头孢他啶和阿维巴坦钠

介绍

抗菌; ^1种β-内酰胺抗生素； ¹种头孢他啶（第三代头孢菌素）和阿维巴坦（非β-内酰胺β-内酰胺酶抑制剂）的固定组合。 ^{1 2}

头孢他啶和阿维巴坦钠的用途

腹腔内感染

由易感染的阴沟肠杆菌，大肠杆菌，产酸克雷伯菌，肺炎克雷伯氏菌，变形杆菌，普罗维登斯氏菌或铜绿假单胞菌引起的复杂腹腔内感染的治疗； ¹与甲硝唑联用。 ^{1 3}

保留供有限或无其他治疗选择的患者使用； ¹临床安全性和有效性数据有限。 ^1个

尿路感染

复杂性尿路感染，包括肾盂肾炎，引起易感大肠杆菌，弗氏柠檬酸杆菌，C. koseri，产气肠杆菌，阴沟肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌，变形杆菌，或PS的治疗。铜绿。 ^{1 4}

保留供有限或无其他治疗选择的患者使用； ¹临床安全性和有效性数据有限。 ^1个

头孢他啶和阿维巴坦钠的剂量和给药

行政

通过静脉输注给药。 ^1个

IV管理

有关解决方案兼容性的信息，请参阅稳定性下的兼容性。

重组

通过添加10 mL兼容的IV溶液（注射用无菌水，0.9％氯化钠注射液，5％葡萄糖注射液，2.5％）重构包含2.5 g的头孢他啶和avibactam的单剂量小瓶，其中含有2.5 g（头孢他啶2 g和avibactam 0.5 g）葡萄糖和0.45％氯化钠注射液，乳酸林格注射液）到小瓶中； ¹轻轻混合。 ^1个

重构溶液的体积约为12 mL； ^1个近似浓度是头孢他啶167 mg / mL和阿维巴坦42 mg / mL。 ^1个

稀释

在静脉输注之前，必须将稀释后的溶液进一步稀释。 ^1个

要准备指示剂量，请从小瓶中取出适当体积的重构溶液，然后添加到兼容的IV溶液中，以在IV输液袋中达到50-250 mL的总最终体积。 ¹ （请参阅表1。）溶液应呈透明无色至浅黄色。 ^1个

除注射用无菌水外，使用与重建相同的IV溶液稀释。如果使用无菌注射用水进行重构，则用任何其他兼容的IV溶液稀释¹倍。 ^1个

轻轻混合稀释溶液，以确保药物完全溶解。 ^1个

管理率

静脉输注2小时以上。 ^1个

配药和剂量注意事项

FDA提醒医疗保健专业人员有关头孢他啶和阿维巴坦用药错误的风险。 ²²在制备静脉输液溶液时发生错误，导致给药剂量不正确（高于预期），并且是由于对固定组合剂量的表达方式感到困惑（两种活性成分的总剂量）以及药物强度在小瓶标签和纸箱包装上的显示方式。 ²²为防止此类错误，对小瓶标签和纸箱包装进行了修改，以指示固定组合的强度，作为2种有效成分的总和。 ²²

请注意，头孢他啶和avibactam的剂量表示为两种活性成分中每种剂量的总和（即，头孢他啶的剂量加avibactam的剂量）。 ^{1 22}处方，制备和分配头孢他啶和阿维巴坦时应考虑该剂量惯例。 ^{1 22} FDA敦促医疗保健专业人员和患者向FDA MedWatch计划报告药物错误和涉及药物的不良反应。 ²²

剂量

可作为固定组合使用，包含头孢他啶与avibactam的比例为4：1。 ^1个

以头孢他啶五水合物和碳酸钠的混合物形式提供的头孢他啶组分（该组分的剂量以无水头孢他啶表示）；如avibactam钠（在avibactam来表示该组分的剂量）提供^1个avibactam组件。 ^1个

头孢他啶与阿维巴坦固定组合的剂量以总的头孢他啶和阿维巴坦含量表示。 ^1个

每个单剂量小瓶总共含有2.5 g（即2 g头孢他啶和0.5 g avibactam）。 ^1个

大人

腹腔内感染

IV

每8小时2.5克（头孢他啶2克，阿维巴坦0.5克）与甲硝唑联用。 ^1个

治疗时间为5-14天。 ^1个

尿路感染

IV

每8小时2.5克（头孢他啶2克，阿维巴坦0.5克）。 ^1个

治疗时间为7-14天。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

成人肝功能不全患者无需调整剂量。 ^1个

肾功能不全

调整有Cl _CR≤50毫升/分钟的成人剂量，包括那些经受血液透析。 ¹ （请参阅表2。）

肾功能变化的患者每天至少监测一次Cl _cr ； ^1相应地调整剂量。 ^1个

在血液透析日，透析后给予剂量。 ^1个

老年患者

无需仅根据年龄进行剂量调整。 ¹谨慎选择剂量并监测肾功能，因为老年患者比年轻人更容易肾功能下降。 ^1个

头孢他啶和阿维巴坦钠的注意事项

禁忌症

• 已知对头孢他啶和/或avibactam，含avibactam的制剂或其他头孢菌素严重过敏。 ^1个

警告/注意事项

敏感性反应

接受β-内酰胺类抗生素治疗的患者出现严重的，偶发性的致命过敏反应（过敏性反应）和严重的皮肤反应。 ¹在开始治疗之前，请仔细询问患者先前对其他头孢菌素，青霉素或碳青霉烯类药物的过敏反应。 ^1个

