卡维地洛胶囊的适应症和用法

高血压

磷酸卡维地洛缓释胶囊用于治疗原发性高血压[见临床研究（14.3，14.4）] 。它可以单独使用，也可以与其他降压药，特别是噻嗪类利尿剂联合使用[见药物相互作用（7.2）] 。

卡维地洛胶囊的剂量和给药

磷酸卡维地洛缓释胶囊旨在每日一次给药。根据表1所示的每日总剂量，可以将单独使用速溶卡维地洛片或与其他药物合用的患者改用卡维地洛磷酸盐缓释胶囊。

磷酸卡维地洛缓释胶囊应每天早晨与食物一起服用。磷酸卡维地洛缓释胶囊应整体吞服。磷酸卡维地洛缓释胶囊和/或其内含物不得压碎，咀嚼或分装服用。

替代管理：可以小心地打开胶囊，然后将内容物撒在一勺苹果酱上。苹果酱不应温热，因为它可能会影响该制剂的调释特性。药物和苹果酱的混合物应立即全部食用。药物和苹果酱的混合物不应存放以备将来使用。尚未测试洒在其他食物上的内容物的吸收率。

高血压

剂量必须个性化。卡维地洛磷酸缓释胶囊的建议起始剂量为每天20 mg。如果该剂量是可耐受的，以给药后约一小时测得的站立收缩压为指导，应维持该剂量7到14天，然后根据谷底血压，如果需要，可增加至每天一次40 mg，再次服药后一小时站立收缩压作为耐受性的指导。该剂量也应维持7至14天，如果可以忍受和需要，可以每天一次向上调整至80 mg。尽管未作具体研究，但可以预期，卡维地洛磷酸酯缓释胶囊的完全降压作用将在7至14天内见到，如速释卡维地洛所证明的那样。每日总剂量不应超过80毫克。

预期与利尿剂同时给药会产生累加作用并夸大卡维地洛作用的体位性成分。

肝功能不全

严重肝功能不全的患者不应服用卡维地洛磷酸酯缓释胶囊[见禁忌症（4）] 。

老人用

当将服用较高剂量速释卡维地洛片剂（每天两次，每次25 mg）的老年患者（65岁或以上）改为磷酸卡维地洛缓释胶囊时，磷酸卡维地洛缓释起始剂量较低（40 mg），建议使用释放胶囊，以最大程度地减少头晕，晕厥或低血压的可能性[参见剂量和用法（2）] 。转换并耐受卡维地洛磷酸盐缓释胶囊的患者应在至少2周的间隔后适当增加剂量[见在特定人群中使用（8.5）] 。

剂型和优势

明胶硬胶囊中装有卡维地洛磷酸控释微型片剂，这些片剂涂有甲基丙烯酸共聚物，并具有以下强度：

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10 mg –白色不透明/白色不透明胶囊，印有MUTUAL 899

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20 mg –深绿色不透明/深绿色不透明胶囊，印有MUTUAL 900

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40 mg –黄色不透明/黄色不透明胶囊，印有MUTUAL 901

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80 mg –绿色不透明/绿色不透明胶囊，印有MUTUAL 902

禁忌症

磷酸卡维地洛缓释胶囊在以下情况下禁用：

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支气管哮喘或相关的支气管痉挛性疾病。据报道，单剂量速释卡维地洛后可导致哮喘病死亡。

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二级或三级房室传导阻滞。

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病态窦房结综合征。

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严重的心动过缓（除非有永久性的起搏器）。

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心源性休克或代偿性心力衰竭患者需要使用静脉正性肌力疗法。在开始使用磷酸卡维地洛缓释胶囊之前，应先将此类患者断奶静脉注射治疗。

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严重肝功能不全的患者。

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对卡维地洛或卡维地洛磷酸缓释胶囊的任何成分有严重过敏反应（例如史蒂文斯-约翰逊综合征，过敏反应，血管性水肿）病史的患者。

警告和注意事项

在患有高血压的受试者（338名受试者）的磷酸卡维地洛缓释胶囊的临床试验中，用磷酸卡维地洛观察到的不良事件特征与使用速释卡维地洛观察到的相似。因此，本节中包含的信息是基于卡维地洛磷酸酯缓释胶囊和卡维地洛的控释临床试验数据得出的。

本产品含有FD＆C 5号黄色（酒石黄），可能在某些易感人群中引起过敏型反应（包括支气管哮喘）。尽管普通人群中FD＆C黄色5号（酒石黄）敏感性的总体发生率较低，但在具有阿司匹林超敏反应的患者中也经常见到。

停止治疗

应建议正在用磷酸卡维地洛缓释胶囊治疗的冠心病患者不要突然停药。据报道，突然停止使用β-受体阻滞剂治疗后，心绞痛患者会出现严重的心绞痛加重，心肌梗塞和室性心律失常。最后2种并发症可能在有无心绞痛加重的情况下发生。与其他β受体阻滞剂一样，当计划停用卡维地洛磷酸缓释胶囊时，应仔细观察患者，并建议将其体育活动限制在最低限度。磷酸卡维地洛缓释胶囊应尽可能中断1至2周。如果心绞痛恶化或出现急性冠状动脉供血不足，建议立即重新使用磷酸卡维地洛缓释胶囊，至少应暂时重新使用。由于冠状动脉疾病很常见且可能未被认识，因此谨慎行事，即使在仅接受高血压治疗的患者中，也不要突然终止磷酸卡维地洛缓释胶囊的治疗。

心动过缓

在立即释放卡维地洛的临床试验中，据报道约有2％的高血压患者有心动过缓。卡维地洛磷酸缓释胶囊在高血压的临床试验中没有心动过缓的报道。但是，如果脉搏频率降至55次/分钟以下，则应减少卡维地洛磷酸酯缓释胶囊的剂量。

低血压

在高血压患者中卡维地洛磷酸缓释胶囊的临床试验中，据报道接受卡维地洛磷酸缓释胶囊的受试者中有0.3％发生晕厥，而接受安慰剂的受试者为0％。在该试验中没有姿势低血压的报道。接受立即释放卡维地洛的高血压受试者的姿势性低血压发生率为1.8％，晕厥发生率为0.1％，主要是在初始剂量后或在剂量增加时发生，这是1％受试者中止治疗的原因。

