体外研究表明,黑升麻和/或其提取物对前列腺癌,乳腺癌细胞和子宫内膜腺癌细胞具有抑制作用,并对雌二醇诱导的乳腺癌细胞增殖具有抑制作用。另外,已经报道了对人宫颈癌细胞的细胞毒性作用。注意到细胞周期生长期和细胞凋亡的停止机制。 Einbond 2004 , Guo 2017 , Jarry 2005 , Szmyd 2018可能的黑升麻双重作用机制是乳腺癌细胞中雌激素受体依赖性和非依赖性过程。注意到雌激素和孕激素受体蛋白的浓度依赖性降低。用黑升麻处理后,还观察到了乳腺癌细胞的抗增殖作用和细胞活力的降低。 Szmyd 2018
对2013年之前发表的研究进行了系统的综述,研究了绝经前和绝经后乳腺癌患者以及有风险的乳腺癌患者使用黑升麻。与癌症相关的结果包括原发性乳腺癌的发生率和复发率,以及对雌激素反应性组织的影响。此外,一项研究评估了幸存者的生活质量。总共4项观察性研究(n = 66,458)评估了乳腺癌发生和复发的风险,而12项随机对照试验(RCT)(n = 1,563)和5项非对照试验(n = 608)报告了雌激素反应性组织。观察数据显示,黑人升麻使用者和非使用者之间在乳癌风险方面的结果不明确,其中一项研究也显示对复发没有影响。来自临床试验的数据表明,原发性乳腺癌(调整后的优势比[OR]为0.47 [95%CI,0.27至0.82])和乳腺癌复发的风险降低(OR为0.75 [95%CI,0.63至0.89]) 。没有观察到对循环激素水平(即雌二醇,促卵泡激素[FSH],LH)或雌激素反应性组织的显着影响。弗里茨2014
动物和体外研究表明,传统的雌激素作用不太可能解释该植物对更年期不适的有益作用。已经报道了涉及雌激素和孕激素受体的双重作用机理。 Seidlova-Wuttke 2009 , Szmyd 2018 , Winterhoff 2003。植物提取物的作用更像是雌三醇而不是雌二醇。雌三醇主要作用于阴道内膜,而雌二醇主要作用于子宫内膜。杜克1991
异黄酮formononetin与雌激素受体制剂结合;然而,它并没有降低去卵巢大鼠的血清LH水平。 Jarry 1985已从黑升麻中分离出N-甲基5-羟色胺,并显示其与5-羟三胺7受体结合并诱导环状单磷酸腺苷。鲍威尔2008
在小鼠的大量试验中无法重现植物的雌激素效应。在一项研究中,没有证据表明对性腺功能有直接或间接的影响。但是,其他研究表明,总状花序甲醇提取物含有与雌激素受体结合的物质。 Jarry 2003在切除卵巢的大鼠中腹膜内注射提取物导致LH水平选择性降低,而对FSH或催乳素水平几乎没有影响。杰里(Jarry)1985年有一份报告发现,在服用黑升麻提取物的去卵巢大鼠中,没有子宫生长或阴道角化的迹象。 Einer 1996年在最近的一项研究中,标准化的升麻提取物增加了去卵巢大鼠子宫内膜中雌激素受体的染色,同时降低了Ki67蛋白的水平。尽管雌二醇增加了Ki67染色,但由于升麻引起的雌激素受体的增加少于雌二醇产生的雌激素受体的增加。 Alves 2008在用cimicifuga治疗的大鼠子宫中,雌激素受体α的基因表达未发生变化,而雌激素受体β的表达则有所增加。 Seidlova-Wuttke 2009卵巢切除大鼠的潮热模型测量了外周温度,对雌激素和升麻提取物都有反应。 Winterhoff 2003,这表明常规的雌激素作用不可能解释该植物对更年期不适的有益作用。
