适应症和用途

绝经后妇女骨质疏松症的治疗

Reclast用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。在经骨矿物质密度（BMD）或普遍的椎骨骨折诊断的绝经后骨质疏松妇女中，Reclast可以降低骨折的发生率（髋骨，椎骨和非椎骨性骨质疏松相关的骨折）。对于具有高骨折风险的患者（定义为近期发生的低创伤性髋部骨折），Reclast可以降低新的临床骨折的发生率[参见临床研究（14.1） ]。

预防绝经后妇女的骨质疏松症

Reclast用于预防绝经后妇女的骨质疏松症[参见临床研究（14.2） ]。

男性骨质疏松

Reclast适用于增加骨质疏松症男性骨量的治疗[参见临床研究（14.3 ） ]。

糖皮质激素诱导的骨质疏松症

Reclast用于男性和女性的糖皮质激素诱导的骨质疏松症的治疗和预防，这些男性患者开始或继续以相当于泼尼松7.5 mg或更高的每日剂量使用全身性糖皮质激素，并且预计将在糖皮质激素上维持至少12个月[ s临床研究（14.4） ]。

佩吉特氏骨病

Reclast适用于治疗男性和女性的佩吉特氏骨病。骨佩吉特氏病患者的血清碱性磷酸酶升高至特定年龄正常参考范围上限的两倍或以上，或者有症状的患者或有患疾病并发症风险的患者，应进行治疗[参见临床研究（14.5） ]。

重要使用限制

Reclast治疗骨质疏松症的安全性和有效性基于三年的临床数据。最佳使用期限尚未确定。所有接受双膦酸盐治疗的患者均应定期评估是否需要继续治疗。低骨折风险的患者在使用3至5年后应考虑停药。停止治疗的患者应定期重新评估其骨折风险。

剂量和给药

重要管理说明

回弹注射必须在不少于15分钟的时间内作为静脉输注给药。

• 给予Reclast之前，患者必须适当补充水分[见警告和注意事项（5.3） ]。
• 只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
• 静脉输注后，应先静脉滴注10 mL生理盐水。
• Reclast给药后对乙酰氨基酚的给药可以减少急性期反应症状的发生。

绝经后妇女骨质疏松症的治疗

推荐的治疗方案是每年一次，每次不少于15分钟，静脉注射5 mg。

预防绝经后妇女的骨质疏松症

推荐的方案是每2年一次静脉注射5 mg，不少于15分钟。

男性骨质疏松

推荐的治疗方案是每年一次，每次不少于15分钟，静脉注射5 mg。

糖皮质激素诱导的骨质疏松症的治疗和预防

推荐的治疗方案是每年一次，每次不少于15分钟，静脉注射5 mg。

佩吉特氏骨病的治疗

建议剂量为5毫克输注。在恒定的输注速度下，输注时间不得少于15分钟。

佩吉特氏病的再治疗

在Paget病中使用Reclast进行单次治疗后，观察到缓解期延长。没有特定的再治疗数据。但是，基于血清碱性磷酸酶升高，复发的患者，或血清碱性磷酸酶未达到正常水平的患者，或有症状的患者，可考虑使用Reclast进行重新治疗，实践。

给药前的实验室测试和口腔检查

• 在服用每剂Reclast之前，应获取血清肌酐，并应在每剂Reclast之前使用Cockcroft-Gault公式根据实际体重计算肌酐清除率。肌酐清除率低于35 mL / min的患者和有急性肾功能不全的患者禁用Reclast。对于肌酐清除率大于或等于35 mL / min的患者，建议静脉内使用5 mg剂量的Reclast。没有安全性或功效数据可支持根据基线肾功能调整Reclast剂量。因此，肌酐清除率大于或等于35 mL / min的患者无需调整剂量[见禁忌症（4），警告和注意事项（5.3） ]。
• 开处方之前，应由开处方者进行常规的口腔检查[见警告和注意事项（5.4） ]。

钙和维生素D补充

• 指导接受佩吉特氏骨病治疗的患者补充钙和维生素D对维持血清钙水平的重要性，以及低钙血症的症状。所有患者均应每日分次服用1500 mg元素钙（每天两次750 mg，或每天三次500 mg）和每日800国际单位维生素D，尤其是在Reclast给药后的两周内[见警告和注意事项（ 5.2） ]。
• 指示接受骨质疏松症治疗的患者如果饮食摄入不足，则应补充钙和维生素D。建议平均每天至少摄取1200毫克钙和800-1000国际单位维生素D。

