比得龙的适应症和用法

Bydureon可以作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制[见临床研究（14） ] 。

使用限制：

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对于饮食和运动中血糖控制不足的患者，不建议使用Bydureon作为一线治疗，因为大鼠甲状腺C细胞肿瘤的发现与人类之间的不确定性相关[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

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Bydureon不能替代胰岛素。不建议将Bydureon用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病性酮症酸中毒，因为在这些情况下，Bydureon无效。

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尚未研究将比得伦与餐前胰岛素同时使用。

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Bydureon是艾塞那肽的缓释制剂。 Bydureon不应与含有艾塞那肽活性成分的其他产品一起使用。

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尚未对具有胰腺炎病史的患者进行Bydureon研究。有胰腺炎病史的患者应考虑其他抗糖尿病治疗[见警告和注意事项（5.3）和不良反应（6.1） ] 。

Bydureon剂量和给药

推荐剂量

推荐的Bydureon剂量是每7天一次（每周一次）皮下注射2 mg。该剂量可以在一天中的任何时间服用或不服用。

只要有必要，就可以改变每周给药的日期，只要在新的给药日期之前3天或更长时间才给予最后一次剂量即可。

错过剂量

如果错过了某个剂量，则应在注意到至少三天后下一次定期安排的剂量的情况下尽快给药。此后，患者可以恢复每7天（每周）一次的常规给药时间表。

如果错过了某个剂量，而下一个定期安排的剂量应在1或2天后到期，则不要使用错过的剂量，而应以下一个定期安排的剂量恢复Bydureon。

管理说明

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Bydureon有两种展示形式（即，单剂量托盘和单剂量笔） [请参阅如何提供/存储和处理（16） ] 。每个演示文稿的Bydureon“使用说明”均包含有关Bydureon的制备和给药的详细说明[请参阅使用说明] 。

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每次使用Bydureon都需要在使用前进行构成，以使最终浓度为每0.65 mL悬浮液2 mg艾塞那肽。

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Bydureon适用于患者自我管理。在开始治疗之前，对患者进行适当的混合和注射技术培训，以确保产品充分混合并提供完整剂量。

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给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。悬浮液应显示白色至灰白色和浑浊。 （Bydureon包含从白色到灰白色颗粒的微球）。如果存在异物或发现变色，请勿使用。请患者参考随附的使用说明以获取处置信息[请参阅使用说明] 。

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在腹部，大腿或上臂部位进行皮下注射后，应立即将Bydureon给药。建议患者每周在同一区域注射时使用不同的注射部位。

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当将Bydureon与胰岛素一起使用时，始终将Bydureon和胰岛素分别注射。不要将这些药物混合在一起进行单次注射。可以在同一身体部位注射Bydureon和胰岛素，但注射不应彼此相邻。

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不要静脉或肌肉注射比得龙。

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请患者参考随附的使用说明书，以获取带有插图的完整给药说明[请参阅使用说明] 。

启动比得龙疗法

启动Bydureon治疗时，不需要事先使用艾塞那肽立即释放或延长释放的治疗方法。在启动Bydureon之前中止立即释放或延长释放的艾塞那肽产品。

从速释艾塞那肽变为Bydureon的患者血糖浓度可能会短暂升高（约2至4周）。

剂型和优势

可注射混悬液的延长释放可用于：

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单剂量托盘，其中包含一个单剂量小瓶的2 mg艾塞那肽白色至灰白色粉末，一个小瓶接头，一个预填充的稀释剂注射器和两个针头（一个作为备用）。

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单剂量笔，包含2毫克艾塞那肽白色至灰白色粉末，稀释剂，并包含一根针。每个纸箱包含一个备用针头。

禁忌症

下列患者不宜使用Bydureon：

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甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN 2）患者的个人或家族病史。

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对艾塞那肽或任何产品成分的先前的严重超敏反应。 Bydureon报道了严重的超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿[见警告和注意事项（5.8） ]。

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药物引起的免疫介导的血小板减少症的艾塞那肽，从产品的历史。据报道，使用艾塞那肽会导致药物诱导的免疫介导的血小板减少症引起严重的出血，这可能是致命的[参见警告和注意事项（5.9） ] 。

