介绍

拟钙剂；与甲状旁腺上的钙敏感受体结合并增加其对细胞外钙的敏感性，导致血清甲状旁腺激素（PTH）和钙浓度降低。 ^{1 2 12 13 16 17 31}

盐酸西那卡塞的用途

继发性甲状旁腺功能亢进症与慢性肾脏病相关

在接受血液透析或腹膜透析的患者中，与慢性肾脏病相关的继发性甲状旁腺功能亢进的治疗。 ^{1 18}

尚未确定未接受透析的患者的安全性和有效性。 ^1个

可单独使用或与维生素D类似物和/或磷酸盐粘合剂结合使用。 ^1个

对临床结果的影响尚待完全确定。 ³⁵由于研究的局限性，EVOLVE试验的主要发现（对死亡率或重大心血管事件没有影响³² ）是有争议的。 ^{33 34 35}

高钙血症伴甲状旁腺癌

与甲状旁腺癌有关的高钙血症的处理；被FDA指定为这种药物的孤儿药。 ^{1 18 20 23 26}

高钙血症伴原发性甲状旁腺功能亢进

根据血清钙浓度可进行甲状旁腺切除术但无法进行手术的患者中与原发性甲状旁腺功能亢进有关的高钙血症的治疗；被FDA指定为这种药物的孤儿药。 ^{1 24 25 26}

盐酸西那卡塞剂量和用法

行政

口头管理

随饮食或饭后口服。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的食物。）

吞咽片整片；不分裂。 ^1个

剂量

可用西那卡塞盐酸盐制成；用西那卡塞表示的剂量。 ^1个

个性化剂量。 ^1个

严重或长时间的恶心和呕吐可能导致脱水和加重高钙血症；仔细监测患者体内有这些不良影响的电解质。 ^1个

大人

继发性甲状旁腺功能亢进症与慢性肾脏病相关

口服

通常的初始剂量：每天一次30毫克。 ^1个

制造商建议通过每天连续调整至60、90、120和180 mg一次，以不超过每2–4周增加一次的剂量，以达到150–300 pg / mL的目标完整甲状旁腺激素（iPTH）浓度。 ^1个

在6个月的临床研究中，平均剂量为每天90 mg；病情较轻的患者通常需要降低剂量。 ^1个

如果基线血钙浓度<8.4 mg / dL，请勿启动西那卡塞。 ^1个

在开始或随后的剂量调整后1周内测量血清钙和磷浓度，并在1-4周内测量iPTH浓度；口服后12小时内不要评估血清iPTH浓度。 ^1个

如果血清钙浓度降至<8.4 mg / dL但仍> 7.5 mg / dL，或出现低钙血症的表现，可使用含钙磷酸盐结合剂和/或维生素D类似物来增加血清钙浓度。 ^1个

如果血清钙浓度降至<7.5 mg / dL，或低钙血症表现持续且维生素D剂量不能增加，则停用西那卡塞。 ¹当血清钙浓度达到8 mg / dL和/或低钙血症的表现已消除时，可使用下一个最低剂量重新开始西那卡塞。 ^1个

确定维持剂量后，每月测量一次血清钙和磷的浓度。 ^1个

高钙血症伴甲状旁腺癌

口服

通常的初始剂量：每天两次30毫克。 ^1个

通过连续调整至每天两次60毫克，每天两次90毫克和每天90毫克3或4次，以使血清钙浓度正常化，可将剂量每2-4周增加一次。 ^1个

在开始西那卡塞或调整剂量后1周内测量血清钙浓度；确定适当的维护剂量后，每2个月进行一次测量。 ^1个

高钙血症伴原发性甲状旁腺功能亢进

口服

通常的初始剂量：每天两次30毫克。 ^1个

通过连续调整至每天两次60毫克，每天两次90毫克和每天90毫克3或4次，以使血清钙浓度正常化，可将剂量每2-4周增加一次。 ^1个

在开始西那卡塞或调整剂量后1周内测量血清钙浓度；确定适当的维护剂量后，每2个月进行一次测量。 ^1个

特殊人群

目前没有特殊的人群剂量建议。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

盐酸西那卡塞的注意事项

禁忌症

• 血清钙浓度低于正常下限。 ^1个

警告/注意事项

低钙血症

报告了致命或危及生命的低血钙症，包括儿科患者（请参阅“谨慎使用儿科”）。 ¹血清钙的大量降低会导致感觉异常，肌痛，肌肉痉挛，手足抽搐，癫痫发作，QT间隔延长和室性心律失常。 ^1个

据报道，接受西那卡塞或安慰剂的患者癫痫发作（主要是全身性或强直性阵挛性）分别占1.4％或0.7％。 ¹报告差异的原因尚不清楚，但血清钙浓度的大幅降低可能会降低癫痫发作阈值。 ^1个

