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完成
什么是Complera？
Complera包含恩曲他滨，利比韦林和替诺福韦的组合。恩曲他滨，利匹韦林和替诺福韦是抗病毒药物，可防止人体免疫缺陷病毒（HIV）在体内繁殖。 HIV会导致获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。
Complera用于治疗从未服用过HIV药物的人中的HIV。该药物用于至少12岁的成人和儿童。
Complera不能治愈HIV或AIDS。
Complera不应与其他抗病毒药物一起用于治疗HIV或AIDS。
重要信息
还有许多其他药物可能会使Complera的疗效降低，因此不应同时使用。告诉医生您使用的所有药物。
Complera可能会导致一种严重的疾病，称为乳酸性酸中毒。如果您甚至出现轻微症状，请寻求紧急医疗救助，例如：肌肉疼痛或虚弱，手臂和腿部麻木或发冷，呼吸困难，胃痛，恶心呕吐，心律快速或不均匀，头晕或感觉非常虚弱还是累
如果您患有乙型肝炎，则停止服用Complera后可能会出现肝脏症状。在您停止使用这种药物后的几个月内，您的医生可能希望检查您的肝功能。
在服药之前
如果您对恩曲他滨，利必韦林或替诺福韦过敏，则不应服用Complera。
请勿将Complera与也包含恩曲他滨，利必韦林，替诺福韦，阿德福韦或拉米夫定的其他药物一起服用。
还有许多其他药物可能会使rilpivirine的疗效降低，因此不应同时使用：
地塞米松
圣约翰草；
肺结核药物-利福布汀，利福平，利福喷丁；
癫痫药-卡马西平，奥卡西平，苯巴比妥，苯妥英钠；要么
胃酸减少剂-右兰索拉唑，埃索美拉唑，兰索拉唑，奥美拉唑，pan托拉唑，雷贝拉唑。
为确保Complera对您安全，请告知您的医生是否曾经：
肾脏疾病;
肝病（包括乙型或丙型肝炎）；
抑郁或精神疾病；要么
长期QT综合征（在您或家人中）。
服用替诺福韦的某些人会出现一种严重的疾病，称为乳酸性酸中毒。在女性，超重或患有肝病的人以及长期服用HIV / AIDS药物的人中，这种可能性更大。与您的医生讨论您的风险。
如果您在怀孕期间未得到适当的治疗，艾滋病毒可能会传染给您的婴儿。按照指示服用所有艾滋病毒药物以控制感染。告诉医生您在治疗期间是否怀孕。如果您怀孕了，您的名字可能会在怀孕登记簿中列出。这是为了追踪怀孕的结果并评估药物对婴儿的影响。
患有艾滋病毒或艾滋病的妇女不应母乳喂养婴儿。即使您的婴儿出生时没有感染HIV，该病毒也可能会通过母乳传播给婴儿。
未授权Complera供12岁以下或体重不足77磅（35公斤）的任何人使用。
我应该如何服用Complera？
完全按照医生的处方服用Complera。遵循处方标签上的所有指示。不要以更大或更小的量服用该药，也不要服用超过建议的时间。
始终将Complera与食物一起服用。
如果孩子正在使用Complera，请告诉您的医生孩子的体重是否有任何变化。剂量基于儿童的体重，任何变化都可能影响您孩子的剂量。
使用Complera时，您可能需要经常进行血液检查。您的骨密度也可能需要测试。
如果您患有乙型肝炎，即使停止服用几个月，也可能在停止服用这种药物后出现肝脏症状。在您停止使用这种药物后的几个月内，您的医生可能希望检查您的肝功能。
艾滋病毒/艾滋病通常用药物联合治疗。按照医生的指示使用所有药物。阅读每种药物随附的药物指南或患者说明。未经医生建议，请勿更改剂量或用药时间表。每个感染艾滋病毒或艾滋病的人都应在医生的照料下。
在室温下将Complera存放在原始容器中，远离湿气和热。
Complera剂量信息
成年人感染艾滋病毒的正常剂量：
每天口服1片
评论：
-在稳定的含利托那韦增强蛋白酶抑制剂的治疗方案中，在病毒抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/ mL）患者中建立了疗效。
-在以下情况下，可以考虑用这种药物替代目前的治疗方案：患者无病毒学史；在转换治疗之前，患者已被稳定抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/ mL）至少6个月；目前，患者在转换治疗之前正在接受第一或第二次抗逆转录病毒治疗；患者对这3种成分均无抵抗史。
-替代治疗后，建议进一步监测HIV-1 RNA和方案耐受性，以评估潜在的病毒学衰竭或反弹。
用途：作为治疗抗逆转录病毒疗法且初次使用HIV-1 RNA 100,000拷贝/ mL或以下且在某些病毒学上被抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/ mL）在治疗开始时采用稳定的抗逆转录病毒治疗方案的患者，以替换其当前的抗逆转录病毒治疗方案
还有哪些其他药物会影响Complera？
补菌会伤害您的肾脏。当您还使用某些其他药物，包括抗病毒药，化学疗法，注射的抗生素，肠道疾病药物，防止器官移植排斥的药物以及某些止痛或关节炎药物（包括阿司匹林，泰诺，阿德维尔和阿列夫）时，这种效果会增强。 。
如果我错过剂量怎么办？
记住时，请立即服用错过的剂量。请确保在用餐时服用该药。如果您迟到了12小时以上，请跳过错过的剂量。不要服用多余的药物来弥补错过的剂量。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
服用Complera时应避免什么？
服用Complera不会阻止您将HIV传播给他人。请勿进行无保护的性行为或共享剃须刀或牙刷。与您的医生讨论防止性行为中HIV传播的安全方法。即使是健康的人，共享毒品或针头也永远都不安全。
如果您还服用了抗酸剂，请在服用Complera之前至少2小时或之后4小时服用。如果您还服用了胃灼热或GERD药（例如Tagamet，Pepcid，Zantac），请在服用Complera之前至少12小时或之后4小时服用。
Complera的副作用
如果您对Complera有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，发烧引起的皮疹起泡，口腔溃疡，眼睛发红；呼吸困难;脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
有些人在服用HIV药物时会发生乳酸性酸中毒。随着时间的流逝，早期症状可能会变得更糟，这种情况可能是致命的。如果您甚至出现轻微症状，请寻求紧急医疗救助，例如：肌肉疼痛或虚弱，手臂和腿部麻木或发冷，呼吸困难，胃痛，恶心呕吐，心律快速或不均匀，头晕或感觉非常虚弱还是累
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
混乱，严重抑郁，不正常的思想或行为，自杀的思想或行为；
口渴和排尿增加，食欲不振，无力，便秘；
肾脏问题-小便少或无小便，排尿疼痛或困难，脚或脚踝肿胀，感到疲劳或呼吸急促；
肝脏问题-上腹部周围肿胀，上腹部疼痛，食欲不振，尿色深，粪便呈粘土色，黄疸（皮肤或眼睛发黄）；要么
身体发炎的迹象-肿胀，流感症状，容易瘀伤或出血，严重的刺痛或麻木，肌肉无力，上腹部疼痛，黄疸（皮肤或眼睛发黄），胸痛，发烧的新发或恶化的咳嗽，呼吸困难;
通过改变免疫系统的运作方式，Complera可能会增加某些感染或自身免疫性疾病的风险。开始治疗后数周或数月可能会出现症状。告诉医生您是否有：
新感染的迹象-发烧，盗汗，腺体肿胀，腹泻，体重减轻；
胸痛（尤其是呼吸时），干咳，喘息；
唇疱疹，生殖器或肛门部位的疮；
感到焦虑或烦躁，无力或多刺的感觉，平衡或眼睛运动的问题;
说话或吞咽困难，严重的下背部疼痛，失去膀胱或肠管;要么
颈部或喉咙肿胀（甲状腺肿大），月经改变，阳imp，对性的兴趣下降。
常见的Complera副作用可能包括：
头痛，头晕，疲倦；
情绪低落，睡眠问题（失眠），奇怪的梦；
皮疹;
恶心，腹泻；要么
体内脂肪的形状或位置发生变化（尤其是在您的手臂，腿，脸，脖子，乳房和腰部）。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Complera？
补菌会伤害您的肾脏。当您还使用某些其他药物，包括抗病毒药，化学疗法，注射的抗生素，肠道疾病药物，防止器官移植排斥的药物以及某些止痛或关节炎药物（包括阿司匹林，泰诺，阿德维尔和阿列夫）时，这种效果会增强。 。
许多药物可以与恩曲他滨，利比韦林和替诺福韦相互作用，并且某些药物不应一起使用。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。本药物指南中并未列出所有可能的相互作用。告诉您的医生您使用的所有药物，以及在Complera治疗期间开始或停止使用的药物。将所有药物的清单提供给任何治疗您的医疗保健提供者。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：3.08。
注意：本文档包含有关恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Complera品牌。
