克洛米描述

克罗米定（克罗米芬柠檬酸盐片剂USP）是口服给药的非甾体排卵兴奋剂，化学上称为2- [对-（2-氯-1,2-二苯基乙烯基）苯氧基]柠檬酸三乙胺（1：1）。它的分子式为C 26 H 28 ClNO•C 6 H 8 O 7 ，分子量为598.09。它在结构上表示为：

柠檬酸克罗米芬为白色至浅黄色，基本上无味的结晶性粉末。易溶于甲醇。溶于乙醇；微溶于丙酮，水和氯仿；不溶于乙醚。

克罗米芬是两种几何异构体的混合物[顺式（zuclomiphene）和反式（enclomiphene）]，其中含有30％至50％的顺式异构体。

每个白色刻痕片剂包含50毫克克罗米芬柠檬酸盐USP。该片剂还包含以下非活性成分：玉米淀粉，乳糖，硬脂酸镁，预胶化玉米淀粉和蔗糖。

克罗米-临床药理学

行动

克罗米定是具有相当药理作用的药物。通过精心选择患者和适当管理患者，Clomid已被证明对希望怀孕的无排卵患者非常有用。

柠檬酸克罗米芬能够与含雌激素受体的组织相互作用，包括下丘脑，垂体，卵巢，子宫内膜，阴道和子宫颈。它可能与雌激素竞争雌激素受体结合位点，并可能延迟细胞内雌激素受体的补充。柠檬酸克罗米芬引发一系列内分泌事件，最终导致排卵前促性腺激素激增和随后的卵泡破裂。响应克罗米芬治疗过程的第一个内分泌事件是垂体促性腺激素释放的增加。这会引发类固醇生成和卵泡生成，从而导致卵巢卵泡生长和雌二醇循环水平增加。排卵后，血浆孕酮和雌二醇会像正常排卵周期那样上升和下降。

现有数据表明克罗米芬的雌激素和抗雌激素特性均可能参与排卵的启动。已发现这两种克罗米芬异构体具有混合的雌激素和抗雌激素作用，可能因一个物种而异。一些数据表明zuclomiphene比enclomiphene具有更大的雌激素活性。

柠檬酸克罗米芬没有明显的孕激素，雄激素或抗雄激素作用，并且似乎不干扰垂体-肾上腺或垂体-甲状腺功能。

尽管没有证据表明克罗米德具有“残留效应”，但在克罗米德治疗后的某些患者中已注意到自发排卵性月经。

药代动力学

根据对14 C标记的柠檬酸克罗米芬的早期研究，该药物显示易于在人体内口服吸收，并且主要在粪便中排泄。 5天后，尿液和粪便的14 C累积排泄量平均约为口服剂量的50％和静脉注射剂量的37％。平均尿排泄约8％，粪便排泄约42％。

给药后6周，粪便中仍存在14 C标记。随后在正常志愿者中进行的单剂量研究表明，zuclomiphene（顺式）比enclomiphene（反式）具有更长的半衰期。在这些受试者中，可检测到的祖克米芬水平持续了一个多月。这可能暗示佐氯米芬的立体特异性肠肝循环或螯合。因此，在克罗米德治疗期间月经周期受孕的妇女中，某些活性药物可能会在怀孕初期保留在体内。

临床研究

在临床研究过程中，有7578名患者接受了克罗米德治疗，其中有些除排卵功能障碍外还有排卵障碍（请参见适应症和用法）。在那些临床试验中，这些患者中约有30％成功进行了以妊娠为特征的治疗。

在临床试验期间，总共报告了2635例怀孕。在这些怀孕中，只有2369例可获得关于结局的信息。表1总结了这些案例的结果。

在已报告的妊娠中，多胎的发生率为7.98％：双胎6.9％，三胞胎0.5％，四联体0.3％和五联体0.1％。在可获得足够信息的165对双胞胎怀孕中，单卵双胎与双卵双胎的比率约为1：5。表1报告了活产多胎的存活率。

