卡宴注射

烯类注射剂的适应症和用途

高血压

当口服治疗不可行或不合需要时，Cardene®IV（盐酸尼卡地平）预混注射剂可用于短期治疗高血压。为了长期控制血压，应在患者临床状况允许时尽快将其转入口服药物治疗[请参阅剂量和给药方法（2.1）] 。

卡宾注射剂量和给药

推荐剂量

Cardene IV用于静脉使用。滴定剂量以达到所需的血压降低。根据要获得的血压和患者的反应来个性化剂量。

剂量替代口服尼卡地平疗法

下表显示了在稳态下产生等于给定口服剂量的平均血浆浓度所需的静脉输液速率：

未接受口服尼卡地平治疗的患者开始治疗的剂量
200 mg（0.1 mg / mL）中的20 mg Cardene IV：以50 mL / hr（5 mg / hr）的剂量开始治疗。如果在此剂量下无法实现所需的血压降低，则可以每5分钟（快速滴定）至15分钟（逐渐滴定）以25 mL / hr（2.5 mg / hr）的速度增加输注速率，最高可达到150 mL / hr（15 mg / hr），直到达到所需的血压降低。

通过快速滴定达到血压目标后，将输注速度降低至30 mL / hr（3 mg / hr）。

200 mL（0.2 mg / mL）中的40 mg Cardene IV：以25 mL / hr（5 mg / hr）的剂量开始治疗。如果在此剂量下未达到所需的血压降低，则输注速度可每5分钟（快速滴定）至15分钟（渐进滴定）以12.5 mL / hr（2.5 mg / hr）的速度增加，最高可达到75 mL / hr（15 mg / hr），直到达到所需的血压降低。

通过快速滴定达到血压目标后，将输注速度降低至15 mL / hr（3 mg / hr）。

药物停药和过渡为口服降压药
输液停止后，约30分钟内动作抵消50％。如果治疗包括转移至口服尼卡地平以外的口服降压药，则应在停用Cardene IV预混注射剂后开始治疗。如果要使用口服尼卡地平，请在输液中断前1小时服用第一剂。

特殊人群

心力衰竭或肝或肾功能受损的患者缓慢滴加滴定剂量的IV静脉注射液[见警告和注意事项（ 5.2、5.3和5.4）]

监控方式

血压下降的时间过程取决于初始输注速度和剂量调整的频率。不断输注，血压在几分钟内开始下降。它在大约45分钟内达到其最终减少量的50％。

输液期间持续监测血压和心率，并避免在治疗期间血压过快或过大下降。如果担心即将发生低血压或心动过速，应停止输注。然后，当血压稳定后，可以以低剂量（例如30-50 mL / hr（3-5 mg / hr）以200 mL或15-25 mL / hr的20 mg剂量）重新开始Cardine IV预混注射液的输注（ 3-5 mg / hr）的200 mg溶液中的40 mg，并进行调节以维持所需的血压。

管理说明

通过中心线或大的外周静脉施用Cardene IV。如果通过外周静脉给药，则每12小时更换一次输液部位[请参阅警告和注意事项（5.5）] 。

Cardene IV预混注射液可作为一次性，即用，等渗溶液用于静脉内给药。无需进一步稀释。

在溶液和容器允许的情况下，在给药前肉眼检查Cardene IV预混注射液是否存在颗粒物和变色。在使用前，通过紧紧挤压袋子检查容器是否漏气；确保密封完好无损。如果发现泄漏，请丢弃溶液，因为这可能会损害无菌性。 Cardene IV预混注射液通常是澄清，无色至黄色的溶液。

不要在同一静脉内管线或预混容器中将Cardene IV预混注射剂与任何产品混合使用。不要在袋子中添加补充药物。避免光照，直到可以使用。

请勿串联使用塑料容器。由于在从次级容器中完成流体的注入之前从初级容器中抽出了残留空气，因此这种使用可能导致空气栓塞。

准备给药

1。

吊起孔眼支撑容器。

2。

从容器底部的出口处卸下保护器。

3。

附加管理集。请参阅随附的完整说明。

剂型和优势

注射剂：200 mL尼卡地平（0.1 mg / mL）的葡萄糖（4.8％）或氯化钠（0.86％）的透明无色溶液，即用型，等渗溶液，置于一次性GALAXY容器中

注射剂：200 mL尼卡地平（0.2 mg / mL）在氯化钠（0.83％）中的透明无色溶液，即用型，等渗溶液，置于一次性使用的GALAXY容器中

禁忌症

晚期主动脉瓣狭窄

晚期主动脉瓣狭窄患者禁忌使用Cardene IV预混注射剂，因为Cardene IV预混注射剂的部分作用是减轻后负荷。这些患者舒张压的降低可能加重而不是改善心肌氧平衡。