综上所述
Complera的常见副作用包括：抑郁症。其他副作用包括：自杀未遂，自杀意念，关节痛，情绪低落，烦躁不安，重度抑郁症和肌痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦：口服片剂
警告
口服途径（平板电脑）
恩曲他滨，盐酸利比韦林和替诺福韦富马酸替诺福韦酯的联合疗法未获批准用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV），并且感染了HIV-1和HBV的患者均报告停用恩曲他滨或替诺福韦富马酸替诺福韦酯后会严重加重HBV。密切监测肝功能，必要时开始抗乙型肝炎治疗。
需要立即就医的副作用
除其需要的作用外，恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：
比较普遍;普遍上
- 劝阻
- 感到悲伤或空虚
- 易怒
- 食欲不振
- 失去兴趣或愉悦
- 精神抑郁
- 自杀的念头
- 疲倦
- 麻烦集中
- 睡眠困难
不常见
- 身体酸痛或疼痛
- 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
- 胸痛
- 发冷
- 咳嗽
- 呼吸困难
- 耳部充血
- 发热
- 头痛
- 失去声音
- 流鼻涕或鼻塞
- 打喷嚏
- 咽喉痛
- 胸闷
- 不稳定或尴尬
- 异常疲倦或虚弱
- 手臂，手，腿或脚无力
发病率未知
- 搅动
- 腹胀
- 血尿或浑浊
- 骨痛
- 混乱
- 便秘
- 黑尿
- 食欲下降
- 排尿减少
- 腹泻
- 吞咽困难
- 头晕
- 口干
- 快速的心跳
- 快速，浅呼吸
- 尿频
- 敌意
- 口渴
- 消化不良
- 易怒
- 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
- 浅色凳子
- 肌肉疼痛或抽筋
- 肌肉压痛，消瘦或无力
- 恶心
- 胃，侧面或腹部疼痛，可能会辐射到背部
- 体重快速增加
- 癫痫发作
- 皮疹，荨麻疹，瘙痒
- 嗜睡
- 胃部不适
- 面部，脚踝，手，脚或小腿肿胀
- 不寻常的嗜睡，迟钝或呆滞感
- 呕吐
- 眼睛或皮肤发黄
不需要立即就医的副作用
恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 异常的梦想
不常见
- 背疼
- ching
- 移动困难
- 胃灼热
- 关节疼痛
- 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
- 胃部不适或心烦
发病率未知
- 力量不足或丧失
对于医疗保健专业人员
适用于恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦：口服片剂
一般
在临床研究期间，有550例初次接受抗逆转录病毒治疗的患者接受了rilpivirine联合恩曲他滨-替诺福韦二富马酸富马酸盐（DF）的治疗。最常见的副作用是抑郁/抑郁症，恶心，头晕，梦境异常，头痛，腹泻和失眠。由于副作用，无论严重程度如何，终止治疗的患者中有2％服用rilpivirine联合恩曲他滨-替诺福韦DF的患者。导致停药的最常见副作用是精神病。在接受病毒学抑制的患者转用恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF时，最常见的副作用是疲劳，腹泻，恶心和失眠。
应咨询恩曲他滨，利比韦林和替诺福韦DF的制造商产品信息。 [参考]
肝的
恩曲他滨-替诺福韦DF加rilpivirine：
-非常常见（10％或更多）：ALT增加（最高19％），AST增加（最高16％）
-普通（1％至10％）：总胆红素增加
恩曲他滨和/或替诺福韦DF：
-未报告频率：严重肝肿大伴脂肪变性，乙肝严重急性加重
恩曲他滨：
-常见（1％至10％）：血清AST升高和/或血清ALT升高，高胆红素血症
-未报告频率：肝功能衰竭，肝脏代偿失调
利匹韦林：
-非常常见（10％或更多）：转氨酶升高（AST和/或ALT）
-常见（1％至10％）：胆囊炎，胆石症，胆红素升高
-未报告频率：肝酶升高，肝毒性，药物诱发的急性过敏性肝炎
替诺福韦DF：
-常见（1％至10％）：转氨酶升高（AST和/或ALT）
-罕见（少于0.1％）：肝脂肪变性，肝炎
-频率未报告：乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性
-售后报告：肝酶升高（主要是AST，ALT，GGT） [参考]
ALT（等级1：19％;等级2：5％;等级3：1％;等级4：1％），AST（等级1：16％;等级2：4％;等级3：2％;等级4）提高：恩曲他滨-替诺福韦DF加上rilpivirine的总胆红素（1级：6％; 2级：3％; 3级：1％）和总胆红素已有报道。
据报道，在停用恩曲他滨或替诺福韦DF后合并感染HBV和HIV-1的患者中，乙肝严重急性加重，并且在一些接受恩曲他滨治疗的患者中，其与肝衰竭和肝代偿失调有关。
接受rilpivirine并发乙型或丙型肝炎的患者中肝酶升高的发生率高于未合并感染的患者。
据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。
替诺福韦DF上市后的经验中也有肝脂肪变性和肝炎的报道。 [参考]
新陈代谢
禁食总胆固醇增加（等级1：14％；等级2：6％；等级3：低于1％），禁食LDL胆固醇（等级1：13％；等级2：5％；等级3：1％）和禁食据报道，恩曲他滨-替诺福韦DF加利比韦林联合使用甘油三酸酯（等级2：1％；等级3：1％）。
在临床试验中，据报道，在使用恩曲他滨+替诺福韦阿拉芬酰胺与elvitegravir + cobicistat治疗48周后，未进行过抗逆转录病毒治疗的患者平均增加以下：总胆固醇增加30 mg / dL，LDL胆固醇增加15 mg / dL，HDL胆固醇增加7 mg / dL，甘油三酸酯为29 mg / dL。
恩曲他滨或替诺福韦DF的碱性磷酸酶升高（大于550单位/ L）和血清葡萄糖升高或降低（小于40或大于250 mg / dL）。
据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。
低血钾和低磷血症可能是近端肾小管病变的结果。
替诺福韦DF上市后的经验中也有乳酸酸中毒，低血钾和低磷血症的报道。 [参考]
恩曲他滨-替诺福韦DF加rilpivirine：
-非常常见（10％或更多）：空腹总胆固醇增加（最高14％），空腹低密度脂蛋白（LDL）胆固醇增加（最高13％）
-常见（1％至10％）：空腹甘油三酯增加，低磷血症
恩曲他滨和替诺福韦阿拉芬酰胺：
-未报告频率：总胆固醇增加，LDL胆固醇增加，高密度脂蛋白（HDL）胆固醇增加，甘油三酸酯增加
恩曲他滨和/或替诺福韦DF：
-未报告频率：碱性磷酸酶升高，血糖升高或降低，乳酸性酸中毒
恩曲他滨：
-常见（1％至10％）：高血糖，高甘油三酸酯血症
利匹韦林：
-非常常见（10％或更多）：空腹总胆固醇增加，空腹LDL胆固醇增加
-常见（1％至10％）：食欲下降，空腹甘油三酯增加
替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：低磷血症
-罕见（0.1％至1％）：低钾血症
-稀有（少于0.1％）：乳酸性酸中毒
抗逆转录病毒疗法：
-未报告频率：体内脂肪的重新分布/累积（包括中型肥胖，子宫颈脂肪增大，外周消耗，面部消耗，乳房增大，“类盘状外观”），血脂水平升高，血糖水平升高[参考]
精神科
恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦DF：
-常见（1％至10％）：失眠
恩曲他滨-替诺福韦DF加rilpivirine：
-常见（1％至10％）：抑郁症，抑郁症（报告为情绪低落，抑郁，烦躁不安，严重抑郁，情绪改变，消极想法，自杀企图，自杀意念），失眠，梦境异常
恩曲他滨和/或替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：抑郁，失眠，梦境异常
-普通（1％至10％）：焦虑
恩曲他滨：
-常见（1％至10％）：失眠，不正常的梦
利匹韦林：
-非常常见（10％或以上）：失眠
-常见（1％至10％）：抑郁症，焦虑症，梦境异常，抑郁症，睡眠障碍，情绪低落[参考]
据报道，至少有10％的接受恩曲他滨和替诺福韦DF治疗的未接受过治疗的患者出现抑郁，失眠和异常的梦。据报道，至少有5％接受恩曲他滨或替诺福韦DF治疗的有治疗经验或未经治疗的患者感到焦虑。
在3至96周的3期试验期间，据报道有9％的接受rilpivirine的患者患有抑郁症（无论是否因果关系，严重程度）。 [参考]
皮肤科
在3期试验中，使用rilpivirine联合恩曲他滨和替诺福韦DF的患者中，有1％的患者报告了至少2级与治疗有关的皮疹；多数皮疹为1或2级，在治疗的前4至6周内发展。
据报道，至少有10％的初治患者接受恩曲他滨和替诺福韦DF治疗后皮疹。
