克林霉素凝胶说明

磷酸克林霉素USP凝胶1％含磷酸克林霉素USP，其浓度相当于每克10毫克克林霉素。

磷酸克林霉素是半合成抗生素的水溶性酯，其通过母体抗生素林可霉素的7（R）-羟基的7（S）-氯取代产生。

该凝胶包含尿囊素，卡波姆974P，对羟基苯甲酸甲酯，聚乙二醇400，丙二醇，氢氧化钠和纯净水。

结构式如下所示：

磷酸克林霉素的化学名称是甲基7-氯-6,7,8-三甲氧基-6-（1-甲基-反式-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基）-1-硫代-L-苏-α- D-半乳糖-章鱼吡喃糖苷2-（磷酸二氢盐）。

克林霉素凝胶-临床药理学

作用机理

克林霉素治疗寻常性痤疮的作用机制尚不清楚。

药代动力学

虽然磷酸克林霉素在体外无活性的，在体内水解快速转换该化合物的抗菌活性克林霉素。

微生物学

克林霉素通过结合核糖体50S亚基的23S RNA抑制细菌蛋白质的合成。克林霉素具有抑菌作用。

抗菌活性

克林霉素对痤疮丙酸杆菌的大多数分离物具有体外活性;但是，临床意义尚不清楚。

抵抗性

对克林霉素的抗药性通常是由23S核糖体RNA特定碱基的修饰引起的。克林霉素和林可霉素之间的交叉耐药性已完成。由于这些抗菌药物的结合位点重叠，因此有时在林可酰胺，大环内酯和链霉菌素B之间观察到交叉耐药性。在某些对大环内酯类耐药的细菌中，大环内酯诱导的对克林霉素的耐药性出现。

克林霉素凝胶的适应症和用法

克林霉素磷酸酯凝胶（1％）可用于治疗寻常痤疮。考虑到腹泻，血性腹泻和假膜性结肠炎的可能性，医师应考虑其他药物是否更合适（参见禁忌症，警告和不良反应）。

禁忌症

具有克林霉素或林可霉素制剂过敏史，区域性肠炎或溃疡性结肠炎史或与抗生素相关的结肠炎史的个人禁用1％的克林霉素磷酸酯凝胶。

警告事项

口服和胃肠外给药的克林霉素与严重的结肠炎有关，可能导致患者死亡。使用克林霉素的局部制剂导致抗生素从皮肤表面吸收。据报道，使用局部和全身性克林霉素可引起腹泻，血性腹泻和结肠炎（包括假膜性结肠炎）。

研究表明，梭状芽胞杆菌产生的毒素是抗生素相关性结肠炎的主要原因之一。结肠炎通常以严重的持续性腹泻和严重的腹部绞痛为特征，并可能与血液和粘液通过有关。内镜检查可发现假膜性结肠炎。艰难梭菌的粪便培养和艰难梭菌毒素的粪便测定可能对诊断有帮助。

当出现严重腹泻时，应停药。在严重腹泻的情况下，应考虑大肠镜检查以建立明确的诊断。

诸如阿片类药物和与阿托品联苯醚的抗蠕动剂可能会延长和/或加重病情。已发现万古霉素可有效治疗由艰难梭菌产生的抗生素相关的假膜性结肠炎。成人通常的剂量是每天口服500毫克至2克万古霉素，分三至四次服用7至10天。胆固醇或考列地尔树脂在体外结合万古霉素。如果树脂和万古霉素同时给药，建议分开每种药物的给药时间。

在停止使用克林霉素口服和肠胃外治疗后的数周之内，腹泻，结肠炎和假膜性结肠炎已开始出现。

预防措施

一般

特应性个体应谨慎处方磷酸克林霉素。

药物相互作用

克林霉素已被证明具有神经肌肉阻滞特性，可以增强其他神经肌肉阻滞剂的作用。因此，在接受此类药物的患者中应谨慎使用。

怀孕：致畸作用

在孕妇的临床试验中，克林霉素在妊娠中期和中期的系统性给药与先天性异常发生频率增加没有关系。孕妇在怀孕的前三个月还没有足够的研究。仅在明确需要的情况下，才应在妊娠的头三个月使用克林霉素。

