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克拉霉素ER
在本页面
- 适应症和用法
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- 过量
- 描述
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- 病人咨询信息
克拉霉素ER的适应症和用法
慢性支气管炎的急性细菌性恶化
成人应使用克拉霉素片，克拉霉素口服混悬液克拉霉素和克拉霉素缓释片剂，用于治疗由流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的易感分离株引起的轻度至中度感染[见适应症和用法（1.9）。 ）] 。
急性上颌窦炎
克拉霉素片，克拉霉素口服混悬液和克拉霉素缓释片（成人）适用于治疗由流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的易感分离株引起的轻度至中度感染[参见适应症和用法（1.9） ] 。
社区获得性肺炎
克拉霉素片，克拉霉素口服混悬剂和克拉霉素缓释片适用于[参见适应症和用法（1.9）]，用于治疗由易感分离株引起的轻度至中度感染，原因是：
- 流感嗜血杆菌（成人）
- 副流感嗜血杆菌（成人克拉霉素缓释片）
- 卡他莫拉菌（成人克拉霉素缓释片）
- 肺炎支原体，肺炎链球菌，肺炎衣原体（克拉霉素缓释片[成人]；克拉霉素片和克拉霉素口服混悬液[成人和儿科患者]）
咽炎/扁桃体炎
克拉里霉素片和克拉霉素口服混悬液可用于治疗由化脓性链球菌引起的易感分离株引起的轻度至中度感染，可替代不能使用一线治疗的个体。
简单的皮肤和皮肤结构感染
克拉霉素片和克拉霉素口服混悬剂用于治疗由金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引起的易感分离物引起的轻度至中度感染。
急性中耳炎
小儿患者应使用克拉霉素片和克拉霉素口服混悬液治疗因流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的易感分离株引起的轻度至中度感染[见临床研究（14.2）] 。
传播性分枝杆菌感染的治疗和预防
克拉霉素霉素片和克拉霉素口服混悬剂用于治疗晚期HIV感染患者中由鸟分枝杆菌或细胞内分枝杆菌引起的易感分离株引起的轻度至中度感染[见临床研究（14.1）] 。
幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡病
克拉霉素霉素与其他药物在成人中联合使用，如下所述，以根除幽门螺杆菌。已经证明根除幽门螺杆菌可以降低十二指肠溃疡复发的风险[见临床研究（14.3）] 。
- 克拉霉素片与阿莫西林和PREVACID（兰索拉唑）或PRILOSEC（奥美拉唑）缓释胶囊联合使用，作为三联疗法，可用于治疗幽门螺杆菌感染和十二指肠溃疡病（十二指肠活动或五年病史）溃疡）根除幽门螺杆菌。
- 克拉霉素霉素片与PRILOSEC（奥美拉唑）胶囊合用于治疗与幽门螺杆菌感染相关的活动性十二指肠溃疡患者。在治疗失败的患者中，含有克拉霉素片作为单一抗菌剂的治疗方案更可能与克拉霉素耐药性的发展有关。含有克拉霉素的治疗方案不应用于已知或怀疑克拉霉素耐药菌株的患者，因为在这种情况下治疗效果会降低。
使用限制
克拉霉素缓释片仅适用于成人急性上颌窦炎，慢性支气管炎的急性细菌性加重和社区获得性肺炎。尚未确定克拉霉素缓释片在治疗其他感染上的有效性和安全性，克拉霉素和克拉霉素口服混悬液已被批准用于治疗其他感染。
由肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌引起的某些细菌感染对大环内酯类药物有抵抗力。有临床指征时应进行药敏试验。
用法
为了减少耐药菌的产生并保持克拉霉素和其他抗菌药物的有效性，克拉霉素只能用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。
