Epzicom

Epzicom的适应症和用法

Epzicom与其他抗逆转录病毒药物联用，可用于治疗1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染。

Epzicom剂量和管理

在启动Epzicom之前筛选HLA-B * 5701等位基因

在开始使用Epzicom进行治疗之前，筛选HLA‑B * 5701等位基因[请参阅带框的警告，警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

成人患者的推荐剂量

成人Epzicom的建议剂量是每天口服一次，与其他抗逆转录病毒药物联合服用，有或没有食物。

儿科患者推荐剂量

对于体重至少25公斤的小儿患者，推荐的Epzicom口服剂量为每日一粒与其他抗逆转录病毒药物联用[见临床研究（ 14.2 ）] 。服用Epzicom片剂之前，应评估儿科患者的吞咽片剂能力。

不建议使用，因为缺乏剂量调整

由于Epzicom是固定剂量的片剂，无法调整剂量，因此不建议将Epzicom用于：

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肌酐清除率低于每分钟50 mL的患者[请参见在特定人群中使用（ 8.6 ）] 。

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轻度肝功能不全的患者。在患有中度或重度肝功能不全的患者中禁用Epzicom [见禁忌症（ 4 ），在特定人群中使用（ 8.7 ）] 。

可以考虑使用EPIVIR（拉米夫定）口服液或片剂和ZIAGEN（阿巴卡韦）口服液。

剂型和优势

Epzicom片剂包含600毫克的硫酸阿巴卡韦（如硫酸阿巴卡韦）和300毫克的拉米夫定。这些片剂经过修饰，呈胶囊状，橙色，薄膜包衣，并在一侧凹陷有“ GS FC2”的凹陷处，在背面没有任何标记。

禁忌症

Epzicom在患者中禁用：

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具有HLA‑B * 5701等位基因的人[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

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事先对阿巴卡韦[见警告和注意事项（ 5.1 ）]或拉米夫定有超敏反应。

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中度或重度肝功能不全的患者[请参见在特定人群中使用（ 8.7 ）]。

警告和注意事项

过敏反应

阿巴卡韦是Epzicom的一种成分，已经发生了严重的，有时甚至是致命的超敏反应。这些超敏反应包括多器官衰竭和过敏反应，通常发生在阿巴卡韦治疗的前6周内（中位发病时间为9天）。尽管在治疗期间任何时候都发生过阿巴卡韦超敏反应[见不良反应（ 6.1 ）] 。携带HLA-B * 5701等位基因的患者发生阿巴卡韦超敏反应的风险较高；但是，不携带HLA-B * 5701等位基因的患者会出现超敏反应。据报道，在9项临床试验中，使用含abacavir的产品未对HLA‑B * 5701进行筛查的2670名患者中，约有206名（8％）对abacavir过敏。当排除携带HLA-B * 5701等位基因的受试者时，临床试验中怀疑的abacavir过敏反应的发生率为1％。在使用阿巴卡韦治疗的任何患者中，超敏反应的临床诊断必须仍然是临床决策的基础。

由于使用阿巴卡韦可能引起严重，严重甚至可能致命的超敏反应：

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在开始使用Epzicom进行治疗或重新开始使用Epzicom进行治疗之前，应对所有患者进行HLA-B * 5701等位基因筛查，除非患者先前已记录了HLA-B * 5701等位基因评估。

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Epzicom禁用于先前对阿巴卡韦过敏反应的患者和HLA-B * 5701阳性患者。

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开始使用Epzicom之前，请查看病史，以了解是否曾接触过任何含abacavir的产品。对abacavir过敏反应后，无论HLA‑B * 5701处于何种状态，都不要重启Epzicom或任何其他含abacavir的产品。

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为降低威胁生命的超敏反应的风险，无论HLA-B * 5701处于何种状态，如果怀疑超敏反应，应立即停止Epzicom的使用，即使可以进行其他诊断（例如，急性发作的呼吸系统疾病，如肺炎，支气管炎，咽炎或流行性感冒；胃肠炎；或对其他药物的反应）。

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如果不能排除超敏反应，请不要重启Epzicom或任何其他含abacavir的产品，因为可能在数小时内发生更严重的症状，包括威胁生命的低血压和死亡。

