头孢呋啶（静脉注射）

仅接收

头孢呋啶说明

头孢呋啶（盐酸柔红霉素）是由蓝藻链霉菌菌株生产的蒽环类细胞毒性抗生素的盐酸盐。在小瓶中以无菌红色冻干粉形式提供，仅供静脉内给药。每个小瓶包含21.4 mg盐酸柔红霉素（相当于20 mg柔红霉素）和100 mg甘露醇。充分搅拌后可溶于水，并产生带红色的溶液。它具有以下结构式，可用化学名称为（1 S ，3 S ）-3-乙酰基-1,2,3,4,6,11-六氢-3,5,12-三羟基-10来描述甲氧基-6,11-二氧代-1-并四苯基3-氨基-2,3,6-三脱氧-α-α-L-来苏-hexopyranoside盐酸盐。其分子式为C 27 H 29 NO 10 •HCl，分子量为563.99。它是吸湿性结晶粉末。 5 mg / mL水溶液的pH值为4.5至6.5。结构式如下：

头孢呋啶-临床药理学

作用机理

头孢呋啶通过许多提议的作用机制具有抗有丝分裂和细胞毒性活性。 Cerubidine通过插入碱基对之间与DNA形成复合物。它通过稳定DNA-拓扑异构酶II复合物来抑制拓扑异构酶II的活性，从而阻止拓扑异构酶II催化的连接-连接反应的连接部分。单链和双链DNA断裂。

头孢呋啶还可能抑制聚合酶活性，影响基因表达的调节，并对DNA产生自由基损伤。

头孢呋啶对移植或自发的多种动物肿瘤均具有抗肿瘤作用。

药代动力学

静脉注射头孢呋丁后，柔红霉素的血浆水平迅速下降，表明组织吸收和浓度迅速升高。此后，血浆水平缓慢下降，初始阶段的半衰期为45分钟，最终阶段的半衰期为18.5小时。给药后1小时，主要血浆物质是柔红霉素，一种活性代谢物，其半衰期为26.7小时。

头孢呋啶在组织中迅速广泛分布，在脾，肾，肝，肺和心脏中含量最高。该药物结合许多细胞成分，特别是核酸。没有证据表明Cerubidine穿过血脑屏障，但该药物显然穿过了胎盘。

头孢呋啶主要通过胞质醛糖酮还原酶在肝脏和其他组织中广泛代谢，产生柔红霉素，柔红霉素是具有抗肿瘤活性的主要代谢物。剂量的柔红霉素后30分钟内血浆中约40％的药物以柔红霉素形式存在，而60％则在4小时内以柔红霉素形式存在。已经证明了通过糖苷键的还原切割，4-O去甲基化以及与硫酸盐和葡糖醛酸糖苷的缀合可以进一步代谢。柔红霉素或柔红霉素的简单糖苷裂解在人中不是重要的代谢途径。通过尿液排泄以活性形式清除了25％的Cerubidine剂量，并通过胆汁排泄消除了约40％。

特殊人群

尽管尚未在儿科人群中使用西柔丁定进行适当的研究，但对儿童的心脏毒性可能更常见，并以较低的累积剂量发生。

尽管尚未在老年人群中进行西柔丁定的适当研究，但老年人的心脏毒性可能更常见。因年老而骨髓储备不足的患者也应注意。此外，老年患者更容易出现与年龄相关的肾功能损害，这可能需要减少接受西柔比定的患者的剂量。

肝肾功能不全的患者应减少西柔替丁的剂量。血清胆红素浓度为1.2至3 mg / dL的患者应接受每日常规剂量的75％，而血清胆红素浓度大于3 mg / dL的患者应接受常规每日剂量的50％。血清肌酐浓度大于3 mg / dL的患者应接受通常每日剂量的50％。 （请参阅警告，肝肾功能评估）。