警告和注意事项

心绞痛恶化

在口服尼卡地平的慢性治疗中已发现心绞痛的发生频率，持续时间或严重程度增加。在接受Cardene IV治疗的冠心病患者中，只有不到1％的患者出现了心绞痛的诱发或加重。尚未确定这种作用的机制。

心力衰竭加重

心力衰竭或明显的左心功能不全的患者，如果使用Cardene IV预混注射剂（特别是与β受体阻滞剂联用）时，应缓慢滴定。

肝功能受损增加疗效

由于尼卡地平在肝脏中代谢，因此对于肝功能受损或肝血流量减少的患者，应考虑降低剂量并密切监测其反应。

肾功能受损的长期效果

当对患有中度肾功能不全的轻度至中度高血压患者使用Cardene IV时，观察到的系统清除率明显降低，曲线下面积（AUC）明显升高。这些结果与口服尼卡地平后观察到的结果一致。肾功能不全患者逐渐滴定。

局部刺激

为减少静脉血栓形成，静脉炎，局部刺激，肿胀，外渗和发生血管损伤的可能性，应通过大的外周静脉或中心静脉而不是动脉或小的外周静脉（如手背的静脉）来给药或手腕。为了最大程度地减少周围静脉刺激的风险，请每12小时更改一次输液位置。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。但是，来自临床试验的不良反应信息的确为识别似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。

244名患者参加了Cardene IV的两项多中心，双盲，安慰剂对照试验，不良反应通常并不严重，并且大多数是血管舒张的预期结果。不良反应偶尔需要调整剂量。大约12％的患者停止治疗，主要是由于低血压，头痛和心动过速。

下表显示了发生不良事件的患者百分比，其中在Cardene IV上该比率比安慰剂高3％以上。

在临床试验或文献中，与使用静脉内施用的尼卡地平有关的其他不良事件也已有报道：

整个身体：发烧，颈部疼痛

心血管疾病：心绞痛，房室传导阻滞，ST段压低，T波倒置，深静脉血栓性静脉炎消化不良：消化不良

血淋巴和淋巴管炎：血小板减少

代谢与营养：低磷血症，周围性水肿

神经紧张：精神错乱，高渗

呼吸系统：呼吸系统疾病

特殊感觉：结膜炎，耳部疾病，耳鸣

泌尿生殖器：尿频

口服尼卡地平进行慢性治疗的患者已发现窦房结功能障碍和心肌梗塞，这可能是由于疾病进展所致。

上市后经验

由于不良反应是自愿报告的，其人口数量不确定，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。在批准使用Cardene IV的过程中，发现了以下不良反应：氧饱和度降低（可能的肺分流）。

药物相互作用

Beta-Blockers

在大多数患者中，Cardene IV预混注射液可以安全地与β受体阻滞剂同时使用。但是，在心力衰竭患者中将Cardene IV预混注射剂与β受体阻滞剂联合使用时，应缓慢滴定[参见警告和注意事项（5.2）]。

西咪替丁

西咪替丁经口服尼卡地平可增加尼卡地平血浆浓度。经常监测接受两种药物治疗的患者的反应。没有其他组胺2拮抗剂的数据。

环孢菌素

口服或静脉注射尼卡地平和环孢霉素的同时给药会通过尼卡地平抑制肝微粒体酶（包括CYP3A4）而导致血浆环孢素水平升高。在Cardene IV预混注射给药期间，密切监测环孢菌素的血浆浓度，并相应减少环孢素的剂量。

他克莫司

尼卡地平对肝微粒体酶（包括CYP3A4）的抑制作用，与​​静脉内尼卡地平和他克莫司同时给药可能导致血浆他克莫司水平升高。在Cardene IV预混注射给药期间，密切监测他克莫司的血浆浓度，并相应地调整他克莫司的剂量。

体外互动

当在体外向人血浆中添加治疗浓度的速尿，普萘洛尔，双嘧达莫，华法林，奎尼丁或萘普生时，尼卡地平的血浆蛋白结合不会改变。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

尚无对孕妇尼卡地平使用的充分且对照良好的研究。但是，关于先兆子痫或早产孕妇的人类数据有限。在动物研究中，口服剂量是基于人体表面积（mg / m2）的最大推荐人类剂量（MRHD）的8倍，在大鼠中没有发生胚胎毒性，但是口服剂量是最大推荐人类剂量的24倍的兔子中却没有发生胚胎毒性（ MRHD）基于体表面积（mg / m2）。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Cardene IV。

据报道，孕妇在怀孕期间接受了静脉注射尼卡地平治疗后，出现了低血压，反射性心动过速，产后出血，宫缩，头痛，恶心，头晕和潮红。胎儿安全结果的范围从短暂的胎儿心率减慢到无不良事件。新生儿安全性数据范围从低血压到无不良事件。