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如果排除超敏反应，则患者可以重新启动Epzicom。很少因为过敏反应症状以外的原因而停止使用阿巴卡韦的患者，在重新开始使用阿巴卡韦治疗后数小时内也经历了危及生命的反应。因此，仅在易于获得医疗护理的情况下，才建议重新引入Epzicom或任何其他含阿巴卡韦的产品。

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提供新药和补充剂时，应免除提供有关超敏反应识别信息的用药指南和警告卡。

乙型肝炎病毒合并感染患者

肝炎的治疗后加重

拉米夫定停药后出现了肝炎恶化的临床和实验室证据。请参阅EPIVIR（拉米夫定）的完整处方信息。停止治疗后，应至少在几个月内对患者进行临床和实验室随访密切监测。

拉米夫定耐药HBV的出现

拉米夫定在双重感染HIV-1和HBV的受试者中治疗慢性乙型肝炎的安全性和有效性尚未确定。据报道，在同时感染乙型肝炎病毒的情况下接受了含拉米夫定抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染者中，出现了与拉米夫定耐药相关的乙型肝炎病毒变异。请参阅EPIVIR（拉米夫定）的完整处方信息。

乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性

据报道，通过使用核苷类似物，包括阿巴卡韦和拉米夫定（Epzicom的成分），乳酸酸中毒和严重的肝肿大伴脂肪变性，包括致命病例。这些病例大多数是女性。用抗逆转录病毒核苷类似物治疗的患者中，女性和肥胖可能是发展乳酸性酸中毒和严重肝脂肪变性的危险因素。查看ZIAGEN（阿巴卡韦）和EPIVIR（拉米夫定）的完整处方信息。对于出现乳酸性酸中毒或明显肝毒性的临床或实验室检查结果的患者，应暂停Epzicom的治疗，即使没有明显的转氨酶升高，也可能包括肝肿大和脂肪变性。

免疫重建综合症

据报道，接受抗逆转录病毒治疗的患者，包括Epzicom，都出现了免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，空肠肺孢子虫肺炎[PCP]或肺结核）产生炎性反应，这可能需要进一步评估和治疗。

据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎和格林-巴利综合征）也发生在免疫重建过程中。但是，起病时间变化更大，并且可能在开始治疗后数月发生。

心肌梗塞

几项前瞻性，观察性流行病学研究报告了阿巴卡韦的使用与心肌梗塞（MI）的风险之间的关系。随机对照临床试验的荟萃分析发现，与对照受试者相比，在阿巴卡韦治疗的受试者中没有MI的额外风险。迄今为止，尚无已建立的生物学机制来解释潜在的风险增加。总体而言，从观察性研究和对照临床试验获得的数据显示出不一致。因此，阿巴卡韦治疗与MI风险之间存在因果关系的证据尚无定论。

作为预防措施，在开处方包括阿巴卡韦在内的抗逆转录病毒疗法时，应考虑冠心病的潜在风险，并采取措施将所有可改变的危险因素（例如，高血压，高血脂，糖尿病，吸烟）降至最低。

不良反应

标签的其他部分讨论了以下不良反应：

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严重的，有时甚至是致命的超敏反应[请参阅带框警告，警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

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乙型肝炎病情加重[见黑框警告，警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

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乳酸性酸中毒和重度肝肿大伴脂肪变性[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

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免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

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心肌梗塞[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

成人科目的临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映出在临床实践中观察到的不良反应率。

严重和致命的阿巴卡韦相关的超敏反应

在临床试验中，阿巴卡韦是Epzicom的一种成分，曾发生过严重的，有时甚至是致命的超敏反应[请参阅带框警告，警告和注意事项（ 5.1 ）]。这些反应的特征是以下两种或两种以上的症状或体征：（1）发烧； （2）皮疹； （3）胃肠道症状（包括恶心，呕吐，腹泻或腹痛）； （4）体质症状（包括全身不适，疲劳或成就感）； （5）呼吸道症状（包括呼吸困难，咳嗽或咽炎）。几乎所有的阿巴卡韦超敏反应都包括发烧和/或皮疹，这是该综合征的一部分。