从低剂量开始，随食物一起给药，并逐渐调高剂量，可以减少晕厥或过度低血压的可能性[见剂量和用法（2.3）] 。在开始治疗期间，应提醒患者避免驾驶或危险任务之类的情况，否则如果发生晕厥，可能会造成伤害。

心力衰竭/血液Re留

卡维地洛升高剂量期间可能会出现恶化的心力衰竭或体液retention留。如果出现此类症状，则应增加利尿剂，并且在临床稳定性恢复之前，不应该增加卡维地洛磷酸酯缓释胶囊的剂量[见剂量和用法（2）] 。偶尔有必要降低卡维地洛磷酸酯缓释胶囊的剂量或暂时中止剂量。这样的发作不排除随后卡维地洛磷酸酯缓释胶囊的成功滴定或对它的有利反应。

非过敏性支气管痉挛

通常，患有支气管痉挛性疾病（例如，慢性支气管炎，肺气肿）的患者不应接受β受体阻滞剂。磷酸卡维地洛缓释胶囊应谨慎使用，但是，对其他降压药无反应或不能耐受的患者。如果使用卡维地洛磷酸酯缓释胶囊，则应谨慎使用最小有效剂量，以使对内源性或外源性β-激动剂的抑制作用降至最低。如果在滴定过程中发现支气管痉挛的任何证据，应严格遵循剂量建议并降低剂量。

2型糖尿病的血糖控制

通常，β受体阻滞剂可能掩盖某些低血糖表现，尤其是心动过速。非选择性β受体阻滞剂可能会增强胰岛素引起的低血糖，并延迟血清葡萄糖水平的恢复。应该提醒患有自发性低血糖症的患者或接受胰岛素或口服降糖药的糖尿病患者。

在一项旨在检验速释卡维地洛对轻度至中度高血压和控制良好的2型糖尿病人群的血糖控制作用的试验中，根据HbA1c的测定，卡维地洛对血糖控制无不良影响[请参见临床研究（14.4）] 。

周边血管疾病

β受体阻滞剂可导致或加重外周血管疾病患者的动脉供血不足症状。在这样的人中应该谨慎。

肾功能恶化

很少使用卡维地洛导致肾功能恶化。高危患者似乎是血压低（收缩压低于100毫米汞柱），缺血性心脏病和弥散性血管疾病和/或潜在的肾功能不全的患者。卡维地洛停药后，肾功能恢复到基线。对于具有这些危险因素的患者，建议在卡维地洛磷酸酯缓释胶囊的上调过程中监测肾功能，如果肾功能恶化，则应停药或降低剂量。

大手术

大手术前不应常规撤消长期给予β受体阻滞剂的治疗；然而，心脏对反射性肾上腺素能刺激的反应能力受损可能会增加全身麻醉和手术程序的风险。

甲状腺毒症

β-肾上腺素能阻滞可能掩盖甲状腺功能亢进症的临床体征，例如心动过速。突然停用β-受体阻滞剂可能会加剧甲状腺功能亢进症的症状，或引发甲状腺风暴。

嗜铬细胞瘤

对于嗜铬细胞瘤患者，应在使用任何β受体阻滞剂之前开始使用α受体阻滞剂。尽管卡维地洛同时具有α和β阻断药理活性，但在这种情况下使用卡维地洛尚无经验。因此，对怀疑患有嗜铬细胞瘤的患者给予卡维地洛应格外小心。

Prinzmetal的变异型心绞痛

具有非选择性β阻滞活性的药物可能会引起Prinzmetal变异型心绞痛患者的胸痛。尽管阿尔法阻断活性可以预防此类症状，但在这些患者中尚无卡维地洛的临床经验。但是，对怀疑患有Prinzmetal变异型心绞痛的患者给予卡维地洛磷酸酯缓释胶囊应谨慎。

过敏反应的风险

服用β受体阻滞剂时，对多种过敏原有严重过敏反应史的患者可能对重复性攻击更具反应性，无论是偶然的，诊断性的还是治疗性的。此类患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

术中软盘虹膜综合征

在白内障手术期间，在一些接受α-1受体阻滞剂治疗的患者中观察到术中软盘虹膜综合症（IFIS）（磷酸卡维地洛缓释胶囊是一种α/β阻滞剂）。小瞳孔综合症的这种变体的特征在于，由于术中冲洗电流的作用而松弛的虹膜虹膜，术前用标准散瞳药物扩张时尽管进行术中瞳孔缩小，进行性瞳孔缩小，以及虹膜向超声乳化切口的潜在脱垂。患者的眼科医生应为可能的手术技术修改做好准备，例如利用虹膜弯钩，虹膜扩张器环或粘弹性物质。在白内障手术前停止α-1受体阻滞剂治疗似乎没有益处。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

卡维地洛已被评估在高血压受试者中的安全性。在临床试验中，观察到的不良事件概况与药物的药理学和受试者的健康状况一致。以下提供了针对高血压受试者的不良事件报道，反映了使用磷酸卡维地洛缓释胶囊或速释卡维地洛的不良反应。排除了被认为太笼统而无法提供信息的不良事件，以及那些与药物使用没有合理关联的不良事件，因为它们与所治疗的疾病有关或在治疗人群中非常普遍。总体而言，不同人群（男性和女性，老年人和非老年人，黑人和非黑人）的不良事件发生率相似。

高血压：在337例原发性高血压患者中进行了为期8周的双盲试验，评估了卡维地洛磷酸酯缓释胶囊的安全性。用卡维地洛磷酸酯缓释胶囊观察到的不良事件特征与速释卡维地洛观察到的相似。卡维地洛磷酸缓释胶囊和安慰剂之间因不良事件引起的总停药率相似。

以下信息描述了立即释放卡维地洛治疗高血压的安全经验。

在美国的临床试验中，超过2193名受试者和国际临床试验的2976名受试者中，对卡维地洛的高血压安全性进行了评估。总治疗人群中约有36％接受卡维地洛治疗至少6个月。通常，卡维地洛的耐受性良好，每日最高剂量为50 mg。卡维地洛治疗期间报告的大多数不良事件为轻度至中度。在美国控制的临床试验中，直接比较了高达50 mg（n = 1,142）剂量的卡维地洛单一疗法与安慰剂（n = 462）的比较，卡维地洛受试者中有4.9％因不良事件而停药，而安慰剂受试者为5.2％。尽管停药率没有总体差异，但卡维地洛组因体位性低血压停药更为常见（1％比0）。在美国安慰剂对照试验中发现不良事件的总发生率随卡维地洛剂量的增加而增加。对于个别不良事件，只能将其区分为头晕，因为每日总剂量（单次或分次剂量）从6.25 mg增加到50 mg，头晕的频率从2％增加到5％。