对青霉素或其他β-内酰胺类过敏的患者慎用；在β-内酰胺类抗菌剂中建立了^1种交叉敏感性。 ^1个

如果发生过敏反应，请停用头孢他啶和阿维巴坦。 ^1个

中度肾功能不全患者的疗效降低

在对具有复杂腹腔内感染的患者进行的亚组分析中，接受头孢他啶和阿维巴坦联合甲硝唑的基线中度肾功能不全（Cl _cr为30–50 mL / min）患者的临床治愈率与临床治愈率相比为45％肾功能正常或仅有轻度肾功能不全（Cl _cr > 50 mL / min）的患者的平均比率为85％。 ^1个原因患者30-50毫升/分钟的氯_CR疗效降低还不清楚，但²⁵方案规定的剂量为33％，比对此类患者目前推荐的剂量和那些与快速变化的肾功能可能未得到适当的剂量降低。 ^{1 25}

肾功能变化的患者每天至少监测一次Cl _cr ； ^1相应地调整剂量。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

神经系统的影响

据报道接受头孢他啶的患者，尤其是肾功能不全的患者有癫痫发作，非惊厥性癫痫持续状态，脑病，昏迷，星状，神经肌肉兴奋性和肌阵挛。 ¹根据Cl _cr调整剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

血液学影响

在临床试验中，接受头孢他啶和阿维巴坦与甲硝唑联用的患者中，有7.3％的血清从库恩氏直接阳性转化为阳性，仅接受头孢他啶和阿维巴坦的患者中有1.9％发生血清转化。 ¹未报告代表溶血性贫血的不良反应。 ^1个

超级感染/艰难梭菌相关性腹泻和结肠炎（CDAD）

非敏感细菌或真菌的可能出现和过度生长。 ¹仔细监控，如果发生重叠感染，请采取适当的治疗措施。 ^1个

用抗感染药治疗会改变正常的结肠菌群，并可能使艰难梭菌过度生长。 ^{1 12 14 15报告了}艰难梭菌感染和艰难梭菌相关性腹泻和结肠炎（CDAD；也称为抗生素相关性腹泻和结肠炎或假膜性结肠炎），几乎所有抗感染药都包括头孢他啶和阿维巴坦，以及严重程度可能从轻度腹泻到致命性结肠炎。 ^{1 12 14 15}艰难梭菌产生毒素A和B，有助于CDAD的发展； ^{1 12}产高毒素梭状芽胞杆菌菌株与发病率和死亡率增加有关，因为它们可能难以抵抗抗感染药，可能需要行结肠切除术。 ^1个

如果在治疗期间或之后出现腹泻，请考虑CDAD并进行相应处理。 ^{1 12 14 15要}获得仔细的病史，因为CDAD可能会在抗感染治疗终止后≥2个月发生。 ^1个

如果怀疑或证实了CDAD，请尽可能停用非针对艰难梭菌的抗感染药。 ^{1 12}开始进行适当的支持治疗（例如，液体和电解质管理，蛋白质补充），针对艰难梭菌的抗感染治疗（例如，甲硝唑，万古霉素）以及临床评估的手术评估。 ^{1 12 14 15}

抗感染药的选择和使用

为减少耐药菌的产生并保持头孢他啶和阿维巴坦及其他抗菌药的有效性，仅可用于治疗或预防已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。 ^1个

选择或修改抗感染疗法时，请使用培养结果和体外药敏试验。 ¹在没有此类数据的情况下，选择抗感染剂进行经验治疗时应考虑当地的流行病学和易感性模式。 ^1个

固定组合的使用

考虑固定组合中两种药物的注意事项，预防措施，禁忌症和药物相互作用。 ¹考虑两种药物均适用于特定人群（例如孕妇或哺乳妇女，患有肝或肾功能不全的患者，老年患者）的警告信息。 ^1个

在开处方，制备和分配头孢他啶和阿维巴坦时，应考虑将固定组合的剂量表示为两种活性成分各自剂量的总和（即，头孢他啶的剂量加阿维巴坦的剂量）。 ¹ （请参阅“剂量和用法”下的“分配和剂量注意事项”。）

钠含量

每个单剂量小瓶中约含146 mg（6.4 mEq）钠。 ^1个

特定人群

怀孕

B类¹

仅在明确需要时在怀孕期间使用。 ^1个

没有对孕妇使用头孢他啶和阿维巴坦的适当对照研究。 ¹在动物研究中，没有证据表明受测剂量的头孢他啶或阿维巴坦对胎儿有伤害。 ^1个

哺乳期

头孢他啶以低浓度分布在人乳中。 ¹在大鼠中，avibactam以剂量依赖性方式分布在牛奶中； ¹不知道是否avibactam分布到人乳。 ^1个

在哺乳期妇女慎用。 ^1个

儿科用

<18岁的患者未确定安全性和有效性。 ^1个

老人用

≥65岁患者的数据有限；不能排除¹种与年龄相关的头孢他啶和阿维巴坦的结局差异或特定风险。 ^1个

头孢他啶和阿维巴坦主要通过肾脏消除。 ¹肾功能受损的患者发生不良反应的风险可能更大。 ¹因为老年患者更容易出现肾功能下降，请谨慎选择剂量并考虑监测肾功能。 ¹根据肾脏功能调整老年患者的剂量。 ^1个