警告和注意事项

甲状腺C细胞肿瘤的风险

在雌性大鼠中，与对照相比，艾塞那肽的缓释剂在临床相关暴露下导致甲状腺C细胞肿瘤（腺瘤和/或癌）的发生率呈剂量相关性和治疗持续时间依赖性增加[见非临床毒理学（ 13.1） ] 。与对照组相比，在25倍临床暴露下接受艾塞那肽缓释的雌性大鼠中，观察到恶性甲状腺C细胞癌的统计学显着增加，并且在≥2倍临床暴露下，所有治疗组中高于对照的雄性大鼠的发生率均高于对照组。 。未评估艾塞那肽延长释放诱导小鼠C细胞肿瘤的潜力。其他GLP-1受体激动剂也已在临床相关暴露下在雄性和雌性小鼠和大鼠中诱发甲状腺C细胞腺瘤和癌。尚不知道Bydureon是否会在人类中引起甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC），因为尚未确定艾塞那肽缓释诱导的啮齿类甲状腺C细胞肿瘤与人的相关性。

在上市后期间，已经报道了另一种GLP-1受体激动剂利拉鲁肽治疗的MTC病例。这些报告中的数据不足以建立或排除人类使用MTC和GLP-1受体激动剂之间的因果关系。

患有MTC的个人或家族史或MEN 2的患者禁忌使用Bydureon。建议患者使用Bydureon预防MTC的潜在风险，并告知他们甲状腺肿瘤的症状（例如颈部肿块，吞咽困难，呼吸困难，持续嘶哑）。

常规测定血清降钙素或使用甲状腺超声检查对于用Bydureon治疗的患者早期检测MTC具有不确定的价值。由于对MTC的血清降钙素检测的特异性低，且甲状腺疾病的背景发生率较高，因此此类监测可能会增加不必要程序的风险。血清降钙素明显升高可能表明MTC，患有MTC的患者通常值> 50 ng / L。如果测得血清降钙素升高，则应进一步评估患者。体格检查或颈部影像学检查发现有甲状腺结节的患者也应进一步评估。

5.2切勿在患者之间共用Bydureon笔

决不能在患者之间共享Bydureon笔。共享笔具有传播血源性病原体的风险。

急性胰腺炎

根据上市后的数据，艾塞那肽与急性胰腺炎有关，包括致命性和非致命性出血性或坏死性胰腺炎。开始使用比得隆治疗后，应仔细观察患者的胰腺炎体征和症状（包括持续的严重腹痛，有时会放射至背部，可能伴有或不伴有呕吐）。如果怀疑是胰腺炎，应立即停用Bydureon，并应开始适当的治疗。如果确认为胰腺炎，则不应重新开始Bydureon。对于有胰腺炎病史的患者，可考虑使用比得隆以外的抗糖尿病疗法。

低血糖症并发使用胰岛素促分泌素或胰岛素

当将Bydureon与胰岛素促泌剂（例如，磺酰脲类）或胰岛素结合使用时，发生低血糖症的风险会增加。在这种情况下，患者可能需要较低剂量的促分泌素或胰岛素以降低发生低血糖的风险[见不良反应（6.1） ] 。

急性肾损伤

Bydureon可能会引起恶心和呕吐，伴有短暂性血容量不足，并可能使肾功能恶化。上市后已有艾塞那肽改变肾功能的报告，包括血清肌酐增加，肾功能不全，慢性肾功能衰竭加重和急性肾功能衰竭，有时需要血液透析或肾脏移植。其中一些事件发生在接受一种或多种已知会影响肾功能或水合状况的药物的患者中，例如血管紧张素转化酶抑制剂，非甾体类抗炎药或利尿剂。发生或不存在脱水的恶心，呕吐或腹泻患者均会发生一些事件。在许多情况下，通过支持治疗和停用可能的致病因素（包括比得隆），都可以观察到肾功能改变的可逆性。 eGFR低于45 mL / min / 1.73 m 2的患者不建议使用Bydureon [请参见在特定人群中使用（8.6） ] 。

胃肠疾病

艾塞那肽尚未在患有严重胃肠道疾病（包括胃轻瘫）的患者中进行研究。由于艾塞那肽通常与胃肠道不良反应有关，包括恶心，呕吐和腹泻，因此不建议在患有严重胃肠道疾病的患者中使用Bydureon。

免疫原性

患者在用Bydureon治疗后可能会产生艾塞那肽抗体。在Bydureon的六项比较者对照的24至30周研究中，有五项在Bydureon治疗的患者中测量了抗艾塞那肽抗体。在接受Bydureon治疗的患者中，有6％的抗体形成与血糖反应减弱有关。如果血糖控制恶化或无法实现目标血糖控制，请考虑使用其他抗糖尿病治疗药物[见不良反应（6.1）和（6.2） ] 。