低钙血症继发QT间期延长和室性心律不齐的病例报道。 ^1个

在心脏功能受损的患者中，出现个别的低血压，心力衰竭恶化和/或心律失常的特例。 ¹不排除与西那卡塞的因果关系；血清钙减少可能介导的影响。 ^1个

具有慢性肾脏疾病和继发性甲状旁腺功能亢进的非透析患者发生低血钙症的风险增加； ^{1 29}在此类患者中的安全性和有效性尚未确定。 ^1个

仔细监测患者的低钙血症的发生；有癫痫病史的患者尤其要密切监测。 ^1个

如果血清钙浓度降至<8.4 mg / dL或在患有慢性肾脏疾病的继发性甲状旁腺功能亢进患者中发生低钙血症表现，请采取适当的步骤（例如，补充钙，开始或增加含钙磷酸盐结合剂或维生素D类似物的剂量） ，请暂时停止cinacalcet的给药）以增加血清钙的浓度。 ¹ （请参阅剂量和给药方式与慢性肾脏病相关的继发性甲状旁腺功能亢进症。）

上消化道出血

有上消化道出血的报道，但确切原因尚未确定。 ¹具有上消化道出血风险因素（例如，胃炎，食管炎，溃疡，严重呕吐）的患者可能处于增加的风险中。 ^1个

监测患者的恶心和呕吐情况，以及胃肠道出血或溃疡的体征和症状。 ¹如果怀疑有胃肠道出血，请立即进行评估和治疗。 ^1个

无动力性骨病

如果将iPTH的浓度抑制在100 pg / mL以下，可能会导致无动力性骨病。 ^1个

如果iPTH浓度降至150 pg / mL以下，则减少剂量或停止西那卡塞和/或维生素D类似物。 ^1个

特定人群

怀孕

C类^。1怀孕监视程序（800-772-6436）。 ^1个

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ¹停止护理或药物。 ¹鼓励选择继续西那卡塞治疗同时哺乳的妇女参加制造商的泌乳监测计划（800-772-6436）。 ^1个

儿科用

<18岁的患者未确定安全性和疗效；不适用于儿科患者。 ^{1 19}

在一个试验期间发生严重低钙血症的14岁青少年死亡后，FDA宣布中止西那卡塞的儿科临床试验。 ^{1 22}

老人用

与年轻人相比，药代动力学，安全性和功效无实质性差异；但是，不能排除某些老年患者的敏感性更高。 ^1个

肝功能不全

密切监测中度或重度肝功能不全患者的血磷，iPTH和血钙浓度。 ¹ （参见“药代动力学”下的“吸收：特殊人群”和“消除：特殊人群”。）

常见不良反应

继发性甲状旁腺功能亢进症的透析患者：恶心， ^{1 2 12 13 16 32}呕吐， ^{1 2 12 16 17 32}腹泻， ^{1 32}肌痛， ¹呼吸困难， ¹咳嗽， ¹低血压， ¹头痛， ¹低钙血症， ^{1 32}肌肉痉挛， ¹腹部疼痛（包括上腹部疼痛）， ¹头晕， ¹高钾血症， ¹上呼吸道感染， ¹消化不良， ¹高血压， ¹乏力， ¹厌食/食欲不振， ^{1 12}非心脏性胸痛， ¹通路感染， ¹便秘。 ^1个

与甲状旁腺癌或原发性甲状旁腺功能亢进有关的高钙血症患者：不良反应通常与透析患者相似。 ^1个

盐酸西那卡塞的相互作用

主要由CYP1A2、2D6和3A4代谢; CYP2D6的强效体外抑制剂。 ¹在体外不抑制CYP1A2、2C9、2C19或3A4。 ¹在体外不诱导CYP同工酶。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

潜在的CYP3A4抑制剂：血浆西那卡塞特浓度可能升高。 ¹在强效CYP3A4抑制剂开始或终止后密切监测iPTH和血清钙浓度；可能需要调整西那卡塞剂量。 ^1个

潜在的CYP3A4诱导剂：血浆西那卡塞浓度可能降低。如果强效的CYP3A4诱导剂被启动或停用，可能需要调整³⁰ Cinacalcet的剂量。 ³⁰

潜在的CYP1A2抑制剂：血浆西那卡塞浓度可能升高。如果强效的CYP1A2抑制剂被启动或停用，可能需要调整³⁰ Cinacalcet的剂量。 ³⁰

肝微粒体酶代谢的药物

CYP2D6底物：主要由CYP2D6代谢的药物的血浆浓度可能升高。 ¹如果西那卡塞与主要由CYP2D6代谢的药物（尤其是治疗指数狭窄的药物）同时给药，可能需要调整剂量。 ^1个

