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贝松萨

药品类别 杂类抗肿瘤药

什么是Besponsa？

Besponsa是与化学疗法药物连接的单克隆抗体。单克隆抗体只能靶向和破坏体内的某些细胞。这可能有助于保护健康的细胞免受损害。

Besponsa用于治疗某种类型的急性淋巴细胞白血病，在先前的化疗后又复发或没有反应。

Besponsa也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

Besponsa可能会导致严重的或危及生命的肝脏问题，包括静脉阻塞性疾病（肝血管阻塞可能导致肝损伤）。

如果您有肝脏问题的征兆，请立即致电医生，例如上胃痛，黄疸（皮肤或眼睛发黄），体重迅速增加或腹部疼痛肿胀。

在服药之前

告诉医生您是否曾经：

  • 肝脏问题；

  • 干细胞移植

  • 长期QT综合征（在您或家人中）；要么

  • 电解质失衡（例如血液中钾或镁含量低）。

开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。

Besponsa可能会伤害未出生的婴儿。无论您是男人还是女人，在使用这种药物时都要进行有效的节育措施以防止怀孕。男人应该使用避孕套。父母双方使用此药可能会导致先天缺陷。

如果您是女性，请在最后一剂inotuzumab ozogamicin服用后至少8个月继续使用避孕药。如果您是男性，请在上次服药后至少5个月继续使用避孕套。如果母亲或父亲使用Besponsa时怀孕，请立即告诉您的医生。

这种药物可能会影响男性和女性的生育能力（生育能力）。但是，重要的是要使用节育措施来防止怀孕，因为如果发生怀孕，Besponsa可能会伤害婴儿。

在使用这种药物时以及上次服药后至少2个月内，您不应哺乳。

如何给予Besponsa？

Besponsa是作为静脉输液给予的。医护人员会给您注射。

可能会给您其他药物，以帮助预防inotuzumab ozogamicin的某些副作用。在规定的整段时间内服用这些药物。

贝松沙的治疗周期为21天或28天。您可能只需要在每个周期的某些天使用药物。您的医生将确定使用贝松沙治疗您的时间。

Besponsa可能会导致严重的或危及生命的肝脏问题，包括静脉阻塞性疾病（肝血管阻塞可能导致肝损伤）。您的肝功能需要检查。

Besponsa还可以削弱（抑制）您的免疫系统，并且您可能更容易感染或流血。您的血液将需要经常检查。根据结果​​，您的癌症治疗可能会延迟。

您的心脏功能可能需要使用心电图仪或ECG（有时称为EKG）进行检查。

如果我错过剂量怎么办？

如果您错过Besponsa的预约，请致电您的医生以获取指示。

如果我服药过量怎么办？

由于Besponsa由医疗专业人员在医疗环境中提供，因此服用过量的可能性不大。

接收Besponsa时应该避免什么？

关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

Besponsa副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

在注射过程中或注射后不久可能会发生一些副作用。如果您感到寒冷，发痒，发烧或呼吸急促，请立即告诉您的看护人。这些症状也可能在您注射Besponsa后1小时内发生。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

  • 发烧，虚弱，感冒或流感症状；

  • 咳嗽，呼吸困难；

  • 牙龈肿胀，口腔溃疡；

  • 皮肤苍白，易瘀伤，皮肤疮；

  • 头痛，伴有胸痛和严重的头晕，晕厥，心跳加快或剧烈跳动；

  • 肝脏问题的迹象-胃痛，黄疸（皮肤或眼睛发黄）或体重快速增加，手臂或腿部肿胀，腹部中部疼痛肿胀;要么

  • 异常出血-牙龈出血，异常阴道出血，尿液或粪便中的血液，咳嗽的血液或呕吐物，看起来像咖啡渣。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括：

  • 发热;

  • 感觉累了;

  • 恶心，胃痛；

  • 头痛;要么

  • 实验室检查异常。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响Besponsa？

Besponsa可能导致严重的心脏问题。如果您还使用某些其他药物来感染，哮喘，心脏病，高血压，抑郁症，精神疾病，癌症，疟疾或艾滋病毒，则患病风险可能更高。

其他药物可能会影响Besponsa，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：3.02。

注意：本文档包含有关inotuzumab ozogamicin的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Besponsa品牌。

对于消费者

适用于inotuzumab ozogamicin：溶液用静脉粉

警告

静脉途径（粉剂）

接受inotuzumab ozogamicin的患者发生肝毒性，包括致命和危及生命的VOD;接受inotuzumab ozogamicin的患者发生HSCT后非复发死亡率更高。

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用以外，inotuzumab ozogamicin（贝松脂中所含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用inotuzumab ozogamicin时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

  • 黑色柏油凳
  • 牙龈出血
  • 尿液或大便中有血
  • 胸痛
  • 发冷
  • 咳嗽或声音嘶哑
  • 咳血
  • 呼吸或吞咽困难
  • 头晕
  • 发热
  • 头痛
  • 月经量增加或阴道流血
  • 下背部或侧面疼痛
  • 流鼻血
  • 排尿困难或困难
  • 皮肤苍白
  • 麻痹
  • 查明皮肤上的红色斑点
  • 伤口长期出血
  • 红色或深棕色尿液
  • 咽喉痛
  • 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
  • 腺体肿胀
  • 劳累呼吸困难
  • 异常出血或瘀伤
  • 异常疲倦或虚弱
  • 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会出现inotuzumab ozogamicin的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

  • 便秘
  • 食欲下降
  • 腹泻
  • 恶心
  • 肚子痛
  • 口腔肿胀或发炎
  • 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于inotuzumab ozogamicin：静脉注射粉剂

