制备可注射的氯酚氯化钠的重要注意事项。氯苯磺酸硫酸钠仅供静脉内使用。事实证明，当给予非正当给予时，它是无效的。

1. 氯霉素琥珀酸钠必须水解为微生物活性形式，与静脉注射碱相比，获得足够的血液水平存在滞后。

2. 开始静脉滴注氯霉素琥珀酸钠的患者应尽快更换为另一种适当抗生素的口服形式。

描述

氯霉素是一种临床上有用的抗生素，当潜在危险性较小的治疗药物无效或禁忌时，对于那些因其抗菌作用而敏感的微生物所引起的严重感染，临床上应予以保留。敏感性测试对于确定其指定用途至关重要，但可以与存在以下指定病症之一的临床印象同时启动治疗（请参见“适应症和使用情况”部分）。

按照说明进行重组时，每个小瓶均包含相当于100 mg氯霉素/ mL（1g / 10mL）的无菌溶液。

氯霉素琥珀酸钠的每克（10毫升的10％溶液）中含有约52毫克（2.25毫当量）的钠。

氯霉素琥珀酸钠的化学名称是D-苏-（-）-2，2-二氯-N- [β-羟基-α-（羟甲基）-对硝基苯乙基]乙酰胺α-（琥珀酸钠）。

经验和结构公式为：

临床药理学

口服氯霉素可从肠道迅速吸收。在成人志愿者的对照研究中，使用50 mg / kg / day的推荐剂量，每6小时1克，共8剂。使用微生物测定方法，首次给药后一小时的平均峰值血清水平为11.2 mcg / mL。第五剂1 g后，累积效应使峰增加至18.4 mcg / mL。在48小时内，平均血清水平为8到14 mcg / mL。在这些研究中，三天内氯霉素的总尿排泄量范围从低至68％至高至99％。排泄的抗生素中有8％至12％是游离氯霉素的形式；其余部分由无微生物活性的代谢物组成，主要是与葡萄糖醛酸的结合物。由于葡糖醛酸能迅速排泄，因此血液中检测到的大多数氯霉素都是无微生物活性的形式。尽管尿中排泄的未改变药物的比例很小，但游离氯霉素的浓度相对较高，在接受50 mg / kg /天分剂量的患者中，其浓度为数百mcg / mL。在胆汁和粪便中发现少量活性药物。氯霉素迅速扩散，但分布不均匀。在肝和肾中发现最高浓度，在脑和脑脊液中发现最低浓度。即使在没有脑膜炎症的情况下，氯霉素也会进入脑脊液，其浓度约为血液中的一半。在胸膜和腹水，唾液，牛奶以及房水和玻璃体液中也检测到可测量的水平。新生儿脐带血中穿过胎盘屏障的浓度比母体血中浓度低。

微生物学

氯霉素是一种广谱抗生素，最初从委内瑞斯链霉菌中分离出来。它通过干扰活化氨基酸从可溶性RNA到核糖体的转移来抑制细菌蛋白质的合成。在体外，氯霉素主要对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌发挥抑菌作用。应进行细菌学研究以确定致病菌及其对氯霉素的敏感性。

如“适应症和用途”部分所述，氯霉素在体外和临床感染中均对下列微生物的大多数菌株具有活性。

好氧革兰氏阴性微生物

嗜血杆菌流感

沙门氏菌，包括伤寒沙门氏菌

其他微生物

淋巴肉芽肿-鹦鹉疮组

立克次体

药敏试验方法

稀释技术：定量方法用于确定抗菌药物的最小抑菌浓度（MIC）。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物的敏感性估计。 MIC应该使用标准化程序来确定。标准化程序基于稀释方法1,3 （肉汤或琼脂）或具有标准化接种物浓度和氯霉素粉末标准化浓度的等效方法。 MIC值应根据以下标准进行解释：

a这些MIC解释性标准仅适用于使用嗜血杆菌测试培养基（HTM） 1对流感嗜血杆菌进行肉汤微稀释敏感性测试。

“易感”报告表明，如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，则病原体可能会被抑制。 “中级”报告表明结果应被认为是模棱两可的，并且，如果微生物不能完全替代其他具有临床可行性的药物，则应重复测试。此类别表示在生理上集中药物的身体部位或可以使用大剂量药物的情况下可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区，可防止较小的不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。报告“抗药性”表明，如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，则病原体不太可能被抑制；应该选择其他疗法。

