比昔韦韦钠，恩曲他滨和替诺福韦阿芬太尼富马酸酯

介绍

抗逆转录病毒比昔洛韦，恩曲他滨和替诺福韦阿拉芬酰胺（BIC / FTC / TAF）的固定组合。 ¹ Bictegravir（BIC）是一种HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI）；恩曲他滨（FTC）是一种HIV核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTI），而替诺福韦alafenamide（TAF）是一种HIV核苷酸逆转录酶抑制剂。 ^{1 200}

比昔洛韦钠，恩曲他滨和替诺福韦阿芬太尼富马酸酯的用途

HIV感染的治疗

未经抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染（以前未曾接受过抗逆转录病毒治疗） ^{1 2 3 11 12 200}或经历过抗逆转录病毒治疗（先前接受过治疗）的体重≥25 kg的成人和儿童患者。 ^{1 8 9 13}

BIC / FTC / TAF的固定组合可单独用作治疗HIV-1感染的完整方案；不建议与其他抗逆转录病毒^{1 200}同时使用。 ^1个

对于未接受过抗逆转录病毒治疗的成人的初始治疗，专家指出，对于大多数患者，BIC / FTC / TAF是基于INSTI的推荐治疗方案。 ²⁰⁰

对于未接受过抗逆转录病毒治疗的小儿患者的初始治疗，专家指出，BIC / FTC / TAF是≥12岁且体重≥25 kg的青少年首选的基于INSTI的治疗方案，对于≥6岁的儿童则是基于INSTI的替代治疗方案重量≥25公斤。 ²⁰¹

对于体重≥25 kg的经历过抗逆转录病毒治疗的成人或儿科患者，制造商表示，对于血浆HIV-1 RNA水平<50拷贝/ mL的患者，BIC / FTC / TAF可用于稳定的抗逆转录病毒治疗，以替代目前的抗逆转录病毒治疗。 ≥3个月，没有治疗失败史，并且感染了HIV-1，并且没有已知的替代药物与固定组合的抗逆转录病毒成分（例如bictegravir，emtricitabine，tenofovir）抗药性相关。 ^1个

不能为每种临床情况定义最合适的抗逆转录病毒疗法；根据有关抗逆转录病毒效力，潜在耐药性发生率，已知毒性，药代动力学相互作用的可能性以及患者的病毒学，免疫学和临床特征的信息选择治疗方案。 [Web]上提供了^{200 201 202}的HIV感染管理指南，包括初次接受抗逆转录病毒治疗的患者的具体建议以及改变抗逆转录病毒治疗方案的建议。 ^{200 201 202}

比昔洛韦钠，恩曲他滨和替诺福韦阿芬太尼富马酸酯剂量和给药

一般

• 在开始BIC / FTC / TAF之前确定_Scr ，估计的_Clcr ，尿葡萄糖和尿蛋白，并在临床上对所有患者进行临床监测。 ¹在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

• 在开始BIC / FTC / TAF之前测试HBV感染。 ¹ （请参见在谨慎情况下合并感染了HBV的HIV感染者。）

行政

口头管理

每天一次口服BIC / FTC / TAF固定组合，不考虑食物。 ^1个

剂量

BIC / FTC / TAF片剂含有比昔韦韦钠，恩曲他滨和替诺福韦阿拉芬酰胺富马酸酯；以bictegravir表示的¹份bictegravir钠的剂量和以tenofovir alafenamide表示的替诺福韦alafenamide富马酸盐的剂量。 ^1个

每个BIC / FTC / TAF固定组合片剂包含bictegravir 50 mg，恩曲他滨200 mg和tenofovir alafenamide 25 mg。 ^1个

小儿患者

未经抗逆转录病毒治疗或有抗逆转录病毒治疗经验的小儿HIV-1感染的治疗

口服

≥25 kg的小儿患者：每天一次1片BIC / FTC / TAF（比格韦50毫克，恩曲他滨200毫克，替诺福韦阿拉芬酰胺25毫克）。 ^1个

大人

未经抗逆转录病毒治疗或有抗逆转录病毒经验的成年人的HIV-1感染的治疗

口服

每天一次1片BIC / FTC / TAF（比格韦50毫克，恩曲他滨200毫克，替诺福韦阿拉芬酰胺25毫克）。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）：无需调整剂量。 ^1个