在早产期间接受静脉内尼卡地平治疗的妇女的不良事件包括注射部位的肺水肿，呼吸困难，低氧，低血压，心动过速，头痛和静脉炎。新生儿不良事件包括酸中毒（pH <7.25）。

在胚胎胎儿毒性研究中，尼卡地平在器官发生过程中静脉内给予怀孕的大鼠和兔子，剂量最高为体表面积（mg / m2）（5 mg / kg / day）（大鼠）的MRHD的0.14倍和MRHD的0.03倍基于体表面积（mg / m2）（0.5 mg / kg /天）（兔子）。在这些剂量下未观察到胚胎毒性或致畸性。胚胎毒性，但在大鼠的MRHD（基于体表面积（mg / m2）（10 mg / kg / day））的0.27倍和MRHD的基于体表（mg / m2）（0.05）的0.05倍时没有致畸性（1毫克/千克/天）。

在其他动物研究中，怀孕的日本白兔在器官发生过程中接受口服尼卡地平的剂量是基于体表面积（mg / m2）（50和150 mg / kg /天）的MRHD的8倍和24倍。高剂量时会发生胚胎毒性，并伴有母体毒性迹象（显着抑制母体体重增加）。新西兰白化病兔子在器官发生过程中接受口服尼卡地平治疗，剂量最高为体表面积（mg / m 2 ）（100 mg尼卡地平/ kg /天）MRHD的16倍。虽然发生了重大的产妇死亡率，但未观察到对胎儿的不利影响。妊娠大鼠从妊娠的第6天到第15天接受口服尼卡地平，剂量最高为体表面积（mg / m 2 ）（100 mg / kg /天）的MRHD的8倍。没有证据表明有胚胎毒性或致畸性。然而，注意到难产，体重减轻，新生儿存活率降低和新生儿体重增加减少。

护理母亲

尼卡地平几乎不排泄到人乳中。在产后期间通过母乳暴露于尼卡地平的18例婴儿中，计算出的每日婴儿剂量小于0.3 mcg，未观察到不良事件。考虑在护理母亲中使用尼卡地平时婴儿可能接触。

在一项针对11名在产后4至14天接受口服尼卡地平的妇女的研究中，有4名妇女每天接受40至80毫克的速释尼卡地平，6名妇女每天接受100至150毫克的缓释尼卡地平，一名妇女每天接受120毫克的尼卡地平静脉注射。最高牛奶浓度为7.3 mcg / L（范围1.9-18.8），平均牛奶浓度为4.4 mcg / L（范围1.3-13.8）。婴儿平均接受体重调整的孕妇口服剂量的0.073％和体重调整的孕妇静脉注射剂量的0.14％。在另一项研究中，对七名在产后立即接受尼卡地平静脉治疗以先兆子痫治疗的妇女进行了平均1.9天的研究，在未指定的时间获得了34份牛奶样本，在82％的尼卡地平中未检测到尼卡地平（<5 mcg / L）。样品。接受1到6.5毫克/小时尼卡地平的四名妇女有6份牛奶样本，可检测到的尼卡地平水平（5.1到18.5 mcg / L）。在接受5.5毫克/小时尼卡地平的女性中发现最高浓度为18.5 mcg / L。母乳喂养婴儿的估计最大剂量每天<0.3 mcg，或1公斤婴儿治疗剂量的0.015-0.004％。

儿科用

尚未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

老人用

在老年高血压患者（> 65岁）和年轻健康的成年人中，尼卡地平的稳态药代动力学相似。

尼卡地平的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，在老年患者中使用较低的初始剂量，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

口服尼卡地平的几种过量剂量已有报道。据称，一名成年患者摄入600毫克速释口服尼卡地平，另一名患者摄入2160毫克尼卡地平的缓释制剂。症状包括明显的低血压，心动过缓，心pal，潮红，嗜睡，意识模糊和言语不清。所有症状均得到解决，无后遗症。一名一岁大的孩子服用过量药物，该儿童在30毫克尼卡地平标准胶囊中摄入了一半的粉末。这个孩子没有症状。

根据实验室动物的研究结果，致命的过量可能导致系统性低血压，心动过缓（继发于最初的心动过速）和进行性房室传导阻滞。在一些接受大剂量尼卡地平的动物中，注意到可逆性肝功能异常和散发性局灶性肝坏死。

对于过量用药，应采取标准措施，包括监测心脏和呼吸功能。定位患者以避免脑缺氧。对表现出严重低血压的患者使用升压药。

卡宴注射说明

卡丹（尼卡地平盐酸盐）是一种钙离子流入抑制剂（慢通道阻滞剂或钙通道阻滞剂）。用于静脉内给药的Cardene IV预混注射液每200 mL葡萄糖或氯化钠中含20 mg（0.1 mg / mL）尼卡地平盐酸盐，或每200 mL氯化钠中含40 mg（0.2 mg / mL）尼卡地平盐酸盐。尼卡地平盐酸盐是一种二氢吡啶衍生物，具有IUPAC（国际纯粹与应用化学联合会）化学名称（±）-2-（苄基甲基氨基）乙基甲基1,4-二氢2,6-二甲基-4-（间硝基苯基） -3,5-吡啶二甲酸单盐酸盐，具有以下结构：