在完成原始临床研究后报告了六胞胎的诞生；尽管六重足看起来完全正常，但没有一个幸存下来（每个六足重均小于400克）。

多次妊娠，包括自然流产，死产和新生儿死亡，婴儿的总体存活率为73％。

胎儿/新生儿异常和死亡率

在临床试验期间，在用克罗米德诱导排卵后怀孕后，据报道有以下胎儿异常。下列每个胎儿异常的发生率均小于1％（经验以递减的频率列出）：先天性心脏病，唐氏综合症，俱乐部脚，先天性肠病变，尿道下裂，小头畸形，唇re裂和c裂，先天性髋关节，血管瘤，未降睾丸，多指，双胞胎和畸胎瘤畸形，动脉导管未闭，黑皮肤病，动静脉瘘，腹股沟疝，脐疝，结膜突，眼眶，肌病，脊柱侧突，角膜囊肿，鳞状上皮囊状囊肿和持久的舌系带。有先天缺陷的婴儿的新生儿死亡和胎儿死亡/死产的报道也<1％。在临床研究期间，所报告的与孕妇摄入克罗米芬有关的妊娠先天异常的总发生率在所报告的一般人群范围内。

此外，在对Clomid进行上市后监视期间还收到了先天性异常的报告（请参阅“不良反应” ）。

克罗米的适应症和用法

克罗米胺可用于治疗希望怀孕的妇女排卵功能障碍。在开始克罗米定治疗之前，必须排除或充分治疗影响怀孕的障碍。克罗米芬疗法最有可能获得成功的患者包括多囊卵巢综合征（见警告：卵巢过度刺激综合征），闭经溢乳综合征，心理性闭经，口服避孕药后闭经以及某些病因不明的继发性闭经的患者。

与排卵有关的适当时机性交很重要。基础体温图或其他适当的测试可以帮助患者及其医生确定是否发生了排卵。排卵一旦建立，Clomid的每个疗程应在周期的第5天左右开始。不建议长期循环治疗超过大约六个周期（包括三个排卵周期）。 （请参阅剂量，管理和注意事项。）

仅在表现出排卵功能障碍且符合以下条件的患者中才需要使用Clomid：

1. 未怀孕的患者。
2. 无卵巢囊肿的患者。除多囊卵巢综合征患者外，氯米芬不宜用于卵巢增大的患者。在进行Clomid治疗的第一个和每个后续过程之前，必须进行骨盆检查。
3. 患者无异常阴道出血。如果存在异常阴道出血，则应仔细评估患者，以确保不存在赘生性病变。
4. 肝功能正常的患者。

此外，应评估接受氯米定治疗的患者的以下方面：

1。

雌激素水平。患者应具有足够水平的内源性雌激素（根据阴道涂片检查，子宫内膜活检，尿中雌激素测定或因孕激素引起的出血进行估计）。降低的雌激素水平虽然不利，但并不排除成功的治疗方法。

2。

原发性垂体或卵巢衰竭。不能期望使用克罗米芬疗法替代排卵衰竭其他原因的特异性治疗。

3。

子宫内膜异位和子宫内膜癌。子宫内膜异位和子宫内膜癌的发生率随着年龄的增长而增加，而排卵障碍的发生率也随着年龄的增长而增加。在该人群中，应始终在克罗米德治疗之前进行子宫内膜活检。

4。

怀孕的其他障碍。怀孕的障碍可能包括甲状腺疾病，肾上腺疾病，高泌乳素血症和男性不育症。

5，

子宫肌瘤。子宫肌瘤患者使用克罗米定时应谨慎，因为可能会进一步扩大肌瘤。

没有足够的或控制良好的研究来证明克罗米德在治疗男性不育症方面的有效性。另外，已报道男性使用克罗米芬治疗睾丸肿瘤和男性乳房发育。睾丸肿瘤报告与克罗米芬给药之间的因果关系尚不清楚。

尽管医学文献提出了各种方法，但尚无普遍接受的联合治疗标准方案（例如，克罗米德与其他促排卵药物联合使用）。同样，在体外受精程序中也没有用于诱导排卵的标准Clomid方案，以生产用于受精和再引入的卵。因此，不建议将Clomid用于这些用途。

禁忌症

过敏症

对已知对柠檬酸克罗米芬或其任何成分过敏或过敏的患者禁用克罗米芬。

怀孕

禁止在孕妇中使用克罗米芬，因为克罗米芬无法在该人群中受益。

按指示使用时，现有的人类数据并不表明先天性异常的风险高于背景人群的风险。但是，动物生殖毒理学研究表明，后代的胚胎丢失和结构畸形增加。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者胎儿的潜在危险。 （请参阅预防措施：怀孕。）