特殊药物

盐酸西那卡塞药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后，通常在2至6小时内达到血浆峰值浓度。 ^1个

发病时间

给药后2–6小时，iPTH浓度达到最低点。 ^1个

餐饮

食物会增加吸收程度。 ^1个

高脂餐使峰值血浆浓度增加约82％，AUC约增加68％。 ^1个

低脂餐使峰值血浆浓度增加约65％，AUC约增加50％。 ^1个

特殊人群

中度或重度肝功能不全患者的AUC分别比健康个体高2.4倍或4.2倍。 ^1个

分配

程度

广泛分布。 ^1个

西那卡塞特穿过动物的胎盘，并分布在大鼠的乳汁中。不知道是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

大约93–97％。 ^1个

消除

代谢

代谢成无活性的肉桂酸和羟基-氢化肉桂酸，它们通过甘氨酸结合和β-氧化进一步代谢，并以最小的活性被葡萄糖醛酸化的二氢二醇代谢。 ^1个

西那卡塞经多种酶代谢，主要是CYP3A4，CYP2D6和CYP1A2。 ^1个

淘汰路线

尿（80％）（主要是代谢产物）和粪便（15％）排出。 ^1个

半衰期

双相终端半衰期为30–40小时。 ^1个

特殊人群

与健康个体相比，中度或重度肝功能不全患者的血浆半衰期分别延长了约33％或70％。 ^1个

肾功能不全（包括血液透析或腹膜透析）和年龄（≥65岁vs <65岁）不会改变cinacalcet的药代动力学。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

动作

• 苯乙胺拟钙剂。 ^{1 31}

• 与甲状旁腺上的钙敏感受体（PTH分泌的主要调节剂）结合并变构调节，以增加其对细胞外钙激活的敏感性，从而抑制PTH分泌。 ^{1 2 12 13 16 17 31}

• 口服后数小时内降低血清PTH浓度。 ^{1 2 12 13 16 17}

• 在患有继发性甲状旁腺功能亢进症的透析患者中​​，血清钙和磷浓度通常随着PTH浓度的降低而降低。 ^{1 2 12 13 16 17}

给病人的建议

• 劝告患者报告恶心，呕吐和低钙血症症状（例如感觉异常，肌痛，肌肉痉挛，癫痫发作）。 ¹询问患者是否有癫痫病史或正在服用抗惊厥药。 ^1个

• 建议患者向临床医生报告上消化道出血的任何症状。 ^1个

• 告知患者常规血液检查对监测西那卡塞治疗的安全性和有效性的重要性。 ^1个

• 服用西那卡塞与食物或饭后不久的重要性。 ^1个

• 吞咽整个片剂（而不是分开）的重要性。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹鼓励在怀孕期间或哺乳期间接受西那卡塞的妇女参加制造商的怀孕或泌乳监测计划。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

普遍报道的西那卡塞的副作用包括：血浆睾丸激素减少，腹泻，头晕，肌痛，恶心，呕吐和甲状旁腺功能减退。其他副作用包括：透析通路感染，乏力，胸痛，高血压，低血压和厌食。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于cinacalcet：口服片剂

需要立即就医的副作用

除其必要的作用外，西那卡塞可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用西那卡塞时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 胸痛
• 头晕
• 头痛
• 紧张
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳

不常见

• 抽搐
• 咳嗽或声音嘶哑
• 发烧或发冷
• 失去膀胱控制
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉痉挛或四肢抽搐
• 排尿困难或困难
• 突然失去意识

发病率未知

• 腹部或腹部绞痛
• 混乱
• 尿量减少
• 呼吸困难
• 移动困难
• 颈静脉扩张
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 极度疲劳
• 晕倒
• 不规则的呼吸
• 心律不齐
• 关节痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 骨转换率低
• 情绪或精神变化
• 肌肉酸痛或抽筋
• 手，臂，脚，腿或脸的肌肉抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 嘴，指尖或脚周围麻木和刺痛
• 出汗
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 关节肿胀
• 胸闷
• 震颤
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

西那卡塞可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 力量不足或丧失
• 食欲不振
• 恶心
• 呕吐
• 减肥

发病率未知

• 荨麻疹或伤口，瘙痒，皮疹
• 皮肤发红

对于医疗保健专业人员

适用于cinacalcet：口服片剂

心血管的

很常见（10％或更高）：低血压（11.6％）

常见（1％至10％）：高血压

未报告频率：低钙血症继发性心力衰竭，QT延长和室性心律不齐^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（31％），呕吐（27％），腹泻（21％），消化不良（13％），腹痛（10.9％）

常见（1％至10％）：上腹部疼痛，消化不良，厌食，便秘^[Ref]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应

上市后报告：皮疹，血管性水肿，荨麻疹^[参考]

本地

常见（1％至10％）：进入部位感染^[参考]

