Cytotec说明

Cytotec口服片剂含有100 mcg或200 mcg米索前列醇，一种合成的前列腺素E 1类似物。

米索前列醇含有大约等量的以下所示的两种非对映异构体，其对映体用（±）表示：

C 22 H 38 O 5 MW = 382.5

（±）甲基11α，16-二羟基-16-甲基-9-oxoprost-13E-en-1-oate

米索前列醇是水溶性的粘稠液体。

片剂的非活性成分是氢化蓖麻油，羟丙甲纤维素，微晶纤维素和羟乙酸淀粉钠。

Cytotec-临床药理学

药代动力学

米索前列醇被广泛吸收，并迅速脱去为其游离酸，这是其临床活性的原因，与母体化合物不同，在血浆中可检测到。 α侧链经历β氧化，β侧链经历ω氧化，然后还原酮，得到前列腺素F类似物。

在正常志愿者中，口服口服米索前列醇的T max最大值为12±3分钟，终末半衰期为20-40分钟，因此Cytotec（米索前列醇）被迅速吸收。

在研究之间和研究之内米索前列醇血浆水平存在很大差异，但单剂量后的平均值与200-400 mcg范围内的剂量呈线性关系。在多剂量研究中未观察到米索前列醇酸的积累。两天内达到血浆稳态。

当与食物一起服用时，米索前列醇酸的最大血浆浓度降低，并且米索前列醇酸的总使用量会因使用抗酸药而降低。然而，伴随抗酸药进行了临床试验，因此这种作用在临床上似乎并不重要。

口服放射性标记的米索前列醇后，大约80％的检测到的放射性出现在尿液中。在肾功能不全程度不同的患者中进行的药代动力学研究表明，与正常人相比，T 1/2 ，C max和AUC大约增加了一倍，但损害程度与AUC之间没有明显的相关性。在64岁以上的受试者中，米索前列醇酸的AUC增加。不建议在老年患者或肾功能不全患者中进行常规剂量调整，但如果不耐受常规剂量，则可能需要减少剂量。

米索前列醇与几种非甾体抗炎药之间的药物相互作用研究表明，对布洛芬或双氯芬酸的动力学无影响，阿司匹林AUC降低20％，这在临床上不具有重要意义。

药代动力学研究还表明，当这些药物与米索前列醇一起使用时，与安替比林和普萘洛尔的药物相互作用不足。当两种药物间隔2小时给药时，给予米索前列醇1周对地西epa的稳态药代动力学没有影响。

米索前列醇酸的血清蛋白结合率小于90％，在治疗范围内与浓度无关。

向哺乳母亲单次口服米索前列醇后，米索前列醇酸从母乳中排出。母乳中米索前列醇酸的最大浓度在给药后1小时内达到，分别服用200 µg和600 µg米索前列醇后分别达到7.6 pg / ml（CV 37％）和20.9 pg / ml（CV 62％）。服药后5小时，母乳中米索前列醇酸的浓度降至<1 pg / ml。

药效学

米索前列醇具有抗分泌（抑制胃酸分泌）和（在动物中）粘膜保护特性。 NSAIDs抑制前列腺素的合成，胃粘膜内前列腺素的缺乏可能导致碳酸氢盐和粘液分泌减少，并可能导致由这些药物引起的粘膜损伤。米索前列醇可以增加碳酸氢根和粘液的产生，但是在人体中，这已经显示出200 mcg及以上的剂量，这也是抗分泌的。因此，不可能确定米索前列醇降低胃溃疡风险的能力是其抗分泌作用，其粘膜保护作用还是两者的结果。

使用tri化米索前列醇酸作为配体的犬壁细胞的体外研究已导致对特定前列腺素受体的鉴定和表征。受体结合是饱和的，可逆的和立体特异性的。这些位点对米索前列醇，其酸代谢物和其他E型前列腺素具有高亲和力，但对F或I前列腺素和其他无关化合物（例如组胺或西咪替丁）则没有亲和力。米索前列醇的受体位点亲和力与抗分泌活性的间接指标密切相关。尽管获得了较低的血清浓度，但这些特异性受体可能使与食物一起服用的米索前列醇局部有效。