在上市后使用替诺福韦DF的过程中也有皮疹的报道。 [参考]
恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦DF：
-售后报告：严重的皮肤和超敏反应（包括嗜酸性粒细胞增多和全身症状[DRESS]的药物反应），严重的全身症状（包括发烧疹，水疱，结膜炎，血管性水肿，肝功能检查增高和/或嗜酸性粒细胞增多） ）
恩曲他滨-替诺福韦DF加rilpivirine：
-普通（1％至10％）：皮疹
恩曲他滨和替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：皮疹
-未报告频率：脂肪营养不良
恩曲他滨：
-常见（1％至10％）：胆囊皮疹，脓疱疹，斑丘疹，皮疹，瘙痒，荨麻疹，皮肤变色（pal足色素沉着）
-上市后报告：血管性水肿
利匹韦林：
-普通（1％至10％）：皮疹
-上市后报告：严重的皮肤和超敏反应（包括DRESS）
替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：皮疹
-上市后报告：血管性水肿[参考]
神经系统
据报道，至少有10％的初治患者接受恩曲他滨和替诺福韦DF治疗后出现头痛和头晕。据报道，至少有5％接受恩曲他滨或替诺福韦DF治疗的有治疗经验或未经治疗的患者感觉异常和周围神经病变（包括周围神经炎和神经病变）。 [参考]
恩曲他滨-替诺福韦DF加rilpivirine：
-普通（1％至10％）：头痛，头晕
恩曲他滨和/或替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：头痛，头晕
-常见（1％至10％）：感觉异常，周围神经病（包括周围神经炎，神经病）
恩曲他滨：
-非常常见（10％或以上）：头痛
-普通（1％至10％）：头晕
利匹韦林：
-非常常见（10％或以上）：头痛，头晕
-普通（1％至10％）：嗜睡
替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：头晕
-普通（1％至10％）：头痛[参考]
肾的
恩曲他滨-替诺福韦DF加上rilpivirine的肌酐水平升高（1：6％； 2：1％； 3：低于1％）。
在2例未经抗逆转录病毒治疗的未接受HIV-1感染的患者中（基线时eGFR中位数为115 mL / min，使用恩曲他滨+替诺福韦alafenamide和elvitegravir + cobicistat进行试验），从基线到第48周，平均血清肌酐增加了0.1 mg / dL。在基线和第48周时，UPCR的中位数为44 mg / g。在一项被病毒抑制的替诺福韦DF治疗的患者（基线时平均eGFR为112 mL / min）的试验中，转用恩曲他滨+替诺福韦阿拉芬酰胺与elvitegravir + cobicistat，平均血清肌酐与基线相似；在基线时，UPCR的中位数为61 mg / g，在第48周时为46 mg / g。在一项肾功能不全患者（基线eGFR 30至69 mL / min）中，使用恩曲他滨+替诺福韦alafenamide联合elvitegravir + cobicistat进行的试验中，平均血清肌酐为1.5在基线和第24周时为mg / dL；基线时UPCR中位数为161 mg / g，第24周时为93 mg / g。
在3期试验中，利培韦林治疗96周后发现血清肌酐增加，eGFR降低。这些变化大多数发生在治疗的前4周内，肌酐的平均变化为0.1 mg / dL（范围：-0.3至0.6 mg / dL），而肌酐的平均变化为-13.3 mL / min / 1.73 m2（范围：-63.7至治疗96周后观察到eGFR为40.1 mL / min / 1.73 m2）。在患有轻度或中度基线肾功能不全的受试者中，观察到的血清肌酐增加与在肾功能正常的受试者中观察到的相似。这些变化不被认为具有临床意义，也没有受试者因血清肌酐升高而停止治疗。
替诺福韦DF停药后，近端肾小管病变通常可以缓解或改善。但是，某些患者在停药后CrCl的下降不能完全解决。由于近端肾小管病变，可能会发生横纹肌溶解，骨软化症，骨骼异常（很少导致骨折），低血钾，肌肉无力，肌病和低磷血症。
替诺福韦DF上市后的经验还报道了肾功能衰竭，急性肾功能衰竭，范科尼综合征，近端肾小管病变，肌酐升高，肾病性尿崩症和急性肾小管坏死。 [参考]
恩曲他滨-替诺福韦DF加rilpivirine：
-普通（1％至10％）：肌酐升高
恩曲他滨和替诺福韦阿拉芬酰胺：
-未报告频率：血清肌酐升高，尿蛋白与肌酐比值（UPCR）降低，肾功能恶化
利匹韦林：
-常见（1％至10％）：膜性肾小球肾炎，血管增生性肾小球肾炎，肾结石
-未报告频率：血清肌酐升高，估计的肾小球滤过率（eGFR）降低
-上市后报告：肾病综合症
替诺福韦DF：
-罕见（0.1％至1％）：肌酐升高
-罕见（少于0.1％）：肾衰竭（急性和慢性），急性肾小管坏死，近端肾小管病变（包括Fanconi综合征），尿崩症
-未报告频率：新发或肾功能不全恶化
-上市后报告：肾功能不全，间质性肾炎（包括急性病例）
替诺福韦前药：
-未报告频率：肾功能不全（包括肾衰竭，范科尼综合征） [参考]
胃肠道
在临床试验中，恶心是首次接受抗逆转录病毒疗法的HIV-1感染患者（使用恩曲他滨+替诺福韦alafenamide联合elvitegravir + cobicistat治疗）中最常见的副作用。
据报道，至少有10％的初治患者接受恩曲他滨和替诺福韦DF治疗后出现腹泻和恶心。据报道，至少有5％接受恩曲他滨或替诺福韦DF治疗的有治疗经验或未经治疗的患者发生腹部疼痛，消化不良和呕吐。
恩曲他滨和/或替诺福韦DF的胰腺淀粉酶（大于正常上限[ULN]上限的2倍），血清淀粉酶（大于175个单位/ L）和脂肪酶（大于ULN的3倍）升高。
替诺福韦DF上市后的经验中也有胰腺炎和腹痛的报道。 [参考]
恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦DF：
-常见（1％至10％）：腹泻，恶心
恩曲他滨-替诺福韦DF加rilpivirine：
-常见（1％至10％）：恶心，胰腺淀粉酶增加
-罕见（0.1％至1％）：脂肪酶增加
恩曲他滨和替诺福韦阿拉芬酰胺：
-普通（1％至10％）：恶心
恩曲他滨和/或替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：腹泻，恶心
-常见（1％至10％）：腹痛，消化不良，呕吐
-未报告频率：胰腺淀粉酶增加，血清淀粉酶增加，脂肪酶增加
恩曲他滨：
-非常常见（10％或以上）：腹泻，恶心
-常见（1％至10％）：淀粉酶升高（包括胰腺淀粉酶升高），血清脂肪酶升高，呕吐，腹痛，消化不良
利匹韦林：
-非常常见（10％或更多）：恶心，胰腺淀粉酶增加
-常见（1％至10％）：呕吐，腹泻，腹部不适，腹痛，脂肪酶增加，口干
替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：腹泻，呕吐，恶心
-常见（1％至10％）：腹痛，腹胀，肠胃气胀
-罕见（0.1％至1％）：胰腺炎
-上市后报告：淀粉酶增加[参考]
其他
其他副作用还包括至少10％接受恩曲他滨和替诺福韦DF治疗的未治疗患者的疲劳。据报道，至少有5％接受恩曲他滨或替诺福韦DF治疗的经历或未接受过治疗的患者出现发热和疼痛。
泰诺福韦DF上市后的经验中也发现了乏力。 [参考]
恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦DF：
-普通（1％至10％）：疲劳
-上市后报告：权重增加
恩曲他滨和/或替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：疲劳
-常见（1％至10％）：发烧，疼痛
恩曲他滨：
-常见（1％至10％）：疼痛，乏力
利匹韦林：
-普通（1％至10％）：疲劳
-上市后报告：权重增加
替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：虚弱
-频率未报告：较高的1,25维生素D水平
抗逆转录病毒疗法：
-频率未报告：体重增加[参考]
过敏症
恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦DF：
-上市后报告：严重的皮肤和超敏反应（包括DRESS）
恩曲他滨：
-常见（1％至10％）：过敏反应
利匹韦林：
-上市后报告：严重的皮肤和超敏反应（包括DRESS）
替诺福韦DF：
-售后报告：过敏反应（包括血管性水肿） [参考]
免疫学的
恩曲他滨，利比韦林和/或替诺福韦DF：
-未报告频率：免疫重建/活化综合征，免疫重建中的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林巴利综合征）
恩曲他滨：
-上市后报告：免疫重建综合症
利匹韦林：
-罕见（0.1％至1％）：免疫再激活综合症
替诺福韦DF：
-上市后报告：免疫重建综合症[参考]
肌肉骨骼
恩曲他滨和替诺福韦阿拉芬酰胺：