尼卡地平盐酸盐是一种绿黄色，无味的结晶性粉末，熔点约169ºC。它可自由溶于氯仿，甲醇和冰醋酸，微溶于无水乙醇，微溶于正丁醇，水，0.01 M磷酸二氢钾，丙酮和二恶烷，极微溶于乙酸乙酯，几乎不溶在苯，醚和己烷中。它的分子量为515.99。

Cardene IV预混注射液可作为即用型无菌，无热原，澄清，无色至黄色的等渗溶液，用于在200 mL GALAXY容器中以20 mg（0.1 mg / mL）或40 mg静脉注射（0.2 mg / mL）盐酸尼卡地平的葡萄糖或氯化钠溶液。

4.8％葡萄糖中的Cardene IV预混注射液

200毫升中的20毫克（0.1毫克/毫升）

每毫升包含0.1毫克尼卡地平盐酸盐，48毫克含水右旋糖USP，0.0192毫克柠檬酸，无水USP和1.92毫克山梨醇，NF。可以添加盐酸和/或氢氧化钠以将pH调节至3.7至4.7。

在0.86％氯化钠中的Cardene IV预混注射液

200毫升中的20毫克（0.1毫克/毫升）

每毫升包含0.1毫克尼卡地平盐酸盐，8.6毫克氯化钠USP，0.0192毫克柠檬酸，无水USP和1.92毫克山梨糖醇。可以添加盐酸和/或氢氧化钠以将pH调节至3.7至4.7。

在0.83％氯化钠中的Cardene IV预混注射液

200毫升中40毫克（0.2毫克/毫升）

每毫升含0.2毫克尼卡地平盐酸盐，8.3毫克氯化钠USP，0.0384毫克柠檬酸，无水USP和3.84毫克山梨糖醇。可以添加盐酸和/或氢氧化钠以将pH调节至3.7至4.7。

GALAXY容器由多层塑料（PL 2501）制成。溶液与容器的聚乙烯层接触，可以在有效期内沥出非常少量的塑料化学成分。该塑料的适用性和安全性已根据USP对塑料容器的生物学测试在动物中进行了测试，并通过组织培养毒性研究得到了证实。

卡宴注射液-临床药理学

作用机理

尼卡地平抑制钙离子跨膜流入心肌和平滑肌，而不会改变血清钙浓度。心肌和血管平滑肌的收缩过程取决于细胞外钙离子通过特定离子通道进入这些细胞的运动。与心肌相比，尼卡地平对血管平滑肌的选择性更高。在动物模型中，尼卡地平在药物水平下可使冠状血管平滑肌松弛，几乎不会或不会引起负性变力作用。

药效学

血液动力学

卡丹IV使全身血管阻力显着降低。在一项动脉内施用的Cardene IV研究中，与正常血压志愿者相比，高血压患者的血管舒张程度和由此导致的血压降低更为显着。以0.25至3 mg / hr的剂量向正常血压的志愿者服用Cardene IV八小时，其收缩压变化<5 mmHg，舒张压<3 mmHg。

心率增加是对血管舒张和血压降低的正常反应；在某些患者中，这些心率增加可能是明显的。在安慰剂对照试验中，在维持期结束时，术后患者的平均心率增加为7±1 bpm，严重高血压患者的平均心率增加为8±1 bpm。

对冠心病和正常或中度左心功能异常的患者进行静脉给药后的血流动力学研究表明，射血分数和心输出量显着增加，而左心室舒张末期压力（LVEDP）则无显着变化，或有小幅下降。有证据表明，Cardene可增加血液流量。 Cardene IV引起的冠状动脉扩张可改善慢性缺血区域的灌注和有氧代谢，从而导致乳酸生成减少和耗氧量增加。在患有冠状动脉疾病的患者中，β-受体阻滞剂后施用的Cardene IV可显着改善左室收缩和舒张功能。

在充血性心力衰竭左心功能受损的患者中，Cardene IV在休息和运动期间均增加心输出量。还观察到左心室舒张末期压力降低。但是，在一些患有严重左心功能不全的患者中，它可能具有负性肌力作用，并可能导致衰竭加重。

在使用Cardene IV治疗期间未观察到“冠状动脉盗用”（冠状动脉盗用是冠状动脉疾病患者从灌注不足区域向灌注良好区域的冠状动脉血流的有害重新分布。）Cardene IV已显示出这两种方法都能改善收缩期缩短心肌的正常和运动不足部分。放射性核素血管造影术已证实，在需氧量增加的过程中，壁运动仍得到改善。 （接受口服尼卡地平治疗的患者偶尔会出现心绞痛增加的情况。尚不清楚这是这些患者的冠状动脉抢断，还是心率增加和舒张压降低的结果。）

