卡兰描述

Calan（维拉帕米HCl）是一种钙离子流入抑制剂（慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），可在含有80 mg或120 mg盐酸维拉帕米的薄膜包衣片剂中口服给药。

盐酸维拉帕米的结构式为：

C 27 H 38 N 2 O 4 ∙HCl分子量= 491.08

苯乙腈，α-[3-[[2-（3,4-二甲氧基苯基）乙基]甲基氨基]丙基] -3,4-二甲氧基-α-（1-甲基乙基）盐酸盐

盐酸维拉帕米是几乎白色的结晶性粉末，几乎没有气味，味苦。易溶于水，氯仿和甲醇。盐酸维拉帕米与其他心脏活性药物在化学上不相关。

非活性成分包括微晶纤维素，玉米淀粉，明胶，羟丙基纤维素，羟丙甲纤维素，氧化铁着色剂，乳糖，硬脂酸镁，聚乙二醇，滑石粉和二氧化钛。

卡兰-临床药理学

Calan是一种钙离子流入抑制剂（慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），可通过调节离子钙在动脉平滑肌细胞膜以及传导性和收缩性心肌细胞中的流入来发挥其药理作用。

作用机理

Calan作为抗心绞痛药的确切作用机制尚待完全确定，但包括以下两种机制：

1. 放松和预防冠状动脉痉挛： Calan扩张正常和缺血区域的主要冠状动脉和冠状动脉，并且是自发性或麦角新碱诱导的冠状动脉痉挛的有效抑制剂。这种特性增加了冠状​​动脉痉挛患者的心肌氧输送，是Calan在血管痉挛（Prinzmetal's或变种）以及静止时不稳定型心绞痛的有效性的原因。这种作用是否在经典的心绞痛中起什么作用尚不清楚，但是运动耐量的研究并未显示最大运动速率-压力乘积的增加，最大运动速率-压力乘积是一种被广泛接受的氧气利用量度。这表明，一般而言，痉挛缓解或冠状动脉扩张不是经典型心绞痛的重要因素。
2. 减少氧气的利用： Calan定期通过扩张外周小动脉来降低心脏在静止和给定运动水平下的总外周阻力（后负荷）。心脏的这种减轻减少了心肌能量消耗和氧气需求，并且可能解释了Calan在慢性稳定努力型心绞痛中的有效性。

通过AV节点的电活动在很大程度上取决于通过慢速通道的钙流入量。通过减少钙的流入，Calan延长了房室结内的有效不应期，并以速率相关的方式减慢了房室传导。该特性说明了Calan降低慢性心房扑动或房颤患者的心室率的能力。

正常的窦性心律通常不受影响，但是在患有恶性窦综合征的患者中，Calan可能会干扰窦房结冲动的产生，并可能导致窦性阻滞或窦房阻塞。没有预先存在的传导缺陷的患者可以发生房室传导阻滞（请参阅警告）。 Calan降低了阵发性室上性心动过速的发作频率。

Calan不会改变正常的心房动作电位或心室内传导时间，但是在凹陷的心房纤维中会降低振幅，去极化速度和传导速度。 Calan可缩短辅助旁路的顺行有效不应期。在服用维拉帕米后出现房扑或房颤并伴有辅助性AV通路的患者中，心室率和/或室颤的加速已有报道（见警告）。

在等摩尔的基础上，卡兰的局部麻醉作用是普鲁卡因的1.6倍。尚不知道这种作用是否对人体使用很重要。

Calan通过降低全身血管阻力来发挥降压作用，通常不会使体位性血压或反射性心动过速降低。心动过缓（速率低于50次/分钟）并不常见（1.4％）。在进行等轴测运动或动态运动时，Calan不会改变具有正常心室功能的患者的心脏收缩功能。

