环氯丹（局部用）

仅R x

仅用于指甲和脚趾甲以及紧邻的皮肤

不适用于眼睛

Ciclodan说明

Ciclodan®环吡酮外用溶液，8％，（指甲油）含有合成抗真菌剂，环吡酮。它旨在局部使用在指甲和脚趾甲以及紧邻的皮肤上。

Ciclodan®环吡酮外用溶液，8％，（指甲油），每克含有在溶液中碱包括乙酸乙酯，NF 80mg的环吡酮;异丙醇，USP；和[甲基乙烯基醚/马来酸]的丁基单酯在异丙醇中。乙酸乙酯和异丙醇是在应用后会蒸发的溶剂。

Ciclodan®环吡酮外用溶液，8％，（指甲油），是一种清澈，无色至淡黄色的溶液。

环吡酮的化学名称为6-环己基-1-羟基-4-甲基-2（1H）-吡啶酮，分子式为C 12 H 17 NO 2 ，分子量为207.27。 CAS注册表号为[29342-05-0]。化学结构为：

Ciclodan-临床药理学

微生物学

已经使用多种体外和体内感染模型研究了环吡酮的作用机理。一项体外研究表明，环吡酮通过多价阳离子（Fe +3或Al +3 ）的螯合作用而起作用，从而导致金属依赖性酶受到抑制，而这种酶依赖于真菌细胞内过氧化物的降解。该观察的临床意义尚不清楚。

已经采用了采用各种肉汤或固体培养基（有或没有其他营养成分）的体外方法来确定环吡酮对皮肤癣菌霉菌的最小抑制浓度（MIC）值。 （1-2）结果，对于红毛癣菌和薄荷毛癣菌种类获得了广泛的MIC值范围，即1-20 mcg / mL。环吡酮的体外MIC结果与临床结果之间尚未建立相关性。

进行了一项离体研究，评估了8％环吡酮对羊蹄材料中新出现的和已建立的毛癣菌和毛癣菌感染的影响。 （3）在处理10天后，在已建立的感染模型中对红毛锥虫和薄荷杆菌的生长的影响极小。在新的或已建立的感染模型中，都无法从蹄材料上消除霉菌。

尚未确定用于确定针对皮肤癣菌霉菌（包括毛癣菌）的环吡酮MIC值的体外药敏试验方法。环吡酮MIC值将根据所使用的药敏试验方法，培养基的组成和pH值以及营养补充剂的利用而变化。尚未确定用于确定红毛癣菌临床分离株是否对环吡酮敏感或耐药的断点。

尚未进行研究来评估暴露于8％环吡酮外用溶液中的红曲霉菌种的耐药性。尚未进行评估对环吡酮和其他已知抗真菌剂交叉耐药性的研究。

尚未进行任何研究来确定环吡酮是否会降低全身性抗真菌药治疗甲癣的功效。因此，不建议同时使用8％的环吡酮外用溶液和全身性抗真菌药治疗甲癣。

药代动力学

正如在动物和人类的药代动力学研究中所证明的那样，环吡酮醇胺在口服后迅速吸收，并在所有物种中通过粪便和尿液被完全清除。大部分化合物以不变的形式或以葡糖苷酸的形式排泄。向健康志愿者口服10 mg放射性标记药物（14C-ciclopirox）后，在给药12小时内约有96％的放射性从肾脏排泄出去。肾排泄的放射性的百分之九十四为葡糖醛酸。因此，葡萄糖醛酸苷化是该化合物的主要代谢途径。

每天一次，在六个月内，对所有20位数和邻近的5毫米皮肤应用8％的倍氯吡酮外用溶液（指甲油）后，测定5名皮肤癣状真菌病患者的倍氯吡酮的全身吸收。在开始治疗后以及治疗后4周，2周，1、2、4和6个月时，测定环吡酮的随机血清浓度和24小时尿排泄量。在这项研究中，环吡酮的血清水平为12-80 ng / mL。根据尿液数据，剂型中环吡酮的平均吸收量小于所用剂量的5％。停止治疗一个月后，环吡酮的血清和尿液水平低于检出限。

