特雷西巴的适应症和用法

Tresiba被指出可改善1岁及以上糖尿病患者的血糖控制。

使用限制

Ø

不推荐用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

特雷西巴剂量和给药

重要管理说明

•

给药前务必检查胰岛素标签[见警告和注意事项（ 5.4 ） ] 。

•

目视检查颗粒物和变色。仅当溶液看上去澄清无色时才使用Tresiba。

•

皮下注射Tresiba到大腿，上臂或腹部。

•

从一次注射到下一同一区域内旋转注射部位，以减少脂肪代谢障碍的风险和局部皮肤淀粉样变。不要注入脂肪代谢障碍或局部皮肤淀粉样变领域[见警告和注意事项（ 5.2 ），不良反应（ 6.1 ， 6.3 ）]。

•

期间改变患者的胰岛素治疗，增加的血糖监测的频率[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

•

对于需要小于5个单位Tresiba中的每一天的儿科患者，使用Tresiba U-100瓶中。

•

使用Tresiba与患者可能依赖于咔嗒声拨打其剂量视力障碍者慎用。

•

请勿静脉内或在胰岛素输注泵中使用Tresiba。

•

请勿将Tresiba与任何其他胰岛素产品或溶液稀释或混合。

•

请勿将Tresiba从Tresiba笔转移到注射器中进行给药[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

一般加药说明

•

Tresiba有2种浓度（U-100和U-200）：

Ø

Tresiba U-100浓缩液有2种演示可供选择，FlexTouch笔和小瓶

▪

一次性使用的Tresiba U-100 FlexTouch笔包含300单位的Tresiba U-100。它以1单位的增量提供剂量，单次注射最多可以递送80单位。

▪

Tresiba U-100多剂量小瓶包含1000单位的Tresiba U-100。只能与U-100胰岛素注射器一起使用小瓶。

Ø

Tresiba U-200浓度仅在FlexTouch笔中可用

▪

一次性使用的Tresiba U-200 FlexTouch笔包含600单位的Tresiba U-200。它以2个单位的增量提供剂量，单次注射最多可以提供160个单位。

•

使用Tresiba U-100或U-200笔时请勿进行剂量转换。剂量窗口显示要输送的胰岛素单位的数量，无需转换。

•

在成人中，每天任何时候每天皮下注射一次Tresiba。

•

在儿科患者中，每天同一时间每天皮下注射一次Tresiba。

•

根据患者的代谢需要，血糖监测结果和血糖控制目标，个性化和滴定Tresiba的剂量。

•

剂量增加之间的建议天数为3至4天。

•

可能需要根据身体活动的变化，进餐方式的变化（即，大量营养成分或进食时间的变化），肾脏或肝功能的变化或在急性疾病期间进行剂量调整，以最大程度降低低血糖或高血糖的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

•

对于成年患者，应指示错过Tresiba剂量的患者在发现错过的剂量后在清醒时间内注射其每日剂量。指导患者确保连续两次Tresiba注射之间至少间隔8个小时。

•

对于儿科患者，请指示错过Tresiba剂量的患者联系其医疗保健提供者进行指导，并更频繁地监测血糖水平，直到下一次预定的Tresiba剂量为止。

初发胰岛素患者的起始剂量

1型糖尿病：

初榨胰岛素的1型糖尿病患者的Tresiba推荐起始剂量约为每日总胰岛素剂量的三分之一至一半。每日总胰岛素剂量的其余部分应以短效胰岛素的形式服用，并在每餐之间分配。通常，每公斤体重0.2至0.4单位胰岛素可用于计算1型糖尿病初治糖尿病患者的初始每日总胰岛素剂量。

2型糖尿病：

初榨胰岛素的2型糖尿病患者的Tresiba推荐起始剂量为每天10个单位。

已经开始接受胰岛素治疗的患者的剂量

成人1型或2型糖尿病：

以与每日总长效或中效胰岛素单位剂量相同的单位剂量开始Tresiba。

1岁及以上的1型或2型糖尿病小儿患者：

以每日总长效或中效胰岛素单位剂量的80％开始Tresiba，以最大程度地降低低血糖的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]。