Calan不会改变血清总钙水平。但是，一份报告表明，钙水平超过正常范围可能会改变卡兰的治疗效果。

药代动力学与代谢

口服剂量的Calan吸收了90％以上。由于维拉帕米在首次通过门脉循环过程中迅速发生生物转化，因此生物利用度范围为20％至35％。口服后1-2小时达到血浆峰值浓度。长期每6小时口服120 mg维拉帕米HCl导致维拉帕米的血浆水平介于125到400 ng / ml之间，偶尔有更高的报道。确实存在维拉帕米剂量与维拉帕米血浆水平之间的非线性关系。维拉帕米的血浆浓度与血压降低之间尚未建立关系。在维拉帕米的早期剂量滴定中，维拉帕米血浆浓度与PR间隔延长之间存在关系。但是，在长期给药期间，这种关系可能会消失。单剂量研究的平均消除半衰期为2.8至7.4小时。在这些相同的研究中，重复给药后，半衰期增加到4.5到12.0小时（相隔6小时少于10次连续给药）。维拉帕米的半衰期可能在滴定过程中增加。衰老可能会影响维拉帕米的药代动力学。消除老年人的半衰期可能会延长。在健康的男性中，口服施用的Calan在肝脏中会经历广泛的新陈代谢。血浆中已鉴定出十二种代谢物。除诺维拉帕米外，所有其他成分均仅以痕量存在。

诺维拉帕米的稳态血药浓度约等于维拉帕米本身的血药浓度。诺维拉帕米的心血管活性似乎约为维拉帕米的20％。在5天内，约70％的给药剂量以代谢产物的形式在尿中排泄，在粪便中以16％或更多的形式排泄。尿中约有3％至4％作为未改变的药物排泄。约90％与血浆蛋白结合。在肝功能不全的患者中，新陈代谢被延迟，消除半衰期延长至14至16小时（请参阅注意事项）；分布体积增加，血浆清除率降低至正常值的30％。维拉帕米清除率值表明，肝功能不全的患者可以达到维拉帕米的血浆治疗浓度，而肝功能正常的患者则需要口服每日剂量的三分之一。

口服给药四周后（120 mg qid），在脑脊液中记录了维拉帕米和去甲维拉帕米的水平，维拉帕米的分配系数估计为0.06，诺维拉帕米的分配系数为0.04。

血流动力学和心肌代谢

Calan减少后负荷和心肌收缩力。特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄（IHSS）患者和冠心病患者的左心室舒张功能得到改善，也可以通过Calan治疗观察到。在大多数患者中，包括那些患有器质性心脏病的患者，Calan的负性肌力作用可通过减少后负荷来抵消，而心脏指数通常不会降低。但是，在患有严重的左心功能不全的患者（例如，肺楔形压超过20 mm Hg或射血分数小于30％），或在服用β-肾上腺素能阻断剂或其他抗抑郁药的患者中，心室功能可能会恶化（参见注意事项，药物相互作用）。

肺功能

Calan不会引起支气管收缩，因此不会损害呼吸功能。

Calan的适应症和用法

Calan片适用于以下疾病的治疗：

心绞痛

1. 休息时的心绞痛包括：

   —

   血管痉挛（Prinzmetal变种）心绞痛

   —

   不稳定（渐强，梗塞前）心绞痛

2. 慢性稳定型心绞痛（经典努力相关型心绞痛）

心律失常

1. 与洋地黄有关，用于控制慢性房扑和/或心房颤动患者的静息状态和压力状态下的心室率（请参阅警告：辅助旁路）
2. 反复阵发性室上性心动过速的预防

原发性高血压

Calan适用于治疗高血压，降低血压。降低血压可降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。这些益处已在包括该药在内的各种药理学类别的抗高血压药的对照试验中看到。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

禁忌症

维拉帕米盐酸盐片禁忌：

1. 严重的左心功能不全（请参阅警告）
2. 低血压（收缩压低于90毫米汞柱）或心源性休克
3. 病态鼻窦综合症（人工心律起搏器功能正常的患者除外）
4. 二级或三级房室传导阻滞（人工心律起搏器功能正常的患者除外）
5. 患有房扑或房颤的患者，并伴有旁路道（例如，Wolff-Parkinson-White，Lowen-Ganong-Levine综合征）（请参阅警告）
6. 已知对盐酸维拉帕米过敏的患者

