Carospir悬浮液的适应症和用法

CAROSPIR（螺内酯）在以下疾病的治疗中被指出：

心脏衰竭

CAROSPIR可用于治疗NYHA III-IV级心力衰竭，并能减少射血分数，以提高生存率，控制水肿并减少因心力衰竭住院的需要。

CAROSPIR通常与其他心力衰竭治疗联合使用。

高血压

CAROSPIR被指定为治疗高血压的附加疗法，可降低未通过其他药物充分控制的成年患者的血压。降低血压可降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在众多药理学类别的降压药对照试验中已经看到了这些益处。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

肝硬化引起的水肿

当水肿对体液和钠的限制没有反应时，CAROSPIR可用于治疗成人肝硬化患者的水肿。

Carospir悬浮剂量和给药

一般注意事项

CAROSPIR在治疗上不等同于Aldactone。请遵循此处给出的剂量说明。对于需要大于100 mg剂量的患者，请使用其他制剂。大于100 mg的悬浮液剂量可能导致螺内酯浓度高于预期[见临床药理学（12.3）] 。

CAROSPIR可以与食物一起服用或不与食物一起服用，但就食物而言应一致服用[参见临床药理学（12.3）] 。

心力衰竭的治疗

对于血清钾≤5.0mEq / L和eGFR> 50 mL / min / 1.73m 2的患者，每天一次以20 mg（4 mL）开始治疗。每天耐受20 mg（4 mL）的患者可能会根据临床指示将其剂量增加至每天37.5 mg（7.5 mL）。每天一次服用20 mg（4 mL）的高钾血症的患者可能每隔一天将其剂量降低至20 mg（4 mL）的[参见警告和注意事项5.1]] 。对于eGFR在30至50 mL / min / 1.73m 2之间的患者，由于存在高钾血症风险，请考虑以10 mg（2 mL）的剂量开始治疗[请参见在特定人群中使用（8.6）] 。

原发性高血压的治疗

建议的初始日剂量为20毫克（4毫升）至75毫克（15毫升），以单次或分次给药。剂量可以每两周间隔滴定。每天> 75 mg的剂量通常不会进一步降低血压。

肝硬化合并水肿的治疗

对于肝硬化患者，应在医院环境中开始治疗并缓慢滴定[见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3）] 。建议的初始日剂量为75毫克（15毫升），以单次或分次给药。对于需要高于100 mg滴定的患者，请使用另一种制剂[参见剂量和用法（2.1）] 。当作为唯一利尿剂使用时，在增加剂量之前至少要服用五天才能获得理想的效果。

剂型和优势

口服悬浮液：25毫克/ 5毫升（5毫克/毫升）;白色至灰白色，香蕉味。

禁忌症

CAROSPIR禁用于以下情况的患者：

• 高钾血症
• 艾迪生氏病
• 依普利农同时使用

警告和注意事项

高钾血症

CAROSPIR可引起高钾血症。肾功能受损或同时补充钾，含钾盐替代品或增加钾的药物（例如血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂）会增加这种风险[参见药物相互作用（7.1）] 。

当将CAROSPIR与其他引起高钾血症的药物或肾功能受损的患者同时使用时，可能需要进行更严格的监测。

如果发生高钾血症，请降低剂量或中止CAROSPIR并治疗高钾血症。

低血压和肾功能恶化

利尿过多可能会导致症状性脱水，低血压和肾功能恶化，尤其是在食盐不足的患者或服用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体阻滞剂的患者中。并用肾毒性药物（如氨基糖苷类，顺铂和NSAIDs）也会使肾功能恶化。定期监测容量状态和肾功能。

电解质和代谢异常

除引起高钾血症外，CAROSPIR还可以引起低钠血症，低镁血症，低钙血症，低氯性碱中毒和高血糖症。可能会出现无症状的高尿酸血症，极少出现痛风。定期监测血清电解质，尿酸和血糖。