米索前列醇在基础状态下会产生胃蛋白酶浓度的适度降低，但在组胺刺激下则不会。它对禁食或餐后胃泌素或内在因素输出无明显影响。

对胃酸分泌的影响

米索前列醇的范围在50-200 mcg之间，可抑制基础和夜间的胃酸分泌以及对多种刺激物（包括进餐，组胺，五肽胃泌素和咖啡）的酸分泌。口服后30分钟，活动明显，并持续至少3小时。通常，50 mcg的影响适度且寿命较短，只有200 mcg的剂量对夜间分泌物或组胺和进餐刺激的分泌物具有实质性影响。

子宫的影响

已证明Cytotec会产生子宫收缩，可能危害妊娠。 （请参阅盒装警告。 ）

其他药理作用

Cytotec对催乳激素，促性腺激素，甲状腺刺激激素，生长激素，甲状腺素，皮质醇，胃肠激素（生长抑素，胃泌素，血管活性肠多肽和胃动素），肌酐或尿酸水平没有临床意义的影响。推荐剂量的Cytotec不会改变胃排空，免疫功能，血小板聚集，肺功能或心血管系统。

临床研究

在健康的人类志愿者中进行的一系列小型短期（约1周）安慰剂对照研究中，评估了米索前列醇剂量降低NSAID引起的粘膜损伤风险的能力。托美汀和萘普生对米索前列醇200 mcg qid，布洛芬对100和200 mcg qid的研究均显示，内镜显着损伤率从安慰剂的约70–75％降低到米索前列醇的10–30％。剂量为25–200 mcg qid可减少阿司匹林引起的粘膜损伤和出血。

减少非甾体类抗炎药（NSAIDs）引起的胃溃疡风险

在接受NSAID的同时有胃肠道症状但内窥镜检查未见溃疡的骨关节炎患者中，两项为期12周的随机双盲试验比较了200 mcg Cytotec，100 mcg Cytotec和安慰剂降低胃溃疡风险的能力（GU）编队。患者在布洛芬，吡罗昔康和萘普生之间大致相等，并在整个12周内继续进行此治疗。在两项研究中，200 mcg剂量均导致胃溃疡的统计学显着减少。较低的剂量效果较差，只有一项研究有明显结果。

在这些试验中，Cytotec和安慰剂之间在缓解白天或晚上的腹痛方面没有显着差异。未显示Cytotec降低十二指肠溃疡风险的作用，但未见十二指肠病变。

在另一项临床试验中，有239例接受阿司匹林650–1300 mg qid类风湿性关节炎的内窥镜检查显示十二指肠和/或胃部炎症的患者被随机分配为米索前列醇200 mcg qid或安慰剂8周，同时继续接受阿司匹林。该研究通过分析关节压痛，关节肿胀，医生的临床评估，患者评估，ARA分类的变化，握力的变化，早晨僵硬的持续时间，评估了Cytotec对类风湿性关节炎患者阿司匹林疗效的可能干扰。 ，患者对休息时疼痛，运动，对日常活动的干扰以及ESR的评估。 Cytotec对这些类风湿关节炎患者没有影响阿司匹林的疗效。

Cytotec的适应症和用法

Cytotec（米索前列醇）适用于降低患有胃溃疡并发症高风险患者（例如老年人和伴随衰弱性疾病的患者）中由NSAID（非甾体类抗炎药，包括阿司匹林）引起的胃溃疡的风险如发生胃溃疡的高风险患者，如有溃疡病史的患者。未显示Cytotec可降低服用NSAIDs的十二指肠溃疡的风险。在NSAID治疗期间应服用Cytotec。在为期3个月的对照研究中，已证明Cytotec可以降低患胃溃疡的风险。与安慰剂相比，它对使用NSAID引起的胃肠道疼痛或不适没有影响。