其他体征和症状包括嗜睡，头痛，肌痛，水肿，关节痛和感觉异常。这些过敏反应与过敏反应，肝功能衰竭，肾功能衰竭，低血压，成人呼吸窘迫综合征，呼吸衰竭，肌溶解和死亡有关。体格检查结果包括淋巴结病，粘膜损伤（结膜炎和口腔溃疡）以及斑丘疹或荨麻疹（尽管有些患者有其他类型的皮疹，而其他患者没有皮疹）。有报道称多形性红斑。实验室异常包括肝化学指标升高，肌酸磷酸激酶水平升高，肌酐水平升高和淋巴细胞减少以及胸部X线检查结果异常（主要为浸润，已局部化）。

使用Epzicom的其他不良反应

初次治疗的成年人：治疗期间出现的临床不良反应（由研究者评定为中度或重度），每天使用ZIAGEN 600 mg或ZIAGEN 300 mg每天两次，并与拉米夫定合用时，发生频率大于或等于5％表1列出了每天300 mg和依非韦伦600 mg每天1次。

实验室异常： ZIAGEN临床试验中观察到的实验室异常是贫血，中性粒细胞减少，肝功能检查异常以及CPK，血糖和甘油三酸酯升高。 EPIVIR临床试验中观察到的其他实验室异常是血小板减少和胆红素，淀粉酶和脂肪酶水平升高。

在CNA30021中，各治疗组之间出现治疗紧急实验室异常的频率相当。

其他不良事件：除上述不良反应外，在扩大的阿巴卡韦治疗方案中观察到的其他不良事件是胰腺炎和GGT升高。

儿科受试者的临床试验经验

在ARROW试验中评估了每日一次与每日两次与阿巴卡韦和拉米夫定相比的安全性，无论是作为单一产品还是作为依普康（Epzicom）给药（n = 336）。 ARROW（COL105677）试验中的主要安全性评估基于3级和4级不良事件。随机接受每日一次给药的受试者与随机接受每日两次给药的受试者发生3级和4级不良事件的频率相似。每天一次的队列研究中，有一个4级肝炎事件被认为是不确定的因果关系，所有其他3级或4级不良事件都被研究者认为无关。与成人的历史数据相比，每天一次接受阿巴卡韦和拉米夫定的儿科受试者中没有发现其他安全性问题[见不良反应（ 6.1 ）] 。

上市后经验

在上市后使用过程中已发现以下不良反应。由于这些反应是从未知大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

阿巴卡韦

心血管：心肌梗塞。

皮肤：据报道，接受阿巴卡韦治疗的患者主要与已知分别与SJS和TEN相关的药物联合使用，怀疑患有史蒂文斯约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死（TEN）。由于对阿巴卡韦和SJS和TEN的超敏反应之间的临床体征和症状重叠，并且在某些患者中可能会出现多种药物敏感性，因此在这种情况下，应停用阿巴卡韦，而不要重新开始。也有使用阿巴卡韦治疗多形性红斑的报道[见不良反应（ 6.1 ）] 。

阿巴卡韦和拉米夫定

身体整体：体内脂肪的重新分布/累积。

消化系统：口腔炎。

内分泌和代谢：高血糖。

一般：弱点。

血淋巴和淋巴管炎：再生障碍性贫血，贫血（包括纯红细胞发育不全和治疗过程中发生的严重贫血），淋巴结病，脾肿大。

肝：乳酸性酸中毒和肝脂肪变性[见警告和注意事项（ 5.3 ）] ，乙肝的治疗后加重[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

超敏反应：过敏反应（包括过敏反应），荨麻疹。

肌肉骨骼：肌肉无力，CPK升高，横纹肌溶解。

神经：感觉异常，周围神经病变，癫痫发作。

呼吸：呼吸音异常/喘息。

皮肤：脱发，多形红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症。

药物相互作用

美沙酮

在一项对11名接受HIV-1感染的受试者进行的试验中，每天两次接受600 mg ZIAGEN的美沙酮维持治疗（目前推荐剂量的两倍），口服美沙酮清除率增加[见临床药理学（ 12.3 ）] 。在大多数患者中，这种改变不会导致美沙酮剂量的改变；但是，少数患者可能需要增加美沙酮剂量。