血液学

非常常见（10％或更高）：血小板减少症（51％）（其中42％为3级或更高），中性粒细胞减少症（49％）（其中48％为3级或更高），贫血（36％）（24其中％为3级或更高级别），白细胞减少症（35％）（其中33％为3级或更高级别），发热性中性粒细胞减少症（26％）（均为3级或更高级别），淋巴细胞减少症（18％）（ 16％是3年级以上）

常见（1％至10％）：全血细胞减少症（例如，骨髓衰竭，发热性骨髓发育不良，全血细胞减少症） [Ref]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏[参考]

免疫学的

很常见（10％或更高）：感染（48％）（其中28％为3级或更高）

未报告频率：免疫原性[参考]

本地

常见（1％至10％）：输液相关反应[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：肌肉出血[参考]

眼科

未报告频率：结膜出血，眼睑出血[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（12％）

常见（1％至10％）：脂肪酶增加，淀粉酶增加，高尿酸血症

罕见（0.1％至1％）：肿瘤溶解综合征[Ref]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：阴道出血（10％）

未报告频率：月经过多，血尿[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：高胆红素血症（21％），转氨酶升高（26％），γ-谷氨酰转移酶升高（21％），碱性磷酸酶升高（13％） [参考]

呼吸道

未报告频率：Epaxisaxis [参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（35％），发热（32％），发冷（11％）

频率未报告：血膜[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（28％） [参考]

心血管的

非常常见（10％或更高）：出血（33％）（其中5％为3级或更高）

常见（1％至10％）：延长了QT

未报告频率：颅内出血，硬膜下血肿[参考]

皮肤科

未报告频率：瘀斑，皮下出血，肠系膜出血，瘀斑，手术后血肿[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（31％），腹痛（23％），腹泻（17％），便秘（17％），呕吐（15％），口腔炎（13％）

常见（1％至10％）：腹胀，腹水

未报告频率：胃肠道出血，出血性胃炎，牙龈出血，呕血，便血，痔疮出血，腹腔内出血，唇部出血，上/下胃肠道出血，口腔出血，口腔粘膜血肿，直肠出血[参考]

参考文献

1.“产品信息。Besponsa（inotuzumab ozogamicin）。”惠氏实验室，宾夕法尼亚州费城。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

剂量修改

调整BESPONSA剂量以增加毒性（见表2-4）。在治疗周期（即第8天和/或第15天）内不需要因中性粒细胞减少症或血小板减少症而中断BESPONSA剂量，但出于非血液学毒性，建议在一个周期内中断给药。如果由于与BESPONSA相关的毒性而使剂量减少，则不得重新增加剂量。

表2. BESPONSA对血液毒性的剂量修改
标准BESPONSA剂量修改
缩写：ANC =绝对中性粒细胞计数。
*
用于给药的血小板计数应与输血无关。
如果在BESPONSA治疗之前ANC大于或等于1×10 9 / L如果ANC减少，则中断下一个治疗周期，直到ANC恢复至大于或等于1×10 9 / L。如果低ANC持续超过28天并且被怀疑与BESPONSA有关，请中止BESPONSA。
如果在BESPONSA治疗之前血小板计数大于或等于50×10 9 / L *如果血小板计数减少，则中断下一个治疗周期，直到血小板计数恢复到大于或等于50×10 9 / L *。如果低血小板计数持续超过28天并被怀疑与BESPONSA有关，则中止BESPONSA。
如果在BESPONSA治疗之前ANC小于1×10 9 / L和/或血小板计数小于50×10 9 / L *如果ANC或血小板计数减少，则中断下一个治疗周期，直到发生以下至少一种情况：
--
ANC和血小板计数至少恢复到前一周期的基线水平，或者
--
ANC恢复到大于或等于1×10 9 / L，血小板计数恢复到大于或等于50×10 9 / L *，或
--
疾病稳定或好转（基于最新的骨髓评估），ANC和血小板计数减少被认为是由于潜在疾病（不被视为与BESPONSA相关的毒性）。
表3.非血液学毒性的BESPONSA剂量修改
非血液学毒性剂量修改
缩写：ALT =丙氨酸转氨酶； AST =天冬氨酸转氨酶； ULN =正常上限； VOD ＝静脉闭塞性疾病。
*
严重性等级符合国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）3.0版。
VOD或其他严重肝毒性永久停止治疗[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
总胆红素大于1.5×ULN，AST / ALT大于2.5×ULN除非由于吉尔伯特综合症或溶血，否则每次给药前应中断给药，直至总胆红素恢复至小于或等于1.5×ULN且AST / ALT恢复至小于或等于2.5×ULN为止。如果总胆红素未恢复至小于或等于1.5×ULN或AST / ALT未恢复至小于或等于2.5×ULN [请参阅警告和注意事项（5.1）]，则永久停止治疗。
输液相关反应中断输液并进行适当的医疗管理。根据输注相关反应的严重程度，考虑停止输注或给予类固醇和抗组胺药。对于严重或危及生命的输注反应，请永久停止治疗[请参阅警告和注意事项（5.4）] 。
非血液学毒性大于或等于2级*中断治疗，直至在每次给药前恢复到1级或治疗前的水平。
表4. BESPONSA剂量修改取决于因非血液学毒性而导致的给药中断时间
毒性引起的剂量中断持续时间剂量修改
少于7天（周期内）中断下一次给药（两次给药之间至少保持6天）。
大于或等于7天省略周期内的下一个剂量。
大于或等于14天一旦获得足够的恢复，则在随后的周期中将总剂量降低25％。如果需要进一步调整剂量，则在随后的循环中将每个循环的剂量数减少至2。如果不允许总剂量降低25％，然后每个周期降低至2剂，则永久停止治疗。
大于28天考虑永久终止治疗。

