南方ust的适应症和用法

与其它抗逆转录病毒药物组合SUSTIVA®（依法韦仑）被指示用于治疗成人人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的并在儿科患者中的至少3个月大，体重至少3.5千克。

剂量和给药

肝功能

在Sustiva治疗之前和期间监测肝功能[见警告和注意事项（5.9 ） ] 。
不建议中度或重度肝功能不全（Child Pugh B或C）的患者使用Sustiva [见警告和注意事项（5.9）和在特定人群中使用（8.6） ] 。

大人

Sustiva（efavirenz）的推荐剂量为600 mg口服，每天一次，与蛋白酶抑制剂和/或核苷类似物逆转录酶抑制剂（NRTIs）联合使用。建议您空腹服用Sustiva，最好在睡前服用。与食物合用时，观察到依法韦仑浓度升高可能导致不良反应发生率增加[见临床药理学（ 12.3 ）]。睡前服用可改善神经系统症状的耐受性[见警告和注意事项（ 5.6 ），不良反应（ 6.1 ）和患者咨询信息（ 17 ） ]。口服胶囊或片剂应与液体原封吞下。对于不能吞服胶囊或片剂的患者，建议使用胶囊撒药的方法[参见剂量和用法（ 2.4 ） ]。

伴随抗逆转录病毒疗法

必须与其他抗逆转录病毒药物联用[参见适应症和用法（ 1 ），警告和注意事项（ 5.3 ），药物相互作用（ 7.1 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。

剂量调整

如果将Sustiva与voriconazole并用，则伏立康唑的维持剂量应每12小时增加至400 mg，Sustiva剂量应减少至300 mg，每天一次使用胶囊剂（200毫克和两个50毫克胶囊或六个50毫克胶囊）。不得将Sustiva药片弄碎。 [请参见药物相互作用（ 7.1 ，表5）和临床药理学（ 12.3 ，表7和8） 。]
如果体重超过50公斤或以上的患者将Sustiva与rifampin并用，建议将Sustiva的剂量增加至每天一次800 mg [请参见药物相互作用（ 7.1 ，表5）和临床药理学（ 12.3 ，表8） ]。

小儿患者

建议您空腹服用Sustiva，最好在睡前服用。表1描述了3个月或3个月以上且体重在3.5公斤至40公斤之间的小儿患者推荐的Sustiva剂量[见临床药理学（12.3） ]。对于体重40公斤或以上的小儿患者，推荐的Sustiva剂量为每天600 mg。对于不能吞服胶囊的儿科患者，可以使用胶囊洒药的方法将胶囊内含物与少量食物或婴儿配方食品一起服用[参见剂量和用法（2.4） ]。

胶囊洒药方法

对于至少3个月大，体重至少3.5千克的小儿患者以及不能吞咽胶囊或片剂的成年人，可以用少量（1-2茶匙）食物来服用胶囊内容物。仅应针对无法可靠食用固体食物的婴儿考虑使用婴儿配方奶粉进行混合。应指示患者和护理人员小心地打开胶囊，以免胶囊内容物溢出或散播到空中。胶囊应水平放置在一个小容器上，并小心扭曲以打开。对于能够耐受固体食物的患者，应在小容器中将整个胶囊内容物与适合年龄的软性食物（如苹果酱，葡萄软糖或酸奶）轻轻混合。对于接受胶囊洒粉配方的幼儿，应将整个胶囊内容物用小勺子小心搅拌，在一个小容器中轻轻地混入2茶匙重构室温婴儿配方奶粉中，然后将混合物拉成10 mL口服给药注射器。在施用Sustiva-食物或配方的混合物后，必须将另外少量（大约2茶匙）的食物或配方食品添加到空的混合容器中，搅拌以分散任何剩余的Sustiva残留物，然后施用于患者。 Sustiva-food或-Formula混合物应在混合后30分钟内施用。服用Sustiva后2小时内不得食用其他食物。