山梨糖醇

单剂量拉米夫定和山梨糖醇的共同给药导致拉米夫定暴露量的山梨糖醇剂量依赖性降低。尽可能避免将含山梨醇的药物与含拉米夫定的药物同时使用[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露注册表可以监视在怀孕期间暴露于Epzicom的妇女的怀孕结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打1-800-258-4263的抗逆转录病毒药物怀孕注册（APR）对患者进行注册。

风险摘要

来自APR的可用数据显示，阿巴卡韦或拉米夫定的出生缺陷总体风险与大城市亚特兰大先天性缺陷计划（MACDP）参考人群中出生缺陷的背景发生率2.7％相比没有差异（请参阅数据） 。 APR使用MACDP作为美国普通人群中先天缺陷的参考人群。 MACDP评估了有限地理区域内的妇女和婴儿，不包括妊娠少于20周的分娩结局。 APR中未报告流产率。在美国普通人群中，临床上公认的怀孕中流产的估计背景流产率为15％至20％。对于指定人群而言，重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

在动物生殖研究中，在器官形成过程中向怀孕大鼠口服阿巴卡韦可导致胎儿畸形，以及在建议的临床日剂量下的人暴露量（AUC）的35倍，其他胚胎和胎儿毒性。但是，在器官发生过程中，对怀孕的兔子口服阿巴卡韦后，未观察到不利的发育影响，在推荐临床剂量下的暴露量约为人暴露量（AUC）的9倍。在器官发生过程中对怀孕的兔子口服拉米夫定会导致全身暴露（AUC）下的胚胎致死，与推荐的临床剂量相似；但是，在器官形成过程中以血浆浓度（C max ）推荐临床剂量的35倍对怀孕的大鼠口服拉米夫定，未观察到不利的发育影响（见数据）。

数据

人类数据：阿巴卡韦：根据前瞻性报告，在怀孕期间有2,000多次阿巴卡韦暴露导致活产（包括在孕早期暴露了1,000例），与阿巴卡韦相比，出生缺陷的总体风险与美国MACDP参考人群的本底出生缺陷率为2.7％。妊娠早期接触含阿巴卡韦的方案后，活产缺陷的患病率为2.9％（95％CI：2.0％至4.1％），妊娠中期/中期则为2.7％（95％CI：1.9％至3.7％）。含阿巴卡韦的治疗方案。

阿巴卡韦已被证明可穿过胎盘，出生时新生儿血浆中的浓度与分娩时母亲血浆中的浓度基本相等[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

拉米夫定：根据APR的前瞻性报告，怀孕期间超过11,000次拉米夫定暴露导致活产（包括头三个月中的4,500例暴露），拉米夫定的先天缺陷总体风险与本底出生之间没有差异美国MACDP参考人群中的缺陷率为2.7％。早孕期接受含拉米夫定的方案后，活产中出生缺陷的患病率为3.1％（95％CI：2.6％至3.6％），孕中期/中期则为2.8％（95％CI：2.5％，3.3％）。暴露于含拉米夫定的治疗方案。

在南非进行的2项临床试验中，对孕妇的拉米夫定药代动力学进行了研究。该试验评估了16名妇女在妊娠36周时每天两次使用150mg拉米夫定与齐多夫定的药代动力学，10名妇女在妊娠38周时每天两次使用150mg拉米夫定和齐多夫定以及10名妇女在妊娠38周时使用300mg拉米夫定两次每日服用其他抗逆转录病毒药物。这些试验并未设计或提供功效信息。在母亲，新生儿和脐带血清样本中，拉米夫定的浓度通常相似。在一部分受试者中，羊膜标本自然破裂后收集了羊水样本，并证实拉米夫定穿过人类的胎盘。根据分娩时的有限数据，拉米夫定的羊水中位浓度（范围）比成对孕妇血清浓度（n = 8）高3.9（1.2至12.8）倍。