男性乳房发育

CAROSPIR可能引起女性乳房发育。在RALES中，患有心力衰竭的患者每天平均接受26 mg螺内酯治疗，约9％的男性受试者患上了男子乳房发育症。男性乳房发育的风险以剂量依赖性方式增加，发病时间从1-2个月到一年多不等。男性乳房发育通常是可逆的。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 高钾血症[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 低血压和肾功能恶化[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 电解质和代谢异常[参见警告和注意事项（5.3）]
• 男性乳房发育症[见警告和注意事项（5.4）]
• 肝功能不全，肝硬化和腹水患者的神经功能/昏迷受损[请参阅在特定人群中使用（8.7）]

在临床试验或上市后报告中发现了与使用螺内酯相关的以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此，并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

消化系统：胃出血，溃疡，胃炎，腹泻和绞痛，恶心，呕吐。

生殖：男性乳房发育症[见警告和注意事项（5.4） ]，性欲下降，无法实现或维持勃起，月经不调或闭经，绝经后出血，乳房和乳头疼痛。

血液学：白细胞减少症（包括粒细胞缺乏症），血小板减少症。

超敏反应：发烧，荨麻疹，斑丘疹或红斑性皮肤爆发，过敏反应，血管炎。

代谢：高钾血症，电解质紊乱[参见警告和注意事项（5.1，5.3）] ，低钠血症，血容量不足。

肌肉骨骼：腿抽筋。

神经系统/精神病：嗜睡，精神错乱，共济失调，头晕，头痛，嗜睡。

肝/胆汁：报道了使用螺内酯时胆汁淤积/肝细胞混合毒性的极少数病例，其中有1例死亡。

肾脏：肾功能不全（包括肾衰竭）。

皮肤：史蒂文斯－约翰逊综合症（SJS），中毒性表皮坏死症（TEN），皮疹，嗜酸性粒细胞增多症和全身症状（DRESS），脱发，瘙痒，黄褐斑。

药物相互作用

药物和补品增加血清钾

CAROSPIR与钾补充剂或可增加钾离子含量的药物并用可能会导致严重的高钾血症。通常，在开始CAROSPIR的心力衰竭患者中应停止补充钾[见警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3）] 。当接受CAROSPIR的患者改变ACE抑制剂或ARB治疗时，检查血清钾水平。

可以增加钾含量的药物包括：

• ACE抑制剂
• 血管紧张素受体阻滞剂
• 醛固酮阻滞剂
• 非甾体类抗炎药（NSAIDs）
• 肝素和低分子量肝素
• 甲氧苄啶

锂

像其他利尿剂一样，CAROSPIR会降低锂的肾脏清除率，从而增加锂中毒的风险。并用CAROSPIR时应定期监测锂水平[参见临床药理学（12.3）] 。

非甾体类抗炎药（NSAIDs）

在某些患者中，使用NSAID可以降低of，保钾和噻嗪类利尿剂的利尿，利钠和降压作用。因此，当同时使用CAROSPIR和NSAID时，应密切监测以确定是否获得了所需的利尿剂作用[见临床药理学（12.3）] 。

地高辛

螺内酯及其代谢产物会干扰地高辛的放射免疫分析，并明显增加地高辛的暴露量。螺内酯在多大程度上（如果有的话）可能会增加实际的地高辛暴露量，这是未知的。在同时服用地高辛的患者中，使用不与螺内酯相互作用的测定方法。 [参见临床药理学（12.3）] 。

胆固醇胺

螺内酯与胆甾胺同时使用的患者有高钾代谢性酸中毒的报道。

乙酰水杨酸

乙酰水杨酸可能会降低螺内酯的功效。因此，当同时使用CAROSPIR和乙酰水杨酸时，可能需要将CAROSPIR滴定至更高的维持剂量，并应密切观察患者以确定是否获得所需的效果[见临床药理学（12.3）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
根据作用机理和动物研究的结果，螺内酯可能会影响胚胎发生过程中雄性的性别分化[见临床药理学（12.1）] 。大鼠胚胎胎儿研究表明，子宫内螺内酯暴露的雌性雌性胎儿和内分泌功能障碍。从已发表的病例报告和病例系列中获得的有限数据并未显示出螺内酯与重大畸形或其他不良妊娠结局相关。母亲和胎儿在怀孕期间存在与心力衰竭，肝硬化和高血压控制不佳相关的风险（请参阅临床注意事项）。由于螺内酯的抗雄激素特性和动物数据会给男性胎儿带来潜在风险，因此应避免在孕妇中使用螺内酯，或告知孕妇对男性胎儿有潜在风险。