几项系统的荟萃分析(包括Cochrane评估)得出结论,证据不足以支持黑升麻改善更年期症状的功效。 Borrelli 2008 , Fritz 2014 , Leach 2012 , Palacio 2009 , Shams 2010然而,一组作者对2012年Cochrane评估中有关黑升麻和数据库的负面结论提出了质疑,并重新评估了已发表的数据,汇集了安慰剂对照试验评估的证据。黑色升麻,用于更年期症状,包括在Cochrane评价者使用的时间范围内发表的2项临床试验,但未包括在Cochrane数据集中。 (这两项研究均未得到认可,或Cochrane评价中未提供排除的解释。)重新评估后,黑升麻的标准平均差异为0.385( P <0.0001)。啤酒2013各种研究得出的数据是模棱两可的,大多数研究都没有发现对弗利兹有好处,弗里茨2014年,盖勒2009年,雅各布森2001年,姜2015年,莱曼·威伦伯克1988年,牛顿2006年,帕卡伊2006年,里德2008年,弗洛文2008年,伍特克2003年或绝经症状, Fritz 2014 , Jacobson 2001 , Pockaj 2006 , Verhoeven 2005 , Wuttke 2003或阴道和/或子宫内膜组织上, Fritz 2014 , Reed 2008,而其他研究显示更年期症状改善, Beer 2013 , Frei-Kleiner 2005某些睡眠参数, Jiang 2015和心理领域。朱莉娅·莫拉(Julia Molla)2009在为期3个月的绝经期或绝经后血管舒缩症状女性的试验中,黑升麻的治疗未显示对葡萄糖,胰岛素或脂质的代谢疾病参数或纤维蛋白原有影响。 Spangler 2007
在接受由促性腺激素释放激素激动剂治疗引起的更年期症状的子宫内膜异位症的125名妇女中,将黑升麻与替勃龙治疗进行了比较。 3个月后,治疗组之间的库珀曼绝经指数得分相似。陈2014
2014年的一项系统评价检查了黑升麻对绝经前和绝经后乳腺癌患者以及有乳腺癌风险的患者的影响。与绝经有关的结局包括潮热评估,生活质量,循环激素水平以及对雌激素反应性组织的影响。潮热试验(3个RCT,2个非对照试验; n = 426)的试验结果是模棱两可的,而雌激素反应性组织的报道(12 RCT,5个非对照试验)的结果未发现黑升麻对乳房X线密度,标志物的显着影响。乳房组织增生,阴道细胞学检查或子宫内膜增生。同样,未发现对循环雌二醇,FSH或LH有显着影响。与骨骼健康有关的结果也模棱两可。一项评估对生活质量的影响的观察性研究(n = 788)也没有发现与使用黑升麻相关的显着影响。 Fritz 2014在一项使用他莫昔芬治疗的乳腺癌患者(N = 50)进行为期6个月的小型观察性试验中,妇女报告了更年期症状总评分的强度(使用更年期评定量表)和包括热潮红在内的不定额项目均有改善。 ,出汗和睡眠问题。罗斯托克2011
在对使用黑升麻治疗焦虑症或抑郁症的研究进行系统研究总结(1996年至2016年的20年期间)中,确定了三项RCT。这3项研究的规模从28至120名绝经或绝经后妇女不等。最小的试验在3个月内采用从64到128 mg / day的剂量递增方案,其他2项研究在3个月和6个月内采用40 mg / day的剂量。所有3项研究均产生了模棱两可的结果。杨2018
在一项针对42位绝经后女性主诉睡眠障碍的小型双绑定,随机,安慰剂对照研究中,对12项结果指标(增加睡眠)中的黑升麻(40毫克/天,共6个月)的有限益处进行了证明。效率,入睡后醒来时间的减少以及匹兹堡睡眠质量指数的改善)。还观察到血管舒缩和生活质量的物理方面的改善。没有不良反应的报道,安慰剂组和黑升麻组之间未观察到FSH或雌二醇水平的差异。江2015
在接受子宫切除术并经历了更年期症状的60名女性(40岁以下)中,雌三醇,结合雌激素,雌激素-孕激素或黑升麻疗法之间没有临床或内分泌学差异。莱曼·威伦布鲁克(1988)