在患有冠状动脉疾病的患者中，Cardene IV可以在早期充盈阶段改善左心室舒张扩张性，这可能是由于先前灌注不足区域的心肌舒张速度更快。对正常心肌几乎没有或没有影响，表明改善主要是通过间接机制，例如减少后负荷和减少局部缺血。 Cardene IV在治疗剂量下对心肌舒张没有负面影响。这些特性的临床益处尚未得到证实。

电生理效应

通常，使用Cardene IV不会对心脏传导系统造成有害影响。在急性电生理研究中，它可增加心率并在较小程度上延长校正的QT间隔。它不影响窦房结恢复或SA传导时间。 PA，AH和HV间隔*或心房功能和有效不应期没有延长。 His-Purkinje系统的相对和有效不应期略有缩短。

* PA =右心房从高到低的传导时间； AH =从右下房到他束偏转的传导时间，或AV结传导时间； HV =通过His束和束支-Purkinje系统的传导时间。

肝功能

由于肝脏广泛代谢尼卡地平，因此血浆浓度受肝功能变化的影响。在患有严重肝病的患者中使用口服尼卡地平进行的一项临床研究表明，血浆浓度升高，半衰期延长[见警告和注意事项（5.3）] 。当以0.6 mg / hr的剂量施用Cardene IV（盐酸尼卡地平）24小时后，在肝病患者中也获得了类似的结果。

肾功能

当对患有中度肾功能不全的轻度至中度高血压患者给予Cardene IV时，观察到肾小球滤过率（GFR）和有效肾血浆流量（RPF）明显降低。在这些患者中未观察到肝血流的显着差异。观察到明显较低的系统清除率和较高的曲线下面积（AUC）。当给肾功能受损的高血压患者口服尼卡地平（20 mg或30 mg TID）时，平均血浆浓度，AUC和Cmax大约比健康对照者高两倍。电解质排泄（包括钠）会暂时增加[请参阅警告和注意事项（5.4）]。

健康志愿者急性大剂量给予Cardene IV（2.5 mg）可以降低平均动脉压和肾血管阻力。肾小球滤过率（GFR），肾血浆流量（RPF）和滤过率均未改变。在接受腹部手术的健康患者中，与安慰剂相比，Cardene IV（20分钟内10 mg）可增加GFR，RPF不变。在患有肾病的高血压II型糖尿病患者中，口服尼卡地平（20 mg TID）不会改变RPF和GFR，但会降低肾血管阻力。

肺功能

在两项口服尼卡地平治疗的阻塞性气道疾病患者的良好对照研究中，未发现支气管痉挛增加的证据。在一项研究中，与美托洛尔相比，口服尼卡地平改善了1秒的强制呼气量（FEV1）和强制肺活量（FVC）。在少数哮喘，反应性气道疾病或阻塞性气道疾病患者中报告的不良经历与所有口服尼卡地平治疗的患者相似。

药代动力学

分配

刚开始输注Cardene IV后的最初两个小时内，尼卡地平血浆浓度迅速出现剂量相关的升高。最初几个小时后，血浆中的浓度升高的速度要慢得多，并在24至48小时达到稳态。在老年高血压患者（> 65岁）和年轻健康的成年人中，尼卡地平的稳态药代动力学相似。输注结束后，尼卡地平浓度迅速下降，在输注后的前两个小时内至少下降了50％。尼卡地平对血压的影响与血浆浓度显着相关。尼卡地平在很宽的浓度范围内，在人血浆中的蛋白质结合率很高（> 95％）。输注后，尼卡地平血浆浓度呈三倍下降，具有快速的早期分布期（α-半衰期为2.7分钟），中间阶段（β-半衰期为44.8分钟）和缓慢的终末期（γ-半衰期为14.4小时），只能在长期输注后才能检测到。使用非隔离室模型的总血浆清除率（Cl）为0.4 L / hr•kg，表观分布体积（Vd）为8.3 L / kg。 Cardene IV的药代动力学在0.5至40 mg / hr的剂量范围内呈线性关系。

代谢与排泄

业已证明，ene烯IV可被肝细胞色素P450酶CYP2C8、2D6和3A4快速而广泛地代谢。尼卡地平不会诱导或抑制自身的代谢，但是尼卡地平已显示出抑制某些细胞色素P450酶（包括CYP3A4，CYP2D6，CYP2C8和CYP2C19）。抑制这些酶可能导致某些药物的血浆水平升高，包括环孢霉素和他克莫司（7.3，7.4）。改变的药代动力学可能需要调整受影响药物的剂量或中止治疗。