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制微生物来控制实验室程序的技术方面。标准氯霉素粉应提供以下MIC值：

b此MIC质量控制范围仅适用于使用嗜血杆菌测试培养基（HTM） 1通过肉汤微量稀释程序测试的流感嗜血杆菌ATCC 49247。

扩散技术：需要测量区域直径的定量方法还可以提供可重复的细菌对抗菌化合物敏感性的估计值。一种这样的标准化程序2，3需要使用标准化接种物浓度。此过程使用浸有30µg氯霉素的纸碟测试微生物对氯霉素的敏感性。

实验室提供的有关使用30 µg氯霉素圆盘进行标准单圆盘药敏试验的结果的报告应根据以下标准进行解释：

C这些区域直径解释性标准仅适用于使用嗜血杆菌检测培养基（HTM） 2通过磁盘扩散与流感嗜血杆菌进行的药敏试验。

与标准稀释技术一样，扩散方法需要使用实验室控制微生物来控制实验室程序的技术方面。对于扩散技术，在这些实验室测试质量控制菌株中，30µg氯霉素圆盘应提供以下区域直径：

d这些区域直径质量控制限制仅适用于通过使用嗜血杆菌检测培养基（HTM） 2的圆盘扩散法检测的流感嗜血杆菌ATCC 49247。

适应症和用法

根据“警告框”以及“适应症和使用情况”部分中的概念，氯霉素仅可用于那些潜在危险较小的药物无效或禁忌的严重感染。但是，可以根据临床印象认为存在以下一种情况，选择氯霉素开始抗生素治疗。应当同时进行体外敏感性试验，以便如果此类试验表明潜在危险性较小的药物，则应尽快停药。当体外研究表明两者均对特定病原体有效时，决定继续使用氯霉素而不是另一种抗生素，应基于感染的严重程度，病原体对各种抗菌药物的敏感性以及各种药物的功效感染，以及上面警告框中包含的重要其他重要概念。

1.伤寒沙门氏菌引起的急性感染*

不建议用于伤寒携带者状态的常规治疗。

2.根据上述概念，由易感菌株引起的严重感染：

a）沙门氏菌

b）流感嗜血杆菌，特别是脑膜感染

c）立克次体

d）淋巴肉芽肿-鹦鹉疮组

e）各种引起细菌血症，脑膜炎或其他严重革兰氏阴性感染的革兰氏阴性细菌

f）已证明对所有其他合适的抗菌剂具有抗性的其他易感生物。

3.囊性纤维化方案

*在伤寒的治疗中，一些权威人士建议在患者发热后8到10天以治疗水平给予氯霉素，以减少复发的可能性。

禁忌症

氯霉素被禁止用于有过敏反应和/或过敏反应史的人。不得将其用于治疗琐碎的感染或未明确指示的地方，例如感冒，流感，喉咙感染；或作为预防细菌感染的预防剂。

警告事项

与腹泻相关的艰难梭菌（CDAD）已被报道使用了几乎所有的抗菌剂，包括氯霉素丁二酸钠，其严重程度可能从轻度腹泻到致命性结肠炎。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌的过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

预防措施

一般

如有可能，应避免重复氯霉素疗程。持续治疗的时间不应长于产生治愈风险很小或没有风险或复发的治愈所需的时间。

肝或肾功能受损的患者服用推荐剂量可能会导致血液水平过高。应该相应地调整剂量，或者最好以适当的间隔确定血液浓度。

与其他抗生素一样，使用这种抗生素可能会导致包括真菌在内的不敏感生物过度生长。如果在治疗过程中出现了由不敏感生物引起的感染，则应采取适当的措施。

实验室测试

在治疗期间，大约每两天应进行基线血液研究，然后进行定期血液研究。当出现网状细胞减少症，白细胞减少症，血小板减少症，贫血或其他因氯霉素引起的血液研究发现时，应停药。但是，应该注意的是，此类研究并未排除不可逆类型的骨髓抑制可能在以后出现。