皮肤科的

很常见（10％或更高）：感觉异常（14％至29％）

非常罕见（少于0.01％）：上，下肢都有明显的紫癜的白细胞碎裂性血管炎^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：贫血^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低血钙症（11.2％）

常见（1％至10％）：高钾血症，脱水^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（11.7％），上呼吸道感染（11％）

常见（1％至10％）：呼吸困难^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：睾丸激素水平降低^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌痛（15％），肌肉痉挛（11％）

常见（1％至10％）：肢体疼痛，背部疼痛，骨折，关节痛，非心脏性胸痛^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：感觉异常（高达29％），头痛（11.5％），头晕（10％）

常见（1％至10％）：疲劳，癫痫发作^[参考]

其他

常见（1％至10％）：乏力^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：透析通路感染^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人继发性甲状旁腺功能亢进症的常用剂量

初始剂量：每天口服30毫克
滴定：每天口服一次30、60、90、120和180 mg连续剂量，每次剂量应不超过每2至4周一次滴定，以达到150至300 pg / mL的iPTH水平。 （应在给药后12小时内评估血清iPTH水平）
最大剂量：每天口服180 mg

评论：
-片剂应整体服用，不要分开。
-该药物应随食物或饭后服用。
-该药物可单独使用或与维生素D固醇和/或磷酸盐粘合剂结合使用。
-在开始或调整剂量后1至4周内应测量血清钙和血清磷，并应测量完整的甲状旁腺激素（iPTH）。
-在剂量滴定过程中，应经常监测血清钙水平，如果水平降至正常范围以下，则应采取适当的步骤，例如通过补充钙，开始或增加钙基磷酸盐结合剂的剂量，开始或增加钙的磷酸钙的剂量。剂量的维生素D甾醇，或暂时停用该药。
-确定维持剂量后，应每月大约测量一次血清钙。

用途：继发性甲状旁腺功能亢进症：用于通过透析治疗成人慢性肾脏病（CKD）患者的继发性甲状旁腺功能亢进症（HPT）。 （由于低血钙风险增加，因此不建议不进行透析的成年CKD患者使用该药）

恶性高钙血症的常规成人剂量

初始剂量：每天两次口服30 mg
滴定：每2到4周一次，每次连续30毫克，每天两次口服60毫克，每天两次两次90毫克，每天两次90毫克口服，每次90毫克3或4次
维持剂量：每天口服60至360 mg
最大剂量：每天口服90毫克，每天4次

评论：
-片剂应整体服用，不要分开。
-该药物应随食物或饭后服用。
-应在开始或调整剂量后1周内测量血清钙。确定维持剂量水平后，应每2至3个月测量一次血清钙。滴定至最大剂量后，应定期监测血清钙；如果不能维持临床相关的血清钙减少，则应考虑终止治疗。

用途：不能进行甲状旁腺切除术的甲状旁腺癌和原发性甲状旁腺功能亢进

原发性甲状旁腺功能亢进症的成人剂量

初始剂量：每天两次口服30 mg
滴定：每2到4周一次，每次连续30毫克，每天两次口服60毫克，每天两次两次90毫克，每天两次90毫克口服，每次90毫克3或4次
维持剂量：每天口服60至360 mg
最大剂量：每天口服90毫克，每天4次

评论：
-片剂应整体服用，不要分开。
-该药物应随食物或饭后服用。
-应在开始或调整剂量后1周内测量血清钙。确定维持剂量水平后，应每2至3个月测量一次血清钙。滴定至最大剂量后，应定期监测血清钙；如果不能维持临床相关的血清钙减少，则应考虑终止治疗。

用途：不能进行甲状旁腺切除术的甲状旁腺癌和原发性甲状旁腺功能亢进

肾脏剂量调整

不建议调整剂量

肝剂量调整

中度至重度肝功能不全会使该药物的浓度增加约2-4倍。对于中度重度肝功能不全的患者，在剂量滴定期间应密切监测PTH和血清钙浓度。

剂量调整

对于接受CKD透析的继发性甲状旁腺功能亢进症患者，如果血清钙降至8.4 mg / dL以下但仍高于7.5 mg / dL，或者如果发生低钙血症症状，则可以使用含钙的磷酸盐结合剂和/或维生素D固醇来升高血清钙。如果血清钙水平低于7.5 mg / dL，或低钙血症症状持续且维生素D剂量无法增加，则应停止治疗，直至血清钙水平达到8 mg / dL和/或低钙血症症状消失。应使用下一个最低剂量重新开始治疗。

预防措施

不建议该药物用于儿童。

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分。

透析

-每天向患者透析的剂量已安全滴定至300 mg。
-由于西那卡塞特高度结合蛋白质，因此血液透析不是过量用药的有效治疗方法。