给药方法

在恒定的输注速度下，Reclast的输注时间不得少于15分钟。

静脉输注后，应先用10 mL生理盐水冲洗静脉管线。

不得使用于输注的Reclast溶液与任何含钙或其他含二价阳离子的溶液接触，而应通过单独的排气输注管线以单次静脉注射溶液的形式给药。

如果冷藏，则在给药前让冷藏溶液达到室温。打开后，溶液在2°C至8°C（36°F至46°F）下稳定24小时[请参阅如何提供/存储和处置（16） ]。

剂量形式和强度

在100 mL准备注入溶液中加入5 mg。

禁忌症

患有以下情况的患者禁用Reclast：

• 低钙血症[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 肌酐清除率低于35 mL / min，以及那些因肾衰竭风险增加而导致急性肾功能不全的证据[见警告和注意事项（5.3） ]。
• 已知对唑来膦酸或Reclast的任何成分过敏。已有过敏反应，包括荨麻疹，血管性水肿和过敏反应/休克[见不良反应（6.2） ]。

警告和注意事项

活性成分相同的药品

Reclast含有与Zometa中相同的活性成分，用于肿瘤适应症，接受Zometa治疗的患者不应使用Reclast进行治疗。

低钙血症和矿物质代谢

在开始使用Reclast进行治疗之前，必须有效治疗先前存在的血钙过低和矿物质代谢紊乱（例如，甲状旁腺功能低下，甲状腺手术，甲状旁腺手术；吸收不良综合征，小肠切除）。对于这些患者，强烈建议对钙和矿物质水平（磷和镁）进行临床监测[参见禁忌症（4） ]。

Reclast给药后低钙血症是Paget病的重大风险。应指导所有患者有关低钙血症的症状以及钙和维生素D补充剂在维持血清钙水平方面的重要性[参见剂量和用法（2.8），不良反应（6.1），患者咨询信息（17） ]。

应指导所有骨质疏松症患者补充钙和维生素D在维持血清钙水平方面的重要性[参见剂量和用法（2.8），不良反应（6.1），患者咨询信息（17） ]。

肾功能不全

Reclast的单剂量不应超过5 mg，输注时间应不少于15分钟[参见剂量和用法（2） ]。

肌酐清除率低于35 mL / min的患者和有急性肾功能不全的患者禁用Reclast [见禁忌症（4） ]。如果有病史或体征提示出现脱水，应停止进行Reclast治疗，直到达到正常血容量状态为止[见不良反应（6.2） ]。

患有慢性肾功能不全的患者应谨慎使用Reclast。服用唑来膦酸后观察到急性肾功能不全，包括肾功能衰竭，尤其是在存在肾功能不全，高龄，伴有肾毒性药物，伴有利尿剂治疗，或在使用Relast之前或之后发生严重脱水的患者。单次给药后已观察到急性肾衰竭（ARF）。潜在的中度至重度肾功能不全或具有本节中所述任何危险因素的患者中，很少有住院和/或透析或致命结果的报道[见不良反应（6.2） ]。肾功能损害可能导致主要通过肾脏排泄的伴随药物和/或其代谢产物的暴露增加[见药物相互作用（7.4） ]。

在每次服用Reclast之前，应使用Cockcroft-Gault公式根据实际体重计算肌酐清除率。肾功能受损的患者血清肌酐的短暂增加可能更大；高危患者应进行肌酐清除率的中期监测。老年患者和接受利尿剂治疗的患者发生急性肾衰竭的风险增加。在服用Reclast之前，应对这些患者的体液状况进行评估并适当补充水分。 Reclast与其他肾毒性药物应谨慎使用[参见药物相互作用（7.3） ]。考虑对正在服用主要由肾脏排泄的伴随药物的有ARF危险的患者进行肌酐清除率监测[请参见药物相互作用（7.4） ]。