在FDA批准的患者标签中提供了有关胶囊散布给药方法的更多患者说明（请参阅患者信息和使用说明）。

剂型和优势

•胶囊

200毫克胶囊为金色，背面印有“ Sustiva”字样，瓶盖上印有“ 200毫克”字样。

50毫克胶囊为金色和白色，在金色帽上印有“ Sustiva”，在白色机身上反印有“ 50 mg”。

•平板电脑

600毫克片剂为黄色，荚膜状，薄膜衣片，两侧均印有“ Sustiva”。

禁忌症

• 先前已证明对本产品任何成分具有临床上显着的超敏反应（例如，史蒂文斯-约翰逊综合征，多形红斑或中毒皮肤发炎）的患者禁忌使用唾液。
• 禁忌依法韦仑与elbasvir和grazoprevir并用[见警告和注意事项（ 5.1 ）和药物相互作用（ 7.1 ） ]。

警告和注意事项

药物相互作用

依法韦仑的血浆浓度可能会被CYP3A的底物，抑制剂或诱导剂改变。同样，依非韦伦可能会改变被CYP3A或CYP2B6代谢的药物的血浆浓度。依法韦仑在稳态时最显着的作用是诱导CYP3A和CYP2B6 [参见剂量和用法（2.2）和药物相互作用（7.1） ]。

QTc延长

使用依非韦伦已观察到QTc延长[见药物相互作用（ 7.3，7.4）和临床药理学（12.2） ] 。当与已知具有尖尖扭转性肌病风险的药物合用时，或向患有尖尖扭转性肌病风险较高的患者给药时，考虑使用Sustiva替代品。

抵抗性

不得将Sustiva用作治疗HIV-1感染的单一药物，也不得作为治疗失败方案的唯一药物。当依非韦伦单药治疗时，抗药性病毒迅速出现。与依非韦伦联用的新抗逆转录病毒药物的选择应考虑到病毒交叉耐药的可能性。

与相关产品共同管理

除非需要调整剂量（例如，与利福平一起使用），否则不建议将Sustiva与ATRIPLA（依非韦伦600毫克/恩曲他滨200毫克/替诺福韦二吡呋酯富马酸盐300毫克）并用，因为依非韦伦是其有效成分之一。

精神病症状

据报道，接受Sustiva治疗的患者有严重的精神病不良经历。在1008例平均接受2.1年Sustiva方案治疗的患者和635例平均1.5年采用对照方案接受治疗的患者的对照试验中，接受Sustiva或对照的患者中，特定的严重精神病事件发生的频率（无论是否因果关系）方案分别为严重抑郁症（2.4％，0.9％），自杀意念（0.7％，0.3％），非致命性自杀未遂（0.5％，0），攻击行为（0.4％，0.5％），偏执反应（0.4％ ，0.3％）和躁狂反应（0.2％，0.3％）。当对与上述症状相似的精神病症状进行合并并在来自研究006的数据的多因素分析中作为一组进行评估时，依非韦伦治疗会增加这些选定的精神病症状的发生。与这些精神病症状的发生率增加相关的其他因素包括：注射药物的使用史，精神病史和研究开始时接受精神药物的情况。在Sustiva和对照组中均观察到类似的关联。在研究006中，在整个研究中，接受Sustiva治疗和对照治疗的患者均出现了新的严重精神症状。由于这些选定的精神病症状中的一种或多种，​​接受Sustiva治疗的患者中有1％中断或中断了治疗。上市后偶有因自杀，妄想和类似精神病的行为导致死亡的报道，尽管无法从这些报道中确定与使用Sustiva的因果关系。也有上市后卡塔龙尼亚病例的报道，可能与依法韦仑暴露量增加有关。有严重精神病不良经历的患者应立即进行医学评估，以评估症状可能与使用Sustiva有关，如果是，则确定继续治疗的风险是否大于获益。 [请参阅不良反应（6.1） 。]

神经系统症状

在对照试验中，接受Sustiva的患者中有53％（531/1008）报告中枢神经系统症状（任何级别，无论是否因果关系），而接受对照方案的患者为25％（156/635）[见不良反应（ 6.1 ，表3） 。这些症状包括但不限于头晕（1008名患者中的28.1％），失眠（16.3％），注意力不集中（8.3％），嗜睡（7.0％），梦境异常（6.2％）和幻觉（1.2） ％）。这些症状在2.0％的患者中很严重。结果有2.1％的患者中止了治疗。这些症状通常在治疗的第一天或第二天开始，通常在治疗的前2-4周后消失。治疗4周后，接受含Sustiva疗法的患者神经系统症状的中度严重程度至少为5％至9％，而采用对照疗法治疗的患者的神经系统症状的患病率为3％至5％。应告知患者，这些常见症状可能会通过继续治疗而得到改善，并且不能预示随后出现频率较低的精神症状[见警告和注意事项（ 5.5 ） ]。睡前服用可改善这些神经系统症状的耐受性[见剂量和用法（ 2 ） ]。