表4显示了在美国安慰剂对照的高血压临床试验中发生的不良事件，无论是否有因果关系，其发生率均≥1％，并且在药物治疗受试者中比在安慰剂治疗受试者中更为频繁。

在这些试验中也报告了呼吸困难和疲劳，但是接受安慰剂的受试者中呼吸困难和疲劳的发生率相等或更高。

在世界范围内使用卡维地洛对高血压患者进行的全球公开或对照试验中，报告了以下未描述的下列不良事件可能与卡维地洛有关。

发生率> 0.1％至≤1％

心血管：周围缺血，心动过速。

中枢和周围神经系统：运动障碍。

胃肠道：胆红素血症，肝酶升高（0.2％的高血压患者因肝酶升高而停止治疗） [见实验室异常] 。

精神病：神经质，睡眠障碍，抑郁加剧，注意力不集中，思维异常，轻狂，情绪低落。

呼吸系统：哮喘[参见禁忌症（4）] 。

生殖，男性：性欲降低。

皮肤和附属物：瘙痒，皮疹红斑，斑丘疹，牛皮癣皮疹，光敏反应。

特殊感官：耳鸣。

泌尿系统：排尿频率增加。

自主神经系统：口干，出汗增多。

代谢和营养：低钾血症，高甘油三酯血症。

血液学：贫血，白细胞减少症。

在≤0.1％的受试者中报告了以下事件，这些事件可能是重要的：完全性AV阻滞，束支传导阻滞，心肌缺血，脑血管疾病，惊厥，偏头痛，神经痛，轻瘫，过敏性反应，脱发，剥脱性皮炎，健忘症，胃肠道出血，支气管痉挛，肺水肿，听力下降，呼吸性碱中毒，BUN升高，HDL降低，全血细胞减少和非典型淋巴细胞。

实验室异常

卡维地洛治疗期间观察到血清转氨酶（ALT或AST）可逆升高。在卡维地洛治疗的受试者和安慰剂治疗的受试者之间，在对照临床试验中观察到的转氨酶升高速率（正常上限的2至3倍）通常相似。然而，用卡维地洛观察到通过再挑战证实转氨酶升高。

卡维地洛治疗与血清钾，总甘油三酸酯，总胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇，尿酸，血尿素氮或肌酐的临床显着变化无关。高血压受试者的空腹血糖未发现临床相关变化。

上市后经验

卡维地洛片或磷酸卡维地洛缓释胶囊的批准后使用过程中已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病：再生障碍性贫血。

免疫系统疾病：超敏反应（例如过敏反应，血管性水肿，荨麻疹）。

肾脏和泌尿系统疾病：尿失禁。

呼吸系统，胸部和纵隔疾病：间质性肺炎。

皮肤和皮下组织疾病：史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死，多形性红斑。

药物相互作用

CYP2D6抑制剂和弱代谢者

卡维地洛与CYP2D6同工酶的有效抑制剂（如奎尼丁，氟西汀，帕罗西汀和普罗帕酮）的相互作用尚未进行研究，但这些药物有望增加卡维地洛的R（+）对映异构体的血药水平[见临床药理学（ 12.3）] 。在临床试验中对副作用的回顾性分析表明，不良2D6代谢物在滴定过程中头晕率较高，这可能是由于较高浓度的α-阻断性R（+）对映体的血管舒张作用所致。

降压药

应当严密观察服用β-受体阻滞剂和可以消耗儿茶酚胺的药物（例如利血平和单胺氧化酶抑制剂）的患者是否出现低血压和/或严重心动过缓的迹象。

可乐定与β受体阻滞剂同时给药可能引起低血压和心动过缓。当要终止使用β受体阻滞剂和可乐定的伴随治疗时，应先停用β受体阻滞剂。然后，可通过逐渐降低剂量在几天后终止可乐定治疗。

环孢菌素

卡维地洛治疗开始后，在21名患有慢性血管排斥反应的肾移植受试者中观察到平均谷浓度环孢霉素的适度增加。在约30％的受试者中，必须降低环孢菌素的剂量，以将环孢菌素的浓度维持在治疗范围内，而在其余患者中则无需进行调整。平均而言，在这些受试者中，环孢菌素的剂量减少了约20％。由于个体间所需的剂量调整差异很大，因此建议在开始卡维地洛治疗后应密切监测环孢菌素的浓度，并适当调整环孢菌素的剂量。

洋地黄苷

洋地黄苷和β受体阻滞剂均会减慢房室传导并降低心率。并用可能增加心动过缓的风险。当同时使用地高辛和卡维地洛时，地高辛的浓度会增加约15％。因此，当开始，调整或中止磷酸卡维地洛缓释胶囊时，建议加强对地高辛的监测[见临床药理学（12.5）] 。

肝代谢的诱导物/抑制剂

利福平可将卡维地洛的血浆浓度降低约70％ [参见临床药理学（12.5）] 。西咪替丁使曲线下面积（AUC）增加了约30％，但未引起C max的变化[见临床药理学（12.5）] 。

胺碘酮

胺碘酮或其他CYP2C9抑制剂（例如氟康唑）与卡维地洛磷酸酯缓释胶囊的并用可能会增强β受体阻滞活性，导致心率或心脏传导进一步减慢。应该观察到患者有心动过缓或心脏传导阻滞的迹象，尤其是当一种药物与另一种药物一起在既有治疗中使用时。

钙通道阻滞剂

当磷酸卡维地洛缓释胶囊与地尔硫卓合用时，已观察到传导障碍（很少有血液动力学损害）。与其他β受体阻滞剂一样，如果卡维地洛磷酸缓释胶囊与维拉帕米或地尔硫卓型钙通道阻滞剂同时给药，建议监测ECG和血压。