对于所指示的人群，估计的主要先天性异常和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天性异常和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项
与疾病相关的孕妇和/或胚胎/胎儿风险患有充血性心力衰竭的孕妇早产风险增加。怀孕期间中风量和心率增加，心输出量增加，尤其是在孕早期。心脏病的临床分类可能随着怀孕而恶化并导致产妇死亡。密切监测孕妇的心力衰竭情况。

有症状性肝硬化的孕妇通常预后较差，包括肝功能衰竭，静脉曲张破裂出血，早产，胎儿生长受限和产妇死亡。食管静脉曲张并存的结果更差。患有肝硬化的孕妇应予以认真监测和相应管理。

妊娠高血压会增加孕妇患先兆子痫，妊娠糖尿病，早产和分娩并发症的风险（例如，需要剖腹产和产后出血）。高血压会增加胎儿受到宫内生长受限和宫内死亡的风险。

数据
动物资料
用螺内酯进行的致畸学研究已在小鼠和兔子中以最高20 mg / kg / day的剂量进行。在体表面积的基础上，小鼠中的该剂量基本上低于最大推荐人剂量，而在兔子中，该剂量近似于最大推荐人剂量。在小鼠中未观察到致畸或其他胚胎毒性作用，但20 mg / kg剂量引起兔子吸收率增加和活胎数量减少。由于其抗雄激素活性和睾丸激素对男性形态发生的需求，CAROSPIR可能具有在胚胎发生过程中对男性性别分化产生不利影响的潜力。当以200 mg / kg /天的剂量向大鼠给药时，其剂量是人体200毫克/天的剂量的10倍（基于体表面积），在妊娠第13天和第21天之间（晚期胚胎发生和胎儿发育），男性胎儿女性化被观测到。妊娠后期暴露于50和100 mg / kg /天剂量的螺内酯的后代表现出生殖道的变化，包括雄性腹侧前列腺和精囊重量的剂量依赖性降低，雌性卵巢和子宫增大，以及内分泌功能障碍的其他迹象，一直持续到成年。螺内酯（CAROSPIR）在动物中具有内分泌作用，包括孕激素和抗雄激素作用。

哺乳期

风险摘要
螺内酯不存在于母乳中；然而，来自产后17天哺乳期妇女的有限数据报告，母乳中存在少量的活性代谢产物烯睾丙内酯，这在临床上预计是无关紧要的。在这种情况下，短期服用螺内酯后未对母乳喂养婴儿产生不良影响的报道；然而，对母乳喂养婴儿的长期影响尚不清楚。没有有关螺内酯对产奶量影响的数据。考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对螺内酯的临床需求以及螺内酯或潜在母体疾病对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

CAROSPIR基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更有可能肾功能下降，因此请监测肾功能。

用于肾功能不全

CAROSPIR基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。肾功能不全的患者发生高钾血症的风险增加。密切监测钾。

在肝功能不全中使用

CAROSPIR可能导致体液和电解质平衡突然改变，可能加剧神经系统功能受损，使肝硬化腹水的肝病患者的肝性脑病和昏迷情况加重。在这些患者中，在医院开始CAROSPIR [请参阅剂量和给药方法（2.4）和临床药理学（12.3）] 。

肝硬化患者中螺内酯及其代谢产物的清除率降低。对于肝硬化患者，应以最低的初始剂量开始并缓慢滴定[见剂量和用法（2.1、2.4）和临床药理学（12.3）] 。

过量

在小鼠，大鼠和兔子中，螺内酯的口服LD50大于1000 mg / kg。

CAROSPIR的急性过量可能表现为嗜睡，精神错乱，斑丘疹或红斑疹，恶心，呕吐，头晕或腹泻。患有严重肝病的患者很少会发生低钠血症，高钾血症或肝昏迷，但由于急性过量而不太可能发生。可能会发生高钾血症，特别是在肾功能受损的患者中。