禁忌症

请参阅盒装警告。

孕妇不应服用Cytotec来降低非甾体类抗炎药（NSAID）诱发溃疡的风险。

对前列腺素过敏的任何人都不应服用Cytotec。

警告事项

请参阅盒装警告。

仅当米索前列醇用于宫颈成熟，引产或用于治疗严重的产后出血（超出批准的适应症）时，才可用于医院。

预防措施

对已有心血管疾病的患者服用Cytotec（米索前列醇）时应谨慎。

给患者的信息

应该告知使用Cytotec来降低NSAID引起的溃疡风险的有生育能力的妇女，在开始Cytotec治疗时一定不要怀孕，并且在服用Cytotec时必须使用有效的避孕方法。

请参阅盒装警告。

Cytotec旨在与包括阿司匹林在内的非甾体抗炎药（NSAID）一起给药，以减少发生NSAID诱导的胃溃疡的机会。

只能按照医生的指示服用Cytotec。

如果患者对Cytotec有疑问或问题，应立即联系医生。

患者不应将Cytotec交给他人。 Cytotec已根据患者的特定病情开出处方，可能不是对他人的正确治疗方法，并且如果他人怀孕可能对他人构成危险。

患者从药剂师那里收到的Cytotec包装将包括一份包含患者信息的传单。患者在服用Cytotec之前应阅读传单，每次更新处方时都应阅读，因为传单可能已经修改过。

请将Cytotec放在儿童接触不到的地方。

妇女特别注意事项：如果给孕妇服用Cytotec，可能会导致先天缺陷，流产（有时不完全），早产或子宫破裂。

Cytotec仅以包括包含患者信息的传单的使用单位包装形式提供。请参阅此标签末尾的患者信息。

药物相互作用

参见临床药理学。尚未显示Cytotec会干扰阿司匹林对类风湿关节炎的体征和症状的有益作用。 Cytotec对治疗剂量的阿司匹林的吸收，血药水平和抗血小板作用没有产生临床上显着的影响。 Cytotec对双氯芬酸或布洛芬的动力学无临床显着影响。

前列腺素（例如Cytotec）可能会增强催产剂的活性，尤其是在开始催产素治疗前少于4小时给予催产剂时。不建议同时使用。

动物毒理学

正常表面胃上皮细胞数量的可逆增加发生在狗，大鼠和小鼠中。在服用Cytotec的人体中长达1年没有观察到这种增加。

在长期研究中，雌性小鼠对Cytotec的反应是人类剂量的100到1000倍，是骨质增生，主要是胸骨髓质。长期的研究并未在狗和大鼠中发生骨质增生，在用Cytotec治疗的人类中也未见过。

致癌，诱变，生育能力受损

没有证据表明Cytotec对接受每日剂量达人剂量150倍，持续24个月的大鼠的肿瘤发生或发生率有影响。同样，在接受每日剂量达人剂量1000倍，持续21个月的小鼠中，Cytotec对肿瘤的发生或发生没有影响。 Cytotec的诱变潜力已通过几种体外试验进行了测试，所有试验均为阴性。

米索前列醇以最大推荐人类治疗剂量的6.25倍至625倍的剂量施用于育种的雄性和雌性大鼠时，会引起与剂量相关的着床前和着床后损失，并且在最高剂量下所生的幼仔数量显着减少。这些发现表明，有可能对男性和女性的生育能力产生普遍的不利影响。

怀孕

请参阅盒装警告。在未成功使用米索前列醇作为流产药后，曾报道过有时与胎儿死亡相关的先天性异常，但尚未证明该药的致畸机理。文献中的几篇报道将米索前列醇在妊娠前三个月的使用与颅骨缺损，颅神经麻痹，面部畸形和肢体缺损联系在一起。