克拉霉素ER的剂量和给药
重要管理说明
克拉霉素片，USP和克拉霉素用于口服混悬液，USP可以与食物一起服用或不与食物一起服用。
克拉霉素缓释片，USP应与食物一起服用。吞咽克拉霉素缓释片整体；不要咀嚼，破碎或压碎克拉霉素缓释片。
成人剂量
表1列出了克拉霉素霉素片USP和克拉霉素缓释片USP用于成人轻度至中度感染的推荐剂量。
| 克拉霉素片 | 克拉霉素缓释片 | |||
|---|---|---|---|---|
| 感染 | 剂量 （每12小时） | 持续时间 （天） | 剂量 （每24小时） | 持续时间 （天） |
| ||||
| 慢性支气管炎的急性细菌性加重 | 250-500毫克* | 7†-14 | 1克 | 7 |
| 急性上颌窦炎 | 500毫克 | 14 | 1克 | 14 |
| 社区获得性肺炎 | 250毫克‡ | 7§-14 | 1克‡ | 7 |
| 咽炎/扁桃体炎 | 250毫克 | 10 | -- | -- |
| 简单的皮肤和皮肤结构感染 | 250毫克 | 7-14 | -- | -- |
| 传播性鸟分枝杆菌疾病的治疗和预防[见剂量和给药方法（2.5）] | 500毫克 | -- | -- | -- |
| 用阿莫西林和奥美拉唑或兰索拉唑根除幽门螺杆菌可降低十二指肠溃疡复发的风险[参见剂量和用法（2.3）] | 500毫克 | 10-14 | -- | -- |
| 用奥美拉唑根除幽门螺杆菌可降低十二指肠溃疡复发的风险[参见剂量和用法（2.3）] | 每8小时500毫克 | 14 | -- | -- |
幽门螺杆菌感染的联合给药方案
- 三联疗法：克拉霉素片/兰索拉唑/阿莫西林
成人推荐剂量为500毫克克拉霉素片，30毫克兰索拉唑和1克阿莫西林，每12小时一次，持续10或14天[见适应症和用法（1.8）和临床研究（14.3）] 。 - 三联疗法：克拉霉素片/奥美拉唑/阿莫西林
建议成人剂量为500毫克克拉霉素片，20毫克奥美拉唑和1克阿莫西林；每10个小时每12小时给予一次。在开始治疗时出现溃疡的患者中，建议每天另外一次18天的奥美拉唑20 mg，用于溃疡愈合和症状缓解[见适应症和用法（1.8）和临床研究（14.3）] 。 - 双重疗法：克拉霉素片/奥美拉唑
建议成人剂量为每8小时服用500毫克克拉霉素片，每天14天每天早晨服用40毫克奥美拉唑。建议每天另外一次14天的奥美拉唑20 mg，用于溃疡愈合和缓解症状[请参阅适应症和用法（1.8）和临床研究（14.3）] 。
小儿用药
建议的每日剂量为15毫克/千克/天，每12小时除以10天（直至成人剂量）。有关其他剂量信息，请参阅儿科患者分枝杆菌感染的剂量方案[请参阅剂量和用法（2.5）] 。
分枝杆菌感染的剂量方案
对于鸟分枝杆菌复合物（MAC）引起的传播感染的治疗，建议使用克拉霉素片和克拉霉素口服混悬剂作为主要药物。克拉霉素片和克拉霉素口服混悬剂应与其他抗分枝杆菌药物（如乙胺丁醇）联用，这些药物已显示出抗MAC的体外活性或对MAC治疗具有临床益处[见临床研究（14.1）] 。
成年病人
为了治疗和预防成人的分枝杆菌感染，克拉霉素的推荐剂量为每12小时500毫克。
小儿患者
为了治疗和预防小儿患者的分枝杆菌感染，推荐剂量为每12小时7.5 mg / kg，每12小时500 mg。 [参见在特定人群中的使用（8.4）和临床研究（14.1）] 。
如果观察到临床反应，应继续使用克拉霉素治疗。当认为患者传播感染的风险较低时，可以停用克拉霉素。
肾功能不全患者的剂量调整
对于中度或重度肾功能不全患者，无论是否伴有阿扎那韦或含利托那韦的治疗方案，均应参见表2的剂量调整[见药物相互作用（7）] 。
| 推荐减少克拉霉素的剂量 | |
|---|---|
| 严重肾功能不全的患者（CL cr <30 mL / min） | 将克拉霉素的剂量减少50％ |
