舍维地尔

舍维地尔的适应症和用法

Cervidil适用于在有引产医学或产科指征的孕妇中或接近足月时开始和/或继续宫颈成熟的孕妇。

舍维地尔剂量和给药

用法说明

阴道内施用1个Cervidil插入物（10 mg），最多使用12小时（每小时释放约0.3 mg的dinoprostone） [请参见剂量和用法（2.2） ]。

使用Cervidil监测子宫活动，胎儿状态以及宫颈扩张和脱皮的进展。插入后12个小时开始活动劳动，羊膜切开术，发生子宫速动，子宫收缩过度/高渗性或胎儿窘迫[参见警告和注意事项（5.4） ] 。服用催产剂前至少30分钟取出Cervidil [请参阅警告和注意事项（5.4）和药物相互作用（7） ] 。

准备和管理说明

舍维地尔只能由经过培训的产科人员在有适当产科护理设施的医院中使用。

准备和管理说明

• 保持Cervidil冷冻直至准备使用。阴道插入前请勿加热Cervidil。
• 沿撕裂痕迹撕开包含Cervidil的独立包装的铝箔包装。切勿使用剪刀或其他锋利的物品打开包装，因为这可能会损坏针织的聚酯回收系统。除非其检索系统完好无损，否则请勿削减检索系统，也不要使用Cervidil。
• 打开包装后，立即将Cervidil横向插入阴道后穹（（见图1 ）。如有必要，请使用少量与水混溶的润滑剂以帮助阴道插入。不要让润滑剂过度接触或涂上润滑剂，因为这可能会阻止狄诺前列酮从阴道插入物中释放出来。插入不需要无菌条件。

  图1：将Cervidil放置在阴道后穹ni中

• 将多余的回收系统塞入阴道，以免Cervidil移离正确位置；但是，请在阴道外留少量的回收系统，以利于回收。
• 指示女性在插入Cervidil的过程中以及之后的2小时内保持卧位。妇女在插入后2小时可以走动；但是，请确保插入件保持在原位。

拆卸说明

• 要进行检索，请找到检索系统并将其轻轻拉出，直到将Cervidil完全取出。
• 去除Cervidil后，必须进行目视检查以确保去除了厚板，因为它将继续输送活性成分。

剂型和优势

阴道插入物：在水凝胶聚合物中的10 mg地诺前列酮（释放速率约0.3 mg /小时，最多12小时）。插入物为米色，半透明，薄，扁平和矩形，带有圆角，尺寸为29毫米x 9.5毫米x 0.8毫米，包含在灰白色的针织聚酯袋检索系统中（请参见图2 ）。

图2：Cervidil成分

禁忌症

舍维地尔禁用于以下患者：

• 已知对前列腺素过敏[见不良反应（6.2） ]
• 没有即将分娩的胎儿窘迫的证据或临床怀疑
• 当前怀孕原因不明的阴道出血
• 明显的头盆骨比例失调的证据或临床怀疑
• 禁止引产的条件
• 禁忌使用催产药的条件
• 先前的剖宫产术或其他子宫手术有望影响子宫完整性（例如子宫肌瘤切除术）
• 子宫长期收缩可能不利于胎儿安全的情况
• 与静脉使用催产药同时使用[请参阅警告和注意事项（5.4）和药物相互作用（7） ]
• 六个或六个以上的足月妊娠

警告和注意事项

仅用于医院

舍维地尔应在具有产科护理设施的医院中进行管理。

弥散性血管内凝血

在有高产后弥散性血管内凝血（DIC）风险的女性中，应谨慎使用Cervidil。生理或药物引产，包括使用Cervidil，与产后DIC风险增加有关。 30岁或30岁以上的妇女，怀孕期间发生并发症的妇女以及胎龄超过40周的妇女在产后期间发生DIC的风险增加。尽快评估产后立即发生的纤维蛋白溶解。应迅速采取治疗措施，包括迅速清除促凝物质的来源，更换耗竭的凝血因子以及在某些情况下用肝素进行抗凝治疗。