肝功能不全

头孢他啶的药代动力学不受肝功能损害的影响； ¹因为avibactam似乎没有经历临床上重要的肝脏代谢，因此该药物的全身清除率不受肝脏损害的影响。 ^1个

肾功能不全

头孢他啶和阿维巴坦主要通过肾脏消除。 ¹肾功能不全患者的不良反应风险可能更大。 ¹此外，据报道某些中度肾功能不全患者的治愈率较低。 ¹ （请参见在谨慎情况下中度肾功能不全患者的疗效降低。）

调整在成人剂量中度或重度肾损伤（CL _CR≤50毫升/分钟），包括那些经受血液透析。 ¹肾功能变化的患者每天至少监测一次Cl _cr ； ^1相应地调整剂量。 ¹ （请参见剂量和给药方法下的肾功能不全）。

常见不良反应

GI效应（恶心^，1和3呕吐^，1个3腹泻^，4腹痛^{，1 3 4}便秘^{1 4），}发热^，3增加^AST，3 ALT升高^{，1 3}增加的血碱性磷酸酶^{，1 3}增加白细胞计数^，3头痛， ⁴头晕， ^{1 4}胸痛， ⁴高血压， ⁴咳嗽， ³焦虑， ^{1 4}失眠， ⁴输液部位反应。 ⁴

头孢他啶与阿维巴坦钠的相互作用

头孢他啶在体外不诱导CYP1A1、1A2、2B6或3A4 / 5。 ^1个

阿维巴坦不抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4，并且在体外不诱导CYP1A2、2B6、2C9或3A4。^图1显示了一些浓度超过临床相关暴露可能诱导CYP2E1的潜能。 ^1个

阿维巴坦是有机阴离子转运蛋白（OAT）1和OAT3肾脏转运蛋白的底物。 ¹头孢他啶和avibactam在体外不抑制OAT1或OAT3； ¹头孢他啶不抑制由OAT1和OAT3介导的avibactam转运。 ^1个

头孢他啶和阿维巴坦不抑制多药耐药转运蛋白（MDR）1，乳腺癌抗药蛋白（BCRP），有机阴离子转运多肽（OATP）1B1，OATP1B3，胆盐输出泵（BSEP），多药耐药相关蛋白（MRP）4 ，有机阳离子转运蛋白（OCT）1或OCT2在临床上具有相关浓度。 ¹阿维巴坦不是MDR1，BCRP，MRP4或OCT2的底物。 ^1个

以下药物相互作用基于使用头孢他啶和阿维巴坦，仅头孢他啶或仅阿维巴坦的研究。 ¹当使用头孢他啶和阿维巴坦时，应考虑固定组合中两种药物的相互作用。 ^1个

有机阴离子转运蛋白影响或影响的药物

OAT1和/或OAT3抑制剂：阿维巴坦的消除可能降低。 ^1个

特殊药物和实验室检查

头孢他啶和阿维巴坦钠药代动力学

静脉注射头孢他啶和阿维巴坦的固定组合后，头孢他啶和阿维巴坦的药代动力学参数与单独使用每种药物时报道的相似。 ^1个

在单次或多次静脉注射固定组合后，药代动力学参数相似。 ^1个

吸收性

血浆浓度

在通过静脉输注多剂量头孢他啶和阿维巴坦（2.5 g [头孢他啶2 g和阿维巴坦0.5 g]）多次给药后，肾功能正常的健康成年男性中，头孢他啶和阿维巴坦的血浆峰值浓度分别为90.4和14.6 mcg / mL。每8小时2小时，共11天。 ^1个

头孢他啶的峰值血药浓度和AUC与剂量成正比。 ^1个阿维巴坦在50 mg至2 g的单次IV剂量后显示出近似线性的药代动力学。 ^{1 23}

在健康肾功能正常的成年人中，每隔8小时静脉输注固定剂量（2.5 g [头孢他啶2 g和avibactam 0.5 g]）固定组合（2.5 g [头孢他啶2 g和avibactam 0.5 g]）时，头孢他啶或avibactam没有明显积累。 ^{1 23}