警告事项

心脏衰竭

维拉帕米具有负性肌力作用，在大多数患者中，其后负荷减少（全身血管阻力降低）的特性可以弥补这一点，而不会对心室功能造成任何净损害。在4,954位患者的临床经验中，有87位（1.8％）出现充血性心力衰竭或肺水肿。患有严重左心功能不全（例如射血分数低于30％）或中度至重度心力衰竭症状的患者以及任何程度的心功能不全的患者（如果正在接受β-肾上腺素能阻滞剂的治疗），应避免使用维拉帕米（参见预防措施） ，药物相互作用）。如果有可能，应在维拉帕米治疗之前，以最佳剂量的洋地黄和/或利尿剂控制患有轻度心室功能不全的患者。 （注意在预防措施下与地高辛的相互作用）

低血压

有时，维拉帕米的药理作用可能会使血压降低至正常水平以下，这可能导致头晕或症状性低血压。参加临床试验的4,954位患者中观察到的低血压发生率为2.5％。在高血压患者中，血压降低至正常水平以下是罕见的。倾斜台测试（60度）无法诱发体位性低血压。

肝酶升高

据报道转氨酶升高，碱性磷酸酶和胆红素升高或不升高。这种升高有时是短暂的，甚至在继续维拉帕米治疗后也可能消失。再挑战已证实了几例与维拉帕米有关的肝细胞损伤病例。除SGOT，SGPT和碱性磷酸酶升高外，其中一半有临床症状（不适，发烧和/或右上腹疼痛）。因此，定期监测接受维拉帕米治疗的患者的肝功能是谨慎的。

辅助旁路（Wolff-Parkinson-White或Lown-Ganong-Levine）

一些阵发性和/或慢性心房颤动或房扑并存的辅助性AV通路的患者在旁路通路中绕过AV结点发展通过辅助通路的顺行传导增加，接受静脉内维拉帕米（或洋地黄）后产生非常快速的心室反应或心室纤颤。

虽然口服维拉帕米发生这种情况的风险尚未确定，接受口服维拉帕米此类患者可能存在风险及在这些患者中的使用禁忌（见禁忌）。治疗通常是直流心脏复律。口服Calan后已安全有效地使用了电复律。

房室传导阻滞

维拉帕米对房室传导和SA结的影响可能导致无症状的一级房室传导阻滞和短暂性心动过缓，有时伴有结节性心律失常。 PR间隔延长与维拉帕米血浆浓度相关，尤其是在治疗的早期滴定阶段。但是，很少观察到较高程度的房室传导阻滞（0.8％）。明显的一级阻断或逐步发展为二级或三级房室传导阻滞需要减少剂量，在极少数情况下，视临床情况而定，停用维拉帕米HCl并采取适当的治疗方法。

肥厚型心肌病（IHSS）

在接受最高剂量为720 mg /天维拉帕米治疗的120例肥厚型心肌病（其中大多数患者对普萘洛尔难治或不耐受）中，发现了各种严重的不良反应。 3例患者死于肺水肿。所有患者均患有严重的左心室流出道梗阻以及过去的左心室功能障碍史。其他八名患者出现肺水肿和/或严重低血压；在这些患者中，大多数患者出现异常高的肺楔压（大于20 mm Hg）和明显的左心室流出道阻塞。在8例患者中有3例（其中2例发生了肺水肿）出现严重低血压之前，同时使用奎尼丁（参见预防措施，药物相互作用）。窦性心动过缓发生在11％的患者中，二级房室传导阻滞发生在4％的患者中，而窦性阻滞发生在2％的患者中。必须意识到，这组患者患有严重的疾病，死亡率很高。大多数不良反应对降低剂量反应良好，只有极少数的维拉帕米使用必须停止。

预防措施

一般

由于维拉帕米被肝脏高度代谢，因此对肝功能受损的患者应谨慎服用。严重的肝功能障碍将维拉帕米的消除半衰期延长至约14至16小时。因此，应向这些肝功能正常的患者服用大约30％的剂量。应当仔细监测PR间隔的异常延长或其他药理作用过度的迹象（参见OVERDOSAGE ）。

据报道，维拉帕米可降低患有杜兴氏肌营养不良症的患者的神经肌肉传递，延长从神经肌肉阻滞剂维库溴铵的恢复，并导致重症肌无力恶化。当对神经肌肉传导减弱的患者给药时，可能有必要减少维拉帕米的剂量。