-非常常见（10％或更多）：骨矿物质密度（BMD）降低
-罕见（0.1％至1％）：骨折（不包括手指和脚趾）
-未报告频率：骨代谢的生化指标增加，BMD增加
恩曲他滨或替诺福韦DF：
-常见（1％至10％）：关节痛，背痛，肌痛
-未报告频率：肌酸激酶增加
恩曲他滨：
-非常常见（10％或以上）：肌酸激酶升高
替诺福韦DF：
-罕见（0.1％至1％）：横纹肌溶解，肌肉无力
-罕见（小于0.1％）：肌病
-未报告频率：BMD降低，骨骼代谢的生化指标增加，骨骼异常
-售后报告：骨软化症（表现为骨痛，可能导致骨折）
联合抗逆转录病毒疗法：
-未报告频率：骨坏死[参考]
在临床试验中，使用恩曲他滨联合替诺福韦阿拉芬酰胺与依维替韦联合考比司他联合治疗的15％初治HIV-1感染患者的BMD显着下降。在接受病毒学抑制的替诺福韦DF治疗的患者中，改用恩曲他滨加替诺福韦阿拉芬酰胺联合依维他韦+考比司他治疗，平均BMD在基线至第48周增加；还报告了BMD降低。
据报道，至少有5％接受恩曲他滨或替诺福韦DF治疗的有治疗经验或未经治疗的患者患有关节痛，背痛和肌痛。
据报道，恩曲他滨或替诺福韦DF可使肌酸激酶增加（男性：大于990单位/升；女性：大于845单位/升）。
由于近端肾小管病变，可能发生横纹肌溶解，骨软化症，肌无力和肌病。
在使用替诺福韦DF的上市后经验中，也曾报道过横纹肌溶解，肌肉无力和肌病。 [参考]
呼吸道
恩曲他滨或替诺福韦DF：
-常见（1％至10％）：鼻咽炎，肺炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，咳嗽加重，鼻炎
替诺福韦DF：
-售后报告：呼吸困难[参考]
据报道，至少有5％接受恩曲他滨或替诺福韦DF治疗的治疗或初治患者中，鼻咽炎，肺炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，咳嗽增加和鼻炎。 [参考]
血液学
恩曲他滨或替诺福韦DF：
-未报告频率：中性粒细胞减少
恩曲他滨：
-常见（1％至10％）：中性粒细胞减少
-罕见（0.1％至1％）：贫血
利匹韦林：
-常见（1％至10％）：白细胞减少，血红蛋白减少，血小板减少[参考]
据报道恩曲他滨或替诺福韦DF的中性粒细胞减少（低于750 / mm3）。 [参考]
泌尿生殖
据报道，恩曲他滨或替诺福韦DF可使糖尿增加（3+或更高）和血尿（大于75个红细胞/高倍视野）。
在上市后使用替诺福韦DF的过程中也有蛋白尿的报道。 [参考]
恩曲他滨或替诺福韦DF：
-未报告频率：糖尿增加，血尿增加
替诺福韦DF：
-罕见（0.1％至1％）：蛋白尿
-上市后报告：多尿症[参考]
内分泌
在第3阶段合并试验的第96周，利比韦林组的基线皮质醇总基线平均变化为-19.1 nmol / L（-0.69 mcg / dL），-0.6 nmol / L（-0.02 mcg / dL）。在第96周，利匹韦林组（+18.4 nmol / L）的ACTH刺激皮质醇水平从基线的平均变化低于依非韦伦组（+54.1 nmol / L）。第96周时基础和ACTH刺激的皮质醇值均在正常范围内。
在利匹韦林组中，基线试验中250 mcg ACTH刺激试验正常的588例患者中有43例在试验期间出现了250 mcg ACTH刺激试验异常（峰值皮质醇水平低于18.1 mcg / dL），而依法韦仑组的561例患者中有18例。在第96周时，在43例rilpivirine患者和18例依法韦仑患者中，有250 mcg ACTH刺激试验异常。尚未确定250 mcg ACTH刺激试验异常的临床意义（或在rilpivirine组中较高的发生率）。
总体而言，没有明显的可归因于肾上腺功能不全的严重副作用，死亡或治疗中断。 [参考]
利匹韦林：
-未报告频率：基底皮质醇减少，促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激的皮质醇水平降低，肾上腺功能不全，ACTH刺激试验异常250 mcg
替诺福韦DF：
-频率未报告：较高的血清甲状旁腺激素水平[参考]
参考文献
1.“产品信息。Complera（恩曲他滨/利吡韦林/替诺福韦）。”吉利德科学公司，福斯特城，CA。
2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
3. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
4. Ahmed Y，Siddiqui W，Enoch CB，Albrecht H，Bookstaver PB“罕见的由利比韦林引起的严重过敏性肝炎病例。”抗微生物化学杂志（2012）：
5.成人和青少年抗逆转录病毒药物指南小组“在HIV-1感染的成年人和青少年中使用抗逆转录病毒药物的指南。卫生和公共服务部。可从以下网址获得：URL：https://aidsinfo.nih.gov/ contentfiles / lvguidelines / adultandadolescentgl.pdf。” （4/8/2015）：
6.“产品信息。Odefsey（恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦）。”吉利德科学公司，福斯特城，CA。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
怀孕期间的推荐剂量
对于在怀孕前已经服用COMPLERA且在病毒学上被抑制（HIV-1 RNA少于50拷贝/ mL）的孕妇，可以继续每天服用一粒COMPLERA。孕期观察到较低的利必韦林（COMPLERA的组成部分）暴露，因此应密切监测病毒载量[见在特定人群中使用（8.1）和临床药理学（12.3）] 。
不建议中度或重度肾功能不全的患者
不建议在中度或重度肾功能不全（估计的肌酐清除率低于每分钟50毫升）的患者中使用COMPLERA [见警告和注意事项（5.5）和在特定人群中使用（8.6）] 。
与利福布汀共同给药的推荐剂量
如果将COMPLERA与rifabutin并用，则在rifabutin并用的过程中，每天再加一餐25 mg利比韦林（Edurant）与COMPLERA一起进餐[见药物相互作用（7.6）和临床药理学（12.3）] 。
乙型肝炎病毒（HBV）的严重急性加重已在合并感染HBV和HIV-1的患者中停用，其中已停服含有恩曲他滨（FTC）和/或替诺福韦富马酸替诺福韦酯（TDF）的两种成分。
对于合并感染HIV-1和HBV并停用Complera的患者，至少要通过临床和实验室随访至少几个月来密切监测其肝功能。如果合适，可能有必要开始抗乙型肝炎治疗[见警告和注意事项（5.1） ] 。
巩膜的适应症和用法
Complera ™是治疗体重至少35公斤的成人和儿童患者的HIV-1感染的完整方案：
- 在没有抗逆转录病毒治疗史且在治疗开始时HIV-1 RNA小于或等于100,000拷贝/ mL的患者中作为初始治疗；或
- 在稳定的抗逆转录病毒方案上经病毒学抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/ mL）的患者至少6个月内无稳定的抗逆转录病毒方案，且无治疗失败，且无已知的替代方案与耐药性相关Complera [参见微生物学（12.4）和临床研究（14） ] 。
使用限制：
- 与在HIV-1 RNA小于或等于HIV的rilpivirine治疗的受试者相比，在治疗开始时，接受HIV-1 RNA大于100,000拷贝/ mL的rilpivirine治疗的受试者发生病毒学衰竭（HIV-1 RNA≥50拷贝/ mL）至100,000拷贝/ mL [请参阅临床研究（14） ] 。
Complera剂量和管理
启动前和Complera治疗期间进行测试
在开始Complera之前或开始时，对患者进行乙型肝炎病毒感染测试[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
在开始Complera之前以及在Complera治疗期间，应按照临床上适当的时间表评估所有患者的血清肌酐，估计的肌酐清除率，尿葡萄糖和尿蛋白。在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷[参见警告和注意事项（5.5） ]。
推荐剂量
Complera是包含200 mg恩曲他滨（FTC），25 mg rilpivirine（RPV）和300 mg tenofovir dioproxil fumarate（TDF）的三药固定剂量组合产品。在体重至少35公斤的成年和小儿患者中，Complera的推荐剂量为每天口服一次，一粒含食物[参见《特定人群的使用》（8.4）和《临床药理学》（12.3） ]。
怀孕期间的推荐剂量
对于怀孕前已经在服用Complera并且在病毒学上被抑制（HIV-1 RNA少于50拷贝/ mL）的孕妇，可以继续服用一粒Complera，每天一次。孕期观察到较低的利必韦林（Complera的组成部分）暴露量，因此应密切监测病毒载量[见在特定人群中使用（8.1）和临床药理学（12.3） ] 。
