Budeprion SR平板电脑

药品类别 杂类抗抑郁药

总览 |

副作用 |

剂量 |

专业的 |

互动互动

Budeprion SR平板电脑

在本页面

• 盒装警告
• 描述
• 临床药理学
• 临床研究
• 适应症和用法
• 禁忌症
• 警告事项
• 预防措施
• 病人咨询信息
• 药物相互作用
• 不良反应/副作用
• 药物滥用和依赖性
• 过量
• 剂量和给药
• 供应/存储和处理方式
• 用药指南

扩大

处方信息

仅Rx

警告

自杀和抗抑郁药

用于治疗精神疾病

在重大抑郁症（MDD）和其他精神疾病的短期研究中，与安慰剂相比，儿童，青少年和年轻人中自杀性思维和行为（自杀）的风险增加。考虑在儿童，青少年或年轻人中使用盐酸安非他酮缓释片（SR）或任何其他抗抑郁药的任何人都必须在这种风险与临床需求之间取得平衡。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人使用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中，抗抑郁药的风险有所降低。抑郁症和某些其他精神疾病本身与自杀风险增加有关。开始接受抗抑郁治疗的所有年龄段的患者均应接受适当监测，并密切观察其临床恶化，自杀倾向或异常行为改变。应告知家庭和看护人需要与处方者进行密切观察和沟通。盐酸安非他酮缓释片（SR）未被批准用于儿童患者。 （请参阅警告：治疗精神疾病的临床恶化和自杀风险，注意事项：患者信息和注意事项：儿科使用。）

用于戒烟治疗

WELLBUTRIN®，盐酸安非他酮缓释片（SR）和WELLBUTRIN XL®没有批准用于戒烟治疗，但名称ZYBAN®下安非他酮被批准用于这种用途。据报道，服用安非他酮戒烟的患者发生了严重的神经精神事件，包括但不限于抑郁，自杀意念，自杀未遂和完全自杀。戒烟患者尼古丁戒断症状可能使某些情况变得复杂。情绪低落可能是尼古丁戒断的症状。据报道，在没有药物治疗的情况下，尝试戒烟的吸烟者情绪低落，很少有自杀意念。但是，其中一些症状发生在继续吸烟的服用安非他酮的患者中。

应观察所有接受安非他酮戒烟治疗的患者的神经精神症状，包括行为，敌意，躁动，情绪低落以及与自杀有关的事件（包括意念，行为和自杀未遂）的变化。这些症状，以及预先存在精神疾病的恶化，自杀死亡已报道在一些患者试图戒烟，而在上市后的经验，采取ZYBAN®吸烟。当被报道的症状，大多数是与ZYBAN®治疗期间，但有些人在与ZYBAN®停药。这些事件发生在有和没有精神疾病的患者中；有些人的精神疾病恶化了。患有严重的精神疾病如精神分裂症，双相情感障碍和重度抑郁症没有参加ZYBAN®的上市前研究。

告知患者和护理人员，如果观察到躁动，敌意，情绪低落，思维或行为改变（对于患者而言不常见），则使用安非他酮戒烟的患者应停止服用安非他酮并立即与医疗保健提供者联系。发展出自杀念头或自杀行为。在许多情况下，上市后的ZYBAN®停药后症状缓解报道，尽管在某些情况下，症状持续;因此，应提供持续的监视和支持护理，直到症状消失。

使用安非他酮戒烟的风险应与使用它的好处进行权衡。 ZYBAN®已经证明，以增加与吸烟进行了长达6个月相比，与安慰剂治疗戒酒的可能性。戒烟对健康的好处是立竿见影的。 （请参阅警告：戒烟治疗中的神经精神症状和自杀风险以及注意事项：患者须知。）

Budeprion SR平板电脑说明

BUDEPRION SR®（安非他酮盐酸盐），氨基酮类的抗抑郁剂，在化学上是不相关的三环，四环，选择性血清素再摄取抑制剂，或其它已知的抗抑郁剂。它的结构与二乙基丙酸非常相似。它与苯乙胺有关。它被称为（±）-1-（3-氯苯基）-2-[（（1,1-二甲基乙基）氨基] -1-丙酮盐酸盐。分子量为276.2。分子式为C 13 H 18 ClNO·HCl。盐酸安非他酮粉末为白色晶体，易溶于水。它具有苦味并在口腔粘膜上产生局部麻醉的感觉。结构式为：

BUDEPRION SR®用于口服给药为100毫克和150毫克，薄膜包衣，缓释片剂提供。每片含有标记量的盐酸安非他酮和非活性成分：胶体二氧化硅，羟丙基纤维素，硬脂酸镁和微晶纤维素。 100毫克片剂还包含FD＆C红色40号，FD＆C黄色5号，羟丙甲纤维素，氧化铁黄，聚乙二醇，聚葡萄糖，二氧化钛和三醋精。 150毫克片剂还含有羟丙甲纤维素，氧化铁黄，聚乙二醇，聚葡萄糖，二氧化钛和三醋精。

该产品符合USP药物释放测试＃3。

Budeprion SR片剂-临床药理学

药效学

安非他酮是去甲肾上腺素和多巴胺的神经元摄取的相对较弱的抑制剂，并且不抑制单胺氧化酶或5-羟色胺的再摄取。虽然与其他抗抑郁药一样，安非他酮的作用机理尚不清楚，但推测该作用是由去甲肾上腺素能和/或多巴胺能机制介导的。

药代动力学

安非他酮是外消旋混合物。尚未研究单个对映异构体的药理活性和药代动力学。慢性给药后，安非他酮的平均消除半衰期（±SD）为21（±9）小时，并且在8天内达到稳态的安非他酮血浆浓度。在一项将150毫克盐酸安非他酮缓释片的慢性给药与每天100毫克安非他酮速释制剂，每天3次进行长期给药的比较中，盐酸安非他酮缓释片的稳态血浆血浆浓度最高（SR）约为速释制剂的85％。安非他酮的AUC值相等，所有3种可检测的安非他酮代谢物的血浆峰浓度和AUC值均相等。因此，在稳态下，每天两次给予的盐酸安非他酮缓释片（SR）和每天给予3次的安非他酮速释制剂对于安非他酮和3种在定量上重要的代谢物基本上是生物等效的。

吸收性

与食物一起服用盐酸安非他酮缓释片（SR）可能会增加对安非他酮的暴露。在健康志愿者中进行的三项研究表明，与食物一起服用时，安非他酮的血浆峰值浓度（C max ）增加了11％至35％，而安非他酮的总体暴露量（AUC）增加了16％至19％。认为食物的作用没有临床意义，可以与食物一起或不与食物一起服用盐酸安非他酮缓释片（SR）。

分配

体外试验表明，安非他酮在高达200 mcg / mL的浓度下与人血浆蛋白结合的比例为84％。羟基安非他酮代谢物的蛋白质结合程度与安非他酮相似，而苏糖氢安非他酮代谢物的蛋白质结合程度约为安非他酮所见程度的一半。

代谢

安非他酮在人体中广泛代谢。已显示三种代谢物具有活性：通过安非他酮的叔丁基羟基化形成的羟基安非他酮，以及通过羰基还原形成的氨基醇异构体苏氢安非他酮和赤氢安非他酮。体外研究结果表明，细胞色素P450IIB6（CYP2B6）是参与羟基安非他酮形成的主要同工酶，而细胞色素P450同工酶不涉及苏氢双氢安非他酮的形成。安非他酮侧链的氧化导致间氯苯甲酸的甘氨酸共轭物的形成，然后将其作为主要的尿代谢产物排出体外。尚未完全表征代谢产物相对于安非他酮的效力和毒性。然而，在小鼠的抗抑郁筛选试验中已证明，羟基安非他酮的效力是安非他酮的二分之一，而苏氢氢安非他酮和赤氢安非他酮的效力比安非他酮小5倍。这可能具有临床重要性，因为代谢产物的血浆浓度与安非他酮的血浆浓度相同或更高。

由于安非他酮被广泛代谢，因此存在药物-药物相互作用的潜力，特别是与那些被细胞色素P450IIB6（CYP2B6）同工酶代谢或抑制/诱导的药物，如利托那韦或依非韦伦。在一项健康的志愿者研究中，每天两次100 mg的利托那韦可使安非他酮的AUC和C max分别降低22％和21％。羟基安非他酮代谢物的暴露减少了23％，苏氢安非他酮减少了38％，而赤氢安非他酮减少了48％。

在第二项健康志愿者研究中，每天两次600 mg利托那韦使安非他酮的AUC和C max分别降低66％和62％。羟基安非他酮代谢物的暴露减少了78％，苏氢安非他酮减少了50％，而赤氢安非他酮减少了68％。

在另一个健康志愿者的研究中，KALETRA®（洛匹那韦400毫克/利托那韦100毫克，每天两次）由57％减少安非他酮AUC和Cmax。羟基安非他酮的AUC和C max分别降低了50％和31％（请参见预防措施：药物相互作用）。

在一项针对健康志愿者的研究中，依非韦伦600 mg每天一次，持续2周，可使安非他酮的AUC和C max分别降低约55％和34％。羟基安非他酮的AUC不变，而羟基安非他酮的C max增加了50％。

尽管安非他酮不被细胞色素P450IID6（CYP2D6）代谢，但是当安非他酮与被该同工酶代谢的药物共同给药时，仍存在药物-药物相互作用的可能性（参见注意事项：药物相互作用）。

在人类中单次给药后，盐酸安非他酮缓释片（SR）给药约6小时后，羟基安非他酮的血浆峰值浓度出现。羟基安非他酮的血浆峰值浓度约为稳态时母体药物峰值水平的10倍。羟基安非他酮的消除半衰期约为20（±5）小时，其稳态下的AUC约为安非他酮的17倍。红氢安非他酮和苏氢安非他酮代谢物达到峰值浓度的时间与羟基安非他酮代谢物的峰值时间相似。然而，它们的消除半衰期更长，分别为33（±10）和37（±13）小时，稳态AUC分别是安非他酮的1.5和7倍。

在长期服用300至450 mg /天后，安非他酮及其代谢产物表现出线性动力学。

消除

在人体内口服200 mg 14 C-安非他酮后，尿液和粪便中分别回收了放射性剂量的87％和10％。然而，安非他酮口服剂量的排泄比例仅为0.5％，这一发现与安非他酮的广泛代谢相符。

人口亚组

可能会改变代谢能力的因素或条件（例如，肝病，充血性心力衰竭[CHF]，年龄，伴随用药等）或消除，从而影响安非他酮活性代谢物的累积程度和程度。安非他酮的主要代谢产物的消除可能受到肾或肝功能下降的影响，因为它们是中等极性的化合物，在尿排泄之前可能会在肝脏中进一步代谢或结合。

肝的

肝功能不全对安非他酮的药代动力学的影响在两项单剂量研究中进行了描述，一项研究涉及酒精性肝病患者，一项研究涉及轻度至重度肝硬化患者。第一项研究表明，酒精性肝病患者中羟基安非他酮的半衰期比8名健康志愿者显着更长（分别为32±14小时和21±5小时）。尽管无统计学意义，但酒精性肝病患者的安非他酮和羟基安非他酮的AUC更具可变性，并且往往更大（53％至57％）。在两个患者组中，安非他酮和其他代谢物的半衰期差异很小。

第二项研究显示，与8名健康志愿者相比，在9例轻度至中度肝硬化患者中，安非他酮及其活性代谢产物的药代动力学无统计学意义差异。然而，在轻度至中度肝硬化患者中，安非他酮的一些药代动力学参数（AUC，C max和T max ）及其活性代谢物（t 1/2 ）存在更大的变异性。此外，在重度肝硬化患者中，与健康志愿者的值相比，安非他酮的C max和AUC显着增加（平均差异分别约为70％和3倍），并且变化更大。安非他酮的平均半衰期也更长（重度肝硬化患者为29小时，健康受试者为19小时）。对于代谢物羟基安非他酮，平均C max降低约69％。对于组合的氨基醇异构体苏氢安非他酮和赤氢安非他酮，平均C max降低约31％。对于羟基安非他酮，平均AUC增加约1.5倍，对于苏/赤氢安非他酮，平均AUC增加约2.5倍。在19小时后观察到羟基安非他酮的中值T max ，在苏/赤氢安非他酮后31小时观察到。与健康志愿者相比，重症肝硬化患者的羟基安非他酮和苏/红氢安非他酮的平均半衰期分别增加了5倍和2倍（请参阅“警告，注意事项以及剂量和给药方法”）。