颚骨坏死

据报道，用双膦酸盐类药物（包括唑来膦酸）治疗的患者颌骨坏死（ONJ）。大多数病例发生在接受牙科双膦酸盐静脉治疗的癌症患者中。口服或静脉注射双膦酸盐治疗的绝经后骨质疏松症患者中有一些病例。开双膦酸盐治疗之前，开药者应进行常规的口腔检查。有双药风险史的患者（如癌症，化学疗法，血管生成抑制剂，放疗，皮质类固醇，不良口腔卫生，既往牙科疾病或感染，贫血，凝血病）。 ONJ的风险可能会随着双膦酸盐暴露时间的延长而增加。与ONJ相关的药物的同时给药可能会增加发生ONJ的风险。

在治疗过程中，如果有可能，伴有危险因素的患者应避免侵入性牙科手术。对于双膦酸盐治疗期间发生ONJ的患者，牙科手术可能会加重病情。对于需要牙科手术的患者，没有可用数据表明双膦酸盐治疗的终止是否可以降低ONJ的风险。主治医师的临床判断应根据个人获益/风险评估来指导每位患者的治疗计划[见不良反应（6.1） ]。

股骨粗隆下和干Dia端股骨骨折

在双膦酸盐治疗的患者中，已报告股骨干的非典型，低能量或低创伤性骨折。这些骨折可能发生在股骨干中的任何位置，从小转子下方到to上张开上方，并且在没有粉碎迹象的情况下横向或短斜。尚未确定因果关系，因为这些骨折也发生在未经双膦酸盐治疗的骨质疏松患者中。

非典型股骨骨折最常见，对患处的损伤很小或没有损伤。它们可能是双侧的，许多患者报告在受累区域发生前驱性疼痛，通常在完全骨折发生前几周到几个月表现为钝痛，大腿疼痛。许多报告指出，患者在骨折时也接受糖皮质激素（例如泼尼松）的治疗。

任何有双膦酸盐暴露史且出现大腿或腹股沟疼痛的患者均应被怀疑为非典型骨折，应进行评估以排除股骨不完全骨折。表现为非典型股骨骨折的患者也应评估对侧肢体骨折的症状和体征。在风险/获益评估之前，应单独考虑中断双膦酸盐治疗。

肌肉骨骼疼痛

根据上市后的经验，服用双膦酸盐类药物（包括Reclast）的患者很少会出现严重的骨伤，关节疼痛和/或失能的疼痛。开始服用药物后，症状发作的时间从一天到几个月不等。如果出现严重的症状，请考虑不再使用Reclast治疗。多数患者停药后症状缓解。当使用相同的药物或另一种双膦酸盐治疗时，有一部分症状复发[见不良反应（6.2） ]。

哮喘患者

尽管在使用Reclast的临床试验中未观察到，但有报道称接受双膦酸盐治疗的阿司匹林敏感患者的支气管狭窄。在对阿司匹林敏感的患者中谨慎使用Reclast。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

绝经后妇女骨质疏松症的治疗

在研究1中评估了Reclast在治疗绝经后骨质疏松症中的安全性，这项大型，随机，双盲，安慰剂对照的跨国研究对7736名年龄在65至89岁的骨质疏松症的绝经后女性进行了BMD诊断或存在普遍的椎体骨折。该试验的持续时间为三年，其中3862例接受Reclast的患者和3852例接受安慰剂的患者，以100 mg溶液的单次5 mg剂量，每年至少注射15分钟，总共给药三剂。所有妇女每天接受1000至1500 mg的元素钙加400至1200国际单位的维生素D补充。

两组之间的全因死亡率发生率相似：Reclast组为3.4％，安慰剂组为2.9％。 Reclast组严重不良事件的发生率为29.2％，安慰剂组为30.1％。 Reclast和安慰剂组因不良事件退出研究的患者百分比分别为5.4％和4.8％。

在研究2中评估了Reclast在近期（90天内）低创伤性髋部骨折的骨质疏松患者中的安全性，这项随机，双盲，安慰剂对照，跨国终点研究对2127名男性和女性进行了研究50至95岁； 1065例患者被随机分配至Reclast，1062例患者被随机分配至安慰剂。 Reclast至少在15分钟内以100毫升溶液的形式以5毫克单次剂量每年给药一次。研究持续进行，直到研究人群中至少有211名患者确诊为临床骨折，平均对研究药物进行了大约2年的随访。维生素D的水平不是常规测量，而是给患者服用维生素D的负荷剂量（口服或IM的剂量为50,000至125,000国际单位），并从1000至1500 mg元素钙加上800至1200国际单位的维生素D补充剂开始服用研究药物输注前至少每天14天每天。

