比亚新的适应症和用法

慢性支气管炎的急性细菌性恶化

Biaxin（Filmtab，颗粒剂）和Biaxin XL Filmtab在成人中适用于治疗由流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的易感分离株引起的轻度至中度感染[参见适应症和用法（1.9） ] 。

急性上颌窦炎

Biaxin（Filmtab，颗粒剂）和Biaxin XL Filmtab（成人）适用于治疗由流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的易感分离株引起的轻度至中度感染[参见适应症和用法（1.9） ] 。

社区获得性肺炎

Biaxin（Filmtab，颗粒剂）和Biaxin XL Filmtab的适应症[参见适应症和用法（1.9） ]用于治疗由易感分离株引起的轻度至中度感染，原因是：

• 流感嗜血杆菌（成人）
• 副流感嗜血杆菌（成虫XL膜片成人）
• 卡他莫拉菌（成年比亚欣XL Filmtab）
• 肺炎支原体，肺炎链球菌，肺炎衣原体（Biaxin XL Filmtab [成人]； Biaxin Filmtab和Biaxin冲剂[成人和儿科患者]）

咽炎/扁桃体炎

Biaxin Filmtab和Biaxin颗粒可用于治疗由化脓性链球菌引起的易感分离株引起的轻度至中度感染，可替代不能使用一线治疗的个体。

简单的皮肤和皮肤结构感染

Biaxin Filmtab和Biaxin颗粒剂可用于治疗由金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引起的易感分离株引起的轻度至中度感染。

急性中耳炎

小儿Biaxin Filmtab和Biaxin颗粒用于治疗由流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的易感分离株引起的轻度至中度感染[参见临床研究（14.2） ] 。

传播性分枝杆菌感染的治疗和预防

Biaxin Filmtab和Biaxin颗粒用于治疗晚期HIV感染患者中由鸟分枝杆菌或细胞内分枝杆菌引起的易感分离株引起的轻度至中度感染[见临床研究（14.1） ] 。

幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡病

如下所述，Biaxin Filmtab与其他药物联合用于成人，以根除幽门螺杆菌。已证明根除幽门螺杆菌可降低十二指肠溃疡复发的风险[见临床研究（14.3） ] 。

• Biaxin Filmtab与阿莫西林和PREVACID（兰索拉唑）或PRILOSEC（奥美拉唑）延迟释放胶囊联合使用，作为三联疗法，可用于治疗幽门螺杆菌感染和十二指肠溃疡病（十二指肠活动或五年病史）溃疡）根除幽门螺杆菌。
• Biaxin Filmtab与PRILOSEC（奥美拉唑）胶囊合用于治疗与幽门螺杆菌感染相关的活动性十二指肠溃疡患者。在治疗失败的患者中，含有Biaxin Filmtab作为单一抗菌剂的治疗方案更可能与克拉霉素耐药性的发展有关。含有克拉霉素的治疗方案不应用于已知或怀疑克拉霉素耐药菌株的患者，因为在这种情况下治疗效果会降低。

使用限制

Biaxin XL Filmtab仅适用于成人急性上颌窦炎，慢性支气管炎的急性细菌性加重和社区获得性肺炎。尚未确定Biaxin XL Filmtab在批准Biaxin Filmtab和Biaxin颗粒治疗的其他感染中的功效和安全性。

由肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌引起的某些细菌感染对大环内酯类药物有抵抗力。有临床指征时应进行药敏试验。

用法

为了减少耐药菌的产生并保持Biaxin和其他抗菌药物的有效性，Biaxin仅应用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

比亚新剂量和给药

重要管理说明

Biaxin Filmtab和Biaxin颗粒可以随食物或不随食物一起服用。

Biaxin XL Filmtab应该与食物一起服用。整个吞咽Biaxin XL Filmtab；请勿咀嚼，破坏或压碎Biaxin XL Filmtab。

成人剂量

表1列出了Biaxin Filmtab和Biaxin XL Filmtab用于成人轻度至中度感染的推荐剂量。

幽门螺杆菌感染的联合给药方案

• 三联疗法：Biaxin Filmtab /兰索拉唑/阿莫西林

  成人的推荐剂量为500 mg Biaxin Filmtab，30 mg lansoprazole和1 g阿莫西林，均每12小时给予10或14天[请参阅适应症和用法（1.8）和临床研究（14.3） ] 。