| 中度肾功能不全（CL cr为30至60 mL / min）的患者同时服用阿扎那韦或含利托那韦的治疗方案 | 将克拉霉素的剂量减少50％ |
| 严重肾功能不全（CL cr <30 mL / min）的患者同时服用阿扎那韦或含利托那韦的治疗方案 | 将克拉霉素的剂量减少75％ |
药物相互作用引起的剂量调整
与阿扎那韦合用时，将克拉霉素的剂量减少50％ [参见药物相互作用（7）] 。由于药物之间的相互作用，建议与克拉霉素同时使用时调整其他药物的剂量[见药物相互作用（7）] 。
重组克拉霉素口服悬浮液
在口服克拉霉素前，必须用水稀释提供的克拉霉素。下表3显示了重构时要添加的水量。重构：
- 向装有克拉霉素的瓶中加一半体积的水，以口服混悬液，并剧烈摇动。
- 将剩余的水倒入瓶中并摇匀。
每次使用前都要摇匀。混合后，应存放在15°至30°C（59°至86°F）的温度下，并在14天内使用。请勿冷藏。
| 重建后的总体积 | 复溶后克拉霉素浓度 | 加水量 |
|---|---|---|
| 50毫升 | 125毫克/ 5毫升 | 27毫升 |
| 100毫升 | 125毫克/ 5毫升 | 55毫升 |
| 50毫升 | 250毫克/ 5毫升 | 27毫升 |
| 100毫升 | 250毫克/ 5毫升 | 55毫升 |
剂型和优势
- 克拉霉素缓释片剂，USP（白色至灰白色，薄膜包衣的椭圆形片剂）：
- 500毫克：凹陷，一侧带有“ EP”，另一侧带有“ 070”
禁忌症
过敏症
对克拉霉素，红霉素或任何一种大环内酯类抗菌药物有超敏反应的患者禁忌克拉霉素[见警告和注意事项（5.1）] 。
心律失常
禁忌同时使用克拉霉素和西沙必利和匹莫西德[见药物相互作用（7）] 。
克拉霉素与西沙必利或匹莫西德合用时，有药物相互作用的上市后报道，最有可能归因于克拉霉素抑制这些药物的代谢，从而导致心律不齐（QT延长，室性心动过速，室性纤颤和尖端扭转型室速）。死亡人数已有报道。
胆汁淤积性黄疸/肝功能障碍
克拉霉素是有胆汁淤积性黄疸病史或先前使用克拉霉素的肝功能不全患者禁用的药物。
秋水仙碱
肾或肝功能不全的患者禁止同时使用克拉霉素和秋水仙碱。
HMG-CoA还原酶抑制剂
克拉霉素不要与被CYP3A4广泛代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）（洛伐他汀或辛伐他汀）同时使用，因为这会增加肌病的风险，包括横纹肌溶解[请参阅警告和注意事项（5.4）和药物相互作用（7） ] 。
麦角生物碱
禁忌同时使用克拉霉素和麦角胺或二氢麦角胺[见药物相互作用（7）] 。
联合用药禁忌症
有关与克拉霉素联合使用的其他药物禁忌症的信息，请参阅其完整的处方信息（禁忌症部分）。
警告和注意事项
急性超敏反应
如果发生严重的急性超敏反应，例如过敏反应，史蒂文斯-约翰逊综合症，中毒性表皮坏死，具有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的皮疹，过敏性紫癜和过敏性紫癜，应立即停用克拉霉素治疗并采取适当的治疗措施。
QT延长
克拉霉素已与QT间隔延长和心律失常少见。在接受克拉霉素治疗的患者上市后监测期间，自发地报告了扭转性扭转性瘫痪病例。死亡人数已有报道。
在以下患者中避免克拉霉素：
- 已知QT间隔延长，室性心律失常（包括尖端扭转型室速）的患者
- 已知可延长QT间隔的药物的患者[另见禁忌症（4.2）]
- 患有持续性心律失常状况，例如未纠正的低钾血症或低镁血症，临床上重要的心动过缓以及接受IA类（奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（多非利特，胺碘酮，索他洛尔）抗心律不齐药物的患者。
老年患者可能更容易受到QT间期的药物相关影响[见在特定人群中使用（8.5）] 。
肝毒性
克拉霉素已报道了肝功能障碍，包括肝酶增加，肝细胞和/或胆汁淤积性肝炎，伴或不伴黄疸。这种肝功能障碍可能很严重，通常是可逆的。在某些情况下，已经报道了具有致命后果的肝衰竭，并且通常与严重的潜在疾病和/或伴随用药有关。肝炎的症状可能包括厌食，黄疸，尿色深，瘙痒或腹部压痛。如果出现肝炎的体征和症状，请立即停用克拉霉素。
