Cimduo的适应症和用法

Cimduo™（拉米夫定和替诺福韦富马酸替诺福韦酯）与其他抗逆转录病毒药物联合使用，可治疗体重至少35 kg的成年和儿科患者的人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）感染。

Cimduo剂量与用法

使用Cimduo进行启动前和治疗期间的测试

在开始使用Cimduo之前，应先测试患者的乙型肝炎病毒感染[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

建议在开始Cimduo之前和所有患者治疗期间，根据临床情况适当评估血清肌酐，血清磷，估计的肌酐清除率，尿葡萄糖和尿蛋白[见警告和注意事项（5.3） ]。

成人和儿童体重至少35公斤的推荐剂量

Cimduo是两种药物的固定剂量组合产品，包含300 mg拉米夫定（3TC）和300 mg替诺福韦二富马酸富马酸酯（TDF）。 Cimduo在被HIV-1感染的体重至少35公斤的成年和儿科患者中的推荐剂量是每天口服一次，含或不含食物。

不推荐用于肾功能不全

由于Cimduo是固定剂量的组合片剂，无法调整剂量，因此不建议用于肾功能受损（肌酐清除率低于50 mL / min）的患者或需要血液透析的终末期肾脏疾病（ESRD）的患者[请参见在特定人群中使用（8.6） ] 。

剂型和优势

片剂： 300毫克拉米夫定和300毫克富马酸替诺福韦酯（相当于245毫克替诺福韦酯）。

片剂为白色至灰白色，薄膜包衣的椭圆形片剂，一侧凹陷有“ M112 ”，另一侧凹陷。

禁忌症

Cimduo禁用于先前对制剂中任何成分有超敏反应的患者。

警告和注意事项

乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性

据报道，通过使用核苷类似物和其他抗逆转录病毒药物，乳酸酸中毒和严重的肝肿大伴脂肪变性，包括致命病例。任何出现临床或实验室检查结果提示乳酸性酸中毒或明显的肝毒性（即使没有明显的转氨酶升高也可能包括肝肿大和脂肪变性）的患者均应暂停治疗。

合并感染HIV-1和HBV的患者的乙型肝炎严重急性加重

在开始抗逆转录病毒治疗之前，应对所有HIV-1患者进行慢性乙型肝炎病毒（HBV）检测。停止使用包括3TC和TDF在内的抗HBV治疗可能与严重的肝炎急性加重有关。停服Cimduo的HBV感染患者应在停止治疗后至少几个月进行临床和实验室随访密切监测。如果合适，可能需要恢复抗乙肝治疗。

Cimduo片剂含有较高剂量的相同的活性成分，3TC，比EPIVIR-HBV®片剂。 EPIVIR-HBV是为慢性乙型肝炎患者开发的。EPIVIR-HBV中3TC的制剂和剂量不适用于HIV-1和HBV合并感染的患者。尚未确定3TC在合并感染HIV-1和HBV的患者中治疗慢性乙型肝炎的安全性和有效性。

如果为患有未经确认或未治疗的HIV-1感染的患者开具EPIVIR-HBV，TDF或含替诺福韦阿拉芬酰胺（TAF）的产品处方用于慢性乙型肝炎，则可能由于以下原因导致HIV-1耐药性快速出现亚治疗剂量和HIV-1单药治疗的不当性。

新发或恶化的肾功能不全

TDF是Cimduo的一种成分，主要通过肾脏清除。使用TDF报道了肾功能不全，包括急性肾功能衰竭和范可尼综合征（肾小管损伤伴严重低磷血症） [见不良反应（6.2） ] 。

建议在开始治疗之前，在所有患者中评估肌酐清除率，并在进行TDF治疗期间在临床上适当。对于有肾功能不全风险的患者，建议在开始替诺福韦酯富马酸盐前和在TDF治疗期间定期评估肌酐清除率，血清磷，尿糖和尿蛋白。

避免同时或近期使用肾毒性药物（例如，大剂量或多种非甾体类抗炎药（NSAIDs））使用Cimduo [请参阅药物相互作用（7.1） ] 。据报道，高剂量或多种NSAIDs引发的急性肾功能衰竭病例在HIV感染的具有肾功能障碍危险因素的患者中表现出对TDF稳定。一些患者需要住院和肾脏替代治疗。如有必要，对于有肾功能不全风险的患者，应考虑使用NSAID替代药物。