不建议中度或重度肾功能不全的患者
不建议在中度或重度肾功能不全（估计的肌酐清除率低于50 mL /分钟）的患者中使用Complera [参见警告和注意事项（5.5）和在特定人群中使用（8.6） ] 。
与利福布汀共同给药的推荐剂量
如果将Complera与rifabutin并用，则在rifabutin并用的过程中，每天应随餐一起额外服用25 mg rilpivirine（Edurant）和Complera [见药物相互作用（7.6）和临床药理学（12.3） ] 。
剂型和优势
每种Complera片剂均含200 mg恩曲他滨（FTC），27.5 mg盐酸利哌韦林（相当于25 mg利吡韦林[RPV]）和300 mg替诺福韦二富马酸富马酸盐（TDF，相当于245 mg替诺福韦二甲酚）。
片剂是白色的，胶囊状的，薄膜包衣的，并且在两面都带有“ GSI”凹陷。
禁忌症
与以下药物合用时，Complera是禁忌的；共同给药可能会导致病毒学应答丧失，并可能对Complera或NNRTI类药物产生抗药性[请参阅警告和注意事项（5.7） ，药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ]：
- 抗惊厥药：卡马西平，奥卡西平，苯巴比妥，苯妥英
- 抗分枝杆菌药：利福平，利福喷丁
- 糖皮质激素（全身性）：地塞米松（大于单剂量）
- 草药产品：圣约翰草（贯叶连翘）
- 质子泵抑制剂：例如右兰索拉唑，埃索美拉唑，兰索拉唑，奥美拉唑，pan托拉唑，雷贝拉唑
警告和注意事项
合并感染HIV-1和HBV的患者的乙型肝炎严重急性加重
在开始抗逆转录病毒治疗之前或开始时，对所有HIV-1患者进行测试，以检查是否存在慢性乙型肝炎病毒（HBV） [参见剂量和给药方法（2.1） ] 。
据报道，乙型肝炎和艾滋病毒合并感染的乙型肝炎严重急性加重（例如，肝代偿失调和肝功能衰竭），并且已停用包含Complera的两个成分FTC和/或TDF的产品。停用Complera的HIV-1和HBV合并感染的患者应在停止Complera治疗后至少几个月进行临床和实验室随访密切监测。如果合适，可能有必要开始抗乙肝治疗，尤其是对于晚期肝病或肝硬化患者，因为治疗后肝炎加重可能导致肝功能不全和肝功能衰竭。
皮肤和超敏反应
在上市后的经验中，曾出现严重的皮肤过敏反应，包括嗜酸性粒细胞增多的药物反应和含RPV方案的全身症状（DRESS）。尽管一些皮肤反应伴有发烧等体质症状，但其他皮肤反应与器官功能障碍有关，包括肝血清生化指标升高。在3期临床试验中，有1％的接受RPV加FTC / TDF的受试者报告了至少2级严重程度的与治疗相关的皮疹。总体而言，大多数皮疹为1级或2级皮疹，发生于治疗的前4至6周[请参阅不良反应（6.1和6.2） ] 。
如果出现严重的皮肤或超敏反应的体征或症状，包括但不限于严重的皮疹或伴有发烧，水疱，粘膜受累，结膜炎，面部水肿，血管性水肿，肝炎或嗜酸性粒细胞增多的征兆或症状，请立即停用Complera。应监测临床状况，包括实验室参数，并应开始适当的治疗。
肝毒性
据报道，接受含RPV方案的患者存在肝不良事件。患有基础性乙型或丙型肝炎病毒感染或在治疗前肝相关检查明显升高的患者，使用Complera可能会加重肝相关检查升高或恶化的风险。据报道，接受含RPV方案的成年患者有几例肝毒性，他们没有预先存在的肝病或其他可识别的危险因素。对于潜在的肝脏疾病（如乙型或丙型肝炎）或治疗开始前肝相关检查明显升高的患者，建议在开始治疗之前进行适当的实验室测试，并在Complera治疗期间监测肝毒性。对于没有既往肝功能障碍或其他危险因素的患者，也应考虑进行肝相关的测试监测。
抑郁症
RPV已报告了不良反应抑郁症（情绪低落，抑郁，烦躁不安，重度抑郁，情绪改变，消极想法，自杀企图，自杀意念）。患有严重抑郁症状的患者应立即进行医学评估，以评估症状与Complera相关的可能性，如果是，则确定继续治疗的风险是否大于益处。
在成人（N = 1368）到96周的3期试验中，RPV（n = 686）或依非韦伦（EFV，n = 682）所报告的抑郁症（无论因果关系，严重程度）的发生率分别为9％和8 ％， 分别。大多数事件的严重程度为轻度或中度。 RPV和EFV的3级和4级抑郁症发生率（无论是否因果关系）均为1％。 RPV或EFV中由于抑郁症而停药的发生率在每组中均为1％。每组中有4名受试者有自杀意念，而RPV组中有2名受试者有自杀企图。
在12岁至18岁以下（N = 36）的儿童受试者接受48周的RPV的2期试验期间，抑郁症的发生率（不论因果关系，严重程度）为19.4％（7/36）。大多数事件的严重程度为轻度或中度。不论是否因果关系，3级和4级抑郁症的发生率为5.6％（2/36）。没有一个受试者因抑郁症而中断。 1名受试者报告有自杀意念和自杀未遂。
新发或恶化的肾功能不全
使用TDF报道了肾功能不全，包括急性肾功能衰竭和范可尼综合征（肾小管损伤伴严重低磷血症） [见不良反应（6.2） ] 。
在开始Complera之前以及在Complera治疗期间，应按照临床上适当的时间表评估所有患者的血清肌酐，估计的肌酐清除率，尿葡萄糖和尿蛋白。在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷。
同时或近期使用肾毒性药物（例如大剂量或多种非甾体类抗炎药[NSAIDs]）应避免出现Complera [参见药物相互作用（7.4） ]。据报道，高剂量或多种NSAIDs引发的急性肾功能衰竭病例在HIV感染的具有肾功能障碍危险因素的患者中表现出对TDF稳定。一些患者需要住院和肾脏替代治疗。如有必要，对于有肾功能不全风险的患者，应考虑使用NSAID替代药物。
持续性或恶化性骨痛，四肢疼痛，骨折和/或肌肉痛或肌无力可能是近端肾小管病变的表现，应提示对高危患者的肾功能进行评估。
恩曲他滨和TDF主要通过肾脏清除；但是，RPV不是。由于Complera是一种组合产品，并且各个成分的剂量无法更改，因此对于估计肌酐清除率低于每分钟50 mL的患者，不建议使用Complera [请参见在特定人群中使用（8.6） ] 。
骨丢失和矿化缺陷
骨密度
在接受HIV-1感染的成年人的临床试验中，Compdlera的一部分TDF与骨矿物质密度（BMD）的降低稍大且骨代谢的生化标志物增加有关，这表明相对于比较者，骨转换率增加。接受TDF的受试者的血清甲状旁腺激素水平和1,25维生素D水平也较高。
进行了在儿童和青少年受试者中评估TDF的临床试验。在正常情况下，小儿患者的BMD会迅速增加。在2岁至18岁以下的受HIV-1感染的受试者中，骨骼作用与在成人受试者中观察到的相似，表明骨骼更新率增加。与对照组相比，经TDF处理的HIV-1感染的儿科患者体内的总BMD增幅较小。在慢性乙型肝炎感染的12岁至18岁以下的青少年受试者中也观察到了类似的趋势。在所有儿科试验中，骨骼生长（高度）似乎均未受影响。
与TDF相关的BMD和生化标志物变化对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。有病理性骨折病史或其他骨质疏松或骨质流失危险因素的成年和儿科患者应考虑对BMD的评估。尽管未研究补充钙和维生素D的效果，但这种补充可能对所有患者都是有益的。如果怀疑骨骼异常，则应进行适当的咨询。
矿化缺陷
与TDF的使用相关的报道有伴有近端肾小管病变的骨软化症病例，表现为骨痛或四肢疼痛，并可能导致骨折。 [参见不良反应（6.2） ]。在近端肾小管病变的病例中也有关节痛和肌肉疼痛或无力的报道。对于有肾功能不全风险的患者，在接受含有TDF的产品时表现出持续或恶化的骨骼或肌肉症状，应考虑继发于近端肾小管病变的低磷酸盐血症和骨软化症[见警告和注意事项（5.5） ]。
药物相互作用导致不良反应或病毒学应答丧失的风险
同时使用Complera和其他药物可能会导致潜在的显着药物相互作用，其中某些相互作用可能会导致[参见剂量和用法（2.5） ，禁忌症（4）和药物相互作用（7） ] ：
- 由于减少了对RPV的暴露，Complera的治疗作用丧失，并可能产生耐药性。
- 由于Complera成分的暴露量增加，可能在临床上产生重大不良反应。
在健康受试者中，RPV每天一次75毫克和RPV每天一次300毫克（Complera剂量的3倍和12倍）已显示出可延长心电图的QTc间隔。当与一种已知有尖尖扭转风病风险的药物合用时，考虑使用Complera的替代药物[见药物相互作用（7）和临床药理学（12.2） ] 。
有关预防或管理这些可能的和已知的重大药物相互作用（包括给药建议）的步骤，请参阅表4 。考虑在Complera治疗之前和期间可能发生药物相互作用的可能性，并在Complera治疗期间检查并用药物。
乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性
据报道，单独使用或与其他抗逆转录病毒药物联合使用核苷类似物（包括TDF和FTC，Complera的成分）可导致乳酸性酸中毒和严重脂肪变性的肝炎，包括致命病例。任何出现临床或实验室检查结果提示有乳酸性酸中毒或明显的肝毒性（即使没有明显转氨酶升高的情况也可能包括肝肿大和脂肪变性）的患者，均应停止使用Complera治疗。