胰岛素或口服降糖药

β-受体阻滞剂可能会增强胰岛素和口服降血糖药的降血糖作用。因此，在服用胰岛素或口服降糖药的患者中，建议定期监测血糖[见警告和注意事项（5.6）] 。

质子泵抑制剂

与潘托拉唑同时使用磷酸卡维地洛缓释胶囊时，AUC和C max的增加没有临床意义。

麻醉

如果要在围手术期继续使用卡维地洛磷酸缓释胶囊进行治疗，则当使用抑制心肌功能的麻醉剂（例如乙醚，环丙烷和三氯乙烯）时，应格外小心[见剂量过量（10）]。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

关于孕妇使用卡维地洛磷酸酯缓释胶囊的现有数据不足以确定是否存在与药物相关的不良发育结果风险。孕妇高血压控制不佳会给母亲和胎儿带来风险。在妊娠晚期，使用β-受体阻滞剂可能会增加新生儿发生低血压，心动过缓，低血糖和呼吸抑制的风险[请参见临床注意事项]。在动物生殖研究中，没有临床相关剂量的不良发育结果的证据[见数据]。在母体毒性剂量为最大推荐人类剂量（MRHD）的50倍时，给怀孕大鼠口服卡维地洛导致了怀孕后大鼠的着床后损失，胎儿体重减少以及胎儿骨骼发育延迟的频率增加。此外，在器官发生过程中向怀孕的兔子口服卡维地洛导致MRHD的25倍剂量增加了植入后损失[见数据]。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险：妊娠高血压会增加孕产妇患先兆子痫，妊娠糖尿病，早产和分娩并发症的风险（例如，需要剖腹产和产后出血）。高血压会增加胎儿受到宫内生长受限和宫内死亡的风险。患有高血压的孕妇应予以认真监测和相应管理。

胎儿/新生儿不良反应：在妊娠晚期，使用β-受体阻滞剂治疗的高血压妇女的新生儿可能会出现低血压，心动过缓，低血糖和呼吸抑制的风险。观察新生儿的低血压，心动过缓，低血糖和呼吸抑制症状，并进行相应处理。

数据

动物数据：在胎儿器官发生期间给予卡维地洛的大鼠和兔子进行的研究表明，母体毒性剂量为300 mg / kg / day（MRHD的mg / m 2的50倍）的大鼠和兔子（以没有母体毒性），剂量为75 mg / kg /天（MRHD为mg / m 2的25倍）。在大鼠中，胎儿体重也以300 mg / kg / day下降（是MRHD的mg / m 2的50倍），并伴随着骨骼发育延迟的胎儿发生率增加。在大鼠中，胚胎-胎儿毒性的无效水平为60 mg / kg /天（是MRHD的mg / m 2的10倍）；在兔子中，它是15 mg / kg /天（是MRHD的mg / m 2的5倍）。在一项从妊娠后期到哺乳期服用卡维地洛的大鼠的产前和产后发育研究中，观察到母体毒性剂量为200 mg / kg / day（约为MRHD的mg / m 2的32倍）时，胚胎致死率增加。 ，在没有母体毒性的情况下，观察到幼仔的死亡率和身体生长/发育的延迟为60 mg / kg / day（是MRHD的10倍，mg / m 2 ）。无影响水平为12 mg / kg /天（是MRHD的2倍于mg / m 2 ）。卡维地洛存在于胎鼠组织中。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中卡维地洛的含量，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。卡维地洛存在于哺乳期大鼠的乳汁中。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对磷酸卡维地洛缓释胶囊的临床需求，以及卡维地洛磷酸缓释胶囊或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

卡维地洛对18岁以下患者的疗效尚未确定。

老人用

磷酸卡维地洛缓释胶囊在高血压患者中的最初临床试验没有包括足够多的65岁或65岁以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。

以下信息可用于速释卡维地洛的试验。在美国进行卡维地洛治疗的有效性或安全性临床试验的2065名高血压受试者中，有21％（436）年龄在65岁以上。在全球范围内进行的高血压临床试验中，在3,722名接受速释卡维地洛治疗的受试者中，有24％的年龄在65岁以上。

除了高血压受试者的头晕（老年人发生率8.8％，年轻受试者发生率6％）之外，在这些人群中，老年受试者和年轻受试者之间在安全性或有效性方面没有观察到总体差异。同样，其他已报道的临床经验也没有发现老年人和年轻人之间反应的差异，但是不能排除某些老年人的敏感性更高。

过量

过量可能导致严重的低血压，心动过缓，心脏功能不全，心源性休克和心脏骤停。也可能出现呼吸问题，支气管痉挛，呕吐，意识丧失和全身性癫痫发作。

患者应仰卧，必要时应观察并在重症监护条件下治疗。可以施用以下药物：

对于过度的心动过缓：阿托品，2 mg IV。

支持心血管功能：胰高血糖素，在30秒内迅速静脉滴注5至10 mg，然后连续输注5 mg /小时；拟交感神经药（多巴酚丁胺，异丙肾上腺素，肾上腺素）的剂量取决于体重和效果。

如果外周血管扩张占主导，则可能有必要在持续监测循环状况的情况下使用肾上腺素或去甲肾上腺素。对于抗治疗性心动过缓，应进行起搏器治疗。对于支气管痉挛，应给予β-拟交感神经药（气雾剂或静脉注射剂）或氨茶碱静脉注射剂。如果发生癫痫发作，建议缓慢静脉注射地西epa或氯硝西am。

注意：如果发生严重中毒并出现休克症状，则必须继续使用解毒剂治疗足够长的时间，与卡维地洛的7至10小时半衰期相符。

没有使用卡维地洛磷酸酯缓释胶囊过量的经验。单独使用卡维地洛或与其他药物合用过量的病例已有报道。在某些情况下，摄入的量超过1000毫克。出现的症状包括血压低和心律加快。提供了标准的支持治疗，并使个体康复。

卡维地洛胶囊说明

卡维地洛磷酸盐是非选择性的β-肾上腺素能阻断剂具有α1个-blocking活性。它是（2 RS）-1-（9 -9H-咔唑-4-基氧基）-3 - [[2-（2-甲氧基苯氧基）乙基]氨基]丙-2-醇磷酸盐（1：1）半水合物。它是具有以下结构的外消旋混合物：

磷酸卡维地洛是一种白色至几乎白色固体的分子量513.5的（406.5卡维地洛游离碱）和C 24的分子式H 26 N 2 O 4•H 3 PO 4•二分之一H 2 O.