患有肝病或有肝功能障碍病史的患者禁用克罗米胺治疗（另见适应症，用法和不良反应）。

克罗米是禁忌在子宫出血原因不明的患者中使用（见适应症和用法）。

并非由于多囊卵巢综合征而导致卵巢囊肿或肿大的患者禁用克罗米芬（参见适应症和用法和警告）。

甲状腺激素或肾上腺功能不全或有器质性颅内病变（例如垂体瘤）的患者禁用克罗米定（见适应症和用法）。

警告事项

视觉症状

应该建议患者在用克罗米德治疗期间偶尔会出现模糊或其他视觉症状，例如斑点或潮红（闪烁暗疮）。这些视觉症状的发生率随总剂量或治疗持续时间的增加而增加。这些视觉障碍通常是可逆的。但是，据报道，长时间的视觉障碍病例在克罗米胺停用后发生。视觉障碍可能是不可逆的，尤其是随着治疗剂量或疗程的延长。应警告患者，这些视觉症状可能使驾驶汽车或操作机械等活动比平时更具危险性，尤其是在可变照明条件下。

这些视觉症状似乎是由于残像的加剧和延长。在明亮的环境下，症状通常最先出现或加剧。虽然通常不会影响测得的视敏度，但每天服用200毫克Clomid的研究患者在治疗的第7天出现视力模糊，到第10天，视力严重下降。停止治疗后第3天，未发现其他异常，视力恢复正常。

也已经报道了眼科可定义的盲孔和视网膜细胞功能（视网膜电图）的变化。在临床研究期间接受治疗的一名患者在长时间服用克罗米芬期间出现了and和，在停止治疗后第32天消失。

不良事件的上市后监视还显示出Clomid治疗期间的其他视觉征兆和症状（请参阅“不良反应” ）。

尽管尚不清楚这些视觉症状的病因，但有任何视觉症状的患者应停止治疗并迅速进行全面的眼科评估。

卵巢过度刺激综合症

据报道，在接受克罗米芬柠檬酸盐疗法诱导排卵的患者中会发生卵巢过度刺激综合症（OHSS）。 OHSS可能会迅速发展（在24小时至几天之内），并成为严重的医学疾病。在某些情况下，循环使用克罗米芬柠檬酸盐疗法后或当克罗米芬柠檬酸盐与促性腺激素联合使用时，会发生OHSS。 OHSS提示有暂时性肝功能检查异常提示肝功能异常，可能伴随肝活检形态改变。

OHSS是不同于单纯卵巢扩张的医学事件。在严重的情况下，该综合征的临床症状可能包括卵巢大肿大，胃肠道症状，腹水，呼吸困难，少尿和胸腔积液。此外，与该综合征相关的以下症状已有报道：心包积液，阿纳萨卡，胸膜积水，急性腹部，低血压，肾功能衰竭，肺水肿，腹膜和卵巢出血，深静脉血栓形成，卵巢扭转和急性呼吸道疾病苦恼。 OHSS的早期预警迹象是腹痛和胀大，恶心，呕吐，腹泻和体重增加。可能会出现尿中类固醇水平升高，不同程度的电解质失衡，血容量不足，血液浓缩和低蛋白血症。发生由于低血容量性休克，血液浓缩或血栓栓塞引起的死亡。由于严重情况下卵巢增大的脆弱性，应非常谨慎地进行腹部和骨盆检查。如果导致受孕，可能会迅速发展为严重的综合症。

为了最大程度地减少与Clomid治疗相关的卵巢异常扩大引起的危险，应使用与预期临床结果一致的最低剂量。在停止推荐剂量的克罗米芬给药几天后，无论是生理性的还是异常的，卵巢都不会出现最大的肿大。一些对促性腺激素异常敏感的多囊卵巢综合症患者可能会对常规剂量的克罗米芬反应过度。因此，对于多囊卵巢综合征患者，应在第一疗程中以最低推荐剂量和最短治疗时间开始治疗（请参阅剂量和管理）。

如果卵巢增大，在卵巢恢复至治疗前的大小之前，不应给予额外的Clomid治疗，并且应减少下一疗程的剂量或持续时间。与Clomid治疗相关的卵巢肿大和囊肿形成通常在停药后几天或几周内自发消退。在这些情况下，后续克洛米治疗的潜在益处应超过风险。除非存在剖腹手术的手术指征，否则应始终保守处理这种囊性扩大。

尚未确定卵巢过度刺激与卵巢癌之间的因果关系。但是，由于建议了卵巢癌与不孕，不育和年龄之间的相关性，如果卵巢囊肿没有自发性退缩，则应进行彻底的评估以排除卵巢肿瘤的存在。