Reclast组全因死亡率的发生率为9.6％，安慰剂组为13.3％。 Reclast组严重不良事件的发生率为38.3％，安慰剂组为41.3％。 Reclast和安慰剂组因不良事件退出研究的患者百分比分别为5.3％和4.7％。

表1列出了至少1％的骨质疏松症患者发生不良反应，在接受Reclast治疗的患者中与安慰剂治疗的患者相比，发生率更高。

肾功能不全

静脉注射双膦酸盐（包括唑来膦酸）治疗与肾功能不全相关，表现为肾功能恶化（即血清肌酐升高），在极少数情况下，则出现急性肾衰竭。在绝经后骨质疏松症的临床试验中，基线时肌酐清除率低于30 mL / min（基于实际体重），尿液试纸大于或等于2+蛋白或血清肌酐升高的患者大于0.5 mg / dL。筛选访问被排除在外。对于Reclast和安慰剂治疗组，在过去3年中，包括肌酐清除率介于30-60 mL / min的患者，肌酐清除率的变化（在给药前每年进行测量）以及肾衰竭和功能障碍的发生率均相当。总体而言，在接受剂量的10天内，接受肌酐治疗的患者中有1.8％的患者血清肌酐出现短暂增加，而接受安慰剂治疗的患者中有0.8％的患者在未进行特异性治疗的情况下得以缓解[见警告和注意事项（5.3）] 。

急性期反应

在研究1中，Reclast输注后发生了急性期反应的体征和症状，包括发烧（18％），肌痛（9％），流感样症状（8％），头痛（7％）和关节痛（7％） 。这些症状大多数发生在服用Reclast后的前3天内，通常在发病后3天内可缓解，但解决可能需要7-14天内。在研究2中，无对乙酰氨基酚禁忌症的患者在静脉输注时已获得标准口服剂量，并被指示在以后的72小时内根据需要在家中使用其他对乙酰氨基酚。在该试验中，Reclast与短暂急性期反应的体征和症状较少相关：发烧（7％）和关节痛（3％）。这些症状的发生率随随后的Reclast剂量而降低。

实验室发现

在研究1中，在绝经后骨质疏松症的妇女中，服用Reclast后约0.2％的患者血清钙水平显着下降（低于7.5 mg / dL）。没有观察到有症状的低钙血症病例。在研究2中，在接受维生素D预处理后，没有患者出现低于7.5 mg / dL的治疗性血清钙水平。

注射部位反应

在骨质疏松症试验中，据报道在使用Reclast后有0％至0.7％的患者在输注部位发生局部反应，例如瘙痒，发红和/或疼痛，而在使用安慰剂后有0％至0.5％的患者出现了输注部位的局部反应。

颚骨坏死

在绝经后骨质疏松试验研究1中，在开始治疗后的7736例患者中，有1例接受安慰剂治疗的患者和1例接受Reclast治疗的患者出现了与ONJ一致的症状。两种情况都经过适当治疗后得到解决[参见警告和注意事项（5.4）] 。研究2的两个治疗组均未报告ONJ的报告。

心房颤动

在绝经后骨质疏松症研究中，研究1的唑来膦酸治疗组判定为房颤的严重不良事件发生在1.3％的患者（3862名患者中有50名），而安慰剂组是0.4％（3852名患者中有17名）。唑来膦酸治疗组的所有房颤不良事件的总发生率在Reclast组中报告为2.5％（3842名患者中的96名），而在安慰剂组中为1.9％（3852名中的75名）患者。两个治疗组中超过90％的这些事件发生在输液后一个多月。在ECG子研究中，对559名患者在治疗前和治疗后9至11天进行了心电图测量。治疗组之间房颤发生率无差异，表明这些事件与急性输注无关。在研究2中，唑来膦酸治疗组发生的判定为严重的心房颤动不良事件发生在1.0％的患者中（1054名患者中的11名），而安慰剂组则发生了1.2％的患者（1057名患者中的13名），这表明治疗组之间没有差异。

眼部不良事件

据报道，用双膦酸盐类药物（包括唑来膦酸）治疗的患者患有虹膜炎/葡萄膜炎/上皮炎/结膜炎。在骨质疏松症试验中，有1名（少于0.1％）至9名（0.2％）接受Reclast治疗的患者和0名（0％）至1名（小于0.1％）接受安慰剂治疗的患者出现了虹膜炎/葡萄膜炎/上皮炎。

