Fosamax的适应症和用法

绝经后妇女骨质疏松症的治疗

福善美®的适应症为绝经后妇女的骨质疏松症。在绝经后妇女中，Fosamax可增加骨量并减少骨折的发生率，包括髋部和脊柱的骨折（椎骨压缩性骨折）。 [请参阅临床研究（14.1） 。]

预防绝经后妇女的骨质疏松症

Fosamax用于预防绝经后骨质疏松症[见临床研究（14.2） ]。

骨质疏松症男性增加骨量的治疗

Fosamax适用于增加患有骨质疏松症的男性的骨量[见临床研究（14.3） ] 。

糖皮质激素诱导的骨质疏松症的治疗

Fosamax适用于接受每日剂量等于或大于7.5毫克泼尼松且骨密度低的男性和女性的糖皮质激素诱发的骨质疏松症的治疗[见临床研究（14.4） ]。

佩吉特氏骨病的治疗

Fosamax适用于治疗男性和女性的佩吉特氏骨病。患有Paget骨病的患者的碱性磷酸酶至少是正常上限的两倍，或者是有症状的患者，或有可能因其疾病而出现未来并发症的患者。 [请参阅临床研究（14.5） 。]

重要使用限制

最佳使用期限尚未确定。 Fosamax治疗骨质疏松症的安全性和有效性基于四年的临床数据。所有接受双膦酸盐治疗的患者均应定期评估是否需要继续治疗。低骨折风险的患者在使用3至5年后应考虑停药。停止治疗的患者应定期重新评估其骨折风险。

Fosamax剂量和给药

尽管市场上有5 mg，10 mg，35 mg和40 mg阿仑膦酸盐片剂，但Fosamax不再以5 mg，10 mg，35 mg和40 mg的强度上市。

尽管市场上可能有阿仑膦酸盐口服溶液，但Fosamax口服溶液不再销售。

绝经后妇女骨质疏松症的治疗

推荐剂量为：

• 每周一次一次70毫克片剂
  要么
• 一瓶每周70毫克的口服溶液
  要么
• 每天一次1片10毫克

预防绝经后妇女的骨质疏松症

推荐剂量为：

• 每周一次一次35毫克片剂
  要么
• 每天一次1片5毫克

骨质疏松症男性增加骨量的治疗

推荐剂量为：

• 每周一次一次70毫克片剂
  要么
• 一瓶每周70毫克的口服溶液
  要么
• 每天一次1片10毫克

糖皮质激素诱导的骨质疏松症的治疗

除不接受雌激素的绝经后妇女外，推荐剂量为每天一次5毫克片剂，建议剂量为每天一次10毫克片剂。

佩吉特氏骨病的治疗

推荐的治疗方案是每天一次40毫克，持续六个月。

佩吉特氏病的再治疗

根据血清碱性磷酸酶的增加，可以考虑在复发的患者进行六个月的治疗后评估期后，考虑使用Fosamax进行再次治疗，应定期进行测量。对于那些未能使血清碱性磷酸酶正常化的患者，也可以考虑进行再治疗。

重要管理说明

指导患者执行以下操作：

• 仅在每天使用纯净水的第一份食物，饮料或药物之前，至少半小时服用Fosamax [请参阅患者咨询信息（17.2） ]。其他饮料（包括矿泉水），食物和某些药物可能会减少Fosamax的吸收[请参阅药物相互作用（7.1） ]。等待不到30分钟，或将Fosamax与食物，饮料（非纯水除外）或其他药物一起服用，将通过减少Fosamax进入人体的作用来减轻其影响。
• 当天服用Fosamax。为了促进向胃的输送，从而减少食道刺激的可能性，应该用一整杯水（6-8盎司）吞服Fosamax片剂。为了促进胃排空，Fosamax口服溶液应至少注入2盎司（四分之一杯）水。患者不应躺下至少30分钟，直到一天吃完第一顿饭之后。 Fosamax不应在就寝时间或当天出现之前服用。不遵循这些说明可能会增加食道不良经历的风险[请参阅警告和注意事项（5.1）和患者咨询信息（17.2） ] 。