Cytotec在大鼠和兔子的剂量分别为人类剂量的625和63倍时没有胎儿毒性或致畸性。

请参阅盒装警告。 Cytotec可能会危及怀孕（可能导致流产），从而给孕妇使用会对胎儿造成伤害。 Cytotec可能会引起子宫收缩，子宫出血和排出受孕产物。 Cytotec引起的流产可能不完整。如果妇女在服用该药物时已怀孕或正在怀孕，以减少NSAID引起的溃疡的风险，则应停止使用该药物，并告知患者对胎儿的潜在危害。

人工与分娩

Cytotec可以诱导或增加子宫收缩。 Cytotec的阴道给药（已批准的适应症除外）已​​被用作宫颈成熟剂，用于引产和治疗在子宫收缩乏力的情况下发生的严重产后出血。妇产科使用Cytotec的主要不良反应是子宫速动，可能发展为子宫破伤风，子宫胎盘血流量明显受损，子宫破裂（需要手术修复，子宫切除和/或输卵管卵巢切除术），或羊水栓塞和铅不利于胎儿心脏的变化。子宫活动和胎儿状态应由经过培训的医院产科人员进行监控。

妊娠期米索前列醇的使用会导致子宫破裂的风险随着孕龄的提高和先前的子宫手术（包括剖宫产）而增加。巨大的奇偶性也似乎是子宫破裂的危险因素。

Cytotec超出其批准的适应症的使用也可能与胎粪通过，羊水的胎粪染色和剖宫产有关。米索前列醇的使用也有产妇休克，产妇死亡，胎儿心动过缓和胎儿死亡的报道。

有剖宫产史或大子宫手术史的妇女，在妊娠晚期不应使用Cytotec，因为这会增加子宫破裂的风险。如果通常禁用宫缩药物或认为子宫过度刺激不当，例如头盆骨比例失调，巨大的多胎性，子宫高渗或亢进的子宫模式，或胎儿分娩不便或需要手术干预，则不应使用Cytotec比较合适。

当将Cytotec用于宫颈成熟或引产时，Cytotec对儿童后来的生长，发育和功能成熟的影响尚未确定。有关Cytotec对钳子输送或其他干预需求的影响的信息尚不清楚。

使用Cytotec（米索前列醇）处理产后出血与高热（大于40摄氏度或104华氏度）的报道有关，并伴有自主性和中枢神经系统作用，例如心动过速，方向障碍，躁动，和抽搐。这些发烧本质上是短暂的。支持治疗应由患者的临床表现决定。

哺乳母亲

米索前列醇在母亲体内迅速代谢为米索前列醇酸，米索前列醇具有生物活性并从母乳中排泄。没有米索前列醇对服用米索前列醇的母亲的母乳喂养婴儿的不良影响的公开报道。给护理妇女服用米索前列醇时应谨慎。

儿科用

Cytotec在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

据报道，接受Cytotec的受试者有以下不良事件：

胃肠道

在临床试验中每天接受Cytotec 400或800 mcg的受试者中，最常见的胃肠道不良事件是腹泻和腹痛。在接受非甾体抗炎药治疗的对照试验中，800 mcg的腹泻发生率在14％至40％之间，在所有研究中（超过5,000名患者），平均腹泻率为13％。在NSAID试验中，腹痛发生在13％至20％的患者中，在所有研究中约占7％，但与安慰剂没有一致的差异。

腹泻与剂量有关，通常在治疗过程的早期（13天后）发展，通常是自限性的（通常在8天后缓解），但有时需要停用Cytotec（占患者的2％）。据报道，罕见的严重腹泻导致严重脱水的情况。患有炎症性肠病等潜在疾病的患者或可能发生脱水的患者将很危险，如果开具Cytotec处方，则应仔细监测。腹泻的发生率可以通过在餐后和就寝时服用，并避免将Cytotec与含镁的抗酸药并用来降低。