研究006的长期数据分析（分别接受Sustiva +齐多夫定+拉米夫定，Sustiva +茚地那韦和茚地那韦+齐多夫定+拉米夫定治疗的患者的中位随访180周，102周和76周）治疗24周后，接受Sustiva治疗的患者中新发神经系统症状的发生率与含茚地那韦的对照组中的发生率大致相似。

开始依非韦伦治疗后数月至数年，可能会出现迟发性神经毒性，包括共济失调和脑病（意识障碍，意识模糊，精神运动减慢，精神病，ium妄）。 CYP2B6基因多态性患者发生了一些晚发性神经毒性事件，尽管标准剂量的Sustiva仍与依非韦伦水平升高有关。表现出严重神经系统不良经历的体征和症状的患者应及时进行评估，以评估这些事件可能与依非韦伦的使用有关，以及是否有必要停用Sustiva。

当将Sustiva与酒精或精神活性药物同时使用时，应警告接受Sustiva的患者可能会加重中枢神经系统。

经历中枢神经系统症状（例如头晕，注意力不集中和/或嗜睡）的患者应避免潜在的危险任务，例如驾驶或操作机器。

胚胎-胎儿毒性

依法韦仑可能在怀孕前三个月对孕妇造成胎儿伤害。建议接受Sustiva生殖能力的女性避免怀孕。 [请参阅在特定人群中使用（8.1和8.3） 。]

皮疹

在对照的临床试验中，用600 mg Sustiva治疗的成年患者中有26％（266/1008）经历了新发皮疹，而对照组的17％（111/635）则出现了新皮疹[见不良反应（6.1） ]。经Sustiva治疗的患者中有0.9％（9/1008）出现与起泡，湿润脱屑或溃疡相关的皮疹。在所有研究中，经扩展治疗的成年患者中4级皮疹（如多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征）的发生率为0.1％。皮疹通常是轻度至中度的斑丘疹性皮疹，发生在开始使用依非韦伦治疗的前两周内（成人开始出现皮疹的中位时间为11天），并且在大多数继续使用依非韦伦治疗的患者中，皮疹可在1内消退月（中位数，为期16天）。在成人临床试验中，皮疹的中止率为1.7％（17/1008）。

在182例使用Sustiva治疗的儿科患者中，有59例发生皮疹[见不良反应（6.2） ]。 2名儿科患者出现3级皮疹（合并性发烧性皮疹，全身性皮疹），4名患者出现4级皮疹（多形性红斑）。小儿皮疹发作的中位时间为28天（范围为3-1642天）。在小儿患者中开始使用Sustiva治疗前应考虑预防用适当的抗组胺药。

由于皮疹而中断治疗的患者通常可以重新开始使用。出现与水疱，脱屑，粘膜受累或发烧相关的严重皮疹的患者应停止使用鼻咽。适当的抗组胺药和/或皮质类固醇可能会改善耐受性并加快皮疹的消退。对于发生危及生命的皮肤反应（例如史蒂文斯-约翰逊综合症）的患者，应考虑替代疗法[见禁忌症（4） ]。

肝毒性

Sustiva治疗的患者有上市后肝炎的案例，包括暴发性肝炎发展为需要移植的肝衰竭或导致死亡。报告包括患有潜在肝病的患者，包括乙型或丙型肝炎合并感染，以及没有肝病或其他可识别的危险因素的患者。
不建议中度或重度肝功能不全的患者使用Sustiva。建议对患有Sustiva的轻度肝功能不全的患者进行仔细监测。 [参见（2.1） ]。如果血清转氨酶持续升高至正常范围上限的五倍以上，可考虑停止使用Sustiva。
如果血清转氨酶升高伴有肝炎或肝代偿失调的临床体征或症状，请中止妊娠。