治疗：通过灌洗引起呕吐或排空胃。没有特定的解毒剂。治疗有助于维持水合作用，电解质平衡和重要功能。肾功能不全的患者可能会发生高钾血症。在这种情况下，请停用CAROSPIR。

Carospir悬浮液说明

CAROSPIR口服混悬液每5毫升含有25毫克醛固酮拮抗剂螺内酯，17-羟基-7α-巯基-3-氧代-17氧-孕烷-4-烯-21-羧酸γ-内酯乙酸盐，其具有以下结构式：

螺内酯实际上不溶于水，溶于乙醇，并易溶于苯和氯仿。

非活性成分包括山梨酸，山梨酸钾，无水柠檬酸，二水合柠檬酸钠，二甲硅油乳液，糖精钠，黄原胶，Magnasweet 110，甘油，香蕉味和纯净水。

Carospir悬架-临床药理学

作用机理

螺内酯及其活性代谢物是醛固酮的特异性药理拮抗剂，主要通过在远端螺旋形肾小管中醛固酮依赖性钠钾交换位点的受体竞争性结合起作用。螺内酯会导致排泄更多的钠和水，而保留钾。螺内酯通过该机制既作为利尿剂又作为降压药。它可以单独使用，也可以与其他在肾小管近端起作用的利尿剂一起使用。

药效学

醛固酮拮抗剂的活性：原发性和继发性醛固酮增多症中盐皮质激素，醛固酮的含量增加。通常涉及继发性醛固酮增多症的水肿状态包括充血性心力衰竭，肝硬化和肾病综合症。通过与醛固酮竞争受体位点，螺内酯为那些情况下的水肿和腹水提供了有效的治疗方法。螺内酯可抵消由于积极利尿疗法引起的体脂消耗和相关的钠流失所引起的继发性醛固酮增多症。

药代动力学

在同等剂量下，CAROSPIR的血清浓度比Aldactone片剂高15％至37％。关于螺内酯片剂剂量比例的信息是有限的，并且基于将悬浮液与片剂进行比较的研究结果，悬浮液的剂量高于100 mg可能导致螺内酯浓度可能高于预期。

吸收性
在健康志愿者中，螺内酯的血浆峰值浓度（Cmax）达到0.5至1.5小时。对于活性代谢产物烯睾丙内酯，在给药后约2.5至5小时达到Cmax。

食物的影响：高脂高热量餐（每餐约1000大卡中57％来自脂肪）使螺内酯的生物利用度（通过AUC测定）提高了约90％。患者应就餐采取常规方式服用CAROSPIR [见剂量和用法（2.1）] 。

分配
螺内酯及其代谢产物超过90％与血浆蛋白结合。

消除
螺内酯的半衰期约为1-2小时，而烯睾丙内酯，7-α-（硫甲基）螺内酯（TMS）和6-ß-羟基-7-α-（硫甲基）螺内酯（HTMS）的半衰期）的时间范围为10到35小时。

代谢：
螺内酯被迅速广泛地代谢。代谢物可分为两大类：母体分子中的硫被除去的那些（例如，烯睾丙内酯）和硫被保留的那些（例如TMS和HTMS）。在人类中，相对于螺内酯，TMS和7-α-硫代螺内酯在逆转合成盐皮质激素，氟可的松对尿液电解质成分的作用中的功效约为三分之一。但是，由于未确定这些类固醇的血清浓度，因此不能排除其吸收和/或首过代谢不完全是其体内活性降低的原因。

排泄：代谢物主要通过尿液排泄，其次是胆汁排泄。

特定人群
尚未专门研究年龄，性别，种族/民族和肾功能不全对螺内酯药代动力学的影响。

肝功能不全的患者：肝硬化腹水患者中螺内酯的终末半衰期已有报道[见特定人群的使用（8.7）] 。

药物相互作用研究：
血清钾增高的药物和补品：CAROSPIR与钾补充剂，含钾的盐替代品，富含钾的饮食或可增加钾的药物（包括ACE抑制剂，血管紧张素II拮抗剂，非甾体抗炎药（NSAID） ），肝素和低分子量肝素可能会导致严重的高钾血症[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