补充钙和维生素D的建议

如果饮食摄入不足，请指导患者补充钙[见警告和注意事项（5.2） ] 。维生素D功能不足风险增加的患者（例如，70岁以上，在家中或长期患病的老人）可能需要补充维生素D。胃肠道吸收不良综合征患者可能需要更高剂量的维生素D补充，应考虑测量25-羟基维生素D。

接受糖皮质激素治疗的患者应接受足够的钙和维生素D。

遗失剂量的管理说明

如果错过了每周一次的Fosamax剂量，请让患者记住后在早晨服用一剂。他们不应该在同一天服用两剂，而是应该恢复到原先在选定日期安排的一周一次的剂量。

剂型和优势

• 70毫克药片是白色，椭圆形，未包衣的药片，一侧为代码31，另一侧为骨骼图像轮廓。

禁忌症

患有以下情况的患者禁用Fosamax：

• 食道异常会延迟食道排空，例如狭窄或门失弛[见警告和注意事项（5.1） ]
• 不能站立或坐直至少30分钟[请参阅剂量和用法（2.6） ；警告和注意事项（5.1） ]
• 请勿将Fosamax口服溶液用于有更高吸入风险的患者。
• 低钙血症[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 对本产品的任何成分过敏。已经报道了包括荨麻疹和血管性水肿在内的超敏反应[参见不良反应（6.2） ] 。

警告和注意事项

上消化道不良反应

像口服其他双膦酸盐一样，福沙莫司可能引起上消化道粘膜的局部刺激。由于这些可能的刺激作用以及潜在的潜在疾病恶化的危险，当Fosamax用于活动性上消化道问题（例如已知的巴雷特食管，吞咽困难，其他食道疾病，胃炎，十二指肠炎或溃疡）的患者时，应谨慎行事。 ）。

据报道，接受口服双膦酸盐类药物（包括Fosamax）治疗的患者有食管不良反应，例如食管炎，食道溃疡和食管糜烂，偶有出血，很少继发食管狭窄或穿孔。在某些情况下，这些病很严重，需要住院治疗。因此，医师应警惕任何可能引起食管反应的体征或症状，如果患者出现吞咽困难，吞咽困难，胸骨后疼痛或新发或恶化的胃灼热，应指导患者停用Fosamax并就医。

在服用口服双膦酸盐（包括Fosamax）后躺下和/或未能用推荐的全杯水（6-8盎司）吞咽口服双膦酸盐（包括Fosamax）的患者，发生严重食道不良反应的风险似乎更大。在出现暗示食道刺激的症状后继续服用口服双膦酸盐类药物（包括Fosamax）。因此，将完整的剂量说明提供给患者并由患者理解是非常重要的[见剂量和给药方法（2.6） ] 。对于因精神残疾而无法遵守用药说明的患者，应在适当的指导下使用Fosamax进行治疗。

尽管在对照临床试验中未观察到增加的风险，但口服二膦酸盐类药物治疗胃和十二指肠溃疡有一些上市后的报道，尽管未观察到增加的风险[见不良反应（6.2） ] 。

矿物质代谢

在开始使用Fosamax进行治疗之前，必须纠正低钙血症[见禁忌症（4） ]。其他影响矿物质代谢的疾病（例如维生素D缺乏症）也应得到有效治疗。在患有这些疾病的患者中，使用Fosamax治疗期间应监测血清钙和低钙血症的症状。

据推测，由于Fosamax可以增加骨骼矿物质的含量，因此血清钙和磷酸盐的含量可能会出现无症状的小幅下降，尤其是在Paget病患者中，其骨转换的预处理率可能会大大提高，在接受糖皮质激素治疗的患者中，其中钙吸收可能会降低。

对于患有佩吉特氏骨病的患者和接受糖皮质激素的患者，确保足够的钙和维生素D摄入量尤其重要。

肌肉骨骼疼痛

在上市后的经验中，据报道，服用双膦酸盐类药物的患者经批准可用于骨质疏松症的预防和治疗，其骨，关节和/或肌肉疼痛严重且偶发性失能[见不良反应（6.2） ]。这类药物包括Fosamax（阿仑膦酸盐）。大多数患者是绝经后妇女。开始服用药物后，症状发作的时间从一天到几个月不等。如果出现严重症状，请停止使用。多数患者停药后症状缓解。当使用相同的药物或另一种双膦酸酯治疗时，有一部分症状复发。

