Beconase质量

Beconase Aq说明

Beconase Aq鼻喷雾剂的活性成分，一水合丙酸倍氯米松，是一种抗炎类固醇，化学名称9-chloro-11β，17,21-三羟基-16β-methylpregna-1,4-diene-3,20- 17,21-dipropionate dione，一水合物和以下化学结构：

倍氯米松17,21-dipropionate是倍氯米松的二酯，后者是一种合成的卤代皮质类固醇。一水合倍氯米松双丙酸酯，为白色至乳白色无臭粉末，分子量为539.06。它在水中微溶，在氯仿中微溶，并在丙酮和乙醇中易溶。

Beconase Aq鼻喷雾剂是一种定量的手动泵喷雾装置，它包含一种以含水量计在含有微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，右旋糖的水性介质中的倍氯米松二丙酸酯微晶悬浮液，按干基计算，一水合物相当于42 mcg倍氯米松二丙酸酯。苯扎氯铵，聚山梨酯80和0.25％v / w苯乙醇。到期时的pH值为5.0至6.8。

初始启动（6次启动）后，泵的每次启动都会从鼻腔适配器输送100 mg的悬浮液，其中含有倍氯米松二丙酸酯，一水合物相当于42 mcg倍氯米松二丙酸酯。如果泵不使用7天，则应注水，直到出现细雾为止。每瓶25克的Beconase Aq鼻喷雾剂可提供180计量喷雾剂。

Beconase Aq-临床药理学

作用机理：

局部给药后，倍氯米松双丙酸酯可产生抗炎和血管收缩作用。负责倍氯米松双丙酸酯抗炎作用的机制尚不清楚。已经显示皮质类固醇对炎症涉及的多种细胞类型（例如肥大细胞，嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞，巨噬细胞和淋巴细胞）和介质（例如组胺，类花生酸，白三烯和细胞因子）具有广泛的作用。这些发现与二丙酸倍氯米松对过敏性鼻炎症状的影响没有直接关系。

在临床研究期间获得的鼻粘膜活检表明，鼻内给予倍氯米松二丙酸酯时无组织病理学改变。

倍氯米松双丙酸酯是具有弱的糖皮质激素受体结合亲和力的前药。它通过酯酶水解为活性代谢物倍氯米松17-单丙酸酯（B-17-MP），具有较高的局部抗炎活性。

药代动力学：

吸收：倍氯米松二丙酸酯微溶于水。当通过鼻腔吸入以水性或雾化悬浮液形式给药时，药物主要沉积在鼻腔通道中。最终大部分药物被吞咽。鼻内施用倍氯米松二丙酸水溶液后，通过测量其活性代谢物B-17-MP的血浆浓度来评估全身吸收，其鼻内给药后的绝对生物利用度为44％（43％的给药剂量来自吞咽）部分，并且只有1％的总剂量可从鼻子获得）。口服和鼻内给药后未检测到不变的倍氯米松双丙酸酯的吸收（血浆浓度<50 pg / mL）。

分布：丙酸倍氯米松在稳态下的组织分布中等（20 L），而对于B-17-MP更广泛（424 L）。没有证据表明倍氯米松二丙酸酯或其代谢物可以储存在组织中。血浆蛋白结合度中等偏高（87％）。

代谢：通过在大多数组织中发现的酯酶介导的代谢，非常快地从系统循环中清除了倍氯米松二丙酸酯。代谢的主要产物是活性代谢产物（B-17-MP）。还会形成次要的无活性代谢物，倍氯米松-21-单丙酸酯（B-21-MP）和倍氯米松（BOH），但它们对全身暴露的贡献很小。

消除：静脉内给药后消除丙酸倍氯米松和B-17-MP的特点是血浆清除率高（150和120 L /小时），相应的终末消除半衰期分别为0.5和2.7小时。口服给予tri化的倍氯米松二丙酸酯后，约60％的剂量在96小时内排泄到粪便中，主要是游离的和结合的极性代谢产物。大约12％的剂量作为游离和结合的极性代谢产物排泄到尿液中。丙酸倍氯米松及其代谢产物的肾脏清除率可以忽略不计。