羊水栓塞综合征

使用含地诺前列酮的产品（包括Cervidil）可能会导致抗原组织的无意破坏和随后栓塞，从而导致羊水栓塞综合症的发展，这是一种罕见的且通常是致命的产科疾病。

仔细监测患者的羊水栓塞综合征的临床体征，包括低血压，低氧血症和呼吸衰竭，DIC，昏迷或癫痫发作，并根据需要提供支持治疗。

子宫速动和子宫超收缩/高渗性

使用Cervidil可能导致有或没有胎儿心率变化的子宫速动（见表1 ）。在使用Cervidil时，请仔细监测子宫活动，胎儿状态以及宫颈扩张和脱皮的进展。如果有任何迹象表明有子宫速动，子宫过度收缩/高渗，胎儿窘迫或开始分娩，则应除去Cervidil。如果子宫的长期收缩不利于胎儿安全或子宫完整性，例如以前的剖宫产手术或大子宫手术，则由于子宫破裂和产科并发症的风险（例如，需要进行子宫切除术和发生胎儿或子宫或子宫或子宫或腹部或子宫的情况），禁忌使用cervidil。新生儿死亡）。包括Cervidil在内的前列腺素可能会增强催产素的作用[见药物相互作用（7） ] 。在开始服用催产剂之前至少30分钟，取出Cervidil，并继续仔细监测子宫的活动。在羊膜切开术或膜破裂后，应除去Cervidil，因为随着膜破裂而出现的更高的阴道pH值可能会导致dinoprostone的释放速率更高。

青光眼

包括Cervidil在内的前列腺素可导致眼压升高和瞳孔缩小。青光眼患者应考虑非前列腺素宫颈成熟手术。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下不良反应：

• 弥散性血管内凝血[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 羊水栓塞[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 子宫速动和子宫收缩过度/高渗性[见警告和注意事项（5.4） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在658名孕妇（320名接受Cervidil治疗的妇女和338名安慰剂治疗的妇女）的安慰剂对照试验中，发生了以下与治疗相关的不良反应（见表1 ），发生率大于2％（且高于舍维地尔组中的安慰剂组[参见临床研究（14） ]。

接受Cervidil治疗的患者中，与药物相关的发烧，恶心，呕吐，腹泻和腹痛发生率不到1％。

在试验3中（使用检索系统），在切除Cervidil的2至13分钟内，心动过速子宫过度刺激的情况发生了逆转。在五种情况之一中，需要使用溶菌剂。

上市后经验

在批准后的Cervidil或其他dinoprostone产品的使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病：弥散性血管内凝血

心血管疾病：有心肌梗塞病史的妇女的心肌梗塞

免疫系统疾病：超敏反应

神经系统疾病：头痛

怀孕，产褥期和围产期疾病：羊水栓塞

生殖系统：有报告称子宫破裂与使用Cervidil有关。有些需要子宫切除术，而另一些则导致随后的胎儿或新生儿死亡。子宫高渗

血管疾病：低血压

药物相互作用

吸氧剂

接受静脉注射催产剂的患者禁忌使用Cervidil，因为Cervidil可能会增加催产剂的活性。建议在服用Cervidil后顺序使用催产药至少间隔30分钟。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Cervidil适用于在有引产医学或产科指征的孕妇中或接近足月时开始和/或继续宫颈成熟的孕妇。在整个标签中都讨论了胎儿，新生儿和母亲的风险。孕妇使用Cervidil的可用数据有限，并未显示出与不良发育结局有明确关联。没有有关狄诺前列酮的动物繁殖数据。

数据

人数据

在一项为期3年的儿科随访研究的报告中，未对51名接受Cervidil产妇治疗的婴儿的身体检查或精神运动评估产生有害影响。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

当舍维地尔因胎儿窘迫而被取出时，恢复了正常的节律，没有新生儿后遗症。如果持续性心动过速伴有或不伴有胎心率改变，则应去除Cervidil，并按照既定的机构规程管理患者。

哺乳期

风险摘要

母乳喂养的妇女未同时使用Cervidil。没有关于母体舍维地尔对母乳喂养孩子的影响的信息。母体舍维地尔对产奶量影响的信息不足。

儿科用

尚未确定Cervidil在孕妇中的安全性和有效性。

舍维地尔描述

舍维地尔（地诺前列酮）阴道插入物含有地诺前列酮，一种前列腺素类似物。每个阴道插入物在241 mg交联的聚环氧乙烷/氨基甲酸酯聚合物（水凝胶聚合物）中包含10 mg地诺前列酮，该聚合物为半透明，米色，扁平，具有圆角的矩形，尺寸为29 mm x 9.5 mm 0.8毫米阴道插入物包含在灰白色针织聚酯纱线回收系统的小袋中。当放置在潮湿的环境中时，纱线会吸收水分，膨胀并释放出封闭的狄诺前列酮。针织聚酯回收系统具有长条带状的末端，设计用于在给药间隔结束时或临床上更早时帮助回收Cervidil。最终产品是控释制剂，已发现其以每小时约0.3毫克的速度在体内释放狄诺前列酮。

地诺前列酮的化学名称（称为前列腺素E 2或PGE 2 ）为11α，15S-二羟基-9-氧代-prosta-5Z，13E-dien-1-oic酸，其结构式如下所示：