与其他药物同时使用会导致严重的不良反应
由CYP3A4代谢的药物：已报告同时服用克拉霉素和CYP3A4底物的患者发生了严重的不良反应。这些包括秋水仙碱与秋水仙碱的毒性；用辛伐他汀，洛伐他汀和阿托伐他汀进行横纹肌溶解；双吡dis胺引起的低血糖;低血压和由CYP3A4代谢的钙通道阻滞剂引起的急性肾损伤（例如维拉帕米，氨氯地平，地尔硫卓，硝苯地平）。 CYP3A4代谢的钙通道阻断剂引起的急性肾损伤的大多数报道涉及65岁以上的老年患者。当与诱导细胞色素CYP3A4酶的药物同时给药时，应谨慎使用克拉霉素。禁忌使用克拉霉素与辛伐他汀，洛伐他汀，麦角胺或二氢麦角胺[见禁忌证（4.5，4.6）和药物相互作用（7）] 。
秋水仙碱：已经报道了用克拉霉素和秋水仙碱治疗的患者存在威胁生命和致命的药物相互作用。 Clarithromycin是一种强效CYP3A4抑制剂，当以推荐剂量同时使用两种药物时，可能会发生这种相互作用。如果肾和肝功能正常的患者必须同时使用克拉霉素和秋水仙碱，请减少秋水仙碱的剂量。监测患者秋水仙碱毒性的临床症状。肾或肝功能不全的患者禁止同时使用克拉霉素和秋水仙碱[见禁忌症（4.4）和药物相互作用（7）] 。
HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）：克拉霉素与洛伐他汀或辛伐他汀同时使用是禁忌的[见禁忌症（4.5）]，因为这些他汀类药物被CYP3A4广泛代谢，并且与克拉霉素同时治疗会增加其血浆浓度，从而增加其血浆风险肌病，包括横纹肌溶解症。据报道，与这些他汀类药物同时服用克拉霉素的患者出现横纹肌溶解病例。如果不能避免使用克拉霉素治疗，则在治疗过程中必须停用洛伐他汀或辛伐他汀治疗。
与阿托伐他汀或普伐他汀处方克拉霉素时要格外小心。在无法避免将克拉霉素与阿托伐他汀或普伐他汀同时使用的情况下，阿托伐他汀的剂量不应超过每天20 mg，普伐他汀的剂量不应超过每天40 mg。可以考虑使用不依赖于CYP3A代谢的他汀类药物（例如氟伐他汀）。如果不能避免同时使用，建议开处方的最低剂量。
口服降糖药/胰岛素：克拉霉素，口服降糖药和/或胰岛素的并用可能导致严重的低血糖症。对于某些降糖药物，如那格列奈，吡格列酮，瑞格列奈和罗格列酮，克拉霉素可能会抑制CYP3A酶，并用会导致低血糖。建议仔细监测葡萄糖[参见药物相互作用（7）] 。
喹硫平：谨慎使用喹硫平和克拉霉素。共同给药可能导致喹硫平暴露增加以及喹硫平相关的毒性增加，例如嗜睡，体位性低血压，意识状态改变，抗精神病药物恶性综合征和QT延长。如果与CYP3A4抑制剂（如克拉霉素）共同给药，请参考喹硫平处方信息中有关降低剂量的建议[见药物相互作用（7）] 。
口服抗凝剂：克拉霉素与华法林合用时，有发生严重出血和INR和凝血酶原时间明显升高的风险。在患者同时接受克拉霉素和口服抗凝剂的同时，经常监测INR和凝血酶原的时间[见药物相互作用（7）] 。
苯二氮卓类药物：克拉霉素和三唑并苯并二氮杂卓类药物如三唑仑和咪达唑仑并用时，镇静作用和镇静作用延长的报道[见药物相互作用（7）] 。
艰难梭菌相关性腹泻
据报道，几乎所有的抗菌剂（包括克拉霉素）都与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）一起使用，其严重程度可能从轻度腹泻到致命性结肠炎。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌的过度生长。
艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗菌药物后出现腹泻的患者都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。
