胃泌素说明

催产素（催产素注射液，USP）是一种合成的催产素的无菌，透明，无色的水溶液，用于静脉内输注或肌内注射。胃泌素是在哺乳动物的垂体提取物中发现的一种非肽。它被标准化为包含10个单位的催产激素/ mL，并包含0.5％的氯丁醇（氯仿衍生物）作为防腐剂，并用乙酸调节pH值。胃泌素可能含有高达总杂质的16％。该激素是合成制备的，以避免被加压素（ADH）和其他具有生物活性的小多肽污染。胃泌素的经验式为C 43 H 66 N 12 O 12 S 2 （分子量1007.19）。结构式如下：

匹托霉素-临床药理学

子宫运动取决于在Ca 2+依赖性磷酸化酶肌球蛋白轻链激酶的影响下收缩蛋白放线菌素的形成。催产素通过增加细胞内Ca 2+促进收缩。催产素在子宫肌层中具有特定的受体，并且在怀孕期间该受体的浓度大大增加，在足月早期分娩时达到最大。对给定剂量的催产素的反应非常个体化，并取决于子宫的敏感性，子宫的敏感性由催产素受体的浓度决定。但是，医师应意识到以下事实：催产素即使是纯净形式的催产素也具有固有的升压和抗利尿特性，当服用大剂量时可能会表现出来。人们认为这些性质是由于催产素和加压素仅在八个氨基酸中的两个氨基酸不同的事实（请参见“预防措施”部分）。

催产素分布在整个细胞外液中。少量药物可能到达胎儿循环。催产素的血浆半衰期约为1至6分钟，在怀孕后期和哺乳期会降低。静脉注射催产素后，子宫反应几乎立即发生，并在1小时内消退。肌肉内注射药物后，子宫反应在3至5分钟内发生并持续2至3小时。它从血浆中的快速去除主要是通过肾脏和肝脏来完成的。仅少量尿液原样排泄。

胃泌素的适应症和用法

产前

胃泌素适用于引发或改善子宫收缩，在这种情况下这是合乎需要的，并且出于胎儿或母体的考虑而被认为合适，以实现阴道分娩。它适用于（1）有分娩医学指征的患者引产，例如分娩符合母亲和胎儿的最大利益或产膜时，如Rh问题，孕产妇糖尿病，先兆子痫等。过早破裂并指示分娩； （2）刺激或加强分娩，如某些子宫惯性情况； （3）在辅助治疗中不完全或不可避免的流产。在孕早期，刮宫通常被认为是主要疗法。在妊娠中期流产时，输注催产素通常会成功排空子宫。但是，在这种情况下可能需要其他治疗方法。

产后

胃泌素可在分娩的第三阶段产生子宫收缩，并控制产后出血或出血。

禁忌症

在以下任何一种情况下，禁忌使用产前素：

1. 头盆骨明显不均衡的地方；
2. 处于不利的胎儿姿势或表现，例如横卧，在分娩前未经转换就无法分娩；
3. 在产科紧急情况下，胎儿或母亲的受益风险比有利于外科手术；
4. 在胎儿即将分娩的窘迫中；
5. 子宫活动不足而不能取得令人满意的进展的地方；
6. 子宫已经过度活跃或高渗的地方；
7. 在禁忌阴道分娩的情况下，例如浸润性宫颈癌，活跃的生殖器疱疹，前置胎盘，足静脉输卵管和脐带表现或脐带脱出；
8. 对药物过敏的患者。