过敏症

上市后有报告称用艾塞那肽治疗的患者出现严重的超敏反应（例如，过敏反应和血管性水肿）。如果发生超敏反应，则患者应中止Bydureon并立即就医[见禁忌症（4）和不良反应（6.3） ] 。用另一种GLP-1受体激动剂通知和密切监测有过敏反应或血管性水肿病史的患者的变态反应，因为尚不知道此类患者是否容易被Bydureon过敏。

5.9药物诱导的血小板减少

在上市后的环境中，使用艾塞那肽会导致药物诱导的免疫介导的血小板减少症引起严重的出血，这可能是致命的。药物诱发的血小板减少症是一种免疫介导的反应，具有艾塞那肽依赖性抗血小板抗体。在艾塞那肽存在下，这些抗体会导致血小板破坏。如果怀疑是药物引起的血小板减少症，请立即停用Bydureon，并且不要将患者再次暴露于艾塞那肽。停药后，由于长期服用比得伦的艾塞那肽会延长血小板减少症的持续时间（约10周） [见不良反应（6.3） ] 。

注射部位反应

售后报告中有严重的注射部位反应（例如脓肿，蜂窝组织炎和坏死），使用或不使用皮下结节的情况下，使用拜杜伦治疗。个别病例需要手术干预[见不良反应（6.1） ] 。

急性胆囊疾病

在GLP-1受体激动剂试验中已报道了胆囊疾病的急性事件。在EXSCEL试验中[参见临床研究（14.2） ] ，有1.9％的经Bydureon治疗的患者和1.4％的经安慰剂治疗的患者报告了胆囊疾病的急性事件，例如胆石症或胆囊炎。如果怀疑为胆石症，则应进行胆囊研究和适当的临床随访。

不良反应

以下严重不良反应在下面或说明信息中的其他地方描述：

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甲状腺C细胞肿瘤的风险[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

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切勿在患者之间共享Bydureon笔[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

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急性胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

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低血糖[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

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急性肾脏损伤[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

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胃肠道疾病[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

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免疫原性[参见警告和注意事项（5.7） ]

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过敏[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

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药物诱发的血小板减少症[请参阅警告和注意事项（5.9） ]

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注射部位反应[请参阅警告和注意事项（5.10） ]

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急性胆囊疾病[请参阅警告和注意事项（5.11） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下面提供的安全性数据来自Bydureon的六项比较者对照试验，这些试验针对的是进入研究但仍未在其当前治疗中实现充分血糖控制的患者[参见临床研究（14） ] 。在一项为期26周的双盲试验中，饮食和运动锻炼的患者每7天（每周）一次用Bydureon 2 mg，西他列汀每天100 mg，吡格列酮每天45 mg或二甲双胍2000 mg每天治疗一次。在一项为期26周的双盲试验中，使用二甲双胍的患者每7天（每周）一次接受Bydureon 2 mg，西他列汀每天100 mg或吡格列酮每天45 mg的治疗。在一项为期26周的开放标签试验中，接受二甲双胍或二甲双胍加磺酰脲治疗的患者每7天（每周）一次用Bydureon 2 mg或优化的甘精胰岛素治疗。在两项为期24至30周的开放标签研究中，饮食和运动或二甲双胍，磺酰脲类，噻唑烷二酮或口服药物联用的患者每7天一次（每周一次）比妥隆2 mg或两次BYETTA 10 mcg治疗日常。在一项为期26周的开放标签试验中，接受二甲双胍，磺脲类药物，二甲双胍加磺酰脲或二甲双胍加吡格列酮治疗的患者每7天（每周一次）比妥隆2 mg或利拉鲁肽1.8 mg每天一次。

表1和表2总结了在六项比较者对照的24到30周的Bydureon单一疗法或二甲双胍，磺酰脲类，噻唑烷二酮或它们的组合中的比较研究中所控制的Bydureon不良反应的发生率≥5％口服降糖药。

恶心是与开始用Bydureon治疗相关的常见不良反应，通常随着时间的推移而减轻。

不良反应导致退学

因不良反应而戒断的发生率在Bydureon治疗的患者中为4.1％（N = 57），在BYETTA治疗的患者中为4.9％（N = 13），在其他比较药物治疗的患者中为2.9％（N = 46）。六项由比较者控制的24至30周的试验。导致接受Bydureon治疗的患者停药的最常见不良反应类别（0.5％）为：胃肠道疾病1.6％（N = 22），而BYETTA为4.1％（N = 11），其他为1.9％（N = 30）。比较器，以及管理场所条件0.8％（N = 11），而BYETTA为0.0％，其他比较器为0.2％（N = 3）。在这两个类别中，最常见的不良反应是：Bydureon的恶心为0.4％（N = 6），而BYETTA的恶心为1.5％（N = 4），其他对照者为0.8％（N = 12），还有注射部位结节，Bydureon为0.4％（N = 6），而BYETTA为0.0％，其他比较器为0.0％。

