与年轻患者相比，在该患者人群中未观察到Bactroban Cream功效或安全性的总体差异。

Bactroban霜描述

BACTROBAN（莫匹罗星）乳膏2％含有RNA合成酶抑制剂抗菌剂莫匹罗星的二水合物结晶半钙盐。在化学上，它是（αE，2 S，3 R，4 R，5 S）-5 - [（2 S，3'S，4'S，5 S）-2,3-环氧-5-羟基-4-甲基己基]四氢-3，4-二羟基-β-甲基-2 H-吡喃-2-巴豆酸，与9-羟基壬酸的酯，钙盐（2：1），二水合物。

莫匹罗星钙的分子式为（C 26 H 43 O 9 ） 2 Ca·2H 2 O，分子量为1075.3。莫匹罗星游离酸的分子量为500.6。莫匹罗星钙的结构式为：

每克Bactroban面霜包含20 mg（2％w / w）的莫匹罗星，相当于21.5 mg（2.15％w / w）的莫匹罗星钙。非活性成分是苯甲醇，鲸蜡硬脂醇1000，鲸蜡醇，矿物油，苯氧乙醇，纯净水，硬脂醇和黄原胶。

Bactroban霜-临床药理学

作用机理

莫匹罗星是一种抗菌的RNA合成酶抑制剂[请参见微生物学（12.4）] 。

药代动力学

吸收性

通过完整的人类皮肤对莫匹罗星的全身吸收极小。在16名成人（29岁至60岁）和10名儿童（3岁以上）中，每天3次连续3天使用倍他班霜对超过10 cm长或100 cm 2面积的各种皮肤病灶进行莫匹罗星的全身吸收研究至12年）。通过检测尿液中的代谢产物一元酸，可以观察到一些全身吸收。该试验的数据表明，与成年人（44％的受试者）相比，儿童（占受试者的90％）的经皮吸收发生率更高。但是，在成年人群中，儿童观察到的尿液浓度（0.07至1.3 mcg / mL [1名小儿受试者无可检测水平]）在观察范围内（0.08至10.03 mcg / mL [9名成年人无可检测水平]） 。通常，在成年人和儿童中，多次给药后的经皮吸收程度似乎很小。

尚无研究将倍他班霜与其他局部用药同时使用的效果[参见剂量和用法（2）] 。

消除

在一项针对7名健康成年男性受试者的试验中，莫匹罗星静脉给药后的消除半衰期为：莫匹罗星20至40分钟，单酸为30至80分钟。

代谢：静脉或口服给药后，莫匹罗星迅速代谢。主要的代谢产物一元酸没有抗菌活性。

排泄：肾脏排泄主要消除了亚硝酸。

微生物学

莫匹罗星是一种通过使用荧光假单胞菌发酵产生的RNA合成酶抑制剂。

作用机理

莫匹罗星通过可逆和特异性结合细菌异亮氨酰转移RNA（tRNA）合成酶来抑制细菌蛋白质的合成。

莫匹罗星以局部给药达到的浓度具有杀菌作用。莫匹罗星是高度蛋白结合的（大于97％），尚未确定伤口分泌物对莫匹罗星的最低抑菌浓度（MIC）的影响。

抵抗性

当发生莫匹罗星抗性时，它是由修饰的异亮氨酰-tRNA合成酶的产生或通过遗传转移获得介导新的异亮氨酰-tRNA合成酶的质粒引起的。据报道，高水平质粒介导的抗药性（MIC≥512mcg / mL）的金黄色葡萄球菌分离株数量增加，并且凝固酶阴性葡萄球菌的发生频率更高。与耐甲氧西林的葡萄球菌相比，耐甲氧西林的莫匹罗星发生频率更高。

交叉抵抗

由于其作用方式，莫匹罗星不表现出与其他类别的抗菌剂的交叉耐药性。

抗菌活性

已证明莫匹罗星在体外和临床试验中均对敏感的金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌具有活性[见适应症和用法（1）] 。可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。莫匹罗星对大多数分离的表皮葡萄球菌具有活性。

药敏试验方法

莫匹罗星的高水平耐药性（≥512mcg / mL）可使用标准圆盘扩散法或肉汤微量稀释试验确定。 1,2由于在耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）中出现了莫匹罗星耐药性，因此在使用莫匹罗星之前应通过标准化方法对MRSA人群的莫匹罗星敏感性进行测试。 3,4,5