预防绝经后妇女的骨质疏松症

在一项为期2年的随机，多中心，双盲，安慰剂对照研究中，对581位年龄大于或等于45岁的绝经后妇女进行了评估，评估了Reclast在绝经后骨质疏松妇女中的安全性。患者被随机分为三个治疗组之一：（1）在随机分组和第12个月给予n（198）； （2）在第12个月随机给予安慰剂和安慰剂（n = 181）； （3）在第12个月随机分组的安慰剂（n = 202）。 Reclast至少在15分钟内以100 mg溶液中的5 mg单一剂量给药。所有妇女每天接受500至1200 mg元素钙加上400至800国际单位的维生素D补充。

给予（1）随机和第12个月的Reclast（10.6％），（2）随机的Reclast和第12个月的安慰剂（9.4％）和（3）随机的安慰剂的受试者的严重不良事件发生率相似并且在第12个月（11.4％）。在两个Reclast组和安慰剂组中，由于不良事件而退出研究的患者百分比分别为7.1％，7.2％和3.0％。表2显示了至少2％的骨质疏松症患者发生不良反应，在Reclast治疗的患者中较安慰剂治疗的患者更频繁。

眼部不良事件

据报道，用双膦酸盐类药物（包括唑来膦酸）治疗的患者患有虹膜炎/葡萄膜炎/上皮炎/结膜炎。在骨质疏松症预防试验中，有4名（1.1％）接受Reclast治疗的患者和0名（0％）接受安慰剂治疗的患者发生了虹膜炎/葡萄膜炎。

急性期反应

在随机接受Reclast并在第12个月接受安慰剂的患者中，Reclast与急性期反应的体征和症状相关：肌痛（20.4％），发烧（19.3％），畏寒（18.2％），疼痛（13.8％），头痛（13.3％），疲劳（8.3％），关节痛（6.1％），四肢疼痛（3.9％），类流感的疾病（3.3％）和背痛（1.7％），它们在发生后的前3天内发生Reclast的剂量。这些症状多数为轻度至中度，并在事件发作后3天内缓解，但解决可能需要7-14天。

男性骨质疏松

在一项为期两年的随机，多中心，双盲，活动对照组研究中，对302名年龄在25至86岁之间的男性进行了评估，评估了Reclast对继发性腺功能减退症的骨质疏松或骨质疏松症患者的安全性。一百三十三（153）例患者每年一次接受Reclast给药，每次5分钟，剂量为100 mg的5 mg，在15分钟内注入，总共两剂，并且148例患者暴露于市售的口服双膦酸盐每周一次（主动控制）长达两年。所有参与者每天接受1000毫克的元素钙加800至1000国际单位的维生素D补充。

Reclast和积极对照组之间的全因死亡率（每组一个）和严重不良事件的发生率相似。在Reclast和活动对照组之间发生至少一种不良事件的患者百分比是可比的，除了在输注后3天内Reclast组的用药后症状发生率更高。 Reclast的总体安全性和耐受性与主动对照相似。

至少有2％的男性骨质疏松症患者发生不良反应，在接受Reclast的患者中发生的频率比活动对照组的患者高，并且（1）绝经后骨质疏松症治疗试验中未报告过，或者（2）表3列出了男性骨质疏松症的临床试验。因此，表3应与表1结合使用。

肾功能不全

肌酐清除率给药和在24个月的长期的肾功能变化是在密固和活性对照组比较的现有每年测量[秒EE警告和注意事项（5.3）]。

急性期反应

Reclast与急性期反应的体征和症状有关：肌痛（17.1％），发烧（15.7％），疲劳（12.4％），关节痛（11.1％），疼痛（10.5％），发冷（9.8％），头痛（9.8％），类流感疾病（8.5％），不适（5.2％）和背痛（3.3％），发生在服用Reclast后的前3天内。这些症状多数为轻度至中度，并在事件发作后3天内缓解，但解决可能需要7-14天。这些症状的发生率随随后的Reclast剂量而降低。

心房颤动

Reclast治疗组中所有房颤不良事件的发生率为3.3％（153个中的5个），而活动对照组为2.0％（148个中的3个）。然而，在Reclast治疗组中，没有患者被判定患有严重的心房颤动不良事件。