低血糖症

表3总结了Bydureon用作单一疗法或作为二甲双胍，磺酰脲类药物，噻唑烷二酮或这些口服降糖药联合用药的六项比较者对照的24至30周Bydureon试验中轻度低血糖的发生率。在这些试验中，如果出现低血糖症状并伴有葡萄糖<54 mg / dL，并且患者能够自我治疗，则该事件被分类为轻度低血糖。

注射部位不良反应

在五项由对照者进行的24至30周的对照试验中，与使用BYETTA（12.7％），滴定甘精胰岛素（1.8％）或BYETTA（12.7％）的患者相比，用Bydureon治疗的患者观察到注射部位反应的频率更高。接受安慰剂注射的患者（西格列汀（10.6％），吡格列酮（6.4％）和二甲双胍（13.0％）治疗组）。与抗体阴性患者（3.1％）相比，抗体阳性患者（14.2％）更常观察到用比妥伦治疗的患者的反应，在抗体效价更高的患者中发生率更高[见警告和注意事项（5.7） ] 。 BYETTA治疗的患者的注射部位反应的发生率与抗体阳性患者（5.8％）和抗体阴性患者（7.0％）相似。经注射部位不良反应（注射部位质量，注射部位结节，注射部位瘙痒和注射部位反应），接受Bydureon治疗的患者中有1％退出治疗。

使用Bydureon可能会发生皮下注射部位的结节。在另一项为期15周的研究中，收集并分析了有关结节的信息，在31位受试者中，有24位（77％）在治疗期间经历了至少1次注射部位结节。 2名受试者（6.5％）报告伴有局部症状。事件的平均持续时间为27天。皮下结节的形成与Bydureon中使用的微球的已知特性一致。

心跳加快

在比较器对照的临床试验中，观察到心率从基线每分钟1.5到4.5次跳动增加。

其他不良反应

BYETTA（N = 963）在二甲双胍和/或磺脲类药物上进行的三项BYETTA（N = 963）附加药物的三项为期30周的对照试验中，还报告了以下不良反应，其发生率≥1％，并且比安慰剂更为频繁： ％BYETTA，4％安慰剂），头晕（9％BYETTA，6％安慰剂），乏力（4％BYETTA，2％安慰剂）和多汗症（3％BYETTA，1％安慰剂）。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，艾塞那肽抗体的发生率不能与其他产品抗体的发生率直接比较。

在Bydureon的五项比较者对照研究中，在所有按Bydureon治疗的患者（N = 918）中，以预定的间隔（4-14周）测量了抗艾塞那肽抗体。在这五项试验中，有452例接受Bydureon治疗的患者（49％）在试验期间的任何时间均具有低效艾塞那肽的滴度抗体（≤125），而405例接受Bydureon治疗的患者在研究终点具有低效价的艾塞那肽抗体（（ 24-30周）。这些患者的血糖控制水平通常与没有抗体滴度的379例接受Bydureon治疗的患者（43％）相当。另外107名接受Bydureon治疗的患者（12％）的终点抗体滴度更高。在这些患者中，有50名（总体占6％）对Bydureon的血糖反应减弱（HbA 1c降低<0.7％）。其余的57名患者（总体占6％）的血糖反应与无抗体的患者相当[见警告和注意事项（5.7） ] 。在一项为期30周的试验中，从基线开始，从第6周到第30周以4周为间隔进行艾塞那肽抗体评估，接受比杜伦治疗的患者的平均艾塞那肽抗体滴度在第6周达到峰值，然后下降到第30周，这个峰值将达到56％。

在BYETTA和Bydureon临床试验中，总共246例具有艾塞那肽抗体的患者接受了针对GLP-1和/或胰高血糖素的交叉反应抗体的测试。在整个滴度范围内均未观察到产生治疗反应的交叉反应抗体。

上市后经验

据报道，在批准后使用Bydureon或艾塞那肽的其他制剂期间，还会发生以下其他不良反应。由于这些事件是由不确定大小的人群自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