预防措施

一般

应谨慎选择克罗米定疗法的候选人。在进行克罗米芬治疗之前和随后的每个疗程之前，必须进行骨盆检查（请参阅禁忌症和警告）。

给患者的信息

开始治疗前，应向患者介绍克罗米治疗的目的和风险。应该强调的是，克罗米德疗法的目的是为以后的怀孕排卵。医生应特别考虑以下潜在风险为患者提供咨询：

建议在克罗米德治疗期间或之后偶尔出现模糊或其他视觉症状。对患者应该清楚的是，在某些情况下，视觉障碍可能会延长，并且可能是不可逆的，尤其是随着治疗剂量或疗程的延长。警告视觉症状可能会使驾驶汽车或操作机械等活动比平时更具危险性，尤其是在光线变化的条件下（请参阅警告）。

每当出现任何异常的视觉症状时，应指示患者通知医生。如果患者有任何视觉症状，应停止治疗并进行全面的眼科评估。

使用克罗米定治疗期间或治疗后不久，卵巢可能会增大。为了最大程度地降低与卵巢肿大相关的风险，应指导患者服用克罗米芬后，将腹部或骨盆疼痛，体重增加，不适或膨胀告知医师（请参阅警告）。

高甘油三酯血症的病例已有报道。高脂血症的既往或家族病史以及使用比建议剂量高的剂量和/或使用克罗米德治疗的时间更长，均与高甘油三酯血症的风险有关。对于已存在高脂血症或家族史的患者，建议定期监测血浆甘油三酸酯（请参阅“不良反应” ）。有关建议的剂量和治疗持续时间，请参阅“剂量和管理”部分。

告知患者发生与克罗米德疗法有关的妊娠时，包括双侧输卵管妊娠以及并存的输卵管妊娠和宫内妊娠的机会增加。应该解释多次妊娠的潜在并发症和危害。

告知患者可用数据表明，与一般人群相比，母亲使用Clomid的自然流产（流产）或先天性异常的发生率没有增加。

在临床研究期间，来自已知妊娠结局的患者的经验（表1 ）显示自然流产率为20.4％，死产率为1.0％。 （请参阅临床研究）。自从克罗米德商业化以来自发报告的出生异常个案中，与克罗米德诱发的排卵相关的妊娠中神经管缺陷的比例一直很高，但这尚未得到基于人群的研究数据的支持。

药物相互作用

尚未与Clomid发生药物相互作用。

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物长期毒性研究来评估柠檬酸克罗米芬的致癌或致突变性。

以0.3或1 mg / kg /天的剂量对雄性大鼠口服Clomid会导致生育力下降，而较高的剂量会导致暂时性不育。在雌性大鼠中口服0.1 mg / kg / day的剂量暂时中断了正常的周期性阴道涂片模式并阻止了受孕。 0.3 mg / kg /天的剂量稍微减少了排卵的卵和黄体的数量，而3 mg / kg /天则抑制了排卵。

怀孕

怀孕类别X

（见禁忌）孕妇克罗米芬的使用禁忌，如克罗米芬治疗并不在这个人口提供的好处。

现有的人类数据并不表明先天异常的风险高于背景人群的风险。但是，动物生殖毒理学研究表明，后代的胚胎丢失和结构畸形增加。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者胎儿的潜在危险。

为了避免在怀孕初期误服氯米定，应在每个治疗周期内进行适当的测试，以确定是否发生排卵和/或妊娠。应仔细评估患者，以排除每个治疗周期之间的卵巢肿大或卵巢囊肿形成。克罗米芬治疗的下一个疗程应推迟到排除这些情况后再进行。

人数据

流行病学研究的可用人类数据未显示柠檬酸克罗米芬的概念治疗暴露与总体出生缺陷或任何特定异常风险增加之间存在任何明显的因果关系。但是，由于在接受克罗米芬治疗的女性中发生的先天性异常病例很少，因此这些流行病学研究只能排除风险的巨大差异。该研究没有考虑与女性不育相关的因素，也无法适应其他重要的混杂因素。此外，现有数据不支持接受柠檬酸克罗米芬治疗以诱导排卵的不育妇女自然流产率增加。

