贝曲西班马来酸酯

介绍

抗凝物;口服直接活化因子X（Xa）抑制剂。 ^{1 2 5 6 11}

马来酸贝曲西班的用途

深静脉血栓形成和肺栓塞

急性疾病的血栓预防

预防因急性或中度住院而因中度或重度活动受限以及其他静脉血栓栓塞风险因素而有发生血栓栓塞并发症风险的患者的静脉血栓栓塞。 ^{1 2 3 6}

一般认为对静脉血栓栓塞风险高的患者建议进行药理性血栓预防。 ACCP建议在急性血栓形成，住院风险高，没有活动性出血且没有出血风险增加的住院医疗患者中预防¹⁰⁰¹抗凝剂的使用。 ¹⁰⁰¹这种预防措施通常持续6-21天，直到恢复完全的活动能力或出院为止，以先到者为准；通常不建议延长预防期至超过这些时期，因为有数据表明出血的利弊比不利。 ^{6 15 16 1001}

但是，现有数据表明，与标准时间（6-14天）依诺肝素相比，延长期限（35-42天）贝曲沙班对减少住院急性病患者的静脉血栓栓塞风险和活动性降低的益处，但以非主要但非主要出血增加。 ^{1 2 3 6}

贝曲西班在人工心脏瓣膜患者中的安全性和有效性尚未确立。 ^1个

贝曲西班马来酸盐剂量和给药

一般

• 无需常规监测凝血试验。 ⁷

• 可以使用抗Xa因子测定法测定贝曲西班对Xa因子活性的影响。^{不建议进行9 13 13}凝血测试，例如PT，aPTT，稀释凝血酶时间（dTT）或凝血酶时间（TT）测定或肝素特异性测定（例如，活化凝血时间[ACT]）。 ¹³

行政

口头管理

口服食物。 ^1个

如果错过剂量，请尽快在同一天服用，然后在第二天恢复常规时间表。 ^{1 14}

剂量

大人

深静脉血栓形成和肺栓塞

急性疾病的血栓预防

初始加载剂量为160毫克，然后每天一次80毫克。 ^1个

建议的治疗时间：35–42天。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

避免在肝功能不全患者中使用，因为此类患者可能会发生内在凝血异常。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

Cl _cr > 30 mL / min的患者：无需调整剂量。 ^1个

Cl _cr 15–29 mL / min的患者：初始负荷剂量为80 mg，然后每天一次40 mg。 ^1个

当前正在接受或引发P-糖蛋白（P-gp）抑制剂的患者

初始加载剂量为80毫克，然后每天一次40毫克。 ¹ （请参阅相互作用下影响P-gp转运的药物。）

贝曲西班马来酸酯注意事项

禁忌症

• 活动性病理性出血。 ^1个

• 对贝曲西班的严重超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

脊髓/硬膜外血肿

硬膜外或脊髓血肿报道同时使用抗凝剂和神经（脊髓/硬膜外）麻醉或脊髓穿刺术。 ¹此类血肿已导致神经系统损伤，包括长期或永久性瘫痪。 ¹ （请参阅盒​​装警告。）

服完贝曲西班后72小时内切勿取出硬膜外导管。拔出导管后≥5小时再给药。 ¹如果发生外伤性穿刺，则延迟贝曲西班给药72小时。 ^1个

经常监测神经功能障碍的迹象（例如，腿部麻木或无力，肠或膀胱功能障碍）。 ¹如果怀疑有脊髓血肿，请立即诊断和治疗。 ¹仔细考虑当前正在接受或将要接受抗凝治疗的患者的潜在益处与神经介入的风险。 ^1个

敏感性反应

过敏反应

据报道，至少有一种严重的不良反应与中度对贝曲西班过敏有关。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

其他警告和注意事项

流血的

贝曲西班会增加出血的风险；可能导致严重的出血，有时甚至致命。 ^{1 2 5}及时评估任何出血表现并考虑是否需要换血。 ¹如果发生活动性病理性出血，请中止治疗。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

