贝乐达注射液

Beleodaq注射剂的适应症和用法

Beleodaq适用于治疗患有复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的成年患者。

根据肿瘤反应率和反应持续时间，该适应症得到加速批准[见临床研究（ 14 ）]。尚未确定生存或疾病相关症状的改善。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

Beleodaq注射剂量和给药

剂量信息

Beleodaq的推荐剂量是在21天周期的第1-5天每天一次通过静脉输注在30分钟内给予1,000 mg / m 2 。周期可以每21天重复一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

血液和非血液毒性的剂量调整

表1显示了针对血液和非血液学毒性的推荐Beleodaq剂量修改。在之前的治疗周期中，血小板和中性粒细胞最低值（最低值）的血小板减少和中性粒细胞减少的基本剂量调整。

•

中性粒细胞绝对计数（ANC）应当大于或等于1.0 x 10 9 / L，血小板计数应大于或等于50 x 10 9 / L，然后在每个周期开始之前以及在毒性反应后恢复治疗之前。根据下表1中所述的指南，继续使用Beleodaq进行后续治疗。在两次减少剂量后，复发性ANC最低点小于0.5 x 10 9 / L的患者和/或复发性血小板计数最低点小于25 x 10 9 / L的患者应停止使用Beleodaq。

•

在重新治疗之前，其他毒性必须为NCI-CTCAE 2级或更低。

在基线和每周监测全血细胞计数。在每个周期的第一个剂量开始之前，进行血清化学测试，包括肾和肝功能。

UGT1A1活性降低的患者

将已知为UGT1A1 * 28等位基因纯合子的患者的Beleodaq起始剂量降低至750 mg / m 2 [请参见临床药理学（12.5）] 。

准备和给药注意事项

与其他潜在的细胞毒性抗癌药一样，在处理和制备使用Beleodaq配制的溶液时要格外小心。

重构和输注说明

a）用合适的注射器在Beleodaq小瓶中添加9 mL注射用无菌水USP，以无菌方式重新配制Beleodaq的每个小瓶，以使每毫升Belinostat的浓度达到50 mg。旋转小瓶中的内容物，直到所得溶液中没有可见的颗粒为止。重构的产品可以在环境温度（15-25°C； 59-77°F）下最多保存12小时。

b）无菌抽取所需剂量（基于50 mg / mL浓度和患者的BSA [m2]）所需的体积，然后转移到装有250 mL 0.9％氯化钠注射液的输液袋中。装有药物溶液的输液袋可在室温（15-25°C； 59-77°F）下保存长达36小时，包括输液时间。

c）目视检查溶液中是否有颗粒物。如果观察到混浊或颗粒，请勿使用。

d）将装有药液的输液袋连接到带有0.22 µm在线过滤器的输液器上进行给药。

e）在30分钟内静脉输注。如果发生输液部位疼痛或其他可能归因于输液的症状，输液时间可能会延长至45分钟。

剂型和优势

注射用：500 mg冻干粉装在单剂量小瓶中，以进行重构

禁忌症

没有

警告和注意事项

血液毒性

贝乐达克可引起血小板减少，白细胞减少（中性粒细胞减少和淋巴细胞减少）和/或贫血；监测治疗期间每周的血细胞计数，并根据需要修改剂量[请参阅剂量和用法（2.2 ）和不良反应（6.1）] 。

传染病

Beleodaq发生了严重的，有时甚至是致命的感染，包括肺炎和败血症。请勿将Beleodaq用于活动性感染的患者。有广泛或强化化疗史的患者可能具有威胁生命的感染风险[见不良反应（6.1）]。

肝毒性

贝乐达克可引起致命的肝毒性和肝功能检查异常[见不良反应（ 6.1）] 。在治疗前和每个周期开始之前监测肝功能检查。中断或调整剂量直至恢复，或根据肝毒性的严重程度永久终止Beleodaq [请参阅剂量和给药方法（2.2）]。

肿瘤溶解综合征

在患有复发性或难治性PTCL的患者的临床试验中，接受Beleodaq治疗的患者中发生了肿瘤溶解综合征[见临床研究（ 14 ） ] 。监测患有晚期疾病和/或高肿瘤负荷的患者，并采取适当的预防措施[见不良反应（ 6.1 ） ] 。

胃肠道毒性

Beleodaq会引起恶心，呕吐和腹泻[见不良反应（6.1）] ，可能需要使用止吐药和止泻药。

胚胎胎儿毒性

基于其作用机理和遗传毒性的发现，贝洛达克对孕妇给药可引起胎儿伤害[见临床药理学（12.1）和非临床毒理学（13.1）] 。建议孕妇注意胎儿的危险。劝告有生殖潜力的女性在使用贝乐达克治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕方法[请参阅在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ） 。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在使用贝乐达克治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕方法。