如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗菌剂的使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌治疗以及手术评估。
胚胎胎儿毒性
除非在没有适当替代疗法的临床情况下，否则克拉霉素不能用于孕妇。如果在怀孕期间使用克拉霉素，或者如果患者在服用这种药物时发生了怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。克拉霉素已证明对猴子，大鼠，小鼠和兔子的妊娠结局和/或胚胎胎儿发育有不利影响，其剂量产生的血浆水平是用推荐的最大人类剂量治疗的人血清水平的2至17倍[请参见在特定人群中使用（8.1）] 。
重症肌无力加重
据报道，在接受克拉霉素治疗的患者中，重症肌无力症状加重和肌无力综合征的新症状发作。
耐药菌的发展
在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开克拉霉素不太可能为患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险。
不良反应
以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应：
- 急性超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1）]
- QT延长[请参阅警告和注意事项（5.2）]
- 肝毒性[见警告和注意事项（5.3）]
- 与其他药物同时使用会导致严重的不良反应[请参阅警告和注意事项（5.4）]
- 艰难梭菌相关性腹泻[见警告和注意事项（5.5）]
- 重症肌无力的加重[见警告和注意事项（5.7）]
临床试验经验
由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
根据所有适应症的汇总数据，在临床试验中观察到的成人和儿童人群最常见的不良反应是腹痛，腹泻，恶心，呕吐和消化不良。还报告了消化不良，肝功能检查异常，过敏反应，念珠菌病，头痛，失眠和皮疹。
随后的小节列出了预防和治疗与幽门螺杆菌感染相关的分枝杆菌感染和十二指肠溃疡的最常见不良反应。通常，这些配置文件与上述合并数据一致。
预防分枝杆菌感染
在长期使用克拉霉素治疗预防鸟鸟分支杆菌的AIDS患者中，通常难以区分可能与克拉霉素给药相关的不良反应与潜在的HIV疾病或并发疾病。克拉霉素组的中位治疗时间为10.6个月，安慰剂组为8.2个月。
| 身体系统† | 克拉霉素 （n = 339） | 安慰剂 （n = 339） |
|---|---|---|
| 不良反应 | ％ | ％ |
| ||
| 身体整体 | ||
| 腹痛 | 5％ | 4％ |
| 头痛 | 3％ | 1％ |
| 消化的 | ||
| 腹泻 | 8％ | 4％ |
| 消化不良 | 4％ | 3％ |
| 肠胃气胀 | 2％ | 1％ |
| 恶心 | 11％ | 7％ |
| 呕吐 | 6％ | 3％ |
| 皮肤及附属品 | ||
| 皮疹 | 3％ | 4％ |
| 特殊感官 | ||
| 口味变态 | 8％‡ | 0.3％ |
在该试验中，接受克拉霉素的患者中有18％因不良反应而终止治疗，而接受安慰剂的患者中这一比例为17％。克拉霉素治疗患者中止的主要原因包括头痛，恶心，呕吐，抑郁和味觉变态。
实验室值的变化
表5列出了在治疗期间在超过2％的使用克拉霉素治疗的成年患者中报告的某些实验室不良反应，其中涉及682位患者，该随机双盲临床试验中有这些不良反应。
在接受抗鸟分枝杆菌预防的免疫功能低下的患者中，通过分析指定测试的严重异常值（即极高或极低限制）之外的那些值来评估实验室值。
| 克拉霉素500毫克，每天两次 | 安慰剂 | ||
|---|---|---|---|
| |||
| 白细胞计数 | <1×10 9 /升 | 2/103（4％） | 0/95 |