药效学：

已通过其他给药途径在成年志愿者中评估了双丙酸倍氯米松对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）功能的影响。通过鼻内途径用倍氯米松二丙酸酯进行的研究可能表明，这种给药途径吸收更多或更少。当以1000 mcg /天的剂量口服1毫克口服倍氯米松或通过肌肉注射3天时，不能抑制清晨血浆皮质醇的浓度。然而，当通过口服气雾剂或肌内注射以2,000 mcg /天的剂量施用倍氯米松二丙酸酯时，观察到血浆皮质醇浓度的部分抑制。单次注射4,000 mcg倍氯米松二丙酸酯后，立即抑制血浆皮质醇浓度。据报道，成年患者每日口服1,600 mcg倍氯米松双丙酸酯1个月后，HPA功能受到抑制（清晨血浆皮质醇水平降低）。在鼻内使用倍氯米松双丙酸酯气雾剂的临床研究中，没有肾上腺功能不全的证据。未评估Beconase Aq鼻喷雾剂对HPA功能的影响，但预计不会与鼻内倍氯米松二丙酸酯气雾剂有不同。

在一项针对哮喘患儿的研究中，以推荐的每日剂量服用吸入的倍氯米松至少一年，这与夜间皮质醇的分泌减少有关。这一发现的临床意义尚不清楚。然而，它加强了其他证据，即局部吸收的倍氯米松可能以具有全身作用的量被吸收，医生应警惕全身作用的证据，尤其是在长期治疗的患者中（请参阅注意事项）。

Beconase Aq的适应症和用法

Beconase Aq鼻喷雾剂可缓解季节性或常年性变应性和非变应性（血管舒缩性）鼻炎的症状。

两项临床试验的结果表明，三天内可明显缓解症状。但是，某些患者长达2周可能没有症状缓解。在没有明显症状改善的情况下，Beconase Aq鼻喷剂不应持续3周以上。在未治疗的涉及鼻粘膜的局部感染的情况下，不应使用Beconase Aq鼻喷雾剂。

Beconase Aq鼻喷雾剂也可用于预防手术切除后鼻息肉的复发。

临床研究表明，与鼻息肉相关的症状的治疗可能必须持续数周或更长时间，才能完全评估治疗效果。根据疾病的严重程度，停止治疗后可能会出现息肉引起的症状复发。

禁忌症

对本制剂中任何成分的超敏反应均禁止使用。

警告事项

用Beconase Aq鼻喷雾剂替代全身性皮质类固醇可伴有肾上腺功能不全的迹象。

将以前长期接受全身性皮质类固醇激素治疗的患者转移至Beconase Aq鼻喷雾剂时，必须格外注意。对于那些患有哮喘或其他临床疾病的患者而言，这一点尤其重要，其中全身性皮质类固醇激素的降低过快可能导致其症状严重加重。

如果超过了鼻内倍氯米松的推荐剂量，或者由于最近的全身性类固醇疗法而使个体特别敏感或易感，则可能会出现皮质亢进的症状，包括极少的月经不调，痤疮样病变，白内障和丘疹样症状。如果发生此类变化，应按照公认的口服类固醇激素治疗程序缓慢停止Beconase Aq鼻喷雾剂。

使用抑制免疫系统药物的人比健康人更容易受到感染。例如，使用皮质类固醇的易感儿童或成人，水痘和麻疹的病程可能更严重甚至致命。对于未患有这些疾病或未进行适当免疫的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果暴露于水痘，可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）。如果暴露于麻疹，可能需要预防合并肌内免疫球蛋白（IG）。 （有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅相应的包装插页。）如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药进行治疗。