不良反应

在处方信息的其他部分中，将更详细地介绍以下具有临床意义的不良反应。

•

血液毒性[见警告和注意事项（ 5.1）]

•

感染[请参阅警告和注意事项（5.2）]

•

肝毒性[见警告和注意事项（5.3）]

•

肿瘤溶解综合征[见警告和注意事项（5.4）]

•

胃肠道毒性[请参阅警告和注意事项（5.5）]

临床试验经验

由于临床试验是在各种各样的条件下进行的，因此Beleodaq的临床试验中观察到的不良反应率可能无法反映实际观察到的不良反应率。

周围性T细胞淋巴瘤患者的不良反应

在单臂临床试验中，对129例复发或难治性PTCL患者进行Beleodaq的安全性评估，在该试验中，在1-3天的第1-5天每天静脉输注30分钟，以1,000 mg / m 2的剂量给予Beleodaq一个21天的周期[请参阅临床研究（ 14 ） ] 。中位治疗时间为2个周期（范围1 – 33个周期）。

在使用贝乐达克治疗的复发性或难治性PTCL患者的试验中，观察到最常见的不良反应是恶心，疲劳，发热，贫血和呕吐[参见临床研究（ 14 ） ] 。表2总结了PTCL复发或难治性患者的不良反应，无论因果关系如何。

注意：不良反应按发生的顺序首先在“所有年级”类别中列出，然后按发生率在“ 3级或4年级”类别中列出；由美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）3.0版衡量

严重不良反应

服用Beleodaq时或最后一次服用Beleodaq后30天内，有61名患者（47.3％）出现严重的不良反应。最常见的严重不良反应（> 2％）是肺炎，发热，感染，贫血，肌酐升高，血小板减少和多器官衰竭。在该试验中报告了1例与肝衰竭相关的治疗相关死亡。

基线高尿酸血症和大块疾病的一名患者在治疗的第一个周期经历了4级肿瘤溶解综合征，并因多器官衰竭而死亡。 Beleodaq的另一项单药临床试验报道了与室颤相关的治疗相关死亡。心电图分析未发现QTc延长。

因不良反应停产

25名患者（19.4％）由于不良反应而中断了Beleodaq的治疗。作为中止治疗原因的最常见不良反应包括贫血，发热性中性粒细胞减少，疲劳和多器官衰竭。

不良反应引起的剂量修改

在该试验中，由于不良反应导致的剂量调整发生在12％的Beleodaq治疗患者中。

药物相互作用

UGT1A1抑制剂

Belinostat主要由UGT1A1代谢。避免将Beleodaq与UGT1A1的强抑制剂同时给药[见临床药理学（ 12.3 ） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据其作用机理，Beleodaq可以引起致畸性和/或胚胎-胎儿致死性，因为它具有遗传毒性并靶向主动分裂细胞[请参见临床药理学（12.1）和非临床毒理学（13.1）] 。目前尚无有关贝洛达克在孕妇中使用的数据，以评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。没有使用Beleodaq进行动物繁殖研究。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

对于所指示的人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中存在belinostat的数据，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据。由于在母乳喂养的孩子出现严重不良反应，提醒患者未在最后一次给药后与Beleodaq治疗期间推荐母乳喂养，并持续2周的潜力

生殖潜力的男性和女性

验孕
建议在开始使用Beleodaq之前对具有生殖能力的女性进行妊娠试验。

避孕

女性
当贝洛达克（Beleodaq）施用于孕妇时，可能会造成胚胎-胎儿的伤害[见在特定人群中使用（ 8.1 ）]。劝告有生育潜力的女性在使用贝乐达克治疗期间以及最后一次用药后的6个月内使用有效的避孕方法。

雄性
根据遗传毒性研究结果，建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在使用Beleodaq治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕方法[参见非临床毒理学（ 13.1 ）]。

不孕症

雄性
根据动物研究的结果，Beleodaq可能会损害男性的生育能力。影响生育力的可逆性尚不清楚[参见非临床毒理学（ 13.1 ）]。

儿科用

尚未确定Beleodaq在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

在单臂试验中，48％（n = 62）的患者年龄≥65岁，10％（n = 13）的患者年龄≥75岁[见临床研究（14）] 。试验人群的中位年龄为63岁。 ≥65岁的患者对Beleodaq治疗的反应率高于<65岁的患者（36％比16％），而≥75岁的患者和<75岁的患者之间没有观察到有意义的反应率差异。年龄。在基于年龄的患者中，未观察到严重不良反应的临床意义差异（<65岁，≥65岁，或<75岁，≥75岁）。