严重肝功能不全（Child-Pugh C级）：不推荐。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

预计氯_CR≥30毫升/分钟：不需要调整剂量。 ^1个

估计Cl _cr <30 mL /分钟：不建议。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

比昔洛韦钠，恩曲他滨和替诺福韦阿芬太尼富马酸酯的注意事项

禁忌症

• 与多非利特或利福平同时使用。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

警告/注意事项

警告事项

合并感染了HBV的HIV感染者

在开始抗逆转录病毒治疗之前，应对所有感染HIV的患者进行HBV检测。 ^{1 200}

据报道，在HIV感染的HBV感染患者中停用含恩曲他滨和/或TDF的制剂后，HBV感染严重急性加重。 ^{1 218 221} HBV恶化与肝代偿失调和肝衰竭有关。 ^{1 218} BIC / FTC / TAF可能发生这种反应。 ^1个

在合并感染HIV和HBV的患者中止BIC / FTC / TAF后至少几个月要密切监测肝功能（同时使用临床和实验室随访）。 ¹如果适当，可能有必要开始进行HBV治疗。 ^1个

其他警告和注意事项

互动互动

与某些药物同时使用可能会导致药物相互作用。 ¹可能会导致治疗效果丧失，以及伴随药物接触的增加而引起耐药性的发展或可能产生的不利影响。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

在使用BIC / FTC / TAF治疗之前和治疗期间考虑药物相互作用的可能性，并监测与伴随药物相关的不良反应。 ^1个

肾毒性

接受替诺福韦前体药物（例如TDF）治疗的患者发生了肾功能不全，包括急性肾功能衰竭和Fanconi综合征（肾小管损伤伴严重低磷酸盐血症）。 ^{1 221}

在开始BIC / FTC / TAF之前确定_Scr ，估计的_Clcr ，尿葡萄糖和尿蛋白，并在临床上对所有患者进行临床监测。 ¹在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

估计Cl _cr <30 mL / min的患者不建议使用BIC / FTC / TAF。 ^1个

接受替诺福韦前药，肾功能受损或正在接受肾毒性药物（例如大剂量或多种NSAIA）的患者，发生肾不良反应的风险增加。 ¹ （请参阅交互。）

在肾功能出现临床上显着下降或出现范可尼综合症证据的患者中，停用BIC / FTC / TAF。 ^1个

乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性

单独或与其他抗逆转录病毒药物联用的HIV NRTIs患者（包括恩曲他滨和TDF）报告有乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性（有时是致命的）。 ^{1 218 221}

在出现表明乳酸性酸中毒或明显肝毒性的临床或实验室检查结果的任何患者中，中断BIC / FTC / TAF治疗（即使血清氨基转移酶浓度没有明显增加，肝毒性迹象也可能包括肝肿大和脂肪变性）。 ^1个

免疫重建综合症

在初始治疗期间，对抗逆转录病毒疗法有反应的患者可能对惰性或残余机会性感染（例如鸟分枝杆菌复合物[MAC]，结核分枝杆菌，巨细胞病毒[CMV]，吉氏肺孢子虫[原称卡氏肺孢子虫]）产生炎症反应； ¹这可能需要进一步评估和处理。 ^1个

自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征，自身免疫性肝炎）也被报道在免疫重建中；发病的¹次变化更大，可以在抗逆转录病毒治疗开始后的几个月内发生。 ^1个

固定组合的使用

考虑与BIC / FTC / TAF的每个组件相关的注意事项，预防措施，禁忌症和相互作用。 ^{1 218}考虑固定组合中每种药物适用于特定人群（例如，孕妇或哺乳妇女，患有肝或肾功能不全的患者，老年患者）的警告信息。 ^{1 218}

BIC / FTC / TAF单独用作完整方案；不建议与其他抗逆转录病毒药物合用¹ 。 ^1个

特定人群

怀孕

抗逆转录病毒药物怀孕登记处电话800-258-4263或[Web]。 ^{1 202}

制造商指出，有关孕妇使用BIC / FTC / TAF的数据不足以告知与药物相关的先天缺陷或流产风险。 ^1个

一些专家指出，数据不足以就未使用过抗逆转录病毒或抗逆转录病毒的孕妇或有怀孕潜力的受孕妇女使用BIC / FTC / TAF提出建议。 ²⁰²

在动物中，当在对母体无毒性的兔子中或在大鼠和小鼠中的BIC / FTC / TAF单独成分的摄入量大于人类在建议的人类剂量下的暴露量时，没有证据表明有不利的发育结果。 ^1个