每8小时将放射性静脉内剂量的Cardene IV与口服30 mg剂量并用后，在96小时内尿液中回收了49％的放射性，粪便中回收了43％的放射性。没有剂量因为不变的尼卡地平而恢复。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

饮食中用尼卡地平治疗的大鼠（计算得出的日剂量水平为5、15或45 mg / kg /天的浓度）治疗两年的大鼠甲状腺增生和瘤形成（滤泡性腺瘤/癌）呈剂量依赖性增加。在大鼠中进行的为期一个月和三个月的研究表明，这些结果与尼卡地平诱导的血浆甲状腺素（T4）水平降低有关，从而导致甲状腺刺激激素（TSH）血浆水平升高。已知TSH的慢性升高会引起甲状腺过度刺激。

在缺碘饮食的大鼠中，尼卡地平给药一个月与甲状腺增生有关，可通过补充T4来预防。在饮食中用尼卡地平治疗过的小鼠（计算得出的浓度可提供每日最高剂量为100 mg / kg / day的剂量）长达18个月，没有发现任何组织发生赘生物的迹象，也没有甲状腺变化的迹象。

没有证据表明用25毫克尼卡地平/ kg /天治疗一年的狗甲状腺病理，也没有证据表明尼卡地平对人的甲状腺功能（血浆T4和TSH）有影响。

在对微生物指示生物进行的一系列基因毒性试验，对小鼠和仓鼠的微核试验或对仓鼠的姐妹染色单体交换研究中，没有证据表明尼卡地平具有诱变潜力。

在口服剂量高达100 mg / kg /天的尼卡地平的雄性或雌性大鼠中，未观察到生育能力的损害（人当量剂量约为16 mg / kg /天，是最大推荐口服剂量的8倍）。

生殖与发育毒理学

在大鼠中静脉给予10 mg尼卡地平/ kg /天，在兔子中给予1 mg / kg /天的静脉内剂量，未见胚毒性，但没有致畸性。在大鼠和兔子中的这些剂量分别相当于约1.6 mg / kg /天和0.32 mg / kg /天的人IV剂量。 （连续静脉输注每天的总人剂量范围为1.2至6 mg / kg /天，具体取决于为确保最佳结果而对个体患者进行滴定的不同输注速度（3至15 mg / hr）下的持续时间。）在器官形成过程中，以口服方式对怀孕的日本白兔口服给予，也具有胚胎毒性，剂量为150 mg / kg /天（与治疗的母鹿体重明显减轻有关的剂量），但剂量不是50 mg / kg /天（人当量）约16毫克/千克/天，或人类建议最大口服剂量的约8倍）。当在器官发生过程中口服新西兰白化兔子至多100 mg尼卡地平/ kg /天（与治疗的母鹿死亡率显着相关的剂量）时，未观察到对胎儿的不利影响。在以最高100 mg / kg /天的剂量口服尼卡地平的怀孕大鼠（人当量剂量约16 mg / kg /天）中，没有胚胎毒性或致畸性的证据。但是，注意到难产，出生体重减轻，新生儿存活期减少和新生儿体重增加减少。

临床研究

高血压的影响

在轻度至中度慢性稳定的原发性高血压患者中，Cardene IV（0.5至4 mg / hr）导致剂量依赖性的血压降低。在以4 mg / hr的速度输注48小时后，收缩压降低了26 mmHg（17％），舒张压降低了20.7 mmHg（20％）。在其他情况下（例如患有严重或术后高血压的患者），Cardene IV（5至15 mg / hr）导致剂量依赖性的血压降低。较高的输注速度可以更快地产生治疗反应。重度高血压的平均治疗反应时间为77±5.2分钟，定义为舒张压下降≤95mmHg或下降≥25mmHg，收缩压≤160mmHg。平均维持剂量为8 mg / hr。术后高血压的平均治疗反应时间定义为舒张压或收缩压降低≥15％，为11.5±0.8分钟。平均维持剂量为3 mg / hr。

供应/存储和处理方式

供应方式

Cardene IV预混注射液为一次性使用，即用的等渗溶液，可在200 mL GALAXY容器中静脉内给药，其中含有20 mg（0.1 mg / mL）盐酸尼卡地平的葡萄糖或氯化钠溶液或40 mg（0.2 mg / mL）盐酸尼卡地平的氯化钠溶液。

储存和处理

存放在20º至25ºC（68º至77ºF）的受控室温下，请参考USP受控室温。

防止冻结。避免过热。 Protect from light, store in carton until ready to use.

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迪尔菲尔德，伊利诺伊州60015美国

To report suspected adverse reactions, contact Baxter Healthcare at 1-866-888-2472.

CARDENE® is a registered trademark of EKR Therapeutics, Inc.

Galaxy is a registered trademark of Baxter International Inc.