在肝功能不全患者中使用

Belinostat在肝脏中代谢，肝功能不全会增加Belinostat的暴露。具有中度和重度肝功能不全（总胆红素> 1.5 x正常上限（ULN）的患者）被排除在临床试验之外。

没有足够的数据推荐中度和重度肝功能不全患者服用贝乐达克[见临床药理学（12.3）] 。

用于肾功能不全的患者

肌酐清除率（CLcr）> 39 mL / min的患者的Belinostat暴露量没有改变。没有足够的数据推荐CLcr≤39 mL / min的患者服用Beleodaq。 [见临床药理学（12.3）]。

过量

没有关于贝洛达克过量治疗的具体信息。没有用于Beleodaq的解毒剂，也不知道Beleodaq是否可透析。如果发生用药过量，应由主治医师认为必要时采取一般的支持措施。 belinostat的消除半衰期为1.1小时[请参阅临床药理学（ 12.3）] 。

贝乐达注射液说明

Beleodaq是具有磺酰胺-羟酰胺结构的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。贝利司他的化学名称是（2E） -N-羟基-3- [3-（苯基氨磺酰基）苯基]丙-2-烯酰胺。结构式如下：

分子式为C 15 H 14 N 2 O 4 S，分子量为318.35 g / mol。

Belinostat是白色至类白色粉末。它微溶于蒸馏水（0.14 mg / mL）和聚乙二醇400（约1.5 mg / mL），并易溶于乙醇（> 200 mg / mL）。电位计的pKa值为7.87和8.71，紫外线测得的pKa值为7.86和8.59。

注射用的Beleodaq（belinostat）为无菌冻干黄色粉末，其中含有500 mg belinostat作为活性成分。每个小瓶还包含1000毫克L-精氨酸USP作为非活性成分。药物以单剂量30 mL透明玻璃瓶提供，该玻璃瓶带有带涂层的塞子和带有“可翻转”盖的铝压接密封。 Beleodaq打算在用9 mL无菌注射用水配制后进行静脉内给药，然后在输注前用250 mL无菌0.9％氯化钠注射液进一步稀释重组后的溶液[请参阅剂量和用法（2）] 。

贝乐达注射液-临床药理学

作用机理

Beleodaq是组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。 HDAC催化从组蛋白和一些非组蛋白的赖氨酸残基上去除乙酰基。在体外，贝利司他引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导细胞周期停滞和/或某些转化细胞的凋亡。与正常细胞相比，Belinostat对肿瘤细胞表现出优先的细胞毒性。 Belinostat在纳摩尔浓度（<250 nM）时抑制组蛋白脱乙酰基酶的酶活性。

药效学

心脏电生理学

使用Beleodaq进行了多项临床试验，其中许多ECG数据是由中央实验室收集和分析的。对临床心电图和belinostat血浆浓度数据的分析表明，Beleodaq对心脏复极没有有意义的作用。没有一项试验显示由贝乐达克引起的对心律，PR持续时间或QRS持续时间引起的任何临床相关变化，以作为自主神经状态，房室传导或去极化的量度；没有任何Torsades de Pointes案件。

药代动力学

从来自1/2期临床研究的合并数据分析了belinostat的药代动力学特征，该研究使用的belinostat剂量为150至1200 mg / m 2 。总平均血浆清除率和消除半衰期分别为1240 mL / min和1.1小时。总清除率接近平均肝血流量（1500 mL / min），表明肝提取率高（清除率与血流有关）。

分配

平均belinostat分布量接近全身水，表明belinostat的身体组织分布有限。体外血浆研究表明，在平衡透析测定中，有92.9％至95.8％的belinostat与蛋白质结合，并且与500至25,000 ng / mL的belinostat血浆浓度无关。

消除

代谢

Belinostat主要由肝脏UGT1A1代谢。强大的UGT1A1抑制剂有望增加对belinostat的暴露。 Belinostat还会通过CYP2A6，CYP2C9和CYP3A4酶进行肝代谢，形成belinostat酰胺和belinostat酸。负责形成甲基belinostat和3-（苯胺磺酰基）-苯甲酸（3-ASBA）的酶是未知的。

排泄

在复发性或进行性恶性肿瘤（N = 6）的患者中，以30分钟静脉输注单次剂量[ 14 C]标记的belinostat（100μCi，1500 mg）后，粪便排泄占平均值（±SD）在168小时内服用的放射状贝利司他剂量的9.7％（±6.5％）。在168小时内从尿中排泄的放射性belinostat剂量的平均值（±SD）为84.8％（±9.8％），其中未变化的beliostat仅占1.7％。