护理母亲

使用克林霉素磷酸酯后，克林霉素是否会在母乳中排出。但是，据报道口服和非口服克林霉素会出现在母乳中。克林霉素可能对母乳喂养的婴儿的胃肠道菌群造成不利影响。监测母乳喂养的婴儿对胃肠道菌群的可能不良影响，例如腹泻，念珠菌病（鹅口疮，尿布疹）或很少的便血，表明可能是与抗生素相关的结肠炎。

应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对克林霉素的临床需求以及克林霉素或潜在的母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

临床注意事项

如果在哺乳期间使用并且将克林霉素磷酸酯施用于胸部，则应注意避免婴儿意外摄入。

儿科用

尚未确定12岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老人用

磷酸克林霉素的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

不良反应

在使用安慰剂载体和/或活性比较药物作为对照的18种磷酸克林霉素制剂的临床研究中，患者经历了许多治疗后出现的不良皮肤病事件[见下表]。

口服和胃肠外给药的克林霉素已与严重的结肠炎有关，可能致命。

据报道，口服克林霉素和胃肠外用克林霉素治疗的患者出现腹泻，血性腹泻和结肠炎（包括假膜性结肠炎）的不良反应（见警告）。

与克林霉素局部制剂的使用相关的腹部疼痛，胃肠道疾病，革兰氏阴性毛囊炎，眼痛和接触性皮炎也有报道。

要报告可疑的不良反应，请致电1-833-919-0527与Solaris Pharma Corporation联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。

过量

局部施用的克林霉素磷酸酯可以被吸收足够量，以产生全身作用（请参阅警告）。

克林霉素凝胶剂量和给药

在患处每天涂抹1克林霉素磷酸酯凝胶USP薄膜，每次1％。

克林霉素凝胶如何提供

磷酸克林霉素凝胶USP，含1％的磷酸克林霉素相当于10克克林霉素，每克的大小如下：

60克管（NDC 73473-300-60）

30克管（NDC 73473-300-30）

存放在20°至25°C（68°至77°F）的受控室温下[请参阅USP]。

防止冻结。

仅接收

制造用于：
Solaris Pharma公司
布里奇沃特，NJ 08807

修订的03/2020 N5230

包装标签主要显示面板

60克管纸箱

NDC 73473- 300 -60

克林霉素磷酸酯凝胶USP，1％

仅供局部使用
仅Rx

60克

综上所述

克林霉素局部报道的常见副作用包括：外阴念珠菌病。其他副作用包括：皮肤脱落，阴道疾病，外阴阴道炎和干性皮肤病。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于克林霉素外用：阴道乳膏，阴道栓剂

其他剂型：

• 局部泡沫，局部凝胶/果冻，局部乳液，局部垫，局部溶液

需要立即就医的副作用

除了所需的作用外，克林霉素外用药​​可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用克林霉素局部用药时应尽快与医生联系，检查是否有下列任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 阴道或生殖器部位瘙痒
• 性交时的疼痛
• 白带厚实，白带，无异味或轻微气味