US Patent Numbers 7612102 and 7659291

07-19-01-836

PACKAGE/LABEL PRINCIPAL DISPLAY PANEL

容器标签

CARDENE® IV
(nicardipine hydrochloride)

Premixed Injection in
0.83% SODIUM CHLORIDE

仅Rx

40 mg in 200 mL
(0.2 mg/mL)

GALAXY
单剂量
Container

200 mL
Iso-osmotic

NDC 43066-016-10
Code 2G3444
无菌，无热原

Each mL contains 0.2 mg NICARDIPINE HYDROCHLORIDE in 8.3 mg SODIUM
CHLORIDE, USP with 0.0384 mg CITRIC ACID ANHYDROUS, USP and 3.84
mg SORBITOL, NF. HYDROCHLORIC ACID and/or SODIUM HYDROXIDE may
have been added to adjust pH.

DOSAGE: See package insert for complete information on dosage and
administration.

CAUTIONS: Check for minute leaks by squeezing bag firmly. If leaks are
found, discard bag as sterility may be impaired. Do not use unless solution
is clear. Do not add supplemental medication. Must not be used in series
connections.

STORAGE: Store at controlled room temperature 20º to 25º C (68º to 77º F);
refer to USP Controlled Room Temperature.防止冻结。 Avoid
excessive heat. PROTECT FROM LIGHT, STORE IN CARTON UNTIL READY
TO USE.

US Patent Numbers 7612102 and 7659291
Cardene is a registered trademark of EKR Therapeutics, Inc.
Galaxy is a registered trademark of Baxter International Inc.

Baxter Logo
Manufactured and Marketed by:
百特医疗公司
迪尔菲尔德，伊利诺伊州60015美国

To report suspected adverse reactions, contact Baxter Healthcare Corporation
at 1-866-888-2472

PL 2501 Plastic
07-34-00-0590

*BAR CODE
POSITION ONLY
343066016104

Carton Label

CARDENE® IV
(nicardipine hydrochloride)

Premixed Injection in 0.83% SODIUM CHLORIDE

40 mg in 200 mL

DOUBLE CONCENTRATION:
CHECK INFUSION RATE

NDC 43066-016-10
Code 2G3444

CARDENE® IV
(nicardipine hydrochloride)

Premixed Injection in
0.83% SODIUM CHLORIDE

DOUBLE CONCENTRATION:
CHECK INFUSION RATE

Baxter Logo
Manufactured and Marketed by: Baxter Healthcare Corporation Deerfield, IL 60015 USA
Made in the USA

Premixed Injection in
0.83% SODIUM CHLORIDE

CARDENE® IV
(nicardipine hydrochloride)

仅Rx

40 mg in 200 mL
(0.2 mg/mL)

STORE IN CARTON
UNTIL READY TO USE

1 GALAXY Single-Dose Container

40 mg in 200 mL

CARDENE® IV
(nicardipine hydrochloride)

40 mg in 200 mL
(0.2 mg/mL)

Premixed Injection in
0.83% SODIUM CHLORIDE

UNVARNISHED AREA FOR
LOT AND EXP.

UCC/EAN 128 BAR CODE POSITION

1.75” W (excluding quiet zone)
0.5” H (excluding human readable)
(01) 00343066016104

Iso-osmotic
Sterile, nonpyrogenic

Each mL contains 0.2 mg NICARDIPINE HYDROCHLORIDE in 8.3 mg SODIUM CHLORIDE,
USP with 0.0384 mg CITRIC ACID ANHYDROUS, USP and 3.84 mg SORBITOL, NF.
HYDROCHLORIC ACID and/or SODIUM HYDROXIDE may have been added to adjust pH.

DOSAGE: See enclosed package insert for complete information on dosage and administration.

CAUTIONS: Check for minute leaks by squeezing bag firmly. If leaks are found, discard
bag as sterility may be impaired. Do not use unless solution is clear. Do not
add supplemental medication. Must not be used in series connections.

STORAGE: Store at controlled room temperature 20º to 25º C (68º to 77º F); refer to
USP Controlled Room Temperature.防止冻结。 Avoid excessive
heat. PROTECT FROM LIGHT, STORE IN CARTON UNTIL READY TO USE.

US Patent Numbers 7612102 and 7659291
CARDENE® is a registered trademark of EKR Therapeutics, Inc.
Galaxy is a registered trademark of Baxter International Inc.

Manufactured and Marketed by:
百特医疗公司
迪尔菲尔德，伊利诺伊州60015美国

To report suspected adverse reactions, contact Baxter Healthcare Corporation
at 1-866-888-2472

07-01-00-0314

CARDENE® IV
(nicardipine hydrochloride)

Premixed Injection in
0.83% SODIUM CHLORIDE

40 mg in 200 mL

CARDENE® IV
(nicardipine hydrochloride)

Premixed Injection in 0.83% SODIUM CHLORIDE

40 mg in 200 mL

DOUBLE CONCENTRATION:
CHECK INFUSION RATE

Shipper Label

Contains: 10 x 200 mL GALAXY Single-Dose Containers
NDC 43066-016-10
EXP: MAR 11
LOT #: NC123456

CARDENE® IV (nicardipine hydrochloride)
Premixed Injection in 0.83% Sodium Chloride
40 mg in 200 mL (0.2 mg/mL)
Store at controlled room temperature 20° to 25° C (68° to 77° F); refer to USP Controlled Room
Temperature.防止冻结。 Avoid excessive heat.