在两项车辆对照试验中，患者对所有脚趾甲和患指甲应用了8％的倍氯吡酮外用溶液（指甲油）。在总共接受积极治疗的66位随机选择患者中，有24位在给药间隔某个时间点（10.0-24.6 ng / mL）具有可检测的血清环吡酮浓度。应当指出的是，这24名患者中有11名同时服用了含有环吡酮0.77％的环吡酮醇胺霜。

在体外研究中评估了8％的环吡酮外用溶液（指甲油）的渗透性。放射性标记的环吡酮一次应用于已被撕脱的甲癣的脚趾甲，其穿透深度可达约0.4毫米。如预期的那样，指甲板浓度随指甲深度而降低。这些发现在指甲板中的临床意义尚不清楚。未确定指甲床浓度。

西氯丹的适应症和用法

（要完全理解该产品的指示，请阅读标签上的整个“指示和使用”部分。）

Ciclodan®环吡酮外用溶液，8％，（指甲油），作为综合管理程序的组成部分，被表示为在免疫治疗轻局部治疗中度甲癣手指甲和脚趾甲的无弧影参与，由于红色毛癣菌。全面的管理计划包括由具有专业诊断能力的医疗保健专业人员每月一次频繁地清除未附着的受感染的指甲，这些专家在指甲疾病的诊断和治疗中，包括较小的指甲操作。

• 尚未进行任何研究来确定环吡酮是否会降低全身性抗真菌药治疗甲癣的功效。因此，不建议同时使用8％的环吡酮外用溶液和全身性抗真菌药治疗甲癣。
• 8％的环吡酮外用溶液（指甲油）应仅在如上所述的医学指导下使用。
• 尚未研究以下人群中8％的倍氯吡酮外用溶液（指甲油）的有效性和安全性。使用8％的Ciclopirox局部用药溶液（Nail Lacquer）进行的临床试验排除了以下患者：怀孕或正在护理，计划怀孕，具有免疫抑制史（例如，广泛，持续或不正常分布的皮肤癣菌，广泛的脂溢性皮炎，新近或复发的带状疱疹或持续性单纯疱疹）是HIV血清阳性，接受器官移植，需要控制癫痫的药物，胰岛素依赖型糖尿病或患有糖尿病性神经病。重度足底（莫卡辛）足癣的患者也被排除在外。
• 还没有确定每天使用8％的Ciclopirox外用溶液（指甲油）超过48周的安全性和有效性。

临床试验数据

从美国进行的两项双盲，安慰剂对照研究中获得了使用8％的环吡酮外用溶液（Nail Lacquer）治疗脚趾甲甲真菌病而未引起中枢神经节病变的结果。在这些研究中，对无脚趾甲累及的大脚趾甲的甲癣患者用环吡酮外用溶液治疗（8％），并由研究者每月清除未附着的，感染的脚趾甲。 8％的倍氯吡酮外用溶液（指甲油）施用48周。在基线时，患者有20％至65％的目标大趾甲板受累。在两项研究中，一项针对终点“完全治愈”（指甲清晰且真菌学阴性）的统计学意义得到了证明，在两项研究中，一项针对终点“几乎清晰”（≤10％指甲受累且真菌学阴性）的研究表明了统计学意义。 。这些结果显示如下。

治疗结束后12周，ITT人群报告的患者预后总结如下。请注意，仅针对完全治愈的患者安排了治疗后疗效评估。

禁忌症

Ciclopirox外用溶液8％（指甲油）禁止用于对任何成分过敏的个体。

警告事项

8％的环吡酮外用溶液（指甲油）不适用于眼科，口服或阴道内使用。仅用于指甲和紧邻皮肤。

预防措施

如果使用8％的倍氯吡酮外用溶液（指甲油）引起的反应表明敏感性或化学刺激，应停止治疗并采取适当的治疗措施。

到目前为止，尚无与胰岛素依赖型糖尿病或糖尿病性神经病患者相关的临床经验。在开给有胰岛素依赖型糖尿病或糖尿病性神经病病史的患者之前，应仔细考虑由医疗保健专业人员清除未附着的感染指甲并由患者修剪的风险。