• 三联疗法：Biaxin Filmtab /奥美拉唑/阿莫西林

  成人推荐剂量为500毫克Biaxin Filmtab，20毫克奥美拉唑和1克阿莫西林；每10个小时每12小时给予一次。在开始治疗时出现溃疡的患者中，建议每天额外服用18天的奥美拉唑20 mg，一次以治愈溃疡和缓解症状[参见适应症和用法（1.8）和临床研究（14.3） ] 。

• 双重疗法：Biaxin Filmtab /奥美拉唑

  建议成人剂量为每8小时500毫克Biaxin Filmtab，每天14天每天40毫克奥美拉唑。建议每天另外一次14天的奥美拉唑20毫克，用于溃疡愈合和缓解症状[参见适应症和用法（1.8）和临床研究（14.3） ] 。

小儿用药

建议的每日剂量为15毫克/千克/天，每12小时除以10天（直至成人剂量）。有关其他剂量信息，请参阅儿科患者分枝杆菌感染的剂量方案[请参阅剂量和用法（2.5） ] 。

分枝杆菌感染的剂量方案

对于鸟分枝杆菌复合物（MAC）引起的传播感染的治疗，建议使用Biaxin Filmtab和Biaxin颗粒剂作为主要药物。 Biaxin Filmtab和Biaxin颗粒应与其他抗分枝杆菌药物（例如乙胺丁醇）联用，这些药物已显示出抗MAC的体外活性或在MAC治疗中具有临床益处[见临床研究（14.1） ] 。

成年病人

为了治疗和预防成人的分枝杆菌感染，Biaxin的推荐剂量为每12小时500 mg。

小儿患者

为了治疗和预防小儿患者的分枝杆菌感染，推荐剂量为每12小时7.5 mg / kg，每12小时500 mg。 [请参见在特定人群中使用（8.4）和临床研究（14.1） ] 。

如果观察到临床反应，则应继续使用Biaxin治疗。当认为患者传播感染的风险较低时，可以停止使用Biaxin。

肾功能不全患者的剂量调整

对于中度或重度肾功能不全患者，无论是否伴有阿扎那韦或含利托那韦治疗方案，剂量调整见表2 [见药物相互作用（7） ] 。

药物相互作用引起的剂量调整

与阿扎那韦合用时，将Biaxin的剂量减少50％ [请参阅药物相互作用（7） ] 。由于药物相互作用，可能建议与其他药物共同使用时调整其他药物的剂量[参见药物相互作用（7） ] 。

比亚新颗粒的重构

所提供的Biaxin颗粒在口服Biaxin之前必须用水复溶。下表3显示了重构时要添加的水量。重构：

1. 将一半体积的水加到装有Biaxin颗粒的瓶子中，并剧烈摇动。
2. 将剩余的水倒入瓶中并摇匀。

每次使用前都要摇匀。混合后，存放在15°至30°C（59°至86°F）的温度下，并在14天内使用。请勿冷藏。

剂型和优势

比亚新可作为：

• Biaxin Filmtab（黄色椭圆形薄膜衣片）：
  • 250毫克：印有蓝色的“ a”徽标和KT
  • 500毫克：在一侧刻有“ a”徽标，在另一侧刻有KL
• Biaxin XL Filmtab（黄色椭圆形薄膜衣缓释片）：
  • 500毫克：凹陷有“ a”徽标和KJ
• 比亚新颗粒（复溶前为白色至类白色颗粒；复溶后为白色至类白色不透明悬浮液）：
  • 在50 mL和100 mL瓶中可获得125 mg / 5 mL的浓度
  • 250毫升/ 5毫升浓度的50毫升和100毫升瓶装