严重肾功能不全（Cl _cr 15–29 mL /分钟）的患者以及接受影响止血的药物或P-gp抑制剂同时治疗的患者，出血的风险可能会增加。 ¹ （请参阅交互。）

没有用于贝曲沙班的特定解毒剂或逆转剂；如果通过血液透析清除，则未知。 ¹硫酸鱼精蛋白，维生素K和氨甲环酸预计不会逆转贝曲沙班的抗凝活性。 ¹在最后一次服药后，抗凝作用可能会持续≥72小时。 ^1个

特定人群

怀孕

孕妇缺乏足够的数据。 ¹在动物生殖研究中，贝曲西班的剂量高达人体推荐剂量的44倍（每天一次80毫克）与胎儿发育不良无关；然而，观察到产妇毒性（即出血）。 ^1个

贝曲沙班治疗可能增加怀孕和分娩期间出血的风险。 ¹考虑孕妇出血和中风的风险。 ¹仅在潜在利益大于对母亲和胎儿的潜在风险时使用。 ^1个

哺乳期

缺乏关于人乳中贝曲沙班的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。 ¹考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对贝曲沙班的临床需求以及贝曲沙班或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^{1 2}

老人用

在APEX试验中，年龄≥65岁的患者占90％，≥75岁的患者占68.6％；在老年人和年轻人之间，观察到的疗效没有实质性差异。 ^1个

肝功能不全

肝功能不全患者的安全性和疗效尚未确立。 ¹由于潜在的固有凝血异常，不建议在肝功能不全患者中使用贝曲沙班。 ^1个

肾功能不全

肾功能不全患者的贝曲西班暴露增加；出血的危险增加。 ^1个

肾功能不全患者建议调整剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

常见不良反应

流血的。 ^1个

马来酸贝曲西班的相互作用

最少被CYP同工酶1A1、1A2、2B6、2C9、2C19、2D6和3A4代谢（<1％）; ^{1 11}既不是CYP同工酶的诱导剂也不是其抑制剂。 ¹¹

影响P-gp转运的药物

P-gp转运蛋白的抑制剂可能会增加贝曲西班的暴露。 ¹对于同时接受P-gp抑制剂治疗的患者，将贝曲西班的剂量降低至初始负荷剂量80 mg，然后每天40 mg。 ^1个

影响止血的药物

潜在增加的出血风险。 ¹及时评估任何出血表现，并考虑是否需要换血。 ^1个

特殊药物

贝曲西班马来酸酯药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后迅速吸收；生物利用度约为34％。 ^{1 11}

口服后，血浆峰值浓度在3-4个小时内出现。与峰值抗凝作用相吻合。 ^{1 11}

没有初始负荷剂量的情况下，在6天内达到稳态。 ^1个

餐饮

食物可使峰值浓度和贝曲沙班的全身暴露降低约60％；餐后长达6小时观察到的食物对贝曲沙班药代动力学的影响。 ^{1 11}

特殊人群

轻度（eGFR 60-89 mL / min每1.73 m ² ），中度（eGFR 30-59 mL / min每1.73 m ²每分钟）或重度（eGFR 15-29 mL / min每1.73 m ²每分钟）肾功能不全的患者与健康个体相比，贝曲西班AUC分别增加了1.89、2.27和2.63倍。 ^1个

分配

程度

不知道是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

大约60％。 ^1个

消除

代谢

主要通过不依赖CYP的血浆水解代谢。 ¹不变的贝曲西班是人类血浆中的主要形式。 ^1个

淘汰路线

粪便中约有85％的剂量被消除，尿中有11％的剂量被消除。 ^1个

不知道是否通过血液透析清除。 ^1个

半衰期

有效半衰期：19–27小时。 ^1个

终端半衰期：37小时。 ¹¹

稳定性

存储

口服

片剂

20–25°C。 ^1个

动作

• 选择性阻断因子Xa的活性位点；抑制凝血酶原酶复合物中的游离和血小板结合因子Xa。 ^{1 2 5 6 10 11}

• 凝血因子Xa的抑制作用可防止凝血酶原转化为凝血酶并阻止随后的血栓形成。 ^{1 10 11}

• 与肝素和低分子量肝素不同，贝曲沙班直接与因子Xa的活性位点结合，而无需辅因子（例如抗凝血酶III）。 ¹⁰

• 根据观察到的速率（QT _c ）校正的QT间隔中浓度依赖性的增加。 ¹预计贝曲沙班80毫克剂量的QT _c延长4毫秒，而治疗剂量以上的QT _c延长13毫秒（AUC增加4.7倍）。 ^1个