实验室发现

没有接受过治疗的血清钙水平低于7.5 mg / dL的患者。

注射部位反应

接受Reclast的患者有4例（2.6％），接受局部反应的患者为2例（1.4％）。

颚骨坏死

在该试验中，没有ONJ病例[见警告和注意事项（5.4） ]。

糖皮质激素诱导的骨质疏松症

在一项随机，多中心，双盲，主动对照，分层研究中对833名男性和18岁至85岁女性接受了大于等于5％的接受治疗的随机，多中心，双盲研究，评估了Reclast在男女中治疗和预防糖皮质激素引起的骨质疏松的安全性。或等于7.5毫克/天的口服泼尼松（或同等剂量）。根据研究前皮质类固醇治疗的持续时间对患者进行分层：随机分组前少于或等于3个月（预防亚群），随机分组前大于3个月（治疗亚群）。

该试验的持续时间为一年，其中416名暴露于Reclast的患者在15分钟内以100毫升单次5 mg的剂量输注了一次，而417名暴露于市售口服双膦酸盐的口服一年（活性对照组）。所有参与者每天接受1000毫克元素钙加400至1000国际单位的维生素D补充。

治疗组之间全因死亡率的发生率相似：Reclast组为0.9％，活动对照组为0.7％。 Reclast治疗和预防组之间的严重不良事件发生率相似，分别为18.4％和18.1％，而积极对照组和预防组分别为19.8％和16.0％。 Reclast组因不良事件而退出研究的受试者百分比为2.2％，而活动对照组为1.4％。 Reclast和活动对照组之间的总体安全性和耐受性相似，只是在输注后3天内发生的Reclast组中给药后症状的发生率较高。 Reclast在糖皮质激素诱发的骨质疏松症中的总体安全性和耐受性概况与Reclast绝经后骨质疏松症临床试验中报道的不良事件相似。

在绝经后骨质疏松症治疗试验中未报告或在糖皮质激素诱发的骨质疏松症试验的治疗和预防中更频繁报告的至少2％的患者不良反应包括：腹痛（Reclast 7.5％;主动对照5.0 ％）和肌肉骨骼疼痛（Reclast 3.1％；有效对照组1.7％）。其他肌肉骨骼事件包括背痛（Reclast 4.3％，主动控制6.2％），骨痛（Reclast 3.1％，主动控制2.2％）和四肢疼痛（Reclast 3.1％，主动控制1.2％）。此外，与绝经后骨质疏松症试验相比，以下不良事件的发生频率更高：恶心（Reclast为9.6％；主动控制为8.4％）和消化不良（Reclast为5.5％；主动控制为4.3％）。

肾功能不全

在服用Reclast和活动对照组中，在给药前和12个月研究结束时测得的肾功能相当[见警告和注意事项（5.3） ]。

急性期反应

Reclast与短暂急性期反应的体征和症状相关，类似于Reclast绝经后骨质疏松症临床试验中看到的症状和体征。

心房颤动

与活性对照组无不良事件相比，Reclast组的房颤不良事件发生率为0.7％（416的3）。所有受试者均具有心房颤动的既往病史，没有病例被判定为严重不良事件。在活动对照组中，一名患者出现房扑。

实验室发现

没有接受过治疗的血清钙水平低于7.5 mg / dL的患者。

注射部位反应

在输注部位没有局部反应。

颚骨坏死

在该试验中，没有ONJ病例[见警告和注意事项（5.4）] 。

佩吉特氏骨病

在Paget's疾病试验中，对349名年龄在30岁以上，患有中度至重度疾病且已确诊为Paget骨病的男性和女性进行了两项为期6个月，双盲，比较性的跨国研究，其中177名患者接受了Reclast和172例患者暴露于利塞膦酸盐。 Reclast至少在15分钟内以100 mg溶液中的5 mg单一剂量给药。利塞膦酸钠的口服剂量为30毫克，持续2个月。

Reclast组中严重不良事件的发生率为5.1％，Rucedronate组中为6.4％。对于Reclast和Rucedronate组，由于不良事件而退出研究的患者百分比分别为1.7％和1.2％。

在表4中按系统器官类别列出了在至少6％的研究期内接受Reclast（单次5 mg静脉输注）或Rucedronate（2个月每日口服30 mg剂量）的Paget患者中发生的至少2％的不良反应。