给患者的信息

患者应获得有关使用8％的倍氯吡酮外用溶液（指甲油）的详细说明，作为甲癣的综合管理计划的组成部分，以使使用该产品获得最大收益。

应告知患者：

1. 按照医护人员的指示，使用8％的Ciclopirox外用溶液（指甲油）。避免接触眼睛和粘膜。应避免与除已治疗指甲周围的皮肤以外的皮肤接触。 8％的Ciclopirox外用溶液（指甲油）仅供外部使用。
2. Ciclopirox外用溶液8％（指甲油）应均匀涂在整个指甲板上和周围5毫米的皮肤上。如果可能的话，当没有指甲床时，应将8％的倍氯吡酮外用溶液（指甲油）施用于指甲床，次羊膜和指甲板的下表面（例如，强力吸收）。与周围皮肤接触可能会产生轻度，短暂的刺激（发红）。
3. 使用这种药物需要由医疗保健专家每月一次频繁地清除未附着的感染指甲。如果他们患有糖尿病或脚趾或手指麻木，请告知医疗保健专业人员，以考虑采取适当的指甲护理程序。
4. 如果应用区域显示出刺激性增加的迹象（发红，发痒，燃烧，起泡，肿胀，渗出），请通知医疗保健专业人员。
5. 每天最多48周每天使用8％的Ciclopirox外用溶液（指甲油）以及专业清除未附着的，受感染的指甲（频率每月一次），被认为是获得清晰或几乎清晰的指甲所需的全面治疗（定义为10％或更少的残余指甲受累）。
6. 在观察到症状的初步改善之前，可能需要六个月的治疗，然后专业去除未附着的感染指甲。
7. 使用这种药物可能无法获得完全透明的指甲。在临床研究中，只有不到12％的患者能够达到完全清晰或几乎清晰的脚趾甲。
8. 请勿将药物用于非处方药。
9. 不要在处理过的指甲上使用指甲油或其他指甲美容产品。
10. 避免在热源或明火附近使用，因为产品易燃。

致癌，诱变，生育力受损

8％的倍氯吡酮外用溶液（指甲油）配方未进行致癌性研究。雌性小鼠中环吡酮（聚乙二醇400中的1％和5％溶液）的致癌性研究每周局部给药两次，共50周，随后在尸检前进行为期6个月的无药观察期，发现该应用无肿瘤迹象网站。

在患有远端指甲下甲癣的患者中每日应用（约340 mg的Ciclopirox外用溶液，8％，（指甲油））后的人体系统耐受性研究中，在两个月的使用后，ciclopirox的平均最高血清水平为31±28 ng / mL。每日一次。在喂食7.7和23.1 mg环吡酮（作为环吡酮醇胺）/ kg /天的大鼠和狗中，该水平比最低毒性剂量低159倍，比最高无毒剂量低115倍。

已使用环吡酮进行了以下体外遗传毒性测试：埃姆沙门氏菌和大肠杆菌检测（阴性）中基因突变的评估； V79中国仓鼠肺成纤维细胞中有或没有代谢激活（阳性）的染色体畸变分析；使用V79中国仓鼠肺成纤维细胞（阴性）进行HGPRT测试中的基因突变测定；人A549细胞中的计划外DNA合成（阴性）;和BALB / c3T3细胞转化试验（阴性）。在体内的中国仓鼠骨髓细胞遗传学测定中，环吡酮在5,000 mg / kg时染色体畸变阴性。

下列体外遗传毒性试验是使用8％的倍氯吡酮外用溶液（指甲油）进行的：Ames沙门氏菌试验（阴性）；大鼠肝细胞中计划外的DNA合成（阴性）; BALB / c3T3细胞检测（阳性）中的细胞转化检测。在BALB / C3T3测试漆制剂的积极响应归因于聚其丁基单酯[甲基乙烯基醚/马来酸]的树脂成分（的Gantrez®ES-435），其在该测试中也呈阳性。由于树脂的成膜性，细胞转化试验可能已经混淆了。的Gantrez ES®-435在两个测试非诱变在体外小鼠淋巴瘤正向突变实验有或没有活化并且在大鼠肝细胞外DNA合成测定。