| SGOT | > 5×ULN† | 7/196（4％） | 5/208（2％） |
| SGPT | > 5×ULN† | 6/217（3％） | 4/232（2％） |
分枝杆菌感染的治疗
每天两次500 mg和1,000 mg的不良反应情况相似。
在长时间接受高剂量克拉霉素治疗的分枝杆菌感染的AIDS患者和其他免疫功能低下的患者中，通常很难将可能与克拉霉素给药相关的不良反应与潜在的HIV疾病或并发疾病迹象区分开。
以下分析总结了克拉霉素治疗的前12周的经验。分别报告了试验1（随机，双盲）和试验2（开放标记，有同情心的使用）的数据，并进行了合并。在试验2中，不良反应的报道频率较低，这可能部分是由于两项研究之间的监测差异所致。
在每天两次接受克拉霉素500 mg的成年患者中，下表列出了最常报告的不良反应，其可能与研究药物有关或认为与研究药物有关，发生率达5％或更高（表6 ）。在治疗的前12周内，约有8％的患者每天两次接受500 mg的治疗，而12％的患者每天两次接受1,000 mg的治疗由于药物相关的不良反应而中止治疗；导致至少2例患者停用的不良反应包括恶心，呕吐，腹痛，腹泻，皮疹和乏力。
| 不良反应 | 试验1 （n = 53） | 试用2 （n = 255） | 组合式 （n = 308） |
|---|---|---|---|
| |||
| 腹痛 | 8 | 2 | 3 |
| 腹泻 | 9 | 2 | 3 |
| 肠胃气胀 | 8 | 0 | 1个 |
| 头痛 | 8 | 0 | 2 |
| 恶心 | 28 | 9 | 12 |
| 皮疹 | 9 | 2 | 3 |
| 口味变态 | 19 | 0 | 4 |
| 呕吐 | 25 | 4 | 8 |
有限数量的小儿艾滋病患者已经接受克拉霉素悬浮液治疗分枝杆菌感染。除因患者并发情况引起的不良反应外，最常报告的不良反应与在成年患者中观察到的一致。
实验室值的变化
在每天两次开始使用克拉霉素500 mg的头12周内，试验2（469名成年患者）中3％的患者SGOT升高，2％的患者SGPT升高>正常上限的5倍。 （154名登记的患者）转氨酶没有升高。这仅包括基线值在正常范围内或临界值较低的患者。
幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡
在结合使用克拉霉素，奥美拉唑和阿莫西林的联合疗法的临床试验中，未观察到这些药物联合使用的不良反应。发生的不良反应仅限于以前与克拉霉素，奥美拉唑或阿莫西林有关的报道。
下表4项随机双盲临床试验的不良反应概况如下表（表7 ）所示，患者每天接受3次500 mg克拉霉素和每天40 mg的奥美拉唑的组合治疗，持续14天，随后每次20 mg的奥美拉唑的组合治疗一天（三项研究）或每天一次40毫克（一项研究），持续14天。在接受该组合的346位患者中，有3.5％的患者由于不良反应而停药。
| 不良反应 | 克拉霉素+奥美拉唑 （n = 346） 患者百分比 | 奥美拉唑 （n = 355） 患者百分比 | 克拉霉素 （n = 166） 患者百分比* |
|---|---|---|---|
| |||
| 口味变态 | 15 | 1个 | 16 |
| 恶心 | 5 | 1个 | 3 |
| 头痛 | 5 | 6 | 9 |
| 腹泻 | 4 | 3 | 7 |
| 呕吐 | 4 | <1 | 1个 |
| 腹痛 | 3 | 2 | 1个 |
| 感染 | 3 | 4 | 2 |
实验室值的变化
在945例患者的四项随机双盲试验中，服用克拉霉素和奥美拉唑的患者的实验室值变化可能具有临床意义，如下所示：
肝：直接胆红素升高<1％； GGT <1％； SGOT（AST）<1％； SGPT（ALT）<1％，
肾脏：血清肌酐升高<1％。
克拉霉素临床试验期间观察到的不良反应较少
根据所有适应症的汇总数据，在临床试验中，克拉霉素的不良反应发生率低于1％：
血液和淋巴系统疾病：白细胞减少症，中性粒细胞减少症，血小板增多症，嗜酸性粒细胞增多