哺乳期

尚不清楚bictegravir或tenofovir alafenamide是否分布到人乳中。 ¹恩曲他滨被分配到人乳中。 ^1个

在哺乳期幼鼠血浆中检测到比昔韦韦，可能是由于牛奶中存在比昔韦韦。 ¹给予TDF后，替诺福韦在大鼠和恒河猴的乳汁中分布； ¹未知替诺福韦阿拉芬酰胺是否分布在动物乳中。 ^1个

尚不清楚BIC / FTC / TAF是否会影响人乳生产或影响母乳喂养的婴儿。 ^1个

指示受艾滋病毒感染的妇女不要进行母乳喂养，因为这有可能传播艾滋病毒和对婴儿产生不利影响。 ^{1 202}

儿科用

体重<25 kg的小儿患者尚未确定安全性和有效性。 ^1个

小儿患者的不良反应与成人报道的相似。 ^1个

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者与年轻患者的反应是否不同。 ^1个

肝功能不全

严重肝功能不全的患者（Child-Pugh C级）不建议使用BIC / FTC / TAF；^目前尚无有关此类患者药代动力学或安全性的^1项数据。 ^1个

肾功能不全

在开始BIC / FTC / TAF之前确定_Scr ，估计的_Clcr ，尿葡萄糖和尿蛋白，并在临床上对所有患者进行临床监测。 ¹在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷。 ^1个

估计Cl _cr <30 mL / min的患者不建议使用BIC / FTC / TAF。 ¹ （请参阅“注意肾毒性”。）

常见不良反应

腹泻， ^{1 2 3 8}恶心， ^{1 2 3}头痛， ^{1 2 3 8}上呼吸道感染， ^{2 3 8}鼻咽炎， ^{2 3 8}疲劳， ^{2 3}关节痛， ⁸淋巴结病。 ³

比昔洛韦钠，恩曲他滨和替诺福韦阿芬太尼富马酸酯的相互作用

Bictegravir是CYP3A的底物; ¹恩曲他滨不是CYP同工酶的底物。 ²¹⁸ Bictegravir和Tenofovir alafenamide在临床相关浓度下不抑制CYP同工酶（包括CYP3A）; ¹恩曲他滨不抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6或3A4。 ²¹⁸

Bictegravir是UGT1A1的底物。 ¹ Bictegravir和Tenofovir alafenamide不抑制UGT1A1。 ^1个

Tenofovir alafenamide是P-糖蛋白（P-gp）转运的底物； ¹不会抑制P-gp。 ^1个

Tenofovir alafenamide是乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的底物； ¹不抑制BCRP。 ^1个

比格列韦抑制肾有机阳离子转运蛋白（OCT）2； ¹ Tenofovir alafenamide不抑制OCT2。 ¹ Bictegravir和Tenofovir alafenamide不抑制OCT1。 ^1个

Bictegravir抑制多药和毒素挤出转运蛋白（MATE）1； ¹ Tenofovir alafenamide不抑制MATE1。 ^1个

Bictegravir和Tenofovir alafenamide不会抑制肾有机阴离子转运蛋白（OAT）1和OAT3，也不会抑制肝有机阴离子转运蛋白多肽（OATP）1B1或OATP1B3。 ^1个

Bictegravir和Tenofovir alafenamide不会抑制胆汁盐输出泵（BSEP）。 ^1个

影响肝微粒体酶和尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶的药物

CYP3A的强力诱导剂，也是UGT1A1酶的诱导剂：可能降低bictegravir的血浆浓度； ¹可能降低抗逆转录病毒药效并产生耐药性。 ^1个

CYP3A的强效抑制剂，也是UGT1A1的抑制剂：可能会增加bictegravir的血浆浓度。 ^1个

影响P糖蛋白转运的药物

P-gp的诱导剂：可能降低替诺福韦阿拉芬酰胺的吸收和血浆浓度； ¹可能降低抗逆转录病毒药效并产生耐药性。 ^1个

P-gp和BCRP抑制剂：可能增加替诺福韦阿拉芬酰胺的吸收和血浆浓度。 ^1个

影响乳腺癌抗性蛋白的药物

P-gp和BCRP抑制剂：可能增加替诺福韦阿拉芬酰胺的吸收和血浆浓度。 ^1个

肾脏有机阳离子转运蛋白影响的药物

OCT2淘汰的药物：这些药物的浓度可能增加。 ^1个

受多种药物和毒素挤出转运蛋白影响的药物

MATE1淘汰的药物：这些药物的浓度可能会增加。 ^1个

影响肾功能的药物

降低肾功能或竞争活动性肾小管分泌的药物：恩曲他滨，替诺福韦和/或伴随药物的浓度可能升高。 ^1个

特殊药物

Bictegravir Sodium, Emtricitabine, and Tenofovir Alafenamide Fumarate Pharmacokinetics