不常见

• 腹泻
• 头晕
• 头痛
• 恶心或呕吐
• 胃痛或抽筋

罕见

• 使用本药前未出现烧伤，瘙痒，皮疹，发红，肿胀或其他皮肤问题迹象

停止使用该药后，它可能仍会产生一些需要注意的副作用。在此期间，如果发现以下副作用，请立即与医生联系：

• 阴道或生殖器部位瘙痒
• 性交时的疼痛
• 白带厚实，白带，无异味或轻微气味

对于医疗保健专业人员

适用于克林霉素外用剂：外用泡沫剂，外用凝胶剂，外用药盒，外用洗剂，外用溶液，外用药签，阴道乳膏，阴道栓剂

皮肤科的

洗剂：

非常常见（10％或更多）：干燥（最高18％），红斑（最高14％），瘙痒（最高11％），油性/油性皮肤（最高10％）

常见（1％至10％）：皮脂溢，皮肤问题，脱皮，皮肤刺激，荨麻疹

未报告频率：革兰氏阴性毛囊炎/毛囊炎，接触性皮炎

上市后报告：皮疹，瘙痒，水疱，丘疹性瘙痒性皮疹，脱发，皮肤发炎，脱屑，皮肤变色

外用凝胶：

非常常见（10％或更多）：干燥（最高23％），油性/油性皮肤（最高18％），瘙痒（最高10％）

常见（1％至10％）：红斑

未报告频率：痤疮加重，红斑，鳞屑性皮疹，皮肤疾病，革兰氏阴性毛囊炎，接触性皮炎

局部解决方案：

非常常见（10％或更多）：皮肤干燥（最高19％），红斑（最高16％），脱皮（最高11％）

常见（1％至10％）：皮肤油性/油性皮肤，皮肤问题，瘙痒，刺激，荨麻疹

未报告频率：革兰氏阴性毛囊炎，接触性皮炎

阴道霜：

未报告的频率：皮疹，皮疹，荨麻疹，皮肤念珠菌，瘙痒（非应用部位），黄斑皮疹，红斑，斑丘疹^[参考]

泌尿生殖

与安慰剂相比，服用这种药物的孕妇在7天中外阴念珠菌病，真菌感染，排尿困难和蛋白尿的发生率更高。 ^[参考]

洗剂：

常见（1％至10％）：尿路感染

上市后报道：生育障碍，膀胱感染

局部解决方案：

常见（1％至10％）：阴道炎

阴道霜：

非常常见（10％或更多）：宫颈炎/阴道炎（最高14％），外阴阴道念珠菌病/念珠菌病（最高13.3％）

常见（1％至10％）：外阴阴道刺激/疾病/疼痛，滴虫性外阴阴道炎，念珠菌感染

未报告的频率：尿路/阴道感染，月经失调，子宫出血，白带，子宫内膜异位，蛋白尿，排尿困难

上市后报道：骨盆疼痛

阴道栓剂：

常见（1％至10％）：外阴阴道疾病，阴道疼痛，阴道念珠菌病

未报告频率：月经失调，排尿困难，白带，阴道炎/阴道感染^[参考]

本地

洗剂：

很常见（10％或更多）：应用程序站点燃烧/发痒（高达11％）

外用凝胶：

未报告频率：应用部位灼烧/干燥/红斑

阴道霜：

未报告的频率：瘙痒（局部应用部位） ^[参考]

胃肠道

洗剂：

常见（1％至10％）：腹泻

罕见（0.1％至1％）：呕吐

未报告频率：腹痛，肠胃不适

上市后报告：恶心，急性结肠炎，腹胀，便秘，彩色舌头，消化不良，肠胃气胀，胃肠道不适/反流，烧心，假膜性结肠炎，直肠出血

外用凝胶：

未报告频率：腹部疼痛，胃肠道疾病，腹泻，血性腹泻（包括假膜性结肠炎）

局部解决方案：

常见（1％至10％）：腹泻，呕吐，恶心，腹部绞痛/疼痛

罕见（0.1％至1％）：胃肠道疾病

未报告频率：血性腹泻（包括假膜性结肠炎）

阴道霜：

未报告频率：胃灼热，恶心，呕吐，腹泻，便秘，局部/全身性腹痛，腹部绞痛，呼吸异味/口臭，消化不良，肠胃气胀，胃肠道疾病

上市后报道：伪膜性结肠炎，腹胀

阴道栓剂：

未报告频率：腹部绞痛，局部/全身性腹痛^[参考]

神经系统

洗剂：

很常见（10％或更多）：灼烧感（高达11％）

售后报告：头痛，头晕，面部麻木，金属味，声音下降

外用凝胶：

很常见（10％或更多）：灼烧感（高达10％）

局部解决方案：

很常见（10％或更多）：灼烧感（高达11％）

阴道霜：

未报告频率：头晕，头痛，眩晕，味觉变态^[参考]

其他

洗剂：

常见（1％至10％）：牙科手术

上市后报道：面部肿胀，真菌感染

外用凝胶：

未报告频率：正在智能化

局部解决方案：

常见（1％至10％）：牙科手术

阴道霜：

常见（1％至10％）：异常劳动，真菌感染

未报告频率：细菌感染，炎症，微生物学检查异常，念珠菌感染/念珠菌病（身体），炎症肿胀

上市后报告：痛苦

阴道栓剂：

常见（1％至10％）：真菌感染^[参考]