肾的

关于安非他酮在肾功能不全患者中的药代动力学信息有限。正常受试者与患有终末期肾衰竭的患者之间的研究比较表明，两组的母体药物C max和AUC值相当，而羟基安非他酮和苏糖氢安非他酮的代谢物分别增加2.3倍和2.8倍，在AUC中用于晚期肾功能衰竭的患者。第二项研究比较了正常受试者和患有中度至重度肾功能不全（GFR 30.9±10.8 mL / min）的患者，发现单剂量150 mg持续释放的安非他酮的暴露水平约为2倍。肾功能受损，而两组中的羟基安非他酮和苏/红氢安非他酮（合并）代谢产物的水平相似。肾功能受损可能会减少安非他酮和/或安非他酮的主要代谢产物的消除（请参阅预防措施：肾功能不全）。

左心功能不全

在对14名左心功能不全的抑郁患者（CHF病史或X线检查中有心脏增大的病史）进行的慢性安非他酮剂量研究中，与健康志愿者相比，未发现对安非他酮或其代谢物的药代动力学有明显影响。

年龄

年龄对安非他酮及其代谢产物的药代动力学的影响尚未完全表征，但通过多次抑郁症研究（涉及剂量为300至750 mg /天的患者）进行了3次探索稳态安非他酮浓度的研究每天的时间表显示，年龄（18至83岁）与安非他酮的血浆浓度之间没有关系。一项单剂量药代动力学研究表明，老年受试者中安非他酮及其代谢产物的分布与年轻受试者相似。这些数据表明年龄对安非他酮浓度没有显着影响。但是，另一项单次和多次剂量的药代动力学研究表明，老年人的安非他酮及其代谢产物蓄积的风险增加（请参阅预防措施：老年用药）。

性别

一项由12位健康的男性和12位健康的女性志愿者进行的单剂量研究表明，安非他酮的药代动力学参数没有性别相关的差异。

烟民

在34名健康的男性和女性志愿者中研究了吸烟对安非他酮药代动力学的影响。 17位是长期吸烟者，17位是不吸烟者。口服给予150 mg安非他酮单剂后，吸烟者和非吸烟者之间的C max ，半衰期，T max ，AUC或安非他酮或其活性代谢产物的清除率无统计学差异。

临床试验

在两项针对成人抑郁症住院患者的4周安慰剂对照试验和一项针对成年人抑郁症成人患者进行的6周安慰剂对照试验中，建立了安非他酮速释制剂治疗抑郁症的功效。在第一个研究中，安非他酮剂量范围为300至600毫克/天，每天3次，进行滴定。 78％的患者接受的最大剂量为450毫克/天或更低。该试验在汉密尔顿抑郁量表（HDRS）总评分，该量表中的抑郁情绪项（项目1）和临床总体印象（CGI）严重程度评分中证明了安非他酮速释制剂的有效性。第二项研究包括2个固定剂量的安非他酮速释制剂（300和450 mg /天）和安慰剂。该试验证明了安非他酮速释制剂的有效性，但仅在450 mg /天的剂量下有效。结果对HDRS总分和CGI严重度得分均为阳性，但对HDRS第1项结果却不为阳性。在第三项研究中，门诊患者每天服用300毫克安非他酮速释制剂。这项研究证明了安非他酮速释制剂对HDRS总评分，HDRS第1项，蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表，CGI严重程度评分和CGI改善评分的有效性。

尽管目前尚无独立的试验证明安非他酮缓释制剂的抗抑郁作用，但研究表明，稳态状态下安非他酮的即释和持续释放形式即安非他酮缓释具有生物等效性。就母体药物和代谢产物的吸收速率和吸收程度而言，每天两次两次服用150毫克与安非他酮速释制剂每天三次100毫克具有生物等效性。

在一项长期研究中，符合DSM-IV标准的重度抑郁症（复发型）的门诊患者在一项为期8周的盐酸安非他酮缓释片（SR）（150 mg每天两次）的公开试验中有反应，被随机分配至持续服用相同剂量的盐酸安非他酮缓释片（SR）或安慰剂，长达44周的复发观察。开放阶段的反应被定义为在最后3周中的每一个CGI改善得分为1（大大改善）或2（大大改善）。双盲阶段的复发被定义为研究者认为需要药物治疗来使抑郁症状恶化。与接受安慰剂的患者相比，接受盐酸安非他酮缓释片（SR）持续治疗的患者在随后的44周内复发率显着降低。

Budeprion SR片的适应症和用法

盐酸安非他酮缓释片（SR）适用于治疗重度抑郁症。

在两项抑郁症住院患者的4周对照试验和一项抑郁症门诊患者6周对照试验中确立了安非他酮在治疗重度抑郁发作中的疗效，该试验的诊断与APA诊断和治疗的重度抑郁症最接近统计手册（DSM）（请参阅临床药理学）。

严重的抑郁发作（DSM-IV）表示存在1）情绪低落或2）失去兴趣或愉悦；此外，在相同的2周内，至少出现以下5种症状，这些症状与以前的功能有所不同：情绪低落，对日常活动的兴趣或愉悦感明显降低，体重和/或食欲显着变化，失眠或失眠，精神运动性躁动或发育迟缓，疲劳加剧，内感或无价值感，思维减慢或注意力不集中，自杀企图或自杀意念。

安慰剂对照试验证明了盐酸丙酸安非他酮缓释片（SR）在急性治疗8周后维持抗抑郁反应长达44周的功效（请参阅临床药理学）。但是，选择长时间使用盐酸安非他酮缓释片（SR）的医生应定期重新评估该药物对个别患者的长期实用性。

禁忌症

癫痫发作患者禁用盐酸安非他酮缓释片（SR）。

安非他酮盐酸盐缓释片剂（SR）与ZYBAN治疗的患者是禁忌®[盐酸安非他酮缓释片剂（SR）]; WELLBUTRIN®（安非他酮盐酸盐的片剂），所述速释制剂; WELLBUTRIN XL®[盐酸安非他酮缓释片剂（XL）]时，延长释放制剂;或任何其他含有安非他酮的药物，因为癫痫发作的发生与剂量有关。

在目前或先前诊断为贪食症或神经性厌食症的患者中，禁止使用盐酸安非他酮缓释片（SR），因为在以速食安非他酮速释制剂治疗贪食症的患者中，癫痫发作的发生率较高。

盐酸安非他酮缓释片（SR）禁止突然停用酒精或镇静剂（包括苯二氮卓类）的患者。

禁止将单胺氧化酶抑制剂或MAOI（旨在治疗精神疾病）与盐酸安非他酮缓释片（SR）同时使用，或在停止使用盐酸安非他酮缓释片（SR）治疗后的14天内使用。当安非他酮与其他抑制多巴胺或去甲肾上腺素再摄取或抑制其代谢的药物（例如，MAOI）同时使用时，发生高血压反应的风险增加。也禁止在停止使用MAOI治疗后的14天内使用盐酸安非他酮缓释片（SR）。禁止使用可逆性MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者中开始使用盐酸安非他酮缓释片（SR）（请参阅“剂量和管理及药物相互作用”）。

盐酸安非他酮缓释片（SR）禁用于对安非他酮或组成盐酸安非他酮缓释片（SR）的其他成分有过敏反应的患者。

警告事项

治疗精神疾病的临床恶化和自杀风险

无论是成人还是儿童，无论是成人还是小儿，患有严重抑郁症（MDD）的患者都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，无论是否服用抗抑郁药，风险可能会持续到出现重大缓解。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。但是，长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的出现。对抗抑郁药（SSRIs和其他药物）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加患有严重抑郁症的儿童，青少年和年轻人（18至24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。疾病（MDD）和其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人使用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所下降。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对超过4,400例患者的9种抗抑郁药的总共24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位持续时间2个月）。药物自杀的风险差异很大，但几乎所有研究的药物，年轻患者的发病率都有增加的趋势。在不同适应症中自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。但是，风险差异（药物与安慰剂）在年龄分层内和跨适应症相对稳定。表1列出了这些风险差异（药物-安慰剂在每1,000名患者中自杀性病例数的差异）。

表格1

年龄范围	药物安慰剂每千名接受治疗的自杀患者的数量差异
与安慰剂相比增加
<18	其他14种情况
18至24	另外5种情况
与安慰剂相比下降
25至64	少1个案例
≥65	少6例

在任何儿科试验中均未发生自杀。成人试验中有自杀，但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少。

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂症和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗的重性抑郁症患者至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，此类症状可能是自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能中止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

应提醒正在接受抗抑郁药治疗严重抑郁症或其他精神病和非精神病患者的家属和照顾者注意需要监测患者出现的躁动，烦躁，行为异常变化以及上述其他症状的情况，以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。这种监测应包括家庭和看护者的日常观察。盐酸安非他酮缓释片（SR）的处方应尽量减少片剂用量，与患者的良好管理保持一致，以减少用药过量的风险。

戒烟治疗中的神经精神症状和自杀风险

WELLBUTRIN®，盐酸安非他酮缓释片（SR），和WELLBUTRIN XL®没有批准用于戒烟治疗，但名称ZYBAN®下安非他酮被批准用于这种用途。已报告服用安非他酮戒烟的患者出现严重的神经精神症状（见盒装警告，不良反应）。这些包括情绪变化（包括抑郁症和躁狂症），精神病，幻觉，妄想症，妄想，杀人观念，敌意，激动，攻击性，焦虑和恐慌，以及自杀观念，自杀企图和完全自杀。停止吸烟的患者中某些报道的病例可能因尼古丁戒断症状而变得复杂。情绪低落可能是尼古丁戒断的症状。据报道，在没有药物治疗的情况下，尝试戒烟的吸烟者情绪低落，很少有自杀意念。但是，其中一些症状发生在继续吸烟的服用安非他酮的患者中。当出现症状时，大多数是在安非他酮治疗期间，但有些是在停止安非他酮治疗之后。

这些事件发生在有和没有精神疾病的患者中；有些人的精神疾病恶化了。应观察所有接受过安非他酮戒烟治疗的患者的神经精神症状或先前存在的精神疾病恶化。

患有严重的精神疾病如精神分裂症，双相情感障碍和重度抑郁症没有参加ZYBAN®的前期市场调查。

告知患者和护理人员，如果观察到躁动，情绪低落，行为或思维改变（对于患者而言不常见）或患者自杀，则应使用安非他酮戒烟的患者应停止服用安非他酮并立即与医疗人员联系。想法或自杀行为。在许多情况下，上市后的ZYBAN®停药后症状缓解报道，虽然在某些情况下，症状持续，因此，持续监测和支持治疗，应直到症状缓解提供。

使用安非他酮戒烟的风险应与使用它的好处进行权衡。 ZYBAN®已经证明，以增加从吸烟长达六个月相比，与安慰剂治疗戒酒的可能性。戒烟对健康的好处是立竿见影的。

筛查双相情感障碍患者

严重的抑郁发作可能是双相情感障碍的最初表现。通常认为（尽管尚未在对照试验中建立），仅用抗抑郁药治疗此类发作可能会增加患有双相情感障碍风险的患者出现混合性/躁狂发作的可能性。上述症状是否代表这种转换尚不清楚。但是，在开始使用抗抑郁药治疗之前，应对具有抑郁症状的患者进行充分筛查，以确定他们是否有患躁郁症的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。应当指出，盐酸安非他酮缓释片（SR）未获批准用于治疗双相抑郁症。