动物数据：阿巴卡韦：在器官形成过程中（妊娠第6天至第5天）对怀孕的大鼠（每天每公斤100、300和1,000毫克）和兔子（每天每公斤125、350或700毫克）口服阿巴卡韦17和6至20）。在大鼠中观察到胎儿畸形（胎儿ana骨和骨骼畸形的发生率增加）或发育毒性（胎儿体重和冠臀长度减小），剂量最高为每天每公斤1,000 mg，导致暴露量约为人类暴露量的35倍（AUC）以建议的每日剂量服用。在大鼠中，每天每公斤100毫克没有观察到发育影响，导致在建议的每日剂量下暴露量（AUC）是人暴露量的3.5倍。在大鼠进行的生育力和早期胚胎-胎儿发育研究（每天每公斤60、160或500 mg）中，胚胎和胎儿毒性（吸收增加，胎儿体重降低）或对后代的毒性（发生率增加）死胎和较低的体重）的剂量高达每天每公斤500毫克。在大鼠中，每天每公斤60毫克没有观察到发育影响，导致在建议的日剂量下的暴露量（AUC）约为人暴露量的4倍。怀孕大鼠的研究表明，阿巴卡韦通过胎盘转移至胎儿。在怀孕的兔子中，在评估的最高剂量下，没有发育毒性和胎儿畸形的增加，导致在推荐剂量下的暴露量（AUC）约为人暴露量的9倍。

拉米夫定：拉米夫定口服给怀孕的大鼠（每天每公斤90、600和4,000毫克）和兔子（每天每公斤90、300和1,000毫克，以及每天每公斤15、40和90毫克） ）在器官发生过程中（妊娠第7至16天[大鼠]和第8至20天[兔子]）。在大鼠和兔子中，在建议的日剂量下，血浆产生的血浆浓度（C max ）比人暴露高出约35倍，没有观察到拉米夫定引起的胎儿畸形。在全身暴露量（AUC）下观察到兔子具有早期胚胎致死性的证据与在人类身上观察到的相似，但是在建议的每日血浆浓度（C max ）高于人类暴露量35倍的情况下，在大鼠中没有这种作用的迹象。剂量。对怀孕大鼠的研究表明，拉米夫定是通过胎盘转移到胎儿的。在大鼠的生育能力/出生前和出生后发育研究中，从交配前到出生后第20天，口服拉米夫定的剂量为每公斤每天180、900和4,000 mg。在这项研究中，拉米夫定的母体给药不会影响其后代的发育，包括生育能力和生殖能力。

哺乳期

风险摘要

疾病控制与预防中心建议，在美国，感染HIV-1的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒产后传播HIV-1感染的风险。阿巴卡韦和拉米夫定存在于人乳中。没有关于阿巴卡韦和拉米夫定对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的信息。由于可能（1）在HIV阴性婴儿中传播HIV-1，（2）在HIV阳性婴儿中发展出病毒抗药性，以及（3）母乳喂养婴儿的不良反应，应指示母亲不要母乳喂养如果他们正在接收Epzicom。

儿科用

该人群的剂量建议基于使用EPIVIR和ZIAGEN或Epzicom联合进行的对照试验中确定的安全性和有效性[请参阅剂量和给药方法（ 2.3 ），不良反应（ 6.2 ），临床研究（ 14.2 ）] 。

对于体重不足25千克的儿科患者，建议使用阿巴卡韦和拉米夫定作为单一产品以达到适当的剂量。

老人用

阿巴卡韦和拉米夫定的临床试验未包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。通常，在老年患者中使用Epzicom时应谨慎行事，以反映肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高[请参阅《剂量和给药方法》（ 2.4 ），在特定人群中使用（ 8.6 ， 8.7 ）]。

肾功能受损的患者

对于肌酐清除率低于50 mL / min的患者，不建议使用Epzicom，因为Epzicom是固定剂量的组合，并且各个成分的剂量无法调整。如果肌酐清除率低于每分钟50 mL的患者需要降低拉米夫定（Epzicom的一种成分）的剂量，则应使用各个成分[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

肝功能受损的患者

Epzicom是固定剂量的组合，不能调整各个成分的剂量。如果轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）的患者需要降低Epcacom的一种成分阿巴卡韦的剂量，则应使用单独的成分[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