磷酸卡维地洛缓释胶囊可作为含10、20、40或80毫克磷酸卡维地洛的控释口服胶囊，每天一次给药。 Carvedilol phosphate extended-release hard gelatin capsules are filled with carvedilol phosphate controlled-release minitablets that are coated with methacrylic acid copolymers. Inactive ingredients include crospovidone, hypromellose, lactose monohydrate, magnesium stearate, methacrylic acid ethyl acrylate, methacrylic acid methyl methacrylate, microcrystalline cellulose, polyethylene glycol, propylene glycol, silicon dioxide, talc and triethyl citrate.胶囊壳包含明胶和二氧化钛。 The 20 mg capsule shell also contains FD&C blue #1, FD&C yellow #5 and FD&C yellow #6. The 40 mg capsule shell also contains D&C yellow #10 and FD&C yellow #6. The 80 mg capsule shell also contains D&C yellow #10 and FD&C blue #1. The imprinting ink for the 10 mg, 40 mg and 80 mg contains D&C yellow #10 lake, FD&C blue #1, FD&C blue #2, FD&C red #40, iron oxide black, propylene glycol and shellac glaze. The imprinting ink for the 20 mg contains ammonium hydroxide, propylene glycol, shellac glaze, simethicone and titanium dioxide.

Carvedilol Capsule - Clinical Pharmacology

作用机理

Carvedilol is a racemic mixture in which nonselective beta-adrenoreceptor blocking activity is present in the S(–) enantiomer and alpha 1 -adrenergic blocking activity is present in both R(+) and S(–) enantiomers at equal potency. Carvedilol has no intrinsic sympathomimetic activity.

药效学

Hypertension: The mechanism by which beta-blockade produces an antihypertensive effect has not been established.

Beta-adrenoreceptor blocking activity has been demonstrated in animal and human studies showing that carvedilol (1) reduces cardiac output in normal subjects, (2) reduces exercise- and/or isoproterenol-induced tachycardia, and (3) reduces reflex orthostatic tachycardia. Significant beta-adrenoreceptor blocking effect is usually seen within 1 hour of drug administration.

Alpha 1 -adrenoreceptor blocking activity has been demonstrated in human and animal studies, showing that carvedilol (1) attenuates the pressor effects of phenylephrine, (2) causes vasodilation, and (3) reduces peripheral vascular resistance. These effects contribute to the reduction of blood pressure and usually are seen within 30 minutes of drug administration.

Due to the alpha 1 -receptor blocking activity of carvedilol, blood pressure is lowered more in the standing than in the supine position, and symptoms of postural hypotension (1.8%), including rare instances of syncope, can occur. Following oral administration, when postural hypotension has occurred, it has been transient and is uncommon when immediate-release carvedilol is administered with food at the recommended starting dose and titration increments are closely followed [see Dosage and Administration (2)] .

In a randomized, double-blind, placebo-controlled trial, the beta 1 -blocking effect of carvedilol phosphate extended-release capsules, as measured by heart rate response to submaximal bicycle ergometry, was shown to be equivalent to that observed with immediate-release carvedilol at steady state in adult subjects with essential hypertension.

In hypertensive subjects with normal renal function, therapeutic doses of carvedilol decreased renal vascular resistance with no change in glomerular filtration rate or renal plasma flow. Changes in excretion of sodium, potassium, uric acid, and phosphorus in hypertensive patients with normal renal function were similar after carvedilol and placebo.

Carvedilol has little effect on plasma catecholamines, plasma aldosterone, or electrolyte levels, but it does significantly reduce plasma renin activity when given for at least 4 weeks. It also increases levels of atrial natriuretic peptide.

药代动力学

Absorption: Carvedilol is rapidly and extensively absorbed following oral administration of immediate-release carvedilol tablets, with an absolute bioavailability of approximately 25% to 35% due to a significant degree of first-pass metabolism. Carvedilol phosphate extended-release capsules have approximately 85% of the bioavailability of immediate-release carvedilol tablets. For corresponding dosages [see Dosage and Administration (2)] , the exposure (AUC, C max , trough concentration) of carvedilol as carvedilol phosphate extended-release capsules is equivalent to those of immediate-release carvedilol tablets when both are administered with food. The absorption of carvedilol from carvedilol phosphate extended-release capsules is slower and more prolonged compared with the immediate-release carvedilol tablet with peak concentrations achieved approximately 5 hours after administration. Plasma concentrations of carvedilol increase in a dose-proportional manner over the dosage range of carvedilol phosphate extended-release capsules 10 to 80 mg. Within-subject and between-subject variability for AUC and C max is similar for carvedilol phosphate extended-release capsules and immediate-release carvedilol.

Effect of Food: Administration of carvedilol phosphate extended-release capsules with a high-fat meal resulted in increases (~20%) in AUC and C max compared with carvedilol phosphate extended-release capsules administered with a standard meal. Decreases in AUC (27%) and C max (43%) were observed when carvedilol phosphate extended-release capsules were administered in the fasted state compared with administration after a standard meal. Carvedilol phosphate extended-release capsules should be taken with food.

In a trial with adult subjects, sprinkling the contents of the carvedilol phosphate extended-release capsule on applesauce did not appear to have a significant effect on overall exposure (AUC) compared with administration of the intact capsule following a standard meal, but did result in a decrease in C max (18%).

Distribution: Carvedilol is more than 98% bound to plasma proteins, primarily with albumin. The plasma-protein binding is independent of concentration over the therapeutic range. Carvedilol is a basic, lipophilic compound with a steady-state volume of distribution of approximately 115 L, indicating substantial distribution into extravascular tissues.

Metabolism and Excretion: Carvedilol is extensively metabolized. Following oral administration of radiolabelled carvedilol to healthy volunteers, carvedilol accounted for only about 7% of the total radioactivity in plasma as measured by AUC. Less than 2% of the dose was excreted unchanged in the urine. Carvedilol is metabolized primarily by aromatic ring oxidation and glucuronidation. The oxidative metabolites are further metabolized by conjugation via glucuronidation and sulfation. The metabolites of carvedilol are excreted primarily via the bile into the feces. Demethylation and hydroxylation at the phenol ring produce 3 active metabolites with beta-receptor blocking activity. Based on preclinical studies, the 4'-hydroxyphenyl metabolite is approximately 13 times more potent than carvedilol for beta-blockade.