警告事项

当给予催产素以增强分娩或增强子宫活动时，应仅在静脉内途径并在医院进行充分医疗监督的情况下施用匹托霉素。

预防措施

一般

1. 所有接受静脉催产素治疗的患者必须接受训练有素的人员进行连续观察，这些人员应对该药有全面的了解，并有资格确定并发症。有资格处理任何并发症的医生应立即可用。电子胎儿监测提供了一种用于早期检测过量的最佳手段（见药物过量部分）。但是，必须牢记只有子宫内压记录才能在收缩期间准确测量子宫内压。胎儿头皮电极比任何外部监测系统都更可靠地记录胎儿心率。
2. 适当使用催产素，应能刺激子宫收缩，与正常分娩时的收缩相当。用药不当会过度刺激子宫，对母亲和胎儿都有危害。即使在适当的管理和适当的监督下，子宫对催产素过敏的患者也会出现高渗收缩。医生在行使有关患者选择的判断时必须考虑到这一事实。
3. 除非在特殊情况下，否则不得在以下情况下使用催产素：胎儿窘迫，羊水过少，部分前置胎盘，早产，边缘性骨盆不对称，以及任何易患子宫破裂的情况，例如先前的大手术。子宫颈或子宫（包括剖宫产），子宫过度扩张，巨大的多胎性或子宫败血症或创伤分娩的既往史。由于上面列出的条件中可能存在的因素组合的可变性，“异常情况”的定义必须留给医师判断。只有仔细权衡催产素在给定情况下可提供的潜在益处与该药物产生高渗性或强直性痉挛的罕见但确定的潜力，才能做出决定。
4. 据报道，由于胃肠外用催产药引起的分娩或在分娩的第一和第二阶段增加使用，由高血压发作，蛛网膜下腔出血，子宫破裂和各种原因引起的胎儿死亡引起的产妇死亡。
5. 催产素已被证明具有固有的利尿作用，可增加肾小球滤出液对水的重吸收。因此，应考虑水中毒的可能性，特别是在通过输注连续施用催产素并且患者通过口腔接受液体的情况下。
6. 当催产素用于诱导或加强已经存在的分娩时，应仔细选择患者。在使用该药物之前，必须考虑骨盆是否足够，并评估母体和胎儿的状况。

药物相互作用

当预防性给予血管收缩剂并伴有尾巴阻滞麻醉后三至四个小时给予催产素时，已报道严重高血压。环丙烷麻醉可能会改变催产素的心血管作用，从而产生意想不到的结果，例如低血压。当催产素与环丙烷麻醉同时使用时，也有异常房室节律的产妇窦性心动过缓。

致癌，诱变，生育力受损

没有关于这种药物的致癌性和致突变性的动物或人类研究，也没有关于其对生育力影响的任何信息。

怀孕

催产素尚未进行动物繁殖研究。除了与自然流产或人工流产有关外，没有其他怀孕前三个月的适应症。根据该药物的广泛经验及其化学结构和药理特性，按预期使用时不会出现胎儿异常的危险。

参见胎儿或新生儿的不良反应。

人工与分娩

请参阅“指示和用法”部分。

不良反应

母亲报告了以下不良反应：

对药物的剂量过大或过敏可能会导致子宫高渗，痉挛，强直性收缩或子宫破裂。

服用该药物时应牢记失血和纤维蛋白原血症增加的可能性。

严重的水中毒伴抽搐和昏迷，催产素在24小时内缓慢注入。据报道，由于催产素引起的水中毒导致产妇死亡。

胎儿或新生儿有以下不良反应报道：

有关不良反应的医学建议，请与您的医疗专业人员联系。要报告可疑的不良反应，请致电1-800-828-9393联系Par Pharmaceutical，或致电1-800-FDA-1088（1-800-332-1088）与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

过量

催产素的过量使用主要取决于子宫过度活动，无论是否由于对该药物过敏。过度刺激会产生强烈的（高渗性）或长时间（强直性）收缩，或收缩之间的静息音调为15至20 mmHg或更高，可能导致动产，子宫破裂，宫颈和阴道撕裂伤，产后出血，子宫胎盘灌注不足以及不同程度的减速胎儿心脏，胎儿缺氧，高碳酸血症，围产期肝坏死或死亡。催产素的内在抗利尿作用引起的抽搐引起的水中毒是一种严重的并发症，如果长时间输注大剂量（40至50毫单位/分钟），可能会发生这种情况。管理包括立即停止催产素以及对症和支持疗法。

匹托霉素的剂量和给药

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。

催产素的剂量由子宫反应决定，因此必须个体化并以非常低的水平开始。以下剂量信息基于一般使用的各种方案和适应症。

A.引产或刺激劳动

静脉输注（滴注法）是胃肠道外注射匹托霉素用于诱导或刺激分娩的唯一可接受的方法。准确控制输液速度至关重要，最好通过输液泵来实现。在生理电解质溶液上背负Pitocin输注很方便，可以在不中断电解质输注的情况下突然停止Pitocin输注。这是通过以下方式完成的。