剂型和优势

注射剂：Tresiba可作为无色透明溶液使用：

•

100单位/ mL（U-100）：3 mL单人用FlexTouch一次性预填充笔

•

100单位/ mL（U-100）：10 mL多剂量小瓶

•

200单位/ mL（U-200）：3 mL一次性使用的FlexTouch一次性预填充笔

禁忌症

特雷西巴禁忌症：

•

在低血糖发作期间[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

•

对Tresiba或其一种赋形剂过敏的患者[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

警告和注意事项

切勿在患者之间共享Tresiba FlexTouch笔，针头或注射器

即使更换了针头，也绝不可在患者之间共享Tresiba FlexTouch一次性预填充笔。使用Tresiba小瓶的患者切勿与他人共用针头或注射器。共享存在传播血源性病原体的风险。

高血糖或低血糖与胰岛素治疗方案的改变

胰岛素治疗方案的改变（例如，胰岛素强度，制造商，类型，注射部位或给药方法）可能会影响血糖控制，并容易发生低血糖[见警告和注意事项（ 5.3 ）]或高血糖症。据报道，向脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会导致高血糖症。和在注射部位的突然变化（到未受影响的区域）已被报告导致低血糖[见不良反应（ 6.1 ， 6.3 ）]。

在密切的医学监督下，对患者的胰岛素治疗方案进行任何更改，并增加血糖监测的频率。建议反复注射入脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域的患者，将注射部位改变为未受影响的区域，并密切监测低血糖症。对于2型糖尿病患者，可能需要调整伴随的抗糖尿病治疗。从其他胰岛素疗法转换为Tresiba时，请遵循剂量建议[参见剂量和用法（ 2.4 ）]。

低血糖症

低血糖症是胰岛素最常见的不良反应，包括Tresiba [请参阅不良反应（ 6.1 ）]。严重的低血糖症可引起癫痫发作，可能危及生命或导致死亡。低血糖会损害集中能力和反应时间；在这些能力很重要的情况下（例如，驾驶或操作其他机器），这可能会使个人和其他人处于危险之中。低血糖发作期间不应使用Tresiba或任何胰岛素[请参阅禁忌症（ 4 ）]。

低血糖症可能突然发生，每个人的症状可能有所不同，并且同一人随时间的推移而变化。在患有长期糖尿病的患者，糖尿病神经疾病的患者，使用阻断交感神经系统的药物（例如，β受体阻滞剂）的患者[见药物相互作用（ 7 ）]或患者中，对低血糖的症状意识可能不太明显。反复出现低血糖症的人。

低血糖的危险因素

低血糖的风险通常随血糖控制强度的增加而增加。注射后发生低血糖的风险与胰岛素作用的持续时间有关[见临床药理学（ 12.2 ）]，并且通常在胰岛素的降糖作用最大时最高。与所有胰岛素制剂一样，特雷西巴的降糖作用时间过程在不同个体之间或同一个体的不同时间可能会有所不同，并取决于许多条件，包括注射面积以及注射部位的血液供应和温度。

可能增加低血糖风险的其他因素包括进餐方式的改变（例如，大量营养素含量或进餐时间），体育活动水平的改变或共同给药药物的改变[见药物相互作用（ 7 ）] 。患者的肾或肝功能损害可能处于低血糖的风险较高[见特殊人群中使用（ 8.6 ， 8.7 ）]。

低血糖的风险缓解策略

必须对患者和护理人员进行教育，以识别和管理低血糖症。血糖的自我监测在预防和控制低血糖中起着至关重要的作用。对于低血糖风险较高的患者和对低血糖症状认识有所降低的患者，建议增加血糖监测频率。