持续性或恶化性骨痛，四肢疼痛，骨折和/或肌肉痛或肌无力可能是近端肾小管病变的表现，应提示对高危患者的肾功能进行评估。

与基于干扰素和利巴韦林的方案一起使用时肝失代偿的风险

体外研究表明利巴韦林可以减少嘧啶核苷类似物（如Cimduo的成分3TC）的磷酸化。尽管在HIV-1 / HCV合并感染的患者中，病毒唑和3TC并用利巴韦林时未见药代动力学或药效学相互作用的证据（例如，HIV-1 / HCV病毒学抑制作用的丧失） [见临床药理学（12.3） ] ，肝在接受HIV-1和干扰素α联合或不联合利巴韦林的抗逆转录病毒疗法的HIV-1 / HCV合并感染患者中，发生代偿失调（某些致命）。接受或不接受利巴韦林和3TC的干扰素阿尔法治疗的患者应密切监测与治疗相关的毒性，尤其是肝脏代偿失调。停用3TC应该被认为在医学上是适当的。如果观察到临床毒性恶化，包括肝代偿失调（例如，Child-Pugh> 6），也应考虑减少剂量或停用干扰素α，利巴韦林或两者的剂量。参见干扰素和利巴韦林的完整处方信息。

胰腺炎

在既往有抗逆转录病毒核苷暴露史，胰腺炎史或其他发展为胰腺炎的重要危险因素的儿科患者中，应谨慎使用Cimduo的成分3TC。如果临床症状，症状或提示胰腺炎的实验室异常发生，应立即停止用Cimduo治疗[见不良反应（6.1） ] 。

骨效应

在接受HIV-1感染的成年人的临床试验中，TDF与BMD的降低和骨代谢的生化标志物的增加略有相关，这表明相对于比较者，骨转换率增加。接受TDF的受试者的血清甲状旁腺激素水平和1,25维生素D水平也较高[见不良反应（6.1） ] 。

与TDF相关的BMD和生化标志物变化对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。有病理性骨折病史或其他骨质疏松或骨质流失危险因素的成年人，应考虑对BMD进行评估。尽管未研究补充钙和维生素D的效果，但这种补充可能对所有患者都是有益的。如果怀疑骨骼异常，则应进行适当的咨询。

与TDF的使用相关的报道有伴有近端肾小管病变的骨软化症病例，表现为骨痛或四肢疼痛，可能与骨折有关[见不良反应（6.2） ] 。在近端肾小管病变的病例中也有关节痛和肌肉疼痛或无力的报道。对于有肾功能不全风险的患者，在接受含TDF的产品时表现出持续或恶化的骨骼或肌肉症状，应考虑继发于近端肾小管病变的低磷血症和骨软化症[见警告和注意事项（5.3） ]。

免疫重建综合症

据报道，使用3TC和TDF联合抗逆转录病毒疗法治疗的HIV感染患者存在免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，空肠肺孢菌肺炎[PCP]或肺结核）产生炎症反应，这可能需要进一步评估和治疗。

据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎和格林巴利综合征）也会在免疫重建过程中发生。但是，起病时间变化更大，并且可能在开始治疗后数月发生。

脂肪再分配

在接受HIV感染的患者中，在接受抗逆转录病毒疗法联合治疗的患者中，观察到体内脂肪的重新分布/积累，包括中枢型肥胖，子宫颈脂肪增大（水牛驼峰），外周消耗，面部消耗，乳房增大和“类盘状外观”。这些事件的机制和长期后果目前尚不清楚。尚未建立因果关系。

早期病毒学衰竭

在受HIV感染的受试者中进行的临床试验表明，某些仅包含三种核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）的治疗方案通常不如包含两种NRTI与非核苷类逆转录酶抑制剂或HIV-1的三联药物治疗方案有效蛋白酶抑制剂。特别地，已经报道了早期病毒学失败和高抗性替换率。因此，应谨慎使用三核苷方案。使用仅使用三核苷的方案进行治疗的患者应仔细监测，并考虑进行治疗修改。

不良反应

标签的其他部分讨论了以下不良反应：

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乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性[见警告和注意事项（5.1） ] 。

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乙型肝炎病情加重[见黑框警告，警告和注意事项（5.2） ] 。

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新发或恶化的肾功能不全[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。