Compared with carvedilol, the 3 active metabolites exhibit weak vasodilating activity. Plasma concentrations of the active metabolites are about one-tenth of those observed for carvedilol and have pharmacokinetics similar to the parent. Carvedilol undergoes stereoselective first-pass metabolism with plasma levels of R(+)-carvedilol approximately 2 to 3 times higher than S(–)-carvedilol following oral administration of carvedilol phosphate extended-release capsules in healthy subjects. Apparent clearance is 90 L/h and 213 L/h for R(+)- and S(–)-carvedilol, respectively.

The primary P450 enzymes responsible for the metabolism of both R(+) and S(–)-carvedilol in human liver microsomes were CYP2D6 and CYP2C9 and to a lesser extent CYP3A4, 2C19, 1A2, and 2E1. CYP2D6 is thought to be the major enzyme in the 4'- and 5'-hydroxylation of carvedilol, with a potential contribution from 3A4. CYP2C9 is thought to be of primary importance in the O-methylation pathway of S(–)-carvedilol.

Carvedilol is subject to the effects of genetic polymorphism with poor metabolizers of debrisoquin (a marker for cytochrome P450 2D6) exhibiting 2- to 3-fold higher plasma concentrations of R(+)-carvedilol compared with extensive metabolizers. In contrast, plasma levels of S(–)-carvedilol are increased only about 20% to 25% in poor metabolizers, indicating this enantiomer is metabolized to a lesser extent by cytochrome P450 2D6 than R(+)-carvedilol. The pharmacokinetics of carvedilol do not appear to be different in poor metabolizers of S-mephenytoin (patients deficient in cytochrome P450 2C19).

特定人群

Hypertension: For corresponding dose levels [see Dosage and Administration (2)] , the pharmacokinetics (AUC, C max , and trough concentrations) observed with administration of carvedilol phosphate extended-release capsules were equivalent (±20%) to those observed with immediate-release carvedilol tablets following repeat dosing in subjects with essential hypertension.

Geriatric: Plasma levels of carvedilol average about 50% higher in the elderly compared with young subjects after administration of immediate-release carvedilol.

Hepatic Impairment: No trials have been performed with carvedilol phosphate extended-release capsules in subjects with hepatic impairment. Compared with healthy subjects, subjects with severe liver impairment (cirrhosis) exhibit a 4- to 7-fold increase in carvedilol levels. Carvedilol is contraindicated in patients with severe liver impairment.

Renal Impairment: No trials have been performed with carvedilol phosphate extended-release capsules in subjects with renal impairment. Although carvedilol is metabolized primarily by the liver, plasma concentrations of carvedilol have been reported to be increased in patients with renal impairment after dosing with immediate-release carvedilol. Based on mean AUC data, approximately 40% to 50% higher plasma concentrations of carvedilol were observed in subjects with hypertension and moderate to severe renal impairment compared with a control group of subjects with hypertension and normal renal function. However, the ranges of AUC values were similar for both groups. Changes in mean peak plasma levels were less pronounced, approximately 12% to 26% higher in subjects with impaired renal function.

Consistent with its high degree of plasma protein binding, carvedilol does not appear to be cleared significantly by hemodialysis.

药物相互作用

Since carvedilol undergoes substantial oxidative metabolism, the metabolism and pharmacokinetics of carvedilol may be affected by induction or inhibition of cytochrome P450 enzymes.

The following drug interaction trials were performed with immediate-release carvedilol tablets.

Cimetidine: In a pharmacokinetic trial conducted in 10 healthy male subjects, cimetidine (1,000 mg/day) increased the steady-state AUC of carvedilol by 30% with no change in C max [see Drug Interactions (7.5)] .

Digoxin: Following concomitant administration of carvedilol (25 mg once daily) and digoxin (0.25 mg once daily) for 14 days, steady-state AUC and trough concentrations of digoxin were increased by 14% and 16%, respectively, in 12 subjects with hypertension [see Drug Interactions (7.4)] .

Glyburide: In 12 healthy subjects, combined administration of carvedilol (25 mg once daily) and a single dose of glyburide did not result in a clinically relevant pharmacokinetic interaction for either compound.

Hydrochlorothiazide: A single oral dose of carvedilol 25 mg did not alter the pharmacokinetics of a single oral dose of hydrochlorothiazide 25 mg in 12 subjects with hypertension. Likewise, hydrochlorothiazide had no effect on the pharmacokinetics of carvedilol.

Rifampin: In a pharmacokinetic trial conducted in 8 healthy male subjects, rifampin (600 mg daily for 12 days) decreased the AUC and C max of carvedilol by about 70% [see Drug Interactions (7.5)] .

Torsemide: In a trial of 12 healthy subjects, combined oral administration of carvedilol 25 mg once daily and torsemide 5 mg once daily for 5 days did not result in any significant differences in their pharmacokinetics compared with administration of the drugs alone.

Warfarin: Carvedilol (12.5 mg twice daily) did not have an effect on the steady-state prothrombin time ratios and did not alter the pharmacokinetics of R(+)- and S(–)-warfarin following concomitant administration with warfarin in 9 healthy volunteers.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

In 2-year studies conducted in rats given carvedilol at doses up to 75 mg/kg/day (12 times the MRHD as mg/m 2 ) or in mice given up to 200 mg/kg/day (16 times the MRHD as mg/m 2 ), carvedilol had no carcinogenic effect.

Carvedilol was negative when tested in a battery of genotoxicity assays, including the Ames and the CHO/HGPRT assays for mutagenicity and the in vitro hamster micronucleus and in vivo human lymphocyte cell tests for clastogenicity.

In a combined fertility/developmental/post-natal toxicity study, rats were given carvedilol (12, 60, 300 mg/kg/day) orally by gavage for 2 weeks before mating and through mating, gestation, and weaning for females and for 62 days prior to and through mating for males. At a dosage of 300 mg/kg/day (≥ 50 times the MRHD as mg/m 2 ) carvedilol was toxic to adult rats (sedation, reduced weight gain) and was associated with a reduced number of successful matings, prolonged mating time, fewer corpora lutea and implants per dam, fewer live pups per litter, and delays in physical growth/development. The no-effect level for overt toxicity and impairment of fertility was 60 mg/kg/day (10 times the MRHD as mg/m 2 ).