分子式为C 20 H 32 O 5 ，分子量为352.47。 Dinoprostone以白色至类白色结晶粉末形式出现。其熔点在65℃至69℃的范围内。 Dinoprostone可溶于乙醇和25％的乙醇水溶液。

舍维地尔-临床药理学

作用机理

迪诺前列素在人体大多数组织中含量低，并起局部激素的作用。在怀孕期间，狄诺前列酮会持续通过胎膜和胎盘分泌，并在导致分娩开始的最终事件中发挥重要作用，包括宫颈成熟。 Dinoprostone刺激前列腺素F2α （ PGF2α）的产生，它使子宫肌层对内源性或外源性催产素敏感。现有证据表明，在分娩初期发现的浓度高的狄诺前列酮在不影响子宫收缩的宫颈成熟中起着重要作用。

在大多数患者中，Cervidil对子宫颈的局部作用包括组织稠度，扩张和表面变淡的变化。由于狄诺前列酮或PGF2α介导的子宫内膜对催产素的致敏作用，一些妇女会受到全身性影响，包括子宫速动和子宫收缩过度/高渗性[见警告和注意事项（5.4） ] 。

药效学

没有使用Cervidil进行具体的药效学研究。

药代动力学

在12个小时的时间内，从Cervidil体内获得dinoprostone的递送速率约为0.3 mg /每小时。 Dinoprostone在合成组织中代谢，其半衰期估计为2.5至5分钟。灭活的限速步骤由15-羟基前列腺素脱氢酶（PGDH）调节。逃脱局部失活的任何狄诺前列酮在首次通过肺循环时清除至95％的程度。

从Cervidil释放出dinoprostone与血浆中dinoprostone代谢物浓度（PGE m ）之间没有建立相关性。内源性和外源性释放的狄诺前列酮对代谢产物PGE m血浆水平的相对贡献尚不清楚。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

地诺前列酮尚未进行长期致癌性和生育力研究。在计划外的DNA合成测定，微核试验或细菌反向突变（Ames）试验中，没有使用狄诺前列素观察到致突变性的证据。

临床研究

在3项随机，双盲，安慰剂对照试验中，评估了658例孕妇（320例接受Cervidil治疗的妇女和338例安慰剂治疗的妇女）中Cervidil诱导宫颈成熟的有效性和安全性（试验1） ，2和3）。疗效结果包括治疗成功率（定义为在12小时内阴道分娩，在12小时观察期内Bishop得分≥6或在12小时观察期内Bishop得分增加≥3），分娩时间和分娩的时间。表2列出了试验1、2和3的疗效结果。

供应/存储和处理方式

供应方式

cervidil阴道插入剂在水凝胶聚合物中含有10 mg地诺前列酮（NDC 55566-2800-1）。阴道插入物为米色，半透明，薄，扁平和矩形，带有圆角，尺寸为29毫米x 9.5毫米x 0.8毫米，并包含在灰白色的针织聚酯袋检索系统中。

舍维地尔包装在铝/聚乙烯包装中。

储存和处理

存放在-20°C至-10°C（-4°F至14°F）的冰箱中。塞维地尔（Cervidil）包装在铝/聚乙烯包装中，在冰箱中存放三年后可以保持稳定。暴露在高湿度下的阴道插入物会吸收空气中的水分，从而改变狄诺前列酮的释放特性。

病人咨询信息

行政

劝告女性在插入Cervidil后2小时内保持卧位，如果Cervidil没有保留在位，则立即通知她的医疗保健提供者[请参阅剂量和给药方法（2.2） ] 。

弥散性血管内凝血

告知妇​​女在产后使用Cervidil会增加弥散性血管内凝血（DIC）的风险[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

羊水栓塞综合征

告知妇​​女使用Cervidil可能会导致抗原组织的无意破坏和随后栓塞，从而导致羊水栓塞综合症的发展，这是一种罕见的且通常是致命的产科病[见警告和注意事项（5.3） ]。

子宫频繁或长期收缩

告知妇​​女使用Cervidil可能会引起频繁或长时间的宫缩[见警告和注意事项（5.4） ]。这可能会导致流经胎盘和胎儿的血流中断。

青光眼

告知妇​​女切维地尔可能导致眼压升高和瞳孔缩小[见警告和注意事项（5.5） ]。

制造用于：
Ferring Pharmaceuticals，Inc.
帕西帕尼，NJ 07054

主要显示面板-10毫克袋装纸箱

NDC 55566-2800-1

舍维地尔®

地诺酮10mg

阴道插入

包含：含一Cervidil®阴道插入

241 mg水凝胶聚合物中的10 mg Dinoprostone

（交联的聚环氧乙烷/聚氨酯）

与聚酯检索系统。

存放在冰箱中：

-20°C至-10°C（-4°F至14°F）之间

报价

药品