吸收性

生物利用度

Following oral administration of individual components of BIC/FTC/TAF, peak plasma concentrations of bictegravir, emtricitabine, and tenofovir occur at 2–4, 1.5–2, and 0.5–2 hours, respectively. ^{1 5}

Food

Relative to fasting, administration of BIC/FTC/TAF components with high-fat meal (approximately 800 kcal, 50% fat) increases mean systemic exposures of bictegravir and tenofovir by 24 and 63%, respectively; ¹ no change in mean systemic exposures of emtricitabine. ^1个

分配

程度

Bictegravir: Not known whether crosses placenta. ²⁰²

Bictegravir: Not known whether distributed into human milk. ¹ Detected in plasma of nursing rat pups, likely due to presence of bictegravir in milk. ^1个

Emtricitabine: Distributed into human milk. ^1个

Tenofovir alafenamide: Not known whether distributed into human milk. ¹ Following administration of tenofovir DF in rats and rhesus monkeys, tenofovir distributed into milk. ^1个

Plasma Protein Binding

Bictegravir: >99%. ^{1 5}

Emtricitabine: <4%. ^1个

Tenofovir alafenamide: Approximately 80%. ^1个

消除

代谢

Bictegravir: Metabolized by CYP3A and UGT1A1. ^1个

Emtricitabine: Converted intracellularly to active 5′-triphosphate metabolite; ¹ not substantially metabolized further. ^1个

Tenofovir alafenamide: Prodrug of tenofovir; ¹ hydrolyzed intracellularly in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophages by cathepsin A to form tenofovir; subsequently metabolized to active metabolite (tenofovir diphosphate). ¹ In vitro studies indicate tenofovir alafenamide also converted to tenofovir by carboxylesterase 1 (CES1) in hepatocytes. ^1个

淘汰路线

Bictegravir: 60% in feces, 35% in urine. ^1个

Emtricitabine: 70% in urine, 14% in feces. ¹ Removed by hemodialysis (approximately 30% of a dose over 3 hours); ¹ not known whether removed by peritoneal dialysis. ^1个

Tenofovir alafenamide: 32% in feces, <1% in urine. ¹ Removed by hemodialysis. ^1个

半衰期

Bictegravir: 17.3 hours. ^1个

Emtricitabine: 10.4 hours. ^1个

Tenofovir alafenamide: 0.5 hours; ¹ active metabolite (tenofovir diphosphate) half-life within PBMCs is 150–180 hours. ^{1 7}

特殊人群

Mild hepatic impairment (Child-Pugh class A): No clinically important effect on pharmacokinetics of tenofovir alafenamide. ^1个

Moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B): No clinically important effect on pharmacokinetics of bictegravir or tenofovir alafenamide. ¹ Hepatic impairment not expected to affect pharmacokinetics of emtricitabine. ^1个

Severe hepatic impairment (Child-Pugh class C): Effect on bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide not evaluated. ^1个

Severe renal impairment: No clinically important differences in pharmacokinetics of bictegravir, tenofovir alafenamide, or tenofovir compared with healthy individuals. ^1个

Pediatric patients ≥6 years of age weighing ≥25 kg: No clinically important differences in pharmacokinetics of bictegravir, emtricitabine, or tenofovir alafenamide compared with adults. ^1个

Pregnant women: Data not available to date regarding pharmacokinetics during pregnancy. ²⁰²

Age: Population pharmacokinetics analysis of HIV-infected patients receiving BIC/FTC/TAF shows that age does not have a clinically important effect on bictegravir or tenofovir alafenamide exposures in adults up to 74 years of age. ^1个

稳定性

存储

口服

Tablets

<30°C. ^1个

Store in original container;保持紧闭。 ^1个

动作与频谱

• BIC/FTC/TAF is a fixed-combination antiretroviral containing bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide. ^1个