Barcode
(01)50343066016109(17)110331(21)0123456789(10)NC123456

Manufactured and Marketed by:
百特医疗公司
迪尔菲尔德，伊利诺伊州60015美国
07-06-00-1339

Code: 2G3444

Baxter Logo
Baxter Healthcare Coporation
迪尔菲尔德，伊利诺伊州60015美国
美国制造

2D Barcode
(01) 50343066016109
(21) 0123456789
(17) 110331
(10) NC123456

注意：本文档包含有关尼卡地平的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Cardene IV。

对于消费者

适用于尼卡地平：口服胶囊

其他剂型：

• 静脉内溶液

需要立即就医的副作用

尼卡地平（Cardene IV中所含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用尼卡地平时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 手臂，背部或下巴疼痛
• 胸痛或不适
• 胸闷或沉重
• 快速或不规则心跳
• 恶心
• 心pal
• 气促
• 出汗
• 腿肿胀

不常见

• 颤抖
• 肿胀

罕见

• 模糊的视野
• 手脚冰冷
• 冷汗
• 混乱
• 咳嗽或声音嘶哑
• 吞咽困难
• 突然从躺着或坐着的姿势站起来时头晕，晕眩或头昏眼花
• 额外的心跳
• 发烧或发冷
• 麻疹
• 排尿次数增加
• 瘙痒
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮疹
• 异常疲倦或虚弱
• 喘息

如果服用尼卡地平时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 嗜睡
• 言语不清

不需要立即就医的副作用

尼卡地平可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 温暖的感觉
• 头痛
• 力量不足或丧失
• 脸部，颈部，手臂发红，偶尔上胸部发红

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 移动困难
• 口干
• 胃灼热
• 消化不良
• 关节痛
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 皮疹
• 胃部不适，不适或疼痛
• 关节肿胀

罕见

• 视力变化
• 便秘
• 持续的铃声，嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 对性交的兴趣减少
• 呼吸困难或劳累
• 灰心
• 恐惧或紧张
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 感到悲伤或空虚
• 听力损失
• 无法勃起或勃起
• 身体动作增加
• 易怒
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 紧张
• 眼睛和che骨周围的疼痛或压痛
• 流鼻涕
• 旋转感
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 鼻塞
• 麻烦集中
• 睡眠困难

对于医疗保健专业人员

适用于尼卡地平：复方散剂，静脉内溶液，口服胶囊，口服胶囊缓释

一般

最常见的不良反应是血管扩张的后果。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：低血压，心动过速，潮红，心绞痛增加，心pal，血管舒张

罕见（0.1％至1％）：持续性心动过速，心电图异常，体位性低血压，心肌梗塞

未报告频率：心绞痛，房室传导阻滞，ST段压低，T波倒置，深静脉血栓性静脉炎，窦房结功能障碍，心房颤动，劳累性低血压，心包炎，心脏传导阻滞，室性心动过速，周围血管疾病，室性早搏^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达21％）

常见（1％至10％）：头晕，嗜睡，感觉异常

罕见（0.1％至1％）：晕厥，震颤

未报告频率：意识模糊，高渗，耳鸣，脑缺血，眩晕，运动亢进^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心/呕吐，恶心，消化不良，口干

罕见（0.1％至1％）：便秘，呕吐，腹泻

未报告频率：喉咙痛^[参考]

其他

常见（1％至10％）：乏力，其他水肿

罕见（0.1％至1％）：不适，疼痛，胸痛，面部浮肿

未报告频率：发烧，耳部疾病，非典型胸痛，潮热^[参考]

皮肤科的

普通（1％至10％）：皮疹

罕见（0.1％至1％）：出汗增加^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：踏板水肿

未报告频率：低磷酸盐血症，周围性水肿^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌痛

未报告频率：颈部疼痛，关节痛^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：神经紧张，失眠，梦境异常

未报告频率：抑郁，焦虑^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：夜尿症，尿频增加

未报告频率：尿频，阳imp ^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难

未报告频率：呼吸系统疾病，血氧饱和度降低，鼻炎，鼻窦炎^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视力模糊

未报告频率：结膜炎，视力异常^[参考]

免疫学的

未报告频率：感染，过敏反应^[参考]

血液学

未报告频率：血小板减少症^[参考]

肝的

未报告频率：肝化学异常^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。