锂： CAROSPIR会降低锂的肾脏清除率，从而引起锂中毒的高风险[请参阅警告和注意事项（5.1）和药物相互作用（7.2）] 。

非甾体类抗炎药（NSAIDs）：在某些患者中，NSAID的使用可以降低of，保钾和噻嗪类利尿剂的利尿，利钠和降压作用[请参阅药物相互作用（7.3）] 。

乙酰水杨酸：单剂量600 mg乙酰水杨酸可抑制螺内酯的利尿钠作用，据推测是由于抑制了肾上腺素的肾小管分泌，导致螺内酯的有效性降低[参见药物相互作用（7.6）] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用
在大鼠进行的饮食管理研究中，口服螺内酯已被证明是一种肿瘤原，其增生作用表现在内分泌器官和肝脏上。在一项为期18个月的研究中，使用约50、150和500 mg / kg / day的剂量，甲状腺和睾丸的良性腺瘤在统计学上显着增加，而在雄性大鼠中，与剂量有关的增殖性变化则在剂量上增加肝脏（包括肝细胞肿大和增生性结节）。在一项为期24个月的研究中，对同一个大鼠品系的螺内酯内酯的剂量约为10、30、100和150 mg / kg /天，其增殖作用范围包括肝细胞腺瘤和睾丸间质细胞瘤的显着增加。男性，并且在男女中甲状腺滤泡细胞腺瘤和癌均显着增加。女性良性子宫内膜间质息肉也有统计学意义的增加，但与剂量无关。 100 mg / kg /天的剂量未见肿瘤增加。当基于体表面积计算时，该剂量约为人类建议的每日200 mg /天剂量的5倍。

诱变
在使用细菌或酵母进行的测试中，螺内酯和坎瑞诺酸钾均未产生诱变作用。在没有代谢激活的情况下，螺内酯和牛磺酸钾均未在哺乳动物体外试验中显示出致突变性。据报道，在存在代谢激活的情况下，螺内酯在某些体外哺乳动物致突变性试验中为阴性，而在其他体外哺乳动物致突变性试验中尚无定论（但略为阳性）。据报道，在存在新陈代谢激活的情况下，在体外某些哺乳动物试验中，Canrenoate钾对致突变性呈阳性反应，而在另一些哺乳动物试验中呈不确定性，而在另一些哺乳动物试验中呈阴性。

生育能力受损
在一项三胎繁殖研究中，雌性大鼠的饮食剂量为15和50 mg螺内酯/ kg /天，对交配和生育没有影响，但50 mg / kg死胎幼仔的发生率有小幅增加/天。当将其注射入雌性大鼠（100 mg / kg /天，连续7天，腹腔注射）后，发现螺内酯可通过延长治疗期间的发情期和在治疗后两周的观察期内诱导恒定的发情期来增加发情周期的长度。这些影响与卵巢卵泡发育受阻和循环雌激素水平降低有关，这预计会损害交配，生育能力和繁殖力。螺内酯（100 mg / kg /天）在与未治疗的雄性动物同居的两周内腹腔注射给雌性小鼠，减少了受孕的交配小鼠的数量（显示出这种现象是由于抑制排卵引起的）并减少了数量在已怀孕的胚胎中植入胚胎的数量（效果表明是由于抑制了植入所致），并且在200 mg / kg的情况下，也增加了交配的潜伏期。

临床研究

心脏衰竭

随机Aldactone评估研究（RALES）是一项安慰剂对照的双盲研究，研究螺内酯对具有高度症状的心力衰竭和射血分数降低的患者的死亡率。为了符合参加资格，患者必须在入组前的最后6个月内具有≤35％的射血分数，NYHA III-IV级症状以及有NYHA IV级症状的病史。排除基线血肌酐> 2.5 mg / dL或近期增加25％或基线血钾> 5.0 mEq / L的患者。