• Bictegravir (BIC) is an HIV INSTI. ¹ Inhibits activity of HIV-1 integrase, an enzyme that integrates HIV DNA into the host cell genome. ¹ Active against HIV-1; ^{1 6 7} also has some in vitro activity against HIV type 2 (HIV-2). ^{1 6}

• Emtricitabine (FTC) is an HIV NRTI. ^{1 218} Inactive until converted intracellularly to an active 5′-triphosphate metabolite. ^{1 218} After conversion, active against HIV-1 and also has some in vitro activity against HIV-2. ^{1 218}

• Tenofovir alafenamide (TAF) is a nucleotide reverse transcriptase inhibitor antiretroviral classified as an HIV NRTI. ¹ Tenofovir alafenamide is a tenofovir prodrug that is inactive until hydrolyzed intracellularly by cathepsin A to form tenofovir and subsequently metabolized by cellular kinases to the active metabolite (tenofovir diphosphate). ¹ Active against HIV-1 and has some in vitro activity against HIV-2; ^{1 221} also active against HBV. ²²¹

• HIV-1 resistant to bictegravir, ^{1 6 10} emtricitabine, ¹ or tenofovir ¹ produced in vitro. In clinical trials evaluating BIC/FTC/TAF, no specific bictegravir or NRTI resistance-associated substitutions emerged in patients considered to be virologic treatment failures. ¹ There is some evidence that bictegravir may possess a higher barrier to resistance development than some other HIV INSTIs (eg, elvitegravir, raltegravir). ^{6 10}

• Cross-resistance between bictegravir and other HIV INSTIs (eg, dolutegravir, elvitegravir, raltegravir) reported. ^{1 6 10} Cross-resistance also occurs among HIV NRTIs. ^1个

给病人的建议

• Critical nature of compliance with HIV therapy and importance of remaining under the care of a clinician. ^{1 200} Importance of taking as prescribed; do not alter or discontinue antiretroviral regimen without consulting clinician. ^{1 200}

• Advise patients that the fixed combination of bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide (BIC/FTC/TAF) is a complete regimen for treatment of HIV-1 infection and should not be used in conjunction with other antiretrovirals. ^1个

• Antiretroviral therapy is not a cure for HIV infection; opportunistic infections and other complications associated with HIV disease may still occur. ²⁰⁰

• Advise patients that early initiation of antiretroviral therapy and sustained decreases in plasma HIV RNA have been associated with reduced risk of progression to acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) and death. ²⁰⁰

• Advise patients that effective antiretroviral regimens can decrease HIV concentrations in blood and genital secretions and strict adherence to such regimens in conjunction with risk-reduction measures may decrease, but cannot absolutely eliminate, the risk of secondary transmission of HIV to others. ²⁰⁰ Importance of continuing to practice safer sex (eg, using latex or polyurethane condoms to minimize sexual contact with body fluids) and reducing high-risk behaviors (eg, reusing or sharing needles). ²⁰⁰

• Importance of reading patient information provided by the manufacturer. ^1个

• Inform patients that testing for HBV infection is recommended before antiretroviral therapy is initiated. ¹ Also advise patients that severe acute exacerbations of HBV infection have been reported following discontinuance of emtricitabine and/or tenofovir DF in HIV-infected patients coinfected with HBV and may occur with BIC/FTC/TAF. ^1个

• Advise patients that renal impairment, including cases of acute renal failure or Fanconi syndrome, has occurred. ¹ Importance of not using BIC/FTC/TAF concomitantly with or shortly after nephrotoxic agents (eg, high-dose or multiple NSAIAs). ^1个

• Advise patients that lactic acidosis and severe hepatomegaly with steatosis, including fatalities, have occurred in patients receiving HIV NRTIs, including emtricitabine and/or tenofovir DF, in conjunction with other antiretrovirals. ¹ Importance of contacting clinician if symptoms suggestive of lactic acidosis or pronounced hepatotoxicity (eg, unusual muscle pain, shortness of breath or fast breathing, cold or blue hands and feet, dizziness or lightheadedness, fast or abnormal heartbeat, nausea, vomiting, unusual/unexpected stomach discomfort, weakness or unusual tiredness) occur. ^1个

• Advise patients that signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after initiation of antiretroviral therapy in some individuals with advanced HIV infection (AIDS). ¹ These symptoms may be due to an improvement in immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms. ¹ Importance of immediately informing a healthcare provider if any symptoms of infection occur. ^1个

• Importance of informing clinicians of existing or contemplated concomitant therapy, including prescription and OTC drugs and herbal supplements (eg, St. John's wort), as well as any concomitant illnesses. ^1个