1. 制备
   1. 通过将一个含有10单位催产素的1毫升小瓶的内容物添加到1000毫升0.9％的氯化钠水溶液或林格氏乳酸盐中，制得用于注入匹托霉素的标准溶液。将含有10毫单位（mU）催产素/ mL的合并溶液在输液瓶中旋转以彻底混合。
   2. 用另外一瓶不含匹托霉素的生理电解质溶液建立输注液。
   3. 用输液泵将载有胃泌素的瓶子装在背上，并尽可能靠近输液部位。
2. 行政
   初始剂量应为0.5–1 mU / min（等于每小时3–6 mL稀释的催产素溶液）。以30–60分钟为间隔，应以1-2 mU / min的增量逐渐增加剂量，直到建立所需的收缩模式为止。一旦达到所需的收缩频率，并且分娩已发展到5–6 cm扩张，则剂量可以以类似的增量减少。
   
   对皮托霉素输注过程中母体血浆中催产素浓度的研究表明，输注速度高达6 mU / min时，催产素水平与自然分娩时相同。在学期中，应格外小心地提高输注速率，很少要求输注速率超过9-10 mU / min。在足月前，当由于催产素受体的浓度较低而使子宫的敏感性较低时，可能需要较高的输注速度。
   
3. 监控方式
   1. 在输注匹托霉素期间，电子监控子宫活动和胎儿心率。应注意子宫收缩的张力，幅度和频率，以及与子宫收缩有关的胎儿心率。如果子宫收缩变得太厉害，输注可能会突然停止，子宫肌肉的催产刺激很快就会减弱（请参阅“注意事项”部分）。
   2. 如果发生子宫过度活动和/或胎儿窘迫，应立即中止皮托霉素的输注。给母亲提供氧气，最好将母亲置于侧卧位置。负责任的医生应立即评估母亲和胎儿的状况，并采取适当的措施。

B.控制产后子宫出血

• 静脉滴注（滴注法）。如果患者进行静脉输液，则可根据残留的电解质或葡萄糖溶液的量向瓶中添加10至40单位的催产素（最大40单位至1000毫升）。调整输注速率以维持子宫收缩并控制子宫收缩力。
• 肌内给药。 （一毫升）胎盘分娩后可以服用十（10）单位的胃泌素。

C.不完全，不可避免或择期流产的治疗

向500 mL生理盐水溶液或5％葡萄糖水溶液中静脉滴注10单位的胃泌素，可能有助于在进行刮宫或剧烈刮宫后使子宫收缩，以进行不完全，不可避免或选择性的流产。

羊膜腔内注射高渗盐水，前列腺素，尿素等以进行中期妊娠选择性流产后，以10到20毫单位（20到40滴）的速度注入匹托霉素可缩短注射至流产的时间。每分钟。由于存在水中毒的危险，在12小时内总剂量不应超过30个单位。

皮托霉素如何供应

皮托星（催产素注射液，USP）合成物可按以下方式获得：

NDC 42023-116-25 25个超大容量1-mL小瓶的包装，每个小瓶包含10个单位的催产素。

NDC 42023-116-02 25个10毫升多剂量小瓶的包装，每个小瓶包含10单位催产素/毫升（总计= 100单位催产素/小瓶）。

存储

存放在20°至25°C（68°至77°F）之间。 （请参阅USP控制的室温。）

参考资料

1. Seitchik J，卡斯蒂略M：催产素增加功能障碍的劳动。一，临床资料。 Am J Obstet Gynecol 1982； 144：899-905。
2. Seitchik J，卡斯蒂略M：催产素增加功能障碍的劳动。二。多产患者。 Am J Obstet Gynecol 1983； 145：777–780。
3. Fuchs A，Goeschen K，Husslein P等：催产素和人类分娩的开始。三，足月在自发和催产素诱导的分娩中，催产素和13、14-二氢-15-酮-前列腺素F2a的血浆浓度。 Am J Obstet Gynecol 1983； 145：497–502。
4. Seitchik J，Amico J等：催产素增加功能障碍的产程。 IV。催产素的药代动力学。 Am J Obstet Gynecol 1984； 150：225–228。
5. 美国妇产科学院：ACOG技术公告第110期-1987年11月：引产和增加劳动。

仅接收。

发行人：

帕尔制药

板栗岭，纽约州10977

R09 / 18

OS116J-01-90-03

3000791高

主显示屏-1 mL样品瓶标签

NDC 42023- 116 -25

匹托星®
（催产素注射剂，USP）
合成的
10单位/ mL

静脉输液或IM
1mL单剂量小瓶

主显示屏-10 mL样品瓶标签

NDC 42023- 116 -02

匹托星®
（催产素注射剂，USP）
合成的

100单位/ 10毫升
（10单位/毫升）

静脉输液
或肌肉注射

10 mL多剂量瓶