因用药错误引起的低血糖

据报道，基础胰岛素产品和其他胰岛素，特别是速效胰岛素之间偶然混合。为避免Tresiba与其他胰岛素之间出现用药错误，请指导患者在每次注射前始终检查胰岛素标签。

为避免剂量错误和潜在的用药过量，切勿使用注射器从Tresiba FlexTouch一次性胰岛素预填充笔中取出Tresiba [请参阅剂量和用法（ 2.1 ）和警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

超敏反应和过敏反应

胰岛素产品（包括Tresiba）会发生严重，危及生命的全身过敏反应，包括过敏反应。如果发生超敏反应，请停止使用Tresiba。按照护理标准进行治疗，并监控直至症状和体征消失。对胰岛素地格曲克或一种赋形剂有超敏反应的患者禁用特雷西巴[见禁忌症（ 4 ）]。

低钾血症

所有胰岛素产品，包括Tresiba，都会导致钾从细胞外空间转移到细胞内空间，可能导致低血钾症。未经治疗的低钾血症可能导致呼吸麻痹，室性心律失常和死亡。如果有指示，则监测有低血钾风险的患者的钾水平（例如，使用降钾药物的患者，服用对血清钾浓度敏感的药物的患者）。

伴有PPARγ激动剂的液体tention留和充血性心力衰竭

噻唑烷二酮（TZD）是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ激动剂，可引起剂量相关的体液滞留，特别是与胰岛素联合使用时。体液retention留可能导致或加剧充血性心力衰竭。应观察接受胰岛素治疗的患者（包括Tresiba和PPAR-γ激动剂）的充血性心力衰竭的体征和症状。如果发生充血性心力衰竭，应根据当前的护理标准进行管理，必须考虑停用或降低PPAR-γ激动剂的剂量。

不良反应

在其他地方也讨论了以下不良反应：

•

低血糖[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

•

用药错误[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

•

超敏反应和过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]

•

低钾血症[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在9项成人病程为6-12个月的成人试验中，对一项1型糖尿病或2型糖尿病受试者的安全性进行了评估，而在1岁及以上的1型糖尿病儿童患者中，一项为期12个月的试验评估了Tresiba的安全性。在一项具有事件发生风险的2型糖尿病患者中，一项为期2年中位病历的双盲，事件驱动的试验，对Tresiba的心血管安全性进行了评估[见临床研究（ 14 ）]。

表1中的数据反映了三项开放标签试验中1102名1型糖尿病成年人对Tresiba的暴露，对Tresiba的平均暴露持续时间为34周。平均年龄为43岁，1％的年龄大于75岁。男性占57％，白人占81％，黑人或非裔美国人占2％，西班牙裔占4％。平均体重指数（BMI）为26 kg / m 2 。糖尿病的平均持续时间为18年，基线时的平均HbA 1c为7.8％。基线时有神经病，眼病，肾病和心血管疾病的病史分别报告为11％，16％，7％和0.5％。基线时的平均eGFR为87 mL / min / 1.73 m 2，而7％的患者的eGFR小于60 mL / min / 1.73 m 2 。

表2中的数据反映了六项开放标签试验中2713名2型糖尿病成年人对Tresiba的暴露，对Tresiba的平均暴露持续时间为36周。平均年龄是58岁，3％的年龄大于75岁。男性占58％，白人占71％，黑人或非裔美国人占7％，西班牙裔占13％。平均BMI为30 kg / m 2 。糖尿病的平均持续时间为11年，基线时的平均HbA 1c为8.3％。基线时有14％，10％，6％和0.6％的参与者有神经病，眼病，肾病和心血管疾病的病史。在基线，平均的eGFR为83毫升/分钟/1.73米2和9％的患者的EGFR小于60毫升/分钟/ 1.73m m 2以下。

表1和表2分别列出了在临床试验期间，在接受Tresiba治疗的受试者中，成人1型糖尿病和成人2型糖尿病的常见不良反应（不包括低血糖症）。常见的不良反应定义为发生在所研究人群中的≥5％。低血糖症未在这些表格中显示，但在下面的专门小节中进行了讨论。