心脏疾病：心电图QT延长，心脏骤停，房颤，收缩期前，心
耳朵和迷宫疾病：眩晕，耳鸣，听力障碍
胃肠道疾病：口腔炎，舌炎，食道炎，胃食管反流病，胃炎，proctalgia，腹胀，便秘，口干，发情，肠胃气胀
一般疾病和管理部位疾病：不适，发热，乏力，胸痛，发冷，疲劳
肝胆疾病：胆汁淤积，肝炎
免疫系统疾病：超敏反应
感染和侵染：蜂窝织炎，肠胃炎，感染，阴道感染
调查：血液胆红素升高，血液碱性磷酸酶升高，血液乳酸脱氢酶升高，白蛋白球蛋白比例异常
代谢和营养失调：厌食症，食欲下降
肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌痛，肌肉痉挛，颈部僵硬
神经系统疾病：头晕，震颤，意识丧失，运动障碍，嗜睡
精神疾病：焦虑，神经质
肾脏和泌尿系统疾病：血肌酐增加，血尿素增加
呼吸，胸和纵隔疾病：哮喘，鼻出血，肺栓塞
皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹，大疱性皮炎，瘙痒，多汗症，斑丘疹，丘疹
胃肠道不良反应
在慢性支气管炎和急性上颌窦炎的急性加重研究中，报告了总体比例的胃肠道不良反应，服用克拉霉素片或克拉霉素缓释片的患者比例相似。但是，服用克拉霉素缓释片的患者与服用克拉霉素片的患者相比，其严重的胃肠道症状要少得多。此外，与克拉霉素片相比，服用克拉霉素缓释片的患者因药物相关的胃肠道或异味引起的不良反应而提前停药的情况明显减少。
上市后经验
在克拉霉素的批准后使用期间，已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
血液和淋巴系统：血小板减少症，粒细胞缺乏症
心脏：室性心律失常，室性心动过速，足尖扭转
耳朵和迷宫：耳聋主要发生在老年妇女中，通常是可逆的。
胃肠道：急性胰腺炎，舌头变色，牙齿变色的报道，通常在停药后通过专业清洁可逆。
已有报告称克拉霉素缓释片在粪便中出现，其中许多发生在解剖（包括回肠造口术或结肠造口术）或胃肠道功能缩短的功能性胃肠道疾病患者中。在一些报道中，片剂的残留物是在腹泻的情况下发生的。建议那些在粪便中残留片剂且病情没有改善的患者应改用其他克拉霉素制剂（例如混悬剂）或另一种抗菌药物。
肝胆：肝功能衰竭，黄疸肝细胞。克拉霉素已报告了与肝功能障碍有关的不良反应[见警告和注意事项（5.2）] 。
感染和侵染：伪膜性结肠炎[请参阅警告和注意事项（5.5）]
免疫系统：过敏反应，血管性水肿
调查：凝血酶原时间延长，白细胞计数减少，国际标准化比率增加。据报道尿液颜色异常，与肝衰竭有关。
代谢和营养：口服口服降糖药或胰岛素的患者存在低血糖症的报道。
Musculoskeletal and Connective Tissue: Myopathy rhabdomyolysis was reported and in some of the reports, clarithromycin was administered concomitantly with statins, fibrates, colchicine or allopurinol [see Contraindications (4.5) and Warnings and Precautions (5.4)] .
Nervous System: Parosmia, anosmia, ageusia, paresthesia and convulsions
Psychiatric : Abnormal behavior, confusional state, depersonalization, disorientation, hallucination, depression, manic behavior, abnormal dream, psychotic disorder. These disorders usually resolve upon discontinuation of the drug.