维拉帕米给药剂量的约70％作为代谢产物排泄在尿液中。维拉帕米不能通过血液透析去除。在没有进一步的数据可用之前，对肾功能受损的患者应谨慎使用维拉帕米。应仔细监测这些患者的PR间隔异常延长或其他用药过量迹象（请参阅OVERDOSAGE ）。

药物相互作用

体外代谢研究显示维拉帕米由细胞色素P450 CYP3A4，CYP1A2，CYP2C8，CYP2C9和CYP2C18代谢。据报道，与CYP3A4抑制剂（例如红霉素，利托那韦）的相互作用具有临床意义，可引起维拉帕米血浆水平升高，而CYP3A4的诱导剂（例如利福平）则引起维拉帕米血浆水平降低。

HMG-CoA还原酶抑制剂（是CYP3A4底物）与维拉帕米的联用与肌病/横纹肌溶解的报道有关。

多剂量10毫克维拉帕米与80毫克辛伐他汀的共同给药导致辛伐他汀的暴露量是单独辛伐他汀后的2.5倍。将维拉帕米患者的辛伐他汀剂量限制为每天10 mg。将洛伐他汀的每日剂量限制为40毫克。由于维拉帕米可能会增加这些药物的血浆浓度，因此可能需要降低其他CYP3A4底物（例如阿托伐他汀）的开始和维持剂量。

同时使用维拉帕米会增加伊伐布雷定的暴露，并可能加剧心动过缓和传导障碍。避免维拉帕米和伊伐布雷定共同给药。

在一些报道的病例中，维拉帕米与阿司匹林的共同给药导致出血时间的增加大于单独使用阿司匹林观察到的时间。

葡萄柚汁可能会增加维拉帕米的血浆水平。

维拉帕米可能会增加血液酒精浓度并延长其作用。

在少数患者中进行的对照研究表明，在某些慢性稳定型心绞痛或高血压患者中，同时使用Calan和口服β-肾上腺素能阻断剂可能是有益的，但可用信息不足以自信地预测并发治疗左心功能不全或心脏传导异常的患者。伴有β-肾上腺素能阻滞剂和维拉帕米的联合治疗可能对心律，房室传导和/或心脏收缩产生负面影响。

在一项涉及15名患者的研究中，该患者接受了大剂量心得安（中位剂量：480 mg /天；范围：160至1,280 mg /天）治疗，患有严重的心绞痛，并保留了左心室功能（射血分数大于35％），血流动力学使用侵入性方法评估了维拉帕米盐酸盐附加治疗的效果。在高剂量β受体阻滞剂中添加维拉帕米可引起适度的负性肌力和变时性作用，但该作用不足以限制本研究的短期（48小时）联合治疗。在停用β受体阻滞剂后，这些适度的抗抑郁作用持续超过6小时但不到30小时，并且与心得安的血浆水平密切相关。在这项研究中，主要的维拉帕米/β-受体阻滞剂相互作用似乎是血液动力学而不是电生理学。

在其他研究中，维拉帕米在左心室功能保持的患者中接受低或中等剂量的普萘洛尔（小于或等于320 mg / day）时，一般不会引起明显的负性肌力，变时性或同营养作用。然而，在某些患者中，联合治疗确实产生了这种效果。因此，如果采用联合疗法，应密切监测临床状况。对于房室传导异常和左心室功能低下的患者，通常应避免联合治疗。

在接受伴随使用替莫洛尔（β-肾上腺素阻滞剂）滴眼液和口服维拉帕米的患者中，观察到无症状的心动过缓（36次/分钟）和心房起搏器漂移。

与维拉帕米同时使用时，已观察到美托洛尔和普萘洛尔清除率降低。当将维拉帕米和阿替洛尔一起使用时，会看到不同的效果。

维拉帕米在数字化患者中的临床使用表明，如果适当调整地高辛的剂量，则该组合具有良好的耐受性。但是，慢性维拉帕米治疗可在治疗的第一周将血清地高辛水平提高50％至75％，这可能会导致洋地黄毒性。在肝硬化患者中，维拉帕米对地高辛动力学的影响被放大。维拉帕米可能会使洋地黄毒的总体清除率和肾外清除率分别降低27％和29％。服用维拉帕米时应减少维持剂量和数字化剂量，并应重新评估患者以避免数字化过度或不足。每当怀疑过度数字化时，应减少或停止使用洋地黄的每日剂量。停用Calan时，应重新评估患者，以避免数字化不足。