174名1岁及以上1型糖尿病小儿患者接受了Tresiba暴露，平均暴露于Tresiba为48周。平均年龄为10岁：25％为1-5岁，40％为6-11岁，35％为12-17岁。男性为55.2％，白人为78.2％，黑人或非裔美国人为2.9％，西班牙裔为4％。平均体重指数（BMI）为18.7 kg / m 2 。糖尿病的平均持续时间为3.9年，基线时的平均HbA 1c为8.2％。在Tresiba治疗的1型糖尿病小儿患者中常见的不良反应与表1中列出的不良反应相似。

表1：经Tresiba治疗的成年1型糖尿病患者中≥5％发生不良反应

表2：经Tresiba治疗的成年2型糖尿病患者中≥5％发生不良反应

低血糖症

低血糖症是使用胰岛素的患者最常见的不良反应，包括Tresiba [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。报道的低血糖发生率取决于所用低血糖的定义，糖尿病类型，胰岛素剂量，血糖控制强度，背景疗法以及其他内在和外在的患者因素。由于这些原因，将Tresiba的临床试验中的低血糖发生率与其他产品的低血糖发生率进行比较可能会产生误导，也可能无法代表临床实践中发生的低血糖发生率。

在1型和2型糖尿病患者的开放标签成人临床试验以及1型糖尿病患者的开放标签儿科临床试验中，随机分配给Tresiba的成年和小儿1型糖尿病患者的百分比表3和表4分别显示了至少一项临床试验[见临床研究（ 14 ）]和2型糖尿病成年人的低血糖发作。

在成人患者的开放标签试验中，严重的低血糖症定义为发作需要他人协助以主动给予碳水化合物，胰高血糖素或其他复苏作用。儿科试验中的严重低血糖症定义为精神状态改变，即儿​​童无法协助自己的护理，半昏迷或昏迷或昏迷性惊厥，可能需要肠胃外治疗（胰高血糖素或静脉注射葡萄糖）。 Novo Nordisk低血糖发作是指严重的低血糖发作或实验室或自行校准的血浆葡萄糖校正的血糖低于56 mg / dL或全血糖低于50 mg / dL（即，有无降血糖症状）。

表3：在公开标签的成人和儿科临床试验中，在Tresiba上发生至少一次严重低血糖或Novo Nordisk低血糖§的1型糖尿病患者的百分比（％）

*小儿患者的严重低血糖症：一种精神状态改变的事件，即儿童无法自理，半昏迷或昏迷，或昏迷性抽搐，可能需要肠胃外治疗（胰高血糖素或静脉注射葡萄糖）。

§诺德诺德低血糖症：严重的低血糖发作或实验室或根据血浆校准的自我测量的葡萄糖低于56 mg / dL或全血糖低于50 mg / dL（即有或没有）的发作出现降血糖症状）。

表4：在公开标签成人临床试验中，在Tresiba上发生至少一次严重低血糖或Novo Nordisk低血糖§的2型糖尿病患者的百分比（％）

* OAD：口服降糖药， §诺和诺德低血糖症：严重的低血糖发作，或经实验室或自行测量的血浆校准葡萄糖低于56 mg / dL或全血葡萄糖低于50 mg / dL（即存在或不存在降糖症状）。

过敏反应

包括Tresiba在内的任何胰岛素都可能发生严重，危及生命的全身性过敏，包括过敏反应，全身性皮肤反应，血管性水肿，支气管痉挛，低血压和休克，并且可能危及生命[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] 。据报道，接受特雷西巴治疗的患者中有0.9％出现超敏反应（表现为舌头和嘴唇肿胀，腹泻，恶心，疲倦和瘙痒）和荨麻疹。