对于中度（Child-Pugh B级）或严重（Child-Pugh C级）肝功能不全的患者，尚未确定阿巴卡韦的安全性，疗效和药代动力学特性。因此，在这些患者中禁忌使用Epzicom [请参阅禁忌症（ 4 ）] 。

过量

没有已知的过量使用Epzicom的具体治疗方法。如果发生用药过量，应对患者进行监测，并根据需要应用标准的支持治疗。

阿巴卡韦：尚不知道可通过腹膜透析或血液透析去除阿巴卡韦。

拉米夫定：由于通过（4小时）血液透析，连续非卧床腹膜透析和自动腹膜透析除去了可忽略的量的拉米夫定，因此不知道连续血液透析是否会在拉米夫定用药过量事件中提供临床益处。

Epzicom说明

Epzicom

Epzicom片剂包含以下2种合成核苷类似物：阿巴卡韦（ZIAGEN，也是TRIZIVIR的成分）和拉米夫定（也称为EPIVIR或3TC），具有对HIV-1的抑制活性。

Epzicom片剂用于口服。每个橙色，薄膜包衣的片剂均包含600毫克的阿巴卡韦硫酸盐和300毫克的拉米夫定作为活性成分，以及非活性成分的硬脂酸镁，微晶纤维素和羟乙酸淀粉钠。片剂用由FD＆C黄色6号，羟丙甲纤维素，聚乙二醇400，聚山梨酯80和二氧化钛制成的薄膜（OPADRY橙色YS-1-13065-A）包衣。

硫酸阿巴卡韦

硫酸阿巴卡韦的化学名称为（ 1 S，顺式） -4- [2-氨基-6-（环丙基氨基）-9 H-嘌呤-9-基] -2-环戊烯-1-甲醇硫酸盐（2 ：1）。硫酸阿巴卡韦是在环戊烯环上具有1S ， 4R绝对构型的对映体。它的分子式为（C 14 H 18 N 6 O） 2• H 2 SO 4 ，分子量为670.76 g / mol。它具有以下结构式：

硫酸阿巴卡韦为白色至类白色固体，可溶于水。

在体内，硫酸阿巴卡韦可以解离成其游离碱阿巴卡韦。剂量以阿巴卡韦表示。

拉米夫定

拉米夫定的化学名称为（2R，顺式）-4-氨基-1-（2-羟甲基-1,3-氧杂硫杂环戊烷-5-基）-（1H）-嘧啶-2-一。拉米夫定是胞苷二脱氧类似物的（-）对映体。拉米夫定也被称为（-）2'，3'-二脱氧，3'-硫代胞苷。其分子式为C 8 H 11 N 3 O 3 S，分子量为229.3 g / mol。它具有以下结构式：

拉米夫定是白色至类白色结晶固体，可溶于水。

Epzicom-临床药理学

作用机理

Epzicom是一种抗逆转录病毒药物[请参见微生物学（ 12.4 ）] 。

药代动力学

成人药代动力学

在健康受试者（n = 25）中同时服用1片Epzicom片剂与2片ZIAGEN片剂（2 x 300毫克）和2片EPIVIR片剂（2 x 150毫克）的单剂量，3倍交叉生物利用度试验中，没有每种成分在血浆浓度-时间曲线（AUC）和最大峰浓度（C max ）下的吸收程度之间的差异。

阿巴卡韦：口服后，阿巴卡韦迅速吸收并广泛分布。 600毫克阿巴卡韦在20名受试者的单一剂量的口服给药后，C max为每毫升4.26±1.19微克（平均值±SD）和AUC∞为11.95±2.51微克•每mL小时。阿巴卡韦与人血浆蛋白的结合约为50％，与浓度无关。总血液和血浆药物相关的放射性浓度相同，这表明阿巴卡韦很容易分布到红细胞中。消除阿巴卡韦的主要途径是通过乙醇脱氢酶代谢以形成5'-羧酸和葡萄糖醛酸转移酶以形成5'-葡萄糖醛酸。