药物相互作用

应避免与可能导致骨髓抑制的其他药物同时治疗。

致癌，诱变，生育力受损

在动物或人类中尚未进行任何研究来评估氯霉素对这些作用的可能性。

怀孕

怀孕C类-尚未使用氯霉素进行动物繁殖研究。没有足够的和良好对照的研究来确定这种药物在妊娠中的安全性。向孕妇服用氯霉素是否会造成胎儿伤害尚不清楚。口服氯霉素已证明可穿过胎盘屏障。由于对胎儿有潜在的毒性作用（请参阅不良反应-“灰色综合症”），只有在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应向孕妇服用氯霉素。

护理母亲

口服该药物后，氯霉素会从人乳中排出。由于使用氯霉素对婴儿进行护理可能会产生严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。 （请参阅不良反应-“灰色综合症”）。

儿科用

在早产和足月新生儿和婴儿的治疗中应采取预防措施，以避免“灰色综合症”毒性。由于新生儿和婴儿的代谢过程不成熟，建议剂量的服用可能导致血液过多。剂量应相应调整，或​​者最好以适当的间隔确定血药浓度。 （请参阅不良反应-“灰色综合症”）

有关小儿人群的剂量信息，请参见剂量和管理。

老人用

氯霉素琥珀酸钠的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。已知该药物基本上被肾脏排泄，并且肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

氯霉素琥珀酸钠的每克（10毫升的10％溶液）中含有约52毫克（2.25毫当量）的钠。

给患者的信息

应建议患者腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才能解决。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

不良反应

1.血液异常

氯霉素最严重的不良反应是骨髓抑制。服用氯霉素后会发生严重和致命的血液异常（再生障碍性贫血，发育不良性贫血，血小板减少和粒细胞减少）。导致再生障碍性贫血的不可逆转的骨髓抑制类型，死亡率高，其特征在于治疗骨髓再生障碍或发育不全后数周或数月。在周围，全血细胞减少症最常见，但是在少数情况下，三种主要细胞类型（红细胞，白细胞，血小板）中只有一种或两种可能被抑制。

可能发生与剂量有关的可逆性骨髓抑制。这种类型的骨髓抑制的特征是红细胞的空泡化，网状细胞的减少和白细胞减少，并对氯霉素的撤除做出迅速反应。

由于缺乏有关以下方面的准确信息，因此无法准确确定发生严重和致命性血液异常的风险：1）处于危险中的人口规模，2）药物相关性异常的总数以及3）非药物相关的痢疾。

在1967年1月由加利福尼亚医学协会和公共卫生部提交给加利福尼亚州议会的报告中，根据两种剂量水平，致命再生障碍性贫血的风险估计为1：24,200至1：40,500。

有报告说再生障碍性贫血归因于氯霉素，后者后来在白血病中终止。

阵发性夜间血红蛋白尿已有报道。

2.胃肠道反应

恶心，呕吐，舌炎和口腔炎，腹泻和小肠结肠炎的发生率可能较低。

3.神经毒性反应

接受氯霉素治疗的患者出现头痛，轻度抑郁，精神错乱和del妄。据报道，通常在长期治疗后出现视神经和周围神经炎。如果发生这种情况，应立即停药。

4.过敏反应

可能会出现发烧，黄斑和水疱疹，血管性水肿，荨麻疹和过敏反应。 Herxheimer的反应在伤寒治疗期间发生。

5.“灰色综合症”

早产儿和新生儿都发生过包括死亡在内的毒性反应。与这些反应相关的体征和症状被称为“灰色综合症”。据报道，在一名母亲在分娩过程中接受氯霉素的新生儿中，出现了一个灰色综合症病例。据报道，一个3个月大的婴儿中有一例。以下总结了针对这些患者的临床和实验室研究：