在最初的12周中，每四周进行一次随访，并进行实验室测量（包括血清钾和肌酐），然后在第一年每3个月进行一次随访，然后在此后每6个月进行一次。

RALES研究使用的螺内酯制剂在治疗上不等同于CAROSPIR [请参阅剂量和给药方法（2.1）和临床药理学（12.3）] 。螺内酯的初始剂量为每天25 mg。不耐受初始剂量方案的患者在1-4周内每隔一天将剂量降低至25 mg片剂。根据研究者的判断，每天可耐受8周一片的患者的剂量可增加至每天50 mg。研究结束时，随机分配给螺内酯的患者的平均日剂量为26 mg。

将1663例患者按1：1比例随机分配给螺内酯或安慰剂。 87％的患者是白人，7％的黑人和2％的亚裔。 73％为男性，中位年龄为67岁。中位射血分数为26％。 NYHA III级为70％，IV级为29％。心力衰竭的病因是缺血性的占55％，而非缺血性的占45％。有28％的心肌梗塞病史，24％的高血压病史和22％的糖尿病史。基线血清肌酐的中位数为1.2 mg / dL，基线肌酐清除率的中位数为57 mL / min。

在基线时，100％的患者正在服用loop利尿剂，95％的患者正在服用ACE抑制剂。研究期间任何时候使用的其他药物包括地高辛（78％），抗凝剂（58％），阿司匹林（43％）和β受体阻滞剂（15％）。

RALES的主要终点是全因死亡时间。由于在计划的中期分析中显示出显着的死亡率收益，因此RALES提前终止。与安慰剂相比，螺内酯将死亡风险降低了30％（p <0.001； 95％置信区间18％至40％）。螺内酯还可以将因心脏原因（定义为加重心力衰竭，心绞痛，室性心律失常或心肌梗塞）的住院风险降低30％（p <0.001 95％置信区间18％至41％）。

各治疗组的生存曲线见图1。

图1. RALES中治疗组的生存率

研究了亚组的死亡率危险比。螺内酯对死亡率的有利影响在男女和所有年龄组中均相似，但年龄小于55岁的患者除外。RALES中的非白人患者很少，无法评估种族之间的影响是否不同。基线血钾水平低的患者中螺内酯的获益更大，射血分数<0.2的患者则较少。这些亚组分析必须谨慎解释。

高血压

高血压治疗的研究使用了螺内酯制剂，该制剂在治疗上不等同于CAROSPIR [请参阅剂量和给药方法（2.1）和临床药理学（12.3）] 。在一项针对24例原发性高血压患者的研究中，其中只有8项完成了研究评估，其中25毫克和100毫克螺内酯的平均BP收缩压降低分别为10毫米汞柱和20毫米汞柱。每天> 100 mg的剂量通常不会进一步降低血压。

供应/存储和处理方式

CAROSPIR（螺内酯）口服混悬液25 mg / 5 mL为白色至灰白色，不透明的香蕉味混悬液。它以118毫升瓶（NDC 46287-020-04）和473毫升瓶（NDC 46287-020-01）的形式提供。

存放在20°至25°C（68°至77°F）。允许在15°至30°C（59°至86°F）的温度范围内移动[请参阅USP控制的室温] 。使用前请摇匀。分配在USP定义的密闭容器中。

病人咨询信息

• 建议患者在食物方面坚持服用CAROSPIR。
• 接受CAROSPIR治疗的患者应避免补充钾和含钾量高的食物，包括盐替代品。
• 怀孕：建议孕妇注意胎儿的潜在危险。告知有生殖能力的女性，告知其开处方的已知或怀疑怀孕的妇女[见在特定人群中使用（8.1）] 。