维拉帕米与口服降压药（例如，血管扩张剂，血管紧张素转换酶抑制剂，利尿剂，β受体阻滞剂）同时使用通常会对降低血压产生累加作用。接受这些组合的患者应受到适当监测。与维拉帕米同时使用会减弱α-肾上腺素功能的药物可能会导致某些患者的血压降低过度。在同时服用维拉帕米和哌唑嗪后的一项研究中观察到了这种效果。

二吡酰胺

在获得维拉帕米与二吡乙酰胺之间可能的相互作用的数据之前，不应在维拉帕米给药前48小时内或给药后24小时内给药二吡yr酰胺。

氟卡尼

在健康志愿者中进行的一项研究表明，氟卡尼和维拉帕米的并用可能对心肌收缩力，AV传导和复极化有累加作用。氟卡尼和维拉帕米的联合治疗可能导致加性负性肌力作用和延长房室传导。

奎尼丁

在少数患有肥厚型心肌病（IHSS）的患者中，维拉帕米和奎尼丁的同时使用会导致明显的低血压。在获得进一步的数据之前，应该避免在肥厚型心肌病患者中联合使用维拉帕米和奎尼丁。

在8例患者中研究了奎尼丁和维拉帕米对AV传导的电生理作用。维拉帕米显着抵消了奎尼丁对房室传导的影响。有报道称维拉帕米治疗期间奎尼丁水平升高。

硝酸盐

维拉帕米已与短效和长效硝酸盐同时使用，而没有任何不良的药物相互作用。两种药物的药理作用和临床经验均提示有益的相互作用。

西咪替丁

西咪替丁与长期服用维拉帕米之间的相互作用尚未研究。在健康志愿者的急性研究中，清除率的结果可变。维拉帕米的清除率降低或保持不变。

锂

据报道，在维拉帕米-锂联合治疗中，对锂作用（神经毒性）的敏感性增加。已经观察到锂水平有时增加，有时降低，有时保持不变。接受两种药物治疗的患者必须仔细监测。

卡马西平

维拉帕米治疗可能会在联合治疗期间增加卡马西平的浓度。这可能会产生卡马西平副作用，例如复视，头痛，共济失调或头晕。

利福平

利福平治疗可能会明显降低口服维拉帕米的生物利用度。

苯巴比妥

苯巴比妥治疗可增加维拉帕米清除率。

环孢菌素

维拉帕米治疗可能会增加环孢素的血清水平。

茶碱

维拉帕米可能抑制清除并增加茶碱的血浆水平。

吸入麻醉药

动物实验表明，吸入麻醉药会降低钙离子的向内运动，从而降低心血管活动。与吸入麻醉药和钙拮抗剂（如维拉帕米）同时使用时，应分别小心滴定，以避免过度的心血管压抑。

神经肌肉阻滞剂

临床数据和动物研究表明，维拉帕米可能会增强神经肌肉阻滞剂的活性（类似咖喱和去极化）。当同时使用药物时，可能有必要降低维拉帕米的剂量和/或神经肌肉阻滞剂的剂量。

泰利霉素

在同时接受telithromycin（一种酮内酯类抗生素）的患者中已观察到低血压和缓慢性心律失常。

可乐定

据报道，可乐定与维拉帕米并用会导致窦性心动过缓导致住院和起搏器插入。监测同时接受维拉帕米和可乐定治疗的患者的心率。

雷帕霉素（mTOR）抑制剂的哺乳动物靶标

在一项对25名健康志愿者同时服用维拉帕米和西罗莫司的研究中，西罗莫司的全血C max和AUC分别增加了130％和120％。血浆S-（-）维拉帕米C max和AUC均增加50％。维拉帕米与依维莫司的共同给药在16名健康志愿者中使依维莫司的C max和AUC分别增加了130％和250％。在同时使用mTOR抑制剂（例如西罗莫司，西罗莫司和依维莫司）和维拉帕米时，请考虑适当减少两种药物的剂量。