妇科

在临床试验期间接受Cytotec的妇女报告了以下妇科疾病：斑点（0.7％），抽筋（0.6％），痛经（0.5％），月经失调（0.3％）和痛经（0.1％）。绝经后阴道出血可能与Cytotec给药有关。如果发生，应进行诊断检查以排除妇科病理。 （请参阅盒装警告。 ）

老年

与年轻患者相比，大约500名65岁或65岁以上溃疡患者的Cytotec安全性无明显差异。

报告的其他不良事件分类如下：

发生率大于1％

在临床试验中，超过1％的接受Cytotec的受试者报告了以下不良反应，可能与该药物有因果关系：恶心（3.2％），肠胃气胀（2.9％），头痛（2.4％），消化不良（2.0 ％），呕吐（1.3％）和便秘（1.1％）。但是，对于Cytotec和安慰剂，这些事件的发生率之间没有显着差异。

因果关系未知

很少报道以下不良事件。 Cytotec与这些事件之间的因果关系尚未建立，但不能排除：

身体整体：疼痛/疼痛，虚弱，疲劳，发烧，发冷，僵硬，体重变化。

皮肤：皮疹，皮炎，脱发，面色苍白，乳房疼痛。

特殊感觉：味觉异常，视力异常，结膜炎，耳聋，耳鸣，耳痛。

呼吸道：上呼吸道感染，支气管炎，支气管痉挛，呼吸困难，肺炎，鼻出血。

心血管疾病：胸痛，水肿，发汗，低血压，高血压，心律不齐，静脉炎，心脏酶升高，晕厥，心肌梗塞（某些致命），血栓栓塞事件（例如肺栓塞，动脉血栓形成和CVA）。

胃肠道：胃肠道出血，胃肠道炎症/感染，直肠疾病，肝胆功能异常，牙龈炎，反流，吞咽困难，淀粉酶增加。

过敏症：过敏反应

代谢：糖尿，痛风，氮增加，碱性磷酸酶增加。

泌尿生殖道：多尿，排尿困难，血尿，尿路感染。

神经系统/精神病学：焦虑，食欲改变，抑郁，嗜睡，头晕，口渴，阳,、性欲减退，出汗增多，神经病，神经症，精神错乱。

肌肉骨骼：关节痛，肌痛，肌肉痉挛，僵硬，背痛。

血液/凝血：贫血，异常分化，血小板减少，紫癜，血沉增快。

过量

Cytotec对人的毒性剂量尚未确定。每日总累积剂量为1600 mcg，耐受性良好，仅报告有胃肠道不适症状。在动物中，急性毒性作用是腹泻，胃肠道病变，局灶性心脏坏死，肝坏死，肾小管坏死，睾丸萎缩，呼吸困难和中枢神经系统抑制。可能表明服用过量的临床症状是镇静，震颤，抽搐，呼吸困难，腹痛，腹泻，发烧，心，低血压或心动过缓。症状应通过支持疗法进行治疗。

不知道米索前列醇酸是否可透析。但是，由于米索前列醇像脂肪酸一样被代谢，因此透析不适合作为超剂量的适当治疗方法。

Cytotec剂量和给药

降低食物中NSAID引起的胃溃疡风险的成人建议的Cytotec口服剂量为每天200 mcg，每日四次。如果不能耐受该剂量，则可以使用100 mcg的剂量。 （请参阅临床药理学：临床研究。 ）在医生规定的NSAID治疗期间应服用Cytotec。 Cytotec应随餐服用，一天的最后一剂应在就寝时间进行。