制造，发行：
CMP Pharma，Inc.
8026 US Highway 264A，Farmville，NC 27828

主显示面板118毫升

NDC 46287-020-04
118毫升

CaroSpir®

螺内酯口服混悬剂
25毫克/ 5毫升

仅用于口服

使用前请摇匀

仅R x

主显示面板473毫升

NDC 46287-020-01
473毫升

CaroSpir®

螺内酯口服混悬剂
25毫克/ 5毫升

仅用于口服

每1毫升含5毫克螺内酯USP

常规剂量：有关完整的处方信息，请参阅包装说明书。

储存在20°-25°C（68°-77°F）;允许在15°-30°C（59°-86°F）的范围内移动。 [请参见USP控制的室温]。

按照USP的规定在密闭的容器中分配。请将本品放在儿童不能接触的地方。

使用前请摇匀

仅R x

对于消费者

适用于螺内酯：口服混悬液，口服片剂

需要立即就医的副作用

螺内酯及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用螺内酯时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 牙龈出血
• 血腥或黑色的柏油样便
• 血尿
• 模糊的视野
• 乳房疼痛
• 胸痛
• 黏土色凳子
• 乳头明显或血性排出
• 尿液混浊
• 混乱
• 便秘
• 咳嗽
• 黑尿
• 尿量减少或尿液浓缩能力降低
• 腹泻
• 吞咽困难
• 乳房皮肤凹陷
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 睡意
• 快速或不规则心跳
• 发冷或不发冷
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 头痛
• 胃灼热
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 嘶哑
• 口渴
• 消化不良
• 乳头内陷
• 食欲不振
• 意识丧失
• 下背部或侧面疼痛
• 乳房或手臂下方有肿块
• 肌肉疼痛或抽筋
• 肌肉痉挛或抽搐
• 恶心
• 排尿困难或困难
• 乳头持续结s或结垢
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 乳房发红或肿胀
• 癫痫发作
• 严重的胃痛
• 晃动和不稳定的步行
• 乳房皮肤疼痛，无法愈合
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 胃绞痛，灼痛或压痛
• 脸，手指，脚，脚踝或小腿肿胀
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 胸闷
• 发抖
• 呼吸困难
• 难闻的呼吸异味
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 体重增加
• 眼睛或皮肤发黄

如果服用螺内酯时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 心律不齐
• 紧张
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 皮疹，皮肤上有扁平病变或小的凸起病变
• 皮肤变红
• 腿无力或沉重

不需要立即就医的副作用

螺内酯可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 胸部或腹部有灼热感
• 对性交的兴趣减少
• 脱发或头发稀疏
• 无法勃起或勃起
• 腿抽筋
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 乳头疼痛
• 疮，贴边或水泡
• 肚子不舒服
• 男性和女性乳房肿胀或乳房酸痛
• 异常的呆滞或呆滞感

对于医疗保健专业人员

适用于螺内酯：复方散剂，口服混悬剂，口服片剂

一般

最常见的不良反应是女性乳房发育。 ^[参考]

内分泌

非常常见（10％或更多）：男性乳房发育症（13％）

未报告频率：女性乳房疾病，轻微的雄激素作用，女性乳房压痛，女性声音加深，乳房疼痛^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：高钾血症，低钠血症

罕见（0.1％至1％）：肝病患者出现酸中毒

稀有（小于0.1％）：脱水，卟啉症，高尿酸血症

频率未报道：代偿性肝硬化，电解质紊乱的患者可逆性高氯代谢性酸中毒^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：阴道分泌物变化，闭经，绝经后出血

未报告频率：生殖系统疾病，勃起功能障碍，阳imp，月经紊乱^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：肝硬化，感觉异常患者嗜睡

罕见（少于0.1％）：高钾血症引起的瘫痪，四肢截瘫

未报告的频率：头痛，嗜睡，头晕，共济失调^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，呕吐

非常罕见（少于0.01％）：胃炎，胃溃疡，肠出血，痉挛

未报告频率：消化系统疾病，腹泻，消化不良，胃出血^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：女性性欲降低

罕见（0.1％至1％）：混乱

未报告频率：男性性欲降低^[参考]

肿瘤的

普通（1％至10％）：不适

非常罕见（小于0.01％）：乳腺癌^[Ref]

其他

普通（1％至10％）：虚弱

未报告频率：疲劳，发烧^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：皮疹，荨麻疹，红斑，黄褐斑，瘙痒，皮疹

稀有（小于0.1％）：湿疹

非常罕见（小于0.01％）：脱发，环形红斑离心，高发

未报告的频率：多毛症，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死，皮疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS），斑丘疹或红斑性皮肤爆发^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：肌肉痉挛，腿抽筋

非常罕见（少于0.01％）：系统性红斑狼疮，软化症^[Ref]