禁忌症

过敏症

对于已知对克拉霉素，红霉素或任何一种大环内酯类抗菌药物过敏的患者，禁用Biaxin [见警告和注意事项（5.1） ] 。

心律失常

禁止同时使用Biaxin与西沙必利和pimozide [见药物相互作用（7） ] 。

上市后有报道称克拉霉素与西沙必利或匹莫西德合用时会发生药物相互作用，导致心律不齐（QT延长，室性心动过速，室颤和尖端扭转型室速），这很可能是由于Biaxin抑制了这些药物的代谢。死亡人数已有报道。

胆汁淤积性黄疸/肝功能障碍

有胆汁淤积性黄疸病史或与以前使用克拉霉素有关的肝功能不全病史的患者禁忌病。

秋水仙碱

肾或肝功能不全的患者禁止同时服用Biaxin和秋水仙碱。

HMG-CoA还原酶抑制剂

请勿将Biaxin与被CYP3A4广泛代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）（洛伐他汀或辛伐他汀）同时使用，因为这会增加肌病的风险，包括横纹肌溶解[请参阅警告和注意事项（5.4）和药物相互作用（7） ] 。

麦角生物碱

禁止同时使用克拉霉素和麦角胺或二氢麦角胺[见药物相互作用（7） ] 。

联合用药禁忌症

有关与Biaxin联合使用的其他药物禁忌症的信息，请参阅其完整的处方信息（禁忌症部分）。

警告和注意事项

急性超敏反应

如果发生严重的急性超敏反应，例如过敏反应，史蒂文斯-约翰逊综合症，中毒性表皮坏死溶解，具有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的皮疹，过敏性紫癜，急性全身性皮疹性脓疱病，请立即停止Biaxin治疗并开始研究适当的治疗。

QT延长

Biaxin与QT间隔延长和心律不齐的罕见病例有关。在接受Biaxin的患者进行上市后监测期间，自发地报告了扭转性扭转性瘫痪病例。死亡人数已有报道。

在以下患者中避免使用Biaxin：

• 已知QT间隔延长，室性心律失常（包括尖端扭转型室速）的患者
• 已知可延长QT间隔的药物的患者[另见禁忌症（4.2） ]
• 患有持续性心律失常状况，例如未纠正的低钾血症或低镁血症，临床上重要的心动过缓以及接受IA类（奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（多非利特，胺碘酮，索他洛尔）抗心律不齐药物的患者。

老年患者可能更容易受到QT间期的药物相关影响[见特定人群的使用（8.5） ] 。

肝毒性

克拉霉素已报道了肝功能障碍，包括肝酶增加，肝细胞和/或胆汁淤积性肝炎，伴或不伴黄疸。这种肝功能障碍可能很严重，通常是可逆的。在某些情况下，已经报道了具有致命后果的肝衰竭，并且通常与严重的潜在疾病和/或伴随用药有关。肝炎的症状可能包括厌食，黄疸，尿色深，瘙痒或腹部压痛。如果出现肝炎的体征和症状，请立即停止使用Biaxin。

与其他药物同时使用会导致严重的不良反应

经由CYP3A4代谢的药物：已报告同时服用Biaxin和CYP3A4底物的患者出现严重的不良反应。这些包括秋水仙碱与秋水仙碱的毒性；用辛伐他汀，洛伐他汀和阿托伐他汀进行横纹肌溶解；双吡dis胺引起的低血糖;低血压和由CYP3A4代谢的钙通道阻滞剂（例如维拉帕米，氨氯地平，地尔硫卓，硝苯地平）引起的急性肾损伤。 CYP3A4代谢的钙通道阻断剂引起的急性肾损伤的大多数报道涉及65岁以上的老年患者。当与诱导细胞色素CYP3A4酶的药物同时给药时，谨慎使用Biaxin。禁止将Biaxin与辛伐他汀，洛伐他汀，麦角胺或二氢麦角胺一起使用[请参阅禁忌症（ 4.5，4.6）和药物相互作用（7） ] 。