避免喷在眼睛上。

预防措施

一般：

向儿科患者给药时，鼻内皮质类固醇可能会导致生长速度降低（请参见预防措施：儿科使用）。

从口服糖皮质激素戒断期间，某些患者可能会出现戒断症状，​​例如关节和/或肌肉疼痛，疲倦和沮丧。

经鼻内注射倍氯米松后，极少数情况下会立即发生超敏反应（请参阅“不良反应” ）。

自发报道了鼻中隔穿孔的罕见病例。

鼻内使用倍氯米松二丙酸酯可引起罕见的喘息，白内障，青光眼和眼内压升高。对于长期出现眼部症状或长期使用Beconase Aq鼻喷雾剂的患者，可以考虑转诊给眼科医生。

在鼻内施用倍氯米松双丙酸酯的临床研究中，很少发生白色念珠菌引起的鼻子和咽部局部感染的发展。当发生这种感染时，可能需要使用适当的局部疗法进行治疗，并终止使用Beconase Aq鼻喷雾剂的治疗。

如果持续出现鼻咽刺激，则可能是停止Beconase Aq鼻喷雾剂的适应症。

倍氯米松二丙酸酯被吸收进入循环系统。使用过量的Beconase Aq鼻喷雾剂可能会抑制HPA功能。

对于呼吸道活动性或静止性结核感染，未经治疗的局部或全身性真菌或细菌感染，全身性病毒或寄生虫感染或单纯性眼疱疹的患者，应谨慎使用鼻内皮质类固醇。

为了使Beconase Aq鼻喷雾剂能有效治疗鼻息肉，该喷雾剂必须能够进入鼻子。因此，应将Beconase Aq鼻喷雾剂治疗鼻息肉视为辅助手术切除和/或使用其他药物的辅助疗法，以使Beconase Aq鼻喷雾剂有效渗透到鼻子中。鼻息肉可在任何形式的治疗后复发。

与任何长期治疗一样，使用Beconase Aq鼻喷雾剂治疗几个月以上或更长时间的患者应定期检查鼻粘膜的可能变化。

由于皮质类固醇激素对伤口愈合的抑制作用，最近经历过鼻中隔溃疡，鼻腔手术或鼻外伤的患者在愈合之前不得使用鼻皮质激素。

尽管使用推荐剂量的全身作用很小，但是如果过量使用，这种潜力会增加。因此，应避免超过推荐剂量。

给患者的信息：

使用Beconase Aq鼻喷雾剂治疗的患者应获得以下信息和说明。该信息旨在帮助他们安全有效地使用该药物。这不是所有可能的不利影响或预期影响的披露。

患者应定期使用Beconase Aq鼻喷雾剂，因为其有效性取决于其常规用法。患者应按照指示服药。它不是十分有效，因此不应增加处方剂量。相反，可能需要鼻血管收缩药或口服抗组胺药，直到Beconase Aq鼻喷雾剂的作用完全体现出来。可能需要一到两周的时间才能完全缓解。如果症状没有改善，病情恶化或出现打喷嚏或鼻腔刺激，则应联系医生。

为了正确使用Beconase Aq鼻喷雾剂并获得最大的改善，患者应阅读并认真遵循产品随附的患者说明。

应警告正在使用免疫抑制剂量的皮质类固醇的人避免接触水痘或麻疹。还应告知患者，如果暴露，应立即寻求医疗建议。

致癌，诱变，生育力受损：

在暴露至多95周的大鼠中评估了倍氯米松的致癌性，在最高剂量为0.4 mg / kg的暴露下暴露了13周，在口服和最高剂量为2.4 mg / kg的联合剂量下暴露了82周。在这项研究中，没有最高剂量的致癌性证据，以成人为单位，每日最高鼻内推荐剂量是mg / m 2的60倍，以儿童为单位，每日最大鼻内推荐剂量的mg / m 2是其的35倍。基础。

在体外，丙酸倍氯米松不会在细菌细胞或哺乳动物的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中诱导基因突变。在体外培养的CHO细胞或体内小鼠微核试验中均未观察到明显的致癌作用。