在安慰剂对照的Fosamax临床研究中，在Fosamax和安慰剂组中出现这些症状的患者百分比相似。

颚骨坏死

下颌骨坏死（ONJ）可自发发生，通常与拔牙和/或局部感染有关，且愈合迟缓，并且在服用双膦酸盐类药物（包括福沙美司）的患者中已有报道。颌骨坏死的已知危险因素包括侵入性牙科手术（例如拔牙，种植牙，骨外科），癌症诊断，伴随疗法（例如化学疗法，皮质类固醇，血管生成抑制剂），口腔卫生差和合并病疾病（例如牙周和/或其他先前存在的牙齿疾病，贫血，凝血病，感染，假牙不合适）。 ONJ的风险可能会随着双膦酸盐暴露时间的延长而增加。

对于需要侵入性牙科手术的患者，停用双膦酸盐治疗可能会降低ONJ的风险。主治医生和/或口腔外科医生的临床判断应根据个人获益/风险评估来指导每位患者的治疗计划。

在接受双膦酸盐治疗时发生颌骨坏死的患者应接受口腔外科医师的护理。在这些患者中，进行ONJ的广泛牙科手术可能会加重病情。应根据个人获益/风险评估考虑停用双膦酸盐治疗。

股骨粗隆下和干Dia端股骨骨折

在双膦酸盐治疗的患者中，已报告股骨干的非典型，低能量或低创伤性骨折。这些骨折可能发生在股骨干中的任何位置，从小转子下方到to上张开上方，并且在没有粉碎迹象的情况下横向或短斜。尚未确定因果关系，因为这些骨折也发生在未经双膦酸盐治疗的骨质疏松患者中。

非典型股骨骨折最常见，对患处的损伤很小或没有损伤。它们可能是双侧的，许多患者报告在受累区域发生前驱性疼痛，通常在完全骨折发生前几周到几个月表现为钝痛，大腿疼痛。许多报告指出，患者在骨折时也接受糖皮质激素（例如泼尼松）的治疗。

任何有双膦酸盐暴露史且出现大腿或腹股沟疼痛的患者均应被怀疑为非典型骨折，应进行评估以排除股骨不完全骨折。存在非典型骨折的患者也应评估对侧肢体的骨折症状和体征。在风险/获益评估之前，应单独考虑中断双膦酸盐治疗。

肾功能不全

肌酐清除率低于35 mL / min的患者不建议使用Fosamax 。

糖皮质激素诱导的骨质疏松症

尚未确定以每日剂量小于7.5 mg泼尼松或同等剂量的糖皮质激素治疗的Fosamax的风险与获益之间的关系[参见适应症和用法（1.4） ]。在开始治疗之前，应先确定男性和女性的性腺激素状况，并考虑适当的替代治疗。

在开始治疗时应进行骨矿物质密度测量，并在Fosamax和糖皮质激素联合治疗6至12个月后重复进行。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

绝经后妇女骨质疏松症的治疗

每日剂量

在四项临床试验中评估了Fosamax在治疗绝经后骨质疏松症中的安全性，该试验招募了7453名年龄在44-84岁之间的女性。研究1和研究2设计相同，为期三年，由安慰剂对照，双盲，多中心研究（美国和跨国公司，n = 994）；研究3是骨折干预试验[FIT]的三年椎骨骨折队列（n = 2027），研究4是FIT的四年临床脊椎骨折队列（n = 4432）。总体而言，有3620例患者接受了安慰剂治疗，有3432例患者接受了Fosamax治疗。这些临床试验中包括患有胃肠道疾病并伴有非甾体类抗炎药的患者。在研究1和研究2中，所有妇女均接受了500毫克元素碳酸钙。在研究3和研究4中，所有饮食中钙摄入量每天少于1000毫克的妇女每天接受500毫克钙和250国际单位维生素D。