秋水仙碱：据报道，用Biaxin和秋水仙碱治疗的患者存在威胁生命和致命的药物相互作用。 Clarithromycin是一种强效CYP3A4抑制剂，当以推荐剂量同时使用两种药物时，可能会发生这种相互作用。如果肾和肝功能正常的患者必须同时服用Biaxin和秋水仙碱，请减少秋水仙碱的剂量。监测患者秋水仙碱毒性的临床症状。肾或肝功能不全的患者禁止同时服用Biaxin和秋水仙碱[见禁忌症（4.4）和药物相互作用（7） ] 。

HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）：禁止将Biaxin与洛伐他汀或辛伐他汀同时使用[见禁忌症（4.5） ]，因为这些他汀类药物被CYP3A4广泛代谢，并且与Biaxin联合治疗会增加其血浆浓度，从而增加其发生血栓的风险肌病，包括横纹肌溶解症。据报道，与这些他汀类药物同时服用Biaxin的患者出现横纹肌溶解病例。如果无法避免使用Biaxin进行治疗，则在治疗过程中必须停用洛伐他汀或辛伐他汀的治疗。

在与阿托伐他汀或普伐他汀一起使用Biaxin时要格外小心。在无法避免将Biaxin与阿托伐他汀或普伐他汀同时使用的情况下，阿托伐他汀的剂量不应超过每天20 mg，普伐他汀的剂量不应超过每天40 mg。可以考虑使用不依赖于CYP3A代谢的他汀类药物（例如氟伐他汀）。如果不能避免同时使用，建议开处方的最低剂量。

口服降糖药/胰岛素： Biaxin和口服降糖药和/或胰岛素的并用可能导致严重的低血糖症。对于某些降糖药物，如那格列奈，吡格列酮，瑞格列奈和罗格列酮，克拉霉素可能会抑制CYP3A酶，并用会导致低血糖。建议仔细监测葡萄糖[参见药物相互作用（7） ] 。

喹硫平：谨慎使用喹硫平和克拉霉素。共同给药可能导致喹硫平暴露增加以及喹硫平相关的毒性增加，例如嗜睡，体位性低血压，意识状态改变，抗精神病药物恶性综合征和QT延长。如果与CYP3A4抑制剂（如克拉霉素）共同给药，请参考喹硫平处方信息中有关降低剂量的建议[见药物相互作用（7） ] 。

口服抗凝剂： Biaxin与华法林合用时，有发生严重出血和INR和凝血酶原时间明显升高的风险。在患者同时接受Biaxin和口服抗凝剂的同时，经常监测INR和凝血酶原的时间[参见药物相互作用（7） ] 。

苯二氮卓类药物：据报道，与苯并辛和三唑并苯并二氮杂卓类药物同时使用，如三唑仑和咪达唑仑，镇静作用和镇静作用延长[见药物相互作用（7） ] 。

Biaxin暴露后1至10年的冠状动脉疾病患者的全因死亡率

在一项评估克拉霉素治疗冠心病患者预后的临床试验中，随机分组接受克拉霉素的患者在治疗结束后一年或一年以上的全因死亡率增加。 1克拉霉素不能用于治疗冠状动脉疾病。尚未确定增加风险的原因。其他评估这种风险的流行病学研究显示出可变的结果[见不良反应（6.1） ] 。在怀疑或确诊冠心病的患者中处方Biaxin时，请考虑在治疗的潜在风险与潜在风险之间取得平衡。

艰难梭菌相关性腹泻

据报道，几乎所有的抗菌剂（包括Biaxin）都与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）一起使用，其严重程度可能从轻度腹泻到致命性结肠炎。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗菌药物后出现腹泻的患者都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD发生在服用抗菌药物后两个月以上。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗菌剂的使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌治疗以及手术评估。

胚胎胎儿毒性

除非在没有适当替代疗法的临床情况下，否则克拉霉素不能用于孕妇。如果在怀孕期间使用了Biaxin，或者如果患者在服用这种药物时发生了怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。克拉霉素已证明对猴子，大鼠，小鼠和兔子的妊娠结局和/或胚胎胎儿发育有不利影响，其剂量产生的血浆水平是用推荐的最大人类剂量治疗的人血清水平的2至17倍[请参见在特定人群中使用（8.1） ] 。

重症肌无力加重

据报道，接受Biaxin治疗的患者加重了重症肌无力症状，并出现了新的肌无力综合症症状。

耐药菌的发展

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开具Biaxin不可能给患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应：