特殊人群

老年成人：≥65岁健康成年人的AUC比18-45岁健康成年人的AUC高17％。 ^{1 24}血浆峰值浓度基本上不受年龄的影响。 ^1个

性别：男性的阿维巴坦血浆峰值浓度比女性报告的血浆浓度低18％。 ^{1 24} avibactam的AUC不受性别影响。 ^1个

分配

程度

头孢他啶以低浓度分布在人乳中。 ¹在大鼠中，avibactam以剂量依赖的方式分布在牛奶中。 ¹不知道是否avibactam分配到人乳。 ^1个

血浆蛋白结合

头孢他啶：<10％。 ^1个

阿维巴坦：5.7–8.2％。 ^1个

消除

代谢

头孢他啶和阿维巴坦不进行临床上重要的代谢。 ^1个

在人肝制剂（微粒体和肝细胞）中体外未观察到avibactam的代谢。 ^1个

淘汰路线

头孢他啶和阿维巴坦都主要消除了尿液中的不变。 ^1个

头孢他啶：静脉注射剂量的约80–90％在24小时内由肾脏排泄。 ^1个

阿维巴坦（Avibactam）：尿液中IV剂量的平均消除率为97％； ¹ 0.2％的粪便被排除。 ^1个

半衰期

头孢他啶：多次静脉注射头孢他啶和阿维巴坦后2.8小时。 ^1个

阿维巴坦：多次静脉注射头孢他啶和阿维巴坦后2.7小时。 ^1个

特殊人群

肾功能不全：头孢他啶的半衰期延长。在患有轻度，中度或重度肾功能不全的成年人中，avibactam的^1个AUC分别增加了2.6倍，3.8倍或7倍。 ^1个

头孢他啶和阿维巴坦均通过血液透析去除。 ¹在患有终末期肾病（ESRD）的患者中，透析液中可回收55％的头孢他啶剂量或55％的阿维巴坦剂量。 ^1个

肝功能不全：头孢他啶药代动力学不受影响。 ¹肝功能不全患者尚未确定阿维巴坦的药代动力学； ¹似乎未经历临床上重要的肝代谢和阿巴巴坦的全身清除，预计不会受到影响。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

静脉输液粉

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹避光。 ^1个

配制的溶液在转移和稀释之前最多可保存30分钟。 ^1个

重新配制和稀释后，可在室温下保存长达12小时。 ¹或者，可以在2-8°C下最多保存24小时，然后从冷藏移至室温后12小时内使用。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

动作与频谱

• 头孢他啶和avibactam是头孢他啶（第三代头孢菌素抗生素）和avibactam（非β-内酰胺β-内酰胺酶抑制剂）的固定组合。 ^{1 2}

• 像其他头孢菌素一样，头孢他啶的抗菌活性来自细菌细胞壁中粘肽的合成抑制，并由青霉素结合蛋白（PBP）介导。 ¹与第一代和第二代头孢菌素相比，头孢他啶对革兰氏阴性菌的活性范围扩大，并且与其他许多头孢菌素的区别在于其对Ps的活性。铜绿。 ²

• 阿维巴坦是一种非β-内酰胺β-内酰胺酶抑制剂； ^{1 5 6 25 26 27}与β-内酰胺β-内酰胺酶抑制剂（例如舒巴坦，克拉维酸，他唑巴坦）在结构和药理上有所不同。 ^{5 6 25 26 27}阿维巴坦可以使Ambler A类的许多β-内酰胺酶失活（例如，某些广谱β-内酰胺酶[ESBL]，肺炎克雷伯菌（K.pneumoniae carbapenemases）[KPC]等碳青霉烯酶），C类（例如AmpC等的头孢菌素酶） ）和D类（例如，某些草酸杆菌[OXA]）。 ^{1 5 6 10 25 26 27 28}无法使Ambler B类金属β-内酰胺酶（MBL） ^{5 26 28}或某些OXA型碳青霉烯酶失活。 ^{5 9 26}

• 由于avibactam使某些β-内酰胺酶失活，因此与头孢他啶并用可以保护头孢他啶免受这些β-内酰胺酶的降解，并扩大其活性范围，使其包括许多仅对头孢他啶具有耐药性的产生β-内酰胺酶的细菌。 ^{1 5 6 10 11 13 16 17 18 19}阿维巴坦不会降低头孢他啶对头孢他啶敏感细菌的抗菌活性。 ^1个

• 头孢他啶和avibactam具有杀菌作用。 ^{1 13}

• 活性在体外对许多肠杆菌科，包括弗氏柠檬酸杆菌^{，1 8 11 16 18} C. ^{koseri，1 16 19}大肠杆菌^{，1 8 9 11 13 16 18}产气肠杆菌^，1阴沟肠杆菌^{，1 8 11 16 18 19}肺炎克雷伯氏菌^{，1 8 9 11 16 18}催娩克氏^{，1 18 19}摩氏摩根^{，1个11个18}奇异变形^{1 11（}包括奇异变形杆菌^{1 8 11 16 19}和夏枯草^{19），P. rettgeri，1个11个}P斯图亚特^1号和粘质沙雷氏菌。 ^{1 8 18 19}

• 在体外对许多Ps菌株具有活性。铜绿假单胞菌， ^{1 8 9 10 13 16 18 20 21，}包括一些耐多药（MDR）和广泛耐药（XDR）菌株。 ^{10 21}

• 在体外对某些产生某些TEM，SHV，CTX-M，KPC，AmpC或OXAβ-内酰胺酶的肠杆菌有活性，而对某些Ps则有体外活性。产生某些AmpCβ-内酰胺酶的铜绿假单胞菌。 ^{1 5 6 8 9 10 11 13 16 18 20 21}

• 在体外对大多数厌氧细菌的活性有限。 ^{5 31}

• 可能对头孢他啶和avibactam产生抗药性或敏感性降低。 ^{1 5 13 16 17 19 26 29}抵抗的机制可能是多因素的。 ²⁰

• 产生金属β-内酰胺酶的细菌对头孢他啶和阿维巴坦具有抗性。产生某些OXAβ-内酰胺酶（例如，不动杆菌，铜绿假单胞菌）的^{5 13 26}细菌菌株也对头孢他啶和avibactam具有抗性。 ^{5 9 13 26}