世界卫生组织(2002年)已经确认使用瑞非米明作为缓解更年期症状的有效提取物。 Guo 2017美国临床内分泌医师协会关于更年期诊断和治疗的指南(2011)和更新的立场声明(2017)指出,有关使用黑升麻治疗更年期的证据有限,担心可能存在雌激素和不良反应反应(例如肝炎,肌病)。修订后的2017年建议建议不要在乳腺癌幸存者中使用黑升麻,包括用于治疗潮热。 Cobin 2017年, Goodman 2011年同样,《内分泌学会临床更年期症状治疗临床指南》(2015年)建议患者缺乏关于补充疗法(包括黑升麻)作为血管舒缩症状替代性非激素疗法受益的一致证据的咨询(推荐不力;证据质量低)。 Stuenkel 2015 ,加拿大妇产科医生学会修订了更年期临床实践指南(2014),建议医疗保健提供者提供已证明对轻度更年期症状(包括黑升麻)有效的补充和替代药物(IB级证据) 。里德2014
在成骨细胞的体外研究中, Chan 2008 , Garcia Perez 2009和在去卵巢大鼠中的研究支持了黑升麻在骨质疏松症中的应用,与安慰剂相比,去卵巢大鼠的骨折愈合更快,尽管少于用雌激素治疗的大鼠。这种作用可能是由于骨骼的成骨性矿化作用增强和成脂分化受到抑制,以及抗氧化剂和抗炎活性(例如,活性氧,白介素-6,肿瘤坏死因子α和核因子kappa B的产生减少) )。已经在糖尿病小鼠模型中证明了抗糖尿病活性,并且已经鉴定出潜在的新型抗阿尔茨海默氏化合物,该化合物可降低正常小鼠的淀粉样蛋白β肽。郭2017 ,科里奥斯2010
在一项为期12个月的双盲,随机,安慰剂对照临床试验(TRACE试验)中,研究了在有或没有黑升麻的情况下运动对绝经后128例早期骨矿物质密度(BMD)和冠心病(CHD)风险的影响。女性,在两个主要结局(BMD,CHD风险)中,接受或不接受黑升麻的两组之间没有差异。贝贝内克2010
临床研究已经调查了黑升麻,以改善患有PCOS的女性的体外受精和妊娠率。已经提出,黑升麻直接作用于下丘脑,以减少促性腺激素释放激素的释放,而不是直接作用于垂体。 Arentz 2017 , Kamel 2013 , Shahin 2009对PCOS的营养补品和草药进行的2017年系统综述和荟萃分析确定了1个RCT,该研究比较了克罗米芬与给予克罗米芬的C.racemosa提取物(120 mg)的效果与单独使用克罗米芬的效果。 194名患有PCOS的妇女。对于减少排卵天数,妊娠率,FSH和LH(每种P <0.01)和减少流产( P = 0.036),观察到联合治疗组具有显着的治疗效果。 Arentz 2017但是,在另一项针对100名患有PCOS的女性(平均年龄,大约23岁)的研究中,与服用克罗米芬100 mg / 5天。然而,观察到LH水平显着降低( P = 0.00011),孕酮水平( P = 0.00011)和子宫内膜厚度显着改善( P = 0.00004)。卡梅尔2013
由于外周血管舒张和血流量增加,已注意到外周动脉疾病的治疗作用。 Newall 1996已证明组成肌动蛋白对兔子和猫具有降压作用,并引起狗和大鼠的外周血管舒张。 Genazzani 1962 , Guo 2017血管舒张作用可能与抑制钾通道介导的钙离子流入有关。郭2017
黑升麻已被确定具有抗HIV活性, Sakurai 2004抑菌活性, Bukowiecki 1972和体内降胆固醇活性。 Newall 1996在去卵巢大鼠中,黑升麻减少了体重增加并改善了血脂水平。 Rachon 2008此外, Schmid 2009 , Schmid 2009 , Yang 2009还证实了来自黑升麻的酚类化合物具有抗炎特性,一项研究表明其效果要比消炎痛更好。郭2017
黑升麻提取物通常标准化为2.5%的三萜糖苷(即1毫克/剂量)。曾有报道称,将亚洲种(即C. foetida , C。dahurica)掺入了消旋的C. racemosa产品。区分总状种和其他物种对于安全使用该产品很重要。根据一项研究,黑升麻在室温(20°C至25°C [68°F至77°F])的密闭容器中存放时,至少可以稳定保存3年,并且可以避光。江2013