在大鼠中以高达3.85 mg环吡酮（作为环吡酮醇胺）/ kg /天的剂量[相当于最大推荐人类局部剂量（MRHTD）的潜在暴露量的1.4倍]进行的大鼠口腔生殖研究未显示对生育力或其他生殖参数。 MRHTD（mg / m 2 ）是基于27.12 mg环吡酮（〜340 mg环吡酮局部用药，8％，（指甲油））100％全身吸收的假设，该药物将覆盖所有指甲和趾甲，包括近端5 mm和侧向折叠区加最大开腹力50％。

怀孕

怀孕类别B

分别以高达77、23、23或38.5 mg口服倍氯洛酮的口服剂量对小鼠，大鼠，兔子和猴子进行的致畸研究，以倍氯胺醇胺/千克/天的剂量（MRHTD的14、8、17和28倍） ，或分别接受局部剂量分别高达92.4和77 mg / kg /天（是MRHTD的33倍和55倍）的大鼠和兔子，均未显示任何明显的胎儿畸形。

尚无对孕妇局部应用环吡酮的充分或对照良好的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险合理的情况下，才应在妊娠期间使用8％的Ciclopirox外用溶液（指甲油）。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此，当给护理妇女服用8％的倍氯吡酮外用溶液（指甲油）时，应格外小心。

儿科用

根据成人的安全性，认为8％的Ciclopirox外用溶液（指甲油）可安全用于12岁以上的儿童。尚未在儿童人群中进行临床试验。

老人用

8％的倍氯吡酮外用溶液（指甲油）的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

不良反应

在美国进行的车辆控制的临床试验中，接受环丙沙星局部用药治疗的患者中有9％（30/327），接受了媒介物治疗的患者中有8％（指甲油）和7％（23/328） -研究人员认为与试验材料有因果关系的-紧急不良事件（TEAE）。

除皮肤和附属物外，各治疗组内这些不良事件的发生率在各治疗组之间相似：环吡酮和媒介物组中至少有8％（27/327）和4％（14/328）的受试者报告至少一个不良事件，分别。最常见的是与皮疹相关的不良事件：使用环氯吡酮外用溶液治疗的患者中，唇周红斑和近端指甲皱折红斑的发生率更高，为8％（甲油）（5％[16/327]）。接受媒介物治疗的患者（1％[3/328]）。被认为是因果关系的其他TEAE包括指甲疾病，例如形状变化，刺激，趾甲向内生长和变色。

在各治疗组之间，指甲疾病的发生率相似（环吡酮外用溶液组为2％[6/327]，甲油（8％）组，媒介组为2％[7/328]）。此外，应用部位反应和/或皮肤灼烧发生在使用环吡酮外用溶液治疗的患者中1％，8％（指甲油），（3/327）和媒介物（4/328）中。

在半遮挡条件下进行了21天累积刺激性研究。使用环吡酮外用溶液的患者中有46％出现轻度反应，指甲油为8％，媒介物为32％，阴性对照为2％，但所有反应均为轻度短暂性红斑。没有关于8％的倍氯吡酮外用溶液（指甲油）或载体基质过敏接触的证据。在8％的倍氯吡酮外用溶液（Nail Lacquer）的光敏化潜能的另一项研究中，在包括闭塞十二烷基硫酸钠的最大测试设计中，未发现光过敏反应。在四个受试者中观察到局部过敏性接触反应。在车辆对照研究中，一名患者使用8％的Ciclopirox外用溶液治疗（指甲油），由于皮疹而停止治疗，并局限于手掌（与待测材料的因果关系尚未确定）。