• 由于PBP改变而对头孢他啶产生耐药性的细菌也可能对头孢他啶和阿维巴坦产生耐药性。 ⁵一些过度表达外排泵或具有导致对头孢他啶抗药性的孔蛋白突变的革兰氏阴性细菌菌株（例如铜绿假单胞菌， marcescens ）也可能降低了对头孢他啶和avibactam的敏感性或耐药性。 ^{1 5 8 16 20}

• 头孢他啶与avibactam和其他类型的抗感染药之间没有交叉耐药性。 ¹一些对碳青霉烯类，其他头孢菌素（仅包括头孢他啶）或氟喹诺酮类耐药的细菌可能对头孢他啶和avibactam敏感。 ^{1 8}

给病人的建议

• 告知患者，抗菌药（包括头孢他啶和阿维巴坦）应仅用于治疗细菌感染，而不应用于治疗病毒感染（例如普通感冒）。 ^1个

• 即使几天后感觉好些，完成完整疗程的重要性。 ^1个

• 告知患者，不服药或未完成整个疗程可能会降低有效性，并增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法用头孢他啶和阿维巴坦或其他抗菌药物治疗。 ^1个

• 告知患者可能发生需要立即治疗的过敏反应，包括严重的过敏反应。 ¹告知临床医生以前对头孢他啶和阿维巴坦，其他β-内酰胺类（包括头孢菌素）或其他过敏原的超敏反应的重要性。 ^1个

• 劝告患者接受头孢他啶和阿维巴坦治疗时可能发生不良的神经系统反应。 ¹如果发生任何神经系统症状和体征，包括脑病（意识障碍，如意识错乱，幻觉，木僵，昏迷），肌阵挛和癫痫发作，应立即告知临床医生； ¹可能需要立即治疗，调整剂量或停用头孢他啶和阿维巴坦。 ^1个

• 告知患者腹泻是由抗感染药引起的普遍问题，通常在停药后会终止。 ¹如果在最后一次服药后两个月或更长时间内出现水样和血便（有或没有胃痉挛和发烧），请联系临床医生。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药补品以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于阿维巴坦/头孢他啶：静脉用粉剂

需要立即就医的副作用

avibactam / ceftazidime及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用avibactam / ceftazidime时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 腹泻

不常见

• 头痛

罕见

• 搅动
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 淡蓝色
• 肤色变化
• 胸痛
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 意识或反应能力下降
• 尿量减少
• 头晕
• 口干
• 发热
• 敌意
• 口渴
• 心律不齐
• 易怒
• 食欲不振
• 意识丧失
• 情绪变化
• 肌肉疼痛，抽筋或抽搐
• 恶心
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 排尿困难或困难
• 查明皮肤上的红色斑点
• 体重快速增加
• 癫痫发作
• 严重嗜睡
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 脸，脚踝，手，脚或腿肿胀
• 腺体肿胀
• 压痛
• 异常出血或瘀伤
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感
• 呕吐
• 口腔，喉咙或舌头上有白色斑块

发病率未知

• 背部，腿部或胃部疼痛
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 血尿或浑浊
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 咳嗽
• 黑尿
• 呼吸困难
• 吞咽困难
• 快速的心跳
• 全身肿胀
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 关节痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 下背部或侧面疼痛
• 流鼻血
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 眼睛发红，皮肤发红，中心常为紫色
• 胸闷
• 体重异常增加
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会出现avibactam / ceftazidime的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 排便困难
• 肚子痛

罕见

• 焦虑
• 口味改变
• 味觉丧失
• 皮肤发红

发病率未知

• 皮肤下的血液收集，深紫色的瘀伤或注射部位皮肤的瘙痒，疼痛或肿胀
• 皮肤干燥，发红，发烫或发炎
• 阴道或生殖器部位瘙痒
• 性交时的疼痛
• 注射部位的压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和浅表静脉突出
• 白带厚实，白带，无异味或有轻微气味

对于医疗保健专业人员

适用于阿维巴坦/头孢他啶：静脉注射粉剂

一般

报告的最常见的副作用是Coombs直接测试阳性，恶心，腹泻和呕吐。 ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更高）：Coombs直接测试呈阳性，直接抗球蛋白测试（DAGT或Coombs测试）血清转化，血清从阴性转化为阳性直接Coombs测试结果

常见（1％至10％）：血小板增多症，血小板减少症，贫血

罕见（0.1％至1％）：白细胞减少症

头孢他啶：

-常见（1％至10％）：嗜酸性粒细胞增多

-罕见（0.1％至1％）：中性粒细胞减少症，淋巴细胞增多

-未报告频率：粒细胞缺乏症，溶血性贫血，凝血酶原时间延长^[参考]

在临床研究中，使用这种药物的患者的DAGT血清转化非常普遍。基线Coombs试验阴性且至少进行1次随访试验的患者，在3期试验中血清转换的估计范围为3.2％至20.8％。