药物相互作用研究

体外研究显示belinostat及其代谢物（包括belinostat葡萄糖醛酸苷，belinostat酰胺，甲基belinostat）抑制CYP2C8和CYP2C9的代谢活性。其他代谢物（3-ASBA和贝利司他酸）抑制CYP2C8。

在癌症患者中，Beleodaq（1,000 mg / m 2 ）和华法林（5 mg）（一种已知的CYP2C9底物）的共同给药不会增加R-或S-华法林的AUC或C max 。

Belinostat可能是糖蛋白（P-gp）的底物，但不太可能抑制P-gp。

药物基因组学

具有遗传多态性的个体会降低UGT1A1的活性，这种遗传多态性会导致酶活性降低，例如UGT1A1 * 28多态性。 UGT1A1 * 28等位基因的纯合子约为黑人人口的20％，白人人口的10％和亚洲人口的2％。在特定人群中，其他功能降低的等位基因可能更为普遍。

因为belinostat主要是（80 -90％）被UGT1A1代谢，所以在UGT1A1活性降低的患者（例如，UGT1A1 * 28等位基因患者）中，belinostat的清除率可能会降低。将已知对UGT1A1 * 28等位基因纯合的患者，将Beleodaq的起始剂量降低至750 mg / m 2 ，以最大程度地减少剂量限制的毒性。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未对belinostat进行致癌性研究。

Belinostat在细菌反向突变试验（Ames试验），体外小鼠淋巴瘤细胞诱变试验和体内大鼠微核试验中具有遗传毒性。

贝洛达克可能会损害男性的生育能力。没有进行使用belinostat的生育力研究。但是，在24周重复剂量狗毒理学研究中观察到的贝利司他对雄性生殖器官的影响包括睾丸/乙酰胺的器官重量减少，这与睾丸成熟延迟有关。

临床研究

复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）

在62个中心进行的开放标签，单臂，非随机国际试验中，每天1-5天每天一次静脉输注在30分钟内给予Beleodaq 1,000 mg / m 2的Beleodaq 1,000 mg / m 2来治疗129例PTCL复发或难治的患者一个21天的周期。通过中央评估对120例经组织学证实为PTCL的患者进行疗效评估。每三周重复治疗一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

疗效是使用独立研究委员会（IRC）使用国际研讨会标准（IWC）评估的反应率（完全反应和部分反应）进行评估的（Cheson，2007年）。从研究治疗开始起，在最初的12个月中每6周评估一次反应评估，然后每12周评估一次，直到2年。从记录的对疾病进展或死亡的反应的第一天开始测量反应的持续时间。 IRC使用IWC对疾病的反应和进展进行了评估。

表3总结了可评估疗效的研究人群的基线人口统计学和疾病特征。

在所有使用Beleodaq治疗的可评估患者（N = 120）中，每次使用IWC进行中央评估的总缓解率为25.8％（n = 31）（表4），PTCL，NOS和AITL的缓解率为23.4％，AITL为45.5％。招募了两个最大的亚型。

CI =置信区间，CR =完全缓解，PR =部分缓解

根据对疾病进展或死亡的首次响应日期，响应时间的中位数为8.4个月（95％CI：4.5 – 29.4）。在响应者中，响应时间的中位数为5.6周（范围4.3-50.4周）。在使用Beleodaq治疗后，有9名患者（7.5％）能够进行干细胞移植。

参考资料

1 OSHA危险药物。 OSHA。 http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html

供应/存储和处理方式

16.1供应方式

注射用的Beleodaq（belinostat）装在单个小瓶纸箱中；每个30毫升的透明小瓶均含有相当于500毫克belinostat的无菌冻干粉末。

NDC 72893-002-01 ：单独的纸箱的Beleodaq 30 mL单剂量药水瓶，含500 mg贝利司他。

16.2储存和处理

将Beleodaq（belinostat）储存在室温20°C至25°C（68°F至77°F）进行注射。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间远足。保留原包装，直到使用。 [请参阅USP控制的室温]。

Beleodaq是一种细胞毒性药物。请遵循特殊的处理和处置程序[请参阅参考文献（15） 1 ]。

病人咨询信息

在使用Beleodaq治疗之前，医师应与患者讨论FDA批准的患者信息单张。指导患者仔细阅读《患者信息手册》。

建议患者或护理人员阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

建议患者或其护理人员：

• 报告恶心，呕吐和腹泻的症状，以便可以服用适当的止吐药和止泻药[见警告和注意事项（5.5） ]。

• 报告血小板减少症，白细胞减少症（中性粒细胞减少症和淋巴细胞减少症）和贫血的任何症状[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