抽搐

在接受依非韦伦的成年和小儿患者中，通常在已知癫痫病史的情况下观察到惊厥[见非临床毒理学（13.2） ]。任何有癫痫病史的患者均应注意。接受主要由肝脏代谢的抗惊厥药物（如苯妥英钠和苯巴比妥）的患者可能需要定期监测血浆水平[见药物相互作用（7.1） ]。

脂质升高

用Sustiva进行治疗已导致总胆固醇和甘油三酸酯的浓度增加[见不良反应（6.1） ]。在开始Sustiva治疗之前和治疗期间应定期进行胆固醇和甘油三酸酯测试。

免疫重建综合症

据报道，使用抗逆转录病毒疗法（包括Sustiva）的患者接受了免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，大肠杆状肺炎性肺炎[PCP]或肺结核）发炎性反应，可能需要进一步评估和治疗。

据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征和自身免疫性肝炎）也发生在免疫重建过程中。但是，起病时间变化更大，并且可能在开始治疗后数月发生。

脂肪再分配

在接受抗逆转录病毒治疗的患者中，观察到体内脂肪的重新分布/累积，包括中枢型肥胖，子宫颈脂肪增大（水牛驼峰），周边消瘦，面部消瘦，乳房增大和“类盘状外观”。这些事件的机制和长期后果目前尚不清楚。尚未建立因果关系。

不良反应

在Sustiva治疗的患者中观察到的最重要的不良反应是：

• 精神症状[见警告和注意事项（5.5） ]，
• 神经系统症状[请参阅警告和注意事项（5.6） ]，
• 皮疹[请参阅警告和注意事项（5.8） ]。
• 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.9） ]

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此报告的不良反应发生率无法直接与其他临床研究中发生的发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

在研究006中，以Sustiva联合齐多夫定/拉米夫定或茚地那韦治疗的研究006患者中，至少具有中等严重程度的最常见的不良反应（至少为5％）是皮疹，头晕，恶心，头痛，疲劳，失眠和呕吐

表2列出了在两项对照临床试验中在≥2％的Sustiva治疗的患者中观察到的某些中度或重度临床不良反应。

尽管尚未确定与依非韦伦有因果关系，但已有胰腺炎的报道。在依法韦仑600 mg治疗的患者中观察到的血清淀粉酶水平无症状增加，而在正常情况下则明显高于对照组（参见“实验室异常” ）。

在对照试验中，对于1008例使用含Sustiva方案的患者和635例采用对照方案的患者，表3列出了不同严重程度的症状发生率，并给出了以下一种或多种神经系统症状的停药率：头晕，失眠，注意力不集中，嗜睡，做梦异常，欣快，精神错乱，躁动，健忘症，幻觉，木僵，思维异常和人格解体[见警告和注意事项（5.6） ]。表2提供了特定的中枢和周围神经系统症状的频率。

据报道，接受Sustiva治疗的患者有严重的精神病不良经历。在对照试验中，在使用Sustiva或对照方案治疗的患者中观察到的精神症状分别以2％以上的频率出现，分别是抑郁症（19％，16％），焦虑症（13％，9％）和神经质（7％， 2％）。

在对照临床试验中，皮疹的发生率（所有级别，不论是否因果关系）对于使用含Sustiva的方案治疗的1008名成年人为26％，对于使用对照方案治疗的635名成年人为17％。多数皮疹报告为轻度或中度。 Sustiva治疗的患者发生3级皮疹的频率为0.8％，对照组为0.3％，Sustiva的4级发生皮疹的频率为0.1％，对照组为0。 Sustiva治疗的患者因皮疹而停药的比率为1.7％，对照组为0.3％[见警告和注意事项（5.8） ]。

停用其他NNRTI类抗逆转录病毒药物的患者使用Sustiva的经验有限。因皮疹而停用奈韦拉平的19名患者已接受Sustiva治疗。这些患者中有9例在接受Sustiva治疗时出现轻度至中度的皮疹，其中2例因皮疹而停药。