脂肪营养不良

长期使用胰岛素（包括Tresiba）会在反复注射胰岛素的部位引起脂肪营养不良。脂肪营养不良包括脂肪肥大（脂肪组织变厚）和脂肪营养（脂肪组织变薄），并可能影响胰岛素吸收[见剂量和用法（ 2.1 ）] 。在临床程序中，据报道有0.3％的Tresiba治疗患者出现脂肪营养不良，脂肪过多或脂肪萎缩。

注射部位反应

服用Tresiba的患者可能会发生注射部位反应，包括注射部位血肿，疼痛，出血，红斑，结节，肿胀，变色，瘙痒，温暖和注射部位肿块。在临床计划中，3.8％的Tresiba治疗患者发生注射部位反应。

体重增加

包括Tresiba在内的胰岛素治疗会导致体重增加，这归因于胰岛素的合成代谢作用。在治疗52周后的临床程序中，接受Tresiba治疗的1型糖尿病患者平均增加1.8千克，接受Tresiba治疗的2型糖尿病患者平均增加3.0千克。

周围水肿

包括Tresiba在内的胰岛素可能会导致钠retention留和水肿。在临床程序中，使用Tresiba治疗的1型糖尿病患者中有0.9％发生外周水肿，而2型糖尿病患者中有3.0％发生外周水肿。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，胰岛素的给药可能导致抗胰岛素抗体的形成。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性，并且可能受到多种因素的影响，例如：测定方法，样品处理，样品收集时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将针对Tresiba的抗体发生率与其他研究或针对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在一项为期52周的成人经历过胰岛素治疗的1型糖尿病患者的研究中，接受Tresiba的患者中有68.9％的患者在基线时抗胰岛素degludec抗体呈阳性，而12.3％的患者在治疗期间至少发展了一次抗胰岛素degludec抗体。研究。在一项为期52周的小儿胰岛素经历过的1型糖尿病患者的研究中，接受Tresiba的患者在基线时抗-胰岛素地格鲁德抗体的阳性率为84.1％，而5.8％的患者在研究期间至少发展了一次抗胰岛素地格鲁德抗体。 。在一项为期52周的成人初治2型糖尿病患者的研究中，接受Tresiba的患者中有1.7％的基线抗胰岛素果糖体抗体呈阳性，而6.2％的患者在研究期间至少发展了一次抗胰岛素糖体抗体。在这些试验中，抗胰岛素地格曲德抗体阳性的患者中有96.7％至99.7％的抗人胰岛素抗体也呈阳性。

上市后经验

在批准使用Tresiba的过程中，还发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在注射部位发生了局部皮肤淀粉样变性病。据报道，在局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会引起高血糖。据报道低血糖症突然发生变化，未改变注射部位。

药物相互作用

表5包括与Tresiba具有临床意义的药物相互作用。

表5：与Tresiba的临床上重要的药物相互作用

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无孕妇使用Tresiba或地高糖胰岛素的数据可告知发生重大先天缺陷和流产的药物相关风险。孕期糖尿病控制不良会给母亲和胎儿带来风险[请参见临床注意事项]。

在器官形成过程中的动物繁殖研究中，大鼠和兔子都暴露于地高胰岛素。在以0.75U / kg /天的剂量暴露于人的5倍（大鼠）和10倍（兔子）的剂量下，在大鼠中观察到植入前和植入后损失以及内脏/骨骼异常。这些作用类似于在施用人胰岛素（NPH）的大鼠中观察到的作用[见数据] 。

主要出生缺陷的估计的背景风险是妇女用具有的HbA1c> 7预妊娠糖尿病6-10％和已报道高达在妇女具有的HbA1c> 10月20日至25日％。对于指定人群，估计的流产背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

妊娠中控制不良的糖尿病会增加孕妇患糖尿病酮症酸中毒，先兆子痫，自然流产，早产和分娩并发症的风险。糖尿病控制不佳会增加胎儿患重大先天缺陷，死产和与巨子症相关的发病率。