过敏/过敏：注射部位反应，全身性瘙痒和/或荨麻疹，黄斑或丘疹性皮疹，血管性水肿；过敏反应。

血液和淋巴系统：药物诱发的血小板减少症[请参阅警告和注意事项（5.9） ] 。

药物相互作用：国际标准化比例（INR）升高，有时与出血有关，并同时使用华法林[见药物相互作用（7） ]。

胃肠道：恶心，呕吐和/或腹泻，导致脱水；腹胀，腹痛，腹泻，便秘，肠胃气胀，急性胰腺炎，出血性坏死性胰腺炎有时会导致死亡[参见适应症和用法（1） ] 。

神经性：消化不良；嗜睡

肾和泌尿系统疾病：肾功能改变，包括血清肌酐升高，肾功能损害，慢性肾功能衰竭或急性肾功能衰竭（有时需要血液透析）加重，肾移植和肾移植功能障碍。

皮肤和皮下组织疾病：脱发

药物相互作用

表4：影响药物与Bydureon和其他含艾塞那肽的产品共同使用的临床相关相互作用

口服药物（例如对乙酰氨基酚）
临床影响	艾塞那肽减慢胃排空。因此，Bydureon有可能降低口服药物的吸收率 [参见临床药理学（12.3） ] 。
介入	与Bydureon一起服用口服药物时，请谨慎行事，因为口服吸收速度较慢可能在临床上很有意义。
华法林
临床影响	尚未通过华法林研究Bydureon。但是，在一项药物相互作用研究中，BYETTA对INR没有显着影响[参见临床药理学（12.3） ] 。上市后已有报道艾塞那肽与华法林同时使用引起INR升高，有时与出血有关[见不良反应（6.3） ] 。
介入	对于服用华法林的患者，应在开始使用比杜伦治疗后更频繁地监测INR。一旦记录了稳定的INR，便可以按照通常推荐给华法林患者的间隔监测INR。
胰岛素促分泌剂或胰岛素的同时使用
临床影响	在葡萄糖浓度升高的情况下，艾塞那肽可促进胰岛素从胰岛β细胞释放。当艾塞那肽与胰岛素促泌剂（例如磺酰脲类）或胰岛素联合使用时，发生低血糖的风险增加[参见<a 药物相互作用（336） 酒精/食物相互作用（2） 疾病相互作用（4） 已知共有336种药物与Bydureon（艾塞那肽）相互作用。 2种主要药物相互作用 311中度药物相互作用 23小药物相互作用 在数据库中显示可能与Bydureon（艾塞那肽）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药品名称以检查与Bydureon（艾塞那肽）的相互作用。 最常检查的互动 查看比妥伦（艾塞那肽）与以下药物的相互作用报告。 氨氯地平 阿司匹林 阿司匹林低强度（阿司匹林） 阿托伐他汀 法西加（dapagliflozin） 非诺贝特 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） 加巴喷丁 格列美脲 胰岛素 Invokana（canagliflozin） Januvia（西他列汀） Jardiance（empagliflozin） Lantus（甘精胰岛素） 列维米尔（胰岛素德米尔） 左甲状腺素 立普妥（阿托伐他汀） 赖诺普利 氯沙坦 二甲双胍 二甲双胍 奥美拉唑 辛伐他汀 曲马多 维托沙（利拉鲁肽） 维生素B12（氰钴胺） 维生素D3（胆钙化固醇） 拜杜伦（艾塞那肽）酒精/食物相互作用 与Bydureon（艾塞那肽）有2种酒精/食物相互作用 拜杜伦（艾塞那肽）疾病相互作用 与Bydureon（艾塞那肽）有4种疾病相互作用，包括： 严重肾功能不全 胰腺炎 甲状腺癌 肾功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 二甲双胍 Basaglar 兰图斯 真实性 维克托扎 Tresiba 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 甲磺酸仑伐替尼胶囊（10mg）在健康受试者中的生物等效性试验 YP01001胶囊I期剂量爬坡与扩展研究 左甲状腺素钠口服溶液人体生物等效性试验 重组人促甲状腺激素对比停服甲状腺激素疗法用于分化型甲状腺癌患者术后辅助诊断的Ⅲ期临床研究 重组人促甲状腺激素用于分化型甲状腺癌患者术后辅助放射性碘清甲治疗的Ⅲ期临床研究 rhTSH用于分化型甲状腺癌患者中RAI清甲治疗的Ⅱ期临床试验 甲磺酸仑伐替尼胶囊人体生物等效性试验 rhTSH辅助治疗甲状腺癌切除术后患者Ⅰ/Ⅱ期临床研究 重组人促甲状腺素对甲状腺癌患者术后辅助诊断的耐受性、药代动力学、药效学和安全性的I期临床试验 甲磺酸乐伐替尼胶囊人体生物等效性试验