含有安非他酮的产品

患者应该知道的是安非他酮盐酸盐缓释片剂（SR）包含相同的活性成分在ZYBAN发现®，用作帮助戒烟治疗，和安非他酮盐酸盐缓释片剂（SR）不应该被使用与ZYBAN®，或任何其他含有安非他酮药物，如WELLBUTRIN®（安非他酮盐酸盐），所述速释制剂或WELLBUTRIN XL®（安非他酮盐酸盐），所述延长释放制剂的组合。

癫痫发作

安非他酮与剂量相关的癫痫发作风险有关。癫痫发作的风险还与患者因素，临床情况和伴随用药有关，在选择盐酸安非他酮缓释片（SR）进行治疗的患者选择中必须考虑这些风险。

盐酸安非他酮缓释片（SR）应该停药，如果在治疗中出现癫痫发作，则不要重新开始服用。

• 剂量：盐酸安非他酮缓释片（SR）的剂量最大为300 mg /天时，癫痫发作的发生率约为0.1％（1 / 1,000），而在发作时癫痫发作的发作率增至约0.4％（4 / 1,000）。建议最大剂量为400毫克/天。
  
  安非他酮速释制剂的数据显示，以300到450毫克/天的剂量治疗的患者，癫痫发作的发生率约为0.4％（即，预期为3,200名患者中的13名）。该剂量范围的450毫克/天的上限接近盐酸安非他酮缓释片（SR）的当前建议最大剂量400毫克/天。
  
  这种癫痫发作的发生率（0.4％）可能会超过其他市售的抗抑郁药和盐酸安非他酮缓释片（SR），高达300毫克/天，多达4倍。由于尚未进行任何直接的比较研究，因此该相对风险只是一个大概的估计。
  
  速溶安非他酮制剂累积的其他数据表明，估计的癫痫发作发病率在450至600 mg /天之间几乎增加了十倍，这是成人剂量的两倍，是最大推荐日剂量（400 mg）的一半和一半。盐酸安非他酮缓释片（SR）。癫痫发作的发生与剂量的增加不成比例地增加，需要谨慎用药。
  
  盐酸安非他酮缓释片（SR）的数据显示，以100至300 mg /天的剂量治疗的患者癫痫发作率约为0.1％（即，预期随访的3,100名患者中有3名）。尚不知道在这项研究中观察到的涉及安非他酮缓释制剂的癫痫发作发生率较低是由不同的制剂还是所使用的剂量较低引起的。但是，如上所述，就稳态期间（估计癫痫发作发生的最相关条件）的吸收速率和吸收程度而言，速释和缓释制剂具有生物等效性，因为观察到的大多数癫痫发作均在稳态条件下发生。
• 患者因素：使用安非他酮可能增加癫痫发作风险的诱发因素包括头部外伤或先前癫痫发作的历史，中枢神经系统（CNS）肿瘤，严重肝硬化的存在以及降低癫痫发作阈值的药物。
• 临床情况：与癫痫发作风险增加相关的情况包括，过度使用酒精或镇静剂（包括苯二氮卓类药物）；对鸦片，可卡因或兴奋剂成瘾；使用非处方兴奋剂和厌食药；以及口服降糖药或胰岛素治疗的糖尿病。
• 伴随药物：已知许多药物（例如抗精神病药，抗抑郁药，茶碱，全身性类固醇）可降低癫痫发作阈值。

减少癫痫发作风险的建议

回顾性分析安非他酮发展过程中获得的临床经验表明，如果

• 盐酸安非他酮缓释片（SR）的每日总剂量不超过400毫克，
• 每日两次，每天两次
• 剂量的增加速率是渐进的。
• 任何单一剂量均不得超过200 mg，以避免高浓度的安非他酮和/或其代谢产物。

患有癫痫病，颅脑外伤或其他易患癫痫病史的患者或接受其他药物治疗的患者（例如抗精神病药，其他抗抑郁药，茶碱）应格外小心地使用盐酸安非他酮缓释片（SR） ，全身性类固醇等）来降低癫痫发作阈值。

肝功能不全

重型肝硬化患者应谨慎使用盐酸安非他酮缓释片（SR）。在这些患者中，由于安非他酮峰以及AUC的水平显着增加，因此需要降低频率和/或剂量，并且这种患者中的蓄积可能比平时更大。这些患者的剂量不应超过每天100毫克或每隔一天不超过150毫克（请参阅临床药理学，注意事项以及剂量和给药方法）。

潜在的肝毒性

长期接受大剂量安非他酮的大鼠中，肝增生性结节和肝细胞肥大的发生率增加。长期接受大剂量安非他酮的狗在肝脏中观察到各种组织学变化，并且实验室检查表明有轻度肝细胞损伤。

预防措施

一般

躁动和失眠

盐酸安非他酮缓释片（SR）的安慰剂对照试验的患者出现躁动，焦虑和失眠症，如表2所示。

表2.安慰剂对照试验中躁动，焦虑和失眠的发生率

不良事件术语	盐酸安非他酮缓释片（SR） 300毫克/天 （n = 376）	盐酸安非他酮缓释片（SR） 400毫克/天 （n = 114）	安慰剂 （n = 385）
搅动	3％	9％	2％
焦虑	5％	6％	3％
失眠	11％	16％	6％

在临床研究中，这些症状有时足以引起镇静/催眠药的治疗。

症状十分严重，分别需要分别接受300和400毫克安非他酮盐酸盐安非他酮缓释片（SR）的患者和分别接受安慰剂治疗的患者中分别有1％和​​2.6％的治疗中断和0.8％的患者中止治疗。

精神病，精神错乱和其他神经精神病现象

据报道，使用安非他酮速释制剂或盐酸安非他酮缓释片（SR）治疗的抑郁症患者表现出多种神经精神症状和体征，包括妄想，幻觉，精神病，注意力不集中和妄想症。在某些情况下，这些症状在剂量减少和/或停药后减轻。

激活精神病和/或躁狂症

抗抑郁药可以在躁郁症患者的抑郁症发作期间使其躁狂发作，并可能激活其他易感患者的潜在精神病。盐酸安非他酮缓释片（SR）预计会带来类似的风险。

食欲和体重改变

在安慰剂对照研究中，患者经历了体重增加或体重减轻，如表3所示。

表3.安慰剂对照试验中体重增加和体重减轻的发生率

体重变化	盐酸安非他酮缓释片（SR） 300毫克/天 （n = 339）	盐酸安非他酮缓释片（SR） 400毫克/天 （n = 112）	安慰剂 （n = 347）
体重> 5磅	3％	2％	4％
丢失> 5磅	14％	19％	6％

在使用安非他酮速释制剂进行的研究中，接受三环类抗抑郁药的患者中35％体重增加，而使用安非他酮速释制剂治疗的患者中9％体重增加。如果体重减轻是患者抑郁症的主要表现，应考虑盐酸安非他酮缓释片（SR）的厌食和/或减肥潜力。

过敏反应

在安非他酮的临床试验中已经报告了类过敏反应/过敏反应，其特征为诸如瘙痒，荨麻疹，血管性水肿和呼吸困难等症状，需要药物治疗。此外，很少有自发的上市后报告，表现为多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征以及与安非他酮相关的过敏性休克。在治疗过程中，患者应停止服用盐酸安非他酮缓释片（SR），并咨询医生，如果出现过敏或过敏性/过敏反应（例如皮疹，瘙痒，荨麻疹，胸痛，水肿和呼吸急促）。

与安非他酮相关的关节痛，肌痛，发烧伴有皮疹和其他提示迟发型超敏反应的症状的报道。这些症状可能类似于血清病。

该产品的100毫克浓度含有FD＆C 5号黄色（酒石黄），可能在某些易感人群中引起过敏性反应（包括支气管哮喘）。尽管普通人群中FD＆C黄色5号（酒石黄）敏感性的总体发生率较低，但在具有阿司匹林敏感性的患者中也经常见到。

心血管作用

在临床实践中，据报道，单独接受安非他酮联合尼古丁替代治疗的患者，高血压，在某些情况下是严重的，需要急性治疗。在有和没有高血压先兆的患者中都观察到了这些事件。

从的比较研究数据缓释安非他酮的制剂（ZYBAN®缓释片），尼古丁透皮系统（NTS），作为辅助戒烟缓释安非他酮加NTS，和安慰剂的组合提供一个更高缓释安非他酮与NTS联合治疗的患者发生治疗性高血压的发生率。在这项研究中，使用缓释安非他酮和NTS联合治疗的患者中有6.1％出现了治疗性高血压，而分别使用缓释安非他酮，NTS和安慰剂治疗的患者分别为2.5％，1.6％和3.1％ 。这些患者大多数都有高血压的证据。相比于没有与ZYBAN®或安慰剂治疗的患者与NTS处理与ZYBAN®和NTS，1例（0.4％）的组合治疗的三名患者（1.2％）患者因停产高血压研究药物。建议对接受安非他酮和尼古丁替代治疗的患者进行血压监测。

尚无临床经验可确定盐酸安非他酮缓释片（SR）在最近有心肌梗塞或不稳定心脏病史的患者中的安全性。因此，在这些人群中使用时应格外小心。安非他酮在接受三环抗抑郁药治疗的原先发生体位性低血压的抑郁症患者中耐受性良好，并且在36例患有稳定充血性心力衰竭（CHF）的抑郁症患者中也普遍耐受性良好。但是，在CHF患者的研究中，安非他酮与仰卧位血压升高相关，导致2名患者因基线高血压加重而停止治疗。

肝功能不全

重型肝硬化患者应谨慎使用盐酸安非他酮缓释片（SR）。在这些患者中，需要降低频率和/或剂量。肝功能不全（包括轻度至中度肝硬化）患者应谨慎使用盐酸安非他酮缓释片（SR），轻度至中度肝硬化患者应考虑降低频率和/或剂量。

应密切监测所有肝功能不全患者的可能不良反应，这些不良反应可能表明药物和代谢物水平较高（请参阅临床药理学，警告以及剂量和给药方法）。

肾功能不全

关于安非他酮在肾功能不全患者中的药代动力学信息有限。正常受试者与患有终末期肾衰竭的患者之间的研究比较表明，两组的母体药物C max和AUC值相当，而羟基安非他酮和苏糖氢安非他酮的代谢物分别增加2.3倍和2.8倍，在AUC中用于晚期肾功能衰竭的患者。第二项研究比较了正常受试者和患有中度至重度肾功能不全（GFR 30.9±10.8 mL / min）的患者，发现单剂量150 mg持续释放的安非他酮的暴露水平约为2倍。肾功能受损，而两组中的羟基安非他酮和苏/红氢安非他酮（合并）代谢产物的水平相似。安非他酮在肝脏中广泛代谢为活性代谢产物，这些代谢产物进一步代谢并随后被肾脏排泄。肾功能不全的患者应谨慎使用盐酸安非他酮缓释片（SR），并且应将频率和/或剂量降低视为安非他酮，并且此类患者中安非他酮的代谢产物可能比平时更大。应密切监测患者的不良反应，以表明药物或代谢物水平高。

给患者的信息

处方者或其他卫生专业人员应告知患者，其家人和看护者与盐酸安非他酮缓释片（SR）治疗相关的益处和风险，并应建议他们适当使用。关于“抗抑郁药，抑郁症和其他严重精神疾病以及自杀念头或行为”，“戒烟，戒烟药物，思维和行为的变化，抑郁症和自杀念头或行为”的患者用药指南，以及“我应该知道其他有关盐酸安非他酮缓释片（SR）的信息吗？”可用于盐酸安非他酮缓释片（SR）。开处方者或卫生专业人员应指导患者，其家人和护理人员阅读《用药指南》，并应帮助他们了解其内容。患者应有机会讨论《用药指南》的内容并获得对他们可能遇到的任何问题的解答。本文末尾会重印《用药指南》的全文。