在研究1和研究2中使用阿仑膦酸盐10 mg或安慰剂治疗的患者以及研究3和研究4中的所有患者中，安慰剂组的全因死亡率发生率是1.8％，而Fosamax组是1.8％。安慰剂组严重不良事件的发生率为30.7％，Fosamax组为30.9％。由于任何临床不良事件而中止研究的患者百分比在安慰剂组为9.5％，在Fosamax组为8.9％。表1列出了研究者认为这些研究的不良反应，这些不良反应可能大于或等于1％接受Fosamax或安慰剂治疗的患者与药物有关。

皮疹和红斑已发生。

胃肠道不良反应：一位接受Fosamax治疗的患者（10毫克/天），有消化性溃疡病史和胃切除术史，并同时服用阿司匹林，发生了吻合口溃疡并伴有轻度出血，这被认为与药物有关。阿司匹林和Fosamax停用，患者康复。在研究1和研究2的人群中，有49-54％的人在基线时有胃肠道疾病史，而54-89％的人在研究期间的某些时间使用了非甾体类抗炎药或阿司匹林。 [请参阅警告和注意事项（5.1） 。]

实验室测试结果：在双盲，多中心，对照研究中，服用Fosamax的患者中分别约有18％和10％的患者出现了无症状，轻度和短暂的血清钙和磷酸盐降低，而服用Fosamax的患者分别为约12％和3％服用安慰剂的人。但是，在两个治疗组中，血清钙降低至小于8.0 mg / dL（2.0 mM）和血清磷酸盐至小于或等于2.0 mg / dL（0.65 mM）的发生率相似。

每周加药

在一项为期一年的双盲，多中心研究中，评估了每周一次的Fosamax 70 mg治疗绝经后骨质疏松的安全性，该研究比较了每周一次的Fosamax 70 mg和每天的Fosamax 10 mg。每周一次70 mg Fosamax和每天10 mg Fosamax的总体安全性和耐受性特征相似。表2列出了研究者认为在任何一个治疗组中大于或等于1％的患者可能，可能或肯定与药物相关的不良反应。

预防绝经后妇女的骨质疏松症

每日剂量

在三项双盲，安慰剂对照研究中，对40到60岁的绝经后妇女服用Fosamax 5 mg / day的安全性进行了评估，该研究涉及1,400例随机接受Fosamax接受两年或三年治疗的患者。在这些研究中，Fosamax 5 mg / day和安慰剂的总体安全性相似。因任何临床不良事件而导致的治疗中止发生在642例接受Fosamax 5 mg /天治疗的患者中，占7.5％和648例接受安慰剂治疗的患者中，占5.7％。

每周加药

在为期一年的双盲，多中心研究中，对723名患者进行了评估，与每天5 mg的Fosamax相比，每周一次35 mg的Fosamax的安全性得到了评估。每周一次35 mg Fosamax和每天5 mg Fosamax的总体安全性和耐受性特征相似。

表3列出了每周3次Fosamax，5 mg /天或安慰剂治疗的患者中，大于或等于1％的患者所研究的与研究相关的不良反应，可能大于或等于1％。 。

与雌激素/激素替代疗法同时使用

在两项绝经后骨质疏松妇女的研究中（持续时间为一年和两年）（总计：n = 853），每天一次接受Fosamax 10 mg和雌激素±孕激素（n = 354）的联合治疗的安全性和耐受性与个别治疗的那些。

男性骨质疏松

在两项针对男性的安慰剂对照，双盲，多中心研究中（一项Fosamax 10 mg /天的两年研究和一项每周Fosamax 70 mg的一年研究），由于任何临床不良反应而终止治疗的比率Fosamax 10 mg /天的事件发生率为2.7％，而安慰剂为10.5％，每周一次Fosamax 70 mg的发生率为6.4％，安慰剂为8.6％。表4列出了研究人员认为，在接受Fosamax或安慰剂治疗的患者中，大于或等于2％的与药物相关的不良反应（可能是，可能是或肯定是药物相关的）。