数据

动物资料

在包括生育力，胚胎-胎儿发育以及大鼠出生前和出生后以及兔子的胚胎-胎儿发育期间的研究中对地格列胰岛素进行了研究。包括人胰岛素（NPH胰岛素）作为对照。在这些研究中，当以大鼠皮下给予高达21 U / kg /天，兔子以高达3.3 U / kg /天的皮下给予时，胰岛素地格雷德引起植入前后的损失和内脏/骨骼异常，结果是5倍（大鼠）和以0.75 U / kg /天的人体皮下剂量人体暴露（AUC）的10倍（兔子）。总体而言，地高胰岛素的作用与人胰岛素观察到的相似，后者可能是继发于母体低血糖的继发者。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中存在地高露辛胰岛素，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。地格鲁德胰岛素存在于大鼠乳汁中[见数据]。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Tresiba的临床需求以及Tresiba或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

数据

在哺乳期大鼠中，牛奶中的地癸胰岛素含量低于血浆中。

儿科用

在1岁及以上的小儿患者中，已确定Tresiba改善1型和2型糖尿病患者血糖控制的安全性和有效性。不足1岁的小儿患者尚未确定Tresiba的安全性和有效性。

适当且对照良好的研究和药代动力学研究（研究包括年龄在1岁及以上的2岁以下小儿科患者）的证据支持在1岁及1岁以上的1型和2型糖尿病小儿患者中使用Tresiba。 1糖尿病） [参见临床药理学（ 12.3 ）和临床研究（ 14.2 ）]。成年2型糖尿病成年人的1岁及2岁以上小儿患者使用Tresiba也得到了充分和良好对照研究的证据支持[见临床研究（ 14.3 ）] 。

在已经接受胰岛素治疗的1岁及1岁以上的小儿患者中，以减少的剂量开始使用Tresiba，以最大程度地降低低血糖的风险[请参阅剂量和给药方法（ 2.4 ）]。

老人用

在对照的临床研究中[参见临床研究（ 14 ）] ，在接受1102 Tresiba治疗的1型糖尿病患者中，共有77（7％）岁以上65岁，有9（1％）75岁以上。在接受2713次Tresiba治疗的2型糖尿病患者中，共有670名（25％）年龄在65岁以上，而80名（3％）在75岁以上。在将年龄大于65岁的受试者与较年轻的受试者进行比较的亚组分析中，未提出安全性或有效性的差异。

在安全结果试验（DEVOTE）中，经3818名Tresiba治疗的2型糖尿病患者中，总共1983年（52％）年龄在65岁或以上，而381名（10％）患者在75岁或以上。在这些亚组分析中未观察到安全性或有效性方面的差异。

但是，对老年患者使用Tresiba时应格外谨慎，因为不能排除某些老年患者对Tresiba的敏感性更高。初始剂量，剂量增加和维持剂量应保守以避免低血糖。低血糖症在老年人中可能更难以识别。

肾功能不全

在临床研究中[参见临床研究（ 14 ）] ，在1102例接受Tresiba治疗的1型糖尿病患者中，共有75（7％）的eGFR低于60 mL / min / 1.73 m 2 ，其中1（0.1％）的eGFR低于60 mL / min / 1.73 m 2。 eGFR小于30 mL / min / 1.73 m 2 。在接受2713次Tresiba治疗的2型糖尿病患者中，共有250名（9％）的eGFR低于60 mL / min / 1.73 m 2 ，没有受试者的eGFR低于30 mL / min / 1.73 m 2 。

在安全结果试验（DEVOTE）中，在3818名接受Tresiba治疗的2型糖尿病患者中，共有1429（37.4％）名患者的eGFR低于60 mL / min / 1.73 m 2 ，而108名（2.8％）受试者的eGFR低于60 mL / min / 1.73 m 2 。 eGFR小于30 mL / min / 1.73 m 2 。在亚组分析中未观察到安全性或有效性的差异。