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HIV-1和丙型肝炎合并感染患者的肝失代偿[见警告和注意事项（5.4） ] 。

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胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。

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骨矿物质密度降低[参见警告和注意事项（5.6） ] 。

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免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项（5.7） ] 。

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脂肪重新分配[请参阅警告和注意事项（5.8） ] 。

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

初治患者

研究903-不良反应

在一项双盲比较对照研究中，最常见的不良反应为：轻度至中度胃肠道事件和头晕。

轻度不良反应（1级）常见于两只手臂，发生率相似，包括头晕，腹泻和恶心。表1汇总了选定的中度至重度不良反应。

实验室异常

除了司他夫定组的空腹胆固醇和空腹甘油三酯升高（分别为40％和9％）比TDF（19％和1％）更常见外，本研究中观察到的实验室异常在替诺福韦的发生频率相似富马酸二甲亚砜和司他夫定治疗组。表2总结了3级和4级实验室异常。

胰腺炎

曾接受过3TC的抗逆转录病毒治疗的小儿科受试者单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用时，已观察到胰腺炎在某些情况下是致命的[见警告和注意事项（5.5） ]。

骨矿物质密度的变化

在研究903中被HIV-1感染的成年受试者中，接受TDF + 3TC + EFV的受试者的腰椎BMD基线平均下降百分比明显高于接受d4T + 3TC的受试者（-2.2％±3.9） + EFV（-1.0％±4.6）持续144周。两个治疗组之间髋部BMD的变化相似（TDF组为-2.8％±3.5，而d4T组为-2.4％±4.5）。在两组中，BMD降低的大部分都发生在试验的前24-48周，并且这种降低一直持续到第144周。28％的TDF治疗受试者与21％的d4T治疗受试者在脊柱处损失了至少5％的BMD或在髋部失去了7％的BMD在TDF组的4名受试者和d4T组的6名受试者中报告了临床相关的骨折（不包括手指和脚趾）。此外，TDF组的骨代谢生化指标（血清骨特异性碱性磷酸酶，血清骨钙素，血清C端肽和尿N端肽）显着增加，血清甲状旁腺激素水平和1,25维生素D水平升高相对于d4T组；但是，除骨骼特异性碱性磷酸酶外，这些变化导致其值保持在正常范围内[请参阅警告和注意事项（5.6） ] 。

上市后经验

Cimduo的各个单独成分（3TC和TDF）在批准后使用期间已确认存在以下不良反应。由于这些反应是从未知大小的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些反应的严重性，报告频率或与3TC和TDF的潜在因果关系综合考虑，选择了将这些反应包括在内。

整体身体：体内脂肪的重新分布/累积[请参阅警告和注意事项（5.8） ]。

内分泌和代谢：高血糖。

一般：无力。

血液和淋巴性：贫血（包括纯红细胞发育不全和治疗过程中发生的严重贫血）。

肝和胰腺：乳酸性酸中毒和肝脂肪变性，乙型肝炎的治疗后加重[见黑框警告，警告和注意事项（ 5.1，5.2） ] 。

过敏症：过敏反应，荨麻疹。

肌肉骨骼：肌肉无力，CPK升高，横纹肌溶解。

皮肤：脱发，瘙痒。

免疫系统疾病：过敏反应，包括血管性水肿。

代谢和营养失调：乳酸性酸中毒，低血钾，低磷血症。

呼吸系统，胸部和纵隔疾病：呼吸困难。

胃肠道疾病：胰腺炎，淀粉酶增加，腹痛。

肾和泌尿系统疾病：肾功能不全，急性肾功能衰竭，肾功能衰竭，急性肾小管坏死，范可尼综合征，近端肾小管病，间质性肾炎（包括急性病例），肾原性尿崩症，肾功能不全，肌酐增加，蛋白尿，多尿[见警告和注意事项（5.3） 。

肝胆疾病：肝脂肪变性，肝炎，肝酶升高（最常见的是AST，ALTγGT）。

皮肤和皮下组织疾病：皮疹。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：横纹肌溶解，骨软化症（表现为骨痛，可能导致骨折），肌肉无力，肌病。