表4列出了两项临床试验中≥2％经Sustiva治疗的患者中报告的选定的3-4级实验室异常。

合并感染乙型或丙型肝炎的患者

有乙型和/或丙型肝炎病史的患者应监测肝功能检查。在研究006的长期数据中，有137例接受含Sustiva疗法的患者（中位治疗时间为68周），其中84例接受了治疗。对照方案（中位持续时间为56周）的患者在筛查乙型肝炎（表面抗原阳性）和/或丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性）时呈血清阳性。在这些合并感染的患者中，Sustiva组中有13％的患者的AST升高至ULN的五倍，而对照组中则为7％，而20％的患者的ALT升高至ULN的五倍以上在Sustiva组和7％的患者在对照组。在合并感染的患者中，由于肝脏或胆道系统疾病，接受含Sustiva方案治疗的患者中有3％，对照组中有2％的患者中止了研究[参见警告和注意事项（5.9） ]。

血脂

在接受Sustiva的一些未感染志愿者中，总胆固醇比基线增加了10-20％。在接受Sustiva +齐多夫定+拉米夫定治疗的患者中，非禁食总胆固醇和HDL分别较基线增加约20％和25％。在接受Sustiva +茚地那韦治疗的患者中，非空腹胆固醇和HDL分别较基线增加约40％和35％。 Sustiva +齐多夫定+拉米夫定治疗的患者的非空腹总胆固醇水平≥240mg / dL和≥300mg / dL，分别为34％和9％。 Sustiva +茚地那韦治疗的患者分别为54％和20％；分别使用茚地那韦+齐多夫定+拉米夫定治疗的患者分别为28％和4％。在本研究中，Sustiva对甘油三酸酯和LDL的影响尚未得到很好的表征，因为样品是从非禁食患者中获取的。这些发现的临床意义尚不清楚[参见警告和注意事项（5.11） ]。

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此报告的不良反应发生率无法直接与其他临床研究中发生的发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

不良反应的评估基于对182例接受Sustiva联合其他抗逆转录病毒药物治疗的182例HIV-1感染小儿患者（3个月至21岁）的三项临床试验。在三项试验中观察到的不良反应与在成人中临床试验中观察到的不良反应相似，不同之处在于皮疹在儿科患者中更为常见（无论因果关系，所有等级均为32％），而更高等级（即更严重）的频率更高。 2名（1.1％）儿科患者出现3级皮疹（发烧并发疹，全身性皮疹），而4名（2.2％）儿科患者出现4级皮疹（所有为多形红斑）。五名儿科患者（2.7％）因皮疹而退出研究[见警告和注意事项（5.8） ]。

上市后经验

在批准使用Sustiva的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是自愿从未知大小的人群中报告的，因此并非总是可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

整体身体：变态反应，乏力，体内脂肪的重新分布/积累[请参阅警告和注意事项（5.13） ]

中枢和周围神经系统：异常协调，共济失调，脑病，小脑协调和平衡障碍，抽搐，感觉不足，感觉异常，神经病，震颤，眩晕

内分泌：男性乳房发育

胃肠道：便秘，吸收不良

心血管：潮红，心

肝胆系统：肝酶增加，肝功能衰竭，肝炎。

代谢与营养：高胆固醇血症，高甘油三酸酯血症

肌肉骨骼：关节痛，肌痛，肌病

精神科：攻击性反应，躁动，妄想，情绪不稳，躁狂，神经症，偏执狂，精神病，自杀，卡塔尼亚

呼吸道：呼吸困难

皮肤和附属物：多形性红斑，光敏性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合征

特殊感觉：视力异常，耳鸣

药物相互作用

潜在影响其他药物的潜力

Efavirenz已显示在体内诱导CYP3A和CYP2B6。当与Sustiva并用时，作为CYP3A或CYP2B6底物的其他化合物的血浆浓度可能降低。

其他药物影响鼻涕的潜力

诱导CYP3A活性的药物（例如苯巴比妥，利福平，利福布汀）有望增加依非韦伦的清除率，从而降低血浆浓度[见剂量和给药方法（2.2） ]。

QT延长药

关于Sustiva和延长QTc间隔的药物之间可能发生药效动力学相互作用的信息很少。使用依非韦伦已观察到QTc延长[见临床药理学（12.2） ] 。当与一种已知具有Torsade de Pointes风险的药物合用时，考虑使用Sustiva的替代品。

已建立的和其他潜在的重大药物相互作用

表5总结了药物与Sustiva的相互作用。有关药代动力学数据，请参见[临床药理学（12.3） ]表7和表8。该表包括潜在的显着相互作用，但不包括所有相互作用。