在先前在媒介物对照研究中接受治疗的患者中进行的开放标签扩展研究中，评估了8％的环吡酮外用溶液（指甲油）使用了48周。 3％（9/281）的受试者接受8％的环吡酮外用溶液治疗（指甲油），经历了至少一种TEAE，研究者认为该TEAE与测试物质有因果关系。最常见的报道是指周围性红斑（1％[2/281]）和指甲病变（1％[4/281]）形式的轻度皮疹。四名患者因TEAE停药。四分之二的事件被认为与测试物质有关：一名患者的大趾甲“折断”，另一名患者在第1天（在先前的媒介对照研究中用媒介物治疗48周后）肌酸磷酸激酶水平升高。

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-922-1038与Cosette Pharmaceuticals，Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch 。

西氯丹的剂量和给药

8％的环吡酮外用溶液（指甲油）应作为灰指甲病综合管理计划的组成部分使用。由医疗保健专家每月一次频繁地清除未附着的，受感染的指甲，患者每周进行一次修剪，以及每天使用药物都是该疗法不可或缺的部分。糖尿病患者应仔细考虑适当的指甲管理程序（请参阅注意事项）。

医护人员的指甲护理

应当每月由受过指甲疾病治疗培训的专业人员进行去除附着的，受感染的指甲的更换，频率每月一次，每月一次，修整甲癣的指甲，并锉除多余的角质材料。

病人的指甲护理

在用酒精清除8％的倍氯吡酮外用溶液（指甲油）后，每隔7天，患者应按要求或根据医疗保健专业人员的要求（用金刚砂板）锉掉松散的指甲材料并修剪指甲。

每天使用一次（最好在就寝时间或在清洗前八个小时）将8％的倍氯吡酮外用溶液（指甲油）用随附的涂药刷涂在所有受影响的指甲上。 8％的Ciclopirox外用溶液（指甲油）应均匀涂在整个指甲板上。

如果可能的话，当没有指甲床时，应将8％的倍氯吡酮外用溶液（指甲油）施用于指甲床，次羊膜和指甲板的下表面（例如，强力吸收）。

不应每天去除8％的Ciclopirox外用溶液（指甲油）。每天应在先前的涂层上涂抹，每隔7天用酒精清除一次。在整个治疗过程中应重复此循环。

Ciclodan如何提供

Ciclodan®环吡酮外用溶液，8％，（指甲油），在6.6毫升（NDC 43538-500-06）玻璃瓶中，其装配有刷子螺旋盖被供给。

避光（例如，每次使用后将瓶子存放在纸箱中）。

Ciclodan®环吡酮外用溶液，8％，（指甲油），应在室温下储存59°和86°F（15°和30°C）之间。

注意：易燃。远离热源和火焰。

仅Rx

参考文献

1. Dittmar W.，Lohaus G.，1973年。HOE296，一种具有广泛抗菌谱的新型抗真菌化合物。 Arzneim-Forsch./Drug Res。 23：670-674。
2. Niewerth等。 et al。，1998.皮肤真菌的药敏试验：琼脂大稀释试验和肉汤微稀释试验的比较。化学疗法。 44：31-35。
3. 杨等等1997。一种新的模拟模型，用于研究抗真菌药物在体外对硬角蛋白的局部渗透。 J.米科尔。中7：195-98。

Gantrez是GAF Corporation的注册商标

鼓励您向FDA报告处方药的不良副作用。请访问www.fda.gov/medwatch，或致电1-800-FDA-1088。

制造用于：
中医
制药公司
383西46号公路
费尔菲尔德，新泽西州07004
www.medimetriks.com

由制造：
珂赛特制药有限公司
柯立芝街111号，南普莱恩菲尔德，新泽西州07080
8-0317MDM5
10/2019版
IP018-R5

Ciclodan®
环吡酮
局部用药，8％
（指甲油）

仅R x

Ciclopirox局部用药，8％，（指甲油）

患者信息和说明

患者应获得有关使用8％环吡酮外用溶液（指甲油）的详细说明，作为甲癣的综合管理计划的组成部分，以使使用该产品获得最大收益。与您的医疗保健专业人员讨论您的治疗计划，以定期清除未附着的，受感染的指甲。