拉米夫定：口服后，拉米夫定迅速吸收并广泛分布。在60例健康受试者中，每天多次口服拉米夫定300 mg，共7天后，稳态C max （C max，ss ）为2.04±0.54 mcg / mL（平均值±SD），而24小时稳态状态AUC（AUC 24，ss ）为8.87±1.83 mcg•hour / mL。与血浆蛋白的结合低。拉米夫定静脉内剂量的大约70％作为尿液中未改变的药物被回收。拉米夫定的代谢是消除的次要途径。在人类中，唯一已知的代谢物是反式亚砜代谢物（约12小时后口服剂量的5％）。

在人类中，阿巴卡韦和拉米夫定不会被细胞色素P450酶显着代谢。

表2总结了阿巴卡韦和拉米夫定在禁食对象中的药代动力学特性。

食物对Epzicom吸收的影响

Epzicom可以与食物一起服用或不与食物一起服用。管理与单剂量生物利用度试验的高脂肪食物导致AUC没有变化。最后，AUC∞，和Cmax拉米夫定。食品没有改变全身暴露于阿巴卡韦（AUC∞）的程度，但与禁食条件（N = 25）相比，吸收（C最大值）的速率降低约24％。这些结果与先前的食品对分别施用的阿巴卡韦和拉米夫定片的疗效的试验相似。

特定人群

肾功能不全的患者：Epzicom：尚未评估肾功能不全对阿巴卡韦和拉米夫定联合治疗的影响（请参阅美国处方信息中有关单个阿巴卡韦和拉米夫定成分的信息）。

肝功能不全患者：Epzicom：尚未评估肝功能不全对阿巴卡韦和拉米夫定联合治疗的效果（请参阅美国处方信息中有关单个阿巴卡韦和拉米夫定成分的信息）。

孕妇：阿巴卡韦：在妊娠的最后三个月期间，对25名孕妇进行了阿巴卡韦的药代动力学研究，每天接受两次阿巴卡韦300毫克。怀孕期间的阿巴卡韦暴露量（AUC）与产后和HIV感染的非怀孕历史对照者相似。与阿巴卡韦在胎盘中的被动扩散相一致，出生时新生儿血浆脐带样品中阿巴卡韦的浓度基本上等于分娩时母体血浆中的浓度。

拉米夫定：在南非进行的2项临床试验中，对36名孕妇进行了拉米夫定的药代动力学研究。孕妇中的拉米夫定药代动力学与未怀孕的成年人和产后妇女中的相似。在母亲，新生儿和脐带血清样本中，拉米夫定的浓度通常相似。

小儿患者：阿巴卡韦和拉米夫定： Epzicom在体重25公斤及以上的儿科患者中施用阿巴卡韦和拉米夫定的药代动力学数据有限。该人群的剂量建议基于使用EPIVIR和ZIAGEN或Epzicom组合进行的对照试验中确定的安全性和有效性。请参阅EPIVIR和ZIAGEN USPI以获取有关儿科患者各个产品的药代动力学信息[请参阅剂量和用法（ 2.3 ），不良反应（ 6.2 ），临床研究（ 14.2 ）] 。

老年患者：阿巴卡韦和拉米夫定的药代动力学尚未在65岁以上的受试者中进行过研究。

Male and Female Patients: There are no significant or clinically relevant gender differences in the pharmacokinetics of the individual components (abacavir or lamivudine) based on the available information that was analyzed for each of the individual components.

Racial Groups: There are no significant or clinically relevant racial differences in pharmacokinetics of the individual components (abacavir or lamivudine) based on the available information that was analyzed for each of the individual components.

药物相互作用研究

The drug interactions described are based on trials conducted with abacavir or lamivudine as single entities; no drug interaction trials have been conducted with Epzicom.

Effect of Abacavir and Lamivudine on the Pharmacokinetics of Other Agents : Abacavir and lamivudine do not inhibit or induce CYP enzymes (such as CYP3A4, CYP2C9, or CYP2D6); therefore, it is unlikely that clinically significant drug interactions will occur with drugs metabolized through these pathways. Based on in vitro study results, abacavir and lamivudine at therapeutic drug exposures are not expected to affect the pharmacokinetics of drugs that are substrates of the following transporters: organic anion transporter polypeptide (OATP)1B1/3, breast cancer resistance protein (BCRP) or P-glycoprotein (P-gp), organic cation transporter (OCT)1, OCT2, OCT3 (lamivudine only), or multidrug and toxic extrusion protein (MATE)1 and MATE2-K.