• Importance of women informing clinicians if they are or plan to become pregnant or plan to breast-feed. ¹ Advise HIV-infected women not to breast-feed. ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于bictegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide：口服片剂

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，比格列韦/恩曲他滨/替诺福韦alafenamide可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用bictegravir /恩曲他滨/替诺福韦alafenamide时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 肚子痛

罕见

• 行为改变
• 自杀的想法或企图

发病率未知

• 尿血
• 黑尿
• 食欲下降
• 尿频或尿量减少
• 腹泻
• 快速，浅呼吸
• 总体感觉不适
• 全身疲倦和虚弱
• 荨麻疹或伤口，瘙痒，皮疹
• 血压升高
• 口渴
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心
• 右上腹胀痛
• 嗜睡
• 胃部不适
• 面部，手指或小腿肿胀
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 体重增加
• 眼睛和皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

bictegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide可能会出现一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 异常的梦想
• ching
• feeling肿的感觉
• 气our
• 头晕
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 饱腹感
• 感到悲伤或空虚
• 头痛
• 胃灼热
• 消化不良
• 易怒
• 失去兴趣或愉悦
• 通过气体
• 肚子不舒服
• 麻烦集中
• 睡眠困难

对于医疗保健专业人员

适用于bictegravir /恩曲他滨/替诺福韦alafenamide：口服片剂

一般

在临床试验中，最常见的副作用是腹泻，恶心和头痛。由于1％的患者的副作用，该药停药。 ^[参考]

肝的

到第96周，有15％的患者报告总胆红素升高；据报道，分别有11％和4％的患者出现1级（正常值[1-1.5 x ULN]上限的1至1.5倍）和2级（1.5至2.5 x ULN上限）的增加。这些增加与肝副作用或其他肝脏相关的实验室异常无关。据报道，使用该药的4名患者中有3级胆红素升高（与研究药物无关）。在临床研究中直至第96周，均未见因肝副作用引起的停药。

高达2％的患者均报告了ALT（大于5 x ULN）和AST（大于5 x ULN）升高。

在16例同时感染HIV-1和乙型肝炎病毒（HBV）的患者中，有1例患者出现了肝耀斑（ALT大于10 x ULN）。 ALT恢复到正常水平，而没有中断治疗。

据报道，在停用含有恩曲他滨和/或替诺福韦DF的产品后，同时感染HIV-1和HBV的患者中，乙型肝炎严重急性加重（例如，肝代偿失调和肝衰竭）。

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：总胆红素升高（最高15％）

常见（1％至10％）：AST升高，ALT升高

罕见（0.1％至1％）：高胆红素血症

未报告频率：肝耀斑

恩曲他滨和/或替诺福韦富马酸替诺福韦（DF）：

-未报告频率：严重的肝肿大伴脂肪变性，乙型肝炎的严重急性加重，肝脏代偿失调，肝衰竭^[参考]

胃肠道

据报道，2％的患者淀粉酶升高（大于2倍ULN）。 ^[参考]

常见（1％至10％）：腹泻，恶心，淀粉酶升高

罕见（0.1％至1％）：呕吐，肠胃气胀，消化不良，腹痛^[Ref]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕^[Ref]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌酸激酶升高

未报告频率：骨坏死

恩曲他滨：

-售后报告：关节痛^[参考]

据报道有4％的患者肌酸激酶升高（至少10倍ULN）。 ^[参考]

精神科

不到1％的患者报告了自杀意念，自杀未遂和抑郁自杀。所有事件都是严重的，主要在有抑郁史，自杀未遂或精神病史的患者中观察到。 ^[参考]

常见（1％至10％）：异常的梦，失眠，抑郁

罕见（0.1％至1％）：自杀行为，焦虑症，睡眠障碍

未报告的频率：自杀意念，自杀未遂，自杀自杀^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇升高（禁食）

抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：体重增加，血脂增加^[参考]

据报道，高达3％的患者的LDL胆固醇升高（禁食）（大于190 mg / dL）。 ^[参考]

血液学

据报道2％的患者中性粒细胞减少（低于750 / mm3）。 ^[参考]

常见（1％至10％）：中性粒细胞减少

恩曲他滨：

-罕见（0.1％至1％）：贫血^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：血清肌酐升高

替诺福韦前药：

-未报告频率：肾功能不全（包括急性肾衰竭，范科尼综合征） ^[参考]