动物资料

在器官发生过程中，以1至2 mg / kg /天的剂量向怀孕的大鼠口服柠檬酸克罗米芬会导致羊水过少，水肿的胎儿，肋骨起伏和其他暂时性的骨骼变化。 8 mg / kg /天或更多的剂量也导致吸收增加和胎儿死亡，难产和分娩延迟，而40 mg / kg /天的剂量导致孕产妇死亡率增加。单剂量50 mg / kg引起胎儿白内障，而200 mg / kg引起c裂。在怀孕期间给小鼠和大鼠注射柠檬酸克罗米酚2 mg / kg后，后代表现出生殖道的化生变化。在生命的最初几天注射的新生小鼠和大鼠的子宫和阴道粘膜也发生了生化变化，还出现了过早的阴道开放和无排卵的卵巢。这些发现与其他雌激素和抗雌激素所描述的异常生殖行为和不育相似。

在兔子中，在怀孕期间口服水剂量为20或40 mg / kg /天，但未在随后的8 mg / kg /天的情况下，水坝中的胎儿出现一些暂时的骨质改变。在这些研究中未观察到永久性畸形。此外，在怀孕期间不同时期口服恒河猴的天数为1.5至4.5 mg / kg /天，其后代也没有任何异常。

护理母亲

尚不知道Clomid是否会从人乳中排出。由于许多药物会从人乳中排出，因此如果对哺乳妇女服用克罗米定，应格外小心。在某些患者中，克罗米芬可减少泌乳。

卵巢癌

长期使用克罗米芬柠檬酸片USP可能会增加发生交界性或浸润性卵巢肿瘤的风险（请参阅“不良反应” ）。

不良反应

临床试验不良事件

推荐剂量的克罗米定通常耐受性良好。不良反应通常是轻度和短暂的，大多数反应在停药后迅速消失。表2显示了在临床研究期间接受柠檬酸克罗米芬治疗的患者的不良经历。

在临床试验中，不到1％的患者报告了以下不良事件：急性腹部，食欲增加，便秘，皮炎或皮疹，抑郁，腹泻，头晕，疲劳，脱发/干发，尿频/量增加，失眠，头晕，神经紧张，阴道干燥，眩晕，体重增加/减少。

长期接受克罗米德治疗的患者可能显示去血甾醇的血清水平升高。这很可能是由于直接干扰胆固醇的合成。但是，接受推荐剂量的克罗米德的患者的血清固醇没有明显改变。接受生育药治疗的患者很少报告卵巢癌。不孕是卵巢癌的主要危险因素；然而，流行病学数据表明，长期使用克罗米芬可能会增加发生交界性或浸润性卵巢肿瘤的风险。

售后不良事件

在批准使用Clomid期间发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

身体整体：发烧，耳鸣，虚弱

心血管疾病：心律不齐，胸痛，水肿，高血压，心慌，静脉炎，肺栓塞，呼吸急促，心动过速，血栓性静脉炎

中枢神经系统：偏头痛，感觉异常，癫痫发作，中风，晕厥

皮肤科：痤疮，过敏反应，红斑，多形性红斑，结节性红斑，肥大症，瘙痒，荨麻疹

胎儿/新生儿异常：

• 骨骼发育异常：头骨，面部，鼻腔，下颌，手，四肢（包括阿米莉亚，半血肌和腓肠肌的直肠），脚（马蹄内翻足），脊柱和关节的骨骼畸形
• 心脏异常：间隔心脏缺损，肌肉室间隔缺损，动脉导管未闭，法洛四联症和主动脉缩窄
• 染色体疾病：唐氏综合症
• 耳朵异常和耳聋
• 胃肠道异常：唇and裂，肛门无孔，气管食管瘘，diaphragm肌疝，食管膨出
• 生殖器异常：尿道下裂，泄殖腔营养不良
• 肺组织畸形
• 眼睛和晶状体畸形（白内障）
• 肿瘤：神经外胚层肿瘤，甲状腺肿瘤，肝母细胞瘤，淋巴细胞性白血病
• 神经系统异常：神经管缺陷（无脑，脑膜脊髓膨出），小头畸形和脑积水
• 肾异常：肾发育不全和肾发育不全
• 其他：侏儒症，智力低下