免疫重建综合症
据报道，接受抗逆转录病毒疗法（包括补体成分）治疗的患者存在免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，空肠肺孢子虫肺炎[PCP]或肺结核）产生炎性反应，这可能需要进一步评估和治疗。
据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征和自身免疫性肝炎）也发生在免疫重建过程中。但是，起病时间变化更大，可能在开始治疗后的几个月内发生。
不良反应
标签的其他部分讨论了以下不良反应：
- 合并感染HIV-1和HBV的患者的乙肝严重急性加重[见警告和注意事项（5.1） ] 。
- 皮肤和超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。
- 肝毒性[见警告和注意事项（5.3） ] 。
- 抑郁症[参见警告和注意事项（5.4） ]。
- 新发或恶化的肾功能不全[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。
- 骨丢失和矿化缺陷[请参阅警告和注意事项（5.6） ] 。
- 乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性[见警告和注意事项（5.8） ] 。
- 免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项（5.9） ] 。
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
来自成人受试者的临床试验经验的不良反应
在没有抗逆转录病毒治疗史的HIV-1感染的成人受试者中
研究C209和C215
RPV与其他抗逆转录病毒药物联合使用的安全性评估是基于第96周汇总的数据，这些数据来自于3阶段TMC278-C209（ECHO）和TMC278-C215（THRIVE）在未经抗病毒治疗的HIV- 1个感染的成人受试者。共有686名受试者接受RPV联合其他抗逆转录病毒药物作为背景治疗；大多数（N = 550）接受FTC / TDF作为背景疗法。随机分配到对照组EFV的受试者人数为682名，其中546名接受了FTC / TDF作为背景疗法[见临床研究（14） ] 。在任一治疗组中受试者的平均暴露时间为104周。
表1显示了接受RPV或EFV + FTC / TDF作为背景治疗方案的受试者在第96周观察到的不良反应。在第48周和第96周之间未发现新的不良反应类型。在此子集中观察到的不良反应通常与参加这些研究的总患者人数一致（请参阅Edurant的处方信息）。
不管严重程度如何，由于不良反应而终止用RPV或EFV + FTC / TDF治疗的受试者比例分别为2％和5％。导致停药的最常见不良反应是精神疾病：RPV + FTC / TDF组为9（1.6％）名受试者，而EFV + FTC / TDF组为12（2.2％）名受试者。皮疹导致RPV + FTC / TDF组的1名受试者（0.2％）和EFV + FTC / TDF组的10名受试者（1.8％）停药。
常见不良反应：表1显示了至少2％的成年人受试者对RPV或EFV的临床不良反应，强度至少为中等强度（≥2级）。
| 首选条款 | RPV + FTC / TDF | EFV + FTC / TDF |
|---|---|---|
| N = 550 | N = 546 | |
| ||
| 抑郁症† | 2％ | 2％ |
| 头痛 | 2％ | 2％ |
| 失眠 | 2％ | 2％ |
| 异常的梦想 | 1％ | 3％ |
| 头晕 | 1％ | 7％ |
| 恶心 | 1％ | 2％ |
| 皮疹 | 1％ | 5％ |
Rilpivirine：在临床研究C209和C215中，接受RPV加任何允许的背景方案（N = 686）的受试者中，发生不足2％的中度不良反应（≥2级）的不良反应包括（按人体系统分组） ）：呕吐，腹泻，腹部不适，腹痛，疲劳，胆囊炎，胆石症，食欲下降，嗜睡，睡眠障碍，焦虑症，肾小球性肾炎膜性，肾小球性肾炎中血管增生和肾结石。
在病毒学抑制的HIV-1感染的成人受试者。
在稳定的，经病毒学抑制的受试者中，从含有利托那韦增强蛋白酶抑制剂的方案转为补体，未发现对补体的新不良反应。但是，改用Complera后，不良反应的发生率增加了20％（研究106）。
恩曲他滨和替诺福韦DF：在FTC和TDF与另一种抗逆转录病毒药物联合进行的3期临床试验中，至少有10％的未接受HIV-1感染的未接受治疗的成年受试者发生的最常见不良反应是腹泻，恶心，疲劳。 ，头痛，头晕，抑郁，失眠，异梦和皮疹。在临床试验中，至少有5％接受过FTC或TDF的接受过FTC或TDF治疗且没有接受过治疗的受试者发生不良反应，包括腹痛，消化不良，呕吐，发烧，疼痛，鼻咽炎，肺炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，关节痛，背痛，肌痛，感觉异常，周围神经病（包括周围神经炎和神经病），焦虑症，咳嗽加重和鼻炎。
据报道，接受FTC治疗的受试者皮肤变色的频率更高。其表现为手掌和/或脚底色素沉着过度，通常为轻度无症状。其机理和临床意义尚不清楚。
成人受试者的实验室异常
表2列出了在具有特定实验室异常（1-4级）的研究C209和C215中，接受RPV + FTC / TDF或EFV + FTC / TDF治疗的受试者的百分率（表1-4）。
| 实验室参数异常 | DAIDS毒性范围 | RPV + FTC / TDF | EFV + FTC / TDF |
|---|---|---|---|
| N = 550 | N = 546 | ||
| N =每个治疗组的受试者人数 ULN =标准值的上限。 注意：以FTC + TDF为背景方案，计算的百分比是ITT人群中受试者的数量。 | |||
| 生物化学 | |||
| 肌酐增加 | |||
| 1级 | 1.1–1.3×ULN | 6％ | 1％ |
| 2年级 | > 1.3–1.8×ULN | 1％ | 1％ |
| 3年级 | > 1.8–3.4×ULN | <1％ | 0 |
| 四年级 | > 3.4×ULN | 0 | <1％ |
| AST增加 | |||
| 1级 | 1.25–2.5×ULN | 16％ | 19％ |
| 2年级 | > 2.5–5.0×ULN | 4％ | 7％ |
| 3年级 | > 5.0–10.0×ULN | 2％ | 3％ |
| 四年级 | > 10.0×正常值上限 | 1％ | 1％ |
| ALT升高 | |||
| 1级 | 1.25–2.5×ULN | 19％ | 22％ |
| 2年级 | > 2.5–5.0×ULN | 5％ | 7％ |
| 3年级 | > 5.0–10.0×ULN | 1％ | 2％ |
| 四年级 | > 10.0×正常值上限 | 1％ | 1％ |
| 总胆红素增加 | |||
| 1级 | 1.1–1.5×ULN | 6％ | <1％ |
| 2年级 | > 1.5–2.5×ULN | 3％ | 1％ |
| 3年级 | > 2.5–5.0×ULN | 1％ | <1％ |
| 总胆固醇增加（禁食） | |||
| 1级 | 200–239 mg / dL | 14％ | 31％ |
| 2年级 | 240–300 mg / dL | 6％ | 18％ |
| 3年级 | > 300毫克/分升 | <1％ | 2％ |
| LDL胆固醇升高（禁食） | |||
| 1级 | 130–159 mg / dL | 13％ | 28％ |
| 2年级 | 160–190 mg / dL | 5％ | 13％ |
| 3年级 | > 190毫克/分升 | 1％ | 4％ |
| 甘油三酸酯增加（禁食） | |||
| 2年级 | 500–750 mg / dL | 1％ | 2％ |
| 3年级 | 751–1200 mg / dL | 1％ | 2％ |
| 四年级 | > 1200毫克/分升 | 0 | 1％ |
恩曲他滨或替诺福韦DF：先前在其他临床试验中曾报道过使用FTC或TDF与其他抗逆转录病毒药物治疗的受试者出现以下3级或4级实验室异常：胰淀粉酶增加（> 2.0×ULN），血清淀粉酶增加（> 175 U / L），脂肪酶增加（> 3.0×ULN），碱性磷酸酶增加（> 550 U / L），血清葡萄糖增加或减少（<40或> 250 mg / dL），糖尿增加（≥3+），肌酸增加激酶（M：> 990 U / L; F：> 845 U / L），中性粒细胞减少（<750 / mm 3 ）和血尿增加（> 75 RBC / HPF）。
肾上腺功能：在C209和C215的3期合并试验中，接受RPV加任何允许的背景治疗的受试者（N = 686），在第96周时，基础皮质醇的基线总体平均变化为–0.69（ RPV组为–1.12，0.27微克/ dL，而EFV组为–0.02（–0.48，0.44）微克/ dL。