• 急性超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• QT延长[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 肝毒性[参见警告和注意事项（5.3） ]
• 与其他药物一起使用会导致严重的不良反应[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 艰难梭菌相关性腹泻[见警告和注意事项（5.6） ]
• 重症肌无力的加重[见警告和注意事项（5.8） ]

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

根据所有适应症的汇总数据，在临床试验中观察到的成人和儿童人群最常见的不良反应是腹痛，腹泻，恶心，呕吐和消化不良。还报告了消化不良，肝功能检查异常，过敏反应，念珠菌病，头痛，失眠和皮疹。

随后的小节列出了预防和治疗与幽门螺杆菌感染相关的分枝杆菌感染和十二指肠溃疡的最常见不良反应。通常，这些配置文件与上述合并数据一致。

预防分枝杆菌感染

与Biaxin随着时间针对鸟分枝杆菌预防长期治疗的AIDS患者，这是常常难以区分可能具有Biaxin给药从HIV疾病或并发性疾病相关联的潜在的不良反应。 Biaxin组的中位治疗时间为10.6个月，安慰剂组为8.2个月。

在这项试验中，接受Biaxin的患者中有18％因不良反应而终止治疗，而接受安慰剂的患者中这一比例为17％。接受Biaxin治疗的患者停药的主要原因包括头痛，恶心，呕吐，抑郁和味觉变态。

实验室值的变化

表5列出了在一项涉及682名患者的随机双盲临床试验中，超过2％的接受Biaxin治疗的成年患者在治疗期间报告的某些实验室不良经验，见表5。

在接受抗鸟分枝杆菌预防的免疫功能低下的患者中，通过分析指定测试的严重异常值（即极高或极低限制）之外的那些值来评估实验室值。

分枝杆菌感染的治疗

每天两次500 mg和1000 mg的不良反应情况相似。

在长时间接受高剂量的Biaxin治疗分枝杆菌感染的AIDS患者和其他免疫功能低下的患者中，通常难以将可能与Biaxin给药相关的不良反应与潜在的HIV疾病或并发疾病迹象区分开。

以下分析总结了使用Biaxin治疗的前12周的经验。分别报告了试验1（随机，双盲）和试验2（开放标签，富有同情心的使用）的数据，并进行了合并。在试验2中，不良反应的报道频率较低，这可能部分是由于两项研究之间的监测差异所致。

在每天两次接受Biaxin 500 mg的成年患者中，以下列出了最常报告的不良反应，其可能与研究药物有关，发生率为5％或更高（表6）。在治疗的前12周内，约有8％的患者每天两次接受500 mg的治疗，而12％的患者每天两次接受1000 mg的治疗由于药物相关的不良反应而中止治疗；导致至少2例患者停用的不良反应包括恶心，呕吐，腹痛，腹泻，皮疹和乏力。

有限数量的小儿AIDS患者已经接受Biaxin悬液治疗分枝杆菌感染。除因患者并发情况引起的不良反应外，最常报告的不良反应与在成年患者中观察到的一致。

实验室值的变化

在每天两次开始使用Biaxin 500 mg的前12周内，试验2（469名成年患者）中3％的患者SGOT增加，而2％的患者SGPT增加>正常上限的5倍。 （154名登记的患者）转氨酶没有升高。这仅包括基线值在正常范围内或临界值较低的患者。

幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡

在结合使用Biaxin加奥美拉唑和阿莫西林的联合疗法的临床试验中，未观察到这些药物联合使用所特有的不良反应。发生的不良反应仅限于以前与Biaxin，奥美拉唑或阿莫西林有关的报道。

下表4项随机双盲临床试验的不良反应概况见表7（表7），其中患者每天3次接受Biaxin 500 mg联合奥美拉唑40 mg连续14天的治疗，随后接受奥美拉唑20 mg一次的联合治疗一天（三项研究）或每天一次40毫克（一项研究），持续14天。在接受该组合的346位患者中，有3.5％的患者由于不良反应而停药。