在使用这种药物之前，请告知您的医生是否：

• 怀孕或哺乳
• 是胰岛素依赖型糖尿病或患有糖尿病性神经病
• 有免疫抑制史
• 免疫功能低下（例如接受器官移植等）
• 需要药物来控制癫痫病
• 每月重复使用或需要局部糖皮质激素
• 定期使用类固醇吸入器

患者信息：

• 按照您的医疗保健专业人员的指示，使用8％的Ciclopirox外用溶液（指甲油）。
• 8％的Ciclopirox外用溶液（指甲油）仅供外部使用。
• 应避免与除已治疗指甲周围的皮肤以外的皮肤接触。
• 避免接触眼睛和粘膜。
• 使用这种药物需要您的医疗保健专家每月一次频繁地清除未附着的，受感染的指甲，以使用该产品获得最大的收益。如果您患有糖尿病或脚趾或手指麻木的问题，请在修剪指甲或去除任何指甲材料之前先咨询您的医疗保健提供者。
• 如果应用区域显示出刺激性增加的迹象（发红，发痒，灼热，起泡，肿胀，渗出），请通知您的医疗保健专业人员。
• 每天使用8％的Ciclopirox外用溶液（指甲油）进行长达48周的日常应用，并以每月一次的频率对未附着的，受感染的指甲进行专业清除，以达到清除或几乎清除指甲的全部治疗时间（定义为10％或更少的残余指甲受累）。在观察到症状的初步改善之前，可能需要六个月的治疗，然后专业去除未附着的感染指甲。
• 使用这种药物可能无法获得完全透明的指甲。在临床研究中，只有不到12％的患者能够达到清晰或几乎清晰的脚趾甲。
• 不要在处理过的指甲上使用指甲油或其他指甲美容产品。
• 避免在热源或明火附近使用，因为产品易燃。

	患者说明
	1。 开始治疗之前，请使用指甲钳或指甲锉清除所有松动的指甲或指甲材料。如果您患有糖尿病或脚趾或手指麻木的问题，请在修剪指甲或去除任何指甲材料之前先咨询您的医疗保健提供者。
	2。 每天（最好在就寝时间）使用提供的涂刷将8％的倍氯吡酮外用溶液（指甲油）涂在所有受影响的指甲上。将漆均匀地涂在整个指甲上。如有可能，还应在指甲底面和指甲底下的皮肤上涂抹指甲油。穿上袜子或长筒袜之前，让其干燥（约30秒）。服药后，等待8个小时后再洗澡或淋浴。
	3。 每天在前一涂层上涂抹8％的Ciclopirox外用溶液（指甲油）。 4。 每周一次，用酒精除去8％的Ciclopirox外用溶液（指甲油）。使用剪刀，指甲刀或指甲锉尽可能多地去除受损的指甲。 5， 重复该过程（步骤2至4）。
	请注意：
	1。 为防止螺帽粘在瓶子上，请勿让溶液渗入瓶子的螺纹中。 2。 为防止溶液变干，每次使用后应将瓶盖紧。 3。 为了避光，每次使用后将瓶子装回纸箱。

制造用于：
中医
制药公司
383 Route 46 West，费尔菲尔德，新泽西州07004 www.medimetriks.com

由制造：
珂赛特制药有限公司
柯立芝街111号，南普莱恩菲尔德，新泽西州07080

8-0317MDM5
10/2019版

主要显示面板-6.6毫升瓶装纸箱

NDC 43538-500-06

仅R x
Ciclodan®
Ciclopirox局部用药，8％（指甲油）

皮肤病学
仅使用

禁止在眼睛中使用

1瓶-6.6毫升

中医
制药公司

主要显示面板-套件纸箱

NDC 43538-501-06

仅接收
Ciclodan ™
Ciclopirox局部用药，8％（指甲油）

内容：

1- 6.6 mL瓶Ciclodan™
Ciclopirox局部用药，8％（指甲油）

1-28 mL瓶装Toetal Fresh™
局部脚趾清新剂