重构，稀释和管理说明

保护重建和稀释的BESPONSA解决方案避光。不要冷冻重新配制或稀释的溶液。

从复溶到给药结束的最长时间应小于或等于8小时，复溶和稀释之间的小于或等于4小时。

重构：

  • BESPONSA是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个
  • 计算所需剂量的BESPONSA的剂量（mg）和小瓶数量。
  • 用4 mL无菌注射用水（USP）重构每个小瓶，以得到0.25 mg / mL的BESPONSA浓度，可递送3.6 mL（0.9 mg）。
  • 轻轻旋转小瓶以帮助溶解。不要摇动。
  • 检查重新配制的溶液中是否有颗粒和变色。复溶后的溶液应透明至乳白色，无色至浅黄色，并且基本上没有可见的异物。
  • 有关重新配制溶液的储存时间和条件，请参见表5。

稀释度：

  • 根据患者的体表面积，计算获得适当剂量所需的复溶溶液的体积。使用注射器从小瓶中取出此量。丢弃小瓶中残留的任何未使用的重新配制的BESPONSA解决方案。
  • 将重构溶液加到装有0.9％氯化钠注射液（USP）的输液容器中，使总体积为50 mL。建议使用由聚氯乙烯（PVC）（邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯[DEHP]或不含DEHP），聚烯烃（聚丙烯和/或聚乙烯）或乙烯乙酸乙烯酯（EVA）制成的输液容器。
  • 轻轻倒置输液容器以混合稀释的溶液。不要摇动。
  • 有关稀释溶液的储存时间和条件，请参见表5。

管理：

  • 有关稀释溶液给药之前和给药期间的储存时间和条件，请参见表5。
  • 不需要过滤稀溶液。但是，如果过滤了稀释的溶液，则建议使用基于聚醚砜（PES），聚偏二氟乙烯（PVDF）或亲水性聚砜（HPS）的过滤器。请勿使用尼龙或混合纤维素酯（MCE）制成的过滤器。
  • 在室温（20–25°C； 68–77°F）下以50 mL / h的速度注入稀释的溶液1小时。建议使用PVC（含DEHP或不含DEHP），聚烯烃（聚丙烯和/或聚乙烯）或聚丁二烯制成的输液管。

请勿混合使用BESPONSA或将其与其他药品一起输注。

表5显示了BESPONSA的重构，稀释和给药的储存时间和条件。

表5.重构和稀释的BESPONSA解决方案的储存时间和条件
从恢复到结束管理工作的最长时间少于或等于8小时*
稀释液
重构溶液开始稀释后行政
*
重构和稀释之间的时间少于或等于4小时。
BESPONSA不包含抑菌防腐剂。立即或在冷藏（2–8°C； 36–46°F）下冷藏4小时后，使用重组溶液。避光保护。不要冻结。立即或在室温下（20–25°C； 68–77°F）储存4小时或冷藏（2–8°C； 36–46°F）长达3小时后使用稀释溶液。避光保护。不要冻结。如果将稀释的溶液冷藏（2–8°C； 36–46°F），则在给药前使其在室温（20–25°C； 68–77°F）下平衡约1小时。在室温下（20–25°C； 68–77°F），以50 mL / h的速度输注1小时，在复原后的8小时内以稀释溶液的形式进行管理。避光保护。
警告：肝毒性，包括肝静脉闭塞性疾病（VOD）（也被称为正弦阻塞综合征，以及造血干细胞移植（HSCT）非致死性死亡率增加

肝毒性，包括VOD

  • 接受Besponsa治疗的复发性或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者发生肝毒性，包括致命性和致命性VOD。 Besponsa治疗后接受HSCT的患者中VOD的风险更大；在HSCT之前使用含有2种烷基化剂且最后总胆红素水平≥正常上限（ULN）的HSCT调理方案与增加VOD风险显着相关。
  • Besponsa治疗的患者中VOD的其他危险因素包括进行中或先前的肝病，HSCT之前的患者，年龄增加，抢救期延长以及更多的Besponsa治疗周期。
  • 肝试验升高可能需要中断剂量，减少剂量或永久终止Besponsa。如果发生VOD，请永久停止治疗。如果发生严重的VOD，请按照标准的医学惯例进行治疗[请参阅剂量和用法（2.3）和警告和注意事项（5.1） ]。

HSCT后无REL死亡的风险增加

  • 接受Besponsa治疗的患者，HSCT后非复发死亡率更高，导致HSCT后100天的死亡率更高[见警告和注意事项（5.2） ] 。

1.适应症和用途

Besponsa适用于治疗患有复发性或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的成人。

2.剂量和给药

推荐剂量

  • 每次服药前要预先服药[见剂量和用法（2.2） ] 。
  • 对于第一个周期，所有患者的Besponsa推荐总剂量为每个周期1.8 mg / m 2 ，在第1天（0.8 mg / m 2 ），第8天（0.5 mg / m 2 ）和3天分次给药第15天（0.5 mg / m 2 ）。周期1的持续时间为3周，但如果患者达到完全缓解（CR）或血液学恢复不完全（CRi）完全缓解和/或从毒性中恢复，则可以延长至4周。
  • 对于后续周期：
    • 在达到CR或CRi的患者中，Besponsa的推荐总剂量为每个周期1.5 mg / m 2 ，在第1天（0.5 mg / m 2 ），第8天（0.5 mg / m 2 ）分3次服用，和第15天（0.5mg / m 2 ）。随后的周期为4周。
      要么
    • 对于未达到CR或CRi的患者，Besponsa的推荐总剂量为每个周期1.8 mg / m 2 ，在第1天（0.8 mg / m 2 ），第8天（0.5 mg / m 2 ）分3次服用和第15天（0.5 mg / m 2 ）。随后的周期为4周。在3个周期内未达到CR或CRi的患者应停止治疗。
  • 对于进行造血干细胞移植（HSCT）的患者，推荐的Besponsa治疗时间为2个周期。对于两个疗程后未达到CR或CRi且残留病（MRD）阴性最低的患者，可以考虑第三个疗程[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。
  • 对于未进行HSCT的患者，可以给予额外的治疗周期，最多6个周期。