在一项比较健康受试者和肾功能不全受试者（包括患有终末期肾脏疾病的受试者）的研究中，未发现Tresiba药代动力学的临床相关差异[见临床药理学（ 12.3 ）] 。但是，与所有胰岛素产品一样，肾功能不全患者应加强血糖监测，并根据个人情况调整Tresiba剂量。

肝功能不全

比较健康受试者与肝功能不全（轻度，中度和重度肝功能不全）受试者的研究中，未发现Tresiba的药代动力学差异[见临床药理学（ 12.3 ）] 。但是，与所有胰岛素产品一样，肝功能不全患者应加强血糖监测，并根据个人情况调整Tresiba剂量。

过量

相对于食物摄取，能量消耗，或两者胰岛素的过量可能导致严重的和有时延长和威胁生命的低血糖和低血钾[见警告和注意事项（ 5.3 ， 5.6 ）]。轻度低血糖发作通常可以口服葡萄糖治疗。可能需要调整药物剂量，进餐方式或运动。患有昏迷，癫痫发作或神经系统损害的低血糖发作更为严重，可用肌内/皮下胰高血糖素或浓缩静脉内葡萄糖治疗。从低血糖症临床上明显恢复后，可能需要继续观察并补充碳水化合物，以免再次发生低血糖症。低钾血症必须适当纠正。

Tresiba说明

Tresiba（胰岛素地德戈德注射液）是用于皮下注射的长效基础人胰岛素类似物。 degdegc胰岛素的生产工艺包括在酿酒酵母中表达重组DNA，然后进行化学修饰。

degdegc胰岛素与人胰岛素的不同之处在于，B30位的氨基酸苏氨酸已被省略，由谷氨酸和C16脂肪酸组成的侧链已连接（化学名称：LysB29（Nε-十六烷二酰基-γ-Glu）des （B30）人胰岛素）。 degdegc胰岛素的分子式为C 274 H 411 N 65 O 81 S 6 ，分子量为6103.97。它具有以下结构：

图1：Tresiba的结构式

Tresiba是一种无菌，水性，澄清和无色的溶液，其中包含100单位/ mL（U-100）或200单位/ mL（U-200）的地高胰岛素。

对于100单位/ mL的溶液，每mL包含100单位（600 nmol）的胰岛素地克和甘油（19.6 mg），间甲酚（1.72 mg），苯酚（1.50 mg），锌（32.7 mcg）和注射用水，美国药典。

对于200单位/毫升的溶液，每毫升包含200单位（1200纳摩尔）的胰岛素地克和甘油（19.6 mg），间甲酚（1.72 mg），苯酚（1.50 mg），锌（71.9 mcg）和注射用水，美国药典。

Tresiba的pH值约为7.6。可以添加盐酸或氢氧化钠以调节pH。

Tresiba-临床药理学

作用机理

胰岛素（包括Tresiba）的主要活性是调节葡萄糖代谢。胰岛素及其类似物通过刺激周围的葡萄糖摄取（尤其是骨骼肌和脂肪摄取）以及抑制肝葡萄糖生成来降低血糖。胰岛素还抑制脂解和蛋白水解，并增强蛋白质合成。当将Tresiba注射到皮下组织中时会形成多六聚体，从而导致皮下胰岛素degludec库。 Tresiba延长的时间作用曲线主要是由于胰岛素地德珠蛋白从皮下组织到体循环的吸收延迟，而在较小程度上是由于胰岛素地德珠蛋白与循环白蛋白的结合。

药效学

每天一次给药8天后，在21名1型糖尿病患者的正常血糖葡萄糖钳夹研究中测量了Tresiba的降糖效果。图2显示了在每天1次皮下注射0.4 U / kg Tresiba后，Tresiba在1型糖尿病患者中随时间推移的药效作用。

图2：1型糖尿病患者Tresiba（稳定状态）剂量为0.4单位/ kg的平均GIR谱图

0.4单位/千克剂量的Tresiba的平均最大降糖作用（GIR max ）为2.0毫克/千克/分钟，在给药后12小时的中位数观察到。每日一次8次注射后，Tresiba的降糖效果至少持续了42小时。