1.1％的孕妇（妊娠中期）发生异常分娩，而安慰剂治疗7天的患者为0％。

1.7％的孕妇（在妊娠中期）发生真菌感染，而安慰剂治疗7天的患者为0％。 ^[参考]

呼吸道

洗剂：

常见（1％至10％）：喉咙痛/扁桃体炎/喉炎

罕见（0.1％至1％）：上呼吸道感染/咳嗽/气管炎

上市后报告：实践

局部解决方案：

常见（1％至10％）：鼻窦炎/充血

阴道霜：

未报告频率：鼻出血，上呼吸道感染^[参考]

肌肉骨骼

洗剂：

罕见（0.1％至1％）：骨折

局部解决方案：

普通（1％至10％）：骨折

阴道霜：

上市后报告：腰痛

阴道栓剂：

未报告频率：侧面疼痛^[参考]

免疫学的

洗剂：

普通（1％至10％）：感冒/流感

阴道霜：

未报告频率：过敏^[参考]

眼科

洗剂：

频率未报告：眼睛刺痛，眼痛

上市后报告：眼睛刺激

外用凝胶：

未报告频率：眼痛

局部解决方案：

频率未报道：眼睛刺痛，眼痛^[参考]

心血管的

洗剂：

上市后报告：水肿，心跳加快，胸闷

局部解决方案：

未报告频率：温暖感^[参考]

肾的

阴道霜：

未报告频率：糖尿

阴道栓剂：

未报告频率：肾盂肾炎^[参考]

过敏症

洗剂：

上市后报道：过敏反应

阴道霜：

未报告频率：过敏反应^[参考]

新陈代谢

洗剂：

上市后报告：减肥

阴道霜：

未报告频率：甲亢^[参考]

血液学

洗剂：

上市后报告：白细胞减少症^[参考]

肝的

外用凝胶：

上市后报告：肝酶升高^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人痤疮剂量

建议剂量：每天在患处涂一层薄膜。

评论：
-可以同时使用1个以上的小物件（例如，较大的表面积）。

用途：
-寻常痤疮的治疗

细菌性阴道病的成人剂量

非孕妇：
阴道霜：在睡前一次阴道内涂抹1次，连续3天
阴道栓剂：每天一次在睡前阴道内插入1个栓剂，连续3至7天

孕妇：
-阴道霜：在睡前一次阴道内涂抹1次，连续7天

评论：
-在开始治疗之前，应确认细菌性阴道病的诊断。

用途：
-非孕妇治疗细菌性阴道病
-在中期或中期妊娠非孕妇和孕妇的细菌性阴道病的治疗

痤疮的常用儿科剂量

12岁以上：
建议剂量：每天在患处涂一层薄膜。

评论：
-可以同时使用1个以上的小物件（例如，较大的表面积）。

用途：
-寻常痤疮的治疗

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

未确定12岁以下患者的安全性和有效性（局部用凝胶剂，洗剂，药膏和溶液制剂）。不建议将阴道产品用于儿童。

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-阴道内乳膏制剂仅用于外阴阴道；不用于眼科或口服。
-打开后应立即使用小工具，并且只能使用一次，然后正确丢弃。
-乳液配方应在使用前立即彻底摇匀。

储存要求：
-应咨询制造商的产品信息。

一般：
-细菌性阴道病通常由以下条件定义：存在均一的白带，其pH值大于4.5，与10％KOH溶液混合时有“鱼腥”的胺味和/或在显微镜下观察到线索细胞的存在。
-在开出另一种治疗方案之前，应通过排除涂片和/或培养物和通常与外阴阴道炎有关的其他病原体来再次确诊。
-医护人员应考虑与此药物有关的假膜性结肠炎的潜在风险；其他代理可能更适合使用。
-如果在治疗过程中病情没有改善或恶化，则应考虑采用改良和/或替代疗法。

监控：
-假膜性结肠炎/艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的体征/症状

患者建议：
-应指导患者在治疗期间及治疗后72小时内避免阴道性交或使用其他阴道产品（包括棉塞或阴道塞）。
-如果在使用过程中或使用后出现CDAD的体征/症状（例如严重腹泻，腹痛），应告知患者通知其医疗保健提供者。
-应建议患者2至6周内不会出现痤疮减少，并且某些患者可能需要长达8周的治疗才能获得明确的有益效果。