• 立即报告感染症状（例如发热）[请参阅警告和注意事项（5.2）和不良反应（6.1） ]。

• 对胎儿以及妇女避免妊娠并在接受Beleodaq期间以及末次给药后6个月内使用有效避孕有潜在风险[见警告和注意事项（5.6）]。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在使用贝乐达克治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕方法。

• 为了避免在接受Beleodaq时以及最后一次给药后2周内母乳喂养[请参见在特定人群中使用（8.2） ]。

• 要了解监测肝功能测试异常的重要性并立即报告潜在的肝损伤症状[请参阅剂量和用法（2.2）和警告和注意事项（5.3） ]。

制造用于：
Acrotech Biopharma LLC
东温莎，新泽西州08520

Beleodaq是Acrotech Biopharma LLC的注册商标。保留所有权利。

美国专利：6,888,027

SPL患者包装插入部分

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。发行时间：2020年1月

包装/标签主要显示面板

纸箱标签

NDC 72893-002-01

注射用Beleodaq®（belinostat）

500毫克/小瓶

仅用于静脉输液

单剂量瓶

样品瓶标签

NDC 72893-002-01
注射用Beleodaq®（belinostat）

500毫克/小瓶

仅用于静脉输液

单剂量瓶

综上所述

普遍报道的belinostat副作用包括：贫血，腹泻，恶心，血小板减少症和呕吐。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于belinostat：静脉粉溶液

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用，贝利诺司他可能引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用belinostat时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 尿液或大便中有血
• 淡蓝色
• 模糊的视野
• 肤色变化
• 胸痛
• 混乱
• 咳嗽
• 尿量减少
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 晕倒
• 快速的心跳
• 发烧或发冷
• 口渴
• 心律不齐
• 食欲不振
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 快速，浅呼吸
• 咽喉痛
• 出汗
• 压痛
• 胸闷
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

发病率未知

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 黏土色凳子
• 黑尿
• 食欲下降
• 头痛
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 下背部或侧面疼痛
• 皮疹或瘙痒
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会出现belinostat的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 便秘
• 腹泻
• 头晕
• 注射部位疼痛

对于医疗保健专业人员

适用于belinostat：静脉注射粉剂

一般

最常见的不良反应包括恶心，疲劳，发热，贫血和呕吐。

报道中止治疗的最常见原因包括贫血，发热性中性粒细胞减少，疲劳和多器官衰竭。 ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：贫血（32％），血小板减少症（16％） ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：周围水肿（20％），QT延长（11％），低血压（10％），静脉炎（10％） ^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：皮疹（20％），瘙痒（16％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（43％），呕吐（29％），便秘（23％），腹泻（23％），食欲下降（15％），腹痛（11％） ^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：低钾血症（12％） ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（15％），头晕（10％） ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（37％），发热（35％），畏寒（16％） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（22％），咳嗽（19％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人淋巴瘤的常用剂量

在21天周期的第1至5天中，每天一次30分钟内静脉内1,000 mg / m2

治疗持续时间：每21天重复一次循环，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

评论：
-可能需要减少剂量，中止治疗或中断治疗以应对不良反应。

用途：复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

血液学毒性：
-天底绝对中性粒细胞计数低于0.5 x 10（9）/ L或血小板计数低于25 x 10（9）/ L：剂量降低25％（750 mg / m2）

非血液学毒性：
-任何3级或4级不良反应：将剂量降低25％（750 mg / m2）
-减少2剂后复发3级或4级不良反应：停药

UGT1A1活性降低的患者：
-将已知为UGT1A1 * 28等位基因纯合子的患者的起始剂量降低至750 mg / m2。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物的制备，处理和处置应与细胞毒性剂的安全操作程序一致。

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。

监控：
-监测血小板减少症，白细胞减少症（中性白血球减少症和淋巴细胞减少症）和治疗期间的贫血；根据需要修改治疗方法。
-在治疗之前和每个治疗周期开始之前进行肝功能测试。根据需要修改，中断或中止治疗。
-监测患有晚期疾病和/或高肿瘤负担的患者；采取适当的预防措施并适当对待。

患者建议：
-治疗会降低血液计数，降低对感染的抵抗力并引起肝脏问题。如果您感到严重的疲劳，异常的出血或瘀伤，发烧或皮肤/眼白发黄，请立即与您的医生联系。
-该药可能对胎儿造成伤害；治疗期间避免怀孕。如果怀孕，请立即联系医生。
-恶心，呕吐和腹泻是该药物的常见症状。请与您的医生联系以获取治疗这些副作用的帮助。