血腥说明

催血剂Hemabate无菌溶液在适合肌肉内注射的溶液中包含天然前列腺素F2α的（15S）-15甲基类似物的氨丁三醇盐。

Carboprost tromethamine是Hemabate中有效成分的既定名称。其他四个化学名称是：

1. （15S）-15-甲基前列腺素F2α氨丁三醇盐
2. 具有2-氨基-2-的7-（3α，5α-二羟基-2ß-[（3S）-3-羟基-3-甲基-反式-1-辛烯基]-1α-环戊基]-顺-5-庚烯酸化合物（羟甲基）-1,3-丙二醇
3. （15S）-9α，11α，15-三羟基- 15-methylprosta-顺-5，反式-13-二烯酸氨丁三醇盐
4. （15S）-15-甲基PGF2α-THAM

结构式如下所示：

分子式为C 25 H 47 O 8 N的卡前列素氨丁三醇的分子量是489.64。它是白色至类白色的结晶性粉末。取决于加热速率，其通常在95℃至105℃之间熔化。

卡波前列酮氨丁三醇在室温下易溶于水，浓度大于75 mg / mL。

每毫升的Hemabate无菌溶液均含有相当于250 mcg卡波前列素的Carboprost氨丁三醇，83 mcg氨丁三醇，9 mg氯化钠和9.45 mg苄醇作为防腐剂。必要时，可用氢氧化钠和/或盐酸调节pH。该溶液是无菌的。

血酸盐-临床药理学

在足月妊娠结束时，肌注卡波罗斯特三甲胺肌注可刺激妊娠子宫肌层收缩，类似于分娩收缩。尚未确定这些收缩是否由卡波前列素对子宫肌层的直接作用引起。尽管如此，在大多数情况下，他们还是从子宫中撤出了受孕的产物。

产后，子宫肌层收缩导致胎盘部位止血。

卡波前列酮三甲胺也能刺激人体胃肠道的平滑肌。这种活动可能会导致呕吐或腹泻，或者在使用卡前列酮氨丁三醇终止妊娠和产后使用时很常见。在实验动物中以及在人类中，卡波罗斯特三甲胺可升高体温。随着临床剂量卡波罗斯特三甲胺用于终止妊娠和产后使用，一些患者的确会出现短暂的体温升高。

在实验动物和人类中，大剂量的卡波前列酮三甲胺可能会收缩血管平滑肌，从而升高血压。用卡波罗斯特三甲胺三甲胺终止妊娠的剂量，这种作用在临床上并不显着。在实验动物以及人类中，卡波罗斯特三甲胺可升高体温。随着临床剂量的卡波罗斯特三甲胺用于终止妊娠，一些患者的体温确实会升高。在某些患者中，卡波罗斯特三甲胺可能引起短暂性支气管收缩。

通过放射免疫法测定不同研究人员从10名流产患者中采集的外周血样本中的血浆血浆浓度。每隔两个小时肌肉注射250克卡前列素。第一次注射后半小时，药物的血药浓度平均达到2060皮克/毫升，然后在第二次注射前两小时下降至平均浓度770皮克/毫升。第二次注射后半小时的平均血浆浓度略高于第一次注射后的平均血浆浓度（2663皮克/毫升），并在第二次注射后两小时再次降至平均1047皮克/毫升。在另外注射前列腺素后，从这10名患者中的5名中收集了血浆样品。每次连续注射前列腺素后，药物的平均峰值浓度稍高，但每次注射后两小时始终降低到低于先前峰值的水平。

五名足月自发分娩的妇女在产后立即接受一次单次注射250微克卡巴前列酮三甲胺的治疗。在治疗后的四个小时内几次收集外周血样品，并通过放射免疫测定法测定卡波前列素三甲胺的水平。两名患者在15分钟时（3009和2916皮克/毫升），在两名患者中30分钟（3097和2792皮克/毫升）和60分钟时一名患者（2718皮克/毫升）中卡波罗斯特三甲胺的浓度最高。 ）。