糖皮质激素诱导的骨质疏松症

在接受糖皮质激素治疗的患者中，为期两年，安慰剂对照，双盲，多中心研究，Fosamax 5和10 mg / day的总体安全性和耐受性与安慰剂大致相似。表5列出了研究人员认为，在接受Fosamax 5或10 mg / day或安慰剂治疗的患者中，大于或等于1％的与药物有关的不良反应可能是，可能的或绝对是药物相关的。

在研究的第二年（Fosamax：n = 147）继续治疗的糖皮质激素引起的骨质疏松症人群的总体安全性和耐受性与第一年观察到的一致。

佩吉特氏骨病

在临床研究中（骨质疏松症和Paget病），在175名服用Fosamax 40 mg /天，持续3-12个月的患者中报告的不良事件与以Fosamax 10 mg /天治疗的绝经后妇女的不良事件相似。但是，服用Fosamax 40 mg /天的患者，上消化道不良反应的发生率明显增加（Fosamax为17.7％，安慰剂为10.2％）。 1例食管炎和2例胃炎导致停止治疗。

此外，研究人员认为，在使用其他双膦酸盐治疗的Paget病患者中已描述的肌肉骨骼（骨骼，肌肉或关节）疼痛在大约6％的接受Fosamax治疗的患者中可能与药物有关40毫克/天，而接受安慰剂治疗的患者约占1％，但很少导致治疗中断。因任何临床不良事件导致的治疗中止发生在接受Fosamax 40 mg /天治疗的Paget病患者中的6.4％和接受安慰剂治疗的患者中的2.4％。

上市后经验

在Fosamax的批准后使用过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

身体整体：过敏反应包括荨麻疹和血管性水肿。 Fosamax曾报道过肌痛，不适，乏力和发热的短暂症状，通常与开始治疗有关。有症状的低钙血症已经发生，通常与易感性疾病有关。周围水肿。

胃肠道：食道炎，食道糜烂，食道溃疡，食道狭窄或穿孔以及口咽溃疡。胃或十二指肠溃疡，有些严重且有并发症，也有报道[见剂量和用法（2.6） ； [警告和注意事项（5.1） ] 。

据报道，下颌骨局部坏死通常与拔牙和/或局部感染伴有愈合延迟有关[见警告和注意事项（5.4） ] 。

肌肉骨骼：骨，关节和/或肌肉疼痛，偶有严重疼痛且无能力[见警告和注意事项（5.3） ]；关节肿胀低能量股骨干和转子下骨折[见警告和注意事项（5.5） ] 。

神经系统：头晕眼花。

肺：急性哮喘加重。

皮肤：皮疹（偶有光敏性），瘙痒，脱发，严重的皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死。

特殊感觉：葡萄膜炎，巩膜炎或巩膜炎。外耳道胆脂瘤（局灶性骨坏死）。

药物相互作用

钙补充剂/抗酸剂

Fosamax与钙，抗酸剂或含有多价阳离子的口服药物共同给药会干扰Fosamax的吸收。因此，请指导患者在服用Fosamax后至少等待半小时，然后再服用其他口服药物。

阿司匹林

在临床研究中，接受每日剂量Fosamax大于10 mg并含阿司匹林产品的联合治疗的患者，上消化道不良事件的发生率增加。

非甾体类抗炎药

服用非甾体抗炎药（NSAIDs）的患者可以服用Fosamax。在一项为期3年的对照临床研究中（n = 2027），在该研究中，大多数患者同时接受NSAIDs的治疗，与服用安慰剂的患者相比，服用Fosamax 5或10 mg /天的患者的上消化道不良事件的发生率相似。但是，由于使用NSAID会引起胃肠道刺激，因此在与Fosamax并用时应格外小心。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用Fosamax的现有数据不足以告知与药物相关的不良母体或胎儿结局风险。确认怀孕后停用Fosamax。

在动物生殖研究中，从交配前到妊娠或哺乳期结束前每天对大鼠口服阿仑膦酸钠显示，植入后存活率降低，幼犬体重增加降低，起始剂量等于最高推荐每日40 mg临床剂量的一半以下（基于体表面积，mg / m 2 ）。在器官发生过程中对大鼠口服阿仑膦酸盐导致胎儿骨化减少，起始剂量为40毫克临床日剂量的3倍。在器官形成过程中口服剂量相当于每日40 mg临床剂量约10倍的怀孕兔子，未观察到类似的胎儿效应。