Renal and Urinary: Nephritis interstitial, renal failure
Skin and Subcutaneous Tissue: Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), Henoch-Schonlein purpura, acne
Vascular: Hemorrhage
药物相互作用
Coadministration of clarithromycin is known to inhibit CYP3A, and a drug primarily metabolized by CYP3A may be associated with elevations in drug concentrations that could increase or prolong both therapeutic and adverse effects of the concomitant drug.
Clarithromycin should be used with caution in patients receiving treatment with other drugs known to be CYP3A enzyme substrates, especially if the CYP3A substrate has a narrow safety margin (eg, carbamazepine) and/or the substrate is extensively metabolized by this enzyme. Adjust dosage when appropriate and monitor serum concentrations of drugs primarily metabolized by CYP3A closely in patients concurrently receiving clarithromycin.
| Drugs That Are Affected By Clarithromycin | |||||||||
| Drug(s) with Pharmacokinetics Affected by Clarithromycin | 建议 | 评论 | |||||||
| Antiarrhythmics: | |||||||||
| 二吡酰胺 奎尼丁 多非利特 胺碘酮 索他洛尔 普鲁卡因胺 | Not Recommended | Disopyramide, Quinidine: There have been postmarketing reports of torsades de pointes occurring with concurrent use of clarithromycin and quinidine or disopyramide. Electrocardiograms should be monitored for QTc prolongation during coadministration of clarithromycin with these drugs [see Warnings and Precautions (5.3)] . Serum concentrations of these medications should also be monitored. There have been spontaneous or published reports of CYP3A based interactions of clarithromycin with disopyramide and quinidine. There have been postmarketing reports of hypoglycemia with the concomitant administration of clarithromycin and disopyramide. Therefore, blood glucose levels should be monitored during concomitant administration of clarithromycin and disopyramide. | |||||||
| 地高辛 | Use With Caution | Digoxin: Digoxin is a substrate for P-glycoprotein (Pgp) and clarithromycin is known to inhibit Pgp. When clarithromycin and digoxin are coadministered, inhibition of Pgp by clarithromycin may lead to increased exposure of digoxin. Elevated digoxin serum concentrations in patients receiving clarithromycin and digoxin concomitantly have been reported in postmarketing surveillance. Some patients have shown clinical signs consistent with digoxin toxicity, including potentially fatal arrhythmias. Monitoring of serum digoxin concentrations should be considered, especially for patients with digoxin concentrations in the upper therapeutic range. | |||||||
| Oral Anticoagulants: | |||||||||
| 华法林 | Use With Caution | Oral anticoagulants: Spontaneous reports in the postmarketing period suggest that concomitant administration of clarithromycin and oral anticoagulants may potentiate the effects of the oral anticoagulants. Prothrombin times should be carefully monitored while patients are receiving clarithromycin and oral anticoagulants simultaneously [see Warnings and Precautions (5.4)] . | |||||||
| Antiepileptics: | |||||||||
| 卡马西平 | Use With Caution | Carbamazepine: Concomitant administration of single doses of clarithromycin and carbamazepine has been shown to result in increased plasma concentrations of carbamazepine. Blood level monitoring of carbamazepine may be considered. Increased serum concentrations of carbamazepine were observed in clinical trials with clarithromycin. There have been spontaneous or published reports of CYP3A based interactions of clarithromycin with carbamazepine. | |||||||
| Antifungals: | |||||||||
伊曲康唑 | Use With Caution | Itraconazole: Both clarithromycin and itraconazole are substrates and inhibitors of CYP3A, potentially leading to a bi-directional drug interaction when administered concomitantly (see also Itraconazole under "Drugs That Affect Clarithromycin" in the table below). Clarithromycin may increase the plasma concentrations of itraconazole. Patients taking itraconazole and clarithromycin concomitantly should be monitored closely for signs or symptoms of increased or prolonged adverse reactions. | |||||||
| 氟康唑 | No Dose Adjustment | ||||||||
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA的药物史
美国日本医生
Heather Benjamin MD
Heather Benjamin MD
Suzanne Reitz MD
Heather Miske DO
Heather Miske DO
渡邊剛
宮崎総一郎 中部大学特聘教授
百村伸一 教授
村上和成 教授