给病人的建议

• 告知患者食物要服用贝曲西班的重要性。 ^1个

• 告知患者的重要性：如果错过剂量，应在同一天尽快服用，第二天应恢复常规给药时间表；剂量不应加倍以代替错过的剂量。 ^{1 14}

• 告知患者服用贝曲沙班可能更容易瘀伤和/或流血，并且止血可能需要比正常时间更长的时间，这一点很重要。 ¹告知临床医生治疗期间任何异常出血或瘀伤的重要性。 ¹如果患者出现失血的体征和症状，应立即通知临床医生并寻求紧急护理的重要性。 ^1个

• 在安排任何手术或侵入性程序（包括牙科程序）之前，告知患者临床医师（例如，医生，牙医）有关贝曲西班治疗的重要性。 ^1个

• 告知患者严重肾功能不全者出血风险更高的重要性。 ^1个

• 建议接受神经麻醉或脊柱穿刺的患者以监测脊柱或硬膜外血肿的表现（例如，腿部麻木或无力，肠或膀胱功能障碍）；如果出现任何这些症状，立即联系临床医生的重要性。 ^1个

• 妇女的重要性立即告知临床医生，如果她们打算怀孕或打算哺乳。 ^1个

• 告知临床医生（例如，医师，牙医）现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及草药补品。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于betrixaban：口服胶囊

需要立即就医的副作用

贝曲沙班及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用贝曲西班时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 牙龈出血
• 咳血
• 呼吸或吞咽困难
• 头晕
• 头痛
• 月经量增加或阴道流血
• 流鼻血
• 麻痹
• 伤口长期出血
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 红色或深棕色尿液

不常见

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 抽搐
• 尿量减少
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 头晕
• 口干
• 尿频
• 头痛
• 口渴
• 心律不齐
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 敲打耳朵
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

贝曲西班可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 便秘
• 腹泻

发病率未知

• 发热
• 关节或肌肉疼痛
• 眼睛发红和酸痛
• 皮疹
• 口疮
• 肚子痛
• 脚或小腿肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于betrixaban：口服胶囊

一般

最常见的不良事件与出血有关。 ^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：临床相关的非重大出血

罕见（0.1％至1％）：大出血（胃肠道，颅内和致命性出血）

心血管的

常见（1％至10％）：高血压^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：低钾血症^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：便秘，恶心，腹泻^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：ist射^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：中等过敏^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人静脉深部血栓形成的常规剂量-预防

初始剂量：一次160毫克口服
维持剂量：每天一次与食物一起口服80毫克
治疗时间：35至42天

评论：
-人工心脏瓣膜患者的安全性和有效性尚未确立。

用途：预防因活动受限或其他危险因素而有发生血栓栓塞并发症风险的急性病住院患者的静脉血栓栓塞（VTE）。

肾脏剂量调整

严重肾功能不全（CrCl 15至30 mL / min以下）：
初始剂量：一次80毫克
维持剂量：每天口服40 mg
治疗时间：35至42天

肝剂量调整

轻度肝功能不全：不建议调整
中度至严重肝功能不全：不推荐

剂量调整

并发P-gp抑制剂剂量：
初始剂量：一次80毫克
维持剂量：每天口服40 mg
治疗时间：35至42天

预防措施

美国盒装警告：
-脊髓/硬膜外血肿：
-接受神经麻醉或脊髓穿刺的患者可能会发生硬膜外或脊髓血肿。
-留置导管或影响止血的医疗产品会增加这些事件的风险。
-这些血肿可能导致长期或永久性瘫痪。
-在安排患者进行脊柱手术时要考虑这些风险。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-剂量应与食物在一天的同一时间服用。
-剂量不足：请在当天尽快服用；不要加倍弥补错过的剂量。

储存要求：
-室温保存。