在大鼠中，倍氯米松二丙酸酯在口服剂量为16 mg / kg时导致受孕率降低（以mg / m 2为基础，约为成人每日建议最大鼻内剂量的390倍）。在口服剂量为1.6 mg / kg时，双丙酸倍氯米松对大鼠的生育力没有显着影响（以mg / m 2为基础，约为成人每日建议最大鼻内剂量的40倍）。以0.5 mg / kg的剂量口服（约成人每日建议最大鼻内剂量（mg / m 2 ）的40倍），观察到狗发情周期受到抑制。以0.33 mg / kg的估计吸入剂量（以mg / m 2为基础，大约是成人每日推荐最大鼻内剂量的25倍）暴露12个月后，未见狗发情周期受到抑制。

怀孕：

致畸作用：像其他皮质类固醇一样，倍氯米松二丙酸酯在小鼠和兔子中的致死性和杀胚胎性是在小鼠中皮下剂量为0.1 mg / kg或在兔子中为0.025 mg / kg（约等于成人每日建议最大鼻内剂量）毫克/米2（基础）当暴露于0.1 mg / kg的吸入剂量加上每天口服剂量最高为10 mg / kg，组合剂量为10.1 mg / kg时，大鼠未观察到致畸或杀胚胎作用（约为每日建议最大鼻内剂量的240倍）成人剂量（以mg / m 2为基础）。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用倍氯米松双丙酸酯。

非致畸作用：肾上腺皮质功能低下可能发生在怀孕期间接受糖皮质激素的母亲所生的婴儿中。此类婴儿应仔细观察。

哺乳母亲：

尚不清楚二丙酸倍氯米松是否会从人乳中排泄。因为其他皮质类固醇会从人乳中排出，所以当对哺乳妇女服用Beconase Aq鼻喷雾剂时应格外小心。

儿科用途：

Beconase Aq鼻喷雾剂的安全性和有效性已在成年和小儿患者中广泛使用的证据表明，适用于6岁及以上的儿童。尚未确定Beconase Aq鼻喷雾剂对6岁以下儿童的安全性和有效性。

对照临床研究表明，鼻内糖皮质激素可能会导致小儿患者的生长速度降低。在没有HPA轴抑制的实验室证据的情况下已观察到这种效果，这表明与某些常用的HPA轴功能测试相比，生长速度是小儿患者全身性皮质类固醇暴露的更敏感指标。这种与鼻内皮质类固醇相关的生长速度降低的长期影响，包括对最终成人身高的影响，尚不清楚。鼻内激素治疗终止后“追赶”生长的潜力尚未得到充分研究。接受鼻内皮质类固醇（包括Beconase Aq鼻喷剂）治疗的儿科患者的生长情况应进行常规监测（例如，通过定量法）。应权衡长期治疗的潜在生长效应与所获得的临床益处以及替代治疗方案的风险/益处。为了使鼻内皮质类固醇（包括Beconase Aq鼻喷剂）的全身作用最小化，应将每位患者滴定至可有效控制其症状的最低剂量。

在一项双盲对照试验中，将100名6岁至9½岁的过敏性鼻炎儿童随机接受鼻内双丙酸倍氯米松双丙酸酯168 mcg每天两次或安慰剂治疗1年。根据体温测定法，接受倍氯米松二丙酸酯的儿童比接受安慰剂的儿童生长更慢。在药物启动后1个月内观察到身高平均变化的差异。在12个月末，倍丙米松双丙酸酯治疗组的平均生长速度为4.75 cm /年，而安慰剂组为6.20 cm /年（ P <0.01）。而安慰剂组具有生长速度的预期分布，二丙酸倍氯米松治疗的儿童的大约50％增加到第10百分位数以下。

在儿童7.3年的年龄，在这项研究中儿童的平均年龄为预期增长速度的范围是：男生-第三百分位= 4.1Hz厘米/年，50个百分位= 5.8Hz厘米/年，97百分位数= 7.5厘米/年女孩-第三百分= 4.3厘米/年，第50个百分位数= 5.9Hz厘米/年和97个百分位= 7.5Hz厘米/年。没有研究生长速度降低的潜在可逆性。两组之间的平均基础血浆皮质醇水平或ACTH刺激的血浆皮质醇水平均无显着差异。