由于抑制肌酐的肾小管分泌而不影响肾小球功能，因此用bictegravir引起的血清肌酐升高。据报道，治疗4周后血清肌酐升高，并在96周内保持稳定。从基线到第96周，血清肌酐增加了0.09 mg / dL。在临床研究中，使用该药的患者在第96周之前，没有因肾副作用而停药的报道。

据报道，使用替诺福韦前药会导致肾功能不全（包括急性肾功能衰竭和范科尼综合征）。该药物的临床试验中未报告Fanconi综合征或近端肾小管病变的病例。 ^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：皮疹，瘙痒

恩曲他滨：

-上市后报告：血管性水肿

含替诺福韦阿拉芬酰胺的产品：

-售后报告：血管性水肿，荨麻疹^[参考]

新陈代谢

恩曲他滨和替诺福韦DF：

-频率未报告：乳酸性酸中毒

抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：血糖升高^[参考]

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。 ^[参考]

免疫学的

联合抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：免疫重建/活化综合征，免疫重建中的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林巴利综合征，自身免疫性肝炎） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人感染艾滋病毒的常规剂量

每天口服1片

用途：作为无抗逆转录病毒治疗史的患者治疗HIV-1感染的完整方案，或在稳定的抗逆转录病毒方案上被病毒抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/ mL）的患者替代当前的抗逆转录病毒方案没有治疗失败的病史，也没有与该药物单个成分耐药相关的已知替代物

艾滋病毒感染的常规儿科剂量

至少25公斤：每天一次口服1片

用途：作为无抗逆转录病毒治疗史的患者治疗HIV-1感染的完整方案，或在稳定的抗逆转录病毒方案上被病毒抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/ mL）的患者替代当前的抗逆转录病毒方案没有治疗失败的病史，也没有与该药物单个成分耐药相关的已知替代物

肾脏剂量调整

估计的CrCl小于30 mL / min：不推荐。

肝剂量调整

轻度或中度肝功能障碍（Child-Pugh A或B）：建议不要进行调整。
严重肝功能障碍（Child-Pugh C）：不推荐。

预防措施

美国盒装警告：
乙型肝炎的治疗后急性加重：据报道，在停服含有恩曲他滨和/或替诺福韦富马酸替诺福韦酯的产品后，合并感染HIV-1和HBV的患者中，乙型肝炎严重急性加重，停药后可能会发生。停药后，应通过临床和实验室随访密切监测HIV-1 / HBV合并感染患者的肝功能，至少几个月。如果合适，可能需要抗乙型肝炎治疗。

禁忌症：
与多非利特或利福平共同给药

体重不足25公斤的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-在开始使用这种药物之前或开始时测试患者的HBV感染情况。
-在所有患者中，在开始使用本药物之前或开始时以及在临床上适当时用该药物治疗期间，应评估血清肌酐，估计的CrCl，尿葡萄糖和尿蛋白；在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷。
-有或没有食物的管理。
-至少在含铝/镁的抗酸剂之前2小时或之后6小时使用该药物；请勿与含铝/镁的抗酸剂一起或在服用后2小时常规服用该药。
-与食物一起使用该药物以及含钙或铁的补充剂或抗酸剂；不要在禁食条件下与含钙或铁的补充剂或抗酸剂一起或在禁食后2小时常规服用该药物。

储存要求：
-储存在30C（86F）以下。
-仅在原始容器中分配；保持瓶子密闭。

一般：
-每3药固定剂量组合片剂包含bictegravir 50 mg，恩曲他滨200 mg和tenofovir alafenamide 25 mg。

监控：
-肝功能：HIV-1 / HBV合并感染的患者的肝功能，需进行临床和实验室随访（停止治疗后至少几个月）
-感染/感染：对于所有患者（在开始治疗之前或开始治疗时）慢性HBV感染
-代谢：慢性肾脏病患者的血清磷（开始治疗之前或开始时以及治疗期间）
-肾脏：所有患者（开始治疗之前或开始时以及治疗期间）的血清肌酐，估计的CrCl，尿葡萄糖和尿蛋白

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息）。
-在未事先通知医疗保健提供者的情况下，请勿停止使用该药物。
-如有感染症状，立即通知医疗服务提供者。
-避免同时/最近使用肾毒性药物服用该药。
-如果临床症状表明存在乳酸性酸中毒或明显的肝毒性，请停止使用该药物。