临床研究

高血压

A double-blind, randomized, placebo-controlled, 8-week trial evaluated the blood pressure-lowering effects of carvedilol phosphate extended-release capsules 20 mg, 40 mg, and 80 mg once daily in 338 subjects with essential hypertension (sitting diastolic blood pressure [DBP] ≥90 and ≤109 mm Hg). Of 337 evaluable subjects, a total of 273 subjects (81%) completed the trial. Of the 64 (19%) subjects withdrawn from the trial, 10 (3%) were due to adverse events, 10 (3%) were due to lack of efficacy; the remaining 44 (13%) withdrew for other reasons. The mean age of the subjects was approximately 53 years, 66% were male, and the mean sitting systolic blood pressure (SBP) and DBP at baseline were 150 mm Hg and 99 mm Hg, respectively. Dose titration occurred at 2-week intervals.

Statistically significant reductions in blood pressure as measured by 24-hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) were observed with each dose of carvedilol phosphate extended-release capsules compared with placebo. Placebo-subtracted mean changes from baseline in mean SBP/DBP were –6.1/–4.0 mm Hg, –9.4/–7.6 mm Hg, and –11.8/–9.2 mm Hg for carvedilol phosphate extended-release capsules 20 mg, 40 mg, and 80 mg, respectively. Placebo-subtracted mean changes from baseline in mean trough (average of hours 20 to 24) SBP/DBP were –3.3/–2.8 mm Hg, –4.9/–5.2 mm Hg, and –8.4/–7.4 mm Hg for carvedilol phosphate extended-release capsules 20 mg, 40 mg, and 80 mg, respectively. The placebo-corrected trough-to-peak (3 to 7 hr) ratio was approximately 0.6 for carvedilol phosphate extended-release capsules 80 mg. In this trial, assessments of 24-hour ABPM monitoring demonstrated statistically significant blood pressure reductions with carvedilol phosphate extended-release capsules throughout the dosing period (Figure 5).

Figure 5. Changes from Baseline in Systolic Blood Pressure and Diastolic Blood Pressure Measured by 24-Hour ABPM

Immediate-release carvedilol was studied in 2 placebo-controlled trials that utilized twice-daily dosing at total daily doses of 12.5 to 50 mg. In these and other trials, the starting dose did not exceed 12.5 mg. At 50 mg/day, carvedilol tablets reduced sitting trough (12-hour) blood pressure by about 9/5.5 mm Hg; at 25 mg/day the effect was about 7.5/3.5 mm Hg. Comparisons of trough-to-peak blood pressure showed a trough-to-peak ratio for blood pressure response of about 65%. Heart rate fell by about 7.5 beats/minute at 50 mg/day. In general, as is true for other beta-blockers, responses were smaller in black than non-black subjects. There were no age- or gender-related differences in response. The dose-related blood pressure response was acco

综上所述

卡维地洛普遍报道的副作用包括：高血糖症。其他副作用包括：心绞痛，低血压，恶心，体位性低血压，罗音，视力障碍和呕吐。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于卡维地洛：口服胶囊缓释，口服片剂

需要立即就医的副作用

卡维地洛及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用卡维地洛会导致以下副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 过敏
• 胸痛，不适，紧绷或沉重
• 头晕，头晕或昏厥
• 全身肿胀或脚，脚踝或小腿肿胀
• 疼痛
• 气促
• 心跳缓慢
• 体重增加

不常见

• 脚踝，膝盖或脚趾大关节疼痛
• 焦虑
• 手臂，背部或下巴疼痛
• 尿液中的血液
• 血腥，黑色或柏油状粪便
• 发冷
• 尿液混浊
• 冷汗
• 昏迷
• 混乱
• 抽搐
• 凉爽的白皮肤
• 咳嗽
• 黑尿
• 食欲下降
• 尿频或尿量减少
• 萧条
• 呼吸困难
• 从卧姿突然起床时出现头晕，头晕或头晕
• 口干
• 晕倒
• 快速或不规则心跳
• 发热
• 流感样症状
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 头痛，突然和严重
• 无法说话
• 血压升高
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 瘙痒
• 关节僵硬或肿胀
• 血液中大量胆固醇
• 食欲不振
• 意识丧失
• 下背部，侧面或胃痛
• 精神抑郁
• 肌肉疼痛或抽筋
• 紧张
• 噩梦
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 查明皮肤上的红色或紫色斑点
• 敲打耳朵
• 剧烈的心跳缓慢
• 快速呼吸
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 腹痛
• 出汗
• 手指或手肿胀
• 暂时失明
• 身体右上方的压痛
• 即使在休息时也会呼吸困难
• 无法解释的体重减轻
• 异常出血或瘀伤
• 身体一侧的手臂和/或腿无力，突然而严重
• 腿无力或沉重
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 嘴唇或嘴中有疮，溃疡或白斑
• 腺体肿胀或疼痛
• 喘息

不需要立即就医的副作用

卡维地洛可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 腹泻
• 刺痛或刺痛感
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 腹部或胃痛
• 牙龈出血
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 视力改变
• 手脚冰冷
• 对性交的兴趣减少
• 减少流泪
• 移动困难
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 无法勃起或勃起
• 出汗增加
• 关节或肌肉疼痛
• 力量不足或丧失
• 牙齿松动
• 性能力，性欲或表现的丧失
• 力量或精力的损失
• 肌肉酸痛，僵硬或无力
• 恶心
• 持续的口臭或口臭
• 牙龈发红和肿胀
• 旋转感
• 嗜睡或异常嗜睡
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 尿液中的糖
• 睡眠困难
• 异常的软弱感
• 呕吐
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于卡维地洛：口服胶囊缓释，口服片剂

新陈代谢

常见（1％至10％）：既往患有糖尿病的患者体重增加，高胆固醇血症，血糖控制受损（高血糖，低血糖），痛风，BUN升高，脱水，高血脂^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：胸痛（15％），低血压，心力衰竭

常见（1％至10％）：心动过缓，水肿，血容量过多，体位性低血压，高血压，晕厥，周围循环障碍（例如，四肢，周围血管疾病，间歇性lau行加剧，雷诺现象）

罕见（0.1％至1％）：房室传导阻滞，心绞痛，心动过速

稀有（小于0.1％）：完全性房室传导阻滞，束支传导阻滞，心肌缺血，脑血管疾病^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：过敏性皮疹，皮炎，荨麻疹，瘙痒，牛皮癣和扁平苔藓样皮肤病变，出汗增多，脱发，红斑皮疹，斑丘疹，光敏反应