表1显示了推荐的给药方案。

表1.第1周期及后续周期的剂量方案，取决于对治疗的反应
第一天第8天*第15天*
缩写：CR =完全缓解； CRi =完全缓解，血液学恢复不完全。
*
+/- 2天（两次给药之间至少维持6天）。
†
剂量取决于患者的身体表面积（m 2 ）。
‡
对于达到CR或CRi和/或允许从毒性中恢复的患者，周期长度可以延长至28天（即从第21天开始的7天无治疗间隔）。
§
CR定义为<5％的骨髓原始细胞，没有外周血白血病细胞，完全恢复了外周血细胞计数（血小板≥100×10 9 / L和绝对中性粒细胞计数[ANC]≥1×10 9 / L ）并解决任何髓外疾病。
CRi的定义为：骨髓中<5％的胚泡，并且没有外周血白血病胚细胞，外周血细胞计数不完全恢复（血小板<100×10 9 / L和/或ANC <1×10 9 / L）和分辨率任何髓外疾病。
＃
从第21天开始的7天无治疗间隔。
周期1的给药方案
所有患者：
剂量† 0.8毫克/平方米2 0.5 mg / m 2 0.5 mg / m 2
循环长度21天‡
后续治疗的剂量方案，取决于对治疗的反应
谁取得了CR患者§或CRI ¶ ：
剂量† 0.5 mg / m 2 0.5 mg / m 2 0.5 mg / m 2
循环长度28天＃
还没有达到CR谁患者§或CRI ¶ ：
剂量† 0.8毫克/平方米2 0.5 mg / m 2 0.5 mg / m 2
循环长度28天＃

推荐的药物前治疗和细胞减少

  • 建议在给药前使用皮质类固醇，解热药和抗组胺药进行预用药。在输液期间以及输液结束后至少1小时应观察患者是否出现输液相关反应的症状[见警告和注意事项（5.4） ] 。
  • 对于循环性淋巴母细胞的患者，建议在首次给药前用羟基脲，类固醇和/或长春新碱的组合进行细胞减少至外周母细胞计数小于或等于10,000 / mm 3 。

剂量修改

修改Besponsa的毒性剂量（请参见表2-4）。在治疗周期内（即第8天和/或第15天），由于中性粒细胞减少症或血小板减少症，无需中断Besponsa剂量，但建议在一个周期内停药以防止非血液学毒性。如果由于Besponsa相关毒性而使剂量减少，则不得重新增加剂量。

表2. Besponsa对血液毒性的剂量修改
标准Besponsa剂量修改
缩写：ANC =绝对中性粒细胞计数。
*
用于给药的血小板计数应与输血无关。
如果在Besponsa治疗之前ANC大于或等于1×10 9 / L如果ANC减少，则中断下一个治疗周期，直到ANC恢复至大于或等于1×10 9 / L。如果低ANC持续超过28天并被怀疑与Besponsa有关，请中止Besponsa。
如果在Besponsa治疗之前，血小板计数大于或等于50×10 9 / L *如果血小板计数减少，则中断下一个治疗周期，直到血小板计数恢复到大于或等于50×10 9 / L *为止。如果低血小板计数持续超过28天并被怀疑与Besponsa有关，请中止Besponsa。
如果在Besponsa治疗之前ANC小于1×10 9 / L和/或血小板计数小于50×10 9 / L *如果ANC或血小板计数减少，则中断下一个治疗周期，直到发生以下至少一种情况：
--
ANC和血小板计数至少恢复到前一周期的基线水平，或者
--
ANC恢复到大于或等于1×10 9 / L，血小板计数恢复到大于或等于50×10 9 / L * ，或
--
疾病稳定或好转（基于最新的骨髓评估），ANC和血小板计数减少被认为是由于潜在疾病（不被视为与Besponsa相关的毒性）。
表3.非血液学毒性的Besponsa剂量修改
非血液学毒性剂量修改
缩写：ALT =丙氨酸转氨酶； AST =天冬氨酸转氨酶； ULN =正常上限； VOD ＝静脉闭塞性疾病。
*
严重性等级符合国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）3.0版。
VOD或其他严重肝毒性永久停止治疗[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。
总胆红素大于1.5×ULN，AST / ALT大于2.5×ULN除非由于吉尔伯特综合症或溶血，否则每次给药前应中断给药，直至总胆红素恢复至小于或等于1.5×ULN且AST / ALT恢复至小于或等于2.5×ULN为止。如果总胆红素未恢复至小于或等于1.5×ULN或AST / ALT未恢复至小于或等于2.5×ULN [请参阅警告和注意事项（5.1） ]，则永久停止治疗。
输液相关反应中断输液并进行适当的医疗管理。根据输注相关反应的严重程度，考虑停止输注或给予类固醇和抗组胺药。对于严重或危及生命的输注反应，请永久停止治疗[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。
非血液学毒性大于或等于2级*中断治疗，直至在每次给药前恢复到1级或治疗前的水平。
表4. Besponsa剂量修改，取决于非血液学毒性所导致的给药中断时间
毒性引起的剂量中断持续时间剂量修改
少于7天（周期内）中断下一次给药（两次给药之间至少保持6天）。
大于或等于7天省略周期内的下一个剂量。
大于或等于14天一旦获得足够的恢复，则在随后的周期中将总剂量降低25％。如果需要进一步调整剂量，则在随后的循环中将每个循环的剂量数减少至2。如果不允许总剂量降低25％，然后每个周期降低至2剂，则永久停止治疗。
大于28天考虑永久终止治疗。