临床研究

在成人急性非淋巴细胞性白血病的治疗中，作为单独药物的Cerubidine已产生40％至50％的完全缓解率，与阿糖胞苷联合使用已产生53％至65％的完全缓解率。

在长春新碱-泼尼松的两种药物诱导方案中加入西柔替丁治疗儿童急性淋巴细胞白血病不会增加完全缓解的速度。在接受相同的CNS预防和维持治疗（不合并巩固治疗）的儿童中，与两种药物相比，三种药物（西鲁比定-长春新碱-泼尼松）治疗诱导的儿童完全缓解时间延长（统计学显着，p <0.02） 。当巩固（强化）阶段被用作总治疗方案的一部分时，没有证据表明西柔替丁对完全缓解的持续时间有任何影响。

在成人急性淋巴细胞白血病中，与儿童急性淋巴细胞白血病相反，与单独使用长春新碱，泼尼松和L-天冬酰胺酶相比，诱导期间的西鲁比定显着提高了完全缓解的速率，但没有增加缓解时间。头孢鲁定与长春新碱，泼尼松和L-天冬酰胺酶联合使用可产生83％的完全缓解率，而未接受头孢哌丁啶的患者的缓解率为47％。

头孢呋啶的适应症和用法

头孢呋啶与其他批准的抗癌药合用于成人急性非淋巴细胞性白血病（骨髓，单核，红细胞）的缓解诱导，以及儿童和成人急性淋巴细胞性白血病的诱导缓解。

禁忌症

头孢噻啶对已显示超敏反应的患者禁用。

警告事项

骨髓

头孢呋啶是一种有效的骨髓抑制剂。给予该药物治疗剂量的所有患者均会出现抑制。既往已有药物引起的骨髓抑制的患者不应开始使用西柔替丁治疗，除非从这种治疗中获益可确保风险。持续，严重的骨髓抑制可能导致重复感染或出血。

心脏效应

必须特别注意Cerubidine的潜在心脏毒性，尤其是在婴儿和儿童中。既往心脏病和阿霉素以前的治疗是西柔替丁诱导的心脏毒性风险增加的辅助因素，在开始使用Cerubidine之前，应权衡这些患者使用西柔替丁治疗的获益风险比。在成年人中，总累积剂量低于550 mg / m 2时，很少会发生急性充血性心力衰竭。然而，已经报道了与剂量无关的心包炎-心肌炎的罕见情况。

在成年人中，累积剂量超过550 mg / m 2时，药物引起的充血性心力衰竭的发生率会增加。根据先前对阿霉素的临床经验，在接受包括心脏在内的放射治疗的患者中，该限值似乎较低，即400 mg / m 2 。

与成人相比，婴儿和儿童对蒽环类药物引起的心脏毒性的敏感性似乎更高，这与剂量更明显相关。据报道，儿科患者使用蒽环类药物疗法（包括柔红霉素）会导致左心室收缩功能受损，收缩力降低，充血性心力衰竭或死亡。这些情况可能在化疗停止后数月至数年发生。这似乎是剂量依赖性的，并且由于胸照射而加剧。因此，应该对这类患者的心功能进行长期定期评估。在儿童和成人中，西柔替丁的总给药剂量也应考虑任何先前或与其他潜在的心脏毒性药物或相关化合物（例如阿霉素）同时进行的治疗。

尚没有绝对可靠的方法来预测由于Cerubidine的心脏毒性作用而导致急性充血性心力衰竭的患者。但是，心电图的某些变化和治疗前基线的收缩期射血分数降低可能有助于识别那些发生充血性心力衰竭风险最大的患者。根据心电图，肢体导联QRS电压下降等于或大于30％与药物引起的心肌病的重大风险有关。因此，应在每次头孢鲁丁疗程之前进行心电图检查和/或确定收缩期射血分数。如果发生这些预测参数中的一个或另一个，则必须权衡持续治疗的益处与产生心脏损害的风险。