在3期试验中，最初的Coombs试验为阴性且至少进行了1次随访试验的患者中，血清直接从Coombs试验由阴性转变为阳性的比例分别为12.9％（并发腹腔感染[cIAI]），3％（并发尿路）感染[cUTI]）和21.4％（医院获得性细菌性肺炎/呼吸机相关细菌性肺炎[HABP / VABP]）的患者以及3％（cIAI），0.9％（cUTI）和7％（HABP）的患者/ VABP）患者使用碳青霉烯比较剂。在任何治疗组中均未见表明溶血性贫血的副作用。 ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹泻，恶心，呕吐，腹痛，便秘，上腹痛，下腹痛

罕见（0.1％至1％）：艰难梭菌结肠炎，假膜性结肠炎

未报告频率：艰难梭菌相关性腹泻^[参考]

其他

在cIAI的3期临床试验中，使用这种药物加甲硝唑的529名患者中有13例死亡，使用美罗培南的529名患者中有8例死亡。在基线CrCl 30至50 mL / min的亚组患者中，使用这种药物加甲硝唑的41例患者中有8例死亡，使用美罗培南的43例患者中有3例死亡。使用这种药物的患者每天的剂量比目前建议的患者低33％。在基线CrCl大于50 mL / min的患者中，使用这种药物加甲硝唑的485例患者中有5例死亡，使用美罗培南的484例患者中有5例死亡。死亡原因各不相同；造成影响的因素包括潜在感染的进展，分离出的不可能对研究药物产生反应的基线病原体以及延迟的手术干预。

在两项针对cIAI患者的研究中，最常见的诊断（约42％）是阑尾穿孔或阑尾周围脓肿。基线时，约87％的患者的APACHE II评分最高为10，而4％的患者有菌血症。使用该药加甲硝唑的857例患者中有18例死亡，使用美罗培南的863例患者中有12例死亡。在基线CrCl 30至50 mL / min的亚组中，使用该药加甲硝唑的54例患者中有9例死亡，使用美罗培南的59例患者中有4例死亡。这些患者使用的这种药物的剂量比目前推荐的CrCl 30至50 mL / min的患者低。

在HABP / VABP 3期试验中，使用该药的436例患者中有42例死亡，使用美洛培南的434例患者中有36例死亡。 ^[参考]

常见（1％至10％）：血液碱性磷酸酶升高，发热，念珠菌病（包括外阴阴道和口服），死亡率/死亡率增加，外周水肿

罕见（0.1％至1％）：乏力

未报告频率：临床反应降低，意外用药过量

头孢他啶：

-常见（1％至10％）：血液乳酸脱氢酶增加^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕

罕见（0.1％至1％）：味觉障碍

头孢他啶：

-罕见（0.1％至1％）：感觉异常

-未报告频率：癫痫/惊厥，非惊厥性癫痫持续状态，脑病，昏迷，星状，神经肌肉兴奋性，肌阵挛/肌阵挛，神经系统后遗症，震颤^[参考]

头孢他啶治疗的患者，尤其是肾功能不全的患者，已有癫痫发作，非惊厥性癫痫状态，脑病，昏迷，星状，神经肌肉兴奋性和肌阵挛的报道。当肾功能不全患者不减量使用头孢他啶时，偶尔会报告神经系统后遗症（包括震颤，肌阵挛，癫痫持续状态，惊厥，脑病，昏迷）。 ^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高，GGT升高

头孢他啶：

-未报告频率：黄疸^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：斑丘疹，荨麻疹，瘙痒

罕见（0.1％至1％）：皮疹

未报告频率：药物反应与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS），急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP）

头孢他啶：

-未报告频率：血管性水肿，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死

β-内酰胺类抗菌药：

-未报告频率：严重的皮肤反应，严重的皮肤不良反应（例如，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死，DRESS，AGEP） ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：焦虑，失眠^[Ref]

新陈代谢

常见（1％至10％）：低钾血症^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压，低血压

罕见（0.1％至1％）：心动过速

未报告频率：房颤^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：肺炎，咳嗽

罕见（0.1％至1％）：胸腔积液，呼吸困难

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染

头孢他啶：

-频率未报告：阴道炎症^[参考]

本地

常见（1％至10％）：输液部位血栓形成，输液部位静脉炎

未报告频率：注射部位静脉炎

头孢他啶：

-未报告频率：输液部位发炎，注射部位血肿，注射部位血栓形成^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：血肌酐增加，血尿素增加，急性肾损伤

未报告频率：肾功能不全，肾结石

头孢他啶：

-非常罕见（少于0.01％）：肾小管间质性肾炎^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：背痛

过敏症

未报告频率：过敏反应

β-内酰胺类抗菌药：

-未报告频率：严重的有时甚至是致命的超敏反应（过敏性反应） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人腹腔感染的常用剂量

每8小时静脉注射2.5克
治疗时间：5至14天

评论：
-甲硝唑应同时使用。

用途：与甲硝唑联用，用于治疗由以下易感的革兰氏阴性微生物引起的复杂的腹腔内感染：大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，奇异变形杆菌，阴沟肠杆菌，产氧力钾，弗氏柠檬酸杆菌复合体，铜绿假单胞菌

肾盂肾炎通常的成人剂量

每8小时静脉注射2.5克
治疗时间：7至14天

用途：
-用于治疗由以下易感的革兰氏阴性微生物引起的复杂的尿路感染（包括肾盂肾炎）：大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌，泄殖腔，C。弗洛伊德氏菌复合体，奇异杆菌，铜绿假单胞菌
-用于治疗医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关的细菌性肺炎，所述细菌性肺炎是由肺炎克雷伯菌，泄殖腔，大肠杆菌，粘质沙雷氏菌，奇异疟原虫，铜绿假单胞菌，流感嗜血杆菌引起的