重构，稀释和管理说明

保护重建和稀释的Besponsa溶液避光。不要冷冻重新配制或稀释的溶液。

从复溶到给药结束的最长时间应小于或等于8小时，复溶和稀释之间的小于或等于4小时。

重构：

  • Besponsa是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个
  • 计算所需的Besponsa剂量（毫克）和小瓶数量。
  • 用4 mL无菌注射用水（USP）重构每个小瓶，以得到0.25 mg / mL的Besponsa浓度，可递送3.6 mL（0.9 mg）。
  • 轻轻旋转小瓶以帮助溶解。不要摇动。
  • 检查重新配制的溶液中是否有颗粒和变色。复溶后的溶液应透明至乳白色，无色至浅黄色，并且基本上没有可见的异物。
  • 有关重新配制溶液的储存时间和条件，请参见表5 。

稀释度：

  • 根据患者的体表面积，计算获得适当剂量所需的复溶溶液的体积。使用注射器从小瓶中取出此量。丢弃小瓶中残留的未使用的重新配制的Besponsa解决方案。
  • 将重构溶液加到装有0.9％氯化钠注射液（USP）的输液容器中，使总体积为50 mL。建议使用由聚氯乙烯（PVC）（邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯[DEHP]或不含DEHP），聚烯烃（聚丙烯和/或聚乙烯）或乙烯乙酸乙烯酯（EVA）制成的输液容器。
  • 轻轻倒置输液容器以混合稀释的溶液。不要摇动。
  • 有关稀释溶液的储存时间和条件，请参见表5 。

管理：

  • 有关稀释溶液给药之前和给药期间的储存时间和条件，请参见表5 。
  • 不需要过滤稀溶液。但是，如果过滤了稀释的溶液，则建议使用基于聚醚砜（PES），聚偏二氟乙烯（PVDF）或亲水性聚砜（HPS）的过滤器。请勿使用尼龙或混合纤维素酯（MCE）制成的过滤器。
  • 在室温（20–25°C； 68–77°F）下以50 mL / h的速度注入稀释的溶液1小时。建议使用PVC（含DEHP或不含DEHP），聚烯烃（聚丙烯和/或聚乙烯）或聚丁二烯制成的输液管。

请勿混合Besponsa或与其他药品一起输注。

表5显示了贝松脂的重构，稀释和给药的储存时间和条件。

表5.稀释和稀释的Besponsa溶液的储存时间和条件
从恢复到结束管理工作的最长时间少于或等于8小时*
稀释液
重构溶液开始稀释后行政
*
重构和稀释之间的时间少于或等于4小时。
Besponsa不包含抑菌防腐剂。立即或在冷藏（2–8°C； 36–46°F）下冷藏4小时后，使用重组溶液。避光保护。不要冻结。立即或在室温下（20–25°C； 68–77°F）储存4小时或冷藏（2–8°C； 36–46°F）长达3小时后使用稀释溶液。避光保护。不要冻结。如果将稀释的溶液冷藏（2–8°C； 36–46°F），则在给药前使其在室温（20–25°C； 68–77°F）下平衡约1小时。在室温下（20–25°C； 68–77°F），以50 mL / h的速度输注1小时，在复原后的8小时内以稀释溶液的形式进行管理。避光保护。

3.剂量形式和强度

注射用：0.9毫克白色至灰白色冻干粉末，装在单剂量小瓶中，用于复溶和进一步稀释。

4.禁忌症

没有。

5.警告和注意事项

肝毒性，包括肝静脉闭塞性疾病（VOD）（也称为正弦阻塞综合征）

在INO-VATE ALL试验中，在治疗期间或之后或治疗结束后进行HSCT后，在Besponsa手臂中观察到23/164位患者（占14％）的肝毒性，包括严重的，威胁生命的，有时是致命的肝VOD。据报道，在治疗期间或随访期间，在末次剂量后最多56天未进行HSCT干预时，VOD发生。从随后的HSCT到VOD发作的中位时间为15天（范围：3-57天）。在Besponsa组中，在进行后续HSCT的79例患者中，有18/79例患者（23％）报道了VOD，在接受治疗的164例患者中，有5/164例患者（3％）报道了VOD。治疗或随访中，无间断HSCT。

Besponsa治疗后接受HSCT的患者中VOD的风险更大；使用含有2种烷基化剂（例如，白消安与其他烷基化剂的组合）的HSCT调理方案以及HSCT前最后总胆红素水平大于或等于ULN的情况与VOD风险增加显着相关。 Besponsa治疗的患者中VOD的其他危险因素包括进行中或先前的肝病，HSCT之前的患者，年龄增加，抢救期延长以及更多的Besponsa治疗周期。曾接受过VOD或严重进行性肝炎（例如，肝硬化，结节性再生增生，活动性肝炎）的患者在接受Besponsa治疗后，肝脏疾病恶化的风险增加，包括发展为VOD。

密切监视VOD的体征和症状；这些可能包括总胆红素升高，肝肿大（可能很痛苦），体重迅速增加和腹水。由于存在VOD的风险，对于进行HSCT的患者，建议的Besponsa治疗持续时间为2个周期；对于那些在2个周期后未达到CR或CRi和MRD阴性的患者，可以考虑第三个周期[见剂量和给药方法（2.1） ] 。对于进行HSCT的患者，根据标准医疗惯例，在HSCT后的第一个月应密切监测肝检，此后应减少监测。