药物诱发的充血性心力衰竭的早期临床诊断似乎对成功治疗至关重要。

肝肾功能评估

严重的肝或肾功能损害可增强推荐剂量西柔替丁的毒性。因此，在给药前，建议使用常规的临床实验室测试来评估肝功能和肾功能（参见剂量和用法）。

怀孕

给予孕妇时，西柔替丁可能引起胎儿伤害。据报道，以0.05 mg / kg /天的剂量或以人体表面积为基础的最高推荐人类剂量的约1/100的剂量，兔中胎儿异常（顶枕颅裂，脐疝或横纹肌病）和流产的发生率增加。 。大鼠显示出食道，心血管和泌尿生殖道异常的发生率增加，并且以体表面积计剂量为4 mg / kg / day或人剂量的约1/2时出现肋骨融合。在小鼠中观察到胎儿出生体重和分娩后生长速率的降低。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。应建议有生育能力的妇女避免怀孕。

继发性白血病

有报道称当与其他抗肿瘤药或放射疗法联合使用时，暴露于拓扑异构酶II抑制剂的患者继发白血病。

注射部位外渗

在静脉内给药部位渗出的头孢呋啶可能导致严重的局部组织坏死。 （请参阅不良反应）

预防措施

一般

头孢呋啶的治疗需要密切的患者观察和频繁的全血细胞计数测定。在每个疗程之前，应评估心脏，肾脏和肝脏的功能。

开始使用Cerubidine进行治疗之前，必须采取适当的措施来控制任何全身性感染。

施用后，cerubidine可能会暂时使尿液发红，应建议患者注意这一点。

实验室测试

Cerubidine可能继发于白血病肾细胞的快速溶解继发高尿酸血症。作为预防措施，别嘌呤醇的给药通常在开始抗白血病治疗之前开始。发生高尿酸血症时，应监测血尿酸水平并开始适当的治疗。

致癌，诱变，生育力受损

当将头孢呋啶皮下注射到小鼠体内时，会导致纤维肉瘤在注射部位发展。当每周一次腹膜内注射三次，观察18个月后未发现致癌作用。在雄性大鼠中，每周三次三次给予头柔比定，连续6个月，以人体表面积的推荐人剂量的1/70，在18个月时发现腹膜肉瘤。以人体表面积的1.6倍推荐人用剂量向大鼠单次静脉注射Cerubidine引起的乳腺腺癌在1年时出现。头孢呋啶在体外（Ames试验，V79仓鼠细胞试验）致突变，在体外（CCRFCEM人淋巴母细胞）和体内（小鼠骨髓中的SCE试验）致突变。

在静脉注射每日剂量为0.25 mg / kg的公犬中，尸体解剖发现睾丸萎缩。组织学检查显示，生精小管中精子细胞系列完全发育不全，具有完全的生精作用。

怀孕类别D

（请参阅警告）

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于使用Cerubidine的护理婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应建议母亲在Cerubidine治疗期间停止护理。

老年

参见临床药理学，特殊人群，老年患者。

儿科用

参见临床药理学，特殊人群，小儿患者和警告，心脏效应。

药物相互作用

在先前接受过阿霉素的患者中使用西柔替丁会增加心脏毒性的风险。先前已接受阿霉素或西柔比定推荐最大累积剂量的患者不应使用西柔替丁。与环磷酰胺同时使用的环磷酰胺也可能导致心脏毒性增加。