肾功能不全

肾功能不全患者无需常规调整用药时间表，但如果不耐受200 mcg剂量，可减少剂量。 （请参阅临床药理学。 ）

如何提供Cytotec

Cytotec 100 mcg片剂为白色，圆形，一侧凹有SEARLE，另一侧凹入1451。提供为：

Cytotec 200 mcg片剂为白色，六边形，上方有SEARLE凹痕，下方有1461凹痕，另一侧有双胃凹痕。提供为：

存放在25°C（77°F）或以下的干燥区域。

该产品的标签可能已更新。有关当前的完整处方信息，请访问www.pfizer.com。

LAB-0170-7.0
2018年2月

患者信息

服用Cytotec的®（米索前列醇）和每个处方被更新一次，因为小叶可以改变之前，请阅读这本小册子。

您的医生开了Cytotec（米索前列醇）的处方，以减少患上与关节炎/止痛药有关的胃溃疡的机会。

如果您已怀孕，请勿服用Cytotec来降低NSAID引起的溃疡的风险。 （请参阅盒装警告。）Cytotec会导致流产（有时不完全，可能导致危险的出血，需要住院和手术），早产或出生缺陷。在服药期间以及停止服药后至少一个月或一个月经周期内避免怀孕也很重要。 Cytotec可能在怀孕期间引起子宫撕裂（子宫破裂）。子宫破裂的风险会随着怀孕的进行而增加，并且如果您进行了子宫手术（例如剖宫产），子宫破裂的风险也会增加。子宫破裂（破裂）会导致严重的出血，子宫切除术和/或产妇或胎儿死亡。

如果您在Cytotec治疗期间怀孕，请停止服用Cytotec，并立即与您的医生联系。请记住，即使您采取节育措施，仍然有可能怀孕。如果发生这种情况，请停止服用Cytotec，并立即与您的医生联系。

Cytotec可能会引起某些人的腹泻，腹部绞痛和/或恶心。在大多数情况下，这些问题会在治疗的最初几周内发展，并在大约一周后停止。通过确保与食物一起服用Cytotec，可以最大程度地减少腹泻。

因为这些副作用通常是轻度到中度的，并且通常在几天之内消失，所以大多数患者可以继续服用Cytotec。如果您的病情持续时间较长（超过8天），或者严重的腹泻，痉挛和/或恶心，请致电医生。

仅根据医生的指示服用Cytotec。

请勿将Cytotec交给他人。根据您的具体情况开了处方，可能对另一个人不是正确的治疗方法，并且如果另一个人怀孕了将很危险。

本信息表未涵盖Cytotec的所有可能的副作用。该患者信息单页未涉及您的关节炎/止痛药的副作用。如有疑问，请咨询医生。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

该产品的标签可能已更新。有关当前的完整处方信息，请访问www.pfizer.com。

LAB-0172–3.0
2017年1月修订

主要显示面板-100 mcg平板电脑泡罩包装

NDC 0025-1451-34

Cytotec的®
米索前列醇片
100微克

由GD Searle LLC发布
辉瑞公司纽约分公司，纽约10017

经验：YYYY.MM.DD
很多A01234

21540986

主要显示面板-100 mcg平板电脑泡罩包装纸箱

辉瑞

Cytotec的®100微克
米索前列醇片

100片
仅供机构使用

主要显示面板-100 mcg平板电脑瓶标

辉瑞

NDC 0025-1451-60

Cytotec的®
米索前列醇片
100微克
60片

分发者
GD Searle LLC
辉瑞公司部门
纽约州NY 10017

仅Rx

主要显示面板-200 mcg平板电脑泡罩包装

NDC 0025-1461-34

Cytotec的®
米索前列醇片
200微克

由GD Searle LLC发布
辉瑞公司纽约分公司，纽约10017

经验：YYYY.MM.DD
很多A01234

21540995

主要显示面板-200 mcg平板电脑泡罩包装纸箱

辉瑞

Cytotec的®200微克
米索前列醇片

100片
仅供机构使用

主要显示面板-200 mcg平板电脑瓶标

辉瑞

NDC 0025-1461-60

Cytotec的®
米索前列醇片
200微克
60片

分发者
GD Searle LLC
辉瑞公司部门
纽约州NY 10017

仅Rx