成年人尿路感染的常用剂量

每8小时静脉注射2.5克
治疗时间：7至14天

用途：
-用于治疗由以下易感的革兰氏阴性微生物引起的复杂的尿路感染（包括肾盂肾炎）：大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌，泄殖腔，C。弗洛伊德氏菌复合体，奇异杆菌，铜绿假单胞菌
-用于治疗医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关的细菌性肺炎，所述细菌性肺炎是由肺炎克雷伯菌，泄殖腔，大肠杆菌，粘质沙雷氏菌，奇异疟原虫，铜绿假单胞菌，流感嗜血杆菌引起的

医院内肺炎的常规成人剂量

每8小时静脉注射2.5克
治疗时间：7至14天

用途：
-用于治疗由以下易感的革兰氏阴性微生物引起的复杂的尿路感染（包括肾盂肾炎）：大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌，泄殖腔，C。弗洛伊德氏菌复合体，奇异杆菌，铜绿假单胞菌
-用于治疗医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关的细菌性肺炎，所述细菌性肺炎是由肺炎克雷伯菌，泄殖腔，大肠杆菌，粘质沙雷氏菌，奇异疟原虫，铜绿假单胞菌，流感嗜血杆菌引起的

腹腔感染的常用儿科剂量

3个月至少于6个月：每8小时静脉输注50 mg / kg
6个月至18岁以下：每8小时静脉输注62.5 mg / kg
-最大剂量：2.5克/剂量

治疗时间：5至14天

评论：
-甲硝唑应同时使用。

用途：与甲硝唑联用，用于治疗由以下易感的革兰氏阴性微生物引起的复杂的腹腔内感染：大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌，奇异杆菌，泄殖腔，产氧链球菌，弗氏柠檬酸复合物，铜绿假单胞菌

肾盂肾炎的常用儿科剂量

3个月至少于6个月：每8小时静脉输注50 mg / kg
6个月至18岁以下：每8小时静脉输注62.5 mg / kg
-最大剂量：2.5克/剂量

治疗时间：7至14天

用途：用于治疗由以下易感的革兰氏阴性微生物引起的复杂的尿路感染（包括肾盂肾炎）：大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌，泄殖腔，弗氏念珠菌复合体，奇异菌，铜绿假单胞菌

尿路感染的常用儿科剂量

3个月至少于6个月：每8小时静脉输注50 mg / kg
6个月至18岁以下：每8小时静脉输注62.5 mg / kg
-最大剂量：2.5克/剂量

治疗时间：7至14天

用途：用于治疗由以下易感的革兰氏阴性微生物引起的复杂的尿路感染（包括肾盂肾炎）：大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌，泄殖腔，弗氏念珠菌复合体，奇异菌，铜绿假单胞菌

肾脏剂量调整

成年患者：
-估计的CrCl 31至50 mL / min：每8小时静脉注射1.25 g
-估计的CrCl 16至30 mL / min：每12小时静脉注射0.94 g
-估计的CrCl 6至15 mL / min：每24小时静脉注射0.94 g
-估计的CrCl最高5 mL / min：每48小时IV 0.94 g IV

2岁或以上的儿科患者：
-估计的肾小球滤过率（eGFR）31至50 mL / min / 1.73 m2：每8小时静脉输注31.25 mg / kg
-最大剂量：1.25克/剂量
-eGFR 16至30 mL / min / 1.73 m2：每12小时静脉输注23.75 mg / kg
---最大剂量：0.94克/剂量
-eGFR 6至15 mL / min / 1.73 m2：每24小时静脉输注23.75 mg / kg
---最大剂量：0.94克/剂量
-eGFR最高5 mL / min / 1.73 m2：每48小时静脉输注23.75 mg / kg
---最大剂量：0.94克/剂量

小于2岁的小儿科患者：
-肾功能不全：无可用数据

评论：
-用Cockcroft-Gault公式计算的成年患者的CrCl估算值；使用Schwartz床边公式对2岁或2岁以上的小儿患者计算eGFR。
-基于人群药代动力学模型得出的儿科剂量，该剂量假设肾功能不全在成年和2岁以上的儿科患者中具有相似的比例效应。
-对于肾功能变化的患者，至少应每天监测成人患者的CrCl和小儿患者的eGFR；剂量应相应调整。

肝剂量调整

不建议调整。

预防措施

禁忌症：
已知对活性成分，含avibactam的产品或其他头孢菌素严重过敏

在3个月以下的患者中，尚未确定治疗复杂的尿路感染或复杂的腹腔内感染的安全性和有效性。在18岁以下的患者中，尚未确定治疗医院获得性细菌性肺炎/呼吸机相关细菌性肺炎的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

血液透析：
成年患者：
-估计的CrCl 6至15 mL / min：每24小时静脉注射0.94 g
-估计的CrCl最高5 mL / min：每48小时IV 0.94 g IV