在INO-VATE ALL试验中，据报道肝脏试验增加。分别有7/160（4％），7/161（4％）和8/161（5％）的患者进行了3/4级AST，ALT和总胆红素异常肝检查。

在所有剂量的Besponsa之前和之后，均应监测所有患者的肝脏检查，包括ALT，AST，总胆红素和碱性磷酸酶。肝试验升高可能需要中断Besponsa的剂量，减少剂量或永久中止[参见剂量和给药方法（2.3） ] 。

移植后非复发死亡率的风险增加

在INO-VATE ALL试验中，与研究者选择的化疗方案相比，接受Besponsa的患者观察到更高的HSCT术后非复发死亡率，从而导致更高的100天HSCT术后死亡率。

总体而言，在Besponsa组中有79/164例患者（48％），在研究者选择的化疗组中有35/162例患者（22％）具有随访HSCT。与研究者选择的化疗方案相比，Besponsa组的HSCT后非复发死亡率分别为31/79（39％）和8/35（23％）。

在Besponsa部门中，HSCT后非复发死亡率的最常见原因包括VOD和感染。 HSCT后发生的18个VOD事件中有5个是致命的。在Besponsa小组中，在死亡时持续VOD的患者中，有6例死于多器官功能衰竭（MOF）或感染（3例死于MOF，2例死于感染，1例死于MOF和）。感染）。

密切监测HSCT后的毒性，包括感染和VOD的体征和症状[请参阅警告和注意事项（ 5.1，5.3） ] 。

骨髓抑制

在INO-VATE ALL试验中，接受Besponsa的患者观察到骨髓抑制[见不良反应（6.1） ] 。

据报道血小板减少症和中性粒细胞减少症分别在83/164例患者（51％）和81/164例患者（49％）中。据报道，分别有23/164名患者（14％）和33/164名患者（20％）发生3级血小板减少和中性粒细胞减少。据报道分别有46/164名患者（28％）和45/164名患者（27％）发生4级血小板减少和中性粒细胞减少。据报道43/164名患者（26％）出现发热性中性粒细胞减少症，可能危及生命。对于在治疗结束时处于CR或CRi中的患者，接受Besponsa和3/162治疗的15/164患者（9％）中，血小板计数恢复至> 50,000 / mm 3的时间晚于最后一次给药后45天。接受研究者选择的化疗的患者（2％）。

在接受Besponsa的患者中观察到了与骨髓抑制相关的并发症（包括感染和出血/出血性事件） [见不良反应（6.1） ] 。 79/164名患者（占48％）报告了包括严重感染在内的感染，其中有些威胁生命或致命。在8/164患者中报告了致命感染，包括肺炎，中性粒细胞减少性败血症，败血症，败血性休克和假性脓毒症（5％）。据报道细菌，病毒和真菌感染。

据报道有出血事件54/164例（33％）。在8/164位患者中报告了3级或4级出血事件（5％）。 1/164患者（1％）报告了一次5级（致命）出血事件（腹腔内出血）。最常见的出血事件是鼻出血，据报道有24/164患者（占15％）。

在每次服用Besponsa之前监测全血细胞计数，并监测在用Besponsa治疗期间感染，出血/出血或骨髓抑制的其他作用的体征和症状。适当时，在用Besponsa治疗期间和之后施用预防性抗感染药并进行监视测试。处理严重感染，出血/出血或骨髓抑制的其他影响（包括严重的中性粒细胞减少或血小板减少症），可能需要中断剂量，减少剂量或永久终止Besponsa的剂量[参见剂量和用法（2.3） ]。

输液相关反应

在INO-VATE ALL试验中，在接受Besponsa治疗的患者中观察到与输注相关的反应。 4/164名患者（2％）报告了与输注相关的反应（均为2级）。与输注有关的反应通常发生在Besponsa输注结束后不久的第1周期中，并自发或通过药物治疗解决。

给药前先用皮质类固醇，解热剂和抗组胺药进行预用药[见剂量和用法（2.2） ] 。

在输液期间以及输液结束后至少1小时内密切监测患者输液相关反应的潜在发作，包括发烧，发冷，出疹子或呼吸困难等症状。如果发生与输液有关的反应，请中断输液并采取适当的医疗措施。根据输注相关反应的严重程度，考虑停止输注或给予类固醇和抗组胺药。对于严重或危及生命的输注反应，请永久终止Besponsa [参见剂量和用法（2.3） ] 。

QT间隔延长

在INO-VATE ALL试验中，在4/162位患者中，使用Fridericia公式（QTcF）校正了从基线开始≥60毫秒的心率，QT间隔增加了（3％）。没有患者的QTcF值大于500毫秒[参见临床药理学（12.2） ] 。据报道2/164患者（1％）发生2级QT延长。没有报道≥3级QT延长或扭转性扭转性瘫痪事件[见不良反应（6.1） ] 。

辖Besponsa与谁拥有用于QTc延长病史或倾向的患者，谁正在服用已知延长QT间期的医药产品谨慎[见药物相互作用（7） ]，并在患者的电解质紊乱[见药物相互作用（7 ） ]。在开始任何已知延长QTc的药物治疗后，开始治疗前应获取心电图（ECG）和电解质，并在治疗期间按照临床指示定期进行监测[请参阅药物相互作用（7） ，临床药理学（12.2） ] ）。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机理和动物研究的结果，对孕妇服用Besponsa可能会引起胚胎胎儿危害。在动物研究中，基于浓度-时间曲线（AUC）下的面积，伊诺珠单抗ozogamicin引起的胚胎-胎儿毒性，起始剂量约为最大推荐剂量下患者暴露量的0.4倍。劝告有生育潜力的女性在使用Besponsa治疗期间以及最终剂量的Besponsa后至少8个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在接受Besponsa治疗期间以及最后一次服用Besponsa后至少5个月内使用有效的避孕方法。告知孕妇对胎儿有潜在危险。建议妇女在怀孕或在Besponsa治疗期间怀疑怀孕时联系其医疗保健提供者[请参见“在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ） ，临床药理学（12.1） ，非临床毒理学（13.1） ”。