一般性疾病和管理场所状况：虚弱。

由于近端肾小管病变，可能发生以下不良反应，列于人体系统下面的标题：横纹肌溶解，骨软化症，低血钾，肌肉无力，肌病，低磷血症。

药物相互作用

影响肾功能的药物

由于替诺福韦主要被肾脏清除[见临床药理学（12.3） ] ，因此将Cimduo与降低肾功能或竞争活动性肾小管分泌的药物并用可能会增加替诺福韦的血清浓度和/或增加其他经肾脏清除的药物的浓度。一些实例包括但不限于西多福韦，阿昔洛韦，伐昔洛韦，更昔洛韦，缬更昔洛韦，氨基糖苷（例如庆大霉素）和大剂量或多种NSAID [见警告和注意事项（5.3） ] 。

HIV-1蛋白酶抑制剂

TDF降低了阿扎那韦的AUC和C min [见临床药理学（12.3） ] 。与Cimduo并用时，建议将300 mg阿扎那韦与100 mg利托那韦同时服用。没有利托那韦的情况下，不应将TDF与阿扎那韦同时使用。

已显示洛匹那韦/利托那韦，阿扎那韦与利托那韦合用以及达那那韦与利托那韦合用可增加替诺福韦浓度[见临床药理学（12.3） ] 。与洛匹那韦/利托那韦，阿扎那韦和利托那韦，达那那韦和利托那韦同时接受西蒙多的患者，应监测替诺福韦相关的不良反应。发生替诺福韦相关不良反应的患者应停止使用Cimduo。

丙型肝炎抗病毒药

TDF，Cimduo的一个组件，和EPCLUSA®（索非布韦/ velpatasvir）或HARVONI合用®（ledipasvir /索非布韦）已被证明能增加替诺福韦曝光[见临床药理学（12.3） ]。

在与索非布韦/韦帕他韦同时接受TDF的患者中，监测与TDF相关的不良反应。

在未使用HIV-1蛋白酶抑制剂/利托那韦或HIV-1蛋白酶抑制剂/ cobicistat联合用药的患者同时接受Cimduo与ledipasvir / sofosbuvir并用时，应监测与替诺福韦相关的不良反应。

在与Cipeduo并用ledipasvir / sofosbuvir和HIV-1蛋白酶抑制剂/ ritonavir或HIV-1蛋白酶抑制剂/ cobicistat联合治疗的患者中，考虑使用替代的HCV或抗逆转录病毒疗法，因为在这种情况下增加替诺福韦浓度的安全性尚未确定成立。如果需要共同给药，请监测与替诺福韦相关的不良反应。

抑制有机阳离子转运蛋白的药物

Cimtuo的一种成分3TC主要通过活性有机阳离子分泌在尿液中消除。应考虑与其他药物同时给药的相互作用的可能性，特别是当它们的主要消除途径是通过有机阳离子转运系统（例如甲氧苄啶）主动分泌肾脏时[见临床药理学（12.3） ] 。没有关于与其他具有类似于3TC的肾脏清除机制的药物相互作用的数据。

山梨糖醇

单剂3TC和山梨糖醇的共同给药导致山梨糖醇剂量依赖性地减少3TC暴露。如有可能，避免将含山梨醇的药物与3TC一起使用[请参见临床药理学（12.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间接触Cimduo的妇女的怀孕结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打1-800-258-4263的抗逆转录病毒药物怀孕注册（APR）对患者进行注册。

APR的可用数据显示，在美国大都会亚特兰大先天性缺陷计划（MACDP）的参考人群中，与32.7％的主要先天性缺陷的背景发生率相比，3TC的总体主要先天性缺陷的风险没有差异（参见数据） 。

3TC以与人体推荐的临床剂量相似的剂量在兔体内产生胚胎毒性。动物发现与人类妊娠登记数据的相关性尚不清楚。没有针对孕妇的TDF的充分且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用TDF。

拉米夫定

根据APR的前瞻性报告，怀孕期间有超过11,000例暴露于3TC导致活产（包括头三个月中有4,300例暴露），与背景出生缺陷率为2.7％相比，3TC和总体出生缺陷之间没有差异在美国MACDP参考人群中。头三个月的缺陷患病率为3.1％（95％CI：2.6％至3.7％）。

在南非进行的2项临床试验中，对孕妇进行了3TC药代动力学的研究。该试验评估了16名孕妇在妊娠36周时使用齐多夫定每天150 mg 3TC两次的药代动力学，10名孕妇在妊娠38周时使用齐多夫定每天两次150 mg 3TC和10名妊娠38周的妇女使用3TC 300 mg每天两次。抗逆转录病毒药物。这些试验并未设计或提供功效信息。