在大鼠中，口服剂量低至每日40 mg临床剂量的十分之一，导致延迟或失败的后代分娩，长时间分娩以及妊娠后期由于母体低血钙导致的母婴死亡（见数据）。

将双膦酸盐掺入骨基质中，并在几年内逐渐从中释放出来。掺入成人骨骼中且可释放到体循环中的双膦酸酯的量与双膦酸酯的使用剂量和持续时间直接相关。因此，根据双膦酸盐的作用机理，如果妇女在完成双膦酸盐治疗疗程后怀孕，则有潜在的胎儿伤害风险，主要是骨骼伤害。尚未研究变量的影响，例如停止双膦酸盐治疗至受孕之间的时间，所使用的特定双膦酸盐以及给药途径（静脉给药还是口服给药）对风险的影响。

对于所指示的人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

动物资料

从交配前到妊娠或哺乳结束前口服给药的大鼠生殖研究显示，从2 mg / kg /天开始，植入后存活率降低，从1 mg / kg /天开始，体重增加降低，剂量小于40 mg / kg的一半。 mg基于身体表面积的临床日剂量，mg / m 2 。在器官发生过程中，口服剂量从10 mg / kg /天开始的大鼠，椎骨，颅骨和胸骨中胎儿骨化不完全的发生率增加（约为临床每日剂量40 mg的3倍）。在器官发生期间口服剂量高达35 mg / kg /天（约等于40 mg临床日剂量的约10倍）的怀孕兔子中未观察到类似的胎儿效应。

口服口服阿仑膦酸钠15 mg / kg /天的孕妇的总钙和离子钙均下降（约为临床日剂量40 mg的4倍），导致分娩延迟和失败。从交配前到妊娠开始以0.5 mg / kg /天（约40 mg临床日剂量的十分之一）对大鼠进行治疗，观察到由于母体血钙过低导致的长期分娩。在口服不同剂量的妊娠期口服15 mg / kg /天（约40 mg临床日剂量的4倍）的雌性大鼠中也发生过物质毒性（妊娠晚期死亡）。这些孕产妇死亡减少了，但没有因停止治疗而消除。口服或口服阿仑膦酸盐15 mg / kg /天的大鼠补充饮用水中的钙或通过皮下微型泵补充钙不能改善低钙血症或预防难产相关的母婴死亡。但是，静脉补钙可以预防孕产妇死亡，但不能预防新生儿死亡。

哺乳期

风险摘要

尚不知道阿仑膦酸盐是否存在于人母乳中，影响人乳产生或对母乳喂养婴儿有影响。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Fosamax的临床需求以及Fosamax或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

Fosamax不适用于儿科患者。

在一项随机，双盲，安慰剂对照的两年期研究中，对139名年龄在4-18岁，患有严重成骨不全症（OI）的小儿患者进行了安全性和有效性研究。一百零九名患者被随机分配到每天5 mg Fosamax（体重小于40公斤）或10 mg Fosamax（体重大于或等于40公斤）每天和30例安慰剂患者中。患者的平均基线腰椎BMD Z值为-4.5。从基线到第24个月，腰椎BMD Z评分的平均变化在接受Fosamax治疗的患者中为1.3，而在接受安慰剂治疗的患者中为0.1。 Fosamax的治疗并没有降低骨折的风险。在研究的第12个月之前接受放射学证实的骨折的Fosamax患者中，有16％在第24个月的影像学评估中延迟了骨折愈合（愈伤组织重塑）或骨折不愈合，而安慰剂治疗的患者为9％。在接受Fosamax治疗的患者中，在第24个月获得的骨组织形态学数据显示出骨转换率降低和矿化时间延迟。但是，没有矿化缺陷。 Fosamax组和安慰剂组在减轻骨痛方面没有统计学上的显着差异。儿童的口服生物利用度与成人的相似。