应告知患者以下问题，并要求他们在服用盐酸安非他酮缓释片（SR）时是否发生这些情况。

治疗精神疾病的临床恶化和自杀风险

应鼓励患者，家人及其护理人员警惕出现焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌对，攻击性，冲动性，静坐不全（精神运动性躁动），躁狂，躁狂，其他异常行为改变，抑郁加剧和自杀意念，尤其是在抗抑郁治疗期间以及调高或调低剂量的初期。应建议患者的家属和照顾者每天寻找此类症状的出现，因为变化可能会突然发生。此类症状应报告给患者的开处方者或卫生专业人员，特别是如果症状严重，起病突然或不属于患者出现的症状。诸如此类的症状可能与自杀思维和行为的风险增加有关，并表明需要非常密切的监控，并可能需要更换药物。

戒烟治疗中的神经精神症状和自杀风险

虽然盐酸安非他酮缓释片剂（SR）不用于戒烟治疗所指出的，它包含了相同的活性成分如ZYBAN®其被批准用于这种用途。应告知患者，戒烟，有或没有ZYBAN®，可与尼古丁戒断症状（包括抑郁症或搅拌），或预先存在精神疾病的发作有关。此外，一些患者的情绪发生了变化（包括抑郁和躁狂），精神病，幻觉，妄想症，妄想，杀人观念，攻击性，焦虑和恐慌，以及自杀观念，自杀企图，并且在尝试戒烟时完全自杀同时采取ZYBAN吸烟®。如果患者出现不典型的躁动，敌意，情绪低落或思维或行为改变，或者患者出现自杀意念或行为，则应敦促他们立即向医护人员报告这些症状。

含有安非他酮的产品

患者应该知道的是安非他酮盐酸盐缓释片剂（SR）包含相同的活性成分在ZYBAN发现®，用作帮助戒烟治疗，和安非他酮盐酸盐缓释片剂（SR）不应该被使用与ZYBAN组合®或包含安非他酮盐酸盐的任何其它药物（如WELLBUTRIN®，立即释放制剂和WELLBUTRIN XL®，所述延长释放制剂）。

当初始滴定期间剂量增加至150 mg / day以上时，应指导患者分2次服用安非他酮盐酸盐缓释片（SR），最好在连续两次给药之间至少间隔8个小时，以最大程度地降低患病的风险。癫痫发作。

应当告知患者，如果在治疗中出现癫痫发作，应停用盐酸安非他酮缓释片（SR），并且不得重新开始。

应该告诉患者，任何中枢神经系统活性药物，如盐酸安非他酮缓释片（SR）都可能损害其执行需要判断或运动和认知技能的任务的能力。因此，在合理确定盐酸安非他酮缓释片（SR）不会对其性能产生不利影响之前，应避免驾驶汽车或操作复杂的危险机械。

应告知患者过量使用或突然停用酒精或镇静剂（包括苯二氮卓类药物）可能会改变癫痫发作的阈值。一些患者报告在用盐酸安非他酮缓释片（SR）治疗期间酒精耐受性降低。建议患者减少或避免饮酒。

如果患者正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，应建议患者告知医生。值得关注的是，盐酸安非他酮缓释片（SR）和其他药物可能会影响彼此的新陈代谢。

建议患者在治疗期间怀孕或打算怀孕时通知医生。

建议患者全部吞服盐酸安非他酮缓释片（SR），以免改变释放速率。请勿咀嚼，分割或压碎药片，因为这可能导致增加的不良反应风险，包括癫痫发作。

实验室测试

没有推荐的具体实验室测试。

药物相互作用

由于安非他酮被广泛代谢，因此与其他药物合用可能会影响其临床活性。体外研究表明，安非他酮主要通过CYP2B6同工酶代谢为羟基安非他酮。因此，在盐酸安非他酮缓释片（SR）和作为CYP2B6同功酶（例如，奥芬那定，硫替泰，环磷酰胺，噻氯匹定和氯吡格雷）的底物或抑制剂/诱导剂的药物之间存在药物相互作用的潜力。此外，体外研究表明帕罗西汀，舍曲林，去甲氟西汀和氟伏沙明以及奈非那韦均能抑制安非他酮的羟基化。尚未进行临床研究来评估该发现。安非他酮的苏氢安非他酮代谢产物似乎不是由细胞色素P450同工酶产生的。在24名健康的年轻男性志愿者中研究了西咪替丁同时给药对安非他酮及其活性代谢产物药代动力学的影响。口服含和不含800 mg西咪替丁的两种150 mg盐酸安非他酮缓释片剂（SR）后，安非他酮和羟基安非他酮的药代动力学不受影响。然而，苏氢安非他酮和赤氢安非他酮的结合部分的AUC和C max分别增加了16％和32％。

在健康志愿者中，利托那韦的一系列研究（100毫克，每天两次或600毫克，每天两次）或利托那韦100毫克加洛匹那韦400毫克（KALETRA®），每天两次减少安非他酮的通过曝光和其主要代谢物以剂量依赖的方式大约20％到80％。同样，依非韦伦600 mg每天一次，持续2周，可使安非他酮的暴露量降低约55％。利托那韦的这种效应，KALETRA®和依非韦伦被认为是由于安非他酮代谢的诱导。接受任何此类安非他酮药物的患者可能需要增加安非他酮的剂量，但不应超过安非他酮的最大推荐剂量（请参阅临床药理学：新陈代谢）。

尽管尚未进行系统研究，但某些药物可能会诱导安非他酮的代谢（例如卡马西平，苯巴比妥，苯妥英钠）。

在12名健康志愿者中，多次口服安非他酮对拉莫三嗪的单剂量药代动力学没有统计学意义的影响。

动物数据表明，安非他酮可能是人类中药物代谢酶的诱导剂。在一项研究中，对8位健康的男性志愿者长期服用安非他酮100 mg，每天3次，持续14天，没有证据表明其自身代谢被诱导。然而，合并用药的血液水平可能存在临床上重要的改变。

被细胞色素P450IID6（CYP2D6）代谢的药物

包括大多数抗抑郁药（SSRIs，许多三环类药物），β受体阻滞剂，抗心律失常药和抗精神病药在内的许多药物均通过CYP2D6同工酶代谢。尽管安非他酮不被该同工酶代谢，但在体外安非他酮和羟基安非他酮是CYP2D6同工酶的抑制剂。在一项针对CYP2D6同工酶的广泛代谢者的15名男性受试者（年龄19至35岁）中的研究中，安非他酮的每日剂量为150 mg，每天两次，随后单剂量50 mg地昔帕明增加了Cmax ，AUC和t 1/2的地昔帕明分别平均约2倍，5倍和2倍。在最后一剂安非他酮给药后至少7天出现该效应。尚未正式研究安非他酮与其他经由CYP2D6代谢的药物并用。

因此，安非他酮与被CYP2D6同工酶代谢的药物共同给药，包括某些抗抑郁药（例如，去甲替林，丙咪嗪，地昔帕明，帕罗西汀，氟西汀，舍曲林），抗精神病药（例如，氟哌啶醇，利培酮，硫代哒嗪，美托必利，美洛酮）和1C型抗心律失常药（例如普罗帕酮，氟卡尼）

注意：本文档包含有关安非他酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Budeprion SR。

对于消费者

适用于安非他酮：口服片剂，口服片剂延长释放，口服片剂延长释放12小时，口服片剂延长释放24小时

警告

口服途径（平板电脑，扩展版）

自杀和抗抑郁药

在短期试验中，抗抑郁药会增加儿童，青少年和年轻人自杀想法和行为的风险。这些试验并未显示在65岁及以上的受试者中使用抗抑郁药会增加自杀念头和行为的风险。在开始接受抗抑郁药治疗的所有年龄段的患者中，都应密切监测恶化情况以及自杀念头和行为的出现。向家庭和看护人建议需要与开药者进行密切观察和沟通。

口服途径（平板电脑；平板电脑，扩展版）

自杀和抗抑郁药

尽管Zyban®未指定用于治疗抑郁症，但它含有与抗抑郁药Wellbutrin®，Wellbutrin®SR和WellbutrinXL®相同的活性成分。在短期试验中，抗抑郁药会增加儿童，青少年和年轻人自杀想法和行为的风险。这些试验未显示在24岁以上的受试者中使用抗抑郁药会增加自杀念头和行为的风险； 65岁及以上的受试者服用抗抑郁药的风险有所降低。在开始接受抗抑郁药治疗的所有年龄段的患者中，都应密切监测其恶化情况以及自杀念头和行为的出现。告知家庭和看护人，不允许将其与处方药BuPROPion盐酸盐缓释片进行密切观察和沟通，未获准用于儿科患者。

需要立即就医的副作用

除所需的作用外，安非他酮（Budeprion SR中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用安非他酮时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 口干
• 换气过度
• 心律不齐
• 易怒
• 躁动
• 发抖
• 睡眠困难

不常见

• 嗡嗡声或耳鸣
• 头痛（严重）
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒

罕见

• 混乱
• 晕倒
• 事实无法改变的错误信念
• 对人极度不信任
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 癫痫发作
• 麻烦集中

发病率未知

• 无法控制的动作
• 愤怒
• 殴打或攻击他人
• 积极进取或冲动
• 胸痛或不适
• 快速或剧烈的心跳
• 力
• 无法坐下来
• 需要继续前进
• 出汗
• 说话，感觉或激动地行动

如果在服用安非他酮时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 头晕，头晕或昏厥
• 意识丧失
• 心律缓慢或不规则
• 不寻常的疲倦

不需要立即就医的副作用

安非他酮可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 便秘
• 食欲下降
• 头晕
• 出汗增加
• 肚子痛
• 发抖
• 减肥异常

不常见

• 模糊的视野
• 味觉改变
• 睡意
• 经常需要小便
• 咽喉痛
• 不寻常的幸福感

对于医疗保健专业人员

适用于安非他酮：口服片剂，口服片剂缓释

一般

在安慰剂对照的临床研究中，导致每天用300毫克或400毫克Wellbutrin SR（R）治疗的患者中至少有1％停药的具体不良事件包括皮疹，恶心，躁动和偏头痛。导致立即释放制剂停药的其他事件包括精神状态异常，呕吐，癫痫发作，头痛和睡眠障碍，其中许多发生的剂量超过建议的每日剂量。

导致终止Zyban（R）治疗的不良事件包括震颤和皮疹。最常见的不良反应是口干和失眠。戒烟经常与尼古丁戒断症状，其中一些也被识别为与安非他酮相关的不良事件相关联（在Budeprion SR含有的活性成分^{）[参考文献]}

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（高达45％），躁动（高达31.9％），异梦（高达13％）

常见（1％至10％）：焦虑，精神错乱，性欲降低/增加，记忆/记忆障碍减少，妄想，沮丧，注意力不集中，烦躁不安，欣快感，幻觉，敌意，睡眠质量下降，易怒，躁狂/低躁狂，神经质，思维异常

罕见（0.1％至1％）：攻击性，磨牙症，人格解体，情绪不稳，正式思想障碍，寒冷，情绪不稳定，噩梦，妄想症，偏执观念，精神病，自杀观念

稀有（0.01％至0.1％）：虚幻，注意力受损

未报告频率：精神状态异常，发作后神志不清，睡眠障碍

上市后报告：自杀，del妄，躁狂反应，躁动，自杀行为，自杀未遂^[参考]

澳大利亚药物不良反应咨询委员会报告说，截止到2001年5月中旬，它与安非他酮相关的780份报告中有285份涉及心理障碍。

据报道，有两例触觉幻觉（“虫子爬过皮肤”）与安非他酮缓释（200 mg每天两次）疗法相关。在两种情况下，安非他酮的每日总剂量（每天300 mg）减少后，症状均减轻。

失眠也可能是剂量依赖性的。在一项针对戒烟的剂量反应临床研究中，29％的患者接受安非他酮150毫克/天，而35％的患者接受300毫克/天的报告失眠。减少剂量或避免在睡前服用可最大程度地减少失眠。 ^[参考]

神经系统

澳大利亚药物不良反应咨询委员会报告说，截止到2001年5月中旬，它与安非他酮（安非他酮SR中所含的有效成分）有关的780份报告中，有268份涉及神经系统疾病。

据报导，接受安非他酮治疗的患者中有0.4％的每日大剂量癫痫发作，剂量最高为450 mg。高剂量下癫痫发作的发生率急剧增加。服用持续释放安非他酮至300 mg /天（例如，戒烟）的患者的癫痫发作率约为0.1％。