2岁或以上的儿科患者：
-eGFR最高5 mL / min / 1.73 m2：每48小时静脉输注23.75 mg / kg
---最大剂量：0.94克/剂量

2岁以下的儿科患者：无可用数据

评论：
-用Cockcroft-Gault公式计算的成年患者的CrCl估算值；使用Schwartz床边公式对2岁或2岁以上的小儿患者计算eGFR。
-基于人群药代动力学模型得出的儿科剂量，该剂量假设肾功能不全在成年和2岁以上的儿科患者中具有相似的比例效应。
-两种成分均可血液透析；血液透析后应在血液透析后给予该药。
-对于肾功能变化的患者，至少应每天监测成人患者的CrCl和小儿患者的eGFR；剂量应相应调整。

其他的建议

2.5克avibactam-ceftazidime包含2 g头孢他啶和0.5 g avibactam
1.25克avibactam-头孢他啶含有1 g头孢他啶和0.25 g avibactam
0.94克avibactam-ceftazidime包含0.75 g头孢他啶和0.19 g avibactam

62.5 mg / kg avibactam-ceftazidime包含50 mg / kg头孢他啶和12.5 mg / kg avibactam
50 mg / kg头孢他啶含有40 mg / kg头孢他啶和10 mg / kg avibactam
31.25 mg / kg avibactam-ceftazidime包含25 mg / kg头孢他啶和6.25 mg / kg avibactam
23.75 mg / kg avibactam-ceftazidime包含19 mg / kg头孢他啶和4.75 mg / kg avibactam

行政建议：
-在2小时内通过静脉输注管理所有剂量。
-在通过同一IV线将该药物与其他药物合用时，请勿使用最高推荐浓度（头孢他啶40 mg / mL和阿维巴坦10 mg / mL）。

储存要求：
-未配制的小瓶：存放于25C（77F）；允许在15C至30C（59F至86F）之间进行游览；避光。
-用适当的稀释剂配制后：在转移和稀释到适当的输液袋中之前，可将配制好的溶液保持不超过30分钟
-用适当的稀释剂稀释构成的溶液后：室温保存时，输液袋中的溶液可稳定12小时；输液袋中的溶液也可在2C至8C（36F至46F）中冷藏长达24小时，然后应在随后室温下存放的12小时内使用

重构/准备技术：
-必须先配制干粉，然后在静脉输注之前将其稀释。
-应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-兼容的稀释剂仅用于纯净剂：无菌注射用水，USP
-适用于构成和稀释的稀释剂：0.9％氯化钠注射液，美国药典； 5％葡萄糖注射液，USP；葡萄糖注射液和氯化钠注射液USP的所有组合，其中葡萄糖含量高达2.5％USP和0.45％氯化钠USP；乳酸林格氏注射液，美国药典
-在头孢他啶8 mg / mL和阿维巴坦2 mg / mL到头孢他啶40 mg / mL和阿维巴坦10 mg / mL的稀释浓度范围内，该药物与输液袋（包括Baxter Mini）中更常用的IV输液兼容-Bag Plus），例如上述用于构成和稀释的兼容稀释剂，以及含0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液的Baxter Mini-Bag Plus
-以下未列出的任何药物均不得通过同一IV线（或插管）与该药物合用：
---与0.9％氯化钠，5％葡萄糖或乳酸林格氏注射液用作稀释剂的兼容药物：达托霉素；右美托咪定注射液；盐酸多巴胺注射液；速尿注射剂;庆大霉素注射液注射用亚胺培南和西司他丁；硫酸镁注射液；去甲肾上腺素酒石酸氢盐注射液；盐酸去氧肾上腺素注射液；加压素注射液;溴化维库溴铵；甲硝唑注射液；氨曲南注射液或氨曲南注射液；注射用大黄酸乙酯;硫酸阿米卡星注射液；注射用阿奇霉素注射用头孢洛林酯左氧氟沙星
---与0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液稀释剂配合使用的药物：厄他培南钠；磷酸钾注射液
---与5％葡萄糖或乳酸林格氏注射液一起用作稀释剂的兼容药物：肝素钠注射液；利奈唑胺注射液;妥布霉素注射液或妥布霉素注射液
---仅与1种兼容稀释剂一起使用的兼容药物：注射用美罗培南（仅0.9％氯化钠注射用稀释剂）；碳酸氢钠注射液（仅5％葡萄糖注射液稀释剂）；注射用替硝唑磷酸盐（仅5％葡萄糖注射液稀释剂）；注射用水中的氯化钾（40 mEq / 100 mL）（仅乳酸林格氏注射液稀释液）

一般：
-剂量表示为头孢他啶含量加avibactam含量的总和。
-为减少耐药菌的发展并保持有效的治疗，该药物应仅用于治疗已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。
-选择/修改抗菌疗法时应考虑文化和药敏信息；如果没有可用数据，则在选择经验疗法时应考虑局部流行病学和药敏模式。

监控：
-肾脏：肾功能变化的成年和小儿患者（至少每天一次，尤其是治疗初期）中的CrCl；老年患者的肾功能

患者建议：
-避免丢失剂量并完成整个治疗过程。
-如果出现任何神经系统症状/体征（包括脑病[意识障碍，包括意识错乱，幻觉，木僵，昏迷]，肌阵挛，癫痫发作），应立即咨询医疗服务提供者。
-如果出现严重的水样或血性腹泻，请咨询医疗服务提供者。