a）在大多数情况下，在生命的头48小时内就开始使用氯霉素进行治疗。

b）在用高剂量氯霉素持续治疗3至4天后，症状首次出现。

c）症状按以下顺序出现：

（1）有或没有呕吐的腹胀；

（2）进行性苍白发；

（3）血管舒缩性塌陷，经常伴有呼吸不规则；

（4）这些症状发作后数小时内死亡。

d）从更高的剂量方案可以加快症状从发作到退出的进程。

e）初步的血清水平研究表明，氯霉素的浓度异常高（重复给药后超过90 mcg / mL）。

f）根据相关症状的早期证据终止治疗经常使病情完全逆转。

剂量和给药

氯霉素与其他强效药物一样，应以已知具有治疗活性的推荐剂量开具处方。分次服用50 mg / kg /天将产生大多数敏感微生物都会对之产生反应的血液水平。

在可行的情况下，应尽快用另一种适当的抗生素口服剂型代替氯霉素琥珀酸钠。

建议使用以下管理方法：

静脉注射10％（100 mg / mL）溶液，间隔至少一分钟。通过添加10 mL水性稀释剂（例如注射用水或5％葡萄糖注射液）来制备。

大人

成人应每6小时间隔服用50 mg / kg /天。在特殊情况下，由于具有中等抵抗力的生物而感染的患者可能需要增加剂量直至100 mg / kg /天，才能达到抑制病原体的血液水平，但应尽快降低这些高剂量。肝，肾功能或两者均受损的成年人，其代谢和排泄药物的能力可能降低。在代谢过程受损的情况下，应相应调整剂量。 （请参见“新生儿”中的讨论。）对于代谢过程受损的患者，应通过可用的微技术小心地精确控制血液中药物的浓度（信息可应要求提供）。

小儿患者

50 mg / kg /天的剂量每6小时间隔4次，产生的血药浓度可有效抵抗大多数易感生物体。严重感染（例如菌血症或脑膜炎），尤其是当需要适当的脑脊液浓度时，可能需要的剂量最高为100 mg / kg /天；但是，建议尽快将剂量降至50 mg / kg /天。肝或肾功能受损的儿童可能会保留过量的药物。

新生儿

（请参阅“不良反应”下标题为“灰色综合症”的部分。）

通常每6小时间隔4次相等剂量的总剂量为25 mg / kg / day，通常会在血液和组织中产生并维持足够的浓度，足以控制大多数需要使用该药物的感染。应根据严重感染的需要增加这些人的剂量，以使血药浓度保持在治疗有效范围内。在生命的头两周后，足月新生儿通常每天最多可以接受50 mg / kg /天的剂量，平均每6小时分为4剂。这些剂量建议极为重要，因为两周以下的所有早产和足月新生儿的血药浓度均与其他婴儿新生儿的血药浓度不同。这种差异是由于肝脏和肾脏代谢功能的成熟度变化而引起的。

当这些功能不成熟（或在成年人中严重受损）时，发现药物的高浓度会随着后续剂量的增加而增加。

小儿代谢过程不全的患者

在怀疑代谢功能未成熟的婴儿和其他儿科患者中，剂量为25 mg / kg /天通常会在血液中产生治疗浓度的药物。特别是在这组人群中，应采用微技术仔细监测血液中药物的浓度。 （可根据要求提供信息。）

供应方式

NDC 61570-405-71（免缝小瓶®57号）

将氯霉素丁二酸钠在小瓶中冷冻干燥，然后装在Steri-Vials（加有橡胶隔膜的小瓶中）中。按照说明进行重组时，每个小瓶均包含相当于100 mg氯霉素/ mL（1 g / 10 mL）的无菌溶液。提供10个小瓶的包装。

存放在15°至25°C（59°至77°F）之间。

仅接收。

参考文献

1. 全国临床实验室标准委员会。有氧生长的细菌的稀释抗菌药敏试验方法-第四版。批准的标准NCCLS文件M7-A4，第1卷。 17，第2号，NCCLS，宾夕法尼亚州韦恩，1997年1月。

2. 全国临床实验室标准委员会。抗菌磁盘药敏试验性能标准-第六版。批准的标准NCCLS文件M2-A6，第1997年1月，第17号，NCCLS，宾夕法尼亚州韦恩。

3. 全国临床实验室标准委员会。抗菌药敏试验性能标准-第八信息补充。批准的标准NCCLS文件M100-S8，第1998年1月，第18号，NCCLS，宾夕法尼亚州韦恩。

截至2007年4月的处方信息

发行者：田纳西州布里斯托尔的Monarch Pharmaceuticals，Inc.

（King Pharmaceuticals，Inc.的全资子公司）

制造商：Parkedale Pharmaceuticals，Inc.，罗切斯特，密歇根州48307