在患有1型糖尿病的患者中，使用Tresiba可使受试者体内稳态的每日总血糖降低变化为20％（受试者AUC GIR，τ，SS的变异系数）。

在1次糖尿病患者中，每天一次服用8天后，在正常血糖钳研究中测得的Tresiba在24小时内的总降糖效果大约与剂量在0.4单位/千克至0.8单位/千克之间的剂量成比例增加。

每天服用8天后，以相同剂量服用并在24小时的正常血糖钳夹研究中评估了0.4单位/ kg的Tresiba U-100和0.4单位/ kg的Tresiba U-200的总降糖效果。注射是可比的。

药代动力学

吸收性

在1型糖尿病患者中，每天一次皮下给药0.4单位/千克Tresiba的8天后，中位数为9小时（t max ）达到了最高地屈曲酸浓度4472 pmol / L。第一次服用Tresiba后，中位出现时间约为一小时。

在皮下给药0.4单位/ kg至0.8单位/ kg Tresiba后，总胰岛素脱地酸浓度（即暴露）以剂量比例增加。当分别以相同单位/ kg剂量给药时，Tresiba U-100和Tresiba U-200在稳态下的总地高胰岛素暴露量可比。

特雷西巴给药后3-4天，胰岛素的地格曲氯浓度达到稳态水平[见剂量和给药方法（ 2.2 ）] 。

分配

地格曲胰岛素胰岛素与血清白蛋白的亲和力相当于在人血浆中血浆蛋白结合率> 99％。体外蛋白质结合研究的结果表明，胰岛素地高卢德与其他蛋白质结合药物之间没有临床相关的相互作用。

消除

皮下给药后的半衰期主要由皮下组织的吸收速率决定。平均而言，稳态下的半衰期与剂量无关，约为25小时。 Tresiba的降解与人胰岛素相似。所有形成的代谢产物均无活性。单剂量皮下注射0.4单位/千克后，胰岛素地格曲克的平均表观清除率为0.03升/千克（70千克个体为2.1升/小时）。

特定人群

儿科-

使用来自199名1型糖尿病患儿的数据对Tresiba进行了群体药代动力学分析。体重是影响Tresiba清除率的重要协变量。 After adjusting for body weight, the total exposure of Tresiba at steady state was independent of age.

Geriatrics -

Pharmacokinetic and pharmacodynamic response of Tresiba was compared in 13 younger adult (18−35 years) and 14 geriatric (≥65 years) subjects with type 1 diabetes following two 6-day periods of once-daily subcutaneous dosing with 0.4 units/kg dose of Tresiba or insulin glargine. On average, the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of Tresiba at steady-state were similar in younger adult and geriatric subjects, albeit with greater between subject variability among the geriatric subjects.

Gender -

The effect of gender on the pharmacokinetics of Tresiba was examined in an across-trial analysis of the pharmacokinetic and pharmacodynamic studies conducted using unit/kg doses of Tresiba. Overall, there were no clinically relevant differences in the pharmacokinetic properties of insulin degludec between female and male subjects.

Obesity-

The effect of BMI on the pharmacokinetics of Tresiba was explored in a cross-trial analysis of pharmacokinetic and pharmacodynamic studies conducted using unit/kg doses of Tresiba. For subjects with type 1 diabetes, no relationship between exposure of Tresiba and BMI was observed. For subjects with type 1 and type 2 diabetes a trend for decrease in glucose-lowering effect of Tresiba with increasing BMI was observed.

Race and Ethnicity -

Tresiba has been studied in a pharmacokinetic and pharmacodynamic study in Black or African American subjects not of Hispanic or Latino origin (n=18), White subjects of Hispanic or Latino origin (n=22) and White subjects not of Hispanic or Latino origin (n=23) with type 2 diabetes mellitus conducted u

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年7月31日。