根据商业产品的临床使用情况,目前建议的用于管理更年期症状的黑升麻剂量为40至80毫克/天(通常分次服用),标准剂量为40%至60%的乙醇或异丙醇提取物,其中含有1毫克的每20毫克片剂中的三萜27-脱氧肌动蛋白。治疗效果通常在治疗2周后开始,最大效果通常在8周内发生。 Low Dog 2003 , Pepping 1999对各种月经和更年期状况的黑升麻的系统评价指出,剂量从6.5到160毫克/天,从1到12个月不等。浸2012
黑升麻不宜用于怀孕或哺乳期。黑升麻已被用于提高体外受精后和患有PCOS的女性的妊娠率。大剂量可能会导致早产。根据低水平的证据和专家的意见,存在有关引产,荷尔蒙,经膜和无排卵效应的担忧。杜古亚2006
在一篇有关黑升麻药的安全性的评论文章中,未经控制的报道,上市后的监测以及超过2,800例患者的临床试验表明,不良反应的发生率较低。 Low Dog 2003肝毒性是一种罕见但严重的不良反应,近年来引起了人们的关注。尽管美国药典小组建议使用警示性标签声明,但批判分析通常未能支持黑升麻对肝脏的直接负面影响, Borrelli 2008 , Teschke 2009 , Teschke 2009 , Teschke 2010 。 Mahady 2008有些肝毒性病例需要肝移植。 Mohammad 2013有人提出,肝毒性病例可能是由于黑升麻成分-药物相互作用所致。 Huang Huang 2010年加拿大卫生部发现与肝毒性有关的产品被证明不含黑升麻。 Lim 2013但是,对2例患者的临床,组织学,免疫组化和电子显微镜分析表明,氧化性损害在两位患者中均表现为不可逆的,特异的,逐渐分散的肝实质,继之以淋巴细胞和肝细胞之间的免疫突触。表现与在自身免疫性肝炎或脂肪性肝炎中观察到的零碎性坏死(troxs坏死)相同。如果在停药后仍能保留足够的实质,则可以快速恢复。恩宝2014
2004年至2013年间,美国8个药物诱导肝损伤网络中心的数据收集表明,肝毒性病例的15.5%(130)是由草药和膳食补充剂引起的,而85%(709)与药物有关。在与补品相关的130例肝损伤相关病例中,有65%来自非健美补品,与非西班牙裔白人和非西班牙裔黑人相比,这种情况最常见于西班牙裔/拉丁裔。与非传统药物相比,非健美补充剂引起的肝移植发生率更高(13%)( P <0.001)。总体而言,与传统药物相比,补充剂导致的严重肝损伤病例数显着更高( P = 0.02)。在涉及肝损伤的217种补充产品中,黑升麻是单一成分产品的22%(116)。纳瓦罗2014
除肝毒性外,还报告了3例与心脏和循环系统疾病有关的病例,1例惊厥和1例癫痫发作。亨特利2003年,麦肯齐2010年,舒斯特1996年,齐默尔曼2010年对于涉及组合产品的案例,不确定报道的效果与黑升麻之间的关联。裴2014 ,森2013
黑升麻是否对子宫内膜组织具有类似于激素替代疗法的作用,尚存在争议。一项对400名绝经后妇女进行的为期1年的研究表明,没有子宫内膜增生的病例,仅有较小的子宫内膜作用。劳斯2006
过量服用黑升麻可能会导致恶心,呕吐,头晕,神经系统和视觉障碍,脉搏减少和汗液增多。组成肌动蛋白在动物研究中不具有毒性。 Huntley 2003 , Newall 1996当前主要关注的是肝毒性。已经发表了许多有关肝损伤的病例报告,包括Guzman 2009年, Joy 2008年, Lontos 2003年, Naser 2009年, Pierard 2009年, Whiting 2002年;但是,对服用黑升麻的女性进行肝功能的前瞻性临床研究尚未发现对肝功能有负面影响。 Nasr 2009对大鼠的研究也未检测到肝损伤。马赞蒂2008
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