癫痫发作的风险似乎与剂量有关。其他危险因素与患者因素有关，例如严重的颅脑损伤，动静脉畸形，中枢神经系统肿瘤或中枢神经系统感染或严重中风，降低癫痫发作阈值的药物（例如其他安非他酮产品，抗精神病药，三环类抗抑郁药，茶碱和全身性药物）皮质类固醇），代谢紊乱，非法药物使用，滥用或滥用处方药，例如中枢神经系统兴奋剂，口服降糖药或胰岛素治疗的糖尿病，厌食药治疗以及过量使用酒精，苯二氮卓类药物，镇静/催眠药或鸦片制剂。

两例老年患者倒退的原因是安非他酮对基底神经节的影响。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：头痛（最高34％），偏头痛（最高25.7％），头晕（最高22.3％），震颤（最高21.1％），镇静（最高19.8％）

常见（1％至10％）：肢体虚弱，共济失调/不协调，中枢神经系统刺激，运动障碍，肌张力障碍，感觉紧张，肌阵挛，感觉异常，癫痫发作，感觉障碍，嗜睡，晕厥，味觉障碍，味觉变态

罕见（0.1％至1％）：协调异常，构音障碍，感觉亢进，运动亢进，高渗，眩晕

罕见（0.01％至0.1％）：脑电图异常，健忘症，帕金森症

未报告频率：全身性强直阵挛性癫痫发作

上市后报告：运动障碍，失语症，昏迷，锥体束外综合征，运动减退，神经病，神经痛，迟发性运动障碍^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：体重减轻超过2.3千克（最高28％），体重增加超过2.3千克（最高11％）

常见（1％至10％）：厌食，食欲下降，食欲增加，口渴/口渴障碍

稀有（0.01％至0.1％）：血糖紊乱

非常罕见（少于0.01％）：低钠血症

上市后报道：高血糖，低血糖^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更高）：口干（高达27.6％），便秘（高达26％），恶心（高达22.9％），呕吐（高达22.9％）

常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，消化不良，吞咽困难，肠胃气胀，胃肠道不适，味觉障碍，口腔溃疡，口腔炎

罕见（0.1％至1％）：胃反流，牙龈炎，牙龈刺激，流涎增加，腹股沟疝，口腔水肿，牙痛

稀有（0.01％至0.1％）：舌头水肿，肠穿孔

未报告频率：食道炎

上市后报告：结肠炎，胃肠道出血，舌炎，牙龈出血，胰腺炎，胃溃疡，大便异常^[参考]

皮肤科

澳大利亚药物不良反应咨询委员会报告说，截止到2001年5月中旬，它与安非他酮（Budeprion SR中包含的活性成分）相关的780份报告中，有307份涉及皮肤反应。荨麻疹是最常报告的事件（167例）。还报告了其他皮疹（86例）。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：出汗过多（高达22.3％）

常见（1％至10％）：皮肤干燥，面部浮肿，瘙痒，皮疹，出汗，荨麻疹

罕见（0.1％至1％）：脱发，瘀斑，光敏性

罕见（0.01％至0.1％）：多形性红斑，牛皮癣加重，史蒂文斯-约翰逊综合征

未报告频率：皮肤反应

上市后报告：剥脱性皮炎，多毛症，斑丘疹^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：应用部位反应（最高15％） ^[参考]

眼科

很常见（10％或更高）：视物模糊（高达14.6％）

常见（1％至10％）：复视，视力障碍

罕见（0.1％至1％）：适应异常，干眼，瞳孔散大

上市后报告：闭角型青光眼，眼压升高^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎（高达13％），鼻炎（高达12％），咽炎（高达11％）

常见（1％至10％）：支气管炎，咳嗽，呼吸困难/呼吸急促，鼻出血，咳嗽加剧，鼻窦炎，上呼吸道感染

罕见（0.01％至0.1％）：支气管痉挛，肺栓塞

上市后报告：肺炎^[参考]

心血管的

在临床实践中，已经报道了单独或联合尼古丁替代疗法联合使用安非他酮（Budeprion SR中的活性成分）的患者，在某些情况下需要急性治疗的严重高血压。在有和没有高血压先兆的患者中都观察到了这些事件。

一些研究者建议，安非他酮疗法引起传导问题的可能性可能比三环类抗抑郁药低10至100倍。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：心动过速（高达11％）

常见（1％至10％）：心脏心律不齐，胸痛，水肿，潮红，潮热，高血压，低血压，心

罕见（0.1％至1％）：心电图异常，非特异性ST-T变化，外周水肿，体位性低血压，早搏，中风，血管舒张

罕见（0.01％至0.1％）：心肌梗塞

上市后报告：心血管疾病，完全房室传导阻滞，收缩前期，体位性低血压，静脉炎，严重高血压，三度心脏传导阻滞^[参考]

其他

常见（1％至10％）：意外伤害，乏力，听觉障碍，发冷，皮肤温度障碍，发烧，非特异性发烧，疼痛，温度障碍，耳鸣

罕见（0.1％至1％）：腹股沟疝，非特异性疼痛

稀有（0.01％至0.1％）：不适，过量

上市后报告：耳聋^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：性功能下降，痛经，阳imp，月经主诉，夜尿，尿频，尿路感染，尿急，阴道出血

罕见（0.1％至1％）：勃起疼痛，多尿，前列腺疾病，射精延迟，睾丸肿胀，阴道刺激

稀有（0.01％至0.1％）：遗尿，尿失禁，尿retention留

上市后报告：射精异常，性交困难，排尿困难，更年期，前列腺疾病，输卵管炎，尿路疾病，阴道炎^[参考]

一项研究（150名患者接受安非他酮的持续释放形式）报告，每天接受300 mg剂量的患者性高潮功能障碍的发生率为8％，每天接受400 mg剂量的患者性高潮功能障碍的发生率为10％。

在抗抑郁药中，安非他酮可能与性功能障碍（即阳imp，射精异常，性欲改变）的发生率最低。 ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，关节炎，肌痛，颈部疼痛，四肢疼痛，抽搐/抽搐

罕见（0.1％至1％）：腿抽筋

上市后报告：肌肉僵硬，肌肉无力，肌肉骨骼胸痛，横纹肌溶解^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应，超敏反应

罕见（0.1％至1％）：发烧并有皮疹和其他症状，提示迟发型超敏反应

稀有（0.01％至0.1％）：血管性水肿，过敏性休克^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感样症状，感染

罕见（0.1％至1％）：类似血清病的反应^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝功能异常，黄疸，肝损伤

稀有（0.01％至0.1％）：肝酶升高，肝炎^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：男性乳房发育症

未报告频率：抗利尿激素不当综合征^[参考]

肾的

稀有（0.01％至0.1％）：糖尿

上市后报告：膀胱炎^[参考]

血液学

未报告频率：贫血，白细胞减少症，血小板减少症

上市后报告：凝血酶原时间/ INR改变，有/没有出血/血栓并发症，白细胞增多症，淋巴结病，全血细胞减少症^[参考]

参考文献

1.“产品信息。WellbutrinXL（buPROPion）。”葛兰素史克（GlaxoSmithKline），宾夕法尼亚州费城。

2.“产品信息。WellbutrinSR（安非他酮）。”葛兰素威康公司，北卡罗莱纳州三角研究园。

3.“产品信息。Zyban（安非他酮）。”葛兰素威康公司，北卡罗莱纳州三角研究园。

4.“产品信息。Aplenzin（buPROPion）。”新泽西州布里奇沃特sanofi-aventis。

5. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00

6. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00

7.“产品信息。Wellbutrin（安非他酮）。”葛兰素威康公司，北卡罗莱纳州三角研究园。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

增加剂量超过300毫克/天

与其他抗抑郁药一样，盐酸安非他酮缓释片（SR）的完整抗抑郁作用可能要等到治疗4周或更长时间才显现出来。对于以300 mg /天的治疗数周后未发现临床改善的患者，可以考虑将剂量增加至最大400 mg /天，即每天两次200 mg。

维修保养

人们普遍认为，抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的持续药物治疗，而不是对急性发作的反应。在一项对重度抑郁症重度抑郁症患者（复发型）的研究中，将在8周的盐酸安非他酮缓释片（SR）急性治疗中有反应的患者随机分配给安慰剂或相同剂量的盐酸安非他酮缓释片（SR）（150 mg每天两次），在急性稳定期期间接受了44周的治疗，证实了较长期的疗效（请参阅临床药理学中的临床试验。基于这些有限的数据，尚不清楚是否维持治疗所需的盐酸安非他酮缓释片（SR）剂量与达到初始反应所需的剂量并不相同，应定期重新评估患者以确定维持治疗的必要性和适当的剂量。

肝功能受损患者的剂量调整

重型肝硬化患者应谨慎使用盐酸安非他酮缓释片（SR）。这些患者的剂量不应超过每天100毫克或每隔一天150毫克。肝功能不全（包括轻度至中度肝硬化）患者应谨慎使用盐酸安非他酮缓释片（SR），轻度至中度肝硬化患者应考虑降低频率和/或剂量（请参阅临床药理，警告和注意事项）。

肾功能不全患者的剂量调整

肾功能不全的患者应谨慎使用盐酸安非他酮缓释片（SR），并应考虑减少频率和/或剂量（请参阅临床药理学和预防措施）。

将患者换成单胺氧化酶抑制剂（MAOI）抗抑郁药

从停止用于治疗抑郁症的MAOI到开始使用盐酸安非他酮缓释片（SR）的治疗之间，至少应间隔14天。相反，在停止使用盐酸安非他酮缓释片（SR）后，应至少允许14天开始使用MAOI抗抑郁药（请参阅禁忌症和药物相互作用）。

盐酸安非他酮缓释片（SR）与可逆性MAOI（如利奈唑胺或亚甲蓝）的使用

对于正在接受可逆性MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者，请勿开始使用盐酸安非他酮缓释片（SR）。药物相互作用会增加高血压反应的风险。对于需要更紧急地治疗精神病的患者，应考虑采用非药物干预措施，包括住院治疗（见禁忌症和药物相互作用）。

在某些情况下，已经接受盐酸安非他酮缓释片（SR）治疗的患者可能需要紧急用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗。如果尚无利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的可接受替代品，且已判定利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的潜在益处超过特定患者高血压反应的风险，应停止使用盐酸安非他酮缓释片（SR）立即服用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝。在最后一次服用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后，以先到者为准，应监测患者2周或直至24小时。在最后一次服用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，可以恢复盐酸安非他酮缓释片（SR）的治疗。

尚不清楚通过非静脉途径（例如口服片剂或局部注射）或以低于1 mg / kg的剂量使用盐酸安非他酮缓释片（SR）施用亚甲蓝的风险。但是，临床医生应注意这种用法可能会引起药物相互作用（参见禁忌症和药物相互作用）。

处方信息

仅Rx

Budeprion SR平板电脑说明

BUDEPRION SR®（安非他酮盐酸盐），氨基酮类的抗抑郁剂，在化学上是不相关的三环，四环，选择性血清素再摄取抑制剂，或其它已知的抗抑郁剂。它的结构与二乙基丙酸非常相似。它与苯乙胺有关。它被称为（±）-1-（3-氯苯基）-2-[（（1,1-二甲基乙基）氨基] -1-丙酮盐酸盐。分子量为276.2。分子式为C 13 H 18 ClNO·HCl。盐酸安非他酮粉末为白色晶体，易溶于水。它具有苦味并在口腔粘膜上产生局部麻醉的感觉。结构式为：

BUDEPRION SR®用于口服给药为100毫克和150毫克，薄膜包衣，缓释片剂提供。每片含有标记量的盐酸安非他酮和非活性成分：胶体二氧化硅，羟丙基纤维素，硬脂酸镁和微晶纤维素。 100毫克片剂还包含FD＆C红色40号，FD＆C黄色5号，羟丙甲纤维素，氧化铁黄，聚乙二醇，聚葡萄糖，二氧化钛和三醋精。 150毫克片剂还含有羟丙甲纤维素，氧化铁黄，聚乙二醇，聚葡萄糖，二氧化钛和三醋精。