在长达24个月的成骨不全症患者中，Fosamax的总体安全性与接受Fosamax治疗的骨质疏松症的成年人的总体安全性大致相似。但是，与安慰剂相比，接受Fosamax治疗的成骨不全症患者呕吐发生率增加。在24个月的治疗期内，接受Fosamax治疗的109位患者中有32位（29.4％）出现呕吐，接受安慰剂治疗的30位患者中有3位（10％）出现呕吐。

在一项药代动力学研究中，单次口服Fosamax 35或70 mg的24名小儿成骨不全患者中有6名在给药后24至48小时内出现发烧，流感样症状和/或轻度淋巴细胞减少。这些事件持续不超过2至3天，并且对乙酰氨基酚有反应，这与接受双膦酸酯类药物（包括Fosamax）的急性期反应一致。 [请参阅不良反应（6.2） 。]

老人用

在骨折干预试验（FIT）中接受Fosamax治疗的患者中，有71％（n = 2302）大于或等于65岁，有17％（n = 550）大于或等于75岁。在美国接受Fosamax治疗的患者和多国妇女进行的骨质疏松症治疗研究中，男性的骨质疏松症研究，糖皮质激素诱导的骨质疏松症研究以及Paget病研究[见临床研究（14.1） （14.3） （14.4） （14.5）。 ） ]， 65岁或以上分别占45％，54％，37％和70％。在这些患者和年轻患者之间未观察到疗效或安全性的总体差异，但不能排除某些年龄较大的患者的敏感性更高。

肾功能不全

肌酐清除率低于35 mL / min的患者不建议使用Fosamax 。肌酐清除率值在35-60 mL / min之间的患者无需调整剂量[参见临床药理学（12.3） ] 。

肝功能不全

由于有证据表明阿仑膦酸盐不会在胆汁中代谢或排泄，因此未对肝功能不全患者进行任何研究。无需调整剂量[请参见临床药理学（12.3） ] 。

过量

在雌性大鼠和小鼠中，单次口服剂量后的致死率分别为552 mg / kg（3256 mg / m 2 ）和966 mg / kg（2898 mg / m 2 ）。在男性中，这些值分别略高一些，分别为626和1280 mg / kg。口服剂量高达200 mg / kg（4000 mg / m 2 ）的狗没有致死性。

没有有关Fosamax过量治疗的具体信息。 Hypocalcemia, hypophosphatemia, and upper gastrointestinal adverse events, such as upset stomach, heartburn, esophagitis, gastritis, or ulcer, may result from oral overdosage. Milk or antacids should be given to bind alendronate. Due to the risk of esophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should remain fully upright.

Dialysis would not be beneficial.

Fosamax Description

Fosamax (alendronate sodium) is a bisphosphonate that acts as a specific inhibitor of osteoclast-mediated bone resorption. Bisphosphonates are synthetic analogs of pyrophosphate that bind to the hydroxyapatite found in bone.

Alendronate sodium is chemically described as (4-amino-1-hydroxybutylidene) bisphosphonic acid monosodium salt trihydrate.

The empirical formula of alendronate sodium is C 4 H 12 NNaO 7 P 2 •3H 2 O and its formula weight is 325.12.结构式为：

Alendronate sodium is a white, crystalline, nonhygroscopic powder. It is soluble in water, very slightly soluble in alcohol, and practically insoluble in chloroform.

Fosamax tablets for oral administration contain 91.37 mg of alendronate monosodium salt trihydrate, which is the molar equivalent of 70 mg of free acid, and the following inactive ingredients: microcrystalline cellulose, anhydrous lactose, croscarmellose sodium, and magnesium stearate.

Fosamax - Clinical Pharmacology

作用机理

Animal studies have indicated the following mode of action. At the cellular level, alendronate shows preferential localization to sites of bone resorption, specifically under osteoclasts. The osteoclasts adhere normally to the bone surface but lack the ruffled border that is indicative of active resorption. Alendronate does not interfere with osteoclast recruitment or attachment, but it does inhibit osteoclast activity. Studies in mice on the localization of radioactive [ 3 H]alendronate in bone showed about 10-fold higher uptake on osteoclast surfaces than on osteoblast surfaces. Bones examined 6 and 49 days after [ 3 H]alendronate administration in rats and mice, respectively, showed that normal bone was formed on top of the alendronate, which was incorporated inside the matrix. While incorporated in bone matrix, alendronate is not pharmacologically active. Thus, alendronate must be continuously administered to suppress osteoclasts on newly formed resorption surfaces. Histomorphometry in baboons and rats showed that alendronate treatment reduces bone turnover (ie, the number of sites at which bone is remodeled). In addition, bone formation exceeds bone resorption at these remodeling sites, leading to progressive gains in bone mass.