Effect of Other Agents on the Pharmacokinetics of Abacavir or Lamivudine: Abacavir and lamivudine are not significantly metabolized by cytochrome P450 enzymes; therefore, CYP enzyme inhibitors or inducers are not expected to affect their concentrations. In vitro, abacavir is not a substrate of OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, MATE1, MATE2-K, multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2) or MRP4; therefore, drugs that modulate these transporters are not expected to affect abacavir plasma concentrations. Abacavir is a substrate of BCRP and P-gp in vitro; however, considering its absolute bioavailability (83%), modulators of these transporters are unlikely to result in a clinically relevant impact on abacavir concentrations.

Lamivudine is a substrate of MATE1, MATE2-K, and OCT2 in vitro.甲氧苄氨嘧啶（这些药物转运蛋白的抑制剂）已显示会增加拉米夫定的血浆浓度。 This interaction is not considered clinically significant as no dose adjustment of lamivudine is needed.

拉米夫定是P-gp和BCRP的底物；但是，考虑到其绝对生物利用度（87％），这些转运蛋白不太可能在拉米夫定的吸收中发挥重要作用。因此，共同给药作为这些外排转运蛋白抑制剂的药物不太可能影响拉米夫定的处置和消除。

Abacavir: Lamivudine and/or Zidovudine: Fifteen HIV‑1‑infected subjects were enrolled in a crossover‑designed drug interaction trial evaluating single doses of abacavir (600 mg), lamivudine (150 mg), and zidovudine (300 mg) alone or in combination. Analysis showed no clinically relevant changes in the pharmacokinetics of abacavir with the addition of lamivudine or zidovudine or the combination of lamivudine and zidovudine. Lamivudine exposure (AUC decreased 15%) and zidovudine exposure (AUC increased 10%) did not show clinically relevant changes with concurrent abacavir.

Lamivudine: Zidovudine: No clinically significant alterations in lamivudine or zidovudine pharmacokinetics were observed in 12 asymptomatic HIV‑1-infected adult subjects given a single dose of zidovudine (200 mg) in combination with multiple doses of lamivudine (300 mg every 12 h).

Other Interactions

Ethanol: Abacavir has no effect on the pharmacokinetic properties of ethanol. Ethanol decreases the elimination of abacavir causing an increase in overall exposure.

干扰素阿尔法：在一项针对19名健康男性受试者的试验中，拉米夫定和干扰素阿尔法之间没有显着的药代动力学相互作用。

Methadone: In a trial of 11 HIV‑1‑infected subjects receiving methadone‑maintenance therapy (40 mg and 90 mg daily), with 600 mg of ZIAGEN twice daily (twice the currently recommended dose), oral methadone clearance increased 22% (90% CI: 6% to 42%) [see Drug Interactions ( 7 )]. The addition of methadone has no clinically significant effect on the pharmacokinetic properties of abacavir.

利巴韦林：体外数据表明利巴韦林可降低拉米夫定，司他夫定和齐多夫定的磷酸化。 However, no pharmacokinetic (eg, plasma concentrations or intracellular triphosphorylated active metabolite concentrations) or pharmacodynamic (eg, loss of HIV‑1/HCV virologic suppression) interaction was observed when ribavirin and lamivudine (n = 18), stavudine (n = 10), or zidovudine (n = 6) were coadministered as part of a multi‑drug regimen to HIV‑1/HCV co‑infected subjects.

Sorbitol (Excipient): Lamivudine and sorbitol solutions were coadministered to 16 healthy adult subjects in an open-label, randomized-sequence, 4-period, crossover trial.每个受试者单独接受单剂量300毫克拉米夫定口服溶液，或与溶液中的3.2克，10.2克或13.4克山梨糖醇共同服用。 Coadministration of lamivudine with sorbitol resulted in dose-dependent decreases of 20%, 39%, and 44% in the AUC( 0-24 ); 14%, 32%, and 36% in the AUC( ∞ ); and 28%, 52%, and 55% in the C max ; of lamivudine, respectively.

The effects of other coadministered drugs on abacavir or lamivudine are provided in Table 3 .