该产品符合USP药物释放测试＃3。

Budeprion SR片剂-临床药理学

药效学

安非他酮是去甲肾上腺素和多巴胺的神经元摄取的相对较弱的抑制剂，并且不抑制单胺氧化酶或5-羟色胺的再摄取。虽然与其他抗抑郁药一样，安非他酮的作用机理尚不清楚，但推测该作用是由去甲肾上腺素能和/或多巴胺能机制介导的。

药代动力学

安非他酮是外消旋混合物。尚未研究单个对映异构体的药理活性和药代动力学。慢性给药后，安非他酮的平均消除半衰期（±SD）为21（±9）小时，并且在8天内达到稳态的安非他酮血浆浓度。在一项将150毫克盐酸安非他酮缓释片的慢性给药与每天100毫克安非他酮速释制剂，每天3次进行长期给药的比较中，盐酸安非他酮缓释片的稳态血浆血浆浓度最高（SR）约为速释制剂的85％。安非他酮的AUC值相等，所有3种可检测的安非他酮代谢物的血浆峰浓度和AUC值均相等。因此，在稳态下，每天两次给予的盐酸安非他酮缓释片（SR）和每天给予3次的安非他酮速释制剂对于安非他酮和3种在定量上重要的代谢物基本上是生物等效的。

吸收性

与食物一起服用盐酸安非他酮缓释片（SR）可能会增加对安非他酮的暴露。在健康志愿者中进行的三项研究表明，与食物一起服用时，安非他酮的血浆峰值浓度（C max ）增加了11％至35％，而安非他酮的总体暴露量（AUC）增加了16％至19％。认为食物的作用没有临床意义，可以与食物一起或不与食物一起服用盐酸安非他酮缓释片（SR）。

分配

体外试验表明，安非他酮在高达200 mcg / mL的浓度下与人血浆蛋白结合的比例为84％。羟基安非他酮代谢物的蛋白质结合程度与安非他酮相似，而苏糖氢安非他酮代谢物的蛋白质结合程度约为安非他酮所见程度的一半。

代谢

安非他酮在人体中广泛代谢。已显示三种代谢物具有活性：通过安非他酮的叔丁基羟基化形成的羟基安非他酮，以及通过羰基还原形成的氨基醇异构体苏氢安非他酮和赤氢安非他酮。体外研究结果表明，细胞色素P450IIB6（CYP2B6）是参与羟基安非他酮形成的主要同工酶，而细胞色素P450同工酶不涉及苏氢双氢安非他酮的形成。安非他酮侧链的氧化导致间氯苯甲酸的甘氨酸共轭物的形成，然后将其作为主要的尿代谢产物排出体外。尚未完全表征代谢产物相对于安非他酮的效力和毒性。然而，在小鼠的抗抑郁筛选试验中已证明，羟基安非他酮的效力是安非他酮的二分之一，而苏氢氢安非他酮和赤氢安非他酮的效力比安非他酮小5倍。这可能具有临床重要性，因为代谢产物的血浆浓度与安非他酮的血浆浓度相同或更高。

由于安非他酮被广泛代谢，因此存在药物-药物相互作用的潜力，特别是与那些被细胞色素P450IIB6（CYP2B6）同工酶代谢或抑制/诱导的药物，如利托那韦或依非韦伦。在一项健康的志愿者研究中，每天两次100 mg的利托那韦可使安非他酮的AUC和C max分别降低22％和21％。羟基安非他酮代谢物的暴露减少了23％，苏氢安非他酮减少了38％，而赤氢安非他酮减少了48％。

在第二项健康志愿者研究中，每天两次600 mg利托那韦使安非他酮的AUC和C max分别降低66％和62％。羟基安非他酮代谢物的暴露减少了78％，苏氢安非他酮减少了50％，而赤氢安非他酮减少了68％。

在另一个健康志愿者的研究中，KALETRA®（洛匹那韦400毫克/利托那韦100毫克，每天两次）由57％减少安非他酮AUC和Cmax。羟基安非他酮的AUC和C max分别降低了50％和31％（请参见预防措施：药物相互作用）。

在一项针对健康志愿者的研究中，依非韦伦600 mg每天一次，持续2周，可使安非他酮的AUC和C max分别降低约55％和34％。羟基安非他酮的AUC不变，而羟基安非他酮的C max增加了50％。

尽管安非他酮不被细胞色素P450IID6（CYP2D6）代谢，但当安非他酮与同工酶代谢的药物共同给药时，仍存在药物-药物相互作用的可能性（请参见注意事项：药物相互作用）。

在人类中单次给药后，盐酸安非他酮缓释片（SR）给药约6小时后，羟基安非他酮的血浆峰值浓度出现。羟基安非他酮的血浆峰值浓度约为稳态时母体药物峰值水平的10倍。羟基安非他酮的消除半衰期约为20（±5）小时，其稳态下的AUC约为安非他酮的17倍。红氢安非他酮和苏氢安非他酮代谢物达到峰值浓度的时间与羟基安非他酮代谢物的峰值时间相似。然而，它们的消除半衰期更长，分别为33（±10）和37（±13）小时，稳态AUC分别是安非他酮的1.5和7倍。

在长期服用300至450 mg /天后，安非他酮及其代谢产物表现出线性动力学。

消除

在人体内口服200 mg 14 C-安非他酮后，尿液和粪便中分别回收了放射性剂量的87％和10％。然而，安非他酮口服剂量的排泄比例仅为0.5％，这一发现与安非他酮的广泛代谢相符。

人口亚组

可能会改变代谢能力的因素或条件（例如，肝病，充血性心力衰竭[CHF]，年龄，伴随用药等）或消除，从而影响安非他酮活性代谢物的累积程度和程度。安非他酮的主要代谢产物的消除可能受到肾或肝功能下降的影响，因为它们是中等极性的化合物，在尿排泄之前可能会在肝脏中进一步代谢或结合。

肝的

肝功能不全对安非他酮的药代动力学的影响在两项单剂量研究中进行了描述，一项研究涉及酒精性肝病患者，一项研究涉及轻度至重度肝硬化患者。第一项研究表明，酒精性肝病患者中羟基安非他酮的半衰期比8名健康志愿者显着更长（分别为32±14小时和21±5小时）。尽管无统计学意义，但酒精性肝病患者的安非他酮和羟基安非他酮的AUC更具可变性，并且往往更大（53％至57％）。在两个患者组中，安非他酮和其他代谢物的半衰期差异很小。

第二项研究显示，与8名健康志愿者相比，在9例轻度至中度肝硬化患者中，安非他酮及其活性代谢产物的药代动力学无统计学意义差异。然而，在轻度至中度肝硬化患者中，安非他酮的一些药代动力学参数（AUC，C max和T max ）及其活性代谢物（t 1/2 ）存在更大的变异性。此外，在重度肝硬化患者中，与健康志愿者的值相比，安非他酮的C max和AUC显着增加（平均差异分别约为70％和3倍），并且变化更大。安非他酮的平均半衰期也更长（重度肝硬化患者为29小时，健康受试者为19小时）。对于代谢物羟基安非他酮，平均C max降低约69％。对于组合的氨基醇异构体苏氢安非他酮和赤氢安非他酮，平均C max降低约31％。对于羟基安非他酮，平均AUC增加约1.5倍，对于苏/赤氢安非他酮，平均AUC增加约2.5倍。在19小时后观察到羟基安非他酮的中值T max ，在苏/赤氢安非他酮后31小时观察到。与健康志愿者相比，重度肝硬化患者中羟基安非他酮和苏/赤氢安非他酮的平均半衰期分别增加了5倍和2倍（请参阅“警告，注意事项以及剂量和给药方法” ）。

肾的

关于安非他酮在肾功能不全患者中的药代动力学信息有限。正常受试者与患有终末期肾衰竭的患者之间的研究比较表明，两组的母体药物C max和AUC值相当，而羟基安非他酮和苏糖氢安非他酮的代谢物分别增加2.3倍和2.8倍，在AUC中用于晚期肾功能衰竭的患者。第二项研究比较了正常受试者和患有中度至重度肾功能不全（GFR 30.9±10.8 mL / min）的患者，发现单剂量150 mg持续释放的安非他酮的暴露水平约为2倍。肾功能受损，而两组中的羟基安非他酮和苏/红氢安非他酮（合并）代谢产物的水平相似。肾功能受损可能会减少安非他酮和/或安非他酮的主要代谢产物的消除（请参见预防措施：肾功能不全）。

左心功能不全

在对14名左心功能不全的抑郁患者（CHF病史或X线检查中有心脏增大的病史）进行的慢性安非他酮剂量研究中，与健康志愿者相比，未发现对安非他酮或其代谢物的药代动力学有明显影响。

年龄

年龄对安非他酮及其代谢产物的药代动力学的影响尚未完全表征，但通过多次抑郁症研究（涉及剂量为300至750 mg /天的患者）进行了3次探索稳态安非他酮浓度的研究每天的时间表显示，年龄（18至83岁）与安非他酮的血浆浓度之间没有关系。一项单剂量药代动力学研究表明，老年受试者中安非他酮及其代谢产物的分布与年轻受试者相似。这些数据表明年龄对安非他酮浓度没有显着影响。但是，另一项单次和多次剂量的药代动力学研究表明，老年人的安非他酮及其代谢产物蓄积的风险增加（请参见预防措施：老年用药）。

性别

一项由12位健康的男性和12位健康的女性志愿者进行的单剂量研究表明，安非他酮的药代动力学参数没有性别相关的差异。

烟民

在34名健康的男性和女性志愿者中研究了吸烟对安非他酮药代动力学的影响。 17位是长期吸烟者，17位是不吸烟者。口服给予150 mg安非他酮单剂后，吸烟者和非吸烟者之间的C max ，半衰期，T max ，AUC或安非他酮或其活性代谢产物的清除率无统计学差异。

临床试验

在两项针对成人抑郁症住院患者的4周安慰剂对照试验和一项针对成年人抑郁症成人患者进行的6周安慰剂对照试验中，建立了安非他酮速释制剂治疗抑郁症的功效。在第一个研究中，安非他酮剂量范围为300至600毫克/天，每天3次，进行滴定。 78％的患者接受的最大剂量为450毫克/天或更低。该试验在汉密尔顿抑郁量表（HDRS）总评分，该量表中的抑郁情绪项（项目1）和临床总体印象（CGI）严重程度评分中证明了安非他酮速释制剂的有效性。第二项研究包括2个固定剂量的安非他酮速释制剂（300和450 mg /天）和安慰剂。该试验证明了安非他酮速释制剂的有效性，但仅在450 mg /天的剂量下有效。结果对HDRS总分和CGI严重度得分均为阳性，但对HDRS第1项结果却不为阳性。在第三项研究中，门诊患者每天服用300毫克安非他酮速释制剂。这项研究证明了安非他酮速释制剂对HDRS总评分，HDRS第1项，蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表，CGI严重程度评分和CGI改善评分的有效性。

尽管目前尚无独立的试验证明安非他酮缓释制剂的抗抑郁作用，但研究表明，稳态状态下安非他酮的即释和持续释放形式即安非他酮缓释具有生物等效性。就母体药物和代谢产物的吸收速率和吸收程度而言，每天两次两次服用150毫克与安非他酮速释制剂每天三次100毫克具有生物等效性。

在一项长期研究中，符合DSM-IV标准的重度抑郁症（复发型）的门诊患者在一项为期8周的盐酸安非他酮缓释片（SR）（150 mg每天两次）的公开试验中有反应，被随机分配至持续服用相同剂量的盐酸安非他酮缓释片（SR）或安慰剂，长达44周的复发观察。开放阶段的反应被定义为在最后3周中的每一个CGI改善得分为1（大大改善）或2（大大改善）。双盲阶段的复发被定义为研究者认为需要药物治疗来使抑郁症状恶化。与接受安慰剂的患者相比，接受盐酸安非他酮缓释片（SR）持续治疗的患者在随后的44周内复发率显着降低。