肾的

罕见（0.1％至1％）：血清肌酐升高

稀有（少于0.1％）：BUN增加

非常罕见（少于0.01％）：急性肾衰竭

未报告频率：肾功能不全^[参考]

血液学

罕见（少于0.1％）：血小板减少症，嗜酸性粒细胞增多症，白细胞减少症

未报告频率：粒细胞缺乏症^[参考]

免疫学的

稀有（小于0.1％）：超敏

未报告频率：过敏反应^[参考]

心血管的

非常罕见（少于0.01％）：血管炎

未报告频率：轻度低血压^[参考]

肝的

非常罕见（少于0.01％）：肝炎

未报告频率：胆汁淤积性/肝细胞毒性混合^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人水肿剂量

每天口服25至200毫克（单次或分次服用）

治疗的持续时间：当作为唯一的利尿剂使用时，继续初始剂量至少5天，之后可以将初始剂量调整为最佳维持剂量。

评论：
-如果在5天后仍未达到足够的利尿作用，则可添加第二个利尿剂，该利尿剂作用于近端的肾小管。如果添加第二种利尿剂，则该药物的剂量应保持不变。

用途：
-对充血性心力衰竭患者的水肿状况的治疗，这些患者仅对其他治疗措施有部分反应或不耐受，或者在其他治疗被认为不合适时服用洋地黄。
-治疗肝硬化伴水肿和/或腹水的水肿。
-当治疗基础疾病，限制液体和钠的摄入以及使用其他利尿剂无法提供足够的反应时，可治疗肾病综合征患者的水肿。

成年人通常的高血压剂量

初始剂量：每天口服50至100毫克（单次或分次）

治疗持续时间：治疗应至少持续2周以达到最大缓解。随后，可以根据患者反应调整剂量。

充血性心力衰竭的成人剂量

初始剂量：假设口服血钾小于或等于5 mEq / L，且肌酐小于或等于2.5 mg / dL，则每天口服25 mg

维持剂量：
-耐受初始剂量的患者：临床上可能每天口服一次增加至50 mg
-不耐受初始剂量的患者：每隔一天口服可减少至25 mg

用途：与标准疗法一起使用时，可提高严重心脏衰竭患者的生存率并减少住院治疗（纽约心脏协会[NYHA] III至IV级）。

成人原发性醛固酮增多症的常用剂量

诊断剂量：
-长时间测试：每天口服400毫克，持续3至4周
-简短测试：每天口服400毫克，共4天

维持剂量：每天口服100至400 mg，直至手术；对于不适合手术的患者，可以以最低有效剂量长期使用。

评论：
-对于长期测试，低血钾和高血压的纠正提供了原发性醛固酮增多症的推测证据。
-对于短期试验，该药物的血钾升高，停药后血钾降低，为原发性醛固酮增多症的推测证据。

用途：
-初步诊断措施，可为患者按常规饮食提供原发性醛固酮增多症的推测证据。
-原发性醛固酮增多症患者的短期术前治疗。
-对于认为不适合手术的患者或患有特发性醛固酮过多症的患者进行长期维持治疗。

低钾血症的成人剂量

每天口服25至100毫克

用途：
-当其他措施被认为不合适或不足时，治疗低血钾症患者。
-当其他措施被认为不足或不适当时，预防洋地黄患者的低钾血症。

肾脏剂量调整

禁忌患有无尿，急性肾功能不全或肾排泄功能明显受损的患者。

肝剂量调整

谨慎使用

剂量调整

对于患有严重心力衰竭的患者（纽约心脏协会[NYHA] III至IV级），应中断或中断血清钾大于5 mEq / L或肌酐大于4 mg / dL的治疗。

预防措施

美国盒装警告：
-致肿瘤性：在大鼠的慢性毒性研究中，该药物已被证明是致癌性。该药物应仅在指定的情况下使用，应避免不必要的使用。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

监控：
-新陈代谢：定期监测所有患者的体液和电解质。对于患有严重心力衰竭的患者，在开始使用或增加剂量后一周应监测钾和肌酐，在前三个月每月监测一次，然后在一年中每季度监测一次，然后每六个月监测一次。

患者建议：建议患者避免补充钾和含钾量高的食物，包括盐替代品。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年6月10日。