老年用途：

Beconase Aq鼻喷雾剂的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的发生频率较高。

不良反应

通常，临床研究中的副作用主要与鼻粘膜刺激有关。

以下描述了在对照临床试验和开放研究中使用Beconase Aq鼻喷雾剂治疗的患者中出现的不良反应。

据报道，在高达24％的接受治疗的患者中，使用倍氯米松水性鼻喷雾剂对鼻咽有轻度刺激，包括在使用喷雾剂后立即发生的打喷嚏发作（约4％）。在出现这些症状的患者中，无需停止治疗。在这些研究中，接受安慰剂的患者组中短暂刺激和打喷嚏的发生率大致相同，这意味着这些主诉可能与制剂中的赋形剂成分有关。

使用Beconase Aq鼻喷雾剂后，每100名患者中有不到5名报告头痛，恶心或头晕。每100例患者中有3例报告鼻塞，流鼻血，鼻漏或眼泪。

自发报道了罕见的鼻粘膜溃疡和鼻中隔穿孔的病例（见注意事项）。

已经收到关于鼻子和喉咙干燥和刺激以及不愉快的味道和气味的报告。鲜有关于味觉和嗅觉丧失的报道。

鼻内使用倍氯米松双丙酸酯可引起罕见的喘息，白内障，青光眼和眼内压升高的情况（参见注意事项）。

口服和鼻内吸入双丙酸倍氯米松后，罕见有立即和迟发型超敏反应的案例，包括过敏样/过敏反应，荨麻疹，血管性水肿，皮疹和支气管痉挛。

鼻内皮质类固醇包括Beconase Aq的生长抑制病例已有报道（参见预防措施：儿科使用）。

过量

过量使用时，可能会出现全身性皮质类固醇激素作用，例如皮质激素过多和肾上腺抑制。如果发生此类变化，应按照公认的口服类固醇激素治疗程序缓慢停用Beconase Aq鼻喷雾剂。当以3,000 mg / kg的单次口服倍氯米松双丙酸酯给小鼠时，没有发生死亡（以mg / m 2为基础，大约是成人每日建议最大鼻内剂量的36,000倍，或者大约是每日建议最大鼻内剂量的21,000倍）。以mg / m 2为基础的儿童鼻腔给药）和2,000 mg / kg的大鼠（约成年成人最大鼻内推荐剂量的48,000倍，或以mg / m 2为基础儿童鼻内推荐最大剂量的约29,000倍）。一瓶Beconase Aq鼻喷雾剂中含有倍氯米松二丙酸酯，一水合物相当于10.5 mg倍氯米松二丙酸酯；因此，急性过量的可能性不大。

Beconase Aq剂量和用法

12岁及以上的成人和儿童：

通常的剂量是每天两次在每个鼻孔中鼻腔吸入1或2次（42至84 mcg）（总剂量为168至336 mcg /天）。

6至12岁的儿童：

开始时应每天两次在每个鼻孔中吸鼻1次。对168 mcg反应不充分的患者或症状较严重的患者可以使用336 mcg（每个鼻孔两次吸入）。一旦达到足够的控制，剂量应每天两次降至84 mcg（每个鼻孔喷一剂）。不建议6岁以下的儿童使用Beconase Aq鼻喷雾剂。

每天两次在每个鼻孔中每日最大总剂量不得超过2剂（336 mcg /天）。

在对Beconase Aq鼻喷雾剂有反应的患者中，季节性或常年性鼻炎症状的改善通常在开始使用Beconase Aq鼻喷雾剂治疗后的几天内变得明显。但是，某些患者长达2周可能没有症状缓解。在没有明显症状改善的情况下，Beconase Aq鼻喷剂不应持续3周以上。