在RPV组中，基线时正常250毫克ACTH刺激试验的43/588（7.3％）受试者在试验期间出现了异常的250毫克ACTH刺激试验（峰值皮质醇水平<18.1毫克/分升），而18/561 （3.2％）在EFV组中。在试验期间开发出250毫克ACTH刺激试验异常的受试者中，RPV组中的14名受试者和EFV组中的9名受试者在第96周的250克ACTH刺激试验异常。总体而言，没有发生严重的不良事件，死亡或治疗中断显然可以归因于肾上腺功能不全。 RPV组中250毫克ACTH刺激试验更高的异常率的临床意义尚不清楚。
血清肌酐：在接受RPV加任何允许的背景方案（N = 686）治疗的受试者的C209和C215的3期汇总试验中，RPV治疗96周后血清肌酐略有增加。这种增加的大部分发生在治疗的前4周内，在第96周内观察到平均变化为0.1 mg / dL（范围从0.3到0.6 mg / dL）。在患有轻度或中度肾功能不全的受试者中，观察到的血清肌酐升高与肾功能正常的受试者相似。这些变化不被认为是临床相关的，并且没有受试者由于血清肌酐的增加而中断治疗。肌酐的增加与背景N（t）RTIs相当。
血清脂质：总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酸酯的基线变化列于表3。
| 来自C209和C215试验的第96周分析的汇总数据 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| RPV + FTC / TDF N = 550 | EFV + FTC / TDF N = 546 | |||||||
| ñ | 基准线 | 第96周 | ñ | 基准线 | 第96周 | |||
| 意思 | 意思 （毫克/分升） | 意思 （毫克/分升） | 均值变化† （毫克/分升） | 意思 （毫克/分升） | 意思 （毫克/分升） | 均值变化† （毫克/分升） | ||
| N =每个治疗组的受试者人数 | ||||||||
| ||||||||
| 总胆固醇（禁食） | 430 | 162 | 164 | 2 | 401 | 160 | 186 | 26 |
| HDL胆固醇（禁食） | 429 | 42 | 45 | 4 | 399 | 40 | 50 | 11 |
| LDL-胆固醇（禁食） | 427 | 97 | 97 | –1 | 397 | 96 | 110 | 14 |
| 甘油三酸酯（禁食） | 430 | 123 | 109 | –14 | 401 | 127 | 133 | 6 |
合并感染了乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒的成年受试者：在研究C209和C215中，合并了乙型肝炎或丙型肝炎病毒并接受RPV的成年受试者中，肝酶升高的发生率高于未同时感染RPV的受试者。在EFV组中也观察到了相同的增加。 RPV在合并感染受试者中的药代动力学暴露与未合并感染受试者相当。
儿科受试者临床试验经验的不良反应
恩曲他滨：除了在成人中报告的不良反应外，接受FTC治疗的儿童受试者（3个月至18岁以下）中，分别有7％和32％观察到贫血和色素沉着过多，其中两个较大者开放标签的，非对照的儿科试验（N = 116）。有关其他信息，请查阅EMTRIVA™处方信息。
Rilpivirine：安全性评估是基于单臂，开放标签的2期试验TMC278-C213的第48周分析，其中36位未接受过抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染者的年龄小于18岁体重至少32公斤的RPV（每天一次25毫克）与其他抗逆转录病毒药物联用。受试者的中位暴露时间为63.5周。没有受试者由于不良反应而中断治疗。与成年人相比，没有发现新的不良反应。
据报道有19名儿科患者发生了不良反应（52.8％）。大多数不良反应为1级或2级。在至少2名受试者中（无论严重程度），报告的最常见不良反应包括头痛（19.4％），抑郁症（19.4％），嗜睡（13.9％），恶心（11.1％），头晕（8.3％），腹痛（8.3％），呕吐（5.6％）和皮疹（5.6％）。
观察到的实验室异常与成人的相当。有关其他信息，请查阅Edurant的处方信息。
肾上腺功能
在第48周的TMC278-C213试验中，基础皮质醇的总体平均变化与基线相比增加了1.59（0.24，2.93）微克/ dL。
在基线时接受250毫克ACTH刺激试验正常的30名受试者中有20名（20％）在试验期间出现了250毫克ACTH刺激试验异常（峰值皮质醇水平<18.1毫克/分升）。其中三名受试者在第48周的250毫克ACTH刺激试验异常。总的来说，没有明显的可归因于肾上腺功能不全的严重不良事件，死亡或中止治疗。 250微克ACTH刺激试验异常的临床意义尚不清楚。
替诺福韦DF：在针对12岁至18岁以下受试者的儿科临床试验中，接受TDF治疗的儿科受试者观察到的不良反应与成人TDF临床试验中观察到的不良反应一致[请参阅警告和注意事项（ 5.6） ]。有关其他信息，包括有关骨矿物质密度变化的信息，请查阅VIREAD™处方信息。
上市后经验
在接受包含RPV或TDF方案的患者的上市后经验中，已经确定了以下不良反应。由于上市后反应是自愿地从不确定的人群中报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
Complera：
代谢与营养失调
体重增加
皮肤和皮下组织疾病
严重的皮肤和超敏反应，包括DRESS（与嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应）
利匹韦林：
肾脏和泌尿系统疾病
肾病综合征
恩曲他滨：
没有发现上市后的不良反应可纳入本节。
替诺福韦DF：
免疫系统疾病
过敏反应，包括血管性水肿
代谢与营养失调
乳酸性酸中毒，低血钾，低磷血症
呼吸系统，胸部和纵隔疾病
呼吸困难
胃肠道疾病
胰腺炎，淀粉酶增加，腹痛
肝胆疾病
肝脂肪变性，肝炎，肝酶增加（最常见的是AST，ALT，γGT）
皮肤和皮下组织疾病
皮疹
肌肉骨骼和结缔组织疾病
横纹肌溶解症，骨软化症（表现为骨痛，可能导致骨折），肌肉无力，肌病
肾脏和泌尿系统疾病
急性肾功能衰竭，肾功能衰竭，急性肾小管坏死，范科尼综合征，近端肾小管病变，间质性肾炎（包括急性病例），肾原性尿崩症，肾功能不全，肌酐升高，蛋白尿，多尿
一般疾病和管理场所状况
虚弱
由于近端肾小管病变，可能发生以下不良反应，列于人体系统下面的标题：横纹肌溶解，骨软化症，低血钾，肌肉无力，肌病，低磷血症。
药物相互作用
不建议与其他抗逆转录病毒药物一起使用
由于Complera是一种完整的治疗方案，因此不建议与其他抗逆转录病毒药物共同给药治疗HIV-1感染。没有提供与其他抗逆转录病毒药物潜在的药物相互作用的全面信息。
本节介绍与Complera的临床相关药物相互作用。药物相互作用研究是使用Complera的成分（FTC，RPV和TDF作为单一药物）或以Complera作为组合产品进行的[参见剂量和用法（2） ，禁忌症（4）和临床药理学（12.3） ] 。
诱导或抑制CYP3A酶的药物
Rilpivirine主要由细胞色素P450（CYP）3A代谢，因此诱导或抑制CYP3A的药物可能会影响RPV的清除[见禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.7）和临床药理学（12.3） ] 。 RPV与诱导CYP3A的药物的共同给药可能导致RPV血浆浓度降低，病毒学应答丧失以及对RPV或对NNRTI类药物的耐药性。 RPV与抑制CYP3A的药物合用可能导致RPV的血浆浓度升高。
胃pH值升高的药物
RPV与增加胃液pH值的药物并用可能会降低RPV的血浆浓度，病毒学应答的丧失以及对RPV或对NNRTI类药物的耐药性。禁止将RPV与质子泵抑制剂一起使用，并且将RPV与H 2受体拮抗剂一起使用需要分阶段给药[参见禁忌症（4）和临床药理学（12.3） ] 。
影响肾功能的药物
由于FTC和替诺福韦主要是通过肾小球滤过和活动性肾小管分泌的结合而被肾脏清除，因此将Complera与降低肾功能或竞争活动性肾小管分泌的药物并用可能会增加FTC，替诺福韦和/或其他肾脏的血清浓度消除毒品。 Some examples of drugs that are eliminated by active tubular secretion include, but are not limited to, acyclovir, adefovir dipivoxil, cidofovir, ganciclovir, valacyclovir, valganciclovir, aminoglycosides (eg, gentamicin), and high-dose or multiple NSAIDs [see Warnings and Precautions (5.5) ] .