孕妇中的3TC药代动力学与未怀孕的成年人和产后妇女中的相似。母体，新生儿和脐带血清样品中的3TC浓度通常相似。在一部分受试者中，羊膜标本自然破裂后收集了羊水样本，并证实拉米夫定穿过人类的胎盘。拉米夫定的羊水浓度通常比母体血清水平高2倍，范围从1.2到2.5 mcg / mL（每天150 mg，每天两次）和2.1-5.2 mcg / mL（每天300 mg，两次）。

拉米夫定

对怀孕大鼠的研究表明，3TC通过胎盘转移到胎儿。口服3TC的生殖研究已经在大鼠和兔子中进行，其剂量产生的血浆水平约为成人推荐HIV剂量的35倍。没有观察到由于3TC导致致畸的证据。在与人类观察到的相似的暴露水平下，在兔中观察到了具有胚胎致死性的证据，但是，在暴露水平高达人类的35倍时，在大鼠中没有这种作用的迹象。

替诺福韦酯富马酸

根据体表面积比较，已在大鼠和兔子中进行了高达人剂量14倍和19倍剂量的生殖研究，没有发现替诺福韦引起的生育力受损或对胎儿的伤害。

哺乳期

疾病控制与预防中心建议感染HIV-1的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒产后传播HIV-1感染的风险。

3TC被排泄到人乳中。从20名接受3TC单药治疗的母亲那里获得的母乳样品，每天两次300毫克（Cimduo剂量的2倍）具有可测量的3TC浓度，尚无3TC对母乳喂养婴儿的影响或3TC的影响的信息。牛奶生产。

产后第一周从五名感染HIV-1的母亲那里获得的母乳样本显示，替诺福韦在母乳中的排出量很低。这种暴露对母乳喂养婴儿的影响尚不清楚，而TDF对产奶量的影响尚不清楚。

由于存在以下可能性：1）HIV传播（在HIV阴性婴儿中）； 2）（在HIV阳性婴儿中）产生病毒耐药性； 3）母乳喂养婴儿的不良反应与成人相似，指示母亲如果接受Cimduo则不要母乳喂养。

儿科用

基于使用个别成分（拉米夫定和替诺福韦富马酸替诺福韦酯）的临床研究，已确定西姆多作为固定剂量片剂对感染HIV-1且体重至少35公斤的小儿患者的安全性和有效性。

老人用

Cimduo的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。一般而言，老年患者在服用Cimduo时应谨慎行事，以反映肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肾功能不全

不建议将Cimduo用于肾功能不全的患者（例如，肌酐清除率低于50 mL / min）或需要血液透析的终末期肾病（ESRD）患者，因为它是固定剂量的组合制剂，无法调整[参见[剂量与管理（2.3） 。

过量

如果发生用药过量，则必须对患者进行毒性监测，并在必要时进行标准支持治疗。

拉米夫定：尚无3TC过量用药的具体治疗方法。如果发生过量，应监测患者并按要求应用标准支持治疗，因为通过（4小时）血液透析，连续非卧床腹膜透析和自动腹膜透析去除了可忽略不计的3TC，尚不清楚是否持续进行血液透析在3TC过量事件中提供临床益处。

替诺福韦富马酸替索罗非酯：剂量高于TDF 300毫克治疗剂量的临床经验有限。

通过血液透析有效地去除替诺福韦，提取系数约为54％。在单次服用300毫克替诺福韦富马酸替索罗非酯后，经过4小时的血液透析疗程大约除去了10％的替诺福韦剂量。

Cimduo说明

Cimduo片剂含有拉米夫定（也称为3TC），一种合成的核苷类似物，具有抗HIV-1和替诺福韦富马酸替诺福韦酯或替诺福韦DF（替诺福韦双异丙氧基羰基氧基甲基酯前体的富马酸盐）的活性。体内将替诺福韦DF转化为替诺福韦，它是5'-单磷酸腺苷的无环核苷膦酸酯（核苷酸）类似物。替诺福韦具有抗HIV-1逆转录酶的活性。