致癌，诱变，生育能力受损

在大鼠中进行的为期18个月的毒性研究以最大推荐人剂量的低倍数（6倍）（而不是最大耐受剂量）进行了研究，但并未显示出致癌的潜力。没有证据表明以10、35和120 mg / kg / day的剂量或分别分别为每日建议最大人类摄入量的1、3.5和12倍，在大鼠饮食中服用维拉帕米具有两年的致癌潜力。剂量（480毫克/天或9.6毫克/千克/天）。

在Ames试验中，维拉帕米在5种测试菌株中不致突变，每板3 mg，有或没有代谢活化。

在雌性大鼠中的研究表明，其每日膳食剂量最高为建议的最大人类剂量的5.5倍（55 mg / kg /天），但并未显示出生育力受损。对男性生育的影响尚未确定。

怀孕

已在兔子和大鼠中分别以其每日口服剂量的1.5倍（15 mg / kg /天）和6倍（60 mg / kg /天）的口服剂量进行了生殖研究，但没有发现致畸性的证据。然而，在大鼠中，人类剂量的这一倍数具有杀胚胎作用，并阻碍了胎儿的生长和发育，这可能是由于母婴的不良反应反映在大坝体重增加减少上。还显示该口服剂量可引起大鼠低血压。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。维拉帕米穿过胎盘屏障，可在分娩时在脐静脉血中检测到。

人工与分娩

尚不知道在分娩或分娩时使用维拉帕米会对胎儿产生直接或延迟的不良影响，还是会延长分娩时间或增加对分娩钳子或其他产科干预的需求。尽管在欧洲使用维拉帕米治疗用于治疗早产的β-肾上腺素能激动剂的心脏副作用已有悠久的历史，但尚未在文献中报道过此类不良经历。

哺乳母亲

维拉帕米从人乳中排出。由于维拉帕米的哺乳婴儿可能产生不良反应，因此在服用维拉帕米时应停止护理。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

动物药理学和/或动物毒理学

在慢性动物毒理学研究中，维拉帕米在比格犬中引起的晶状体和/或缝合线变化为30 mg / kg / day或更高，而白内障在比格犬中的变化为62.5 mg / kg / day或更高，但对大鼠没有。尚未有人报道维拉帕米引起​​的白内障发展。

不良反应

当在建议的单日和总日剂量内开始向上剂量滴定开始Calan治疗时，严重的不良反应很少见。有关心力衰竭，低血压，肝酶升高，房室传导阻滞和快速心室反应的讨论，请参阅警告。与维拉帕米的使用相关的可逆性（维拉帕米停药后）非阻塞性麻痹性肠梗阻的报道很少。口服维拉帕米发生以下反应的发生率大于1.0％或发生率较低，但在4,954名患者的临床试验中似乎与药物相关：