止血药的适应症和用法

从上次正常月经的第一天开始计算，在以下与妊娠中期流产有关的情况下，建议使用Hemabate不育溶液在妊娠的第13周至第20周之间流产：

1. 在治疗过程中用另一种方法无法驱逐胎儿；
2. 子宫内膜过早破裂，药物丢失，子宫活动不足或缺乏；
3. 重复宫腔内滴注药物以驱逐胎儿的要求；
4. 在存在可生胎儿且没有足够的驱逐活动的情况下，膜无意或自发破裂。

Hemabate被指定用于治疗因子宫肌无力而导致的产后出血，这对常规的治疗方法没有反应。先前的治疗应包括使用静脉内施用的催产素，诸如子宫按摩之类的操纵技术，以及（除非有禁忌）肌肉内麦角麦芽制剂。研究表明，在这种情况下，使用Hemabate可以令人满意地控制出血，尽管目前尚不清楚以前服用过的小剂量药物的持续或延迟作用是否对结果有所影响。在大多数情况下，以这种方式使用的Hemabate可以停止威胁生命的出血并避免紧急手术干预。

禁忌症

1. 对Hemabate无菌溶液过敏（包括过敏反应和血管性水肿）[见不良反应，售后经验]
2. 急性盆腔炎
3. 患有活动性心脏，肺，肾或肝病的患者

血红素似乎并未直接影响胎儿胎盘单位。因此，确实存在着被Hemabate流产的可存活胎儿表现出短暂生命迹象的可能性。如果子宫内胎儿已达到生存期，则不建议使用Hebabate。血酸盐不应被视为杀真菌剂。

动物研究的证据表明，某些其他前列腺素具有一定的致畸潜力。尽管这些研究并未表明Hemabate具有致畸性，但任何通过Hemabate终止妊娠失败的方法都应通过其他方法完成。

该产品含有苯甲醇。据报道，苯甲醇与早产儿致命的“喘息综合征”有关。

预防措施

一般

高剂量持续数周的动物研究表明，E和F系列的前列腺素可诱导骨骼增生。在长期治疗期间接受前列腺素E1的新生婴儿中也注意到了这种影响。没有证据表明短期使用Hemabate无菌溶液可引起类似的骨效应。

有哮喘，低血压或高血压，心血管，肾脏或肝病，贫血，黄疸，糖尿病或癫痫病史的患者，应谨慎使用Hebabate。

与任何催产药一样，子宫受损（瘢痕）的患者应谨慎使用Hemabate。

流产

与自然流产（有时是不完全的过程）一样，大约20％的病例可能会发生由Hemabate引起的流产。

尽管宫颈外伤的发生率极小，但流产后应立即仔细检查子宫颈。

Hemabate的使用与短暂性发热有关，可能是由于其对下丘脑温度调节的影响。在接受推荐剂量方案的大约八分之一的患者中，观察到温度升高超过2°F（1.1°C）。在所有情况下，治疗结束后温度均恢复正常。人工流产后子宫内膜炎与药物引起的温度升高的区别是困难的，但是随着临床经验的增加，这些区别变得更加明显，总结如下：

产后出血

血压升高。在产后出血系列中，据报告有5/115（4％）的血压升高是副作用。高血压的程度是中等的，尚不确定这是否实际上是由于Hemabate的直接作用还是由于纠正低血容量性休克而恢复了妊娠相关的高血压状态。无论如何，所报告的病例不需要针对高血压的特殊治疗方法。

用于绒毛膜羊膜炎患者。在Hemabate的临床试验期间，绒毛膜羊膜炎被确认为导致8/115（7％）的产后子宫收缩乏力和出血的并发症，其中3例对Hemabate没有反应。分娩过程中的这种并发症可能对子宫对Hemabate的反应具有抑制作用，类似于对其他催产药的报道。 1个

1个

Duff，Sanders和Gibbs；足膜绒毛膜炎足月患者的分娩过程；上午。 J. Obstet。 Gynecol。卷147，没有。 1983年10月15日第4页，第391–395页。