QT Prolonging Drugs
There is limited information available on the potential for a pharmacodynamic interaction between RPV and drugs that prolong the QTc interval of the electrocardiogram. In a study of healthy subjects, 75 mg once daily and 300 mg once daily doses of RPV (3 times and 12 times the dose in Complera) have been shown to prolong the QTc interval of the electrocardiogram [see Warnings and Precautions (5.7) and Clinical Pharmacology (12.2) ] . Consider alternatives to Complera when coadministered with a drug with a known risk of Torsade de Pointes.
Significant Drug Interactions
Important drug interaction information for Complera is summarized in Table 4. The drug interactions described are based on studies conducted with FTC, RPV, or TDF as individual medications or with Complera as a combination product, or are potential drug interactions [see Clinical Pharmacology (12.3) , Tables 9–14] . For list of contraindicated drugs, [see Contraindications (4) ].
| Concomitant Drug Class: Drug Name | Effect on Concentration † | 临床评论 |
|---|---|---|
| ||
| Antacids: antacids (eg, aluminum, magnesium hydroxide, or calcium carbonate) | ↔ RPV (antacids taken at least 2 hours before or at least 4 hours after RPV) ↓ RPV (concomitant intake) | Administer antacids at least 2 hours before or at least 4 hours after Complera. |
| Anticonvulsants: 卡马西平 奥卡西平 苯巴比妥 苯妥英 | ↓ RPV | Coadministration is contraindicated due to potential for loss of virologic response and development of resistance. |
| Antimycobacterials: 利福平 利福喷丁 | ↓ RPV | Coadministration is contraindicated due to potential for loss of virologic response and development of resistance. |
| 利福布汀 | ↓ RPV ‡ | If Complera is coadministered with rifabutin, an additional 25 mg tablet of RPV (Edurant) once per day is recommended to be taken concomitantly with Complera and with a meal for the duration of rifabutin coadministration. |
| Azole Antifungal Agents: 氟康唑 伊曲康唑 酮康唑 泊沙康唑 伏立康唑 | ↑ RPV ‡ , § ↓ ketoconazole ‡ , § | No dose adjustment is required when Complera is coadministered with azole antifungal agents. Clinically monitor for breakthrough fungal infections when azole antifungals are coadministered with Complera. |
| Glucocorticoid (systemic): 地塞米松 (more than a single-dose treatment) | ↓ RPV | Coadministration is contraindicated due to potential for loss of virologic response and development of resistance. |
| Hepatitis C Antiviral Agents: ledipasvir/sofosbuvir sofosbuvir/velpatasvir sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir | ↑ tenofovir ‡ | Patients receiving Complera concomitantly with HARVONI ™ (ledipasvir/sofosbuvir), EPCLUSA ™ (sofosbuvir/velpatasvir), or VOSEVI™ (sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir) should be monitored for adverse reactions associated with TDF. |
| H 2 -Receptor Antagonists: 西咪替丁 法莫替丁 尼扎替丁 雷尼替丁 | ↔ RPV ‡ , § (famotidine taken 12 hours before RPV or 4 hours after RPV) ↓ RPV ‡ , § (famotidine taken 2 hours before RPV) | Administer H 2 -receptor antagonists at least 12 hours before or at least 4 hours after Complera. |
| Herbal Products: St John's wort ( Hypericum perforatum ) | ↓ RPV | Coadministration is contraindicated due to potential for loss of virologic response and development of resistance. |
| Macrolide or Ketolide Antibiotics: 克拉霉素 红霉素 泰利霉素 | ↑ RPV ↔ clarithromycin ↔ erythromycin ↔ telithromycin | Where possible, alternatives such as azithromycin should be considered. |
| Narcotic Analgesics : 美沙酮 | ↓ R(−) methadone ‡ ↓ S(+) methadone ‡ ↔ RPV ‡ ↔ methadone ‡ (when used with tenofovir) | No dose adjustments are required when initiating coadministration of methadone with Complera. However, clinical monitoring is recommended as methadone maintenance therapy may need to be adjusted in some patients. |
| Proton Pump Inhibitors: eg, dexlansoprazole esomeprazole 兰索拉唑 奥美拉唑 top托拉唑 雷贝拉唑 | ↓ RPV | Coadministration is contraindicated due to potential for loss of virologic response and development of resistance. |
Drugs with No Observed Interactions with Complera
No clinically significant drug interactions have been observed between FTC and the following medications: famciclovir, ledipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, or TDF.
No clinically significant drug interactions have been observed between TDF and the following medications: entecavir, methadone, oral contraceptives, ribavirin, sofosbuvir, or tacrolimus in studies conducted in healthy subjects.
No clinically significant drug interactions have been observed between RPV and the following medications: acetaminophen, atorvastatin, chlorzoxazone, ethinyl estradiol, ledipasvir/sofosbuvir, norethindrone, sildenafil, simeprevir, sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, or TDF. RPV did not have a clinically significant effect on the pharmacoki
已知共有425种药物与Complera相互作用（恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦）。
- 195种主要药物相互作用
- 227种中等程度的药物相互作用
- 3次轻微的药物相互作用
检查互动
最常检查的互动
查看Complera（恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦）与以下药物的相互作用报告。
- Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺）
- 安必恩（zolpidem）
- 氨氯地平
- 阿托伐他汀
- 布斯帕（丁螺环酮）
- Cialis（他达拉非）
- 氯硝西am
- 加巴喷丁
- 葡萄柚
- 布洛芬
- 布洛芬
- Isentress（raltegravir）
- 赖诺普利
- 二甲双胍
- 酒石酸美托洛尔（美托洛尔）
- 多种维生素
- 诺维（利托那韦）
- 奥美拉唑
- Stribild（cobicistat / elvitegravir /恩曲他滨/替诺福韦）
- Tivicay（dolutegravir）
- 曲马多
- 曲唑酮
- Truvada（恩曲他滨/替诺福韦）
- 泰诺（对乙酰氨基酚）
- 伟哥（西地那非）
- 维生素D3（胆钙化固醇）
Complera（恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦）酒精/食物相互作用
与Complera（恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦）有2种酒精/食物相互作用
Complera（恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦）疾病相互作用
与Complera（恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦）有10种疾病相互作用，包括：
- 乙肝
- 肝毒性
- 肾功能不全
- 血液透析
- 肾功能不全
- 萧条
- 肝功能不全
- 肾功能不全
- 骨毒性
- 肝病
药物相互作用分类
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA的药物史
美国日本医生
Heather Benjamin MD
Heather Benjamin MD
Heather Miske DO
Heather Miske DO
Bert Hepner DO
渡邊剛
宮崎総一郎 中部大学特聘教授
百村伸一 教授
村上和成 教授
中山秀章 教授
临床试验
- 用于用一线osimertinib（LAT-Flosi）处理的少殖民NSCLC的LAT
- 针对口腔癌患者的个性化幸存者护理计划 - 对身体心理功能和重返工作
- 使用Tritanium®C前颈笼进行一或两层的前颈椎切除术和融合（Stryker）
- 躯干稳定练习对脑瘫生活质量和沟通的影响
- 食管测量和CT扫描测量的比较
- 可口的利多卡因凝胶对接受胃肠道上镜检查的患者的GAG反射作用
- 口咽运动和中风后阻塞性睡眠呼吸暂停
- 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法
- 对青少年和成年人中的lanadelumab的研究，以防止与正常C1抑制剂（C1-INH）对非高 - 抗敏力血管性水肿的急性攻击
- TY-9591在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR阳性突变患者中的研究