Budeprion SR片的适应症和用法

盐酸安非他酮缓释片（SR）适用于治疗重度抑郁症。

在两项抑郁症住院患者的4周对照试验和一项抑郁症门诊患者6周对照试验中确立了安非他酮在治疗重度抑郁发作中的疗效，该试验的诊断与APA诊断和治疗的重度抑郁症最接近统计手册（DSM）（请参阅临床药理学）。

严重的抑郁发作（DSM-IV）表示存在1）情绪低落或2）失去兴趣或愉悦；此外，在相同的2周内，至少出现以下5种症状，这些症状与以前的功能有所不同：情绪低落，对日常活动的兴趣或愉悦感明显降低，体重和/或食欲显着变化，失眠或失眠，精神运动性躁动或发育迟缓，疲劳加剧，内感或无价值感，思维减慢或注意力不集中，自杀企图或自杀意念。

在安慰剂对照试验中，证实了盐酸丙酸安非他酮缓释片（SR）在急性治疗8周后维持抗抑郁应答长达44周的功效（请参阅临床药理学）。但是，选择长时间使用盐酸安非他酮缓释片（SR）的医生应定期重新评估该药物对个别患者的长期实用性。

禁忌症

癫痫发作患者禁用盐酸安非他酮缓释片（SR）。

安非他酮盐酸盐缓释片剂（SR）与ZYBAN治疗的患者是禁忌®[盐酸安非他酮缓释片剂（SR）]; WELLBUTRIN®（安非他酮盐酸盐的片剂），所述速释制剂; WELLBUTRIN XL®[盐酸安非他酮缓释片剂（XL）]时，延长释放制剂;或任何其他含有安非他酮的药物，因为癫痫发作的发生与剂量有关。

在目前或先前诊断为贪食症或神经性厌食症的患者中，禁止使用盐酸安非他酮缓释片（SR），因为在以速食安非他酮速释制剂治疗贪食症的患者中，癫痫发作的发生率较高。

盐酸安非他酮缓释片（SR）禁止突然停用酒精或镇静剂（包括苯二氮卓类）的患者。

禁止将单胺氧化酶抑制剂或MAOI（旨在治疗精神疾病）与盐酸安非他酮缓释片（SR）同时使用，或在停止使用盐酸安非他酮缓释片（SR）治疗后的14天内使用。当安非他酮与其他抑制多巴胺或去甲肾上腺素再摄取或抑制其代谢的药物（例如，MAOI）同时使用时，发生高血压反应的风险增加。也禁止在停止使用MAOI治疗后的14天内使用盐酸安非他酮缓释片（SR）。禁忌在使用可逆性MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者中使用盐酸安非他酮缓释片（SR）（请参阅“剂量与管理和药物相互作用” ）。

盐酸安非他酮缓释片（SR）禁用于对安非他酮或组成盐酸安非他酮缓释片（SR）的其他成分有过敏反应的患者。

警告事项

治疗精神疾病的临床恶化和自杀风险

无论是成人还是儿童，无论是成人还是小儿，患有严重抑郁症（MDD）的患者都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，无论是否服用抗抑郁药，风险可能会持续到出现重大缓解。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。但是，长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的出现。对抗抑郁药（SSRIs和其他药物）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加患有严重抑郁症的儿童，青少年和年轻人（18至24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。疾病（MDD）和其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人使用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所下降。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对超过4,400例患者的9种抗抑郁药的总共24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位持续时间2个月）。药物自杀的风险差异很大，但几乎所有研究的药物，年轻患者的发病率都有增加的趋势。在不同适应症中自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。但是，风险差异（药物与安慰剂）在年龄分层内和跨适应症相对稳定。表1列出了这些风险差异（药物-安慰剂在每1,000名患者中自杀性病例数的差异）。

在任何儿科试验中均未发生自杀。成人试验中有自杀，但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少。

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂症和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗的重性抑郁症患者至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，此类症状可能是自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能中止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

应提醒正在接受抗抑郁药治疗严重抑郁症或其他精神病和非精神病患者的家属和照顾者注意需要监测患者出现的躁动，烦躁，行为异常变化以及上述其他症状的情况，以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。这种监测应包括家庭和看护者的日常观察。盐酸安非他酮缓释片（SR）的处方应尽量减少片剂用量，与患者的良好管理保持一致，以减少用药过量的风险。

戒烟治疗中的神经精神症状和自杀风险

WELLBUTRIN®，盐酸安非他酮缓释片（SR），和WELLBUTRIN XL®没有批准用于戒烟治疗，但名称ZYBAN®下安非他酮被批准用于这种用途。已报告服用安非他酮戒烟的患者出现严重的神经精神症状（见盒装警告，不良反应）。这些包括情绪变化（包括抑郁症和躁狂症），精神病，幻觉，妄想症，妄想，杀人观念，敌意，激动，攻击性，焦虑和恐慌，以及自杀观念，自杀企图和完全自杀。停止吸烟的患者中某些报道的病例可能因尼古丁戒断症状而变得复杂。情绪低落可能是尼古丁戒断的症状。据报道，在没有药物治疗的情况下，尝试戒烟的吸烟者情绪低落，很少有自杀意念。但是，其中一些症状发生在继续吸烟的服用安非他酮的患者中。当出现症状时，大多数是在安非他酮治疗期间，但有些是在停止安非他酮治疗之后。

这些事件发生在有和没有精神疾病的患者中；有些人的精神疾病恶化了。应观察所有接受过安非他酮戒烟治疗的患者的神经精神症状或先前存在的精神疾病恶化。

患有严重的精神疾病如精神分裂症，双相情感障碍和重度抑郁症没有参加ZYBAN®的前期市场调查。

告知患者和护理人员，如果观察到躁动，情绪低落，行为或思维改变（对于患者而言不常见）或患者自杀，则应使用安非他酮戒烟的患者应停止服用安非他酮并立即与医疗人员联系。想法或自杀行为。在许多情况下，上市后的ZYBAN®停药后症状缓解报道，虽然在某些情况下，症状持续，因此，持续监测和支持治疗，应直到症状缓解提供。

使用安非他酮戒烟的风险应与使用它的好处进行权衡。 ZYBAN®已经证明，以增加从吸烟长达六个月相比，与安慰剂治疗戒酒的可能性。戒烟对健康的好处是立竿见影的。

筛查双相情感障碍患者

严重的抑郁发作可能是双相情感障碍的最初表现。 It is generally believed (though not established in controlled trials) that treating such an episode with an antidepressant alone may increase the likelihood of precipitation of a mixed/manic episode in patients at risk for bipolar disorder. Whether any of the symptoms described above represent such a conversion is unknown. However, prior to initiating treatment with an antidepressant, patients with depressive symptoms should be adequately screened to determine if they are at risk for bipolar disorder;此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。 It should be noted that bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) are not approved for use in treating bipolar depression.

Bupropion-Containing Products

Patients should be made aware that bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) contain the same active ingredient found in ZYBAN ® , used as an aid to smoking cessation treatment, and that bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) should not be used in combination with ZYBAN ® , or any other medications that contain bupropion, such as WELLBUTRIN ® (bupropion hydrochloride), the immediate-release formulation or WELLBUTRIN XL ® (bupropion hydrochloride), the extended-release formulation.

癫痫发作

Bupropion is associated with a dose-related risk of seizures. The risk of seizures is also related to patient factors, clinical situations, and concomitant medications, which must be considered in selection of patients for therapy with bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR).

Bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) should be discontinued and not restarted in patients who experience a seizure while on treatment.

• Dose: At doses of bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) up to a dose of 300 mg/day, the incidence of seizure is approximately 0.1% (1/1,000) and increases to approximately 0.4% (4/1,000) at the maximum recommended dose of 400 mg/day.
  
  Data for the immediate-release formulation of bupropion revealed a seizure incidence of approximately 0.4% (ie, 13 of 3,200 patients followed prospectively) in patients treated at doses in a range of 300 to 450 mg/day. The 450-mg/day upper limit of this dose range is close to the currently recommended maximum dose of 400 mg/day for bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR).
  
  This seizure incidence (0.4%) may exceed that of other marketed antidepressants and bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) up to 300 mg/day by as much as 4-fold. This relative risk is only an approximate estimate because no direct comparative studies have been conducted.
  
  Additional data accumulated for the immediate-release formulation of bupropion suggested that the estimated seizure incidence increases almost tenfold between 450 and 600 mg/day, which is twice the usual adult dose and one and one-half the maximum recommended daily dose (400 mg) of bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR). This disproportionate increase in seizure incidence with dose incrementation calls for caution in dosing.
  
  Data for bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) revealed a seizure incidence of approximately 0.1% (ie, 3 of 3,100 patients followed prospectively) in patients treated at doses in a range of 100 to 300 mg/day. It is not possible to know if the lower seizure incidence observed in this study involving the sustained-release formulation of bupropion resulted from the different formulation or the lower dose used. However, as noted above, the immediate-release and sustained-release formulations are bioequivalent with regard to both rate and extent of absorption during steady state (the most pertinent condition to estimating seizure incidence), since most observed seizures occur under steady-state conditions.
• Patient factors: Predisposing factors that may increase the risk of seizure with bupropion use include history of head trauma or prior seizure, central nervous system (CNS) tumor, the presence of severe hepatic cirrhosis, and concomitant medications that lower seizure threshold.
• Clinical situations: Circumstances associated with an increased seizure risk include, among others, excessive use of alcohol or sedatives (including benzodiazepines); addiction to opiates, cocaine, or stimulants; use of over-the-counter stimulants and anorectics; and diabetes treated with oral hypoglycemics or insulin.
• Concomitant medications: Many medications (eg, antipsychotics, antidepressants, theophylline, systemic steroids) are known to lower seizure threshold.

Retrospective analysis of clinical experience gained during the development of bupropion suggests that the risk of seizure may be minimized if

• the total daily dose of bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) does not exceed 400 mg,
• the daily dose is administered twice daily, and
• the rate of incrementation of dose is gradual.
• No single dose should exceed 200 mg to avoid high peak concentrations of bupropion and/or its metabolites.

Bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) should be administered with extreme caution to patients with a history of seizure, cranial trauma, or other predisposition(s) toward seizure, or patients treated with other agents (eg, antipsychotics, other antidepressants, theophylline, systemic steroids, etc.) that lower seizure threshold.

Bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) should be used with extreme caution in patients with severe hepatic cirrhosis. In these patients a reduced frequency and/or dose is required, as peak bupropion, as well as AUC, levels are substantially increased and accumulation is likely to occur in such patients to a greater extent than usual. The dose should not exceed 100 mg every day or 150 mg every other day in these patients (see CLINICAL PHARMACOLOGY , PRECAUTIONS , and DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

In rats receiving large doses of bupropion chronically, there was an increase in incidence of hepatic hyperplastic nodules and hepatocellular hypertrophy. In dogs receiving large doses of bupropion chronically, various histologic changes were seen in the liver, and laboratory tests suggesting mild hepatocellular injury were noted.

预防措施

一般

Patients in placebo-controlled trials with bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) experienced agitation, anxiety, and insomnia as shown in Table 2.

In clinical studies, these symptoms were sometimes of sufficient magnitude to require treatment with sedative/hypnotic drugs.

Symptoms were sufficiently severe to require discontinuation of treatment in 1% and 2.6% of patients treated with 300 and 400 mg/day, respectively, of bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) and 0.8% of patients treated with placebo.

Depressed patients treated with an immediate-release formulation of bupropion or with bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) have been reported to show a variety of neuropsychiatric signs and symptoms, including delusions, hallucinations, psychosis, concentration disturbance, paranoia, and confusion. In some cases, these symptoms abated upon dose reduction and/or withdrawal of treatment.

Antidepressants can precipitate manic episodes in bipolar disorder patients during the depressed phase of their illness and may activate latent psychosis in other susceptible patients. Bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) are expected to pose similar risks.

In placebo-controlled studies, patients experienced weight gain or weight loss as shown in Table 3.