胃肠道：胰腺炎

泌尿生殖道疾病：子宫内膜异位，卵巢囊肿（卵巢肿大或囊肿可能并发附件扭转），卵巢出血，输卵管妊娠，子宫出血，子宫内膜厚度减少

肝：转氨酶升高，肝炎

代谢紊乱：高甘油三酯血症，在某些情况下伴有胰腺炎

肌肉骨骼：关节痛，背痛，肌痛

肿瘤：肝（肝血管肉瘤，肝细胞腺瘤，肝细胞癌）；乳房（纤维囊性疾病，乳腺癌）；子宫内膜（子宫内膜癌）；神经系统（星形细胞瘤，垂体瘤，催乳素瘤，神经纤维瘤病，多形性胶质母细胞瘤，脑脓肿）；卵巢（怀孕的黄体瘤，卵巢的皮样囊肿，卵巢癌）；滋养细胞（葡萄胎，绒毛膜癌）；其他（黑素瘤，骨髓瘤，肛周囊肿，肾细胞癌，霍奇金淋巴瘤，舌癌，膀胱癌）

精神科：焦虑，烦躁，情绪变化，精神病

视力障碍：异常适应，白内障，眼痛，黄斑水肿，视神经炎，光切，玻璃体后脱离，视网膜出血，视网膜血栓形成，视网膜血管痉挛，暂时或长期视力丧失，可能是不可逆的。

其他：白细胞增多症，甲状腺疾病

药物滥用和依赖性

尚未报道对Clomid的耐受性，滥用或依赖性。

过量

体征和症状

尚未报道Clomid急性过量引起的毒性作用。在克罗米德治疗期间使用超过建议剂量的过量剂量的体征和症状包括恶心，呕吐，血管舒缩潮红，视觉模糊，斑点或潮红，盲肠，卵巢肿大并伴有盆腔或腹部疼痛。 （参见禁忌症：卵巢囊肿。）

Clomid的急性经口LD 50在小鼠中为1700 mg / kg，在大鼠中为5750 mg / kg。人体中的毒性剂量未知。

尚不知道Clomid是否可透析。

治疗

如果过量，除胃肠道污染外，还应采取适当的支持措施。

克罗米芬剂量和给药

一般注意事项

克洛米治疗的候选人的检查和治疗应由有妇科或内分泌疾病治疗经验的医生监督。仅在经过仔细的诊断评估后，才应选择使用Clomid进行治疗的患者（请参阅适应症和用法）。治疗计划应事先概述。在开始克罗米德治疗之前，必须排除或充分治疗实现治疗目标的障碍。治疗目标应与潜在风险保持平衡，并与患者和其他参与妊娠的人进行讨论。

排卵最常见于Clomid疗程后5至10天。性交时机应与预期排卵时间一致。在此期间，进行适当的测试以确定排卵可能会有用。

推荐剂量

所选患者的治疗应从低剂量开始，每天50 mg（1片），持续5天。仅在那些对周期50 mg克罗米定无排卵反应的患者中，应增加剂量。如果怀疑对垂体促性腺激素异常敏感，特别是在多囊卵巢综合征患者中（见警告；卵巢过度刺激综合症），则特别建议低剂量或持续治疗。

应仔细评估患者，以排除每个治疗周期之间的妊娠，卵巢肿大或卵巢囊肿形成。

如果计划孕激素引起的出血，或者在治疗之前发生自发性子宫出血，则应在周期的第5天或大约5天开始每天50 mg的治疗方案，持续5天。对于最近没有子宫出血的患者，可以随时开始治疗。 When ovulation occurs at this dosage, there is no advantage to increasing the dose in subsequent cycles of treatment.

If ovulation does not appear to occur after the first course of therapy, a second course of 100 mg daily (two 50 mg tablets given as a single daily dose) for 5 days should be given. This course may be started as early as 30 days after the previous one after precautions are taken to exclude the presence of pregnancy. Increasing the dosage or duration of therapy beyond 100 mg/day for 5 days is not recommended.

The majority of patients who are going to ovulate will do so after the first course of therapy. If ovulation does not occur after three courses of therapy, further treatment with Clomid is not recommended and the patient should be reevaluated. If three ovulatory responses occur, but pregnancy has not been achieved, further treatment is not recommended. If menses does not occur after an ovulatory response, the patient should be reevaluated. Long-term cyclic therapy is not recommended beyond a total of about six cycles (see PRECAUTIONS ).

How is Clomid Supplied

NDC 0068-0226-30: 50 mg tablets in cartons of 30

Tablets are round, white, scored, and debossed Clomid 50.

Store tablets at controlled room temperature 59–86°F (15–30°C). Protect from heat, light, and excessive humidity, and store in closed containers.

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July 2013

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PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 30 Tablet Carton

NDC 0068-0226-30

Clomid ®

clomiphene citrate
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50 mg

30 Tablets

赛诺菲安万特