药效学

Alendronate is a bisphosphonate that binds to bone hydroxyapatite and specifically inhibits the activity of osteoclasts, the bone-resorbing cells. Alendronate reduces bone resorption with no direct effect on bone formation, although the latter process is ultimately reduced because bone resorption and formation are coupled during bone turnover.

Osteoporosis in Postmenopausal Women

Osteoporosis is characterized by low bone mass that leads to an increased risk of fracture. The diagnosis can be confirmed by the finding of low bone mass, evidence of fracture on x-ray, a history of osteoporotic fracture, or height loss or kyphosis, indicative of vertebral (spinal) fracture. Osteoporosis occurs in both males and females but is most common among women following the menopause, when bone turnover increases and the rate of bone resorption exceeds that of bone formation. These changes result in progressive bone loss and lead to osteoporosis in a significant proportion of women over age 50. Fractures, usually of the spine, hip, and wrist, are the common consequences. From age 50 to age 90, the risk of hip fracture in white women increases 50-fold and the risk of vertebral fracture 15- to 30-fold. It is estimated that approximately 40% of 50-year-old women will sustain one or more osteoporosis-related fractures of the spine, hip, or wrist during their remaining lifetimes. Hip fractures, in particular, are associated with substantial morbidity, disability, and mortality.

Daily oral doses of alendronate (5, 20, and 40 mg for six weeks) in postmenopausal women produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption, including decreases in urinary calcium and urinary markers of bone collagen degradation (such as deoxypyridinoline and cross-linked N-telopeptides of type I collagen). These biochemical changes tended to return toward baseline values as early as 3 weeks following the discontinuation of therapy with alendronate and did not differ from placebo after 7 months.

Long-term treatment of osteoporosis with Fosamax 10 mg/day (for up to five years) reduced urinary excretion of markers of bone resorption, deoxypyridinoline and cross-linked N-telopeptides of type l collagen, by approximately 50% and 70%, respectively, to reach levels similar to those seen in healthy premenopausal women. Similar decreases were seen in patients in osteoporosis prevention studies who received Fosamax 5 mg/day. The decrease in the rate of bone resorption indicated by these markers was evident as early as one month and at three to six months reached a plateau that was maintained for the entire duration of treatment with Fosamax. In osteoporosis treatment studies Fosamax 10 mg/day decreased the markers of bone formation, osteocalcin and bone specific alkaline phosphatase by approximately 50%, and total serum alkaline phosphatase by approximately 25 to 30% to reach a plateau after 6 to 12 months. In osteoporosis prevention studies Fosamax 5 mg/day decreased osteocalcin and total serum alkaline phosphatase by approximately 40% and 15%, respectively. Similar reductions in the rate of bone turnover were observed in postmenopausal women during one-year studies with once weekly Fosamax 70 mg for the treatment of osteoporosis and once weekly Fosamax 35 mg for the prevention of osteoporosis. These data indicate that the rate of bone turnover reached a new steady-state, despite the progressive increase in the total amount of alendronate deposited within bone.

As a result of inhibition of bone resorption, asymptomatic reductions in serum calcium and phosphate concentrations were also observed following treatment with Fosamax. In the long-term studies, reductions from baseline in serum calcium (approximately 2%) and phosphate (approximately 4 to 6%) were evident the first month after the initiation of Fosamax 10 mg. No further decreases in serum calcium were observed for the five-year duration of treatment; however, serum phosphate returned toward prestudy levels during years three through five. Similar reductions were observed with Fosamax 5 mg/day. In one-year studies with once weekly Fosamax 35 and 70 mg, similar reductions were observed at 6 and 12 months. The reduction in serum phosphate may reflect not only the positive bone mineral balance du

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