在与控制房颤或扑动的数字化患者的心室反应相关的临床试验中，有15％的患者静息心室率低于50，有5％的患者出现无症状性低血压。

在不确定因果关系的条件下（公开试验，市场经验），发生以下反应，占1.0％或更少的患者；它们被列出来提醒医生可能的关系：

心血管：心绞痛，房室分离，胸痛，pain行，心肌梗塞，心，紫癜（血管炎），晕厥。

消化系统：腹泻，口干，胃肠道不适，牙龈增生。

血性和淋巴性的：瘀斑或瘀伤。

神经系统：脑血管意外，精神错乱，平衡失调，失眠，肌肉痉挛，感觉异常，精神病性症状，颤抖，嗜睡，锥体外系症状。

皮肤：关节痛和皮疹，皮疹，脱发，角化过度，黄斑，出汗，荨麻疹，史蒂文斯-约翰逊综合症，多形性红斑。

特殊感觉：视力模糊，耳鸣。

泌尿生殖器：男性乳房发育症，溢乳/高泌乳素血症，排尿增加，月经斑点，阳imp。

急性心血管不良反应的治疗

需要治疗的心血管不良反应的发生率很少。因此，治疗经验有限。口服维拉帕米后，只要出现严重的低血压或完全性房室传导阻滞，应立即采取适当的紧急措施；例如静脉注射去甲肾上腺素酒石酸氢盐，硫酸阿托品，盐酸异丙肾上腺素（全部为常规剂量）或葡萄糖酸钙（10％溶液）。对于患有肥厚型心肌病（IHSS）的患者，应使用α-肾上腺素能药物（盐酸去氧肾上腺素，酒石酸间氨基氨基酚或盐酸甲氧胺）维持血压，应避免使用异丙肾上腺素和去甲肾上腺素。如果需要进一步的支持，可以服用盐酸多巴胺或盐酸多巴酚丁胺。实际治疗和剂量应取决于临床情况的严重程度以及治疗医师的判断和经验。

过量

认真对待所有维拉帕米过量，并维持观察至少48小时（尤其是Calan SR），最好在持续的医院护理下进行。缓释制剂可能会延迟药效学后果。众所周知，维拉帕米可减少胃肠道的通过时间。

过量使用应给予支持。 Beta-adrenergic stimulation or parenteral administration of calcium solutions may increase calcium ion flux across the slow channel and have been used effectively in treatment of deliberate overdosage with verapamil. In a few reported cases, overdose with calcium channel blockers has been associated with hypotension and bradycardia, initially refractory to atropine but becoming more responsive to this treatment when the patients received large doses (close to 1 gram/hour for more than 24 hours) of calcium chloride. Verapamil cannot be removed by hemodialysis. Clinically significant hypotensive reactions or high degree AV block should be treated with vasopressor agents or cardiac pacing, respectively. Asystole should be handled by the usual measures including cardiopulmonary resuscitation.

Calan Dosage and Administration

The dose of verapamil must be individualized by titration. The usefulness and safety of dosages exceeding 480 mg/day have not been established; therefore, this daily dosage should not be exceeded. Since the half-life of verapamil increases during chronic dosing, maximum response may be delayed.

Angina

Clinical trials show that the usual dose is 80 mg to 120 mg three times a day. However, 40 mg three times a day may be warranted in patients who may have an increased response to verapamil (eg, decreased hepatic function, elderly, etc). Upward titration should be based on therapeutic efficacy and safety evaluated approximately eight hours after dosing. Dosage may be increased at daily (eg, patients with unstable angina) or weekly intervals until optimum clinical response is obtained.

Arrhythmias

The dosage in digitalized patients with chronic atrial fibrillation (see PRECAUTIONS ) ranges from 240 to 320 mg/day in divided (tid or qid) doses. The dosage for prophylaxis of PSVT (non-digitalized patients) ranges from 240 to 480 mg/day in divided (tid or qid) doses. In general, maximum effects for any given dosage will be apparent during the first 48 hours of therapy.

原发性高血压

剂量应通过滴定进行个性化。临床试验中通常的初始单药治疗剂量为每天80毫克，每天3次（240毫克/天）。每天使用360和480 mg的剂量，但没有证据表明超过360 mg的剂量可提供额外的作用。对于可能对较低剂量有反应的患者（例如老年人或身材矮小的人），应考虑开始每天以40 mg滴定3次。 The antihypertensive effects of Calan are evident within the first week of therapy.向上滴定应基于在给药间隔结束时评估的治疗功效。

How is Calan Supplied

Calan 80 mg tablets are oval, peach colored, scored, film coated, with Calan debossed on one side and 80 on the other, supplied as:

Calan 120 mg tablets are oval, brown, scored, film coated, with Calan 120 debossed on one side, supplied as:

Store at 59° to 77°F (15° to 25°C) and protect from light. Dispense in tight, light-resistant containers.

LAB-0269-14.0
September 2017

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 80 mg Label

NDC 0025-1851-31

100片
仅Rx

Calan ®
verapamil hydrochloride
tablets

80 mg

Pfizer
Distributed by
GD Searle LLC
Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 120 mg Label

NDC 0025-1861-31

100片
仅Rx

Calan ®
verapamil hydrochloride
tablets

120 mg

Pfizer
Distributed by
GD Searle LLC
Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017