6.不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

  • 肝毒性，包括肝VOD（也称为SOS） [请参阅警告和注意事项（5.1） ]
  • 移植后非复发死亡率增加的风险[见警告和注意事项（5.2） ]
  • 骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
  • 输液相关反应[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
  • QT间隔延长[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

本节中描述的不良反应反映了参与Besponsa随机临床研究与研究者选择的化疗方案（氟达拉滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子[FLAG]，米托蒽醌+阿糖胞苷）的164例复发或难治性ALL患者暴露于Besponsa [MXN / Ara-C]或大剂量阿糖胞苷[HIDAC]）（INO-VATE ALL试验[NCT01564784]） [请参阅临床研究（14） ] 。

在164名接受Besponsa治疗的患者中，中位年龄为47岁（范围：18-78岁），其中男性占56％，曾接受过ALL的一种治疗方案的患者为68％，曾经接受过ALL的两种治疗方案的患者为31％，白人占68％，亚裔占19％，黑人占2％。

在接受Besponsa治疗的患者中，中位治疗时间为8.9周（范围：0.1–26.4周），每位患者均开始3个治疗周期的中位治疗。在接受研究者选择的化疗的患者中，中位治疗时间为0.9周（范围：0.1-15.6周），每位患者开始中位治疗时间为1个周期。

在接受Besponsa治疗的患者中，最常见的不良反应（≥20％）是血小板减少症，中性粒细胞减少症，感染，贫血，白细胞减少症，疲劳，出血，发热，恶心，头痛，发热性中性粒细胞减少症，转氨酶升高，腹痛，γ-谷氨酰转氨酶升高和高胆红素血症。

在接受Besponsa治疗的患者中，最常见的严重不良反应（≥2％）是感染，发热性中性粒细胞减少，出血，腹痛，发热，VOD和疲劳。

在接受Besponsa治疗的患者中，报告为永久停用的最常见不良反应（≥2％）是感染（6％），血小板减少症（2％），高胆红素血症（2％），转氨酶升高（2％）和出血（2％）;据报道，给药中断的最常见（≥5％）不良反应是中性粒细胞减少症（17％），感染（10％），血小板减少症（10％），转氨酶升高（6％）和发热性中性粒细胞减少症（5％） ;据报道，减少剂量的最常见不良反应（≥1％）是中性粒细胞减少（1％），血小板减少症（1％）和转氨酶升高（1％）。

据报道，在治疗期间或之后或完成治疗后的HSCT中接受Besponsa治疗的23/164名患者中有VOD（14％） [见警告和注意事项（5.1） ]。

表6显示了接受Besponsa或研究者选择的化学疗法治疗的复发或难治性ALL患者的不良反应发生率≥10％。

表6.接受Besponsa或研究者选择的化疗（FLAG，MXN / Ara-C或HIDAC）的复发或难治性B细胞前体所有患者的不良反应，发生率≥10％ *
身体系统
不良反应		贝松萨
（N = 164）		标志，MXN / Ara-C或HIDAC
（N = 143 † ）
所有年级≥3年级所有年级≥3年级
％ ％ ％ ％
不良反应包括治疗突发的全因果事件，该事件始于第一轮Besponsa给药后42天内的第1个周期的第1天或之后，但开始于新的抗癌治疗（包括HSCT）之前。
通过应用《管制活动医学词典》（MedDRA）版本18.1检索首选术语。
不良反应的严重程度根据NCI CTCAE 3.0版进行。
缩写：ALL =急性淋巴细胞白血病； FLAG =氟达拉滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子; HIDAC =大剂量阿糖胞苷； HSCT =造血干细胞移植； MXN / Ara-C =米托蒽醌+阿糖胞苷; N =患者人数； NCI CTCAE =美国国家癌症研究所不良事件的通用毒性标准。
*
仅包括Besponsa组中发生率≥10％的不良反应。
†
随机分配到FLAG，MXN / Ara-C或HIDAC的19例患者未接受治疗。
‡
感染包括在系统器官类感染和侵染中检索到的任何有关Besponsa的首选术语。
§
血小板减少症包括以下报道的优选术语：血小板计数减少和血小板减少症。
中性粒细胞减少包括以下报道的优选术语：中性粒细胞减少和中性粒细胞计数降低。
＃
贫血包括以下报道的优选术语：贫血和血红蛋白降低。
Þ
白细胞减少症包括以下报道的优选术语：白细胞减少症，单细胞减少症和白细胞计数降低。
ß
淋巴细胞减少症包括以下报道的优选术语：B淋巴细胞计数减少，淋巴细胞计数减少和淋巴细胞减少症。
一种
头痛包括以下报告的首选术语：头痛，偏头痛和窦性头痛。
è
出血包括报告的在Med Med的标准MedDRA查询（狭窄）中检索到的Besponsa首选术语（不包括实验室术语），产生以下首选术语：结膜出血，挫伤，瘀斑，鼻出血，眼睑出血，胃肠道出血，胃炎出血，牙龈出血，呕血，便血，咯血，血尿，颅内出血，皮下出血，痔疮出血，腹腔内出血，嘴唇出血，下消化道出血，肠系膜出血，出血性出血，粘膜出血，粘膜出血，粘膜下血，口腔出血-过程性血肿，直肠出血，休克性出血，皮下血肿，硬膜下血肿，上消化道出血和阴道出血。
ð
腹痛包括以下报道的优选术语：腹痛，下腹痛，上腹痛，腹痛，食道痛和肝痛。
ø
口腔炎包括以下报道的优选术语：口疮，粘膜炎症，口腔溃疡，口腔疼痛，口咽痛和口腔炎。
ý
疲劳包括以下报告的首选术语：虚弱和疲劳。
£
转氨酶升高包括以下报道的优选术语：天冬氨酸转氨酶升高，丙氨酸转氨酶升高，肝细胞损伤和高转氨血症。
传染病
感染‡ 48 28 76 54
血液和淋巴系统疾病
血小板减少症§ 51 42 61 59
中性粒细胞减少¶ 49 48 45 43
贫血＃ 36 24 59 47
白细胞减少症Þ 35 33 43 42
发热性中性粒细胞减少26 26 53 53
淋巴细胞ß 18岁16 27 26
代谢与营养失调
食欲下降12 1个13 2
神经系统疾病
头痛à 28 2 27 1个
血管疾病
出血è 33 5 28 5
胃肠道疾病
恶心31 2 46 0
腹痛ð 23 3 23 1个
腹泻17 1个38 1个
便秘16 0 24 0
呕吐15 1个24 0
口腔炎ø 13 2 26 3
肝胆疾病
高胆红素血症21 5 17 6
一般疾病和给药部位情况
疲劳ý 35 5 25 3
发热32 3 42 6
寒意11 0 11 0
调查
转氨酶增加了£ 26 7 13 5
γ-谷氨酰转移酶增加21 10 8 4
碱性磷酸酶升高13 2 7 0