稀有（小于0.1％）：史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，多形性红斑^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，腹泻，呕吐，消化不良，腹痛，黑便，牙周炎^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染，排尿障碍，血尿

罕见（0.1％至1％）：勃起功能障碍

上市后报告：女性尿失禁^[参考]

一般

除头晕，视力异常和心动过缓外，不良反应的频率与剂量无关。 ^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：贫血，紫癜，凝血酶原减少

罕见（0.01％至0.1％）：血小板减少症，再生障碍性贫血

非常罕见（少于0.01％）：白细胞减少症^[参考]

肝的

非常罕见（少于0.01％）：丙氨酸氨基转移酶（ALT）增加，天冬氨酸氨基转移酶（AST）增加，γ-谷氨酰转移酶（GGT）增加^[参考]

过敏症

罕见（小于0.1％）：过敏反应（包括过敏反应，血管性水肿和荨麻疹） ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：四肢疼痛，背痛，关节痛，肌痛^[Ref]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，头痛，感觉异常，眩晕

罕见（0.1％至1％）：晕厥前，晕厥，感觉异常，

罕见（0.01％至0.1％）：抽搐，偏头痛，神经痛，轻瘫，运动障碍，神经痛^[Ref]

眼科

常见（1％至10％）：视力障碍，视力异常，视力模糊，流泪减少（干眼），眼睛刺激^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（24％），乏力

常见（1％至10％）：疼痛，不适，发烧

罕见（0.1％至1％）：耳鸣^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，情绪低落，嗜睡

罕见（0.1％至1％）：睡眠障碍，神志不清，注意力不集中，思维异常，妄想症，情绪不稳定，神经质^[Ref]

肾的

常见（1％至10％）：肾衰竭和肾功能异常（患有弥漫性血管疾病和/或潜在的肾功能不全的患者），蛋白尿^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（18％）

常见（1％至10％）：支气管炎，肺炎，呼吸困难，肺水肿，哮喘（在易感患者中），鼻窦炎，咽炎，鼻炎，咳嗽，ra音^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

充血性心力衰竭的成人剂量

速释片：
-初始剂量：3.125毫克，每天两次，持续2周
-滴定法：如果耐受，在连续至少2周的间隔内，每天两次口服剂量增加至6.25、12.5和25 mg
-最大剂量：体重不超过85公斤的患者每天两次口服25毫克，体重不超过85公斤的患者每天两次口服50毫克

缓释胶囊：
-初始剂量：每天一次口服10毫克，持续2周
-滴定法：如果耐受，在连续至少2周的间隔内，每天口服一次，剂量增加至20 mg，40 mg和80 mg
-最大剂量：每天一次80毫克口服

评论：
-该药物应与食物一起服用，以减慢吸收速度并减少体位作用的发生。
-在开始治疗之前，应尽量减少体液retention留。

用途：用于治疗缺血性或心肌病性起源的轻度至重度慢性心力衰竭（通常除了利尿剂，ACEI抑制剂和洋地黄之外，还可以增加生存率并降低住院风险）

成年人左心功能不全的常用剂量

速释片：
-初始剂量：每天两次口服6.25 mg，连续3至10天
-滴定：如果可以忍受，则每天两次，将剂量增加至12.5 mg口服，然后在连续间隔至少3至10天后，每天两次，再次增加至25 mg口服
-维持剂量：每天两次，口服25 mg
-替代剂量：可以使用较低的起始剂量（每天口服两次，每次3.125 mg）和/或如果临床上有适应症（例如，由于低血压或心律或体液retention留），则可能减慢滴定速度

缓释胶囊：
初始剂量：每天一次口服20 mg，持续3至10天
-滴定：如果可以忍受，每天至少一次口服剂量增加至40 mg，然后在连续间隔至少3至10天后每天增加一次口服剂量至80 mg
-维持剂量：每天一次80毫克口服
-替代剂量：可以使用较低的起始剂量（每天口服一次10 mg）和/或如果临床上有适应症（例如由于血压或心率低或液体fluid留），则可能减慢滴定速度

评论：
-该药物应与食物一起服用，以减慢吸收速度并减少体位作用的发生。
-在开始治疗之前，应尽量减少体液retention留。
-在心肌梗死急性期接受静脉注射或口服β受体阻滞剂治疗的患者，无需更改推荐的给药方案。

用途：用于降低在心肌梗塞急性期后幸存且左心室射血分数小于或等于40％（有或没有症状性心力衰竭）的临床稳定患者的心血管疾病死亡率

成年人通常的高血压剂量

速释片：
-初始剂量：每天两次口服6.25 mg（如果可以耐受，使用剂量后约1小时测得的站立收缩压作为指导）维持7至14天
-滴定法：如果需要，每天两次口服12.5毫克，持续10到14天；如果需要，每天两次口服25毫克；
-最大剂量：每天两次口服50 mg

缓释胶囊：
-初始剂量：每天一次口服20 mg（如果可以耐受，使用剂量后约1小时测得的站立收缩压作为指导），维持7至14天
-滴定法：如果可以忍受，将剂量增加一次，一次口服40毫克，持续7到14天，然后如果需要，每天一次增加至80毫克
-最大剂量：每天一次80毫克口服

评论：
-该药物应与食物一起服用，以减慢吸收速度并减少体位作用的发生。
-在开始治疗之前，应尽量减少体液retention留。
-在7至14天内可以看到该药物的完全降压作用。
预期与利尿剂同时给药可产生累加作用并夸大该药的体位作用。

用途：用于治疗原发性高血压（单独或与其他降压药联合使用，尤其是噻嗪类利尿剂）

肾脏剂量调整

潜在肾功能不全的患者在剂量增加期间可能需要额外的监测；如果肾功能恶化，应减少剂量或停止治疗。

肝剂量调整

严重肝功能不全：禁忌

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

血液透析：由于该药物与血浆蛋白的高度结合，因此似乎无法通过血液透析明显清除。
腹膜透析：无可用数据

其他的建议

行政建议：
-该药物应与食物一起服用。
-缓释制剂应每天早​​晨服用一次，不得压碎，咀嚼或分开。

患者建议：
-应建议患者在给药后第一小时内开始治疗和（以较小程度）增加剂量可能与头晕或头晕（很少晕厥）的短暂症状有关。在这些期间，患者应避免驾驶或危险任务之类的症状可能导致受伤的情况。

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