In studies conducted with the immediate-release formulation of bupropion, 35% of patients receiving tricyclic antidepressants gained weight, compared to 9% of patients treated with the immediate-release formulation of bupropion. If weight loss is a major presenting sign of a patient's depressive illness, the anorectic and/or weight-reducing potential of bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) should be considered.

Anaphylactoid/anaphylactic reactions characterized by symptoms such as pruritus, urticaria, angioedema, and dyspnea requiring medical treatment have been reported in clinical trials with bupropion. In addition, there have been rare spontaneous postmarketing reports of erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, and anaphylactic shock associated with bupropion. A patient should stop taking bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) and consult a doctor if experiencing allergic or anaphylactoid/anaphylactic reactions (eg, skin rash, pruritus, hives, chest pain, edema, and shortness of breath) during treatment.

Arthralgia, myalgia, and fever with rash and other symptoms suggestive of delayed hypersensitivity have been reported in association with bupropion. These symptoms may resemble serum sickness.

The 100 mg strength of this product contains FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) which may cause allergic type reactions (including bronchial asthma) in certain susceptible persons. Although the overall incidence of FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) sensitivity in the general population is low, it is frequently seen in patients who also have aspirin sensitivity.

In clinical practice, hypertension, in some cases severe, requiring acute treatment, has been reported in patients receiving bupropion alone and in combination with nicotine replacement therapy.在有和没有高血压先兆的患者中都观察到了这些事件。

Data from a comparative study of the sustained-release formulation of bupropion (ZYBAN ® Sustained-Release Tablets), nicotine transdermal system (NTS), the combination of sustained-release bupropion plus NTS, and placebo as an aid to smoking cessation suggest a higher incidence of treatment-emergent hypertension in patients treated with the combination of sustained-release bupropion and NTS. In this study, 6.1% of patients treated with the combination of sustained-release bupropion and NTS had treatment-emergent hypertension compared to 2.5%, 1.6%, and 3.1% of patients treated with sustained-release bupropion, NTS, and placebo, respectively. The majority of these patients had evidence of preexisting hypertension. Three patients (1.2%) treated with the combination of ZYBAN ® and NTS and 1 patient (0.4%) treated with NTS had study medication discontinued due to hypertension compared to none of the patients treated with ZYBAN ® or placebo. Monitoring of blood pressure is recommended in patients who receive the combination of bupropion and nicotine replacement.

There is no clinical experience establishing the safety of bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease. Therefore, care should be exercised if it is used in these groups. Bupropion was well tolerated in depressed patients who had previously developed orthostatic hypotension while receiving tricyclic antidepressants, and was also generally well tolerated in a group of 36 depressed inpatients with stable congestive heart failure (CHF). However, bupropion was associated with a rise in supine blood pressure in the study of patients with CHF, resulting in discontinuation of treatment in 2 patients for exacerbation of baseline hypertension.

重型肝硬化患者应谨慎使用盐酸安非他酮缓释片（SR）。 In these patients, a reduced frequency and/or dose is required. Bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) should be used with caution in patients with hepatic impairment (including mild-to-moderate hepatic cirrhosis) and reduced frequency and/or dose should be considered in patients with mild-to-moderate hepatic cirrhosis.

All patients with hepatic impairment should be closely monitored for possible adverse effects that could indicate high drug and metabolite levels (see CLINICAL PHARMACOLOGY , WARNINGS , and DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

There is limited information on the pharmacokinetics of bupropion in patients with renal impairment. An inter-study comparison between normal subjects and patients with end-stage renal failure demonstrated that the parent drug C max and AUC values were comparable in the 2 groups, whereas the hydroxybupropion and threohydrobupropion metabolites had a 2.3- and 2.8-fold increase, respectively, in AUC for patients with end-stage renal failure. A second study, comparing normal subjects and patients with moderate-to-severe renal impairment (GFR 30.9 ± 10.8 mL/min) showed that exposure to a single 150-mg dose of sustained-release bupropion was approximately 2-fold higher in patients with impaired renal function while levels of the hydroxybupropion and threo/erythrohydrobupropion (combined) metabolites were similar in the 2 groups. Bupropion is extensively metabolized in the liver to active metabolites, which are further metabolized and subsequently excreted by the kidneys. Bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) should be used with caution in patients with renal impairment and a reduced frequency and/or dose should be considered as bupropion and the metabolites of bupropion may accumulate in such patients to a greater extent than usual. The patient should be closely monitored for possible adverse effects that could indicate high drug or metabolite levels.

给患者的信息

Prescribers or other health professionals should inform patients, their families, and their caregivers about the benefits and risks associated with treatment with bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) and should counsel them in its appropriate use. A patient Medication Guide about "Antidepressant Medicines, Depression and Other Serious Mental Illnesses, and Suicidal Thoughts or Actions," "Quitting Smoking, Quit-Smoking Medication, Changes in Thinking and Behavior, Depression, and Suicidal Thoughts or Actions," and "What Other Important Information Should I Know About Bupropion Hydrochloride Extended-Release Tablets (SR)?" is available for bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR). The prescriber or health professional should instruct patients, their families, and their caregivers to read the Medication Guide and should assist them in understanding its contents. Patients should be given the opportunity to discuss the contents of the Medication Guide and to obtain answers to any questions they may have. The complete text of the Medication Guide is reprinted at the end of this document.

Patients should be advised of the following issues and asked to alert their prescriber if these occur while taking bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR).

Patients, their families, and their caregivers should be encouraged to be alert to the emergence of anxiety, agitation, panic attacks, insomnia, irritability, hostility, aggressiveness, impulsivity, akathisia (psychomotor restlessness), hypomania, mania, other unusual changes in behavior, worsening of depression, and suicidal ideation, especially early during antidepressant treatment and when the dose is adjusted up or down. Families and caregivers of patients should be advised to look for the emergence of such symptoms on a day-to-day basis, since changes may be abrupt. Such symptoms should be reported to the patient's prescriber or health professional, especially if they are severe, abrupt in onset, or were not part of the patient's presenting symptoms. Symptoms such as these may be associated with an increased risk for suicidal thinking and behavior and indicate a need for very close monitoring and possibly changes in the medication.

Although bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) are not indicated for smoking cessation treatment, it contains the same active ingredient as ZYBAN ® which is approved for this use. Patients should be informed that quitting smoking, with or without ZYBAN ® , may be associated with nicotine withdrawal symptoms (including depression or agitation), or exacerbation of pre-existing psychiatric illness. Furthermore, some patients have experienced changes in mood (including depression and mania), psychosis, hallucinations, paranoia, delusions, homicidal ideation, aggression, anxiety, and panic, as well as suicidal ideation, suicide attempt, and completed suicide when attempting to quit smoking while taking ZYBAN ® . If patients develop agitation, hostility, depressed mood, or changes in thinking or behavior that are not typical for them, or if patients develop suicidal ideation or behavior, they should be urged to report these symptoms to their healthcare provider immediately.

Patients should be made aware that bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) contain the same active ingredient found in ZYBAN ® , used as an aid to smoking cessation treatment, and that bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) should not be used in combination with ZYBAN ® or any other medications that contain bupropion hydrochloride (such as WELLBUTRIN ® , the immediate-release formulation and WELLBUTRIN XL ® , the extended-release formulation).

As dose is increased during initial titration to doses above 150 mg/day, patients should be instructed to take bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) in 2 divided doses, preferably with at least 8 hours between successive doses, to minimize the risk of seizures.

Patients should be told that bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) should be discontinued and not restarted if they experience a seizure while on treatment.

Patients should be told that any CNS-active drug like bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) may impair their ability to perform tasks requiring judgment or motor and cognitive skills. Consequently, until they are reasonably certain that bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) do not adversely affect their performance, they should refrain from driving an automobile or operating complex, hazardous machinery.

Patients should be told that the excessive use or abrupt discontinuation of alcohol or sedatives (including benzodiazepines) may alter the seizure threshold. Some patients have reported lower alcohol tolerance during treatment with bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR). Patients should be advised that the consumption of alcohol should be minimized or avoided.

Patients should be advised to inform their physicians if they are taking or plan to take any prescription or over-the-counter drugs. Concern is warranted because bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) and other drugs may affect each other's metabolism.

Patients should be advised to notify their physicians if they become pregnant or intend to become pregnant during therapy.

Patients should be advised to swallow bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) whole so that the release rate is not altered. Do not chew, divide, or crush tablets, as this may lead to an increased risk of adverse effects, including seizures.

实验室测试

There are no specific laboratory tests recommended.

药物相互作用

Because bupropion is extensively metabolized, the coadministration of other drugs may affect its clinical activity. In vitro studies indicate that bupropion is primarily metabolized to hydroxybupropion by the CYP2B6 isoenzyme. Therefore, the potential exists for a drug interaction between bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) and drugs that are substrates of or inhibitors/inducers of the CYP2B6 isoenzyme (eg, orphenadrine, thiotepa, cyclophosphamide, ticlopidine, and clopidogrel). In addition, in vitro studies suggest that paroxetine, sertraline, norfluoxetine, and fluvoxamine as well as nelfinavir inhibit the hydroxylation of bupropion. No clinical studies have been performed to evaluate this finding. The threohydrobupropion metabolite of bupropion does not appear to be produced by the cytochrome P450 isoenzymes. The effects of concomitant administration of cimetidine on the pharmacokinetics of bupropion and its active metabolites were studied in 24 healthy young male volunteers. Following oral administration of two 150-mg bupropion hydrochloride extended-release tablets (SR) with and without 800 mg of cimetidine, the pharmacokinetics of bupropion and hydroxybupropion were unaffected. However, there were 16% and 32% increases in the AUC and C max , respectively, of the combined moieties of threohydrobupropion and erythrohydrobupropion.

In a series of studies in healthy volunteers, ritonavir (100 mg twice daily or 600 mg twice daily) or ritonavir 100 mg plus lopinavir 400 mg (KALETRA ® ) twice daily reduced the exposure of bupropion and its major metabolites in a dose dependent manner by approximately 20% to 80%. Similarly, efavirenz 600 mg once daily for 2 weeks reduced the exposure of bupropion by approximately 55%. This effect of ritonavir, KALETRA ® , and efavirenz is thought to be due to the induction of bupropion metabolism. Patients receiving any of these drugs with bupropion may need increased doses of bupropion, but the maximum recommended dose of bupropion should not be exceeded (see CLINICAL PHARMACOLOGY: Metabolism ).

While not systematically studied, certain drugs may induce the metabolism of bupropion (eg, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin).

Multiple oral doses of bupropion had no statistically significant effects on the single-dose pharmacokinetics of lamotrigine in 12 healthy volunteers.

Animal data indicated that bupropion may be an inducer of drug-metabolizing enzymes in humans. In one study, following chronic administration of bupropion, 100 mg 3 times daily to 8 healthy male volunteers for 14 days, there was no evidence of induction of its own metabolism. Nevertheless, there may be the potential for clinically important alterations of blood levels of coadministered drugs.

Many drugs, including most antidepressants (SSRIs, many tricyclics), beta-blockers, antiarrhythmics, and antipsychotics are metabolized by the CYP2D6 isoenzyme. Although bupropion is not metabolized by this isoenzyme, bupropion and hydroxybupropion are inhibitors of CYP2D6 isoenzyme in vitro . In a study of 15 male subjects (aged 19 to 35 years) who were extensive metabolizers of the CYP2D6 isoenzyme, daily doses of bupropion given as 150 mg twice daily followed by a single dose of 50 mg desipramine increased the C max , AUC, and t 1/2 of desipramine by an average of approximately 2-, 5-, and 2-fold, respectively. The effect was present for at least 7 days after the last dose of bupropion. Concomitant use of bupropion with other drugs metabolized by CYP2D6 has not been formally studied.

Therefore, coadministration of bupropion with drugs that are metabolized by CYP2D6 isoenzyme including certain antidepressants (eg, nortriptyline, imipramine, desipramine, paroxetine, fluoxetine, sertraline), antipsychotics (eg, haloperidol, risperidone, thioridazine), beta-blockers (eg, metoprolol), and Type 1C