药物相互作用

血酸盐可能会增强其他催产剂的活性。不建议与其他催产剂同时使用。

致癌，诱变，生育力受损

由于使用适应症的限制和给药时间短，尚未对患有Hemabate的动物进行致癌生物测定研究。在微核试验或Ames试验中未观察到致突变性的证据。

怀孕

动物研究没有表明Hemabate具有致畸性，但是，已证明Hemabate对大鼠和兔子具有胚胎毒性，任何引起子宫张力升高的剂量都可能使胚胎或胎儿处于危险之中。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

当治疗结束时，Hemabate无菌溶液的不良反应通常是短暂的且可逆的。观察到的最常见的不良反应与其对平滑肌的收缩作用有关。

在接受研究的患者中，约三分之二的人出现呕吐和腹泻，约三分之一的人出现恶心，八分之一的人的体温升高超过2°F，三分之一的人出现潮红。

止吐药和止泻药的预处理或同时给药可大大降低所有用于流产的前列腺素常见的胃肠道疾病的发生率。应将其使用视为接受Hemabate流产患者治疗不可或缺的一部分。

在经历体温升高的那些患者中，大约十六分之一有子宫内膜炎的临床诊断。在最后一次注射后数小时内，其余的温度升高恢复正常。

在使用Hemabate进行流产和出血期间观察到的不良影响（并非全部与药物明显相关），其发生频率递减顺序包括：

出院后使用Hemabate进行流产并需要进一步治疗时，最常见的并发症是子宫内膜炎，胎盘碎片残留和子宫出血过多，大约每50例患者中就有1例发生。

上市后经验

过敏反应（例如过敏反应，过敏性休克，过敏样反应，血管性水肿）。

血药剂量和给药

1.堕胎和适应症1-4

将使用结核菌素注射器在肌肉深处施用初始剂量的1 mL血红素无菌溶液（含相当于250微克卡波前列素）。根据子宫反应，应每隔1½至3½小时服用250毫克后续剂量。

最初可以服用100微克（0.4 mL）的可选测试剂量。如果在两次250微克（1 mL）剂量后子宫收缩能力不足，则可将剂量增加至500微克（2 mL）。

卡波前列素氨丁三醇的总剂量不应超过12毫克，不建议连续给药两天以上。

2.难治性产后子宫出血

最初的250毫克的Hemabate无菌溶液（1 mL Hemabate）的初始剂量应通过肌肉注射进行。在临床试验中，发现大多数成功病例（73％）对单次注射有反应。然而，在某些选定的情况下，以15到90分钟的间隔进行多次给药，取得了成功的结果。是否需要额外注射以及应该间隔的时间只能由主治医生根据临床事件的进程来确定。 Hemabate的总剂量不应超过2毫克（8剂）。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

如何提供Hemabate

以下包装提供Hemabate无菌解决方案：

每毫升Hemabate所含的卡波前列素氨丁三醇相当于250 mcg卡波前列素。

血酸盐必须在2°至8°C（36°至46°F）的温度下冷藏。

该产品的标签可能已更新。有关当前的完整处方信息，请访问www.pfizer.com

仅Rx

LAB-0032-7.0
2017年四月

主显示屏-1 mL安瓿瓶标签

1毫升

NDC 0009-0856-05
仅Rx

欣母沛®
卡波前列素三甲胺
USP注射

250 mcg *

仅用于非肠道使用
在2°至8°C（36°至46°F）的温度下冷藏。
用法用量：见随附
规定信息。
*相当于250 mcg卡波前列素。
由Pharmacia＆Upjohn Co.发行
辉瑞公司纽约分公司，纽约10017

PAA093951

很多
经验值

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NDC 0009-0856-08
包含10个NDC 0009-0856-05

仅Rx

10–1 mL单剂量安瓿

欣母沛®
卡波前列素三甲胺
USP注射

250 mcg *

仅用于非肠道使用

辉瑞注射剂