与减充血药不同，皮质类固醇的治疗作用不是即时的。应事先向患者说明，以确保按规定的剂量方案进行治疗的配合和持续进行。

在鼻粘膜分泌过多或鼻粘膜浮肿的情况下，药物可能无法到达预期的作用部位。在这种情况下，建议在使用Beconase Aq鼻喷雾剂治疗的前2至3天使用鼻血管收缩剂。

使用指南：

Beconase Aq鼻喷雾剂的每包装均附有插图说明的患者使用说明。

如何提供Beconase Aq

Beconase Aq鼻喷雾剂（42 mcg）装在一个装有计量雾化泵和鼻适配器的琥珀色玻璃瓶中，装在1盒（NDC 0173-0388-79）中，并带有患者的使用说明。每瓶含25克悬浮液，可提供180计量喷雾。

即使瓶未完全清空，每次喷雾后仍不能保证正确的药物用量。当使用标记的促动次数时，应丢弃瓶子。

存放在15°至30°C（59°至86°F）之间。

葛兰素史克

北卡罗来纳州研究三角公园27709

商标归GSK集团公司所有或许可。

©2019 GSK集团公司或其许可方。

2019年四月

BCN：2PI

Beconase Aq

（倍氯米松双丙酸酯，

一水合物）

鼻喷雾剂，42 mcg

仅供鼻内使用。使用前请摇匀。

患者使用说明

使用前，请先摇晃悬浮液喷雾瓶。请仔细阅读完整的说明，并仅按指示使用。

使用方法：

1.从鼻涂器上取下安全夹和塑料防尘盖（图1）。

图1

2.第一次使用喷雾剂时，用食指和中指向下按压白领，同时用拇指支撑瓶子的底部，将泵注满空气。首次灌注泵时，请按下并释放泵6次，或直到出现细小喷雾（图2）。

现在可以使用泵了。如果7天未使用泵，则进行灌注，直到出现细雾为止。

图2

3.轻轻blow鼻以清除鼻孔。关闭1个鼻孔。稍微向前倾斜头部，并保持瓶子直立，将鼻涂器小心地插入另一个鼻孔（图3）。

图3

4.对于每次喷雾，请用食指和中指用力支撑住瓶底，同时用力将其向下按压在白领上一次。避免喷在眼睛上。通过鼻孔轻轻向内呼吸。

5.通过嘴呼吸。

6.在另一个鼻孔中重复步骤5至7。

7.装回塑料防尘盖和安全夹。

8.在您的医生或药剂师计算出的日期后丢弃瓶子。即使瓶未完全清空，每次喷雾后仍不能保证正确的药物用量。 180次喷雾后丢弃瓶子。在丢弃日期之前，您应该咨询医生以查看是否需要补充。在没有咨询医生的情况下，请勿服用额外剂量或停止服用Beconase Aq鼻喷雾剂。

清洁：要清洁鼻腔施药器，请取下塑料防尘盖和安全夹，然后轻轻向上按压白领以释放鼻腔施药器。用冷水清洗涂抹器和防尘盖。干燥并用塑料防尘盖和安全夹重新装回原位。

如果鼻涂器被阻塞，请取下防尘盖，拧松整个泵的机构，然后将泵浸入温水中几分钟。用冷水冲洗，干燥，重新安装到瓶子上，然后重新灌注泵。

注意： Beconase Aq鼻喷雾剂不能快速缓解您的鼻部症状。 Beconase Aq鼻喷剂可控制引起发作的潜在疾病，因此，在医生建议的时间定期使用它很重要。 Beconase Aq鼻喷雾剂的全部益处可能需要几天的时间才能开发出来。

存放：存放在15°至30°C（59°至86°F）之间。

葛兰素史克

北卡罗来纳州研究三角公园27709

商标归GSK集团公司所有或许可。

©2019 GSK集团公司或其许可方。

2019年四月

BCN：2PIL

主显示面板

NDC 0173-0388-79

Beconase Aq

（倍氯米松二丙酸酯，一水合物）

鼻喷雾剂，42 mcg

25克

180计量喷雾

喷雾鼻内使用

仅R x

重要提示：请仔细阅读随附的说明。

加拿大制造

©2017 GSK集团公司或其许可方。

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