实验室值的变化

在945例患者的四项随机双盲试验中，服用Biaxin和奥美拉唑的患者的实验室值变化可能具有临床意义，如下所示：

肝：直接胆红素升高<1％； GGT <1％； SGOT（AST）<1％； SGPT（ALT）<1％，肾脏：血清肌酐升高<1％。

克拉霉素临床试验期间观察到的不良反应较少

根据所有适应症的汇总数据，在临床试验中，克拉霉素的不良反应发生率低于1％，观察到以下不良反应：

血液和淋巴系统疾病：白细胞减少症，中性粒细胞减少症，血小板增多症，嗜酸性粒细胞增多

心脏疾病：心电图QT延长，心脏骤停，房颤，收缩期前，心

耳朵和迷宫疾病：眩晕，耳鸣，听力障碍

胃肠道疾病：口腔炎，舌炎，食道炎，胃食管反流病，胃炎，proctalgia，腹胀，便秘，口干，发情，肠胃气胀

一般疾病和管理部位疾病：不适，发热，乏力，胸痛，发冷，疲劳

肝胆疾病：胆汁淤积，肝炎

免疫系统疾病：超敏反应

感染和侵染：蜂窝织炎，肠胃炎，感染，阴道感染

调查：血液胆红素升高，血液碱性磷酸酶升高，血液乳酸脱氢酶升高，白蛋白球蛋白比例异常

代谢和营养失调：厌食症，食欲下降

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌痛，肌肉痉挛，颈部僵硬

神经系统疾病：头晕，震颤，意识丧失，运动障碍，嗜睡

精神疾病：焦虑，神经质

肾脏和泌尿系统疾病：血肌酐增加，血尿素增加

呼吸，胸和纵隔疾病：哮喘，鼻出血，肺栓塞

皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹，大疱性皮炎，瘙痒，多汗症，斑丘疹，丘疹

胃肠道不良反应

在慢性支气管炎和急性上颌窦炎的急性加重研究中，报告了总体比例的胃肠道不良反应由服用Biaxin Filmtab或Biaxin XL Filmtab的患者所占比例相似。但是，与服用Biaxin Filmtab的患者相比，服用Biaxin XL Filmtab的患者报告的严重胃肠道症状明显更少。此外，与Biaxin Filmtab相比，服用Biaxin XL Filmtab的患者因药物相关的胃肠道或异常味觉不良反应而提前停药的情况明显减少。

Biaxin暴露后1至10年的冠状动脉疾病患者的全因死亡率

在一项评估克拉霉素治疗冠心病患者预后的临床试验中，随机分组使用克拉霉素的患者观察到全因死亡率增加。克拉霉素不能治疗冠状动脉疾病。患者接受克拉霉素或安慰剂治疗14天，并观察了几年的主要预后事件（例如，全因死亡率或非致命性心脏事件）。 1观察到随机分组接受克拉霉素的患者发生的主要结局事件在数字上更高，危险比为1.06（95％置信区间为0.98至1.14）。但是，在治疗后10年进行随访时，克拉霉素组死亡866（40％），而安慰剂组死亡815（37％），这是全因死亡率的危险比是1.10（95％）置信区间1.00至1.21）。治疗结束后一年或更长时间后出现死亡人数差异。

尚未确定造成全因死亡率差异的原因。其他评估这种风险的流行病学研究显示出可变的结果[见警告和注意事项（5.5） ] 。

上市后经验

在批准使用Biaxin的过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统：血小板减少症，粒细胞缺乏症

心脏：室性心律失常，室性心动过速，足尖扭转

耳朵和迷宫：耳聋主要发生在老年妇女中，通常是可逆的。

胃肠道：据报道有急性胰腺炎，舌头变色，牙齿变色，通常在停药后通过专业清洁可逆。

已有报告称粪便中有Biaxin XL Filmtab，其中许多发生在解剖（包括回肠造口术或结肠造口术）或功能性胃肠道疾病且胃肠道转运时间缩短的患者中。在一些报道中，片剂的残留物是在腹泻的情况下发生的。建议将粪便中残留片剂且病情没有改善的患者改用其他克拉霉素制剂（e。