拉米夫定的化学名称为（ - ） - 1- [2 R，5 S） - 2-羟甲基）-1,3-氧硫环戊烷-5-基]胞嘧啶。拉米夫定是胞苷二脱氧类似物的（-）对映体。拉米夫定也被称为（-）2'，3'-二脱氧，3'-硫代胞苷。其分子式为C 8 H 11 N 3 O 3 S，分子量为229.26 g / mol。它具有以下结构式：

拉米夫定是白色至类白色固体，在20°C下的水中溶解度约为70 mg / mL。

替诺福韦DF的化学名称为富马酸酯9-[（R）-2-[[双[[（（异丙氧基羰基）氧基]甲氧基]膦基] [甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸酯（1：1）。它的分子式为C 19 H 30 N 5 O 10 P•C 4 H 4 O 4 ，分子量为635.51。它具有以下结构式：

替诺福韦DF是白色至类白色粉末，在25°C下在蒸馏水中的溶解度为13.4 mg / mL。在25°C下，辛醇/磷酸盐缓冲液（pH 6.5）的分配系数（log p）为1.25。

Cimduo片剂用于口服。每片薄膜衣片均含有300毫克拉米夫定和300毫克富马酸替诺福韦二氢吡咯酯，相当于245毫克替诺福韦二异丙酚和下列非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，乳糖一水合物，硬脂酸镁和微晶纤维素。片剂包衣包含聚乙二醇，二氧化钛，聚乙烯醇和滑石粉。

Cimduo-临床药理学

作用机理

Cimduo是抗病毒药物3TC和TDF的固定剂量组合，具有抗HIV-1的抗病毒活性[请参见微生物学（12.4） ]。

药代动力学

每天两次向9名患有HIV-1的成年人口服2 mg / kg的3TC，其血清3TC峰值浓度（C max ）为1.5±0.5 mcg / mL（平均值±SD）。在0.25至10 mg / kg的范围内，血浆浓度与时间的关系曲线下面积（AUC）和C max与口服剂量成正比，并且12例成年患者的绝对生物利用度为86％±16％（平均值±SD） 150毫克片剂，口服溶液的浓度为87％±13％。 3TC与人血浆蛋白的结合率很低（<36％）。在6名感染HIV-1的成年人中单次口服3TC后12小时内，尿中的反式亚砜代谢物被排出了5.2％±1.4％（平均值±SD）。在大多数单剂量研究中，在给药后24小时进行血清采样，在大多数单剂量研究中，大部分3TC通过尿液中的活性有机阳离子分泌被不变地消除，观察到的平均消除半衰期（t 1/2 ）为5至7小时。

在禁食状态下向受HIV-1感染的受试者口服单剂300 mg TDF后，在1.0±0.4小时（平均±SD）内达到最大血清浓度（C max ），C max和AUC值为分别为296±90 ng / mL和2287±685 ng•hr / mL。禁食受试者中来自TDF的替诺福韦的口服生物利用度约为25％。少于0.7％的替诺福韦在体外与人血浆蛋白结合，并且该结合与0.01至25 mcg / mL范围内的浓度无关。替诺福韦静脉给药剂量的约70％至80％作为尿中未改变的药物被回收。对于正常肾功能为243±33 mL / min（平均±SD）的成年人，通过肾小球滤过和活动性肾小管分泌结合肾清除率可消除替诺福韦。单次口服后，替诺福韦的最终消除半衰期约为17小时。

种族

拉米夫定

There are no significant or clinically relevant racial differences in lamivudine pharmacokinetics.

替诺福韦酯富马酸

There were insufficient numbers from racial and ethnic groups other than Caucasian to adequately determine potential pharmacokinetic differences among these populations.

性别

There are no significant or clinically relevant gender differences in the pharmacokinetics of lamivudine and tenofovir.

老年患者

The pharmacokinetics of lamivudine and tenofovir have not been studied in patients over 65 years of age.

肾功能不全的患者

[See Use in Specific Populations (8.6) . ]

Lamivudine

The pharmacokinetics of lamivudine are altered in subjects with renal impairment (Table 3).

替诺福韦酯富马酸

The pharmacokinetics of tenofovir are altered in subjects with renal impairment [see Warnings and Precautions (5.3) ] . In subjects with creatinine clearance below 50 mL/min or with end‑stage renal disease (ESRD) requiring dialysis, C max , and AUC 0‑∞ of tenofovir were increased.