在不足10％的接受Besponsa治疗的患者中报告的其他不良反应（所有级别）包括：脂肪酶增加（9％），腹胀（6％），淀粉酶增加（5％），高尿酸血症（4％），腹水（4％），输液相关反应（2％；包括以下：超敏反应和输液相关反应），全血细胞减少症（2％；包括以下各项：骨髓衰竭，高热性骨髓发育不全和全血细胞减少症），肿瘤溶解综合征（2 ％），心电图QT延长（1％）。

表7显示了在接受Besponsa或研究者选择的化疗的复发或难治性ALL患者中报告的临床上重要的实验室异常。

表7.接受Besponsa或研究者选择的化疗（FLAG，MXN / Ara-C或HIDAC）的复发或难治性B细胞前体ALL患者的实验室异常
贝松萨标志，MXN / Ara-C或HIDAC
所有年级3/4级所有年级3/4级
实验室异常* ñ ％ ％ ñ ％ ％
根据NCI CTCAE 3.0版的实验室异常的严重等级。
缩写：ALL =急性淋巴细胞白血病； ALP =碱性磷酸酶； ALT =丙氨酸转氨酶； AST =天冬氨酸转氨酶； FLAG =氟达拉滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子; GGT =γ-谷氨酰转移酶； HIDAC =大剂量阿糖胞苷； MXN / Ara-C =米托蒽醌+阿糖胞苷; N =患者人数； NCI CTCAE =美国国家癌症研究所不良事件的通用毒性标准。
*
总结了实验室异常情况，直至治疗结束+ 42天，但在开始新的抗癌治疗之前。
血液学
血小板数减少161 98 76 142 100 99
血红蛋白减少161 94 40 142 100 70
白细胞减少161 95 82 142 99 98
中性粒细胞计数下降160 94 86 130 93 88
淋巴细胞（绝对值）下降160 93 71 127 97 91
化学
GGT增加148 67 18岁111 68 17
AST增加160 71 4 134 38 4
ALP增加158 57 1个133 52 3
ALT升高161 49 4 137 46 4
血液胆红素升高161 36 5 138 35 6
脂肪酶增加139 32 13 90 20 2
高尿酸血症158 16 3 122 11 0
淀粉酶增加143 15 2 102 9 1个

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将下述研究中的inotuzumab ozogamicin抗体的发生率与其他研究中或其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在Besponsa对复发或难治性ALL患者的临床研究中，Besponsa的免疫原性为

  • 药物相互作用（345）
  • 疾病相互作用（3）

已知总共有345种药物与Besponsa（inotuzumab ozogamicin）相互作用。

  • 87种主要药物相互作用
  • 256种中等程度的药物相互作用
  • 2次轻微的药物相互作用

在数据库中显示可能与Besponsa（inotuzumab ozogamicin）相互作用的所有药物。

检查互动

输入药品名称以检查与Besponsa（inotuzumab ozogamicin）的相互作用。

最常检查的互动

查看Besponsa（inotuzumab ozogamicin）与以下药物的相互作用报告。

  • Actemra（托珠单抗）
  • Adcetris（brentuximab）
  • 阿霉素RDF（阿霉素）
  • 博来霉素
  • Blincyto（blinatumomab）
  • CellCept（霉酚酸酯）
  • Corlanor（伊伐布雷定）
  • Enbrel（依那西普）
  • 依托泊苷
  • 卡里德科（ivacaftor）
  • Matulane（丙卡巴嗪）
  • 诺维（利托那韦）
  • Ofev（nintedanib）
  • Oncovin（长春新碱）
  • 强的松
  • Procysbi（半胱胺）
  • Pulmozyme（dornase alfa）
  • Repatha（evolocumab）
  • Stribild（cobicistat / elvitegravir /恩曲他滨/替诺福韦）
  • Tecentriq（atezolizumab）

Besponsa（inotuzumab ozogamicin）疾病相互作用

与Besponsa（inotuzumab ozogamicin）有3种疾病相互作用，包括：

  • 肝功能障碍
  • QT延长
  • 肾功能不全

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。

药物状态
  • 可用性 仅处方
  • 怀孕和哺乳 现有风险数据
  • CSA时间表* 不是管制药物
  • 审批历史 FDA的药物史

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