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物中进行长期研究以评估莫匹罗星钙的致癌性。

以下在体外和体内用莫匹罗星钙或莫匹罗星钠进行的研究结果均未显示潜在的遗传毒性：大鼠原代肝细胞计划外的DNA合成，DNA链断裂的沉淀物分析，沙门氏菌回复试验（Ames），大肠杆菌突变试验，人类淋巴细胞的中期分析，小鼠淋巴瘤测定和小鼠骨髓微核测定。

在一项生育/生殖能力研究（通过哺乳期给药）中，莫匹罗星以每天每公斤100 mg的剂量皮下给药于雄性和雌性大鼠，这是人体局部剂量（每天约60 mg莫匹罗星）的14倍，计算剂量除以整个身体表面积不会导致莫匹罗星引起的生育力受损或生殖能力受损。

临床研究

在2个随机分组中，将局部Bactroban乳霜用于治疗继发感染的外伤性皮肤损伤（例如，撕裂伤，缝合伤口和总长度不超过10 cm或总面积不超过100 cm 2的擦伤）的功效与口服头孢氨苄，双盲，双虚拟临床试验。在按协议人群（包括成人和儿科受试者）进行随访时，Bactroban Cream的临床疗效率为96.1％（n = 231），口服头孢氨苄为93.1％（n = 219）。 Bactroban乳膏和口服头孢氨苄的按协议人群随访，病原菌清除率均为100％。

儿科

按照该方案，有93名年龄在2周至16岁之间的儿科受试者参加了第二次感染的皮肤病变试验，尽管在接受Bactroban霜治疗的人群中只有3名年龄小于2岁。受试者随机分为10天每天3次或每天10天口服头孢氨苄外用Bactroban乳膏（对于大于40公斤的受试者，每天4次250毫克，每天25毫克/公斤的口服混悬液，分为4剂，剂量小于或等于30毫克等于40公斤）。在每个协议人群中，随访后（治疗后7至12天），Bactroban Cream的临床疗效为97.7％（44中的43），而头孢氨苄为93.9％（49中的46）。

参考资料

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临床和实验室标准协会（CLSI）。抗菌药敏试验性能标准；第二十六信息补充。 CLSI文件M100-S26。临床和实验室标准协会，西谷路950号，套房2500，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国，2016年。

2。

Patel J，Gorwitz RJ等。莫匹罗星抗性。临床传染病。 2009; 49（6）：935-41。

3。

临床和实验室标准协会（CLSI）。有氧生长的细菌的稀释抗菌药敏试验方法；批准的标准–第十版。 CLSI文件M07-A10。美国宾夕法尼亚州韦恩市西谷路950号临床和实验室标准研究所2500号套房19087，美国，2015年。

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5，

Finlay JE，Miller LA，Poupard JA。测试葡萄球菌对莫匹罗星敏感性的解释性标准。抗微生物剂Chemother。 1997年； 41（5）：1137-1139。

供应/存储和处理方式

Bactroban乳膏是一种白色乳膏，在油基和水基乳剂中每克包含20毫克（2％w / w）莫匹罗星。

15克和30克试管中提供2％的Bactroban霜。

NDC 0029-1527-22（15克管）

NDC 0029-1527-25（30克管）

存放在25°C（77°F）或更低的温度下。不要冻结。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

建议患者按以下方式使用Bactroban霜：

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仅按照医疗保健提供者的指示使用Bactroban Cream。它仅供外部使用。避免眼睛接触Bactroban霜。如果Bactroban Cream进入眼睛，请用水彻底冲洗。

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不要在鼻子上使用Bactroban Cream。

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在使用Bactroban霜之前和之后都要洗手。

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使用纱布或棉签在患处涂抹少量的倍他班霜。如果需要，可以用纱布敷料覆盖治疗区域。

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向医疗服务提供者报告任何局部不良反应的迹象。如果出现刺激性，严重的瘙痒或皮疹，应停止使用Bactroban霜并与医疗保健提供者联系。

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如果发生严重的过敏反应，如嘴唇，面部或舌头肿胀或喘鸣，请向医护人员报告或去最近的急诊室[见警告和注意事项（5.1）] 。

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如果在3到5天内看不到任何改善，请与医疗保健提供者联系。

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葛兰素史克

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药剂师在这里向患者发出指示

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准修订日期：2020年2月

主要显示面板

NDC 0029-1527-22

细菌

（莫匹罗星）乳霜2％，局部使用

15克（净重）

仅R x

如果管嘴上的密封圈破裂，请勿使用

英国制造

©2019 GSK集团公司

DFR-01677-4034871修订版11/19