当与其他骨髓抑制剂同时使用时，可能需要降低Cerubidine的剂量。

肝毒性药物，例如大剂量甲氨蝶呤，可能会损害肝功能并增加中毒风险。

不良反应

剂量限制性毒性包括骨髓抑制和心脏毒性（请参阅警告）。其他反应包括：

皮肤的

大多数患者发生可逆性脱发。皮疹，接触性皮炎和荨麻疹很少发生。

胃肠道

发生急性恶心和呕吐，但通常较轻。止吐治疗可能会有所帮助。给药后3至7天可发生粘膜炎。偶尔有腹泻和腹痛的报道。

本地

如果在给药过程中发生外溢，可能会导致严重的局部组织坏死，严重的蜂窝组织炎，血栓性静脉炎或痛苦的硬结。

急性反应

极少会出现类过敏反应，发烧和发冷。可能发生高尿酸血症，尤其是在白血病患者中，应监测血清尿酸水平。

头孢呋啶的剂量和给药

在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查肠胃外药品中是否有颗粒物质。

原则

为了根除白血病细胞并诱导完全缓解，通常需要对骨髓进行彻底的抑制。在制定适当的治疗计划时，必须对外周血和骨髓进行评估。

建议在肝或肾功能不全的情况下减少西柔替丁的剂量。例如，使用血清胆红素和血清肌酐作为肝肾功能的指标，建议进行以下剂量调整：

成人急性非淋巴细胞白血病的缓解诱导的批准剂量的代表性剂量表和组合

对于60岁以下的患者，在首个疗程的第1天，第2天和第3天以及随后的疗程的第1天，第2天和第1天，第2天，静脉注射Cerubidine 45 mg / m 2 /天，每天静脉滴注100 mg / m 2 /天第一门课程为7天，后续课程为5天。

对于60岁及60岁以上的患者，在首个疗程的第1、2和3天以及随后疗程的第1、2和3天，静脉注射Cerubidine 30 mg / m 2 / day以及静脉注射阿糖胞苷100 mg / m 2 / day第一个疗程每天输注7天，随后的疗程每天输注5天。降低Cerubidine的剂量基于一项单独研究，如果可获得最佳支持治疗，可能并不适合。

要获得正常出现的骨髓，可能需要多达三个疗程的诱导疗法。从先前的诱导疗法疗程恢复后对骨髓的评估确定是否需要进一步的诱导疗法疗程。

代表性剂量时间表和组合，用于小儿急性淋巴细胞白血病的缓解诱导批准指标

每周第1天静脉注射头孢呋啶25 mg / m 2 ，每周第1天静脉注射长春新碱1.5 mg / m 2 ，泼尼松每天40 mg / m 2 PO。通常，将在四个这样的疗程内获得完全缓解；但是，如果在四个疗程后患者部分缓解，则可以再增加一个疗程，或在必要时进行两个疗程，以实现完全缓解。

对于小于2岁或体表面积小于0.5 m2的儿童，建议使用头孢丁啶剂量的计算应基于体重（1 mg / kg）而不是体表面积。

成人急性淋巴细胞白血病的缓解症状批准剂量的代表性剂量表和组合

在第1、2和3天静脉注射头孢呋啶45 mg / m 2 /天，在第1、8和15天静脉注射长春新碱2 mg；第1至22天泼尼松40 mg / m 2 /天PO，然后在22至29天之间逐渐减少； L-天冬酰胺酶500 IU / kg /天x第22至32天静脉注射10天。

小瓶中的内容物应用4 mL注射用无菌水重新溶解，并轻轻搅动直至材料完全溶解。无菌小瓶内容物可提供20 mg柔红霉素，每毫升含5 mg柔红霉素。将所需剂量抽入装有10 mL至15 mL的0.9％氯化钠注射液USP的注射器中，然后以5％葡萄糖注射液，USP或0.9％氯化钠注射液的快速流动IV输注液注入管或侧臂，美国药典。头孢呋啶不应与其他药物或肝素混合使用。

将未复原的粉末存储在15°至30°C（59°至86°F）的受控室温下。重构的溶液在室温下稳定24小时，在冷藏下稳定48小时。应保护其免受阳光照射。避光。保留在纸箱中直至使用。

如果Cerubidine接触皮肤或粘膜，应使用肥皂和水彻底清洗该部位。应考虑正确处理和处置抗癌药物的程序。关于此主题的一些指南已经发布。 1-7没有普遍同意指南中建议的所有步骤都是必要或适当的。

Cerubidine如何供应

注射用紫杉碱（盐酸柔红霉素）可以装在丁基橡胶塞子的小瓶中，每个瓶中均含21.4 mg盐酸柔红霉素（相当于20 mg柔红霉素）和100 mg甘露醇，为无菌的红色冻干粉。当用4 mL无菌注射用水（USP）复溶时，每mL含有5 mg柔红霉素活性。

NDC 55390-281-10 20毫克，单剂量小瓶;纸箱10。

参考资料

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小瓶标签

样品瓶标签20 mg基础